Hogyan érinti a 2019-es koronavírus-betegség (COVID{1}}) a vesebetegségben szenvedő betegeket?

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

COVID{0}}összeomló glomerulopathiában szenvedő beteg veséjének molekuláris elemzése

Kristin Meliambro, Xuezhu Li, Fadi Salem, Zhengzi Yi, Zeguo Sun, Lili Chan, Miriam Chung, Jorge Chancay, Ha My T. Vy, Girish Nadkarni, Jenny S. Wong, Jia Fu, Kyung Lee, Wejia Zhang, John C. Ő és Kirk N. Campbell

A legújabb esetjelentések arra utalnak, hogy a koronavírus-betegség 2019 (COVID{0}}) az apolipoprotein L1 gén (APOL1) kockázati alléljaival rendelkező afroamerikaiak összeomló glomerulopathiájával jár; azonban nem világos, hogy a betegség patogenezise hasonló-e a HIV-vel összefüggő nephropathiához. RNS szekvenálási analízis avesebiopsziás minta egy betegtőlCOVID{0}}– az összeomló glomerulopathiával és az APOL1 kockázati allélokkal (G1/G1) az APOL1 és az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) hírvivő RNS transzkriptumai hasonló szintjeit mutatták ki a 12 kontrollhoz képestvesea GTEx (Genotype-Tissue Expression) portálról letöltött minták. A teljes genom szekvenálásaCOVID{0}}– kapcsolódó összeomló glomerulopathiaveseminta 4 indel génváltozatot azonosított, amelyek közül 3-nak ismeretlen a jelentősége a krónikus szempontjábólvesebetegségés/vagy fokális szegmentális glomerulosclerosis. Molekuláris profilalkotás avesekimutatott aktiválásaCOVID{0}}– kapcsolódó sejtsérülési utak, például gyulladás és koaguláció. Bizonyíték a közvetlen súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 fertőzésérevesesejtek hiányoztak, ami összhangban van számos közelmúltbeli tanulmány megállapításaival. Érdekes módon az immunfestésvesea biopsziás metszetek a foszfo-STAT3 (jelátalakító és a 3-as transzkripció aktivátora) fokozott expresszióját mutatták ki mindkét esetbenCOVID{0}}- asszociált kollapsos glomerulopathia és HIV-vel összefüggő nephropathia a kontrollhoz képestveseszövet. Fontos, hogy a STAT3 interleukin 6 által indukált aktiválása egy célzott mechanizmus lehet.COVID{0}}-társultakutvesesérülés.

