HIV-1 A vesefertőzés: mechanizmusok és következmények
Apr 21, 2023
Absztrakt
A HIV-fertőzöttek nagyobb kockázatnak vannak kitéve az akut és krónikus vesebetegségben, mint a nem fertőzöttek. Ebben a populációban a vesebetegség multifaktoriális, és magában foglalja a vesesejtek HIV-fertőzését, a krónikus gyulladást, a genetikai hajlamot, az öregedést, a társbetegségeket és a társfertőzéseket. Ebben az áttekintésben összefoglaljuk a HIV-fertőzés és a vesebetegség mechanizmusainak és következményeinek megértésében elért legújabb eredményeket, különös tekintettel a vesesejtek közvetlen HIV-fertőzésének szerepére.
Kulcsszavak
HIV; Vesebetegség;A Cistanche előnyei.
Kattintson ide a vásárláshozCistanche kiegészítő termékek
Bevezetés
A vesekárosodás a HIV-fertőzés fontos szövődménye. Számos mechanizmus járulhat hozzá a HIV-fertőzött emberek vesebetegségéhez (PLWH), beleértve az intrarenális HIV-fertőzéssel és génexpresszióval kapcsolatos közvetlen sérüléseket, az immunrendszer zavarait, a kezelés toxicitását, a társbetegségeket és a társbetegségeket. Az antiretrovirális terápia (ART) elérhetősége előtt a HIV-vel összefüggő nephropathia (HIVAN) volt a leggyakoribb vesebetegség a PLWH-ban. Állatmodellek és humán biopsziás vizsgálatok ok-okozati összefüggést állapítottak meg a HIV és a vesehámsejtek közvetlen HIV-fertőzése (1. ábra), a vírusgének vesében történő expressziója, valamint a sejtdifferenciálódásban és sejtciklusban részt vevő gazdagének diszregulációja között. ART nélkül a HIV gyorsan végstádiumú vesebetegséggé fejlődik; azonban a HIV korai szakaszában alkalmazott antiretrovirális terápia stabilizálja a veseműködést és javítja a prognózist, összhangban a vese HIV-fertőzésének a vesepatológiában betöltött közvetlen szerepével. Bár a HIV-fertőzés az antiretrovirális terápia széles körű elterjedésével csökkent, továbbra is a vesebetegség egyik fontos oka a HIV-diagnózis késleltetése vagy az antiretrovirális terápia be nem tartása esetén.
Az elöregedő HIV-populáció növekvő előfordulásával. A végstádiumú vesebetegség (ESRD) fiatalabb korban fordul elő PLWH-betegeknél, mint HIV-negatív betegeknél, és a dialízis prognózisa valószínűleg rosszabb a PLWH-betegeknél. A járvány kezdeti éveiben a veseátültetés nem volt lehetőség a PLWH-s betegek számára az opportunista fertőzések kockázatával kapcsolatos aggodalmak és a szűkös erőforrások olyan populáció számára történő elosztásának bizonytalansága miatt, amelynek prognózisa és túlélési előnyei ismeretlenek. Megfigyelési vizsgálatok kimutatták, hogy a PLWH transzplantáció biztonságos lehet és jó prognózisú lehet, bár az akut allograft kilökődés gyakoribb, és befolyásolhatja az allograft hosszú távú túlélését. A Dél-Afrikából származó legújabb adatok alátámasztják a HIV plusz donorszervek használatát, bár további vizsgálatokra van szükség e megközelítés biztonságosságának felmérésére azokban a populációkban, ahol magas az antiretrovirális terápiával szembeni rezisztencia aránya. A HIV plusz vesetranszplantált recipiensekkel végzett közelmúltbeli tanulmányok szintén rávilágítanak a vesében, mint vírustároló potenciálra, bár az allograft hosszú távú túlélésére és a HIV-kezelési stratégiák tervezésére gyakorolt lehetséges hatás nem egyértelmű.
Ebben az áttekintésben felvázoljuk a legújabb kutatási eredményeket a PLWH vesebetegségre való genetikai fogékonyságában, in vivo bizonyítékokat, amelyek alátámasztják a vesét, mint potenciális vírustárolót, és in vitro tanulmányokat, amelyek megvilágítják a vesehámsejtek vírusfertőzésének mechanizmusát.
