Ízületi duzzanattal járó hajsejtes leukémia (HCL): Esetismertetés és irodalmi áttekintés egy hematológiai betegség ritka reumatológiai megnyilvánulásával kapcsolatban

Absztrakt

A szőrös sejtes leukémia (HCL) egy ritka rosszindulatú daganat, amely elsősorban a csontvelőt, a perifériás vért és a lépet érinti. A HCL leggyakoribb jelei a lépmegnagyobbodás vagy a cytopenia, amelyek fáradtságot, fertőzéseket vagy vérzéses megnyilvánulásokat okoznak. A lágyszövetet vagy csontot érintő tünetek ritkák. A HCL ritkán jelentkezhet immunmediált polyarthritisben. Ez a prezentáció összetéveszthető más patológiás entitásokkal, mint például a Felty-szindróma, és ettől csontvelő-biopsziával lehet megkülönböztetni. Ez az esetjelentés a HCL egy ritka megjelenését vizsgálja, amelyben a térd átmeneti polyarthritis volt a tünet.

A Cistanche kimerültség- és állóképességnövelőként hathat, és kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a Cistanche tubulosa főzete hatékonyan védheti a máj hepatocitáit és az endothel sejteket, amelyek károsodtak a súlyzó úszó egerekben, szabályozza a NOS3 expresszióját, és elősegíti a máj glikogén termelését. szintézis, így kifejtve a fáradtság elleni hatást. A feniletanoid-glikozidokban gazdag Cistanche tubulosa kivonat jelentősen csökkentheti a szérum kreatin-kináz-, laktát-dehidrogenáz- és laktátszintet, valamint növelheti a hemoglobin (HB) és a glükózszintet ICR egerekben, és ez kimerültség-csökkentő szerepet játszhat az izomkárosodás csökkentésével. és késlelteti a tejsav dúsítását az energia tárolására egerekben. A Compound Cistanche Tubulosa Tablets jelentősen meghosszabbította az úszás idejét, növelte a máj glikogéntartalékát, és csökkentette a szérum karbamidszintet edzés után egereknél, megmutatva fáradtság elleni hatását. A Cistanchis főzete javíthatja az állóképességet és felgyorsíthatja a fáradtság megszüntetését az edzõ egereknél, valamint csökkentheti a szérum kreatin-kináz szintjének emelkedését terhelés után, és az egerek vázizomzatának ultrastruktúráját edzés után normálisan tartja, ami azt jelzi, hogy megvannak a hatásai. a fizikai erő növelésére és a fáradtság csökkentésére. A Cistanchis emellett jelentősen meghosszabbította a nitrittel mérgezett egerek túlélési idejét, és javította a hipoxia és a fáradtság elleni toleranciát.

Kattintson a Fáradtság elemre

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Kategóriák: Belgyógyászat, Onkológia, Hematológia

Kulcsszavak: rheumatoid arthritis, rövid v600e, betegség utánzók, Felty-szindróma, neutropenia, splenomegalia, ízületi gyulladás, pancitopénia, ízületi duzzanat, szőrös sejtes leukémia

Bevezetés

A szőrös sejtes leukémia (HCL) egy ritka érett limfoid B-sejtes rosszindulatú daganat, amely a perifériás vért, a lépet és a csontvelőt érinti [1]. Az 55 éves diagnózis medián életkora és a férfiak túlsúlya mellett az összes leukémia körülbelül 2%-át és az összes limfoid neoplazma kevesebb mint 1%-át teszi ki [2,3]. A HCL klasszikusan splenomegaliával és pancytopeniával jelentkezik [4]. A splenomegalia a HCL klasszikus jellemzője, és gyakran a tapintható lép az egyetlen megállapítás a fizikális vizsgálat során [5].

