Herba Cistanche (Rou Cong Rong): Fitokémiájának és farmakológiájának áttekintése-Ⅰ

1. Bemutatkozás

HerbaCistanche22 fajt tartalmaz a világ minden táján, és főként a száraz területeken, sőt sivatagokban is elterjedt Eurázsia és Észak-Afrika területén, például Kínában, Japánban, Iránban, Indiában és Mongóliában.1)A kínai magasabb rendű növények taxonómiai indexe szerint ezen növények közül négy fő faj és egy variáns faj található Kínában; mindezeket a fajokat kínaiul Rou Cong Rongnak hívják.2)E fajok közé tartozikCistanche deserticolaYC Ma,C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. sinensis G. Beck, C. salsa (CA Mey.), G. Beck és C. salsavar.albifloraP.F.TuetZ.C.Lou.3) A szárított zamatos szára nemzetség Cistanche Hoffmg. Az Et Link az Orobanchaceae családba tartozik.4) E négy Cistanche növény közül csak a C. deserticola és a C. tubulosa került hivatalos növényként a Kínai Gyógyszerkönyvben (2015-ös kiadás), bár a C. salsa és a C. sinensis általában használatos. Ningxia és Xinjiang régiókban figyelemre méltó gyógyhatásuk, valamint a C. deserticola és C. tubulosa forráshiánya miatt. Ami a japán gyógyszerkönyvet illeti, a C. salsa, a C. deserticola és a C. tubulosa szárított szárai a "Nikujuyou" nyers drogként engedélyezettek.5) Ezen kívül három faj, köztük a C. tubulosa, amely főként a középső részén elterjedt. Szahara (Tassili N'Ajjer); A C. tinctoria, amely helyi nevén a cukorbetegség, a hasmenés és a hasi fájdalmak kezelésére szolgál a Szaharo-Mediterrán régióban, a C. violacea, amely a Chenopodiaceae és a Limoniastrum holoparazita növénye Észak-Afrikában, az algériai Szaharában képviselt Cisztanche. .6) A Cistanche-t először Shen Nong Herbal Classic című művében jegyezték fel, és Kínában nagyon hosszú orvosi múlttal rendelkezik.7) A C. tubulosa-t (japánul Kanka-nikujuyou) hagyományosan a vérkeringés elősegítésére használták.8) Koreában a Cistanche szintén hosszú orvosi múlttal rendelkezik, és C. diszfunkcionális betegségekről számolt be a DonguiBogam nevű koreai gyógyszerkönyvben.9) Jelenleg általában krónikus vesebetegség, női meddőség, kóros leucorrhoea, súlyos metrorrhagia és időskori székrekedés kezelésére használják. 10) Ősidők óta gyógynövényként is használták a veseelégtelenség kezelésére.11) A hagyományos kínai orvoslásban (TCM) használt tonikok közül ezt a gyógyszert széles körben elismerik, mint kiváló, és a "sivatag ginzengejeként" tisztelték. ." Kínában a figyelemre méltó felhasználáson kívül a Herba Cistanche-t egészséges étrend-kiegészítőként is használják Japánban és Délkelet-Ázsiában, és számos ország tudósai, például Japán, Korea, Németország, Oroszország, Ausztrália, Görögország, Algérie és Olaszország számos modern tudományos eredményt készítettek. 12) A kémiai kutatások kimutatták, hogy e fajok fő összetevői a fenil-etanol-glikozidok (PhG-k), az iridoidok, a lignánok és a poliszacharidok,13,14) ésHerba Cistanche kivonatokA kutatók világszerte bebizonyították, hogy számos farmakológiailag aktív funkcióval rendelkeznek, beleértve a krónikus vesebetegség és a székrekedés javítását az időseknél, a tanulási vagy memorizálási képességek javítását, az Alzheimer-kór (AD) kezelését és az immunitás javítását.1,15– 18)

Ez a cikk elsősorban a Cistanches Herba fitokémiai összetevőiről, farmakológiai aktivitásairól és biztonságosságáról rendelkezésre álló információkat frissíti, hogy hasznos információkat nyújtson az ebből a gyógynövényből származó növényi eredetű gyógyszerek és kínai gyógyászati ​​készítmények kifejlesztéséhez.