A Cistanche előnyei: antibakteriális és megelőzi a vesekárosodást

BEVEZETÉS

Akutvesesérülésgyakori jelenség a 2019-es koronavírus-betegség hátterében (COVID{0}}) fertőzés a kórházi betegek körében, és rossz általános prognózishoz kapcsolódik.1 A pontos mechanizmusvese sérülésismeretlen. Korábbi boncolási és biopsziás sorozatok felvetették a podociták és a vese tubuláris epiteliális sejtjeinek a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2)2-4 közvetlen inváziójának lehetőségét, bár a közelmúltban publikált adatok cáfolják ezt a hipotézist. 5-9 Noha a vese tubuláris sérülése szinte általános megállapítás volt a boncolásokon ésvesebiopsziák során számos glomeruláris patológiás állapotot is leírtak.5,6,10 Nevezetesen, összeeső glomerulopathiáról számoltak be több afrikai származású,COVID{0}} fertőzés.7,11-13 Az összeomló glomerulopathia számos vírusfertőzéssel jár, beleértve a HIV-t-1, a parvovírus B19-et, a citomegalovírust és az Epstein-Barr-vírust.14 Bizonyíték van a podociták HIV általi közvetlen fertőzésére{{6 }} és esetleg parvovírus B19,15,16, de az összeomló glomerulopathia a keringő interferonok emelkedett szintjével is összefüggésbe hozható.17 Az is jól ismert, hogy az apolipoprotein L1 gén (APOL1) magas kockázatú variánsaival rendelkező egyének G1 és G2 néven ismertek. szignifikánsan megnövelte a HIV-vel összefüggő nephropathia (HIVAN) és esetleg parvovírussal összefüggő összeomló glomerulopathia kialakulásának kockázatát.16,18 Az in vitro és in vivo vizsgálatok azt sugallják, hogy az interferon és a gyulladásos mediátorok komplex kölcsönhatása az APOL1 fehérjével, ami podocita sérülést okozhat az autofágia, a mitokondriális diszfunkció és az ioncsatorna kiáramlás hibái révén, valamint a gyulladásos sejthalál (piroptózis) fokozódása.19-22 Keveset tudunk azonban az APOL1 expressziójáról a sebekben. humán összeomló glomerulopathia ttingje. Egy esetet mutatunk beCOVID{0}}– összeomló glomerulopathia a G1 APOL1 allélra homozigóta betegben. Teljes genom szekvenálást és RNS szekvenálási technológiát alkalmaztunk standard mikroszkóppal és immunfestéssel együtt, hogy azonosítsuk a fokális szegmentális glomerulosclerosissal és a krónikus betegséggel kapcsolatos génváltozatokat.vesebetegségmegvizsgálja az APOL1 és ACE2 géntranszkriptum expressziós szintjét (angiotenzin-konvertáló enzim 2), megvizsgálja a megváltozott molekuláris útvonalakatCOVID{0}} fertőzés, és tesztelje a közvetlen inváziótvesea SARS-CoV-2 sejtjeit. Ezenkívül értékeltük a foszforilált STAT3 (a 3-as transzkripció jelátalakítója és aktivátora) fehérje expressziós szintjét, amely az interleukin 6 (IL-6) jelátvitel downstream célpontja, amelyről kimutatták, hogy fontos a HIVAN patogenezisében. A részletes módszereket az S1 pont tartalmazza.

Vesebetegség kezelése: Cistanche

ESETLEÍRÁS

Egy 50-es évei elején járó afro-amerikai nő, akinek kórtörténetében magas vérnyomás, pajzsmirigy alulműködés, depresszió, obstruktív alvási apnoe és elhízás (testtömegindex, 31 kg/m2) szerepelt, kórházba került nonoliguriával.akutvese sérülésés nephrosis-tartományú proteinuria megerősített hátterébenCOVID{0}}fertőzés. A felvételi laboratóriumi vizsgálatok a gyulladásos markerek, köztük az IL-6, IL-8, a tumornekrózis faktor, a C-reaktív fehérje és a ferritin emelkedett szintjét mutatták ki. A glomerulonephritis alternatív okainak szerológiai vizsgálata negatív volt (1. táblázat).

Asztal 1.Laboratóriumi eredmények a felvételkor

A beteget 5-napos hidroxiklorokin kúrával kezelték szteroidok nélkül, és vesén keresztül adagolt apixabannal kezdték meg a véralvadásgátló kezelést. Nekivese funkciótovább romlott, és akut peritoneális dialízist indítottak, de ezután hemodialízisre állt át egy nem működő peritoneális katéter miatt. A hemodialízis kezeléseket az intradialitikus hipotenzió és a hibás dialíziskatéter nehezítette, ami szükségessé tette a katétercserét és a kórházi kezelés elhúzódását. A kórházi 31. napon az ismételt vizeletfehérje kreatinin arány 12,5 g/g-on emelkedett, míg a SARS-CoV-2 2 ismételt szűrővizsgálata negatív volt. A betegen avesebiopszia a 35. kórházi napon. A biopsziát követően nem volt szövődmény, a beteget másnap hazaengedték. E jelentés időpontjában továbbra is járóbeteg hemodialízis kezelés alatt áll. Fénymikroszkópos vizsgálattal 18 teljes glomerulusból kettőnél a kapilláris hurkok összeomlása és a fedő zsigeri epiteliális sejtek burjánzása mutatkozott, ami összhangban van a glomerulopathia összeomlásával (1A. és B. ábra).

