Hematopoietikus sejttranszplantáció elsődleges immunszabályozási zavarban (PIRD) szenvedő betegeknél: Az elsődleges immunhiányos kezelési konzorcium (PIDTC) felmérése

Az elsődleges immunszabályozási zavarok (PIRD) a betegségek bővülő csoportja, amelyeket számos különböző immunrendszeri útvonal génhibái okoznak, mint például a szabályozó T-sejtek működése. A PIRD-ben szenvedő betegeknél a csökkent és túlzott immunválaszhoz kapcsolódó klinikai megnyilvánulások alakulnak ki. Ezeknek a betegeknek a kezelése bonyolult; Az immunszuppresszív terápiák gyakran nem elegendőek, és a betegek hematopoietikus sejttranszplantációt (HCT) igényelhetnek. A PIRD-betegek HCT-adatainak elemzése korábban egyetlen génhibára összpontosított.

Ebben a tanulmányban olyan transzplantált betegeket kérdeztek meg, akiknek fenotípusos klinikai képe konzisztens volt a PIRD-vel, és akiket 33 Primer Immundeficiency Treatment Consortium központban és európai központban kezeltek. Adataink azt mutatták, hogy a PIRD-betegek gyakran immunhiányos és több szervrendszert érintő autoimmun tulajdonságokkal rendelkeztek. A transzplantáció a betegek több mint felénél a betegség manifesztációinak megszűnését eredményezte, és az összesített 5-éves túlélés 67 százalékos volt. Ez a tanulmány, amely az első, amely a PIRD spektrumában felöleli a rendellenességeket, rávilágít a további kutatások szükségességére a PIRD kezelésében.

Kulcsszavak: primer immunhiányok, autoimmunitás, immunrendszeri diszreguláció, hematopoietikus sejttranszplantáció, genetika.

Az elsődleges immunszabályozási zavar az immunrendszer veleszületett génhibák által okozott zavara, amely ahhoz vezet, hogy a szervezet nem tud normálisan reagálni a külső kórokozók és saját antigének támadásaira, ami különböző autoimmun betegségeket eredményez. Ezek a betegségek gyakran több rendszert és szervet érintenek, mint például a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythematosus és a pneumoconiosis. Az immunitás a szervezet azon képességére utal, hogy reagál a kórokozókra vagy más idegen anyagokra. Az elsődleges immunregulációs zavarok befolyásolják a szervezet immunitását, gyengévé és sebezhetővé teszik.

Mivel a veleszületett genetikai rendellenességek nem gyógyíthatók vagy gyógyíthatóak, a primer immunregulációs zavarban szenvedő betegek rendszerint hosszú távú és szoros megfigyelést és kezelést igényelnek immunfunkciójuk és életminőségük lehető legjobb megőrzése érdekében. Összefoglalva, szoros kapcsolat van az elsődleges immunregulációs zavarok és az immunitás között. Ennek a kapcsolatnak a megértése e betegségek jobb diagnosztizálásához és kezeléséhez, valamint a humán immunológia fejlődéséhez vezethet. Ezért figyelnünk kell immunitásunk javítására. A Cistanche nagyon jól javíthatja az immunitást. A húshamu különféle biológiailag aktív összetevőket tartalmaz, mint például poliszacharidok, két gomba, Huang Li, stb. Ezek az összetevők különböző típusú sejtek immunrendszerét serkenthetik, és immunaktivitásukat fokozhatják.

Kattintson a cistanche tubulosa előnyeire

BEVEZETÉS

A primer immunhiányos Q15 rendellenességek (PIDD) hagyományos osztályozása nagyrészt azokból a betegekből állt, akik visszatérő, súlyos vagy szokatlan fertőzésekkel jelentkeznek az immuneffektor mechanizmusok hibái miatt.

Mindazonáltal a 344 génhiba egyre nagyobb hányada, amelyek jelenleg az immunrendszer elsődleges rendellenességeihez kapcsolódnak (1), nem rendelkeznek a fertőzés domináns jellemzőivel; inkább az immunmediált patológia, beleértve az autoimmunitást, az autoinflammációt vagy a nem rosszindulatú limfoproliferatív megjelenést.