TERMÉSZETES CISTANCHE TUBULOSA HAGYOMÁNYOS KÍNAI GYÓGYSZER PHGS75% ECH 30% ACT 12%

2. Fitokémia

Japánban a keleti gyógyhatású tonikként a C. salsa olyan összetevőket tartalmaz, mint a monoterpén-glükozid, iridoidglükozid, fenil-propanoid-glikozid és lignán-glikozid1983-1986 elején Kobayashi, amely lehet a legkorábbi modern kutatási jelentés a Cistanche kémiai összetevőiről. Eddig 213 vegyületet, köztük PhG-ket, benzil-glikozidokat, fenil-acilezett oligocukrokat, iridoidokat, monoterpenoidokat, lignánokat, szterolokat, alkaloidokat, poliszacharidokat és egyéb vegyületeket nyertek ki a Cistanche növényekből. Közülük a PhG-k adják a legnagyobb arányt a többi vegyülettípushoz képest. Az 1–9. ábrákon láthatók azok a kémiai szerkezetek, amelyekről korábban a Cistanche növényekből számoltak be.

2.1. PhGs

Úgy gondolják, hogy a PhG-k a Cistanche faj elsődleges aktív komponensei. Ezek a fenolvegyületek egy fajtája, amelyet -glükopiranozid szerkezet jellemez, amely aglikonként hidroxi-fenil-etil-csoportot tartalmaz. Ez a fajta vegyület általában több acilcsoportot tartalmaz, például fahéjsavat, p-kumársavat, kávésavat, ferulinsavat és ferulinsavat, valamint különféle cukrokat, például ramnózt és xilózt, amelyek észteren keresztül kapcsolódnak a glükózmaradékhoz. vagy glikozid kötések, ill. Az elmúlt néhány évtizedben 85 PhG-t, köztük 6 monoszacharid-glikozidot, 52 diszacharid-glikozidot és 27 triszacharid-glikozidot (1. táblázat) jelentettek Cistanche növényekben. A PhG-vegyületek szerkezetét az 1. ábra mutatja be. A monoszacharid-glikozidok általában csak a fenil-etanol C-8 pozíciójában tartalmaznak glükozilt. A diszacharid glikozidok általában Rha (1 → 3) Glc kötést tartalmaznak. A triszacharid glikozidokban egy másik glükóz vagy ramnóz található a belső glükóz C-6 pozíciójában.

2.2. Benzil-glikozidok

Lei et al. 2007-ben kapott először négy benzil-glikozidot C. salsa-ból.47) Majd 2013-ban további három benzil-glikozidot izoláltak és azonosítottak a C. deserticolából. 44) A benzil-glikozidok szerkezete hasonló a PhG-kéhoz. A glükozil gyakran közvetlenül kapcsolódik a benzil-alkohol-aglikonhoz, és egy kumaroil- vagy koffeoilcsoport általában a glükozilC-4vagy C-6 pozícióban helyezkedik el (2. ábra; 2. táblázat).

2.3. Fenil-acilezett oligocukrok

Eddig kilenc fenil-acilezett oligocukrot sikerült előállítani a Cistanche nemzetségből (3. ábra; 3. táblázat). Ezekben a fenil-acilezett oligocukrokban a cukorrész glükózból és ramnózból áll, amelyek Rha (1 → 3) Glc kötéssel kapcsolódnak egymáshoz, és általában egy kumaroil- vagy koffeoilcsoport kapcsolódik a glükozil C-4 pozícióban. Alkalmanként egy további glükozil rész kapcsolódik a glükozil C-6 pozícióban.

TERMÉSZETES CISTANCHE TUBULOSA A SZEXUÁLIS FUNKCIÓ JAVÍTÁSÁRA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

2.4. Iridoidok

Az iridoidok egyfajta monoterpenoidok, amelyek ciklopentanopirán gyűrűrendszerrel rendelkező izoprén építőelemekből álló 10-szénvázból épülnek fel. A Cistanche fajokból származó iridoid összetevők szerkezetazonosítása és tisztázása során 4 iridoid aglikont és 23 iridoid glikozidot izoláltak (4. táblázat; 4. ábra). Szerkezeti jellemzőik a következőkben foglalhatók össze. A glükozil általában az aglikon C-1 pozícióban kapcsolódik, a karboxilcsoport általában az aglikon C-4 pozícióban kapcsolódik, és a H-5 és H-9 - orientált. A hidrogénezés véletlenül C-3 és C-4, míg a hidroxiláció gyakran C-6, C-7, C-8 és C-10 . Néha kiszáradás léphet fel a C-10 hidroxilcsoport és a C-1 vagy C-3 hidroxilcsoport között, és így epoxi-alszerkezet jön létre.