1.ábra.A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) összeomló glomerulopathiával összefüggő eset vesebiopsziája. (A) A reprezentatív fénymikroszkópos vizsgálat a glomeruláris csomók összeomlását mutatja az epiteliális sejtek hiperpláziájával (hematoxilin-eozin; eredeti nagyítás, × 400). (B) Egy másik glomerulus a kapilláris hurkok összeomlását mutatja a fedő hámsejtek proliferációjával (Jones methenamin ezüstfestés; eredeti nagyítás, × 200). (C) A tubulusok az epiteliális sejtek széles körben elterjedt gyengülését mutatják kieső magokkal és a hámsejtek lecsengését a tubulusok lumenében (nyilak) (hematoxilin-eozin; eredeti nagyítás, × 100). (D) Az elektronmikroszkópos vizsgálat a lábnyúlványok diffúz elhalványulását (nyíl) és a podociták tubulovilluszos átalakulással járó hipertrófiáját tárja fel (transzmissziós elektronmikroszkópia [TEM]; eredeti nagyítás, ×2, 000). (E) In situ hibridizáció súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) miatt Az RNS negatív a COVID-19-asszociált összeomló glomerulopathiában (eredeti nagyítás, × 200). (F) Ezzel szemben az in situ hibridizáció pozitív a SARS-CoV2 RNS-re egy másik COVID-19 fertőzésben szenvedő beteg tüdőhámjában (eredeti nagyítás, × 200).

A Cistanche előnyei: antibakteriális és megelőzi a vesekárosodást

Ezen túlmenően 3 glomerulusban zsigeri epiteliális sejtek voltak kiemelkedőek. Néhány glomerulus enyhe ischaemiás elváltozásokat mutatott, és mindvégig mérsékelt vagy súlyos foltos intersticiális fibrózis és tubuláris atrófia volt megfigyelhető. Diffúz akut tubuláris nekrózis volt, amelyet a hámsejtek gyengülése, a kefeszegély elvesztése és a luminalis tubulusokban lévő hámsejtek elhalása jellemez (1C. ábra). Nem észleltek intranukleáris víruszárványokat. Az immunfluoreszcencia nem mutatott ki immunlerakódásokat. Az elektronmikroszkópos vizsgálat a podocita lábfolyamatainak diffúz elhalványulását mutatta, ami a megnagyobbodott podocitákhoz és a tubulovillos átalakuláshoz kapcsolódik (1D. ábra). Nem azonosítottak immun típusú elektronsűrű lerakódásokat, tubuloretikuláris zárványokat vagy vírusrészecskéket. Az in situ hibridizáció negatív volt a SARS-CoV-2 RNS-re, RNAscope (ACD Bio) segítségével a biopsziás mintában (1E. és F. ábra). Az APOL1 genotipizálás kimutatta, hogy a beteg homozigóta a G1 allélra (G1/G1). Ezután teljes genom szekvenálást végeztünk teljes vérmintákból származó genomi DNS-en. A teljes genom szekvenálása 123 266.{16}} Mb nyers bázist eredményezett. Az alacsony minőségű olvasások eltávolítása után átlagosan 820 304 512 tiszta olvasást (123 045,68 Mb) kaptunk. Az egyes minták tiszta leolvasása magas alaphívási arányt mutatott (Q20 és Q30), ami magas szekvenálási minőséget jelez. Az átlagos guanin-citozin tartalom 41,05 százalék volt. Ezután egy válogatott gén/variáns listát23 használtunk, és az összes változatot beszkenneltük. 4 indel-változatot észleltünk (S1 táblázat), amelyek közül 3 (FOXC1, LFNG és RTTN) bizonytalan jelentőségű, 1 (SALL1) pedig jóindulatú volt a ClinVar-ban. 12 normál adatok felhasználásávalvesea GTEx-ből (Genotype-Tissue Expression) kivont mintákból kontrollként szolgálnak, az RNS szekvenálási adatok azt mutatták, hogyCOVID{0}}– összeomló glomerulopathia, a felszabályozott génekből származó biológiai folyamatok feldúsultak a sejtciklusra, a kromoszóma szegregációra, a sebzésre adott válaszreakcióra, a humorális immunválaszra és a véralvadásra, ami arra utal, hogy a sejtsérülés/regeneráció, a gyulladásos válasz és az endothel sérülés volt a fő betegségi folyamatok. (2. ábra).

