Hogyan kezeljük a krónikus vesebetegséget?

Kapcsolat: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Neutrophil zselatinázzal asszociált lipokalin (NGAL) és a krónikus vesebetegség progressziója

Davide Bolignano, Antonio Lacquaniti, Giuseppe Coppolino, Valentina Donato, Susanna Campo, Maria Rosaria Fazio, Giacomo Nicocia és Michele Buemi

Absztrakt

Háttér és célok: Krónikus vesebetegség(CKD) a közelmúltban járványos méreteket öltött, és a megbetegedések aggasztó, feltörekvő okává vált, különösen, ha a betegség a terminális stádiumba (ESRD) fejlődik. A szerzők célja annak felmérése volt, hogy a neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin (NGAL), az akut vesekárosodás új specifikus biomarkere képes-e előre jelezni a CKD progresszióját.krónikus vesebetegség). Tervezés, beállítás, résztvevők és mérések:A szérum és a vizelet NGAL-szintjét, valamint egy sor feltételezett progressziós faktort egy 96, nem terminális CKD-ben szenvedő betegből álló kohorszban (átlagéletkor: 57 ± 16 év) értékelték. (krónikus vesebetegség) (eGFR nagyobb vagy egyenlő, mint 15 ml/perc/1,73 m²) különböző etiológiájú. A CKD progressziója (krónikus vesebetegség), amelyet a kiindulási szérum kreatininszint megduplázódásaként és/vagy az ESRD kezdeteként értékeltek, a követés során értékelték.Eredmények:Kiinduláskor mind a szérum, mind a vizelet NGAL fordítottan, egymástól függetlenül és szorosan összefüggött az eGFR-rel. 18,5 hónapos medián követés után (1,01-20 tartomány) 31 beteg (32 százalék) érte el az összetett végpontot. A kiinduláskor ezek a betegek szignifikánsan idősebbek voltak, és megemelkedett a szérum kreatinin-, kalcium-foszfát-termék-, C-reaktív fehérje-, fibrinogén-, napi proteinuria- és NGAL-szintjük, míg az eGFR-értékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak. Az egyváltozós, majd a többváltozós Cox arányos hazard regressziós analízis azt mutatta, hogy a vizeletből származó NGAL és sNGAL előrejelzi a CKD-t (krónikus vesebetegség) más lehetséges zavaró tényezőktől, köztük az eGFR-től és az életkortól függetlenül.Következtetés:CKD-ben szenvedő betegeknél (krónikus vesebetegség), az NGAL szorosan tükrözi a vesekárosodás entitását, és erős és független kockázati marker a CKD progressziójára (krónikus vesebetegség).

CISTANCHE ÉS CISTANCHE KIVONAT: VESEBETEGSÉGEK KEZELÉSE

Bevezetés

Bármi legyen is a betegség elsődleges folyamata, a vesefunkció hanyatlásának ütemét számos másodlagos összetevő szigorúan befolyásolja. Bár a magas vérnyomás, a proteinuria, a hiperlipidémia és a gyulladás néhány fontos módosítható kockázati tényezőt jelentenek, ezek az elemek önmagukban nem elegendőek ahhoz, hogy megfelelően megmagyarázzák a vesebetegségben szenvedő betegek kimenetelét.krónikus vesebetegség(CKD) (1,2).

A legújabb megfigyelések rámutattak a vesetubulus döntő szerepére a CKD kialakulásában és progressziójában (krónikus vesebetegség); Az elsődleges betegségtől és az egymásra épülő károsító állapotok esetleges jelenlététől függetlenül a progresszív vesepusztulást okozó patogén mechanizmusok egy közös tubulointersticiális útvonalon konvergálnak, amelyet tubuláris atrófia és hipoxia, peritubuláris kapillárissérülés és intersticiális fibrózis jellemez, végső soron megmagyarázva a terminális uremia visszafordíthatatlan fejlődését. (3) Ezzel a nézőponttal összhangban ma már széles körben elfogadott, hogy egyes CKD (krónikus vesebetegség)-az összefüggő betegségek, mint például a diabéteszes nephropathia, a vesefunkció romlásának mértéke és a vese hosszú távú kimenetele, pontosabban kapcsolódnak a vese tubulointersticiális károsodásának mértékéhez, mint a glomeruláris elváltozások súlyosságához. Valójában számos tubuláris fehérjéről számoltak be, amelyek szigorúan részt vesznek a tubuláris károsodás kísérleti patogenezisében és annak terminális fibrózisig történő progressziójában, ami urémiához vezet (4). Nem kevésbé fontos, amint azt több szerző leírta, ezen tényezők közül sok, mint például a sejtes hordozó máj típusú zsírsavkötő fehérje (L-FABP), endotelin-1, -2 mikroglobulin és N -Az acetil- -glükózaminidáz (NAG) fontos klinikai hatást fejthet ki, ha előrejelzi a specifikus CKD súlyosságát és progresszióját (krónikus vesebetegség)-kapcsolódó feltételek (5-7).

