Az IL-6/STAT3 növényi modulációja csökkenti a BPH-t: Yiqi Wenshen Tonglong, mint gyógynövény a prosztatagyulladás kezelésére

Eredmények

2.1 A Yiqi Wenshen Tonglong főzet hatása a PI-re és az E2/T-re minden csoportban

Az áloperált csoporthoz képest a modellcsoportban szignifikánsan nőtt a prosztataindex (PI), és jelentősen csökkent az ösztradiol/tesztoszteron arány (E2/T) (P < 0,05). A modellcsoporthoz képest mind az alacsony, mind a nagy dózisú Yiqi Wenshen Tonglong Decoction jelentősen csökkentette a PI-t és növelte az E2/T-t (P < 0,05). A nagy dózisú főzet tovább csökkentette a PI-t és tovább növelte az E2/T-t az alacsony dózisú főzethez képest (P < 0,05). A Colivelin-csoportban a PI szignifikánsan magasabb, az E2/T pedig szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a modellcsoportban (P < 0,05). Összehasonlítva a nagy dózisú főzet önmagában, a nagy dózisú főzet és a Colivelin csoport szignifikáns növekedést mutatott a PI-ben és szignifikánsan csökkent az E2/T-ben (P < 0,05). Lásd az 1. táblázatot.

 

1. táblázat: PI, E2/T, prosztataszövet és szérum IL-6, IL-1 szintek összehasonlítása minden csoportban (x̄±s, n=12)

Csoport	PI	E2/T	Prosztata szövetIL-6 (pg/mg prot)	IL-1 (pg/mg prot)	SzérumIL-6 (ng/l)	IL-1 (ng/l)
Hamis műveleti csoport	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Modellcsoport	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Yiqi Wenyang Tongluo főzet alacsony dózisú csoport	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Yiqi Wenyang Tongluo főzet nagy dózisú csoport	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Colivelin csoport	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Főzet nagy dózisú + Colivelin kombinációs csoport	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
F érték	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
P érték	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Megjegyzések:
¹ P < 0,05 vs. színlelt műveleti csoport
² P < 0,05 a modellcsoporthoz képest
³ P < 0,05 az alacsony dózisú főzetcsoporttal szemben
⁴ P < 0,05 a nagy dózisú főzetcsoporthoz képest

 

 

 

A TCM GYÓGYNÖVÉNY CISTANCHE KIVONAT ELŐNYEI A prosztata EGÉSZSÉGÉRE A prosztatagyulladás kezelésére

Cistanche gyógynövény-kiegészítők a prosztatagyulladás kezelésére

További részletek az új tcm gyógynövényről a prosztata egészségére

 

 

 

2.2 A Yiqi Wenshen Tonglong főzet hatása a gyulladásos citokinszintre a prosztataszövetben és a szérumban

Összehasonlítva a színlelttel, a modellcsoportban szignifikánsan emelkedett a IL-6 és a IL-1 szint mind a prosztataszövetben, mind a szérumban (P < 0,05). A modellcsoporttal szemben mind az alacsony, mind a nagy dózisú főzet szignifikánsan csökkentette ezeket az indexeket (P < 0,05), a magas dózis jobban csökkentette őket, mint az alacsony dózis (P < 0,05). A Colivelin csoport szignifikánsan magasabb citokinszintet mutatott, mint a modellcsoport (P < 0,05). Egyedül a nagy dózisú főzethez képest a nagy dózisú főzet és a Colivelin együttes kezelés jelentősen növelte ezeket az indexeket (P < 0,05). Lásd az 1. táblázatot.