2. ábra.A vesekéreg RNS-szekvenálási elemzése a 2019-es koronavírus-betegségben (COVID-19) összefüggő összeomló glomerulopathiában.

A leszabályozott génekből származó biológiai folyamatok feldúsultak az iontranszport, az anyagcsere-folyamatok és az oxidáció szempontjából, ami valószínűleg a súlyos tubuláris sejtsérülés miatt következett be. A felfelé és lefelé szabályozott gének útvonalelemzése a transzmembrán transzport, oxidáció és véralvadás feldúsulását mutatta, amely összhangban van a génontológia feldúsulási kifejezésével. A felszabályozott gének (2. ábra; rózsaszín) csak a FOXM1 útvonalon gazdagodtak, amelyről a közelmúltban azt számolták be, hogy elősegíti a tubuláris sejtproliferációt a sérülések helyreállítása során.24 Ezenkívül a renin-angiotenzin rendszerrel kapcsolatos gének szabályozása lecsökkent, de az ACE2 expressziója nem különbözött normál vezérlők. BárCOVID{0}}– a fertőzött betegekben a keringő citokinek szintje megemelkedett, és az interferon stimulálhatja az APOL1 expresszióját,19,25 nem volt különbség az APOL1 hírvivő RNS-szintjében ennél a betegnél és a normál kontrolloknál. A nyers RNS szekvencia leolvasásait a SARS-CoV-2-hoz igazították, de nem találtunk leképezett leolvasást, ami arra utal, hogy ebben a biopsziás mintában nincs SARS-CoV-2. Az immunfestés kimutatta, hogy a foszforilált STAT3, az IL-6 jelátvitel downstream célpontjának expressziója szignifikánsan megnövekedett a COVID-19-asszociált összeomló glomerulopathia és HIVAN glomerulusaiban a normálhoz képest.veseszövet (3. ábra).

3. ábra.A foszfo-STAT3 (jelátalakító és a 3-as transzkripció aktivátora) expressziója a 2019-es koronavírus-betegségben (COVID-19) – asszociált összeomló glomerulopathia (CG) és HIV-vel összefüggő nephropathia (HIVAN).