Herba Cistanche
A vesebetegség előfordulása és klinikai megjelenése PLWH-ban
Az akut vesekárosodás (AKI), amelyet a vesefunkció gyors hanyatlására utaló emelkedett szérum kreatininszintként határoznak meg, gyakrabban fordul elő HIV plusz egyénekben, mint az általános populációban, és más szövődmények fokozott kockázatával jár, beleértve a szívelégtelenséget, a szív- és érrendszeri betegségeket. , ESRD és a halál. Kórházi PLWH esetén az AKI előfordulása megnövekedett mortalitással jár.
A HIVAN a HIV-fertőzéssel összefüggő klasszikus vesebetegség, és klinikailag gyorsan progresszív veseelégtelenség jellemzi, gyakran jelentős proteinuriával az előrehaladott HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél (1. táblázat). Szövettanilag atrófiás fokális szegmentális glomerulosclerosissal (FSGS), mikrocisztás tubuláris dilatációval és intersticiális infiltrációval jelentkezik; celluláris rendellenességek is jellemzik, beleértve a hipertrófiát, a poliploidiát és az apoptózist. Az akut HIV-fertőzés során és az antiretrovirális terápia megkezdése utáni felépülés során végzett szekvenciális biopsziák jelentős javulást mutattak a patológiában, beleértve a gyulladásos infiltráció csökkenését, a tubulointerstitialis betegség súlyosságának csökkenését, a mikrocisztinek eltűnését és a sejtrendellenességek csökkenését. A fejlesztések ellenére az FSGS továbbra is fennállhat. Bár a HIV incidenciája az ART sikerének köszönhetően csökkent, a krónikus vesebetegség (CKD) továbbra is fontos társbetegség sok PLWH-ban. A HIV-fertőzést a krónikus vesebetegség kialakulásának független kockázati tényezőjének tekintik, és a hagyományos rizikófaktorok, mint például a genetikai hajlam, a cukorbetegség, a magas vérnyomás és a környezeti tényezők mellett az antiretrovirális gyógyszerek (ART) nefrotoxicitása növeli a PLWH-betegség kockázatát PLWH-ban. A CKD előfordulása a PLWH-populáció életkorának növekedése miatt is növekszik, akiknek várható élettartama az ART széles körben elterjedt alkalmazása miatt már megközelíti az átlagpopulációét.
Genetikai hajlam a HIV-vel kapcsolatos vesebetegségben
Más fajokhoz képest az afrikai származású embereknél sokkal nagyobb a vesebetegség kialakulásának kockázata, és ez a kockázat felerősödik a PLWH-ban. Ez a faji különbség az apolipoprotein L1 (APOL1) gén változataihoz kapcsolódik (2. táblázat), amely az APOL géncsalád tagja, amelyről feltételezhető, hogy szerepet játszik a veleszületett immunitásban. Két változat (G1 és G2) a vad típushoz képest (G0) a vesebetegség fokozott kockázatával járt. Ezek a változatok az afrikai származású emberekre jellemzőek, és a közelmúltban Afrikában választották ki őket a tripanoszóma fertőzés elleni védekezési mechanizmusként. Mindkét változat immunelőnyt biztosít a trypanosomiasis ellen, de növeli a HIV-vel összefüggő vesebetegség kockázatát. Ezek a változatok recesszív módon öröklődnek, és heterozigóta állapotban védelmet nyújtanak a tripanoszómákkal szemben, de növelik a vesebetegség kockázatát tiszta (G1, G1 vagy G2, G2) vagy összetett heterozigóta állapotban (G1, G2). Nevezetesen, ezek az APOL1 variánsok nagyrészt hiányoznak Etiópiában és Kelet-Afrikában, és HIVAN-t nem észleltek ezekben a populációkban.
Az APOL1 genotípus szempontjából magas kockázatú egyéneknél 7 - 10-szeresére nőtt a nem HIV-hez kapcsolódó FSGS és a magas vérnyomással összefüggő ESRD kockázata. A HIV-fertőzéssel összefüggésben ezek a genetikai változatok 29-szeresére növelték a HIV kockázatát az afro-amerikaiaknál és 89-szeresére a dél-afrikaiakban.