A rendellenességek e csoportjának a hagyományos PIDD-től való megkülönböztetése érdekében azt javasoljuk, hogy nevezzük őket összefoglaló néven primer immunregulációs zavaroknak vagy "PIRD-nek". A prototípusos PIRD példája az IPEX (Immune Disregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathia és X-linked) szindróma, mivel a fő klinikai jellemző az autoimmun, beleértve az autoimmun enteropathiát, az I-es típusú cukorbetegséget, az autoimmun citopéniákat és az immunmediált dermatitist (2, 3). . A betegeknek fertőzései is lehetnek, de ezek jellemzően a betegség kevésbé feltűnő jellemzői.

A PIRD kategóriában ésszerűen figyelembe vehető egyéb betegségcsoportok közé tartozik az autoimmun limfoproliferatív szindróma (ALPS), az autoinflammatorikus rendellenességek, például a családi mediterrán láz (FMF), az interferonopátiák és a Common Variable Immunodeficiency (CVID)-szerű betegség, amelyben a betegek hipogammaglobulinémiás, de autoimmun betegségben szenvednek. vagy gyulladásos jellemzők dominálnak klinikai megjelenésükben.

A PIRD-betegek kezelése kihívást és összetettet jelent, mivel gyakran van szükség immunszuppresszív terápiákra, amelyek gyakran a fertőző betegségek egyidejű fokozott kockázatának hátterében állnak (4). A szteroidokat gyakran kezdeti terápiaként használják, de súlyos, hosszú távú szövődményeik vannak. A célzott immunterápiák, mint például a citokin- vagy kismolekulájú inhibitorok, egyre inkább elérhetőek, azzal az előnnyel, hogy csökken a globális immunszuppresszív hatás.

A PIRD-ben szenvedő betegek azonban gyakran nem reagálnak megfelelően az immunszuppresszív kezelésre, ezért allogén hematopoietikus sejttranszplantációra (HCT) utalnak be, mint potenciálisan gyógyító terápiára. A mai napig korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a HCT hatékonyságáról a PIRD kohorsz egészére vonatkozóan. Tekintettel a PIRD esetek egyre növekvő felismerésére, megvizsgáltuk a Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) egyesült államokbeli és kanadai transzplantációs központjait, valamint európai központokat, hogy adatokat gyűjtsünk a HCT-n átesett, ismert genetikai hibával rendelkező és nem rendelkező PIRD-betegekről. ezeken a helyeken.

MÓD

A PIRD-ben szenvedő betegeket ápoló immunológusokból, reumatológusokból, valamint vér- és csontvelő-transzplantációs szakemberekből álló bizottság készített egy felmérést (1. kiegészítő táblázat). A felmérést e-mailben elküldtük az összes PIDTC webhelynek (n=44, https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/pidtc/Learn-More/ Participating-Clinical-Centers) (5) és három HCT referenciális központnak. Európában, hogy meghatározzák a HCT-vel kezelt PIRD-betegek számát és jellemzőit az egyes központokban. A központok többsége (81 százaléka, 33 PIDTC és 3 európai helyszín) válaszolt a felmérésre. A nem válaszoló központokat legalább háromszor megkeresték utólagos e-mailek és/vagy telefonhívások útján. A felmérés adatait 2017 januárja és 2017 októbere között gyűjtöttük.

Ehhez a felméréshez nem adták meg a „PIRD” definícióját. Ehelyett a központokat arra kérték, hogy jelentsenek minden olyan beteget, akit kifejezetten az „immunrendszeri zavar” klinikai tüneteinek kezelésére ültettek át. Példákat és betegségkategóriákat adtak meg, például CTLA4, IPEX, reumatológiai rendellenességek és gyulladásos bélbetegség. Minden beteg esetében a következő információkat kérték: működő diagnózis, genetikai hiba (ha ismert), klinikai megnyilvánulások, HCT indikáció, HCT kondicionálási rend, donor és hematopoetikus sejtforrás, valamint a HCT utáni eredmények. A klinikai megnyilvánulásokat kategóriák alapján kérték, és a központ megadta a benyomását arról, hogy az egyes betegeknél előfordultak-e mindegyik megnyilvánulás.