VITA

Bemutatunk egy esetet összeomló glomerulopathiában egy afrikai felmenőkkel rendelkező, akut betegbenCOVID{0}}fertőzés, akit ezt követően homozigótaként azonosítottak a magas kockázatú APOL1 G1 allél miatt.{3}} Ezek az eredmények egyre több bizonyítékot támasztanak alá az APOL1 kockázati allélek és az APOL1 kockázati allélok közötti erős összefüggésre vonatkozóan.COVID-19– kapcsolódó összeomló glomerulopathia. Bár az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az interferon és más vírus által közvetített gyulladásos faktorok APOL1 expressziót indukálnak podocitákban,19,20 összehasonlítható szintet mutatunk az APOL1 gén transzkriptumábanCOVID{0}}– kapcsolódó összeomló glomerulopathia és kontrollok. Ellentmondó bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a SARS-CoV-2 képes-e közvetlenül megfertőzni a podocitákat és a vesetubuláris hámsejteket, ahogyan a HIV-1 is.15,26,27 Két publikált boncolási sorozat egyaránt pozitív immunfestődést mutatott ki SARS-re és CoV-2 podocitákban, és ezek közül 1 emellett a SARS-CoV-2 RNS izolálásáról számolt beveseglomerulusok.2,4 A publikált in situ hibridizációs vizsgálatokban, köztük a miénkben sem sikerült kimutatni a SARS-CoV-2 RNS-t a glomerulusokban.5-7,9,12 Ezenkívül megerősítettük, hogy a vírus RNS RNS szekvenálással hiányzik páciensünk biopsziás mintájából. A boncolási és biopsziás sorozatok a podocitákban és a tubuláris hámsejtekben elektronmikroszkópos vizsgálattal jellegzetes tüskékkel rendelkező koronavírus-szerű részecskéket is jelentettek, bár felmerült az aggodalom, hogy ezek a részecskék valójában kis sejtes vezikulák lehetnek vírusrészecskék helyett.2,3,11,28 Vizsgálatunk a STAT3 fokozott foszforilációját is kimutattaCOVID{0}}9– kapcsolódó összeomló glomerulopathia. Korábban kimutattuk, hogy a STAT3 aktiváció fontos szerepet játszik a HIVAN és a cukorbetegek patogenezisébenvesebetegség.29,30 Köztudott, hogy a plazma IL-6 szintjének emelkedése kulcsszerepet játszik a COVID- 19 által kiváltott szervkárosodás25 patogenezisében, valamint az is, hogy az IL-6 által kiváltott A STAT3 szabályozza a gyulladásos folyamatokat. Adataink arra utalnak, hogy a STAT3 foszforilációja lehet az egyik fő mechanizmusCOVID{0}}-társultvesesérülés, és így a STAT3 megcélzása elérhető gyógyszergátlókkal31 potenciális terápiás stratégia lehet az ebben a betegségben szenvedő betegek számára. Tudomásunk szerint ez az első jelentés a teljes genom szekvenálásáról és az RNS szekvenálási adatokról egy betegtőlCOVID{0}}-társultvesebetegség. Bár a teljes genom szekvenálással azonosított génváltozatok klinikai jelentősége és lehetséges kölcsönhatása az APOL1-gyel továbbra is tisztázatlan, a Foxc1 és a Sall1 köztudottan szabályozzák a glomeruláris filtrációs gát integritását kísérleti modellekben. érdekes eredmények: (1) megerősítettük, hogy a SARS-CoV-2 RNS hiányzik a vesében, (2) azt találtuk, hogy az ACE2 és az APOL1 gén expressziója nem különbözikCOVID{0}}–fertőzött és normál vesék, és (3) számos sérülési útvonalat azonosítottunk aCOVID{0}}-fertőzöttveseamely összefüggésbe hozható a SARS-CoV{1}}indukált sejtkárosodással. Eredményeink egy nemrégiben elvégzett 6-os NanoString elemzés mellettCOVID{0}}- Az összeomló glomerulopathiával összefüggő biopsziás esetek, amelyek a kemokin génexpresszió felszabályozását és a tubuláris sérüléssel összefüggő gének megváltozott expresszióját mutatják, egyre több olyan irodalommal bővül, amely a patogén mechanizmusok tisztázására törekszik.COVID{0}}-társultvese sérülés.