Az apol{0}}mediált vesekárosodás mechanizmusa nem teljesen ismert. Az apol1 számos szövetben expresszálódik, és a plazmában kering, főként a májban. A plazma APOL1 szintje azonban nem kapcsolódik vesebetegséghez. A transzplantációs vizsgálatokból származó adatok arra utalnak, hogy az APOL1 magas kockázatú változatainak jelenléte szervdonorokban, de transzplantált recipiensekben nem, meghatározza a későbbi betegségek kockázatát. Összefoglalva, ezek a jelentések erősen azt sugallják, hogy azoknál a betegeknél, akiknél magas kockázatú APOL1-variánsok alakulnak ki, a vesekárosodást lokálisan, a vesén belül közvetíthetik.
a Cistanche hatása a vesére
In vivo bizonyítékok alátámasztják, hogy a vese a HIV replikációjának és perzisztenciájának helye
A HIV-fertőzés és a HIV{0}} különböző szervekben és szövetekben való fennmaradása különböző víruspopulációk, víruskompartmentek és vírustárolók létrejöttéhez vezethet. A víruskompartmentek korlátozzák a HIV-1 transzportját és a génáramlást, és elősegítik a vírusvonalból izolált vírusok független evolúcióját a perifériás vérben vagy más anatómiai helyeken. Egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy a vese egy különálló víruskompartment, amint azt a vérből amplifikált vírusszekvenciák összehasonlítása jelzi a veseszövetből és vizeletből amplifikált vírusszekvenciákkal. Amellett, hogy kimutatták a genetikailag eltérő vírusok jelenlétét a vizeletben, ezek a vizsgálatok több azonos szekvencia jelenlétét is kimutatták, ami arra utal, hogy ezeknek az urogenitális vírusoknak a forrása az urogenitális traktusban található klonálisan amplifikált sejtpopulációk lehetnek, hasonlóan a fertőzött T-hez. sejtek a vérben.
További bizonyítékok a vesének a HIV-replikáció és perzisztencia helyeként betöltött lehetséges szerepére vonatkozóan (3. táblázat) HIV-vel és vesetranszplantált betegekkel végzett vizsgálatokból. egy 2014-es HIV-pozitív egyének vizsgálata, akik HIV-negatív donoroktól vesetranszplantációt kaptak, kimutatta, hogy a korábban nem fertőzött allograftok 68 százaléka volt HIV-fertőzött, bár az összes recipiens jól kontrollált vírusterhelést kapott az ART-val. A transzplantáció után 3 és 12 hónappal végzett biopsziák HIV-RNS jelenlétét mutatták mind a podocitákban, mind a vese tubuláris epiteliális (RTE) sejtekben. a podocita fertőzés podocita apoptózissal és a vesefunkció gyors csökkenésével, míg a tubuláris epiteliális sejtfertőzés gyakrabban társult tubulointerstitialis gyulladással. Ezek az eredmények magyarázatot adhatnak a HIV plusz transzplantált recipiensek hosszú távú allograft túlélési arányának csökkenésére.
A közelmúltban a HIV Szervezetpolitikai Egyenlőség Törvény (HOPE) jóváhagyásának köszönhetően az Egyesült Államokban a HIV-pozitív betegeknek lehetőségük van más HIV-fertőzött egyének veséire is, ami megnövelte az átültetésre rendelkezésre álló szervek számát, így fontos alternatívát jelent a transzplantációs várólistán lévők számára. 2008-ban Dél-Afrika úttörő szerepet játszott a HIV plusz a HIV plusz vesetranszplantáció megvalósításában, amely lehetőséget ad a vesében, mint a vírus tárolójában rejlő lehetőségek további vizsgálatára és a transzplantáció utáni vírusdinamika tanulmányozására.
A dél-afrikai vizsgálat 27 alanya közül háromnál visszatérő HIV-vel összefüggő nefropátia alakult ki, amely összhangban van a HIV-1 vesefertőzéssel.
