Szokásos alvás és veseműködés krónikus vesebetegségben

Kapcsolatfelvétel: emily.li@wecistanche.com

Szokásos alvás és veseműködés krónikus vesebetegségben: a krónikus veseelégtelenség kohorsz vizsgálata

KRISTENL. KNUTSON¹et al

Kulcsszavakcirkadián ritmusok, nefrológia, proteinuria,vese-

ÖSSZEFOGLALÁS

Fiziológiai bizonyítékok arra utalnak, hogy az alvás modulálveseműködés. Célunk az volt, hogy megvizsgáljuk a keresztmetszeti összefüggéstveseműködésés objektíven becsült szokásos alvás időtartama, minősége és időzítése enyhe vagy közepesen súlyos krónikus vesebetegségben szenvedő betegek egy csoportjában. Ebben a tanulmányban két amerikai klinikai központ vett résztKrónikus veseelégtelenségKohorsz (CRIC) vizsgálat, melyben 432 résztvevő vett részt egy CRIC kiegészítő alvásvizsgálatban. A szokásos alvás időtartamát, minőségét és időzítését csukló aktigráfiával mértük 5-7 napig. A validált alvási kérdőívek a szubjektív alvásminőséget, a nappali álmosságot és az alvási apnoe kockázatát értékelték.A vese működéseA becsült glomeruláris filtrációs rátával értékelték aKrónikus vesebetegségEpidemiológia Együttműködési egyenlet és a vizelet fehérje-kreatinin aránya. Az alacsonyabb becsült glomeruláris filtrációs sebesség rövidebb alvásidővel (1,1 ml min -1 1,73 m-2 óránként kevesebb alvással, P=0.03), több alvással járt. fragmentáció (2,6 ml min-1 1,73 m-2 per 10 százalékkal nagyobb fragmentáció, P < 0,001)="" és="" későbbi="" alvásidőzítés="" (0,9="" ml="" min{{="" 17}},73="" m-2="" óránként="" később,="" p="0,05)." a="" magasabb="" fehérje-kreatinin="" arány="" nagyobb="" alvási="" fragmentációval="" is="" összefüggésbe="" hozható="" (körülbelül="" 28="" százalékkal="" magasabb="" 10="" százalékkal="" nagyobb="" fragmentációra,="" p="">< 0,001).="" a="" szubjektív="" alvásminőség,="" az="" álmosság="" és="" a="" tartós="" horkolás="" nem="" járt="" együtt="" a="" becsült="" glomeruláris="" filtrációs="" rátával="" vagy="" a="" fehérje-kreatinin="" aránnyal.="" így="" a="" rosszabb="" objektív="" alvásminőség="" alacsonyabb="" becsült="" glomeruláris="" filtrációs="" rátával="" és="" magasabb="" fehérje-kreatinin="" aránnyal="" járt.="" a="" rövidebb="" alvásidő="" és="" a="" későbbi="" alvásidő="" szintén="" alacsonyabb="" becsült="" glomeruláris="" filtrációs="" rátával="" társult.="" a="" betegeket="" kezelő="">krónikus vesebetegségmeg kell fontolnia, hogy érdeklődjön az alvásról, és esetleg klinikai alvásvizsgálatra küldje el. Longitudinális és intervenciós vizsgálatokra van szükség az ok-okozati irány megértéséhez.

Cisztanche-krónikus vesebetegség

BEVEZETÉS

Több mint 20 millió felnőtt (az Egyesült Államok felnőtt lakosságának körülbelül 10 százaléka) szenved krónikus betegségbenvesebetegség(CKD; Coresh et al., 2007; Eckardt és mtsai, 2013). Károsodottveseműködésösszefüggésbe hozható a szív- és érrendszeri betegségek megnövekedett kockázatával és az életkorral kiigazított halálozással, és mintveseműködésrosszabbodik, ezek a kockázatok nőnek (Eckardt et al., 2013; Gansevoort et al., 2013). Így a CKD progressziójával kapcsolatos új, módosítható kockázati tényezők azonosítása bővítené a CKD patofiziológiájának megértését, és potenciálisan új terápiákhoz vezethet a végstádium megelőzésére vagy késleltetésére.vesebetegség(ESRD) és csökkenti a CKD-hez kapcsolódó egészségügyi terheket.

Az egyik új kockázati tényező lehet a nem megfelelő alvás, beleértve az elégtelen alvást, a rossz alvásminőséget és a későbbi alvásidőzítést. Normál körülmények között az alvás mélyrehatóan modulálja a hormonok szabályozásában részt vevő kulcsfontosságú hormonokatveseműködés, különösen a rennin-angiotenzin-aldoszteron rendszerben, amelyek nagy, az alvástól függő napi ingadozásokat mutatnak (Brandenberger és mtsai, 1994; Charloux és mtsai, 1999; Hurwitz és mtsai, 2004; Turek et al., 2012). ). A normál alvás elnyomja a vizelettel történő nátriumkiválasztást (Rubin és mtsai, 1978), az akut teljes alvásmegvonás pedig csökkenti a plazma reninaktivitás (PRA) és az aldoszteron normál éjszakai növekedését (Charloux és mtsai, 2001). Az alvás időtartamától független alvásminőség szintén fontos szerepet játszhatveseműködésmert normál alvás közben a gyors szemmozgás (REM) – nem (N)REM ciklus a PRA és az aldoszteron robusztus ultradián oszcillációját váltja ki (Brandenberger et al., 1988, 1994). Az alvást vagy a cirkadián rendszert befolyásoló kísérleti vizsgálatok jelentős változásokat figyeltek meg számos fiziológiai rendszerben, amelyek hatással lehetnekveseműködés, beleértve a fokozott szimpatikus idegrendszeri aktivitást (Buxton és mtsai, 2010; Spiegel és mtsai, 1999, 2004; Stamatakis és Punjabi, 2010; Tasali és mtsai, 2008), a növekedés 24-h-profiljának változásait hormon és kortizol (Buxton és mtsai, 2010; Spiegel és mtsai, 1999, 2000), megnövekedett vérnyomás (Sayk és mtsai, 2010; Scheer és mtsai, 2009; Tochikubo és mtsai, 1996) és károsodott glükóz tolerancia (Buxton és mtsai, 2010; Leproult és mtsai, 2014; Nedeltcheva et al., 2009; Scheer és mtsai, 2009; Spiegel és mtsai, 1999; Stamatakis és Punjabi, 2010; Tasali és mtsai, 2008) . Tekintettel ezekre a megállapított összefüggésekre az alvás, a cirkadián igazodás és számos fiziológiai rendszer között, amelyek befolyásoljákveseműködés,lehetséges, hogy a szokásos alvási minták befolyásolhatják a CKD kockázatát és súlyosságát.