Egy közelmúltbeli tanulmányban (8) rámutattunk, hogy a membrános nephropathiában szenvedő és károsodott vesefunkciójú alanyoknál a neutrofil zselatináz-asszociált lipocalin (NGAL) kiindulási szintje túlzottan megnövekedett, egy kis 25-kD fehérje, amely tömegesen szabadul fel a veséből. tubuláris sejtek különböző károsító ingerek után. Ezen túlmenően a magasabb kiindulási NGAL-értékkel rendelkező alanyoknál jelentősen megnőtt a reziduális vesefunkció romlásának kockázata 1 éven belül, összehasonlítva az alacsonyabb kiindulási NGAL-értékekkel. Ez érdekes prediktív értéket tulajdonított az NGAL-nak, bár a betegek kis és kórosan homogén populációjára korlátozódott. Ezekből a feltételezésekből kiindulva jelen prospektív tanulmány fő célja éppen ellenkezőleg, az volt, hogy megvizsgálja a szérum és a vizelet NGAL mérésének esetleges prediktív értékét a CKD progressziójára vonatkozóan. (krónikus vesebetegség)a nem előrehaladott betegek szélesebb csoportjábankrónikus vesebetegségkülönböző etiológiájú.

Anyagok és metódusok

Betegek és kiindulási adatok

96 különböző fokú vesekárosodásban szenvedő, fehér bőrű európai beteget vizsgáltunk, akiket CKD-be utaltak (krónikus vesebetegség)2006 januárja és márciusa között a Messina Egyetemi Kórház Belgyógyászati ​​Osztályának járóbeteg klinikája volt. A vizsgálatot a helyi Etikai Bizottság hagyta jóvá, és minden beteg írásos beleegyezését adta. A felvételi kritérium a CKD jelenléte volt (krónikus vesebetegség)a Nemzeti Vesealapítvány besorolása szerint a 2–4. stádiumú, és stabil veseműködés, amely a szérum kreatininszint átmeneti vagy tartós megduplázódásának hiánya, a vizsgálat megkezdése előtt legalább 5 hónapig.

A lehetséges zavaró tényezők minimalizálása érdekében a 6 mg/dl feletti szérum kreatininszinttel és/vagy a becsült glomeruláris filtrációs rátával (GFR) rendelkező betegek<15ml in(national="" kidney="" foundation="" stage="" 5);="" malignancy;="" liver,="" thyroid,="" or="" infectious="" diseases;="" severe="" proteinuria="" (="">3,5 g/d), gyulladásos állapotok; a leukocitaszám vagy a képlet változásai; és a szteroidokkal vagy immunszuppresszorokkal végzett kezelést kizárták a vizsgálatból. CKD (krónikus vesebetegség) biopsziával megerősített glomerulonephritis következménye volt 25 betegnél (26 százalék), diabéteszes nephropathia 19 betegnél (20 százalék), autoszomális policisztásvesebetegség25-ben (26 százalék), egyéb típusúvesebetegség21-ben (22 százalék), a maradék hatban pedig ismeretlen. A betegek anamnézisét interjúval gondosan rögzítettük, és a betegek nyilvántartásának ellenőrzésével, valamint a gyógyszerfelírások rögzítésével megerősítették. Klinikai vizsgálatot végeztek, beleértve a BMI és a vércukorszint értékelését. A vérnyomást háromszor mértük, és az átlagértéket vettük figyelembe az adatok elemzéséhez.

Laboratóriumi mérések

Reggel, étkezés előtt vérmintát vettek, és a nap második vizeletét is gyűjtöttük. A közös biokémiai paramétereket, köztük a karbamidot, a kreatinint, a húgysavat, a szérum lipideket és elektrolitokat, az albumint, a hemoglobint, a proteinuriát, a fibrinogént és a C-reaktív proteint (CRP) minden betegnél mértük a kiindulási értékkel, standard módszerekkel a rutin klinikai laboratóriumban. Az .eGFR-t a Modification of Diet in Renal Disease formula (7. egyenlet) segítségével határoztuk meg, amelyet Levey és munkatársai (9) származtattak. A további vérmintákat azonnal lehűtött, kálium-etilén-diamin-tetraacetátot tartalmazó vacutainer csövekbe helyeztük, és a plazmát hűtött centrifugában azonnal elválasztottuk. A mintákat ezután -80 C fokon tároltuk a vizsgálatig. Tíz milliliter friss vizeletet összekevertünk 1 ml 10 mM Tris pufferrel, pH 8,6, 0,05% Tween 20 és 0,01% NaN3 tartalmú proteázgátlókkal (10 mM benzamidin, 10 mM aminokapronsav). 20 mM etilén-diamin-tetraacetát és aprotinin). Ezt a keveréket 3000 fordulat/perc sebességgel centrifugáltuk 8 percig, és -80 fokon tároltuk a vizsgálatig.