Munkacsoportunk legutóbbi tanulmányában beszámoltunk arról, hogy a vesetranszplantált betegek vizeletében és vizeletből származó RTE-sejtjeiben donorvírust mutattak ki 2 héttel a transzplantáció után, annak ellenére, hogy a recipiensek ART-terápiában részesültek. Néhány, a donor HIV-törzsnek megfelelő vírusszekvenciát is csak a transzplantációt követő 3. napon mutattak ki a recipiens vérében (n=2). Ezenkívül a donor transzplantáció előtti vesebiopsziás mintájából számos HIV-szekvenciát is amplifikáltunk, ami tovább jelzi a fertőzés jelenlétét az allograftban, bár ez nem utal intrarenális sejtes eredetre. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a donor veséjében lappangó donor HIV-törzsek átvihetők és kimutathatók a recipiensben. Longitudinális követési vizsgálatokra van szükség ezeken a transzplantált recipienseken, hogy megértsük a hosszú távú víruskinetikát azokban a betegekben, akik két különböző HIV-1 törzset hordozhatnak, valamint a vese HIV-fertőzésének hatását az allograftok hosszú távú túlélésére.
Cistanche tubulosa
Hogyan használjuk a Cistanche kivonatot a HIV vesefertőzöttek életminőségének javítására?
A HIV vesefertőzés, más néven HIV-vel összefüggő nefropátia (HIVAN), súlyos egészségügyi állapot, amely a HIV-fertőzött embereket érinti. Veseelégtelenséget okozhat, és jelentősen csökkentheti az érintettek életminőségét. A Cistanche kivonatot, a hagyományos kínai orvoslást potenciális terápiaként javasolták a HIV vesefertőzöttek életminőségének javítására.
A Cistanche kivonat olyan bioaktív vegyületeket tartalmaz, mint a feniletanoid-glikozidok, echinakozid és akteozid, amelyek erős antioxidáns és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek előnyösek lehetnek a HIVAN kiváltó okainak kezelésében.
A Cistanche kivonatnak a HIV vesefertőzöttek életminőségének javítására való felhasználásához az egyéneknek először konzultálniuk kell egészségügyi szolgáltatójukkal, hogy meghatározzák a megfelelő adagot, és megbizonyosodjanak arról, hogy nincs esetleges konfliktus más gyógyszerekkel.
Számos tanulmány vizsgálta a Cistanche kivonat vesefunkcióra gyakorolt hatását HIVAN állatmodelljein. Az African Journal of Pharmacy and Pharmacology című folyóiratban megjelent egyik tanulmány szerint a Cistanche kivonat beadása javította a veseműködést és csökkentette a proteinuriát HIVAN-ban szenvedő patkányokban.
Egy másik, a Frontiers in Bioscience folyóiratban publikált tanulmány kimutatta, hogy a Cistanche kivonat csökkentette az oxidatív stresszt és a gyulladást HIVAN-indukált egerekben, ami a vese szövettanának és működésének javulásához vezetett.
Ezenkívül a Cistanche kivonat segíthet a vércukorszint szabályozásában, ami előnyös lehet a HIV-fertőzöttek számára, mivel nagyobb a cukorbetegség kialakulásának kockázata. A Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy című folyóiratban megjelent tanulmány szerint a Cistanche kivonatok javították az inzulinérzékenységet és csökkentették a vércukorszintet cukorbeteg patkányokban.
Összefoglalva, bár további kutatásokra van szükség ahhoz, hogy teljes mértékben megértsük a Cistanche kivonat hatékonyságát a HIV vesefertőzésben szenvedőknél, az első vizsgálatok azt sugallják, hogy ígéretes kiegészítő terápia lehet a veseműködés javítására, a gyulladás csökkentésére és a hosszú távú szövődmények elleni védelemre. Azonban elengedhetetlen, hogy konzultáljon egy egészségügyi szolgáltatóval, mielőtt bármilyen gyógynövény-kiegészítőt szedne, mivel kölcsönhatásba léphet a gyógyszerekkel, vagy káros hatással lehet bizonyos egyénekre.
Hivatkozások
1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. HIV-vel összefüggő nefropátiák: epidemiológia, patológia, mechanizmusok és kezelés. Nat Rev Nephrol 2015; 11 (3): 150–160.
2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S és mások. Vesebetegség a HIV-fertőzés hátterében: Következtetések egy vesebetegségből: A globális eredmények javítása (KDIGO) ellentmondásos konferencia. Vese Int 2018; 93(3):545–559.
3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE és társai. A vesehám a HIV{1}} fertőzés korábban fel nem ismert helye. J Am Soc Nephrol 2000; 11(11):2079–2087.
