Hogyan kezeljük az arisztolochsav nephropathiát

1992-ben egy furcsa vesebetegséget fedeztek fel Belgiumban. Ez a vesebetegség különbözött a korábbi gyakori vesebetegségektől. A vizeletben a fehérje nem volt nyilvánvaló, a vér kreatininszintje magas volt, a veseműködés tovább romlott, vese-sorvadás és urémia. Az ilyen típusú vesebetegség esetén a betegek körülbelül felénél rosszindulatú daganatok alakulnak ki a vesemedence és a húgycső területén. Egy előzetes vizsgálat megállapította, hogy több mint 70 beteg vett be ugyanazt a súlycsökkentő gyógyszert, amelyet ugyanaz a klinika biztosított.

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért

A klinika azonban 15 éve működik, és korábban nem talált hasonló problémákat. Miért jelentek meg mostanában? A részletes vizsgálat után kiderült, hogy 1990-től kezdve a klinika megváltoztatta a fogyás formuláját, és hozzáadott két növényt, a Fangchi-t és a Magnolia officinalis-t. Végül bebizonyosodott, hogy a fangcsi arisztolosav visszafordíthatatlan vesekárosodást okozott.

A kémiai elemzés megállapította, hogy a Stepheniatetrandát a súlycsökkentő szerben az Aristolochia fangchi váltotta fel. A 12 porból 10 arisztolosavat tartalmazott, átlagos koncentrációja 0,609 mg/g.

A betegség 147 mg-os kumulatív dózisnál kezdődik, és a bevitt dózis arányos a betegség progressziójának sebességével. Kizárható, hogy a kapszulában más összetevők is érintettek, és az Aristolochia fangji az egyetlen kockázati tényező [1]. 1998-ra a 128 diagnosztizált és kezelt eset 70%-a végstádiumú vesebetegséggé (ESRD) fejlődött [2, 3].

A hír megjelenése után nagy sokkot okozott a világ orvostársadalmában.

1956 után egymás után érkeztek hírek arról, hogy furcsa vesebetegséget fedeztek fel a Duna vízgyűjtőjének egyes falvaiban, így Bulgáriában, Horvátországban, Szerbiában, Bosznia-Hercegovinában és Romániában. A betegségben szenvedőknél általában 40 és 60 éves kor között alakul ki súlyos vérszegénység, valamint urémia, amelyet vesefibrózis, súlyos vese-sorvadás és húgycső rosszindulatú daganata jellemez, és a betegek átlagos élettartama mindössze 45 év. Az ok akkor még ismeretlen volt, ezért endemikus balkáni nefropátiának nevezték.

A belga orvos jelentésének megjelenése után néhány nefrológus gyorsan úgy gondolta, hogy a balkáni gyógynövényes nephropathia és endemikus nephropathia tünetei nagyon hasonlóak. Lehet, hogy mindkettőt az arisztolsav okozza?

Később egy amerikai szakértők vizsgálata megállapította, hogy a balkáni búzaföldeken nagyon sok Aristolochia nő. A búza betakarításakor az Aristolochiát összekeverték a búzával, és véletlenül megették.

Ezt követően a Balkánon endémiás vesebetegségben szenvedő betegek vesemintáiban arisztolochsav-DNS adduktokat (adduktokat, DNS-fragmensek karcinogén vegyi anyagokkal való kombinálásával képződő komplexeket) találtak, de gyakori vesebetegségben szenvedő betegeknél nem volt ilyen addukt. Ez erősen bizonyítja, hogy az arisztolochsav az endemikus nefropátia okozója a Balkánon, ezért arisztolochsav nephropathiának nevezik.

Ezt követően számos országban betiltották vagy óva intették az arisztolosavat tartalmazó növények fogyasztását. 2003-ban Kína három Aristolochia növényi gyógyszerre vonatkozó gyógyszeres szabványokat is törölte: Guanmutong, Fangji Fangji és Aokixiang.