Korábbi kutatások azt találták, hogy az önbeszámoló szokásos alvási időtartam a gyakori és incidens CKD-hez kapcsolódik (Turek et al., 2012). Tanulmányok kimutatták, hogy a prevalenciája avesebetegségvagyvese-A hiperfiltráció magasabb volt a rövid alvásidőről, valamint a hosszú alvásidőről számolóknál, mint azoknál, akik 7-8 órát aludtak éjszakánként (Cheungpasitporn et al., 2016; Kim et al., 2017; Lin et al., 2017; Salifu és mtsai, 2014), bár egy tanulmány csak nőknél figyelte meg ezt az összefüggést (Choi et al., 2017). Ezenkívül a proteinuria előfordulása gyakrabban fordult elő a rövidebb alvásidőről (kevesebb, mint 5 óra/éjszaka) beszámolók körében a japán Oszakai Egyetem alkalmazottaiból álló mintában (Yamamoto et al., 2012). Végül egy 2-es típusú cukorbetegek körében végzett, krónikus vesebetegségben szenvedő japán betegeken végzett tanulmány azt találta, hogy mind a rövid, mind a hosszú alvás időtartama szignifikánsan összefügg a vizelet albumin-kreatinin arányának növekedésével (Ohkuma et al., 2013). Függetlenül attól, hogy az alvási jellemzők összefüggenek-eveseműködésazok között, akiknek már vanvesebetegségmég meg kell határozni.

Jelen tanulmány célja az alvás és az alvás közötti összefüggés vizsgálata voltveseműködés, a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) és a vizelet fehérje-kreatinin aránya (PCR) alapján enyhe vagy közepesen súlyos CKD-ben szenvedő betegeknél. A szokásos alvás időtartamát, minőségét és időzítését objektíven értékelték aktigráfia és az alvás minőségéről szóló önbeszámolók segítségével; a nappali álmosságot és az alvási apnoe kockázatát kérdőívekkel szereztük be. Hipotézisünk az volt, hogy a nem megfelelő alvás, amelyet rövidebb alvási időtartamként, rosszabb alvásminőségként, későbbi alvásidőzítésként vagy nagyobb nappali álmosságként határoztak meg, rosszabbodással jár.veseműködés.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

CRIC és HCRIC kohorsz

AzKrónikus veseelégtelenségA kohorsz (CRIC) vizsgálat egy prospektív megfigyeléses vizsgálat több mint 3000 CKD-s alany bevonásával (Feldman et al., 2003). A CRIC-tanulmányt azért hozták létre, hogy jobban megértsük a CKD-t és kapcsolatát a szív- és érrendszeri betegségekkel és a CKD egyéb szövődményeivel. A beiratkozáskor a résztvevők 21–74 évesek voltak, eGFR-értékük 20 ml min 1 1,73 m 2 feletti és 50-70 mL min 1 1,73 m 2 alatti volt, életkoruktól függően, és körülbelül 50 százalékuk volt 2-es típusú diabetes mellitusban. A kizárási kritériumok közé tartozott az intézményesülés; korábban több mint 1 hónapig dialízisen esett át; ha korábban policisztás diagnosztizáltakvesebetegség; szerv- vagy csontvelő-átültetésen esett át; vesebetegség miatt immunszuppresszív gyógyszereket kapott az elmúlt 6 hónapban; rák kemoterápia 2 éven belül; jelenlegi részvétel egy másik kutatásban, beleértve a klinikai vizsgálatokat; ha a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, cirrózisa, HIV-fertőzése vagy AIDS, myeloma multiplex vagyvese-sejtkarcinóma (Yaffe et al., 2010). A CRIC résztvevőit hét helyszínen vették fel az Egyesült Államokban. Ez az alvással kapcsolatos kiegészítő tanulmány két ilyen helyszínről vont be alanyokat: University of Illinois, Chicago, Illinois, USA; és a Case Western Reserve Egyetem, beleértve az Egyetemi Kórházat, a kapcsolt MetroHealth System-et és a Cleveland Clinic-et az Ohio állambeli Clevelandben. Egy második kohorsz, a Hispanic CRIC (HCRIC) kohorsz azért jött létre, hogy növelje a tanulmányban részt vevő spanyolajkúak számát (Fischer et al., 2011). A HCRIC felvételi/kizárási kritériumai és klinikai értékelései megegyeztek a CRIC-vel; a HCRIC azonban csak egy telephelyet érintett, az Illinoisi Egyetemet, Chicagót, USA-t. A CRIC és HCRIC vizsgálatok résztvevői éves klinikai vizsgálatokon vettek részt. Elemzéseink során azokat a klinikai adatokat használtuk fel, amelyeket az alvásértékeléshez legközelebb kaptunk. A klinikai vizsgálat és az alvás, értékelés közötti intervallum átlagosan 21 nap volt; A minta 63 százaléka 90 napon belül, 92 százalékuk pedig 180 napon belül végezte el a két értékelést.

A Chicagói Egyetem, az Illinois-i Egyetem (Chicago, USA) és a Case Western Reserve Egyetem (Cleveland, Ohio, USA) mindhárom telephelye jóváhagyta a protokollt. Minden résztvevő írásos beleegyezését adta.

