Hogyan javítható a vese prognózisa az ANCA-val összefüggő vasculitisben szenvedő betegeknél?

Az antineutrofil citoplazmatikus autoantitestekkel (ANCA) asszociált vasculitis (AAV) sikeres kezelése a betegség aktivitásának elnyomására összpontosít, miközben minimalizálja a kezeléssel összefüggő toxicitást. Az elmúlt években gyakori kezelési lehetőség a rituximab (RTX) és glükokortikoidok alkalmazása a betegség enyhítésére.

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért

A 3. fázisú ADVOCATE randomizált vizsgálatban AAV-ban [granulomatosis polyangiitissel (GPA)] vagy mikropolyangiitiszben (MPA) szenvedő betegeket immunszuppresszív terápiákkal, például RTX-vel, ciklofoszfamiddal (CYC) és tiazolinnal kezelték. Purint szedve Avacopan-t kaptak (kísérleti fordítás: Avacopan) kezelés. A vizsgálat kimutatta, hogy az avacopan-kezelési csoportban a betegek válaszaránya nem volt rosszabb a 26. héten, mint a prednizont csökkentő csoportban, és jobb volt, mint a prednizont csökkentő csoportban a remisszió fenntartása az 52. héten. Ez a vizsgálat egy az ADVOCATE vizsgálat alcsoport-elemzése az avacopan hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére GPA-ban vagy MPA-ban szenvedő betegeknél, akik RTX-vel háttérindukciós terápiát kapnak.

1 Kutatási módszerek

A vizsgálat kísérleti csoportja az RTX + avacopan (30 mg, naponta kétszer), a kontrollcsoport pedig az RTX + prednizon (napi 60 mg, fokozatosan csökken a 21. héten történő abbahagyásig) (Megjegyzés: RTX 375 mg intravénásan egyszer egy hét /m2 4 hétig). Randomizálás a vasculitis betegség státusza (újonnan diagnosztizált vagy kiújult), ANCA-típus [antiproteáz 3 (PR3) vagy anti-myeloperoxidase (MPO) pozitív] és immunszuppresszáns használat (RTX, CYC azatioprinnal) rétegezése alapján. A vizsgálatba bevont betegek mindegyike megfelelt az újonnan diagnosztizált vagy kiújult GPA vagy MPA feltételeinek, pozitív PR3-ANCA vagy MPO-ANCA antitest-teszt eredménye volt, és a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) nagyobb vagy egyenlő, mint 15 ml /perc/1,73m2 testfelület.

A vizsgálat elsődleges hatásossági eredménye a betegségre adott válasz a 26. héten (meghatározása: 0 BVAS, és a mérés előtti 4 hétben nem kapott glükokortikoid-terápiát) és a tartós válasz (a 26. és az 52. héten glükokortikoid-terápia nélküli válaszként határozták meg) ). hormonterápia), és 4 héttel a vizsgálat vége előtt, és a 26. és 52. hét között nem fordult elő kiújulás. Elemeztük azon betegek arányát is, akiknél a relapszus a következő két helyzetben jelentkezett: (1) első relapszus a remisszió elérése után a 26. héten; (2) első relapszus a remisszió elérése után bármikor (BVAS 0). Az egyéb elemzett eredmények között szerepelt a glükokortikoid toxicitási index (GTI) kiindulási értékhez viszonyított változása, a glükokortikoid használat (mg prednizon ekvivalensben kifejezve) és az egészséggel összefüggő életminőség (HRQoL). A biztonsági eredmények között szerepelt a nemkívánatos események (AE) és a súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása.

2 Kutatási eredmény

Összesen 331 beteget vontak be az ADVOCATE vizsgálatba, akik közül 1 nem kapott vizsgálati gyógyszert. A vizsgálati gyógyszert kapó 330 beteg közül 214 beteg (64,8%) kapott RTX-et. A bevont betegek átlagos életkora (SD) 59,8 (15,7) év volt; A betegek 52,8%-a férfi, 84,6%-a fehér volt. PR3-AAV a betegek 46,7%-ánál fordult elő az avacopammal kezelt csoportban és 45,8%-ánál a prednizont csökkentő csoportban.