2.5. Monoterpenoidok

Eddig 14 monoterpenoidot izoláltak Cistanche növényekből, amelyek közül 4 monoterpén és 10 monoterpén glikozidok közé tartozik (5. táblázat; 5. ábra). Szerkezeti jellemzőik a következőkben foglalhatók össze: egy metil általában az aglikon C-2 vagy C-6 pozíciójában kapcsolódik, és kettős kötés jön létre a C-2 és C-3 között. . A C-6 és C-7, illetve a C-7 és C-8 közötti pozíciókban is gyakran van kettős kötés. A monoterpénekben a hidroxil- vagy karboxilcsoportok gyakran a C-1-helyzetben, a hidroxilcsoportok pedig általában a C-8-helyzetben kapcsolódnak. A monoterpén-glikozidok mind olyan monoglikozidok, amelyek csak az aglikon C-1 vagy C-8 pozíciójában tartalmaznak glükozilt.

2.6. Lignans

Eddig 2 lignán-aglikont és 15 lignánglikozidot tisztítottak Cistanche növényekből (6. táblázat; 6. ábra).

2.7. Szterolok

A szterolok viszonylag ritkák a Cistanche növényekben, és csak öt ilyen vegyületet jelentettek ebben a nemzetségben (7. táblázat). A szterinvegyületek szerkezetét a 7. ábra mutatja be.

2.8. Alkaloidok

A Cistanche növények alkaloidokat is tartalmaznak, és körülbelül 19 vegyületet találtak és derítettek ki (8. ábra; 8. táblázat).

TERMÉSZETES CISTANCHE TUBULOSA GYÓGYNÖVÉNY CISTANCHE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

2.9. Egyéb típusú vegyületek

Néhány más vegyületet, például fenolos glikozidokat, flavonoidokat és hosszú szénláncú zsírsavszármazékokat is izoláltak a Cistanche növényekből (9. táblázat; 9. ábra). A poliszacharidok jelentős hányadáról a Cistanche fajokban is beszámoltak.75) Számos tanulmány kimutatta, hogy a poliszacharidokat aktív összetevőknek tekintik, amelyek elősegítik a szervezet immunitását, valamint öregedés- és rákellenes hatást mutatnak a Herba Cistanche-ban. 76–78)

3. Farmakológia

Cistanches Herbaszéles körű gyógyászati ​​felhasználásokkal rendelkezik, mint egyfajta TCM. Számos kutató vizsgálta farmakológiai hatásait hagyományos feljegyzésekben, és igazolta terápiás potenciálját a modern módszerekben. A biológiai aktivitási vizsgálatok kimutatták, hogy a Cistanches Herba farmakológiai hatások széles skáláját mutatja, mint például antioxidáns, antiszenilis demencia,anti-Parkinson-kór, immunreguláció, öregedésgátló, májvédő és szívizom-ischaemia elleni hatások, amelyek főként bioaktív összetevőinek tulajdoníthatók, beleértve a PhG-ket, poliszacharidokat és így tovább. A 2. és 11. komponenst, mint a Cistanche üzemek fő aktív összetevőit választották referenciaanyagként a minőség-ellenőrzés során.