Cistanche-vesebetegség tünetei

Mérések

Eredményintézkedések

A vese működéseeGFR és PCR segítségével értékelték, mivel jól bevált és egymást kiegészítő szerepük van a CKD stádium meghatározásában és az eredmények előrejelzésében. Minden klinikai vizsgálat alkalmával éhgyomri vérmintákat vettünk, és meghatároztuk a szérum kreatinint. Minden klinikai vizsgálat alkalmával 24-órás vizeletet is gyűjtöttünk, és megmértük a fehérje- és kreatininszinteket. Az eGFR-t (mL min 1 1,73 m 2) a krónikusVesebetegségEpidemiology Collaboration (CKD-EPI) egyenlet (Levey et al., 2009). Ez az egyenlet tartalmazza a log szérum kreatinint (amelyet 2-lejtős lineáris spline-ként modelleznek nem-specifikus csomókkal), nemet, rasszt és életkort a természetes skálán (Levey et al., 2009). A vizelet PCR-t (mcg mg 1) is kiszámítottuk.

Alvás

Ez a tanulmány a szokásos alvási minták objektív becsléseit is magában foglalta a csukló aktivitásának monitorozásával, valamint az alvásminőség és a nappali álmosság szubjektív becsléseit. Validált szűrőműszert is alkalmaztunk azon résztvevők azonosítására, akiknél valószínűleg alvási apnoe van a horkolás tünetei miatt.

A résztvevők 5–7 napon keresztül folyamatosan csukló aktivitásmérőt (Actiwatch-16 a CRIC-ben és Actiwatch-2 (HCRIC, Philips/Respironics, Bend OR, USA) viseltek, hogy megbecsüljék a szokásos alvás időtartamát és minőségét (n { {4}}). A CRIC-tanulmány résztvevőit arra is felkérték, hogy éjszaka legfeljebb 3 éjszakán keresztül viseljenek aktivitásmérőt (Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, USA) az egyik lábukon, hogy megbecsüljék az időszakos lábmozgásokat, és egy részhalmaz megfelelt és érvényes adatokkal rendelkezett. Ezenkívül mind a CRIC, mind a HCRIC résztvevői egy sor validált kérdőívet töltöttek ki az alvási apnoe, a nappali álmosság és a szubjektív alvásminőség kockázatának becslésére.

Az aktivitásmérők rendkívül érzékeny, többirányú gyorsulásmérőket tartalmaznak, amelyek 30- másodpercenként számolták a mozgásokat. A csukló aktigráfiáját ellenőrzik

poliszomnográfia, amely összefüggést mutatott ki az alvás időtartama tekintetében az álmatlanságban szenvedőknél {{0}},82 és az egészséges alanyoknál 0,97 között (Jean-Louis et al., 1997). A kapcsolódó Actiware szoftver segítségével számos alvásmérést számoltunk ki. Az alvás időtartama az alvás kezdete és a végső ébredés között eltöltött idő. Az alvás töredezettsége az alvás minőségének jelzője, és a nyugtalanság mutatója, százalékban kifejezve. Ezt úgy számítják ki, hogy összeadják a mozgással eltöltött alvási időszak százalékos arányát (a 30- másodpercnél több aktivitásszámlálót tartalmazó időszakot mozgásnak tekintjük) és a mozdulatlan fázisok százalékos arányát (az egymást követő 30- mozgás nélküli korszakok), amelyek csak 1 percig vagy rövidebb ideig tartanak. Az elalvás kezdési ideje az elalvás kezdetének időpontja, és az alvási időszak időzítésének jelzője. Az elalvás kezdési idejét a szoftver az első 10-perces periódus kezdeteként számítja ki, amelyben legfeljebb egy 30- másodperces időszakot értékel mobilként. A láb aktigráfiájából az Actiware-PLM szoftver segítségével megbecsültük a periodikus lábmozgás indexet (PLMI), amely az alvásóránkénti lábmozgások száma. Ezután ezt a változót dichotomizáltuk<15 and="" ≥15="" movements="">

Három validált kérdőívet adtunk ki: a Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), az Epworth Sleepiness Scale (ESS) és a Berlini kérdőív. A PSQI egy validált {{0}}elemes kérdőív, amely az elmúlt hónap szubjektív alvásminőségét méri fel (Buysse et al., 1989). A pontszámok 0 és 21 között mozognak, az 5-nél nagyobb pontszám pedig rossz szubjektív alvásminőséget jelez. Az ESS egy nyolc elemből álló kérdőív, amely a nappali álmosságot értékeli (Johns, 1991, 1992). A pontszámok 0-tól 24-ig terjednek, a 10-nél nagyobb pontszám pedig túlzott nappali álmosságot jelez. Végül a berlini kérdőív az alvási apnoe validált szűrőeszköze (Netzer et al., 1999). Általában egy résztvevőnél nagy valószínűséggel alvási apnoe van, ha a három feltétel közül kettő teljesül: (1) tartós horkolástünetek; (2) tartós nappali diszfunkció vagy álmosság; vagy (3) elhízás vagy magas vérnyomás. Mivel azonban a minta 95 százalékában magas vérnyomás volt jelen, csak a „tartós horkolástüneteket” használtuk az alvási apnoe kockázatának indikátoraként.

Kovariánsok

Az ezekben az elemzésekben használt kovariánsok közé tartozik az életkor, a nem, a faj/etnikai hovatartozás, a testtömeg-index (BMI), a jelenlegi dohányos, az alkoholfogyasztás és az éhomi glükózszint vagy a cukorbetegség jelenléte. Négy faji/etnikai csoportot vizsgáltak: nem spanyol származású fehérek; nem spanyol fekete; spanyol/latin; és más faji vagy etnikai hovatartozás. A BMI-t (kg m-2) a mért magasság és súly alapján számítottuk ki. A résztvevőket megkérdezték, hogy jelenleg dohányoznak-e (igen/nem), és fogyasztanak-e alkoholt (igen/nem). A klinikai vizsgálat során éhgyomri vérmintákat vettünk, és megmértük a glükózszintet. A cukorbetegség jelenlétét 126 mg-nál nagyobb vagy egyenlő éhgyomri glükózként-1, véletlenszerű glükózként 200 mg dL-nél nagyobb vagy egyenlő értékként-1, illetve inzulin vagy antidiabetikus gyógyszer alkalmazását határozták meg.