Az NGAL-t a vérben és a vizeletben a kereskedelemben kapható ELISA készlettel (Antibody Shop, Gentofte, Dánia) mérték a gyártó utasításai szerint. Minden mintát gyakran hígítottunk az optimális sűrűség eléréséhez az ELISA kit utasításai szerint. A szérum- és vizelet-NGAL-vizsgálatok variációs együtthatói (és 95 százalékos konfidenciaintervallumok [CI-k]) 3.{2}} százalék (1,2) voltak. 4.0) és 2,1 százalék (1,3-4.{12}}) a vizsgálaton belüli eltérések esetén, illetve 8,2 százalék (2,2-11,2) és 9,1 százalék (6,8-18,1) az interassay esetében variáció. Az enzimreakciókat automatikus mikrolemezes fotométerrel határoztuk meg. Minden mérést háromszoros és vak módszerrel végeztünk. A NGAL-szinteket nanogramm per milliliterben fejeztük ki; Az NGAL-t egy 14 egészséges alanyból álló kis csoportban is mérték, akiknek normális szérum kreatininszintje volt, jól illeszkedve a krónikus vesebetegséghez. (krónikus vesebetegség)a betegek életkora, neme és vérnyomása (lásd 1. táblázat).

Leendő Follo-UIp és veseeredmény

Az alapállapot-értékelések után a betegeket prospektíven követték a megfigyelési időszak végéig vagy az elsődleges vizsgálati végpont eléréséig. Ez utóbbit az alapvonal szérum kreatininszintjének megduplázódásának, a GFR meredekségének elfogadott helyettesítő indexének (10) és/vagy a végstádiumú vesebetegség (ESRD) megjelenésének együttes eredménye határozta meg. A betegeket személyesen kerestük fel, ha bármilyen időpontot elmulasztottak, és a vizsgálat befejezésének időpontjában, hogy elkerüljük az esetleges veszteséget a nyomon követés során.

Statisztikai elemzések

A statisztikai elemzéseket az NCSS for Windows (4-es verzió0), a MedCalc (8-as verzió0) szoftverrel és a GraphPad Prism (4-es verzió0) csomaggal végeztük. Az adatokat átlag ± SD, medián (tartomány) vagy százalékos gyakoriság formájában adtuk meg. A csoportok közötti különbségeket a normális eloszlású értékek párosítatlan t-próbája, valamint a nemparaméteres értékek esetében Kruskal-Wallis analízis, majd Dunn-teszt követte. A dichotomizált értékeket X teszttel hasonlítottuk össze. Pearson vagy Spearman korrelációs együtthatókat használtunk az eGFR és más változók közötti korrelációk tesztelésére. A korrelációk tesztelése előtt minden nem normális eloszlású értéket log-transzformáltunk, hogy jobban közelítsük a normális eloszlást. Az étrend módosítása vesebetegségben képletbe (9) beépített változókat kizártuk az elemzésből. Vevő működési jellemzői (ROC) analízist használtunk az NGAL és az eGFR görbe alatti területének (AUC) kiszámításához, valamint a legjobb NGAL cut-off értékek megtalálásához a vese végpontig való progresszió azonosításához. Kaplan-Meier görbéket állítottunk elő az optimális ROC-eredetű küszöbérték feletti és alatti szérum- és vizelet-NGAL-értékkel rendelkező alanyok vese-túlélésének értékelésére. A progressziós végpontra vonatkozó korrigált kockázatbecsléseket egyváltozós, majd többváltozós Cox-arányos hazard regressziós elemzéssel számították ki. A konkrét jogsértések feltáró grafikus elemzése és tesztelése nem mutatott eltérést az arányos veszélyek feltételezésétől. Minden eredményt szignifikánsnak tekintettünk, ha P volt<>

1. táblázat: A vizsgált populáció kiindulási demográfiai, szomatometriai, klinikai és laboratóriumi adatai

Eredmények

A betegek kiindulási jellemzői

A vizsgálati kohorsz főbb kiindulási jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze. A betegek átlagéletkora 57±16 év volt, és pontosan felük (n=48) férfi volt. Huszonegy beteg (22 százalék) szenvedett cukorbetegségben. Az átlagos szérum kreatinin 2,83±1,37 mg/dl volt, az átlagos becsült GFR 41,8±19,1 ml/perc/1,73 m² (16,2-80,5 tartomány). A szérum NGAL szintje szignifikánsan magasabb volt az egészséges kontrolloknál mértekhez képest (515,4 [58.9-1405,5] versus 35,4 [18,9-46,5] ng/ml, P<0.0001),as were="" ungal="" levels(195.6="" [4.1="" to="" 801.6]="" versus="" 6.6="" [2.1="" to="" 9.6]="" ng/ml,=""><>

A becsült GFR korrelációi

Az egyváltozós elemzés során a becsült GFR közvetlenül korrelált a hemoglobinnal (R =0.24, P=0.02), míg a fibrinogénnel fordított szignifikáns korrelációt (R= -0) találtunk. .23, P= 0.03), kalcium-foszfát termék(R =-0.26, P= 0.01), szisztolés vérnyomás(R=-0.26, P=0.02), és nagyon szorosan az uNGAL-lal (R=-0.41,P)< 0.0001)and="" sngal="" (r="-0.44,"><0.0001).figure 1="" provides="" a="" graphical="" resume="" of="" these="" findings.="" on="" the="" contrary,="" any="" significant="" correlation="" was="" described="" with="" other="" parameters,="" such="" as="" age,="" gender,="" bmi,="" cholesterol,="" triglycerides,="" crp,="" or="" proteinuria(r="" ranging="" from="" 0.06="" to="" 0.18,="" p="">0.06). Ha az eGFR-t függő változóként használjuk egy többszörös regressziós modellben, amely magában foglalja az összes korábban jelentett egyváltozós korrelációt, csak a szérum NGAL-lal (sNGAL) való asszociáció (=-0.31,P=0) .005), vizelet NGAL(uNGAL)( =-0.27, P= 0.01) és fibrinogén(=-0.22, P= 0.003) megmaradt jelentős. Megjegyzendő, hogy ez a modell az eGFR teljes variancia körülbelül 34 százalékát magyarázta. A 2. táblázat összefoglalja ezeket a jelentéseket.