Az Aristolochaceae családban több száz növényfaj található, amelyek általában arisztolosavat tartalmaznak. A Hongkongban betiltott arisztolosavat tartalmazó növények a következők:

1. Aristolochia nemzetség: Aristolochia macrophylla, Aristolochia diannan, Aristolochia nanna, Aristolochia sibirica, Aristolochia bractatum, Aristolochia bractatum, Lotus cinóber, Aristolochia spp. Aristolochia levél, Aristolochia candidum, Tongcheng tigris, Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Fujixiang, Nanyue Aristolochia, homorú ér Aristolochia, Huaitong, Back Snake, Guannanxiang, Guanmutong, Xugufeng, Leatherleaf White, Cilinde, Cilindri, Cilindri, ody Mennydörgés , Platinum Fruit Olive, Xiaonan Muxiang.

2. Asarum nemzetség: Asarum, Asarum, Asarum, Duheng, Asarum, Golden Earring, Earthen Earring, Wujincao, Hualian Asarum, Taitung Asarum.

Sok egyértelmű bizonyíték van arra, hogy az arisztolosavat tartalmazó növények kis adagokban történő egyszeri bevétele visszafordíthatatlan vesekárosodást okozhat, és növeli a veseelégtelenség és az urothelrák kockázatát a jövőben. Minél többet vesz be, annál nagyobb a kockázat. nagy.

A tudósok 2013-ban fedezték fel az arisztosav okozta génmutációs helyet, ami bebizonyította, hogy az arisztosav génmutációkat okozó képessége a legerősebb a ma ismert anyagok közül: 150 bázis millió bázisonként A gének mutálódhatnak. Először mutatta be az arisztolochsav hepatotoxicitását is.

Az arisztolosav patogén mechanizmusa az, hogy metabolitjának egy része arisztolokolaktámmá redukálódik, amely bejut a vese tubuláris hámsejtjébe, és felhalmozódik a citoplazmában, hogy toxikus hatást fejtsen ki; a másik rész adduktokat képezhet a humán DNS-sel, a RAS gén mutációjával és a p53 génnel. Kísérletek kimutatták, hogy az arisztolsav betegséget okoz, mert szorosan kötődik a DNS-hez, és a négy bázisban lévő T-t A-vá változtatja. Az ilyen változások teljesen tévessé teszik az egész élet értelmezését, akárcsak levelet írtál az istennőnek a tartalommal. A "WoAi Ni"-t (szeretlek), de arisztosavval rontották bele a "Wo Ti-Ni"-be (kirúglak), a vége elképzelhető.

A mutagén által okozott DNS-károsodásra nincs úgynevezett biztonsági küszöb.

Bár egyes nem arisztolochikus növények (például a Houttuynia cordata) nem tartalmaznak arisztolosavat, de tartalmaznak arisztolochamidot, az arisztolochsav metabolitját, amely szintén rákot okozhat.

Összehasonlításképpen, a dohányzás okozta tüdőrák átlagosan 8 mutációt tartalmaz 1 millió DNS-enként. Ez már rossz volt, de elhalványul az Aristolochic Acid 150-éhez képest.

1. Az arisztolochsav nephropathia klinikai megnyilvánulásai

Az arisztolochsav nefropátia akut vesekárosodásként (például akut tubuláris nekrózis), krónikus vesekárosodásként (például krónikus tubulointerstitialis nephritis) és rosszindulatú daganatként nyilvánulhat meg.

1. Akut vese tubuláris nekrózis

Gyakran akkor fordul elő, ha nagy adag arisztolosavat tartalmazó gyógyszert rövid időn keresztül (akár egyszer is) vett be. Gyorsan jelentkezik, és gyakran a gyógyszer bevétele után néhány órán belül jelentkezik oliguria, anuria, ödéma, szívelégtelenség, magas vérnyomás stb. Ugyanakkor előfordulhatnak gyomor-bélrendszeri tünetek, például hányinger, hányás és kellemetlen érzés a felső hasban.

A vizeletvizsgálat kimutathat mikroalbuminuria, hematuria, glycosuria, aminoaciduria, hypoosmolar vizelet, emelkedett vizelet NAG enzim stb. A vérvizsgálatok emelkedett kreatininszintet, acidózist, vérszegénységet, thrombocytopeniát, májenzimeket stb. stb.

A vese patológiája akut tubuláris nekrózis formájában nyilvánul meg. Fénymikroszkóp alatt a vese tubuláris epiteliális sejtjeinek súlyos degenerációja, nekrózisa és szétesése, részleges bazális membrán expozíció, vese intersticiális ödéma, kis mennyiségű nyirok- és mononukleáris sejt időnkénti elszórt beszűrődése, nyilvánvaló glomeruláris elváltozások hiánya és az arterioláris endotélsejtek duzzanata látták. Az immunfluoreszcencia negatív volt.