Statisztikai analízis

A leíró elemzésekhez a folytonos változók átlagát és szórását, a kategorikus változók százalékos arányát számoltuk ki. Megvizsgáltuk az eredménymutatóink eloszlását, és a PCR-t log-transzformáltuk a torz eloszlás miatt. Így a regressziós együtthatókat az alvás mértékének egységnyi növekedésére eső százalékos változásként értelmezzük. Az alvásmérők és a kimeneti mérőszámok, az eGFR és a PCR közötti összefüggések tesztelésére külön lineáris regressziós modelleket alkalmaztunk minden egyes kimenetelhez és minden alvásmérőhöz. Ezekben a kezdeti modellekben a kovariánsok közé tartozott az életkor, a rassz, a nem, a BMI, a vizsgálati hely (Chicago vagy Ohio), a szisztolés vérnyomás és az éhomi glükóz. Ezen túlmenően, mivel U-alakú összefüggésről érkeztek jelentések közöttveseműködésés az alvás időtartama (Lin et al., 2017), az alvás időtartamára vonatkozó négyzetes kifejezést adtuk az alvásidő-modellekhez. Az illusztrációkhoz kiszámítottuk az alvás időtartamára, az alvás fragmentációjára és az alvás kezdeti idejére vonatkozó kvartiliseket, és kiszámítottuk az eGFR és PCR határátlagait minden kvartilisre a kovariánsokat tartalmazó regressziós modellekből. Ezekben az ábrákban az átlagos PCR-értéket visszatranszformáltuk a regressziós modellekben használt természetes logaritmusból. Végül interakciós kifejezéseket hoztunk létre a cukorbetegség jelenléte és az egyes alvási mértékek, mint folytonos változók, valamint a nem és az egyes alvási mértékek között, hogy megnézzük, van-e összefüggés az alvás és az alvás között.veseműködésváltozott a cukorbetegek és a nem cukorbetegek, illetve a férfiak és a nők között. Minden elemzést a Stata SE v14 (StataCorp, College Station, TX, USA) segítségével végeztünk.

EREDMÉNYEK

Hatvannyolc résztvevőnél az alvásértékelés előtt kialakult az ESRD, ezért kizárták őket ezekből az elemzésekből (1. ábra). Ezenkívül kizártuk azokat a résztvevőket, akiknél hiányoztak a kulcsfontosságú adatok, és akiknek volt eGFR-je<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5), és több mint 25 százalékuknak volt az ESS pontszáma a túlzott nappali álmosság klinikai küszöbértéke felett. A minta hozzávetőleg egynegyedénél volt tartós horkolás. Ezenkívül a résztvevők 80 százaléka megfelelt az alábbiak közül legalább az egyiknek: rossz szubjektív alvásminőség (PSQI > 5); túlzott nappali álmosság (ESS > 10); vagy tartós horkolás.

Sok alvási mutató korrelált, bár csak gyengén vagy szerényen. Például a rövidebb alvásidő nagyobb alvástöredezettséggel járt (r {{0}}.39,P < 0.{{10}}{{2{{24="" }}}}1)="" és="" későbbi="" elalvási="" idő="" (r="0.36,P">< 0,001).="" a="" magasabb="" plmi="" nagyobb="" alvásfragmentációval="" járt="" együtt="" (r="0,28," p="">< 0,001).="" a="" magasabb="" psqi="" pontszámok="" nagyobb="" alvásfragmentációval="" jártak="" (r="0,16," p="0,001)," de="" nem="" az="" alvás="" időtartamával="" vagy="" az="" alvásidőzítéssel="" (mindkettő="" p=""> 0,05). A nagyobb szubjektív álmosság rövidebb alvásidővel (r=0,30, P < 0,001),="" nagyobb="" alvási="" fragmentációval="" (r="0.16," p="">< 0,001)="" és="" későbbi="" alvásidőzítéssel="" (r="" {{26)="" társult.="" }}.13,="" p="">

Az alvás és az eGFR kapcsolata

A 2. ábra az eGFR korrigált átlagát mutatja be az alvás időtartama, az alvás fragmentációja és az alvásidőzítés kvartiliseire. Az eGFR-t előrejelző többváltozós lineáris regressziós elemzések eredményeit a 2. táblázat mutatja be. Az alacsonyabb eGFR rövidebb alvásidővel (1,1 ml min-1∙1,73 m-2 óránként kevesebb alvással), nagyobb alvási fragmentációval (2,6) társult. ml min{{10}},73 m-2 10 százalékkal magasabb alvási fragmentációra) és későbbi alvásidőzítésre (0,9 ml min-1∙1,73 m-2 óránként a későbbiekben). A szubjektív alvásminőség, a szubjektív álmosság, a PLMI és a tartós horkolás nem járt együtt az eGFR-rel. Az alvás időtartamának négyzetes tagja nem volt szignifikáns (P=0,30), ami azt jelzi, hogy nincs U-alakú összefüggés az alvás időtartama és az eGFR között.

Az alvás és a PCR kapcsolata

A 2. ábra a PCR eloszlása ​​és az alvás időtartamának kvartilisei, az alvás fragmentációja és az alvásidőzítés közötti kiigazítatlan összefüggéseket is bemutatja. A medián PCR szignifikánsan magasabb volt azoknál, akiknél nagyobb volt az alvás fragmentációja, de nem volt szignifikáns összefüggés a PCR és az alvás időtartama vagy az alvásidőzítési kvartilisek között. A lineáris regressziós modellekben (2. táblázat) a PCR csak nagyobb alvásfragmentációval járt (körülbelül 28%-kal magasabb PCR per 10%-kal magasabb alvási fragmentáció). A szokásos alvási időtartam, az alvás időtartamának négyzetes kifejezése, az alvás kezdeti ideje, a PLMI, a szubjektív alvásminőség, az álmosság és a tartós horkolás nem járt együtt a PCR-rel.