Az elemzéshez a betegeket hasonló immunmechanizmusú génhibák vagy klinikai megnyilvánulások alapján csoportosították. A HLH-ban vagy a családi HLH-hoz kapcsolódó genetikai hibákban szenvedő betegeket kizártuk, mivel ezek a betegek az immunszabályozási rendellenességek egyedülálló csoportját alkotják, amelyeket külön vizsgálnak. A statisztikai elemzés a Statistical Analysis Software (SAS) v9.4-es verziójával történt.

EREDMÉNYEK

A felmérés 226 PIRD-ben szenvedő beteget azonosított, akik 1982 és 2017 között (a medián 2011-ben) kaptak HCT-t 30 észak-amerikai és 3 európai HCT-központból. A kohorsz 76 százalékának (n=171) volt immunrendszeri eredetű génhibája a 31 gén egyikében (1. táblázat). A fennmaradó betegeknél a PIRD klinikai jellemzői voltak, hasonlóak az ismert genetikai hibákkal rendelkezőkhöz, de nem volt azonosított mutáció, vagy nem estek át genetikai vizsgálaton. A betegeket 11 kategóriába sorolták a közös klinikai jellemzők vagy a közös genetikai immunpálya-hibák alapján (1. táblázat). Az ismeretlen genetikai okú betegek többsége a CVID-csoportba tartozott. Lehetséges, hogy ezeknek a betegeknek némelyikénél genetikai hibákat találtak volna, ha a jelenlegi genetikai tesztelési módszerek elérhetőek lettek volna a HCT-jük idején.

Összességében a PIRD-ben szenvedő betegeknél a betegség kezdetének átlagos életkora 2 év volt (medián < 1 év, tartomány 0–20 év), a betegek 51 százaléka<1 year of age. As anticipated, individuals with PIRD had clinical manifestations indicative of overactive immunity (i.e., autoimmunity, autoinflammation, lymphoproliferation) co-existing with impaired immune function (i.e., immunodeficiency) (Figure 1A). Virtually all organ systems were affected by immune-mediated pathology, but the gastrointestinal (GI) system was most commonly involved, with 72% of patients reported to have GI symptoms (Figure 1A). Among patients with GI symptoms, enteropathy was the most common GI manifestation (63%) followed by hepatitis (12%). 

A betegek nagy része (67 százalék) nem tudott boldogulni, valószínűleg a GI érintettség miatt. Az autoimmun citopéniák (51 százalék) szintén gyakoriak voltak a PIRD-betegeknél, akiknek 16 százaléka hemolitikus anémiás, 10 százalékuk immunmediált thrombocytopenia és 21 százalék Evans-szindróma. A bőr érintettsége is kiemelkedő volt (55 százalék), mivel a betegek többségének IPEX-je vagy génhibája volt az NFkB jelátviteli útvonalban. A PIRD-betegeknél a szervek kevésbé érintettek, beleértve az agyat, az endokrin szerveket és a mozgásszervi rendszert.

Within each phenotypic disease group, the clinical manifestations were more variable (Figure 1B). Hematologic manifestations including autoimmune cytopenias, occurred most commonly in subjects having APDS (activated PI3K delta syndrome), CVID, T regulatory cell disorders (Tregopathies), and autoinflammatory gene disorders. Lymphoproliferation was also commonly seen in these groups. Organ-specific immune dysregulation also varied by group. Lung disease occurred most frequently in subjects in the APDS, autoinflammatory genes, and CVID groups, while endocrinopathies occurred most frequently in Tregopathies and innate disease categories. Immunodeficiency and infections occurred in >A betegek 65 százaléka minden betegségkategóriában, kivéve az autoimmunitás és a gyulladásos bélbetegségek csoportját. Autogyulladásos megnyilvánulásokról általában nem számoltak be a különböző betegségcsoportokban, kivéve az ismert autoinflammatorikus génbetegségeket és az "egyéb" kategóriát.