(1) Hatékonysági eredmények

A 26. héten a válaszarány 77,6% volt az avacopam csoportban és 75,7% a prednizon-csökkentő csoportban (a becsült megosztott különbség 3.{7}} százalékpont; 95% CI -8,3-14,2 )). Az 52. héten a tartós remisszió aránya 71.{15}}% volt az avacopan-csoportban és 56,1% a prednizont csökkentő csoportban.

A relapszusok aránya bármely remisszió után 8,7% volt az avacopan csoportban és 20,2% a prednizont csökkentő csoportban. A kockázati arány (HR) a remisszió után bármikor (avacopan vs prednizon fokozatos csökkentése) 0,42 volt (95% CI 0,19-0,91), ami 58%-os kockázatcsökkenést jelent. a visszaesésé. A 26. héten remissziót elérő betegeknél a relapszusok aránya 7,2% volt az avacopan-csoportban és 13,6% a prednizont csökkentő csoportban.

Megjegyzés: *A remisszió meghatározása szerint a BVAS {{0}}, és a 26. heti vizit előtt 4 héten belül nincs kortikoszteroid vasculitis miatt. † A tartós remissziót úgy határozták meg, hogy a BVAS értéke 0 volt a 26. és 52. héten, és nem használtak glükokortikoidokat vasculitisre a 26. és 52. heti viziteket megelőző 4 hét során, és nem fordult elő kiújulás a 26. és 52. hét között. A betegek száma aki bármikor remissziót ért el, az 104 volt a prednizon csökkentő csoportban és 104 az avacopam csoportban. BVAS, Birmingham Vasculitis Activity Score.

A glükokortikoidok által kiváltott toxicitás a GTI-vel értékelve nagyobb volt a prednizon-csökkentő csoportban, mint az avacopam csoportban (2. táblázat). Az 52 hét alatti teljes glükokortikoid-használat alacsonyabb volt az avacopam csoportban, mint a csökkentő prednizon csoportban. Mindkét csoportban a kezdeti kóros vesefunkciójú betegek 52 hetes kezelés után normalizálódtak (1. ábra); a kiinduláskor vesebetegségben és proteinuriában szenvedő betegeknél a prednizon fokozatos csökkentése A csoporthoz képest a vizelet albumin-kreatinin aránya (UACR) gyorsabban javult az avacopam csoportban. A HRQoL mindkét kezelési csoportban javult. Az EQ-5D-5L vizuális analóg skála (VAS) és az EQ-5D-5L index kiindulási értékéhez képest nagyobb javulást jelentettek az avacopam csoportban a 26. héten és 52.

Megjegyzés: *Az adatok az LS-átlagot jelentik (95%CI). A glükokortikoid toxicitási index kumulatív rosszabbodási pontszáma 0 és 410 között mozog, a magasabb pontszámok súlyosabb toxikus hatásokat jeleznek. A glükokortikoid toxicitási index teljes javulási pontszáma –317 és 410 között mozog, a magasabb pontszámok súlyosabb toxikus hatásokat jeleznek. Az összes dózist prednizon ekvivalensre (mg) konvertáltuk, és a jelzett időszak teljes dózisaként számítottuk ki. A prednizonnal egyenértékű dózisok közé tartoznak az intravénás és orális kortikoszteroidok. Az n (%) adatok az adott időszakban bármely glükokortikoidot szedő betegek számát jelentik, az átlagos és medián (tartomány) adatok pedig az időszak összes betegére vonatkoznak. Minden beteg rituximabot kapott; azonban a prednizont csökkentő csoportból 7 beteg és az avacopan csoportból 10 beteg nem kapott intravénás kortikoszteroidokat a vizsgálat első 4 hetében. Használati feljegyzések. LS átlag, legkisebb négyzetek jelentése.

Megjegyzés: Az LS-átlagok és a SEM ismételt mérésű, vegyes hatású modellekből származnak, amelyekben a kezelési csoport, a vizit és a kezelés kölcsönhatása minden vizit alkalmával faktor, a kiindulási érték pedig kovariáns. eGFR, becsült glomeruláris filtrációs ráta; LS átlag, legkisebb négyzetek jelentése.

(2) Biztonsági értékelés

Az avacopan csoportban a betegek 34,6%-a tapasztalt 62 nemkívánatos eseményt; A prednizont csökkentő csoportban a betegek 39,3%-a tapasztalt 91 nemkívánatos eseményt. Közülük az avacopan-csoportban a betegek 10,3%-ának volt 12 súlyos fertőzési eseménye, a prednizolon-csökkentő csoportba tartozó betegek 14,0%-ánál pedig 19 esemény. Az avacopan csoportban nem volt haláleset, de három beteg halt meg a prednizon csökkentéses csoportban, beleértve a szisztémás gombás fertőzést hasmenéssel és hányással, akut miokardiális infarktust és megmagyarázhatatlan halált.