2. táblázat: A becsült GFR egyváltozós és többszörös regressziós elemzése a kiinduláskor

1. ábra. A becsült GFR (MDRD formula) egyváltozós kiindulási statisztikai korrelációi (Pearson-koefficiens).

Szignifikáns korrelációt igazoltak a szérum neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin sNGAL (A),

vizelet NGAL (uNGAL) (B), szisztolés vérnyomás (C), hemoglobin (D), fibrinogén (E) és

kalcium-foszfát termék (F). Ezen változók közül az sNGAL és az uNGAL a legjobb eGFR korreláció.

Progresszió végpontja a követési időszak alatt

A megfigyelési időszak alatt (18,5 hónapos követési medián; 1,01-20 tartomány) 31 beteg (32 százalék) érte el az összetett vese-végpontot. Konkrétan 24 betegnél megduplázódott a kiindulási kreatininszint, míg hét betegnél súlyosan romlott a vesefunkció, ami hamarosan dialitikus kezelést igényel (2. ábra); ez utóbbi betegek a fő klinikai és laboratóriumi paraméterek tekintetében nem különböztek más progressziós betegektől. Egyik progresszióban sem tapasztalta a szérum kreatininszint regresszióját az alapértékre a megfigyelési időszak alatt. Ez kizárta annak lehetőségét, hogy az akut vesekárosodás (AKI) megjelenését tévesen CKD-ként értelmezzék. (krónikus vesebetegség)progresszió.

A fennmaradó 65 beteg (68 százalék) nem tapasztalt progressziót a CKD-ben (krónikus vesebetegség)befejezte a teljes megfigyelési időszakot (20 hónap). A kiinduláskor a progresszióban szenvedő alanyok szignifikánsan idősebbek voltak, és megnövekedett szérum kreatinin- és szérumfoszfátszintet, valamint kalcium-foszfát-terméket, C-reaktív fehérjét, fibrinogént és napi proteinuriát mutattak. A várakozásoknak megfelelően alacsonyabb eGFR értékeket is mutattak. Ezzel szemben a nemek, a helyettesítő táplálkozási paraméterek (szérum albumin és BMI vagy szérum lipidek (trigliceridek és koleszterin) és a vérnyomás tekintetében) nem észleltek különbséget. Az 1. táblázat a főbb adatokat és statisztikai különbségeket mutatja be a CKD-progresszióban szenvedő vagy anélküli betegek között a követés során. fel.

2. ábra: 1/kreatinin (mg/dl) lineáris csökkenése olyan betegeknél, akiknél a krónikus vesebetegség progresszióját tapasztalták (krónikus vesebetegség)az utánkövetési időszakban.

NGAL és a CKD progressziója (krónikus vesebetegség)

A progresszív alanyok szignifikánsan megnövekedett sNGAL és uNGAL értékeket mutattak ki a kiinduláskor a nem progresszív betegekhez képest. A ROC-elemzés szerint az eGFR, sNGAL és uNGAL AUC értéke {{0}}.64 (95 százalékos CI, 0.53–0.73),{{1{ {12}}}},70(95 százalék CI,0,60 – 0,79), illetve 0,78 (95 százalék CI, 0,68 és 0,85 között). Mind az sNGAL, mind az uNGAL terület statisztikailag különbözött az eGFR területétől (P= 0.03). Éppen ellenkezőleg, a két NGAL-terület közötti különbség nem volt szignifikáns (P=0.25). Az sNGAL esetében a legjobb határérték 435 ng/ml (érzékenység 83,9 százalék, specificitás 53,8 százalék), míg az uNGAL esetében ez 231 ng/ml volt (érzékenység 80,6 százalék, specificitás 73,8 százalék). A 3. ábra a ROC analízis jelentéseit mutatja.

3. ábra.Az eGFR, a szérum neutrofil zselatináz-asszociált lipocalin (sNGAL) és a vizelet NGAL (uNGAL) vevő működési görbéi, figyelembe véve a CKD progresszióját (krónikus vesebetegség)állapotváltozóként.

Az eGFR, sNGAL és uNGAL görbe alatti területe {{0}},64 (95 százalékos CI, 0.53–0,73), {{1{ {12}}}},70 (95 százalék CI, 0,60 – 0,79), illetve 0,78 (95 százalék CI, 0,68 – 0,85).

Mind az sNGAL, mind az uNGAL területek jelentősen eltértek az eGFR területétől (P= 0.03). Ezzel szemben a két NGAL terület közötti különbség nem volt szignifikáns (P=0.25).

A fekete négyzetek jelentik a legjobb küszöbértékeket a CKD progressziójának előrejelzésére (krónikus vesebetegség).