A vesetubuláris hámsejtek súlyos degenerációja és nekrózisa, a vese tubuláris bazális membránjának expozíciója, de a vese tubuláris epiteliális sejtek regenerációjának hiánya az akut arisztolosavas nephropathia jellemző kóros elváltozásai.

2. Krónikus tubulointerstitialis nephritis

Az arisztolosavat tartalmazó gyógyszerek hosszú távú alacsony dózisú alkalmazása okozza, és kis számban akut arisztolosavas nephropathia alakul ki. A betegség lassan fejlődik ki, a gyógyszerszedéstől a tünetek megjelenéséig eltelt idő hónapoktól évekig tart. A kezdet alattomos, és a tünetek gyakran atipikusak. A korai szakaszban gyakran nincsenek tünetek. Fokozatosan megjelennek az olyan tünetek, mint a fokozott nocturia, emelkedett szérum kreatinin, vérszegénység, fáradtság és anorexia.

A vizeletvizsgálat kimutathat mikroalbuminuriát, glikozuriát, aminoaciduriát, hipotóniás vizeletet, emelkedett vizelet-NAG enzimet stb. A vérvizsgálatok emelkedett kreatininszintet, vérszegénységet, thrombocytopeniát stb. mutatnak ki, ami vesetubuláris acidózisra és/vagy Fanconi-szindrómára utalhat. A színes ultrahangos vizsgálat azt mutatja, hogy a vese térfogata csökkent, a vesekéreg elvékonyodott, a kérgi visszhang megnőtt.

A vese patológiás megnyilvánulása a krónikus tubulointerstitialis fibrózis. Fénymikroszkópos vizsgálattal a vese interstitiumában multifokális vagy nagy kiterjedésű oligocelluláris fibrózis volt megfigyelhető, esetenként kismértékű szétszórt vagy kis fokális limfoid és mononukleáris sejt infiltrációval, a vesetubulusok multifokális vagy nagy kiterjedésű atrófiájával és glomeruláris atrófiával. . Vagy nincsenek nyilvánvaló elváltozások, vagy ischaemiás bazális membrán zsugorodás és szklerózis, az arteriolák falai megvastagodtak, a lumen beszűkült. Az immunfluoreszcencia negatív volt.

A kiterjedt intersticiális fibrózis és a vesetubulusok számának csökkenése a kortikális területen vagy a corticedullaris junction területen, de nyilvánvaló sejtinfiltráció nélkül, a krónikus arisztolochsav nephropathia jellegzetes kóros megnyilvánulása.

A krónikus arisztolochsav nephropathia vesefunkciós károsodása különböző sebességgel halad előre. Egyes betegek gyorsan fejlődnek, és néhány hónapon vagy egy éven belül végstádiumú veseelégtelenségbe kerülnek; egyes betegek lassan fejlődnek, és több mint 10 év alatt érik el az urémiát. A vérszegénység gyakran korán jelentkezik, és nem feltétlenül párhuzamos a vesekárosodás mértékével.

3. Rosszindulatú daganatok

Állatkísérletek azt is megerősítették, hogy az arisztolochsav erősen rákkeltő, és patkányokban átmeneti sejtes vesemedence- és hólyagkarcinómát válthat ki. Klinikai megfigyelések azt találták, hogy a krónikus arisztolochsav nephropathiában szenvedő betegeknél magas a rosszindulatú daganatok előfordulása, főként a húgyhólyag, a vesemedence és az ureter átmeneti hámsejtes karcinómája.

Ha a krónikus arisztolochsav nephropathiában szenvedő betegeknél nyilvánvaló mikroszkopikus hematuria vagy durva hematuria van, fokozottan ügyelniük kell a húgyúti daganatokra.

2. Kezelési elvek és tervek

Jelenleg az arisztolochsav nephropathia patogenezise nem tisztázott, így nincs konkrét és kiforrott kezelési terv.