2.3 A Yiqi Wenshen Tonglong főzet hatása a prosztata hisztomorfológiájára

Az ál-csoportban a prosztata felépítése normális volt, szorosan elrendezett mirigyekkel, és nem volt hám- vagy stromahiperplázia. A modellcsoport rendezetlen, ritka mirigyelrendezést mutatott, kifejezett hiperpláziával; a mirigy lumenek szabálytalanok és fogazottak voltak, papilláris kiemelkedésekkel a lumenben, megnövekedett hámvastagsággal, gyulladásos sejt infiltrációval a stromában és egyidejű fibrotikus proliferációval, ami jellemző a kifejezett BPH-változásokra. A modellcsoporthoz képest mind az alacsony, mind a nagy dózisú főzet enyhítette ezeket a hiperplasztikus elváltozásokat, a magas dózis további javulást mutatott; a Colivelin-csoport rosszabbodott hiperpláziát mutatott. Egyedül a nagy dózisú főzethez képest a nagy dózisú főzet és a Colivelin csoport súlyosbodott hiperplasztikus elváltozásokat mutatott. Lásd 1. ábra.

 

2.4 A Yiqi Wenshen Tonglong főzet hatása a prosztatafibrózisra

A színlelt csoport szinte nem mutatott kollagénlerakódást és fibrózist. A modellcsoport bőséges kollagénlerakódást és súlyos fibrózist mutatott. A modellcsoporthoz képest mind az alacsony, mind a nagy dózisú főzet csökkentette a fibrózist, a nagy dózis további gyengülést eredményezett; a Colivelin-csoport súlyosbodott fibrózist mutatott. A csak nagy dózisú főzethez képest a nagy dózisú főzet és a Colivelin csoport rosszabb fibrózist mutatott. Lásd a 2. ábrát.

 

2.5 A Yiqi Wenshen Tonglong főzet hatása a prosztata sejtszaporodására

A színlelttel összehasonlítva a modellcsoport szignifikáns növekedést mutatott a Ki-67-pozitív festődés optikai sűrűségében a prosztatában (P < 0,05). A modellcsoporttal szemben mind az alacsony, mind a nagy dózisú főzet szignifikánsan csökkentette ezt az indexet (P < 0,05), a magas dózis pedig tovább csökkentette, mint az alacsony dózis (P < 0,05). A Colivelin-csoport szignifikáns növekedést mutatott a modellcsoporthoz képest (P < 0,05). Összehasonlítva a nagy dózisú főzet önmagában, a nagy dózisú főzet és a Colivelin csoport szignifikáns növekedést mutatott ebben a proliferációs indexben (P < 0,05). Lásd a 3. ábrát és a 2. táblázatot.

 

2.6 A Yiqi Wenshen Tonglong főzet hatása a kollagén I/III és IL-6/STAT3 fehérjékre

A modellcsoportban szignifikánsan megnövekedett a kollagén I, kollagén III, IL-6 fehérje expressziója, valamint a p-STAT3/STAT3 arány a prosztataszövetben (P < 0,05) összehasonlítva a színlelttel. A modellcsoporthoz viszonyítva mind az alacsony, mind a nagy dózisú főzet jelentősen csökkentette ezeket az indexeket (P < 0,05), a magas dózis pedig tovább csökkentette, mint az alacsony dózis (P < 0,05). A Colivelin csoport szignifikánsan magasabb értékeket mutatott, mint a modellcsoport (P < 0,05). Az önmagában alkalmazott nagy dózisú főzethez képest a nagy dózisú főzet és a Colivelin csoport szignifikánsan emelkedett indexekkel rendelkezett (P < 0,05). Lásd a 2. táblázatot és a 4. ábrát.

Vita

A BPH egy gyakori férfibetegség, amelynek előfordulási gyakorisága az életkorral növekszik. Bár nem közvetlenül az életet veszélyezteti, jelentős életminőség-romlást okoz az alsó húgyúti tünetek, például a gyakoriság és a visszatartás miatt. Az alfa-adrenerg blokkolók és a 5 -reduktáz gátlók standard farmakoterápiák, amelyek lassítják a progressziót, de szuboptimális választ adnak a betegek egy részében [14,15].