Az sNGAL esetében ez az érték 435 ng/ml, érzékenysége 83,9 (95 százalékos CI, 66,3–94,5) és specificitása 53,8 (95 százalékos CI, 41.{12}}–66,3),

míg az uNGAL esetében ez 231 ng/ml volt, 80,6 érzékenységgel (95 százalékos CI, 62,5-92,5) és 73,8-as specificitással (95 százalékos CI, 61,5-84,0).

Az optimális határérték feletti és alatti sNGAL- és uNGAL-szintű betegek Kaplan-Meier túlélési görbéit a 4. és 5. ábra mutatja be. A 435 ng/ml feletti sNGAL-értékkel rendelkező alanyok szignifikánsan gyorsabban fejlődtek a végpontig (P{{5} },002), az átlagos követési idő a progresszióig 14,9 hónap (95 százalékos CI, 13,1-17,6), szemben az sNGAL 18,9 hónapjával (95 százalékos CI, 17,8-19,6) a küszöbérték alatt. Hasonló, de erősebb jelentések igazolódtak, ha az alanyokat az uNGAL értékek szerint kategorizálták. A 231 ng/ml feletti uNGAL-értékekkel rendelkező alanyok szignifikánsan gyorsabban haladtak a végpontig (P< 0.0001),="" with="" a="" mean="" follow-up="" time="" of="" 13.2="" mo="" (95%="" ci,11.9="" to="" 15.9)compared="" with="" 19.2="" mo="" (95%="" ci,17.9="" to="" 19.8)="" for="" ungal="" below="" the="">

4. ábra: A vese végpontjának Kaplan-Meier túlélési görbéi olyan betegeknél, akiknél a szérum neutrofil zselatináz-asszociált lipocalin (sNGAL) szintje a vevőkészülék optimális működési jellemzőinek 435 ng/ml-es határértéke felett és alatt van.

sNGAL-ban szenvedő betegek＞A 435 ng/ml szignifikánsan gyorsabb előrehaladást mutatott a végpont felé (P= 0.002, log-rank teszt), a kockázati arány 3,37 (95 százalékos CI, 1.86 és 7,62 között). A jelentésben szerepel azoknak a nem előrehaladó alanyoknak a száma, akik bizonyos időpontokban még a vizsgálatban vesznek részt.

5. ábra: A vese végpontjának Kaplan-Meier túlélési görbéi olyan betegeknél, akiknél a vizelet neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin (uNGAL) szintje az optimális 231 ng/ml ROC cut-off szint felett és alatt van.

uNGAL-ban szenvedő betegek＞A 231 ng/ml szignifikánsan gyorsabb előrehaladást mutatott a végpontig (P＜{1}}.0001, log-rank teszt), a kockázati arány 7,45 (95 százalékos CI, 3,58-15,53). A jelentésben szerepel azoknak a nem előrehaladó alanyoknak a száma, akik bizonyos időpontokban még a vizsgálatban vesznek részt.

Az sNGAL (195 ng/ml) és az uNGAL (515 ng/ml) mediánját használva a legjobb ROC-ból származó küszöbérték helyett hasonló tendenciát figyeltek meg mindkét túlélési görbén (az adatokat nem mutatjuk be).

UInioariate/Multiple Cox regressziós elemzése és a CKD progressziója (krónikus vesebetegség): A CKD progressziójával kapcsolatos feltételezett kockázati tényezők azonosítása (krónikus vesebetegség), Cox-regressziós analízist végeztünk, beillesztve a modellbe az összes olyan változót, amely a kiinduláskor eltérő volt azoknál a betegeknél, akik a teljes követési időszak alatt elérték a végpontot (életkor, kalcium-foszfát termék, fibrinogén, CRP és proteinuria). . Az egyváltozós elemzés azt mutatta, hogy csak az eGFR (HR 0.78;95 százalék CI, 0.63–0.96; P=0.02), sNGAL (HR 1.02) :95 százalékos CI 1,01–1,03;P= 0,0003) és uNGAL(HR1,04;95 százalékos CI, 1,02–1,05;P<0.0001)were significantly="" associated="" with="" endpoint,="" whereas="" calcium-phosphate="" product,="" fibrinogen,="" crp,="" proteinuria,="" and="" even="" age="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance.="" table="" 3="" summarizes="" the="" unadjusted="" hazard="" ratios="" for="" the="" study="" outcome="" associated="" with="" various="" parameters="" taken="" into="">

3. táblázat: Egyváltozós Cox-arányos veszélyek regressziós modellje a CKD progressziójához (krónikus vesebetegség)

Többszörös Cox-regressziót állítottunk össze, egyidejűleg beillesztve a modellbe mindazokat a változókat, amelyek az egyváltozós elemzés során szignifikánsan kapcsolódnak a végponthoz (sNGAL, uNGAL és eGFR). Ezenkívül az életkor is bekerült ebbe a modellbe, mivel ez általában az egyik legfontosabb kockázati tényező a CKD számára. (krónikus vesebetegség)progresszió, bár ebben a populációban nem találták statisztikailag összefüggésben a vese végponttal.