Tanulmányunknak és kapcsolódó elemzésünknek korlátai vannak. Először is mindössze 1 COVD-vel összefüggő összeomló glomerulopathiás esetről számoltunk be, és csak formális statisztikai elemzés nélkül tudjuk leírni a redők változásait. Másodszor, avesebetegünk biopsziáját a kezdeti akut megjelenése után 35 napig halasztottákCOVID{0}} fertőzésés így a rögzített génexpressziós profil nem feltétlenül tükrözi pontosan az akut COVID{0}}indukáltatvesesérülésutak. Ezenkívül lehetséges, hogy az APOLl gén transzkriptum expresszióját a beadott hidroxi-klorokin gyulladáscsökkentő hatása modulálta. Továbbá nem tudtuk elkülöníteni a glomerulusokat a tubulointersticiális kompartmentektől az RNS szekvenálás előtt. Mindazonáltal ezek az eredmények fontos további betekintést nyújtanak a genetikai érzékenység, a vírusfertőzés és a glomeruláris betegség progressziója közötti összetett kölcsönhatásba.COVID{0}} fertőzés. További vizsgálatokat kell végezni további olyan COVD-vel összefüggő összeomló glomerulopathiában szenvedő betegek bevonásával, akiknél a betegségük lefolyása során korábban biopsziát végeznek.

a cistanche vesebetegségek kezelésére és a COVID elleni küzdelemre-19

IRODALOM

1. Chan L, Chaudhary K, Saha A és mtsai. AKI a kórházi betegeknélCOVID{0}}. J Am Soc Nephrol. 2021;32(1):151-160.

2. Su H, Yang M, Wan C és mtsai. A betegek 26 posztmortem leletének veseszövettani elemzéseCOVID{0}}Kínában.VeseInt. 2020;98(1):219-227.

3. Farkash EA, Wilson AM, Jentzen JM. Ultrastrukturális bizonyíték a SARS-CoV által okozott közvetlen vesefertőzésre-2. J Am Soc Nephrol. 2020;31(8):1683-1687.

4. Puelles VG, Lutgehetmann M, Lindenmeyer MT és mások. A SARS-CoV sokszervi és vesetropizmusa-2. N Engl J Med. 2020;383(6):590-592.

5. Sharma P, Uppal NN, Wachoo R és munkatársai.COVID{0}}-társultvesesérülés: esetsorozat avesebiopsziás leletek. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948-1958.

6. Kudose S, Batal I, Santoriello D és munkatársai.Vesebiopsziás leletek olyan betegeknélCOVID{0}}. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9): 1959-1968.

7. Wu H, Larsen CP, Hernandez-Arroyo CF és mtsai. AKI és összeomló glomerulopathia társulCOVID{0}}és APOL 1 magas kockázatú genotípus. J Am Soc Nephrol. 2020;31(8): 1688-1695.

8. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV és mtsai. Szövettani és ultrastrukturális leletek posztmortembenvesebiopsziás anyag 12 AKI-s ésCOVID{0}}9. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1944-1947.

9. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS és mások. Halál utánivesepatológiai leletek olyan betegeknélCOVID{0}}. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158-2167.

10. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS és munkatársai. Trombózisos mikroangiopátia betegnélCOVID{0}}. VeseInt. 2020;98:509-512.

11. Kissling S, Rotman S, Gerber C és mtsai. Összeomló glomerulopathia aCOVID{0}}beteg.VeseInt. 2020;98(1):228- 231.

12. Peleg Y, Kudose S, D'Agati V és mtsai. Akutvesesérülésösszeomló glomerulopathia miattCOVID{0}}fertőzés.VeseInt Rep. 2020;5(6):940-945.

13. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Összeomló glomerulopathia egy koronavírus-betegségben szenvedő betegnél 2019(COVID{0}}). bInt Rep. 2020;5(6):935-939.

14. Chandra P, Kopp JB. Vírusok és összeomló glomerulopathia: egy rövid kritikai áttekintés. ClinVeseJ. 2013;6:1-5.

15. Cohen AH, Sun NC, Shapshak P, Imagawa DT. Humán immunhiányos vírus kimutatása a vese epitéliumában HIV-vel összefüggő nefropátiában. Mod Pathol. 1989;2:125- 128.

16. Besse W, Mansour S, Jatwan K, Nast CC, Brewster UC. Összeomló glomerulopathia egy APOL1 kockázati allélokkal rendelkező fiatal nőben akut parvovírus B19 fertőzést követően: esetjelentés vizsgálata. BMC Nephrol. 2016;17:125.