Ebben a vizsgálatban egy BPH patkánymodellt állítottak fel kasztrálással, majd szubkután tesztoszteron-propionáttal. A modellpatkányok E2/T aránya jelentősen csökkent, valamint emelkedett IL-6 és IL-1 a prosztataszövetben és a szérumban, ami aktív gyulladásra utal. A Ki-67 proliferációs marker és a kollagén I/III fibrotikus markerek szintje megemelkedett, ami összhangban van a kiterjedt kollagénlerakódással, a rendezetlen és ritka mirigyelrendezéssel, szabálytalan fogazott lumenekkel papilláris kiemelkedésekkel, megnövekedett hámvastagsággal és fibrózissal járó stromális gyulladásos infiltrációval – mindez a jelentős BPH-patológiára jellemző. A PI jelentősen megnőtt, ami sikeres modellalkotást jelez.

A hagyományos kínai orvoslás (TCM) keretein belül a BPH a "hosszú bi" szindróma kategóriájához igazodik (dysuria/vizelet-elzáródás), amelyet a vesehiány, a húgyhólyag qi-transzformációjának károsodása, valamint a nedves hő és a vérpangás okozta elzáródás okoz. A terápiás elv a vese és a Qi tonizálását, a hő és a nedvesség elvezetését, valamint a vér aktivizálását helyezi előtérbe, hogy eloszlassa a pangást. A Yiqi Wenshen Tonglong főzet (többek között a legfontosabb gyógynövények közé tartozik az Anemarrhena asphodeloides, a Phellodendron chinense, a Cinnamomum cassia, a preparált Rehmannia, a Cornus officinalis stb.) célja a nedvesség eltávolítása, a vérpangás megszüntetése, a vese Qi tónusának javítása és a vízi út elősegítése. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy növelheti az E2/T arányt, csökkentheti a prosztata méretét és súlyát, valamint csökkentheti a PI-t a BPH modellekben, ezáltal terápiás hatást fejt ki [12,16]. Eredményeink továbbá azt mutatják, hogy a főzet csökkenti a gyulladásos citokinek mennyiségét, javítja a nemi hormon egyensúlyt (E2/T), mérsékli a gyulladást, gátolja a prosztata sejtproliferációt és a szöveti fibrózist, valamint enyhíti a BPH-tüneteket patkányokban, nagyobb dózisok mellett erősebben hat.

Kórbiológiailag a gyulladás, a sejtproliferáció és a fibrózis kulcsfontosságú a BPH kialakulásában és progressziójában; A gyulladásgátló, antiproliferatív és antifibrotikus stratégiák jelentősen csökkenthetik a hiperpláziát és késleltethetik a betegség kialakulását [17,18]. Az IL-6/STAT3 útvonal központi szerepet játszik a gyulladással összefüggő BPH-ban. Az IL-6 downregulációja blokkolhatja a STAT3 jelátvitelt, ezáltal megfékezi a gyulladást és a prosztata epiteliális proliferációját, csökkenti a prosztata súlyát és hámvastagságát, valamint javítja a tesztoszteron és a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott BPH-t [7,19,20]. Munkánk során a gyógynövényfőzet előnyeinek és a STAT3 aktiválásával (Colivelin) való romlásnak a molekuláris (IL-6, p-STAT3/STAT3), sejtes (Ki-67), szöveti (kollagén I/III, fibrózis) és szervi szintű végpontjai (PI, szövettan) mintázata alátámasztja, hogy az IL-6/PH3 terápiás hatását és a BSTAT terápiás hatását egyaránt közvetíti. A Colivelin gyengítette a gyulladásgátló és antifibrotikus hatást, és megfordította a proliferáció javulását, jelezve, hogy a STAT3 aktiváció elnyomása kulcsfontosságú mechanikai csomópont a főzet hatékonyságában.