Kínai Gyógyszerkönyv. Előírják, hogy e két vegyület össztartalma nem lehet kevesebb 0,30 és 1,5%-nálC. deserticola és C. tubulosa, ill., ami a PhG-k alapján eltérő farmakológiai reakciókat jelezhet.86) Ennek ellenére nem elegendő a Cistanche gyógynövények minőségét csak e két PhG-vegyület alapján értékelni, mert ezek nem képviselhetik a hatékony PhG-összetevőket. Eddig több tucat bioaktív PhG-t használtak referenciaanyagként a Cistanche gyógynövények minőségének értékeléséhez, még a megfelelő készítményeikben is.87) RPLC-hidrofil interakciós kromatográfiás (HILIC)-MS/MS módszer a 23 analitra, köztük három szerves savra, négyre. nukleozidokat, két cukrot, egy aminosavat, egy benzil-glükozidot, két lignánt, hét PhG-t és három iridoidot végeztek C. tubulosa-ban Yan és munkatársai. 2017-ben, és az eredmények azt mutatták, hogy ez a 23 komponens széles tartalomtartományt és szignifikáns eltéréseket mutatott a C. tubulosa 20 tételében, amelyek közül a 2., 11. és 202. vegyület bőséges volt, míg a ferulinsav nyomokban eloszlott ebben a 20 tételben. .88) 2018-ban Dong et al. összehasonlította a hét PhG-t, beleértve az 1., 2., 3., 5., 11., 12. és 67. vegyületeket, a C. deserticola és a C. tubulosa között egyetlen markerrel, a relatív korrekciós tényező újonnan számított módszerével. Az elemzési eredmények azt mutatták, hogy ennek a 7 PhG-nek a kémiai összetétele és tartalma meglehetősen eltérő.89) 2019-ben Zhang et al.90) elemezte a C nyerstermékének összes PhG-jének, összes poliszacharidjának és négy PhG-tartalmának változását. Dezerticola és feldolgozott terméke UV spektrofotometriás módszerrel, fenol-kénsav módszerrel, illetve HPLC módszerrel. Az eredmények azt mutatták, hogy a feldolgozott C. deserticolában magasabb az összes poliszacharid, összes PhG, valamint a 12. és 14. vegyület mennyisége, mint a nyers C. deserticola, míg az 1. és 2. vegyület tartalma a feldolgozás után csökkent. Sőt, számos más kutatás is foglalkozik a Cistanche Herba kvantitatív elemzésével, nyilvánvaló és figyelemreméltó farmakológiai aktivitása miatt.91–97) Meg kell erősíteni, hogy a Cistanche hatóanyagaival kapcsolatos kvantitatív kutatások szilárd alapot fektettek le kapcsolódó farmakológiai tevékenységekkel kapcsolatos kutatások.

3.1. Antioxidáció

Az antioxidáns aktivitás a szabad gyökök ellen irányul. Az antioxidáns gyógyszerek csökkenthetik az oxigén szabad gyökök károsodását az érfalban, így antibakteriális szklerózist játszanak. Shi és mtsai.98) először találták meg, hogy a Cistanche fajokból származó kivonatok lipidperoxidációt elnyomó és immunológiai erősítő hatással bírnak. A Cistanches Herba-ból származó PhG-k csökkenthetik a lipid-hidroperoxid szintjét az emberben, amelyet hatékonynak tartottak az antioxidáns aktivitás szempontjából.99 100) A PhG-ben lévő fenolos hidroxilcsoport szükséges az antioxidáns aktivitáshoz. Egy tanulmány megállapította, hogy mivel afenolos hidroxiszerkezete, a PhG-k szabad gyökökkel kombinálva aktiválhatják az antioxidáns védekező rendszereket, a fenolos hidroxilcsoportok számának növelésével pedig az antioxidáns aktivitás fokozódik.34) Egy másik tanulmányban a Cistanche glikozidok lipidgátló hatást mutattak ki.hidroperoxid és tromboxán termelést a nyúlvérben, ami feltárta, hogy ezek a glikozidok védő hatást fejtenek ki a vérzéses sokk és a reperfúziós sérülés ellen.101) Wu és mtsai.102) azt találták, hogy a C. salsa PhG-i nagyon magas antioxidáns hatással rendelkeznek. Más tanulmányok azt találták, hogy a C. deserticolából származó PhG-k drámaian megnövelték a szuperoxid-diszmutáz aktivitást, ami csökkentette a malondialdehid szintjét az egér szívében, májában és agyában; így a szerzők úgy vélték, hogy a PhG-k megvédhetik a vázizmokat az oxidatív sérülésektől azáltal, hogy megszüntetik a szabad gyökök túlzott felhalmozódását.103) A kutatók a természetes antioxidánsokra összpontosították a figyelmet a diabéteszes nephropathia leküzdésére, és a tanulmányi eredmények azt mutatták, hogy a C. deserticola PhG-jai gátolja a reaktív oxigén szabad gyököket in vitro és helyreállítja a diabéteszes nephropathiával összefüggő szabadgyök-károsodást.104) Liang és mtsai.105) rámutattak, hogy a Herba Cistanche-ből kivont PhG-k 2015-ben oxidatív károsodással járó humán spermium DNS-t védő hatást fejtenek ki. A Cistanche növényekből nyert 18-as vegyület növelheti a pheo-t. sejt (PC12 sejt) életképessége a H2O2-indukált citotoxicitással szemben, és ezzel egyidejűleg csökkenti az apoptotikus rátát.106) Wang és Zhao107) megállapították a C. deserticola poliszacharidok antioxidáns aktivitását in vitro, és megállapították, hogy a poliszacharidok képesek megkötni a szabad gyököket beleértve a hidroxil-, szuperoxid-anion-, szingulett oxigén- és difenil-acil-csoportot. 2016-ban létrehozták a C. tubulosa poliszacharidok hatékony, ultrahangos cellulázzal segített extrakcióját, amelynek poliszacharidjai jelentős antioxidáns aktivitást mutattak.108) Egy másik tanulmány rámutatott, hogy a C. tubulosa poliszacharidjai szintén nagy antioxidáns hatással bírnak a difenil-acil- és hidroxil-gyökök, valamint a rézionok in vitro megkötő képessége. 109) Összefoglalva, a PhG-k és a poliszacharidok a Cistanche növényekben a fő antioxidánsok.