Az elemzés eredményei azt mutatták, hogy mind az uNGAL, mind az sNGAL a CKD magasabb kockázatát jósolta. (krónikus vesebetegség)progressziója függetlenül az eGFR-től és az életkortól. Részletesebben, az uNGAL 10 ng/ml-es növekedése a progresszió kockázatának 3 százalékos növekedésével járt (HR1,03; 95 százalékos CI, 1,02-1,04; P= 0,0005), míg a 10 százalékos növekedés ng/ml sNGAL 2 százalékkal növelte ezt a kockázatot (HR 1,02;95 százalék CI, 1,01–1,03; P= 0,04).

Az eredmények lényegében változatlanok maradtak CKD esetén (krónikus vesebetegség)a progressziót csak a kreatininszint megduplázódásaként határozták meg, és a dialitikus kezelést megkezdő hét beteget cenzúrázták. A 4. táblázat a többváltozós Cox-analízis adatait foglalja össze.

4. táblázat: Többváltozós Cox-arányos veszélyek regressziós modellje a CKD progressziójához (krónikus vesebetegség)

Vita

A jelen tanulmány eredményei egyértelműen azt mutatják, hogy az NGAL a CKD új kockázati markere (krónikus vesebetegség)progresszió. Ha a kiindulási eGFR prediktív értéke megerősíti azt az általános feltevést, hogy a már károsodott vesefunkció fontos tényező a vesekárosodás későbbi progressziójában, akkor figyelemre méltó, hogy mind a vizelet, mind az sNGAL a leglenyűgözőbb prediktív képességet mutatta egy ilyen versenyben még az eGFR-hez való igazítás után is. . Ez azt sugallja, hogy az NGAL nem az alapvonal eGFR egyszerű helyettesítő indexe, hanem önálló markere, amely a GFR-becslés által szolgáltatott információkon túlmenően előrejelzi a CKD progresszióját.

Az elmúlt években a CKD (krónikus vesebetegség)súlyos népegészségügyi problémává vált. Az Egyesült Államok 2007-es éves adatjelentése. A Renal Data System a CKD drámaian növekvő általános prevalenciáját becsülte (krónikus vesebetegség)(11), különösen a korábbi szakaszok esetében (12). Ezenkívül a CKD ma a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati állapota; ez a kockázat a vesefunkció romlásával párhuzamosan növekszik, és maximális a terminális stádiumban (ESRD) (13). Ezen okokból kifolyólag a CKD progressziójában szerepet játszó új környezeti, genetikai és biológiai tényezők azonosítása érdekes, de nehéz kihívást jelent, amely elengedhetetlenné válik, mivel széles körben felismerték, hogy a hagyományosan önmagában tartott kockázati tényezők, mint például a magas vérnyomás vagy a proteinuria, nem jelentenek problémát. hosszabb ideig elegendő a betegség különböző evolúcióinak teljes körű magyarázatához és előrejelzéséhez.

A közelmúltban számos más módosítható és nem módosítható tényezőt vizsgáltak a CKD feltételezett kockázati körülményeiként (krónikus vesebetegség)progresszió. Független tanulmányok például összefüggésbe hozták a férfiak nemét az ESRD-be való szignifikánsan gyorsabb progresszióval (14), míg ezt az összefüggést más szerzők vitatták, mert úgy tűnt, hogy más tényezők erősen összezavarják (15). A magasabb szérum foszfát és kalcium-foszfát termék a szérum kalciumtól eltérően a progresszív CKD megnövekedett független kockázatával járt együtt (krónikus vesebetegség)(16), valamint számos keringő faktor, például a 23-as fibroblaszt növekedési faktor, az apolipoprotein-A4, az aszimmetrikus dimetilarginin és a B-típusú natriuretikus peptid (17-20).

Az elmúlt években azonban különböző tanulmányok hangsúlyozták a vesetubulusok döntő szerepét a progresszív akut éskrónikus vesebetegségés ennek a végstádiumig való fejlődése (3). Az akut vesesérülés kezdetét feltárni képes korai, specifikus anyagok kutatása során az NGAL-t a klinikai nefrológia jövőjének egyik legígéretesebb biomarkereként tárták fel (21). Ez a kisméretű 25-kD fehérje, amely a „lipocalins” szupercsaládba tartozik, tömegesen szabadul fel a vérben és a vizeletben a sérült tubulussejtekből különböző olyan állapotok után, amelyek kísérleti és humán klinikai modellekben potenciálisan károsak lehetnek a vesére. Nem kevésbé fontos, hogy az NGAL felszabadulása a vesetubulusból röviddel a károsodás után következik be, különösen a szérum kreatininszintjének emelkedése előtt, és így lehetővé teszi a megelőző terápiás intézkedések időben történő megkezdését.

Ezen egyedi tulajdonságok alapján a legújabb munkák igazolták az NGAL megbízhatóságát, mint az AKI specifikus, ésszerű és korai előrejelzőjét szívműtét, kontrasztkezelés, szeptikus sokk és még vesetranszplantáció után is (22-26). Vizsgálatunkban az NGAL-t nem előrehaladott CKD-ben szenvedő betegek csoportjában mérték (krónikus vesebetegség)stabil veseműködéssel. Érdekes módon a már idézett prediktív értéktől eltekintve szigorú, független és fordított korrelációt írtak le a becsült GFR-rel mind az sNGAL, mind az uNGAL esetében, ami arra utal, hogy ilyen körülmények között ez a fehérje a reziduális vesefunkció helyettesítő indexét is képviselheti, hasonlóan amit korábban máshol leírtak (27-29).