1. Azonnal hagyja abba a gyógyszerszedést

Az arisztolosavat tartalmazó nefropátia megerősítését követően az arisztolosavat tartalmazó növényeket és gyógyszereket azonnal le kell állítani. Ugyanakkor népszerűsíteni kell az arisztolochsav nefropátiával kapcsolatos ismereteket, szembe kell nézni az arisztosav veszélyeivel, szigorúan ellenőrizni kell az adagolást és a kezelés időtartamát.

2. Glükokortikoidok alkalmazása

Az akut arisztolochsav nephropathia glükokortikoidokkal kezelhető a tubuluskárosodás csökkentése és a tubulusok helyreállításának elősegítése érdekében.

A krónikus arisztolochsav nephropathia glükokortikoidokkal is kezelhető. Vanherweghem belga orvos és mások egykor 1 mg/ttkg/nap dózisban használtak prednizont. 1 hónapos kezelés után az adagot csökkentették, és végül 0,15 mg/kg·d értéken tartották. Bizonyos hatással van a veseműködési károsodás progressziójának késleltetésére. Chen Yipu professzor és mások az én hazámban szintén használtak glükokortikoidokat a krónikus arisztolochsav nefropátia kezelésére.

A korai glükokortikoid-kezelés segíthet megfordítani és késleltetni a vesefunkció progresszióját, és bizonyos hatással van erre a betegségre. Az indikációkat és a konkrét gyógyszeres kezelési rendeket, például a kezdő adagot, az adag csökkentésének módját és a fenntartási időt azonban még nem határozták meg. Feltárásra és több klinikai ellenőrzésre van szükség. Kezelési mechanizmusa sem tisztázott.

3. RASi, SGLT2i és MRA

Az ACEI vagy ARB korai alkalmazása krónikus arisztolochsav nephropathiás állatmodellekben jelentősen csökkentheti az extracelluláris mátrix felhalmozódását és a fibrózist a vese interstitiumában, és javíthatja a vesefunkciót. Azonban további big data klinikai hatékonysági ellenőrzésre van szükség.

Klinikai vizsgálatok megerősítették, hogy az SGLT2i egyértelműen hatással van a nem cukorbetegségben szenvedő CKD-re, és késleltetheti a vesefunkció romlását. A krónikus arisztolochsav nephropathiára kifejtett specifikus hatása azonban még megerősítésre vár.

A harmadik generációs aldoszteron-receptor antagonista fenelinon egyértelmű gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, és széles körű kilátásokkal rendelkezik a krónikus arisztolochsav nephropathia kezelésében.

4. Tüneti és szupportív kezelés

Kezelje aktívan a vérszegénységet, és korán alkalmazzon HIF-PHI-ket, például eritropoetint vagy roxadustatot. Aktívan korrigálja az acidózist és az elektrolit egyensúlyhiányt a belső környezet stabilitásának megőrzése érdekében. A vesepótló terápia lehetőség a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek számára.

3. Prognózis

A prognózis nem ideális. Még ha időben abbahagyják is az arisztolochsav tartalmú gyógyszerek szedését, az akut arisztolosavas nephropathiában szenvedő betegek kis része képes visszatérni a normális veseműködéshez, és az akut betegek túlnyomó többsége nem tudja helyreállítani veseműködését, és krónikus veseelégtelenségbe fordulhat. Krónikus arisztolochsav nephropathiában szenvedő betegeknél a vesefunkció fokozatosan végstádiumú veseelégtelenséggé alakulhat még a gyógyszer abbahagyása után is.

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

Cistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok kezelésére, beleértvevesebetegség. Szárított szárából származikCistancheDeserticola, Kína és Mongólia sivatagában őshonos növény. A cisztanche fő aktív összetevői a fenil-etanoid-glikozidok,echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak a vese egészségére.

A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.

Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cisztanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatással rendelkezik. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.

Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését és gátolják a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhítik a vesegyulladást.

Ezenkívül kimutatták, hogy a cisztanche immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vesék további károsodását.

Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami károsodhat a veseműködésben. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.

A vesére gyakorolt ​​közvetlen hatások mellett a cisztancháról megállapították, hogy jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti ezeknek a szerveknek az egészségét, a cistanche javítja a vese általános működését és megelőzi a további szövődményeket.

Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek hozzájárulnak a veseműködés javításához és a vesék további károsodásához. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.