A prosztatagyulladás-problémák gyógyítására szolgáló gyógynövényekkel foglalkozó fejlesztési szempontból ez a tanulmány útvonal-alapú bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a több gyógynövényből álló TCM-formula modulálhat egy meghatározott gyulladásos tengelyt (IL-6/STAT3), amely mind a BPH, mind a prosztatagyulladáshoz hasonló gyulladás szempontjából releváns. A gyógynövény-szinergia valószínűleg magában foglalja:

Nedves-meleg tisztító és gyulladáscsökkentő hatások (Anemarrhena, Phellodendron, Paeonia kéreg, Alisma)

Vese és Qi támogatás potenciális endokrin modulációval (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Véraktiválás antifibrotikus hatással (Sparganium, Zedoary, Peach mag, Vaccaria)

Yang melegítés és mikrokeringés támogatása (fahéj, feldolgozott aconit)

Kismedencei keringés és inak/csontok támogatása (Achyranthes)

Ezek a hatások az IL-6/IL-1 csökkentésében, a p-STAT3 aktiváció csökkentésében és az extracelluláris mátrix lerakódásának (kollagén I/III) korlátozásában konvergálnak, ezáltal kezelik a BPH gyulladásos, proliferatív és fibrotikus összetevőit és potenciálisan a prosztatagyulladást.

A korlátozások közé tartoznak a fajok közötti különbségek, a dózisok emberre történő átültetése, a többkomponensű készítmények szabványosítása/minőség-ellenőrzése, valamint a gyógynövények és a gyógyszerek közötti lehetséges kölcsönhatások. Mindazonáltal a konzisztens útvonal-leolvasások és a STAT3 aktivátor farmakológiai antagonizmusa megerősíti a prosztatagyulladásra és BPH-ra irányuló klinikai feltárás és termékfejlesztés mechanikus indokait.

Összefoglalva, a Yiqi Wenshen Tonglong Decoction csökkenti az IL-6 fehérje expresszióját és a STAT3 foszforilációját, hogy gátolja a gyulladásos válaszokat, ezáltal megakadályozza a prosztata sejtproliferációját és a szöveti fibrózist. Ez javítja a BPH patológiáját patkányokban. Úgy tűnik, hogy az IL-6/STAT3 jelátvitel blokkolása az egyik farmakológiai mechanizmus. A jelenlegi eredmények új elméleti alátámasztást nyújtanak ennek a gyógynövény-alapú terápiának a klinikai alkalmazásához és szélesebb körű fejlesztéséhez, mint a prosztatagyulladás gyógyító gyógynövényeihez.

 

Hivatkozások

 

Kaplan SA. Jóindulatú prosztata hiperplázia. J Urol. 2021;206(5):1300–1301.

Plochocki A, King B. A jóindulatú prosztata hiperplázia orvosi kezelése. Urol Clin North Am. 2022;49(2):231–238.

Tsunemori H, Sugimoto M. A gyulladásos prosztatagyulladás hatása a jóindulatú prosztata hiperplázia kialakulására és progressziójára: irodalmi áttekintés. Int J Urol. 2021;28(11):1086–1092.

Aljehani AA, Albadr NA, Nasrullah MZ és mások. Az Icariin javítja a metabolikus szindróma által kiváltott jóindulatú prosztata hiperpláziát patkányokban. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(14):20370–20378.

Li ZD, Geng MY, Dou SR és mások. A koffein csökkenti a hepcidin expresszióját, hogy az IL-6/STAT3 útvonal szabályozásával enyhítse az aberráns vasanyagcserét gyulladás alatt. Élet (Bázel). 2022;12(7):1025–1034.

Afify H, Abo-Youssef AM, Abdel-Rahman HM és társai. A fahéjaldehid moduláló hatása a húgysavszintre és az IL-6/JAK1/STAT3 jelátvitelre, mint ígéretes terápiás stratégia a jóindulatú prosztata hiperplázia ellen. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;402:115122.