Nemrég Mori és Nakao (30) egy érdekes elméletet javasolt, amely megmagyarázhatja az NGAL és a GFR közötti kapcsolatot, és arra utal, hogy az NGAL növekedése nem csupán a csökkent vese-clearance passzív következménye. Ez az „erdőtűz-elméletnek” nevezett hipotézis azt feltételezi, hogy az NGAL növekedése akrónikus vesebetegség("erdőtűz") a "gyulladt", de életfontosságú tubuláris sejtek tartós termelésének következménye, míg a szérum kreatininszint emelkedése és a GFR összehúzódása a funkcionális sejtek vagy nefronok általános elvesztésének pusztán passzív eredménye. Ebből a szempontból az NGAL valós idejű mutatója annak, hogy mennyi aktív vesekárosodás létezik a krónikus vesekárosodás általános állapotán belül.

Következtetések

Világosan kimutattuk, hogy a nem terminális CKD-ben érintett alanyoknál (krónikus vesebetegség), az NGAL a CKD új, független vese-prediktora (krónikus vesebetegség)progressziója, amely jól tükrözi a vesebetegség súlyosságát is. A jelen tanulmánynak azonban van néhány korlátja, amelyeket meg kell említeni.

Először is, ez egy egyközpontú vizsgálat volt, és a betegek csoportja viszonylag kicsi volt. Ezek a korlátok nem tették lehetővé például, hogy értékeljük a különböző primer betegségek CKD-re gyakorolt ​​hatását (krónikus vesebetegség)előrehaladását és az esetleges kapcsolatot a megfelelő NGAL szintekkel. A szélesebb csoportokban való megerősítés nélkülözhetetlen ahhoz, hogy jelentéseink általános érvényűek legyenek. Másodszor, bár a bevont betegek különböző, CKD-t okozó elsődleges betegségeket mutattak (krónikus vesebetegség), a vesepatológia eredő százalékos megoszlása ​​nem volt reprezentatív egy tipikus CKD-re (krónikus vesebetegség)népesség.

Végül a követési idő időtartamát úgy választottuk meg, hogy szándékosan viszonylag rövid legyen. Ennek ellenére az elsődleges végpontot a résztvevők egyharmada érte el, és a statisztikai modell elég erős volt ahhoz, hogy független kapcsolatot létesítsen az NGAL és a CKD progressziója között. (krónikus vesebetegség). További mélyreható vizsgálatokat kell végezni annak ellenőrzésére, hogy ezek az eredmények megerősíthetők-e hosszabb megfigyelési időszak alatt, és hogy megállapítsák, hogy az NGAL egyensúlyát célzó terápiás intézkedések segíthetnek-e a CKD progressziójának késleltetésében. (krónikus vesebetegség).

cistanche krónikus vesebetegség kezelésére

Hivatkozások

1. Kent DM, Jafar TH, Hayward RA, Tighiouart H, Landa M, DeJong P, De Zeeuw D, Remuzzi G, Kamper AL, Levey AS: A progresszió kockázata, a vizelet fehérjekiválasztása és az angiotenzin-konvertáló enzim gátlók kezelési hatásai nem cukorbetegvesebetegség. J Am Soc Nephrol 18:1959-1965, 2007

2. HunsickerLG, Adler S, Caggiula A, England BK, Greene T, Kusek W, Rogers NL, Teschan PE: Predictors of the progression of renal disease in the Modification of Diet in Renal Disease Study.Kidney Int 51:{{2} },1997

3. Eddy AA, Neilson EG.Krónikus vesebetegségprogresszió: J Am Soc Nephrol 17:2964-2966, 2006

4. Phillips AO: A vese proximális tubuláris sejtjeinek szerepe a diabéteszes nephropathiában. Curr Diab Rep 3:491-496, 2003

5. BruzziI, Remuzzi G, Benigni A: Endothelin: A vesebetegség progressziójának mediátora. J Nephrol 10:179-183, 1997

6. Hofstra JM, Deegens JK, Willems HL, Wetzels JF: A béta-2-mikroglobulin jobb, mint az N-acetil-béta-glükózamin-dazein, és előrejelzi az idiopátiás membrán nefropátia prognózisát. Nephrol Dial Transplant 23:2546-2551, 2008

7. Kamijo A, Sugaya T, Hikawa A, Yamanouchi M, Hirata Y, Ishimitsu T, Numabe A, Takagi M, Hayakawa H, Tabei F, Sugimoto T, Mise N, Kimura K: A kar típusú vizeletürítés klinikai értékelése zsírsavkötő fehérje, mint marker a monitorozáshozkrónikus vesebetegség: Többközpontú próba. J Lab Clin Med 145: 125-133, 2005

8. Bolignano D, Coppolino G, Lacquaniti A, Nicosia G, Buemi M: A vizelet neutrofil zselatináz-asszociált lipocalin (NGAL) kóros és prognosztikai értéke romló vesefunkciójú makroprotein-uricás betegeknél. Kidney Blood Press Res 31:274-279, 2008

9. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D: Egy pontosabb módszer a glomeruláris filtrációs ráta szérum kreatinin alapján történő becslésére: Egy új előrejelzési egyenlet. Az étrend módosítása a vesebetegségeket vizsgáló csoportban. Ann Intern Med 130:461-470, 1999

10. Rossing P: A szérum kreatininszintjének megduplázódása: Érzékeny és releváns? Nephrol Dial Transplant 13:244-246, 1998

11. Egyesült Államok veseadat-rendszere: Az Egyesült Államok veseadat-rendszerének éves jelentése, 2007. Nemzeti Egészségügyi Intézet, Nemzeti Diabetes és Emésztési IntézetVesebetegségek, Bethesda, MD.2007

12. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Levey AS: Prevalence ofkrónikus vesebetegségaz Egyesült Államokban. JAMA 298:2038-2047,2007 13. Zoccali C: A szív- és érrendszeri betegségek terhe krónikus vesebetegségben és végstádiumú vesebetegségben. Contrib Nephrol 161:63-67, 2008

14. Neugarten J, Acharya A, Silbiger SR: A nem hatása a nem diabéteszes vesebetegség progressziójára: A metaanalízis. J Am Soc Nephrol 11:319-329.2000

15. Jafar TH, Schmid CH, Stark PC, Toto R, Remuzzi G, Ruggenti P, Marcantoni C, Becker G, Shahinfar S, De Jong PE, De Zeeuw D, Kamper AL, Strangaard S, Levey AS: A progresszió sebessége a vesebetegség nem lassabb a nőknél, mint a férfiaknál: betegszintű metaanalízis. Nephrol Dial Transplant 18: 2047-2053, 2003

16. Schwarz S, Trivedi BK, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP: Az ásványi anyagcsere rendellenességeinek asszociációja a betegség progressziójávalkrónikus vesebetegség. Clin J Am Soc Nephrol 1: 825-831, 2006

17. Fliser D, Kollerits B, Neyer U, Ankerst DP, Lhotta K, Lingenhel A, Ritz E, Kronenberg F; MMKD Study Group, Kuen E, König P, Kraatz G, Mann JF, Müller GA, Köhler H, Riegler P: A Fibroblast növekedési faktor 23 (FGF23) előrejelzi a betegség progressziójátkrónikus vesebetegség: Az enyhétől a közepesig terjedőVesebetegség(MMKD) Study.J Am Soc Nephrol 18:2600-2608, 2007

18. Boes E, Fliser D, RitzE, König P, Lhotta K, Mann F, Müller GA, Neyer U, Riegel W, Riegler P, Kronenberg F: Az Apoli-poprotein A-IV előrejelzésekrónikus vesebetegség: az enyhe és közepes fokú vesebetegség tanulmánya. J Am Soc Nephrol 17:528-536, 2006

19. Ravani P, Tripepi G, Malberti F, Testa S, Mallamaci F, Zoccali C: Az aszimmetrikus dimetilarginin előrejelzi a dialízishez való progressziót és a haláltkrónikus vesebetegség: Versengő kockázatmodellezési megközelítés. J Am Soc Nephrol 16: 2449-2455, 2005

20. Fliser D, Kronenberg F, KielsteinJT, Morath C, Bode-Böger SM, Haller H, Ritz E: Asymmetric dimethylarginine and progression ofkrónikus vesebetegség: Az enyhétől a közepesig terjedőVesebetegségTanulmány. J Am Soc Nephrol 16:2456-2461, 2005

21. Bolignano D, Donato V, Coppolino G, Campo C, Buemi A, Lacquaniti A, Buemi M: Neutrophil gelatinase-asssociated lipocalin (NGAL) mint egy markervesekárosodás. Am J Kidney Dis 52: 595-609, 2008

22. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, Mitsnefes MM, Ma Q, Kelly C, Ruff SM, Zahedi K, Shao M, Bean J, Mori K, Barasch J, Devarajan P: Neutrophil gelatinase-asssociated lipocalin (NGAL) mint szívműtét utáni akut vesekárosodás biomarkere. Lancet 365: 1231-1238, 2005

23. Hirsch R, Dent C, Pfriem H, Allen J, Beekman RH3rd, Ma Q, Dastrala S, Bennett M, Mitsnefes M, Devarajan P: NGAL is an early predictive biomarker of kontrast-induced nephropathy in children. Pediatr Nephrol 22:2089-2095.2007

24. Ling W, Zhaohui N, Ben H, Leyi G, Jianping L, Huili D, Jiaqi Q: Urinary I-18 and NGAL as korai prediktív biomarkerek kontrasztindukált nephropathiában koronária angiográfia után.Nephron Clin Pract 108: c176-c181, 2008

25. Wheeler DS, Devarajan P, Ma O, Harmon K, Monaco M, Cvijanovich N, Wong HR: Serum neutrofil gelatinase-asssociated lipocalin (NGAL) as a marker of acutevese sérülésszeptikus sokkban szenvedő, kritikus állapotú gyermekeknél. Crit Care Med 36: 1297-1303, 2008

Jegyzet:Nem teljes referencialista