17. Markowitz GS, Nasr SH, Stokes MB, D'Agati VD. Az IFN-{alfa}, -{béta} vagy -{gamma} kezelés a fokális szegmentális glomerulosclerosis összeomlásával jár. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5:607-615.

18. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K és mtsai. APOL1 genetikai változatai fokális szegmentális glomerulosclerosisban és HIV-vel összefüggő nefropátiában. J Am Soc Nephrol. 2011;22: 2129-2137.

19. Nichols B, Jog P, Lee JH és mtsai. A veleszületett immunitási útvonalak szabályozzák az apolipoprotein L1 nephropathia gént.VeseInt. 2015;87:332-342.

20. Beckerman P, Bi-Karchin J, Park AS és munkatársai. A humán APOL1 kockázati variánsok transzgénikus expressziója podocitákban indukáljavesebetegségegerekben. Nat Med. 2017;23:429-438.

21. Olabisi OA, Zhang JY, Verplank L és munkatársai. APOL1vesebetegségkockázati variánsok citotoxicitást okoznak a celluláris kálium kimerítésével és a stressz által aktivált protein kinázok indukálásával. Proc Natl Acad Sci US A. 2016;113:830-837.

22. Ma L, Chou JW, Snipes JA et al. Az APOL1 vesekockázatú változatai mitokondriális diszfunkciót indukálnak. J Am Soc Nephrol. 2017;28: 1093-1105. 23. Steers NJ, Li Y, Drace Z és mtsai. Genomikus eltérés a LIMS1 lókusznál ésveseallograft kilökődés. N Engl J Med. 2019;380: 1918-1928.

23. Chang-Panesso M, Kadyrov FF, Lalli M és mtsai. A FOXM1 elősegíti a proximális tubulusok proliferációját az akut ischaemiás helyreállítás soránvesesérülés. J Clin Invest. 2019;129:5501-5517.

24. McGonagle D, Sharif K, O'Regan A, Bridgewood C. Re: Türelmesen várja az anti-IL 6 terápia eredményeit súlyos esetekbenCOVID{0}}fertőzés [levél]. Autoimmun Rev. 2020;19: 102560.

25. Lu TC, He JC, Wang ZH és mások. A HIV{0}} A Nef megbontja a podocita aktin citoszkeletont azáltal, hogy kölcsönhatásba lép a diafán kölcsönhatásba lépő fehérjével. J Biol Chem. 2008;283:8173-8182.

26. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD és mtsai. Nephropathia és az 1-es típusú HIV vese tartályának létrehozása az elsődleges fertőzés során. N Engl J Med. 2001;344:1979- 1984.

27. Smith KD, Akilesh S, Alpers CE, Nicosia RF. Koronavírus vagyok?VeseInt. 2020;98(2):506-507.

28. He JC, Husain M, Sunamoto M és munkatársai. A Nef stimulálja a glomeruláris podociták proliferációját az Src-függő Stat 3 és MAPK1,2 útvonalak aktiválásával. J Clin Invest. 2004;114:643-651.

29. Lu TC, Wang ZH, Feng X és mások. A Stat3 aktivitás in vivo leállítása megakadályozza a diabéteszes glomerulopathiát.VeseInt. 2009;76: 63-71.

30. Brosius FC, Tuttle KR, Kretzler M. JAK gátlás cukorbetegek kezelésébenvesebetegség. Diabetologia. 2016;59: 1624-1627.

31. Motojima M, Kume T, Matsusaka T. A Foxc1 és a Foxc2 szükséges a glomeruláris podociták fenntartásához. Exp Cell Res. 2017;352:265-272.

32. Hosoe-Nagai Y, Hidaka T, Sonoda A et al. A Sall1 újbóli expressziója podocitákban véd az adriamicin által kiváltott nephrosis ellen. Lab Invest. 2017;97:1306-1320.