Megvizsgáltuk, hogy vannak-e összefüggések az alvás és az alvás mértékei közöttveseműködésa cukorbetegség állapota vagy neme szerint változott, az interakciós kifejezések tesztelésével az egyes modellekben. A diabétesz és a PLMI közötti interakciós időtartamot szignifikánsnak tekintették az eGFR-rel és a PCR-ben (P < {0}}.10).="" így="" ezekre="" a="" modellekre="" rétegzett="" elemzéseket="" végeztünk.="" a="" cukorbetegség="" nélküli="" krónikus="" vesebetegségben="" szenvedő="" betegeknél="" az="" óránkénti="" 15="" eseménynél="" nagyobb="" vagy="" azzal="" egyenlő="" plmi="" alacsonyabb="" egfr-rel="" járt="" (béta="3,8" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" és="" magasabb="" pcr="" (körülbelül="" 28="" százalékkal="" magasabb,="" p="0.36," n="141)," bár="" egyik="" összefüggés="" sem="" volt="" szignifikáns.="" a="" ckd-ben="" szenvedő,="" cukorbetegségben="" szenvedő="" betegeknél="" a="" 15="" esemény/óra="" vagy="" annál="" nagyobb="" plmi="" magasabb="" egfr-rel="" járt="" (béta="4,0" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0,1," n="136)" és="" alacsonyabb="" pcr="" (körülbelül="" 63="" százalékkal="" alacsonyabb,="" p="0,07," n="126)," de="" egyik="" összefüggés="" sem="" érte="" el="" a="" statisztikai="" szignifikanciát.="" a="" diabéteszes="" interakciós="" kifejezések="" az="" összes="" többi="" modellben="" nem="" voltak="" szignifikánsak,="" és="" a="" nemmel="" való="" interakciós="" kifejezések="" egyike="" sem="" volt="" szignifikáns="" (minden="" p=""> 0,10).

VITA

Ebben a dialízis előtti CKD-ben szenvedő betegek mintájában a nagyobb alvási fragmentáció rosszabbodással jártveseműködés, amit az eGFR és a vizelet PCR is képvisel. A rövidebb alvásidő és a későbbi alvásidő szintén alacsonyabb eGFR-rel járt, de nem a PCR-rel. A szubjektív alvásminőség, az álmosság és a tartós horkolás (az alvási apnoe tünete) nem járt együttveseműködésintézkedéseket.

Tanulmányunk azt találta, hogy a csökkent alvásminőség, amelyet az alvás nagyobb fragmentációja jellemez, csökkent eGFR-rel és megnövekedett PCR-rel járt. Fiatal egészséges felnőtteknél kísérletileg kiváltott alvásfragmentáció szignifikánsan csökkentette az inzulinérzékenységet, károsította a glükóz-anyagcserét, és gyengítette az éjszakai vérnyomásesést (Sayk et al., 2010; Stamatakis és Punjabi, 2010; Tasali és mtsai, 2008), amelyek kockázati tényezők cukorbetegség és magas vérnyomás kialakulása. A cukorbetegség és a magas vérnyomás pedig a krónikus vesebetegség kialakulásának fő kockázati tényezői (Centers for Disease and Prevention, 2007). Továbbá, a kísérleti alvás fragmentáció a szív szimpatikus egyensúlyának 14 százalékos növekedéséhez vezetett, ami a magasabb szimpatikus aktivitás irányába történő elmozdulásra utal (Tasali et al., 2008). Ha a szimpatikus idegi aktivitás megemelkedik a szokásos alvástöredezettség miatt, ez károsíthatjaveseműködés(Masuo et al., 2010). Sajnos az alvás időtartamát vagy minőségét befolyásoló korábbi kísérleti vizsgálatok nem vizsgálták a vesefunkcióra gyakorolt ​​​​hatásokat. Egy másik megfigyelési vizsgálatban aktigráfiát és becsült alvásfragmentációt használtak (Agarwal és Light, 2011). Nem találtak összefüggést az alvás fragmentációja és az eGFR között; ez az elemzés azonban csak 27 CKD-s beteget vont be.

Kétirányú kapcsolat az alvás időtartama és minősége között ésveseműködéslehetséges. Csak néhány tanulmány dokumentálta az alvás minőségét és időtartamát CKD-ben a veseelégtelenség előtt. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a CKD alvászavarai az ESRD-ben leírt súlyosabb alvászavarok előfutárai lehetnek (Turek et al., 2012). Az aktigráfiát használó tanulmányok arról számoltak be, hogy az ESRD-ben szenvedő egyének alvászavarai zavartabbak voltak, mint a CKD-ben szenvedők (Agarwal és Light, 2011; Barmar és mtsai, 2009). A szimpatikus idegrendszer megnövekedett aktivitása töredezett alváshoz vezethet, és fordítva, a töredezett alvás a szimpatikus idegrendszer aktiválódásával jár. Ez a kétirányú kapcsolat egy ördögi kört alkothat, ahol az alvászavarok és a csökkent veseműködés fokozzák egymást.