4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A és mások. A HIV-1 replikációja és kompartmentalizációja HIV-vel összefüggő nefropátiában szenvedő betegek vese epitéliumában. Nat Med 2002; 8(5):522–526.
5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. A vese a vesetranszplantáció után a HIV-1 rezervoárja. J Am Soc Nephrol 2014; 25(2):407–419.
6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. A poliploidia és a mitotikus sejthalál két különböző HIV-1 Vpr-vezérelt eredmény a vesetubulus epitél sejtjeiben. J Virol 2018; 92. (2) bekezdése alapján.
7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M és társai. A HIV-1 Vpr gátolja a citokinézist a humán proximális tubulussejtekben. Vese Int 2008; 74(8):1049–1058.
8. Ross MJ, Klotman PE. HIV-vel összefüggő nefropátia. AIDS 2004; 18(8):1089–1099.
9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD és munkatársai. Nephropathia és az 1-es típusú HIV vese tartályának létrehozása az elsődleges fertőzés során. N Engl J Med 2001; 344(26):1979–1984.
10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS stb. A HIV-fertőzött betegek vesebiopsziás eredményeinek spektruma a modern korban. Kidney Int 2020; 97(5):1006–1016.
11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK és társai. A szívinfarktus, a végstádiumú vesebetegség és a nem AIDS-meghatározó rák kockázatának és életkorának összehasonlítása HIV-fertőzött és nem fertőzött felnőtteknél. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627–638.
12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. A humán immundeficiencia vírussal összefüggő nefropátia következtében kialakuló végstádiumú vesebetegség kimenetelének tendenciái. Nephrol Dial Transplant 2015; 30(10):1734–1740.
13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M és társai. Eredmény és prognosztikai tényezők HIV-fertőzött, dializált betegeknél a CART-korszakban: GESIDA/SEN kohorsz vizsgálat. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57 (4): 276–283.
14. Wright AJ, Gill JS. Veseátültetés HIV-fertőzött betegeknél: biztató eredmények, de a nyilvántartási adatok már nem elegendőek. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9):2070–2071.
15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J és társai. Vesetranszplantáció eredményei HIV-fertőzött recipienseknél. N Engl J Med 2010; 363(21):2004–2014.
16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. HIV-pozitív-HIV-pozitív veseátültetés-- eredmények 3-5 éves korban. N Engl J Med 2015; 372(7):613–620.
17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M és munkatársai. A vesetranszplantáció és az egyidejű immunszuppresszió biztonsága és sikere HIV-pozitív betegeknél. Vese Int 2005; 67(4):1622–1629.
18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P és munkatársai. A donor HIV-törzsének kimutatása HIV-pozitív vese-transzplantált recipiensben. N Engl J Med 2020; 382(2):195–197.
19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Az akut vesekárosodás hosszú távú klinikai következményei HIV-fertőzötteknél. Vese Int 2010; 78(5):478–485.
20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N és mások. A dialízist igénylő akut vesekárosodás terhe a HIV-fertőzött kórházban élő felnőttek körében: országos fekvőbeteg-mintaelemzés. AIDS 2015; 29(9):1061–1066.
21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. HIV-vel összefüggő nefropátia. Contrib Nephrol 2008; 159:151–161.
22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. Apoptózis humán immunhiány-vírussal összefüggő nefropátiában. Am J Kidney Dis 1995; 26(2):286–291.
23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Szisztematikus áttekintés és metaanalízis: a tenofovir-dizoproxil-fumarát vesebiztonsága HIV-fertőzött betegeknél. Clin Infect Dis 2010; 51(5):496–505.
24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV és krónikus vesebetegség. Clin Nephrol 2015; 83. (7. 1. melléklet): 32–38.
25. Wyatt CM. Vesebetegség és HIV-fertőzés. Top Antivir Med 2017; 25. (1):13–16.
26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A és mások. A krónikus vesebetegség kockázati tényezői HIV-fertőzött betegeknél. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(7):1700–1707.
27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Humán immundeficiencia vírus/szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő nefropátia a végstádiumú vesebetegségben az Egyesült Államokban: a betegek jellemzői és túlélése a rendkívül aktív antiretrovirális terápia korszakában. J Nephrol 2001; 14(5):377–383.
28. Smith EE, Malik HS. A programozott sejthalál és immunitás gének apolipoprotein L családja gyorsan fejlődött főemlősökben a gazda-patogén kölcsönhatások különálló helyein. Genome Res 2009; 19(5):850–858.