Bemutatunk egy HCL esetet, amelyet azután fedeztek fel, hogy a páciens súlyos kétoldali térdfájdalmat és duzzanatot mutatott. Tekintettel a polyarthritis, a splenomegalia és a neutropenia jelenlétére, ez a megjelenés könnyen összetéveszthető a Felty-szindrómával, amely a rheumatoid arthritis (RA) megnyilvánulása. A HCL diagnosztizálásához csontvelő-biopszia és aspiráció szükséges, valamint áramlási citometriával végzett immunfenotipizálás [2,6]. A HCL diagnózisának megállapításához a „szőrös” sejtek azonosítása a csontvelőkenetben és a CD-expresszió alapján végzett immunológiai pontszám szükséges [1]. A HCL-változat (HCL-V), egy különálló patológia, biológiailag különbözik a HCL-től. Ez a variáns az immunfenotipizálás különbségéből, valamint a BRAF-mutáció és a monocitopénia hiányának azonosításából ismerhető fel [4]. A HCL-V infiltratív csontbetegséggel jár, amely ízületi duzzanatban nyilvánulhat meg; ezt a jelenséget esetünkben kizártuk [7].

Eset bemutatása

Egy 55-éves kaukázusi férfi, akinek a kórtörténetében ellenőrizetlen magas vérnyomás és elhízás szerepelt, a sürgősségi osztályon (ER) jelentkeztek fájdalommal, bőrpírral és kétoldali térdduzzanattal, valamint fáradtsággal. Térdízületi tünetei a kezdetektől fogva alattomosak voltak, körülbelül három nappal a megjelenés előtt kezdődtek, és gyorsan fejlődtek. Először a jobb térdénél jelentkezett erős fájdalom és duzzanat, majd másnap a bal térdében jelentkeztek hasonló tünetek. A térdfájdalom súlyosságát 10/10-nek írta le, és kijelentette, hogy a fájdalom miatt nem tud járni, ami arra késztette, hogy bemenjen a sürgősségire. Arról is beszámolt, hogy körülbelül egy napja szubjektív lázat tapasztalt hidegrázással. Tagadta a közelmúltban történt fogyást vagy traumát.

Az életjelek a bemutatáskor 97,8 F-os hőmérséklet, 134/83 Hgmm vérnyomás, 101 ütés/perc pulzus és 18 ciklus/perc légzésszám voltak. A felvételkor végzett fizikális vizsgálat figyelemre méltó volt a kétoldali térdduzzanat, bőrpír, érzékenység és enyhe kétoldali pedálödéma szempontjából.

Vérvizsgálatai 1,860/µL (3,500-10,500/µL) fehérvérsejtszámot, 130/µL abszolút neutrofilszámot mutattak ki (1,{ {7}}, 000/µL), hemoglobin 8,6 g/dl (13.5-17,5 g/dl), hematokrit 26,8% (39-50%) és vérlemezke 43,00 /µL (150,000-450,000/µL) (1. táblázat). A beteget további értékelésre és kezelésre felvettük.

Felvételkor a neutropéniás láz hátterében fellépő szepszis gyanúja miatt a beteget neutropéniás óvintézkedések mellett izolálták, és empirikus IV antibiotikum (cefepime) kezelést indítottak. A kezdeti vérvizsgálat 3522 ng/ml-es D-dimert is feltárt, ami a mellkas CT angiogramjának (CTA) és a lábak vénás Doppler ultrahangjának elvégzését eredményezte. Míg a CTA segített kizárni a tüdőembóliát, véletlenül 17,8 cm-es lépmegnagyobbodást (1. ábra) és centiméter alatti mediastinalis és hilaris nyirokcsomókat (2. ábra) azonosított.

A has és a medence CT-je megerősítette a splenomegaliát (3. ábra), és hepatomegáliát és centiméter alatti bal periaortikus és felső mesenterialis nyirokcsomókat tárt fel. CT-vezérelt csontvelő-biopsziát végeztek, és a kapott mintákat immunhisztokémiára, áramlási citometriára és citogenetikai vizsgálatra küldték. A beteg hemoglobinszintje 6,8 g/dl volt a felvétel második napján, és vérátömlesztést kapott egy egységnyi vörösvértesttel. A tejsav, a prokalcitonin és a két vértenyésztési sorozat mind negatív volt. A páciens térdfájdalma és duzzanata jelentősen javult, és szinte teljesen spontán megszűnt a felvétel első három napján. Ezért további reumatológiai kezelésre nem került sor. Az enyhe fáradtságtól eltekintve a beteg a kórházi felvétel alatt tünetmentes és láztalan maradt.