Az a megállapítás, hogy a későbbi elalvás időzítése összefüggveseműködésegy újszerű felfedezés, és összefügghet a cirkadián ritmusokkal. Az alvásidőzítés és a veseműködés közötti összefüggés lehetséges magyarázata az endogén órák közötti cirkadián eltérés. A cirkadián eltérés akkor fordulhat elő, ha az olyan viselkedések, mint például az alvás és az étkezés olyan időpontokban fordulnak elő, amelyek nincsenek szinkronban az endogén óráinkkal, és ezért a kulcsfontosságú szervrendszerek nem reagálnak megfelelően vagy nem működnek hatékonyan. A cirkadián órák bevese-úgy tűnik, hogy a sejtek fontos szerepet játszanak a folyadékszint szabályozásában és a vérnyomás homeosztázisában (Tokonami et al., 2014), így ha a vese cirkadián ritmusai és az olyan viselkedések, mint az alvás között deszinkrónia van, lehetséges, hogy a vese működésében zavarok lépnek fel. veseműködés léphet fel. A későbbi alvásidő és a rosszabb vesefunkció közötti összefüggés további lehetséges magyarázata a melatonin felszabadulása. A melatonin egy hormon, amelyet túlnyomórészt a tobozmirigy választ ki, és ezt a szekréciót a fény gátolja. Azok, akik később ébren maradnak, éjszaka mesterséges fénynek lesznek kitéve, és mivel a fény elnyomja a melatonint, a később alvók melatoninszintje alacsonyabb lehet. A melatonin antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, és a melatonin beadása megvédte a vese allograftokat az ischaemia/reperfúziós sérülés által kiváltott veseműködési zavaroktól és tubulussérülésektől állatmodellben (Li et al., 2009). Egy közelmúltban elhízott egereken végzett tanulmány (Ob/Ob) kimutatta, hogy a melatonin adagolása kedvező változásokkal járt együtt avese-proximális csavart tubulusok, ami arra utal, hogy a melatonin védelmet nyújthat ellenevese-elhízás miatti morfológiai károsodások és diszfunkciók (Stacchiotti et al., 2014).A tanulmány erősségei közé tartozik az alvás időtartamának, minőségének és időzítésének objektív becslése, a nagy és etnikailag sokszínű minta. Néhány korlátozást azonban meg kell jegyezni. Ebben a vizsgálatban nem volt objektív mértéke az obstruktív alvási apnoe (OSA), és az OSA rosszabbodással járhat.veseműködésCKD-ben szenvedő betegeknél (Pierratos és Hanly, 2011), bár nem minden tanulmány figyelte meg ezeket az összefüggéseket (Fornadi et al., 2014). Noha validált szűrőeszközt használtunk a tartós horkolásban szenvedő betegek azonosítására, amely az alvási apnoe egyik fő tünete, lehetséges, hogy az apnoe előfordulását alábecsülték. Korábbi epidemiológiai adatok arra utaltak, hogy az alvás időtartamának és minőségének évről évre változékonysága meglehetősen alacsony a középkorú felnőtteknél (Knutson és mtsai, 2007), bár a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek alvási szokásainak stabilitását nem vizsgálták. Végül a vizsgálati terv keresztmetszeti, és a hatás iránya nem határozható meg. Vizsgálatunk szignifikáns összefüggést talált a rosszabb alvásminőség és a csökkent alvás között, amint azt a nagyobb alvástöredezettség jelziveseműködés(vagy alacsonyabb eGFR vagy magasabb PCR). A rövidebb alvásidő és a későbbi alvásidő szintén rosszabb veseműködéssel járt, amit az alacsonyabb eGFR jelez. A jövőbeli kutatásoknak longitudinális és intervenciós terveket kell alkalmazniuk annak megállapítására, hogy a rossz alvásminőség vagy a cirkadián zavarok károsíthatják-eveseműködés. A CKD-ben szenvedő betegeket kezelő orvosoknak fontolóra kell venniük, hogy érdeklődjenek az alvásról, és esetleg klinikai alvásvizsgálatra küldjenek. Fontos, hogy a jövőbeni kutatásoknak meg kell vizsgálniuk, hogy az alvás minőségének javítása és/vagy a cirkadián ritmus optimalizálása CKD-ben szenvedő betegeknél lassíthatja-e a CKD progresszióját.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

A CRIC-tanulmány finanszírozását az Egyesült Államok Nemzeti Diabétesz- és Emésztő- és Vesebetegségek Intézete (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK061028, U01DK061028, U01DK0610028, U01DK0610028, U01DK061028, UDK1061,9068, U0DK061) együttműködési megállapodása alapján kapta. A CRIC Sleep Ancillary tanulmány finanszírozását a National Institutes of Health (R01DK0716960) díja révén szerezték meg. Ezenkívül ezt a munkát részben a Cleveland-i Klinikai és Transzlációs Tudományok Együttműködése (UL1TR000439) támogatta a National Institutes of Advancing Translational Sciences (NCATS) komponenséből, valamint a National Institutes of Health and NIH Roadmap for Medical Research, az Illinoisi Egyetem Chicago CTSAUL1RR029879. Dr. Knutsont a NIDDK R01DK095207 is támogatja. A Dr. Lash-t a NIDDK K24D K092290 finanszírozza. Dr. Ricardót a NIDDK K23DK094829 finanszírozza. Ezek a finanszírozók nem játszottak szerepet a tanulmány tervezésében, adatgyűjtésében, adatelemzésében, adatértelmezésében vagy kézirat-készítésében.

SZERZŐI HOZZÁJÁRULÁSOK

Kutatási ötlet és tanulmányterv: KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC; adatgyűjtés: KLK, ACR, NT, JC; adatelemzés/értelmezés: KLK, JL, ACR, EVC; statisztikai elemzés: KLK. Minden szerző fontos intellektuális tartalommal járult hozzá a kézirat szerkesztése vagy átdolgozása során, és felelősséget vállal a teljes munkáért azáltal, hogy biztosítja, hogy a munka bármely részének pontosságával vagy integritásával kapcsolatos kérdéseket megfelelően kivizsgálják és megoldják. A KLK felelősséget vállal azért, hogy ezt a tanulmányt őszintén, pontosan és átláthatóan közölték; hogy a vizsgálat egyetlen fontos szempontját sem hagyták ki; és hogy a tervezett tanulmánytól való esetleges eltéréseket megmagyarázták.

ÉRDEKÜLÉKENYSÉG

Kristen L. Knutson: National Sleep Foundation közvélemény-kutatási munkatárs; James Lash: nincs; Ana C. Ricardo: nincs; James Herdegen: nincs; J. Daryl Thornton: nincs; Mahboob Rahman: nincs; Nicolas Turek: nincs; Janet Cohan: nincs; Lawrence J. Appel: nincs; Lydia A. Bazzano: nincs; Manjula Kurella Tamura: nincs; Susan P. Steigerwalt: PI a Medtronic SPYRAL-próbához (de nincs közvetlen kompenzációja neki); Matthew R. Weir: Janssen, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, MSD, Boston Scientific, Sanofi ad hoc tudományos tanácsadója; Eve Van Cauter: a Philips/Respironics tanácsadója az alvásminőséget javító eszközökkel kapcsolatban, a Merck és az Astra-Zeneca kutatói kezdeményezésű pályázati támogatása.

