Hogyan vezet a bélmikrobióma diszbiózis a krónikus vesebetegséghez és a lehetséges és meglévő kezelésekhez

Hagyományosan a bélmikrobióma dysbiosis nem tartozik a krónikus vesebetegséghez (CKD) vezető tényezők közé. Az elmúlt 6 évben azonban egyre több bizonyítékot találtak arra vonatkozóan, hogy szoros kapcsolat van a bélmikrobiális diszbiózis és a CKD kialakulása és progressziója között. A bélmikrobiális flóra összetétele azonban összetett, és a megfelelő terápiás célok és időzítés nem egyértelmű, ami megnehezíti a klinikai alkalmazást.

Kattintson a Vásárlás Cistanche vesebetegség

2022. november 10-én különböző európai országok szakértői a Nature Review of Nephrology című folyóiratban ismertették a bélmikrobiális egyensúlyhiány és a CKD kapcsolatát. A szakértők úgy vélik, hogy egyes CKD-s betegek esetében a bélmikrobiális egyensúlyhiány a felelős a CKD kialakulásához, és a kezelés hatékonyan szabályozhatja a betegek betegségének előrehaladását. Ezért a szakértők összefoglalták a CKD-hez vezető bélmikrobiális dysbiosis ismert mechanizmusait, és azonosították a lehetséges és meglévő terápiás megközelítéseket.

1. A CKD-hez vezető bélmikrobiális egyensúlyhiány mechanizmusa

Az emberi gyomor-bél traktus a mikroorganizmusok összetett ökoszisztémájának ad otthont, beleértve a baktériumokat, kisméretű eukarióta állatokat és vírusokat, amelyeket összefoglaló néven bélmikrobiómaként ismerünk. A bélmikrobák hasznos mikroorganizmusokat tartalmaznak, például egyes baktériumokat, amelyek az élelmi rostokat fermentálhatják, hogy rövid láncú zsírsavakat (SCFA) termeljenek. Ezenkívül a bélmikrobák vitaminokat termelhetnek, amelyek segítenek fenntartani a gyomor-bélrendszeri gátat és az immunrendszer homeosztázisát.

Az első falat kolosztrum újszülötteknél a felnőttek napi étrendjébe jelentősen befolyásolja a bélmikrobák összetételét. A nyugati életmód és a kapcsolódó diéták, mint például az alacsony gyümölcs- és zöldségbevitel, valamint a magas állati eredetű zsír- és fehérjebevitel nemcsak olyan krónikus betegségekhez kapcsolódnak, mint az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek, hanem jelentősen megváltoztatják a szervezet összetételét is. bélmikrobák, Azaz egyes hasznos mikroorganizmusok száma jelentősen lecsökken, és a bélmikrobiális flóra metabolitjai jelentősen megváltoznak.

A normál bélmikrobióta számos végterméket termel, beleértve a p-krezolt, az indolt és az indol-ecetsavat (IAA). A bélrendszeren keresztül felszívódnak, krezil-szulfáttá (PCS), p-krezol-glükuronsavvá (PCG) és indoxil-szulfáttá (IxS) válnak a májban végbemenő konjugációs reakció után, majd a szisztémás keringésbe kerülnek. kombinálva a vesetubulusokon keresztül kiválasztódik a vizeletbe, majd kiválasztódik. Káros biológiai hatások lépnek fel, amikor a bél mikrobiális összetétele megváltozik és/vagy a vesefunkció romlik, ami végső soron a pCS, PCG, IxS és IAA felhalmozódásához vezet a vérben. Ezért az olyan anyagokat, mint a pCS, PCG, IxS és IAA, urémiás toxinoknak (UT) nevezik.

Az UT túlzott szintje szervi toxicitást okozhat, és megváltoztathatja a bél mikrobiota összetételét. Például nőtt az UT-termelő mikroorganizmusok száma, és csökkent az SCFA-termelő jótékony baktériumok száma. Ez az egyensúlyhiány káros a bél gátfunkciójára nézve, megzavarja a bélnyálkaréteget, és csökkenti a szorosan összekapcsolódó fehérjék expresszióját. A bélpermeabilitás növekedésével a bakteriális származékok, például a lipopoliszacharid (LPS) bejutnak a véráramba, ami helyi és szisztémás oxidatív gyulladáshoz és oxidatív stresszhez vezet. A vesék bevonása mellett az UT hatással lehet az idegrendszerre, a szív- és érrendszerre és az endokrin rendszerre is, ami agyideg-rendellenességekhez, szív- és érrendszeri betegségekhez, elhízáshoz és/vagy cukorbetegséghez vezethet. A fenti mechanizmusok együttesen a bél-máj-vese tengely néven ismertek.

Még mindig nem tisztázott, hogy mely CKD-s betegeknél létezik a bél-máj-vese tengely, és mely CKD-s betegeknél kapcsolódik szisztémás gyulladáshoz, oxidatív stresszhez és még CKD-szövődményekhez is. Ugyanakkor ez nehézséget is jelent a jelenlegi kezelési módszerek klinikai alkalmazásában.

2. Lehetséges és meglévő kezelések

Jelenleg a tudósok 3 olyan beavatkozási módszert foglaltak össze, amelyek előnyösek a CKD-s betegek számára. Egyes módszerek előnyösek a CKD-s betegek biomarkereinek javításában, míg egyes módszerek a CKD-s betegek szövődményeinek javítására is alkalmasak.