A csontvelő-kenet (4. ábra) néhány limfoid sejtet tárt fel, amelyek HCL-sejteknek tűntek, és ezért összhangban vannak a HCL diagnózisával. A CD 20 és BRAF V600E festések pozitívak voltak. Az áramlási citometriás vizsgálat alátámasztotta a HCL benyomását 29% lambda monotípusos B-sejtekkel, amelyek pozitívak CD11c-re, CD19-re, CD20-ra, CD25-re és CD103-ra. Végül ambuláns hematológiai-onkológiai követéssel hazaengedtük a beteget.

Vita

A klasszikus HCL egy krónikus limfoproliferatív rendellenesség, amelyet a rosszindulatú B-sejtek beszűrődése jellemez, szőrszerű felszíni kiemelkedésekkel, amelyek progresszív csontvelő-elégtelenséghez vezetnek [1]. Ismeretes, hogy a HCL-t fertőzések, splenomegalia vagy citopenia jellemzi a diagnózis idején. 2011-ben a teljes exóm szekvenálás (WES) alkalmazásával a BRAF V600E szomatikus mutációt azonosították egy HCL-ben szenvedő betegben. Ezt a mutációt ezt követően a HCL esetek legfeljebb 70-100%-ában azonosították [2]. A diagnózist gyakran tartarát-rezisztens savas foszfatáz festéssel igazolják citokémiával, vagy csontvelő-biopsziával, amely feltárja a klasszikus szőrös sejteket [5]. A HCL-ben pozitív áramlási citometriai markerek közé tartozik a CD11c, CD25, CD103 és CD123, a tipikus B-sejt-markerek, CD19, CD20 vagy CD22 mellett [4]. A HCL-V a HCL esetek körülbelül 10%-át teszi ki [2]. A HCL-V nem mutat CD25 és CD200 expressziót, és az immunfenotípus egy érett B-sejt, amely pozitiv a CD103 és CD11c B-sejt antigénekre [2,7]. Amikor először 1958-ban írták le, a HCL rossz túlélési prognózissal járt. Az 1990-es évekre a purin analógokkal, például kladribinnel végzett terápia bevezetésével a HCL a ráktörténet egyik legsikeresebben kezelt patológiájává vált [1].

A HCL tipikus tünetei közé tartozik a hasi diszkomfort vagy teltségérzet (amely a masszív lépmegnagyobbodás következménye), fáradtság, gyengeség, fertőzések és vérzéses megnyilvánulások [5]. A HCL esetében gyakran beszámolnak arról, hogy nem lehet csontvelőmintát venni aspirációval, azaz "száraz csappal" [4]. Néhány beteg tünetmentes lehet a bemutatáskor [5]. Az 500/µl alatti granulocitaszám a HCL-lel diagnosztizált betegek körülbelül felében életveszélyes fertőzés kialakulásához kapcsolódik [5].

Ritkán a HCL limfómák formájában is megjelenik a csontokban és a lágyszövetekben [8]. Westbrook és Golde 37 eset retrospektív áttekintése szerint hat betegnél voltak ízületi tünetek [9]. Riambourg et al. beszámoltak arról, hogy a 27 HCL-es eset közül sikerült nekik, az egyiknél migrációs ízületi fájdalom volt a kezdeti tünet [10]. Ez a megjelenés vagy magának a hematológiai rosszindulatú daganatnak vagy az immunrendszer diszfunkciójának tulajdonítható [10]. A különböző megnyilvánulások sokasága gyakran diagnosztikai bizonytalansághoz és ennek a rosszindulatú daganatnak az aluldiagnózisához vezetett [8,10]. Ezenkívül különböző esetjelentések írták le az RA HCL-lel való megjelenését. Immunmediált gyulladásos ízületi gyulladás esetén az ízületi gyulladásos tünetek a klasszikus leukémiás tünetek megjelenése előtt vagy után jelentkezhetnek [11]. A L'Hirondel et al. rövid életű polyarthritis tüneteit írja le, amelyek gyorsan megszűntek az alfa{11}} interferonterápiával [12]. A diagnózis felállítása gyakran bonyolult, mivel a HCL-ről azt is megfigyelték, hogy nem-immun polyarthritist okoz a szőrös sejtek ízületi folyadékban történő azonosításával, amint azt Zervas és mtsai. [13]. Beszámoltak arról, hogy a HCL-V fájdalmas ízületi megbetegedéseket alakít ki a csontok kiterjedését okozó leukémiás infiltráció következtében [7].