A felmérésben részt vevő összes beteg (n=226) allogén HCT-n esett át a PIRD jellemzőinek kezelésére. A transzplantáció elsődleges indikációja az autoimmun megnyilvánulások (41 százalék), majd az immunhiány (26 százalék), az autoinflammáció (8 százalék), a limfoproliferatív betegség (1 százalék) és a rosszindulatú daganat (1 százalék) volt. A betegek 22 százalékának több javallata is volt a transzplantációra. A HCT medián életkora 7 év volt (<1-64 év).

Körülbelül egynegyedük (24 százalék) esett át HCT-n 1 éves kora előtt, 87 százalékuk pedig 18 éves kora előtt. A tünetek megjelenése és a transzplantáció között eltelt idő 0 és 58 év között volt, a medián 5 év. A donorforrás túlnyomórészt a csontvelőből (65 százalék), majd a perifériás vérből származó őssejtekből (20 százalék) és a köldökzsinórvérből (14 százalék) volt. Az esetek 22 százalékában humán leukocita-antigénnel (HLA) megfelelő rokon donorokat használtak, de a többség (53 százalék) kapott graftot HLA-vel nem rokon donoroktól. Az esetek 18 százalékában nem illő, rokon donorokat használtak, 4 százalékban haploidentikus donort, az esetek 1 százalékában pedig 2-nél több donorra volt szükség (n=3). A kondicionáló központokat mieloablatív (39 százalék , n=87), csökkent intenzitású (36 százalék, n=82) vagy minimális intenzitású (8 százalék, n=18) jellemezte. . A kondicionálás intenzitásáról az esetek 17 százalékában nem számoltak be (n=39).

A betegek több mint felének (55 százaléka) a HCT után megszűntek klinikai tünetei (n=125). Érdekes módon az IBD betegségcsoportba tartozó összes beteg tünetei teljesen megszűntek. A legtöbb betegségcsoportban a tünetek jelentősen megszűntek a HCT-t követően, kivéve azokat, akiknél NFκB-hibák voltak<50% of patients had improvement (Figure 2A). The overall probability of survival at 5 years based on the Kaplan-Meier estimate is 67% (95% CI 59–74%) (Figure 2B). Univariate or multivariate analysis suggested, though not reaching statistical significance, that age of disease onset >5 éves, 5 évesnél idősebb HCT, vagy 2000 előtt HCT-n esett át, megnövekedett mortalitást jelentettek. A leggyakoribb halálokok a fertőzés (30 százalék), a multifaktoriális okok (18 százalék) és a graft vs. host disease (GVHD) (12 százalék) voltak.

VITA

Ez az első olyan tanulmány, amely együttesen számolt be a HCT-ről a PIRD bővülő csoportjában, a kezelési központok széles mintájában. A tanulmány célja az volt, hogy összefoglalja a HCT-nek a közelmúltban a PIRD kezelésére való alkalmazását az összes kiváltó ok miatt a PIDD-re szakosodott központokban az Egyesült Államokban, Kanadában és bizonyos európai kiválósági központokban. Az eredmények arra utalnak, hogy e ritka betegségek nagy része HCT-t igényelt, és előzetes áttekintést ad a HCT kimeneteléről. Míg a kiválasztott PIRD genotípusok HCT túléléséről szóló korábbi jelentések 40 és 80 százalék között mozogtak, ez az első kísérlet arra, hogy átfogóbb áttekintést kapjunk a HCT kimeneteléről az „immunrendszeri diszreguláció” klinikai jellemzői tekintetében (2, 3, 6–16). Emiatt a vizsgálat szándékosan széles körű volt, és csak korlátozott adathalmazt rögzített a betegek kulcsfontosságú klinikai jellemzőiről és eredményeiről. Az összegyűjtött információk mélysége korlátozta azon képességünket, hogy specifikus klinikai megnyilvánulások és HCT-sémák mélyreható elemzését végezzük. Ez az első olyan tanulmány, amely együttesen számolt be a HCT-ről a PIRD-betegségek bővülő csoportjában, a kezelőközpontok széles mintájában.