01 Diétás beavatkozás

Jelenleg a CKD-re vonatkozó étrendi irányelvek sorozata azt sugallja, hogy a CKD-betegek étrendjének mediterrán étrenden, növényi alapú étrenden és alacsony fehérjetartalmú étrenden kell alapulnia. A standardizált étrend célja a fehérjebevitel csökkentése, ezáltal az UT termelés és a gyulladásos válaszok csökkentése. Úgy tűnik azonban, hogy az alacsony fehérjetartalmú étrend nem változtatja meg a bélmikrobák összetételét vagy a betegek anyagcseréjét. Egy metaanalízis eredményei azt mutatták, hogy a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek és az egészséges emberek esetében a teljes bélmikrobiális diverzitás nem különbözött szignifikánsan az alacsony fehérjetartalmú étrendet követő csoportban, mint a normál fehérjetartalmú diétás csoportban. Ezenkívül az alacsony fehérjetartalmú étrend nem változtatta meg a betegek UT-szintjét vagy vesefunkcióját (a becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] és a vér karbamid-nitrogéntartalma alapján) a normál fehérjetartalmú étrendhez képest. Megjegyzendő, hogy az SCFA-t termelő mikrobák mennyisége magasabb volt az alacsony fehérjetartalmú diétán tartó CKD-s betegek székletében, mint a kontrolloknál, ez a változás azonban nem volt elegendő a beteg anyagcseréjének megváltoztatásához. Ez azt mutatja, hogy az egyszerű étrendi változtatások bizonyos előnyökkel járnak a betegek számára, de nem lehetnek jelentős hatással a betegek klinikai kimenetelére.

02 Biológiai beavatkozás

Az étrendi beavatkozások mellett a biológiai beavatkozások terápiás potenciálját is kimutatták CKD-ben. A biológiai beavatkozás ebben az összefüggésben probiotikumok, prebiotikumok vagy szinbiotikumok kiegészítésére vonatkozik. Bár a legtöbb tanulmány és metaanalízis azt mutatja, hogy a biológiai beavatkozások nem javíthatják a CKD-betegek kemény végpontjait, például az eGFR-t, a szérum kreatinint, a vér karbamid-nitrogénjét, a vizelet albuminszintjét vagy a kardiovaszkuláris események kockázatát. A legtöbb metaanalízis azonban azt találta, hogy a biológiai beavatkozások csökkenthetik az UT és a gyulladásos markerek (például C-reaktív fehérje és/vagy pro-inflammatorikus citokinek) szintjét CKD-s betegekben. Figyelemre méltó, hogy az UT csökkenése csak a dializált CKD-s betegeknél volt megfigyelhető, és nem volt szignifikáns változás a vesepótló kezelésben részesülő CKD-s betegeknél.

Amellett, hogy javítja a vesefunkciót, a biológiai beavatkozás javíthatja a CKD-vel kapcsolatos szövődményeket, mint például a szív- és érrendszeri betegségeket és a krónikus vesebetegség ásványi és csontrendszeri rendellenességeit (CKD-MBD). Például egy kis tanulmány (n=59) kimutatta, hogy 14 hetes -glükánrost-pótlás CKD-stádiumú betegeknél 3-4 csökkentette az UT és az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL) szintjét is, ami késleltetésre utal. szív- és érrendszeri betegségekben. betegség progressziója.

Sok tudós azonban úgy véli, hogy a probiotikumok, prebiotikumok és szinbiotikumok kiegészítésének hatékonysága szignifikánsan összefügg az egyénnel, valamint a bél mikrobióma összetételével, a bélgát kapacitásával, a vesefunkcióval és a betegek gyógyszeres kezelésének (például antibiotikumokkal) anamnézisével. befolyásolhatja a végső hatékonyságot.

03 Székletátültetés

A székletátültetés egy régóta bevált beavatkozás, amely módosítja a CKD-ben szenvedő betegek bélmikrobióma összetételét. Pontosabban, az egészséges emberek székletfolyadékát a betegek gyomor-bélrendszerébe öntik. Jelenleg a székletátültetést csak a visszatérő Clostridium difficile kezelési módszerének tekintik, és nem végeznek klinikai kutatást CKD betegeken. A CKD egerekben azonban a székletátültetés javította a krezolszármazékok vérben való felhalmozódását, és csökkentette a CKD szövődményeinek kockázatát. A klinikai vizsgálatok elvégzése előtt tovább kell vizsgálni a donor és a recipiens jellemzőit, valamint a székletátültetés időtartamát és dózisát.

Érdemes megjegyezni, hogy bár a CKD-betegek bélflórájának kutatási története több mint 10 éves, globálisan szabványosított kutatási módszer még nem alakult ki, és a technika fejlődésével folyamatosan ömlenek a kutatásokba az új módszerek. Ráadásul a globális táplálkozási szokások, a lakókörnyezet és a kábítószer-használat közötti nagy különbségek miatt óriási különbségeket okoz a bélmikroorganizmusok összetételében. Ezért nincs globálisan alkalmazható standardizált kezelési rend. A kutatás elmélyülésével azonban a belek terápiás célpontként használhatók egyes CKD-s betegeknél.

Összefoglalva, a bél mikrobiális egyensúlyhiánya szorosan összefügg egyes CKD-s betegek előfordulásával és fejlődésével. A standardizált és egyénre szabott kezelés javíthatja a veseműködést és javíthatja a CKD-vel kapcsolatos szövődményeket.

további információ:ali.ma@wecistanche.com