A Felty-szindrómát, a neutropeniával és splenomegaliával összefüggő RA manifesztációját általában T-sejtes limfoproliferatív rendellenességek okozzák [10]. Ez a klasszikus tünethármas esetünkben elsődleges differenciáldiagnózissá teszi. Érdekes módon a HCL ritka hajlamosító tényezőként ismert az RA-ra [10]. Zervas et al. írnak le egy későbbi HCL-es RA esetet [13]. Taylor et al. szeropozitív gyulladásos ízületi gyulladás esetéről számoltak be, amely alfa-interferon kezelésben részesült HCL-betegben alakult ki [14]. Beszámoltak arról, hogy a Felty-szindrómát a HCL kialakulása bonyolítja [15]. Facchini et al. arról is beszámoltak, hogy a HCL az RA hosszú távú következménye lehet [16].

Betegünk kétoldali duzzanat és fájdalom jelentkezett, ami a fizikális vizsgálat során súlyos érzékenységet váltott ki. A tünet elég súlyos volt ahhoz, hogy korlátozza a járást. A páciens 30,1 kg/m2 BMI-je további kihívást jelentett a fizikális vizsgálat során tapasztalható splenomegalia tapintása terén. A vérvizsgálat pancytopeniája és a splenomegalia véletlenszerű kimutatása a CTA-n hematológiai rosszindulatú daganat gyanúját vetette fel, és a HCL későbbi diagnózisához vezetett. A CD25-re pozitív áramlási citometria plusz a pozitív BRAF V600E festési eredmény kizárta a HCL-V-t. A duzzanat konzervatív intézkedésekkel történő spontán megszűnése arra utal, hogy a tünet valószínűleg átmeneti immunmediált reakció volt, nem pedig a rosszindulatú daganat, például a leukémiás infiltráció közvetlen megnyilvánulása.

Következtetések

Ez az eset hangsúlyozza a hematológiai betegségek félrevezető reumatológiai megnyilvánulásainak felismerésének fontosságát, külön kiemelve az ízületi duzzanat ritka megjelenését, mint a HCL kezdeti tünetét. A HCL olyan nem specifikus tünetekkel járó megjelenése, mint a fáradtság és az ízületi duzzanat, aluldiagnosztizáláshoz vezethet, ha nem vizsgálják alaposan. Ezért a klinikusoknak széles körű differenciáldiagnózist kell mérlegelniük, amikor az ízületi gyulladás tüneteit mutató betegeket megmagyarázhatatlan cytopenia esetén értékelik.

további információ

Közzétételek

Humán alanyok: A vizsgálatban részt vevő összes résztvevő megkapta vagy lemondta a hozzájárulását. Összeférhetetlenség: Az ICMJE egységes adatlapjának megfelelően minden szerző nyilatkozik a következőkről: Fizetési/szolgáltatási információk: Valamennyi szerző kijelentette, hogy a benyújtott munkához semmilyen szervezettől nem kapott anyagi támogatást. Pénzügyi kapcsolatok: Valamennyi szerző kijelentette, hogy sem jelenleg, sem az azt megelőző három évben nem áll pénzügyi kapcsolatban semmilyen szervezettel, amely érdekelt lehet a benyújtott műben. Egyéb kapcsolatok: Valamennyi szerző kijelentette, hogy nincs más kapcsolat vagy tevékenység, amely befolyásolhatta volna a beküldött munkát.