3.2. Anti-Alzheimer-kór

Az AD az egyik legkárosabb neurológiai betegség, amellyel az idősek szembesülnek, és számos kutatás fókuszában áll. TCMként a tanulmányok bebizonyították, hogy a Cistanches Herba víz- és alkoholkivonatainak jó Alzheimer-kór elleni hatása van. A kínai fogyasztói árindex adatbázis bejelentette, hogy a Cistanche és Cistanche Yizhi kapszulákban lévő glikozidok engedélyezettek az AD kezelésére.110) Az idegi növekedési faktor (NGF) javíthatja a memóriafunkciót, és koreai tudósok111) megállapították, hogy a Cistanches Herba serkentheti az NGF szekrécióját, a memóriaképességekkel kapcsolatos kognitív viselkedések javítása. Az 1-42 amiloid peptid (A 1-42) intraciszternális infúziója patkányokba elsősorban a frontális kéregben és a hippocampusban rakódott le, ami memóriazavarokat okozott a viselkedési feladatok során, és AD-szerű patológiát indukált. A C. tubulosa-ból származó kivonatok bizonyítottan csökkentik az A 1–42 által okozott kognitív károsodást azáltal, hogy megfordítják a kolinerg neuronális működést és blokkolják az amiloid lerakódást.112) Az amiloid peptid 25–35 (A 25–35) neurotoxicitása kolinerg rendszer károsodásához vezethet, ami a kognitív diszfunkció fontos meghatározója. HIRDETÉS. Luo113) elmagyarázta a Cistanche-glikozidok hatását és mechanizmusát az A 25–35 által kiváltott AD patkánymodelljében, és azt javasolja, hogy a PhG-k csökkenthetik az acetil-kolinészteráz aktivitást és a Ca{18}}-tartalmat a hippocampusban AD-modell patkányokban, ami elősegítené a normális állapotot. csökkenti az acetilkolin szintjét, és javítja az AD patkányok tanulási és memóriaképességét.114) Ezenkívül,C. tubulosa kivonat, amely a 2-es és 11-es vegyülethez hasonlóan PhG-ket tartalmaz, javíthatja az A 1-42 által okozott kognitív diszfunkciót az amiloid lerakódás blokkolásával és a kolinerg és a hippocampalis dopaminerg neuronális működés visszafordításával.115) Li és mtsai.116) a Cistan neuroprotektív hatásait értékelték Herba AD-betegeken, és megállapította, hogy az össz-tau-protein, a tumornekrózis-faktor- és az interleukin-1 szintje csökkent a Cistanches Herba kapszulacsoportban, ami bebizonyította, hogy ennek a növénynek potenciális neuroprotektív hatása van az AD-re. A PhG-k védő hatást gyakorolnak a kognitív diszfunkcióra azáltal, hogy javítják a szinaptikus plaszticitást AD patkánymodellben. Jia és mtsai.117) kimutatták, hogy ez az AD védőmechanizmus gátolhatja az A 1–42 beadása által közvetített citotoxicitást és csökkentheti az oxidáns stresszt. Egy másik kísérlet azt is kimutatta, hogy a PhG-k védik a neuronokat azáltal, hogy csökkentik az A 1-42 és A 1-40 fehérjék expresszióját az egér hippokampuszában. Mindezek az eredmények elméleti alátámasztást nyújtanak az AD elleni új gyógyszerek továbbfejlesztéséhez.118)

TERMÉSZETES CISTANCHE TUBULOSA ALZHEMIMER-BETEGSÉG ELLENI PHGS75% ECH 30% ACT 12%