Ez a tanulmány rávilágít azokra a klinikai megnyilvánulásokra, amelyek a HCT megfontolását indokolták olyan betegeknél, akiknél feltételezett PIRD-rendellenesség. Ezek között a súlyos GI-betegség volt a leggyakoribb, de ez tükrözheti azt a tényt, hogy az IPEX-ben szenvedő betegek adták a legnagyobb betegcsoportot a központok szerint (62/226, 27 százalék). A tanulmány szemlélteti, hogy a HCT hatásos lehet a PIRD-ben szenvedő betegeknél; A legtöbb betegségcsoportban a betegek legalább egy részében a betegség tüneteinek javulása következett be, de az általános hosszú távú túlélés továbbra is gyenge (67 százalék 5 év alatt), és a halálozások nagy része az élet első 2 évében következett be. Az ebben a kohorszban talált túlélés hasonló ahhoz, amit a közelmúltban a HCT esetében publikáltak az európai központokból származó autoimmun és autoinflammatorikus betegségek széles spektrumában (70 százalék 5 éves korban) (17).

Mindkét tanulmány retrospektív adatokat gyűjtött egy széles időtávra vonatkozóan, ahol jelentős előrelépés történt a kondicionáló kezelések, a GVHD célzott immunmoduláló terápiái és a szupportív kezelés terén. A HCT-gyakorlatok jelenlegi fejlődésével lehetséges, hogy a transzplantáció optimálisabb terápia lehet, amelyet a betegség lefolyásának korábbi szakaszában meg kell fontolni. Ezért jelentős munkára van szükség annak érdekében, hogy azonosítsák azokat a betegek típusait, akiknek a legnagyobb előnye származna a HCT-ből, hogy jobban megértsék azokat a tényezőket, amelyek a transzplantáció utáni halálhoz vezetnek, és hogy felismerjék azokat a lehetséges módosításokat, amelyek a kezelési rendeken elvégezhetők az eredmények javítása érdekében. A betegség lefolyása során korábban diagnosztizált és kezelt betegek jobb túlélése irányába mutató tendencia azt sugallja, hogy további vizsgálatokra van szükség ahhoz is, hogy megtanuljuk, hogyan lehet a legjobban diagnosztizálni és kezelni a komplex betegségek e bővülő csoportját a transzplantáció előtt.

AZ ADATOK ELÉRHETŐSÉGÉRE VONATKOZÓ NYILATKOZAT

Az ehhez a tanulmányhoz generált adatkészletek kérésre elérhetők a Q13 megfelelő szerző számára.

A SZERZŐ HOZZÁJÁRULÁSAI

AC, JL és TT vezeti a tanulmány tervezését. LB, EA, LN, MJC, MAC, Q14 RB, JW, MD, CS, LG, DK, JP és MP is hozzájárult a tanulmány kialakításához. Ezek a szerzők AC, JL, EA, SS-S, GU, MS, AG, AS, S-YP, MJ, RM, MJC, CD, JC, SEP, SC, NK, RB, SP, DC, BO betegadatokat szolgáltattak. , JB, MAC, SS, BD, LF, CM, EH, DS, KC, Q14 KS, JH, NW, MB, GC, FG, IM, HM, MGS, MV, KW, JA, EC, HC, MM, VA és ES. Az AC és a JL rendszerezte és elemezte az adatokat. XL és BL végezte a statisztikai elemzést. AC, JL és TT írta a kéziratot. Valamennyi szerző hozzájárult a kéziratok átdolgozásához, és a Q16 elolvasta és jóváhagyta a benyújtott verziót.