29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW és mások. Az apolipoprotein L1 (APOL1) gén és a nem diabéteszes nephropathia afroamerikaiakban. J Am Soc Nephrol 2010; 21(9):1422–1426.
30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ és mások. Az afro-amerikaiak fokális szegmentális glomerulosclerosisának kockázati allélja az APOL1-et és a MYH9-et tartalmazó régióban található. Vese Int 2010; 78(7):698–704.
31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI és mások. A tripanolitikus ApoL1 variánsok társulása vesebetegséggel az afroamerikaiaknál. Tudomány 2010; 329(5993):841–845.
32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. APOL1 vesebetegség kockázati változatai: fejlődő táj. Semin Nephrol 2015; 35(3):222–236.
33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. APOL1 vese kockázati allélek: populációgenetika és betegségek társulásai. Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21(5):426–433.
34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z és mások. Az APOL1 kockázati variánsok hiánya védelmet nyújt a HIV-vel összefüggő nefropátia ellen az etióp populációban. Am J Nephrol 2011; 34(5):452–459.
35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD stb. HIV-vel összefüggő nefropátia hiánya tartós albuminuriában szenvedő antiretrovirális naiv felnőttek körében Nyugat-Kenyában. Kidney Int Rep 2017; 2(2):159–164.
36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T és társai. Az APOL1 kockázati változatai szorosan összefüggenek a HIV-vel összefüggő nefropátiával a fekete dél-afrikaiak körében. J Am Soc Nephrol 2015; 26(11):2882–2890.
37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P és társai. APOL1 genetikai variánsok fokális szegmentális glomerulosclerosisban és HIV-vel összefüggő nefropátiában. J Am Soc Nephrol 2011; 22(11):2129–2137.
38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR és mások. A legtöbb ApoL1-et a máj választja ki. J Am Soc Nephrol 2017; 28(4):1079–1083.
39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K et al. A plazma apolipoprotein L1 szintje nem korrelál a CKD-vel. J Am Soc Nephrol 2014; 25(3):634–644.
40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G és munkatársai. Az APOL1 kockázati változat plazmaszintjei nem kapcsolódnak vesebetegséghez egy populációalapú kohorszban. J Am Soc Nephrol 2016; 27(10):3204–3219.
41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C és mások. Az afroamerikai vesetranszplantált betegek APOL1 genotípusa nem befolyásolja az allograft 5-éves túlélését. Am J Transplant 2012; 12(7):1924–1928.
42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL és társai. Az APOL1 gén és az allograft túlélése vesetranszplantáció után. Am J Transplant 2011; 11(5):1025–1030.
43. Karris MA, Smith DM. Szövetspecifikus HIV-1 fertőzés: miért számít? Future Virol 2011; 6 (7):869–882.
44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE és munkatársai. Az 1-es típusú humán immundeficiencia vírus tartályának és kompartmentjeinek evolúciós mutatói. J Virol 2003; 77(9):5540–5546.
45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. A HIV-fertőzés vírustárolóinak és kompartmentjeinek jelentősége és kimutatása. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410–416.
46. Blasi M, Carpenter JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. A HIV-1 genitourináris traktus kompartmentalizációjának azonosítása a vizeletben lévő env génszekvenciák elemzésével. AIDS 2015; 29(13):1651–1657.
47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S et al. HIV látencia. A specifikus HIV-integrációs helyek a fertőzött sejtek klonális terjeszkedéséhez és perzisztenciájához kapcsolódnak. Tudomány 2014; 345(6193):179–183.
48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S és mások. HIV látencia. A rákos génekbe integrált HIV-vel rendelkező sejtek szaporodása hozzájárul a tartós fertőzéshez. Tudomány 2014; 345(6196):570–573.
49. Health R, Services Administration DoH, Human S. Szervbeszerzés és -átültetés: a HIV-szervpolitikai méltányosságról szóló törvény végrehajtása. Végső szabály. Fed Regist 2015; 80(89):26464–26467.
1. Medicine Department, Division of Infectious Diseases, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA
2. Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA
3. Orvosi Osztály, Nefrológiai Osztály, Duke Egyetem Orvostudományi Iskola, Durham, NC, USA