3 kutatási vita

Ennek az alcsoport-elemzésnek az eredményei azt mutatták, hogy az avacopan plusz RTX indukciós terápia ugyanolyan hatékony volt, mint az RTX plusz prednizon fokozatos kezelés a remisszió elérésében a 26. héten, és magasabb volt a tartós remisszió aránya az 52. héten. Bár az RTX alkalmazása elérhető Az AAV-ban szenvedő betegek kezelési lehetősége továbbra is kihívások maradnak a remisszió fenntartása terén, beleértve a fertőzések és a hypogammaglobulinémia fokozott kockázatát az RTX miatt, valamint a betegség kiújulásának kockázatát az RTX-terápia abbahagyása után. A fenntartó terápia nélkül RTX-et kapó betegeknél alacsonyabb volt a tartós remisszió aránya 12 hónap után; számos tanulmány kimutatta az avacopan előnyeit az AAV indukciós kezelésében RTX-et kapó betegeknél.

A remisszió és a relapszusok arányára vonatkozó hatékonysági eredmények mellett ennek a vizsgálatnak az eredményei az avacopan és a háttérindukciós RTX-terápia kombinációjának előnyeit mutatják be, beleértve a vese felépülését és a HRQoL javulását. Az RTX-et kapó betegek körében a SAE-k száma 47%-kal magasabb volt a prednizont csökkentő csoportban, mint az avacopam csoportban, és több fertőzés, súlyos fertőzés és haláleset volt a prednizont csökkentő csoportban, mint az avacopam csoportban.

Ennek a tanulmánynak az erősségei közé tartozik, hogy nagyszámú GPA-ban vagy MPA-ban szenvedő beteget toboroztak 143 nemzetközi központból, hogy részt vegyenek a klinikai vizsgálatokban, a vizsgálati kohorsz az AAV egyéb vizsgálati populációit reprezentálja, és a vizsgálat tervezése és elemzése viszonylag szigorú. Ezen túlmenően e jelentés eredményei általában összhangban vannak az ADVOCATE vizsgálat általános eredményeivel. Természetesen ennek a vizsgálatnak is vannak korlátai, például az avacopan hatékonysága és biztonságossága, ha RTX-szel együtt alkalmazzák a remisszió fenntartására, nem tisztázott, a 15 ml/perc/1,73 m2-nél kisebb eGFR-ben szenvedő betegek és a gépi lélegeztetést igénylő alveoláris vérzés. A betegeket nem vonták be ebbe a vizsgálatba, és korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az avacopan 52 hét utáni alkalmazásáról.

Összefoglalva, ennek az alcsoport-elemzésnek az eredményei azt mutatják, hogy a GPA-ban vagy MPA-ban szenvedő betegek körében, akik RTX-et kaptak, a válaszarányok a 26. héten hasonlóak voltak a prednizon szűkítő csoportban és az avacopan csoportban, de nem az avacopan csoportban az 52. héten. A tartós remisszió arány magasabb, és a biztonsági profil jó. Ezenkívül az avacopan csoportban szignifikánsan javult a vesefunkció, gyorsabban csökkentette az albuminuriát, és alacsonyabb volt a glükokortikoid toxicitása.

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

Cistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok kezelésére, beleértvevesebetegség. Szárított szárából származikCistancheDeserticola, Kína és Mongólia sivatagában őshonos növény. A cisztanche fő aktív összetevői a következőkfeniletanoidglikozidok, echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak a vese egészségére.

A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.

Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cistanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatással rendelkezik. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.

Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését, és gátolják a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhítik a vesegyulladást.

Ezenkívül kimutatták, hogy a cisztanche immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vese további károsodását.

Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami a vesefunkció károsodásához vezethet. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.

A vesére gyakorolt ​​közvetlen hatások mellett a cisztancháról megállapították, hogy jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti ezeknek a szerveknek az egészségét, a cistanche javítja a vese általános működését és megelőzi a további szövődményeket.

Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek hozzájárulnak a veseműködés javításához és a vesék további károsodásához. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.