IRODALOM

Agarwal, R. and Light, RP Alvás és aktivitás krónikus vesebetegségben: longitudinális vizsgálat. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2011, 6:1258–1265.

Barmar, B., Dang, Q., Isquith, D., Buysse, D. és Unruh, M. Az alvás/ébrenlét viselkedésének összehasonlítása a CKD 4-5. stádiumában és a hemodialízis populációi csuklóaktivitás segítségével. Am. J. Kidney Dis., 2009, 53: 665–672.

Brandenberger, G., Follenius, M., Simon, C., Ehrhart, J. és Libert, JP. Nocturnal oscillations in plasma renin activity and REM–NREM alvásciklusok emberben: közös szabályozási mechanizmus? Sleep, 1988, 11: 242–250.

Brandenberger, G., Follenius, M., Goichot, B., Saini, J., Ehrhart, J. és Simon, C. A plazma renin aktivitásának huszonnégy órás profilja az alvás-ébrenlét ciklussal kapcsolatban. J. Hypertens., 1994, 12: 277–283.

Buxton, OM, Pavlova, M., Reid, EW, Wang, W., Simonson, DCand Adler, GK Az 1 hetes alváskorlátozás csökkenti az inzulinérzékenységet egészséges férfiakban. Diabetes, 2010, 59: 2126–2133.

Buysse, DJ, Reynolds, CF 3rd, Monk, TH, Berman, SR és Kupfer, DJ The Pittsburgh Sleep Quality Index: a pszichiátriai gyakorlat és kutatás új eszköze. Psychiatry Res., 1989, 28:193–213.

Betegség- és Megelőzési Központok A krónikus vesebetegség és a kapcsolódó kockázati tényezők prevalenciája – Egyesült Államok, 1999–2004. Morb. Halandó. Wkly Rep., 2007, 56: 161–165.

Charloux, A., Gronfier, C., Lonsdorfer-Wolf, E., Piquard, F. és Brandenberger, G. Aldoszteron felszabadulás az alvás-ébrenlét ciklus során emberben. Am. J. Physiol., 1999, 276: E43-E49.

Charloux, A., Gronfier, C., Chapotot, F., Ehrhart, J., Piquard, F. és Brandenberger, G. Az alvásmegvonás tompítja az éjszakai aldoszteron-felszabadulás növekedését emberekben. J. Sleep Res., 2001, 10: 27–33.

Cheungpasitporn, W., Thongprayoon, C., Gonzalez-Suarez, ML et al. A rövid alvás időtartamának hatása a proteinuriára és a krónikus vesebetegségre: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Nephrol.Tárcsázni. Transplant., 2016, 32: 991–996

Choi, H., Kim, HC, Lee, JY, Lee, JM, Choi, DP és Suh, I. Az alvás időtartama és a krónikus vesebetegség: a Koreai genom és epidemiológiai tanulmány (KoGES)-Kangwha tanulmány. Koreai J. Intern. Med., 2017, 32: 323–334.

Coresh, J., Selvin, E., Stevens, LA et al. A krónikus vesebetegség előfordulása az Egyesült Államokban. JAMA, 2007, 298: 2038–2047.

Eckardt, KU, Coresh, J., Devuyst, O. et al. A vesebetegségek növekvő jelentősége: az alspecialitástól a globális egészségügyi teherig. Lancet, 2013, 382: 158–169.

Feldman, HI, Appel, LJ, Chertow, GM et al. A KrónikusVeseelégtelenségKohorsz (CRIC) tanulmány: tervezés és módszerek. J. Am. Soc. Nephrol., 2003, 14: S148–S153.

Fischer, MJ, Go, AS, Lora, CM et al. CKD spanyoloknál: kiindulási jellemzők a CRIC-ből (Krónikus veseelégtelenségkohorsz) és a spanyol-CRIC tanulmányok. Am. J. Kidney Dis., 2011, 58: 214–227.

Fornádi, K., Ronai, KZ, Turanyi, CZ et al. Az alvási apnoe nem jár rosszabb eredménnyel a vesetranszplantált betegeknél. Sci. Rep., 2014, 4: 6987.

Gansevoort, RT, Correa-Rotter, R., Hemmelgarn, BR et al. Krónikus vesebetegség és kardiovaszkuláris kockázat: epidemiológia, mechanizmusok és megelőzés. Lancet, 2013, 382: 339–352.

Hurwitz, S., Cohen, RJ és Williams, GH Az aldoszteron és a plazma renin aktivitás napi változása: időzítési viszony a melatoninhoz és a kortizolhoz, valamint a konzisztencia hosszan tartó ágynyugalom után. J. Appl. Physiol., 2004: 1406–1414.

Jean-Louis, G., Von Gizycki, H., Zizi, F., Spielman, A., Hauri, P. és Taub, H. Az aktigráf adatelemző szoftver: I. Az alvás-ébrenlét pontozásának és értelmezésének újszerű megközelítése tevékenység. Felfogás. Mot. Skills, 1997, 85: 207–216.

Johns, MW Egy új módszer a nappali álmosság mérésére: az Epworth Sleepiness Scale. Sleep, 1991, 14: 540–545.

Johns, MW Az Epworth Sleepiness Skála megbízhatósága és faktoranalízise. Alvás, 1992, 15: 376–381.

Kim, CW, Chang, Y., Sung, E. et al. Az alvás időtartama és minősége a krónikus vesebetegséggel és a glomeruláris hiperfiltrációval kapcsolatban egészséges férfiakban és nőkben. PLoS ONE, 2017, 12: e0175298.

Knutson, KL, Rathouz, PJ, Yan, LL, Liu, K. és Lauderdale, DS Egyénen belüli napi és éves variabilitás az aktigráfiailag rögzített alvásmérésekben: a CARDIA tanulmány. Alvás, 2007, 30:793–796.