Hivatkozások

1. Bohn JP, Salcher S, Pircher A, Untergasser G, Wolf D: A klasszikus szőrös sejtes leukémia biológiája. Int J Mol Sci. 2021, 22:7780. 10.3390/ijms22157780

2. Maitre E, Cornet E, Troussard X: Szőrös sejtes leukémia: 2020-as frissítés a diagnózisról, a kockázati rétegződésről és a kezelésről. Am J Hematol. 2019, 94:1413-22. 10.1002/ajh.25653

3. Tadmor T, Polliack A: Epidemiology and Environmental risk in hairy cell leukemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2015, 28:175-9. 10.1016/j.beha.2015.10.014

4. Naing PT, Acharya U, Kumar A: Hairy Cell Leukemia. StatPearls Publishing, Treasure Island, USA; 2022.

5. Golomb HM, Catovsky D, Golde DW: Hairy cell leukemia: a klinikai áttekintés 71 eset alapján. Ann Intern Med. 1978, 89:677-83. 10,7326/0003-4819-89-5-677

6. Grever MR, Abdel-Wahab O, Andritsos LA és munkatársai: Konszenzusos irányelvek klasszikus szőrös sejtes leukémiában szenvedő betegek diagnosztizálásához és kezeléséhez. Vér. 2017, 129:553-60. 10,1182/vér-2016-01-689422

7. McKay MJ, Rady KL, McKay TA: Szőrös sejtes leukémia variáns periartikuláris ízületi infiltrációval és kiváló sugárterápiás válasszal. Ann Transl Med. 2017, 5:162. 10.21037/atm.2017.03.85

8. Hammond WA, Swaika A, Menke D, Tun HW: Hairy cell lymphoma: potenciálisan alulismertet entitás. Ritka daganatok. 2017, 9:6518. 10.4081/rt.2017.6518

9. Westbrook CA, Golde DW: Autoimmun betegség szőrsejtes leukémiában: klinikai szindrómák és kezelés. Br J Haematol. 1985, 61:349-56.

10.1111/j.1365-2141.1985.tb02835.x 10. Raimbourg J, Cormier G, Varin S, Tanguy G, Bleher Y, Maisonneuve H: Hairy-cell leukemia with inaugural joint manifestations. Ízületi csontgerinc. 2009, 76:416-20. 10.1016/j.jbspin.2008.11.011

11. Vernhes JP, Schaeverbeke T, Fach J, Lequen L, Bannwarth B, Dehais J: Chronic immunity-driven polyarthritis in hairy cell leukemia. Egy eset beszámolója és szakirodalmi áttekintés. Rev Rhum Engl Szerk. 1997, 64:578-81.

12. L'Hirondel JL, Troussard X, Macro M, Courtheoux F, Guaydier-Souquières G, Mandard JC, Loyau G: A hajasejtes leukémiát feltáró polyarthritis (cikkely franciául). Rev Rhum Mal Osteoartic. 1992, 30:749-53.

13. Zervas J, Vayopoulos G, Kaklamanis PH, Zerva CH, Fessas PH: Hairy-cell leukemia-associated polyarthritis: a report of two case. Br J Rheumatol. 1991, 30:157-8. 10.1093/reumatológia/30.2.157

14. Taylor HG, Davis MJ, Hothersall TE: Szőrös sejtes leukémia és rheumatoid arthritis. Br J Rheumatol. 1991, 30:391-2. 10.1093/reumatológia/30.5.{8}}a

15. Castelino D, Snibson G, Clemens L, Lee N, Sullivan L, Su C, Zeimer H: Felty-szindróma és szőrös sejtes leukémia. Br J Rheumatol. 1994, 33:499-500. 10.1093/reumatológia/33.5.499

16. Facchini A, Mariani E, Ferrolli A, Mariani AR, Gobbi M, Zizzi F, Frizziero L: Hairy cell leukemia and rheumatoid arthritis: ok vagy következmény. Arthritis Rheum. 1981, 24:1587. 10.1002/art.1780241222

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】