FINANSZÍROZÁS

Ezt a munkát a National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) Allergia, Immunológiai és Transzplantációs Osztálya támogatta; és a Ritka Betegségek Kutatóhivatala (ORDR), Nemzeti Fordítástudományi Központ (NCATS), Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH), Bethesda, MD; Közegészségügyi Szolgálat támogatási/együttműködési megállapodásai U{0}} AI082973 (PIs: MJC; 2019. szeptember továbbítja JP és DK); U54- NS064808 és U01-TR001263 (PI: JK) és R13-AI094943 (PIs: MJC; 2018. március, előre JP); és a Division of Intramural Research, NIAID, NIH. Az LN-t az Intramural Research Division of Intramural Research, NIAID, NIH támogatta. A PIDTC az ORDR, NCATS Ritka Betegségek Klinikai Kutatóhálózatának (RDCRN) része. A PIDTC együttműködését a Gyermekvér- és Velőtranszplantációs Konzorciummal (PBMTC) a fenti U54 támogatások, a PBMTC Műveleti Központ támogatása mellett a St. Baldrick's Foundation és az U10HL069254 (PI: MP) támogatási/együttműködési megállapodás támogatta. a National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) és az NIH.

A PIDTC és a Nemzetközi Vér- és Velőtranszplantációs Kutatóközpont (CIBMTR) együttműködését a National Cancer Institute (NCI), az NHLBI és a NIAID U{0}}CA76518 (PI: MH) támogatási/együttműködési megállapodása támogatta. , NIH, NEMZETI EGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET; valamint az NHLBI és az NCI U01HL069294 támogatási/együttműködési megállapodása; szerződés HHSH250201200016C és HHSH234200637015C az Egészségügyi Erőforrások és Szolgáltatások Igazgatóságával (HRSA/DHHS); és N00014-13-1-0039 és N00014-14-1-0028 támogatást ad a Haditengerészeti Kutatási Hivataltól. A tartalom és a kifejtett vélemények kizárólag a szerzők felelősségi körébe tartoznak, és nem képviselik a NIAID, ORDR, NCATS, NIH, HRSA vagy az Egyesült Államok kormányának bármely más ügynöksége hivatalos politikáját vagy álláspontját.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

Szeretnénk köszönetet mondani a PIDTC minden kutatási koordinátorának. Ezúton is szeretnénk köszönetet mondani Tara Baninak, Catherine Changnak és Elizabeth Dunnnak a PIDTC munkatársaiért, hogy adminisztratív segítséget nyújtottak a helyszínekkel való kapcsolatfelvételben és a találkozók megszervezésében.

KIEGÉSZÍTŐ ANYAG

A cikkhez tartozó kiegészítő anyag megtalálható online: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu. 2020.00239/teljes# kiegészítő anyag.

IRODALOM

1. Bousfiha A, Jeddane L, Picard C, Ailal F, Bobby Gaspar H, Al-Herz W és mások. A 2017-es IUIS fenotípusos osztályozása az elsődleges immunhiányokra. J Clin Immunol. (2018) 38:129–43. doi: 10,1007/s10875-017- 0465-8

2. Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S et al. Klinikai, immunológiai és molekuláris heterogenitás 173, immunrendszeri diszreguláció, poliendokrinopátia, enteropathia és X-kapcsolt (IPEX) szindróma fenotípusában. Front Immunol. (2018) 9:2411. doi 10.3389/femme.2018.02411

3. Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ és mások. IPEX-szindrómás betegek hosszú távú követése különböző terápiás stratégiák után: nemzetközi multicentrikus retrospektív vizsgálat. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141:1036–49.e5. doi 10.1016/j.jaci.2017.10.041

4. Walter JE, Farmer JR, Foldvari Z, Torgerson TR, Cooper MA. Mechanizmus alapú stratégiák az autoimmunitás és az immunrendszer diszreguláció kezelésére elsődleges immunhiányos állapotokban. J Allergy Clin Immunol Pract. (2016) 4:1089–100. doi 10.1016/j.jaip.2016.08.004

5. Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD, Kohn DB, Puck JM, Shearer WT és mások. Az elsődleges immunhiány-kezelő konzorcium (PIDTC) frissítése. J Allergy Clin Immunol. (2016) 138:375–85. doi: 10.1016/j.jaci.2016. 01.051