Ou Z, He Y, Qi L és mások. A beszivárgó hízósejtek az IL-6/STAT3/Cyclin D1 jeleken keresztül fokozzák a jóindulatú prosztata hiperpláziát. Oncotarget. 2017;8(35):59156–59164.

Zhou H, Yang X, Li B és mtsai. A Yishen Tonglong kapszula hatása a COX-2 és a PGE2 expressziójára a jóindulatú prosztata hiperplázia patkánymodelljében. J Shanxi Univ Tradit Chin Med. 2020;21(1):14–17, 22. (kínai nyelven)

Liu DG, Li ZR, Chen QH és munkatársai. A Yishen Tonglong főzet hatása az epiteliális-mezenchimális átmenetre és a Ras/ERK útvonalra humán prosztatarák DU-145 sejtekben. Chin J Androl. 2021;27(10):909–916. (kínai nyelven)

Liu DG, Li ZR, Zhao J és munkatársai. A prosztatarák elleni Yishen Tonglong főzet hálózati farmakológiai és molekuláris dokkoló elemzése. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 2021;37(5):146–154. (kínai nyelven)

Tan GX, Chen YM, Yu MZ és mások. A berberin-hidroklorid gátló hatása a jóindulatú prosztata hiperpláziára és a Nrf2 / ARE útvonalra patkányokban. Chin J Androl. 2022;28(1):9–13. (kínai nyelven)

Zhang R. A Yishen Tonglong főzet hatása az IL-6-ra és az E-cadherinre a jóindulatú prosztata hiperplázia egérmodelljében. Mesterdolgozat. Ningxia Orvostudományi Egyetem; 2021. (kínai nyelven)

Ding Y, Wang MQ, Luo YH és mások. A Wuhu Decoction elnyomja a STAT3-at, hogy szabályozza a dendritesejtes autofágiát RSV-indukált asztmában egerekben. China J Exp Tradit Med Formulae. 2021;27(9):9–18. (kínai nyelven)

Bellos TC, Tzelves LI, Manolitsis IS et al. Törékeny és jóindulatú prosztata-megnagyobbodás: a mögöttes izgalmas hatás. Arch Ital Urol Androl. 2022;94(3):345–349.

Zabbarova IV, Ikeda Y, Kozlowski MG, et al. A jóindulatú prosztata-megnagyobbodás/elzáródás oldható guanilát-cikláz aktivátor segítségével javítva. J Pathol. 2022;256(4):442–454.

Tu YL, Chen QH. A Yishen Tonglong kapszula hatása az ösztrogén/androgén arányra és a HIF-1-re a prosztata hiperplázia patkánymodelljében. J Hunan Univ Tradit Chin Med. 2020;40(1):14–17. (kínai nyelven)

Elsherbini DMA, Almohaimeed HM, El-Sherbiny M és munkatársai. Az Origanum majorana L. kivonat gyengíti a jóindulatú prosztata hiperpláziát patkányokban: hatással van az oxidatív stresszre, az apoptózisra és a proliferációra. Antioxidánsok (Bázel). 2022;11(6):1149–1178.

Liu Y, Wang Z, Gan Y és mások. A kurkumin enyhíti a gyulladás által okozott prosztata hiperpláziát a BAMBI fokozásával. Pharm Biol. 2021;59(1):1026–1035.

Park WY, Song G, Park JY és mások. Az ellagsav javítja a jóindulatú prosztata hiperpláziát az androgén jelátvitel és a STAT3 szabályozásával. Cell Death Dis. 2022;13(6):554–564.

Li Y, Shi B, Dong F és mtsai. A gyulladásos válaszok, az apoptózis, valamint a STAT3/NF-κB- és Nrf2-közvetített oxidatív stressz hatása a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott jóindulatú prosztata-megnagyobbodásra. Öregedés (Albany, NY). 2019;11(15):5570–5578.