Leproult, R., Holmback, U. és Van Cauter, E. A cirkadiánus eltérés növeli az inzulinrezisztencia és a gyulladás markereit, függetlenül az alvászavartól. Diabetes, 2014, 63: 1860–1869.

Levey, AS, Stevens, LA, Schmid, CH et al. Egy új egyenlet a glomeruláris filtrációs sebesség becslésére. Ann. Gyakornok. Med., 2009, 150:604–612.

Li, Z., Nickkholgh, A., Yi, X. et al. A melatonin megvédi a vesegraftokat az ischaemia/reperfúziós sérüléstől az NF-kB és az apoptózis gátlásán keresztül kísérleti vesetranszplantáció után. J. Pineal Res., 2009, 46: 365–372.

Lin, M., Su, Q., Wen, J. et al. Az önbeszámoló alvás időtartama és a nappali szunyókálás összefüggvese-hiperfiltráció az általános populációban. Sleep Breath, 2017, https://doi.org/10.1007/s11325-017-1470-0 (Epub nyomtatás előtt).

Masuo, K., Lambert, GW, Esler, MD, Rakugi, H., Ogihara, T. és Schlaich, MP A szimpatikus idegi aktivitás szerepe a szervezetbenvese-sérülés és végstádiumvese-betegség. Hipertónia. Res., 2010, 33:521–528.

Nedeltcheva, AV, Kessler, L., Imperial, J. és Penev, PD Az ismétlődő alváskorlátozásnak való kitettség magas kalóriabevitel és fizikai inaktivitás esetén fokozott inzulinrezisztenciát és csökkent glükóztoleranciát eredményez. J. Clin. Endokrinol. Metab., 2009, 94: 3242–3250.

Netzer, N., Stoohs, R., Netzer, C., Clark, K. és Strohl, K. A berlini kérdőív használata az alvási apnoe szindróma kockázatának kitett betegek azonosítására. Ann. Gyakornok. Med., 1999, 131: 485–491.

Ohkuma, T., Fujii, H., Iwase, M. et al. Az alvás időtartama és a vizelet albumin kiválasztódása közötti összefüggés a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél: a Fukuoka Diabetes Registry. PLoS ONE, 2013, 8:e78968.

Pierratos, A. és Hanly, PJ Alvászavarok a krónikus vesebetegségek teljes körében. Blood Purif., 2011, 31: 146–150.

Rubin, RT, Poland, RE, Gouin, PR and Tower, BB A víz és elektrolit egyensúlyt befolyásoló hormonok (antidiuretikus hormon, aldoszteron, prolaktin) szekréciója alvás közben normál felnőtt férfiaknál.Psychosom. Med., 1978, 40: 44–59.

Salifu, I., Tedla, F., Pandey, A. et al. Alvástartam és krónikus vesebetegség: az országos egészségügyi interjúfelvétel elemzése. Cardiorenal Med., 2014, 4: 210–216.

Sayk, F., Teckentrup, C., Becker, C. et al. A szelektív lassú hullámú alvásmegvonás hatása az éjszakai vérnyomáscsökkenésre és a nappali vérnyomás szabályozására. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Összeg. Physiol., 2010, 298: R191–R197.

Scheer, FA, Hilton, MF, Mantzoros, CS és Shea, SA. A cirkadián eltérések káros metabolikus és kardiovaszkuláris következményei. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2009, 106: 4453–4458.

Spiegel, K., Leproult, R. és Van Cauter, E. Az alvásadósság hatása a metabolikus és endokrin funkcióra. Lancet, 1999, 354: 1435–1439.

Spiegel, K., Leproult, R., Colecchia, EF et al. A 24-h növekedési hormon profil adaptálása az alváshiány állapotához. Am. J. Physiol. Regul. Egész szám. Összeg. Physiol., 2000, 279: R874–R883.

Spiegel, K., Leproult, R., L'hermite-Baleriaux, M., Copinschi, G., Penev, PD és Van Cauter, E. A leptinszintek az alvás időtartamától függenek: kapcsolatok a szimpatóvagális egyensúlysal, szénhidrát szabályozással, kortizollal és tirotropin. J. Clin. Endocrinol.Metab., 2004, 89: 5762-5771.

Stacchiotti, A., Favero, G., Giugno, L. et al. Mitokondriális és metabolikus diszfunkcióvese-elhízott egerek csavarodott tubulusai: a melatonin védő szerepe. PLoS ONE, 2014, 9: e111141.

Stamatakis, KA és Punjabi, NM Az alvás fragmentációjának hatása a glükóz anyagcserére normál alanyokban. Láda, 2010, 137: 95–101.

Tasali, E., Leproult, R., Ehrmann, DA és Van Cauter, E. Lassúhullámú alvás és a 2-es típusú cukorbetegség kockázata emberekben. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2008, 105: 1044–1049.

Tochikubo, O., Ikeda, A., Miyajima, E. és Ishii, M. Az elégtelen alvás hatása a vérnyomásra, amelyet egy új, több orvosbiológiai rögzítővel monitoroznak. Hypertension, 1996, 27: 1318–1324.

Tokonami, N., Mordasini, D., Pradervand, S. et al. Helyivese-A cirkadián órák szabályozzák a folyadék-elektrolit homeosztázist és a vérnyomást. Lekvár. Soc. Nephrol., 2014, 25: 1430–1439.

Turek, NF, Ricardo, AC és Lash, JP. Az alvászavarok, mint a CKD kialakulásának és progressziójának nem hagyományos kockázati tényezői: a bizonyítékok áttekintése. Am. J. Kidney Dis., 2012, 60: 823–833.

Yaffe, K., Ackerson, L., Kurella Tamura, M. et al.Krónikus vesebetegségés kognitív funkció idősebb felnőtteknél: megállapítások akrónikus veseelégtelenségkohorsz kognitív vizsgálat. J. Am. Geriatr. Soc., 2010, 58: 338–345.

Yamamoto, R., Nagasawa, Y., Iwatani, H. et al. Az önbeszámoló alvás időtartama és a proteinuria előrejelzése: retrospektív kohorsz vizsgálat. Am. J. Kidney Dis., 2012, 59: 343–355.