6. Leiding JW, Okada S, Hagin D, Abinun M, Shcherbina A, Balashov DN és mások. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció olyan betegeknél, akiknél funkciójavító jelátalakító és transzkripciós 1-es mutáció aktivátora van. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141:704–17.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017. 03.049

7. Schwab C, Gabrysch A, Olbrich P, Patiño V, Warnatz K, Wolff D és munkatársai. 133 citotoxikus T-limfocita antigén 4-hiányos alanyok fenotípusa, penetranciája és kezelése. J Allergy Clin Immunol. (2018) 142:1932–46. doi 10.1016/j.jaci.2018.02.055

8. Seidel MG, Böhm K, Dogu F, Worth A, Thrasher A, Florkin B és mások. Az LPS-re reagáló bézs-szerű horgonyfehérje-hiány súlyos formáinak kezelése allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációval. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141:770–5.e1. doi 10.1016/j.jaci.2017.04.023

9. Wehr C, Gennery AR, Lindemans C, Schulz A, Hoenig M, Marks R és mások. Multicentrikus tapasztalat hematopoietikus őssejt-transzplantációban a gyakori változó immunhiány súlyos szövődményei miatt. J Allergy Clin Immunol. (2015) 135:988–97.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014. 11.029

10. Slatter MA, Engelhardt KR, Burroughs LM, Arkwright PD, Nademi Z, SkodaSmith S et al. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció CTLA4-hiány miatt. J Allergy Clin Immunol. (2016) 138:615–9.e1. doi 10.1016/j.jaci.2016.01.045

11. Milner JD, Vogel TP, Forbes L, Ma CA, Stray-Pedersen A, Niemela JE et al. Korai kezdetű limfoproliferáció és autoimmunitás, amelyet a csíravonal STAT3 funkciónövekedési mutációi okoznak. Vér. (2015) 125:591–9. doi: 10,1182/vér-2014-09-602763

12. Nademi Z, Slatter MA, Dvorak CC, Neven B, Fischer A, Suarez F és mások. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció aktivált PI3K delta szindrómában szenvedő betegeknél. J Allergy Clin Immunol. (2017) 139:1046–9. doi 10.1016/j.jaci.2016.09.040

13. Okano T, Imai K, Tsujita Y, Mitsuiki N, Yoshida K, Kamae C és társai. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció progresszív kombinált immunhiány és limfoproliferáció miatt 1-es típusú aktivált foszfatidilinozitol-3-OH kináz δ szindrómában szenvedő betegeknél. J Allergy Clin Immunol. (2019) 143:266–75. doi 10.1016/j.jaci.2018.04.032

14. Arkwright PD, Riley P, Hughes SM, Alachkar H, Wynn RF. A C1q-hiány sikeres gyógyítása hematopoietikus őssejt-transzplantációval kezelt emberekben. J Allergy Clin Immunol. (2014) 133:265–7. doi 10.1016/j.jaci.2013.07.035

15. Olsson RF, Hagelberg S, Schiller B, Ringdén O, Truedsson L, Åhlin A. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of human C1q deficiency: the Karolinska experience. Átültetés. (2016) 100:1356–62. doi: 10.1097/TP.{8}}

16. Bakhtiar S, Fekadu J, Seidel MG, Gambinieri E. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció veleszületett immunrendszeri diszregulációs rendellenességekre. Első Pediatr. (2019) 7:461. doi: 10.3389/fped.2019. 00461

17. Greco R, Labopin M, Badoglio M, Veys P, Furtado Silva JM, Abinun M és társai. Allogén HSCT autoimmun betegségekre: retrospektív tanulmány az EBMT ADWP, IEWP és PDWP munkacsoportjaitól. Front Immunol. (2019) 10:1570. doi 10.3389/femme.2019.01570

Összeférhetetlenség:

A szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában végezték, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

For more information:1950477648nn@gmail.com