A Polyporusus Bellatus immunregulációja és daganatellenes hatásai: A legújabb kutatások áttekintése

Kapcsolatfelvétel: emily.li@wecistanche.com

Miao-Miao Lin, Mei-Yu Cui1, Hai-Yan Cao, Xue-Song Wu, Li-Jing Cai, Li-Hui Zhang, Guo-Wei Zhang

1 Kínai Orvostudományi Főiskola, Hebei Egyetem, Baoding, Hebei tartomány, Kína.

2 Laiyuan Kínai Orvostudományi Kórház, Laiyuan, Hebei tartomány, Kína.

Kiemelések

A Polyporus Bellatus (PPS) a Zhuling (Polyporus) fő összetevője. Ez a disszertáció először tekinti át a PPS elmúlt évek releváns irodalmát. A PPS immunszabályozó, májvédő és daganatellenes hatással rendelkezik. A PPS immunszabályozó, májvédő, illdaganatellenestöbb útvonalon és több célponton keresztül hat, ami jó alkalmazási lehetőséget biztosít a klinikán.

A Cistanche javíthatja az immunitást

Absztrakt

Összefoglaltuk a Polyporusus Bellatus (PPS) immunmoduláló, májvédő és daganatellenes hatásosságát, majd tudományos alapot adunk a további kutatásokhoz és klinikai alkalmazásokhoz. Ez a disszertáció először tekinti át a PPS elmúlt évek releváns irodalmát, és átfogóan ismerteti a PPS immunreguláció, májvédelem, daganatellenes hatásaival és mechanizmusával kapcsolatos kutatások előrehaladását. Az áttekintés azt mutatja, hogy a PPS daganatellenes hatást fejt ki az antioxidáció révén, megköti a szabad gyököket, gátolja a tumorsejtek proliferációját,előidézéseapoptózis, befolyásolja a tumor génexpresszióját, ésfokozásaimmunisfunkciókat. A PPS több útvonalon és több célponton keresztül képes immunszabályozó, májvédő és daganatellenes hatást kifejteni, ami jó alkalmazási lehetőséget biztosít a klinikán.

Kulcsszavak: Polyporusus Bellatus, immunreguláció,Daganatellenes, felülvizsgálat

Rövidítés: PPS, Polyporusus Bellatus; BMDC-k: csontvelő dendritikus sejtek; TLR4: Toll-like Receptor 4; IFN-: Interferon-; IL-1 : Interleukin-1 ; INOS: Indukálható nitrogén-monoxid-szintáz; TNF-: Tumor Necrosis Factor; TLR2: Toll-like Receptor 2; LAK: limfokin-aktivált gyilkos; RIL-2: Rekombináns interleukin-2; NK: Natural Killer Cell; NEM: nitrogén-monoxid; GSH: glutation; BCG: Bacille Calmette-Guerin; PPL: PP-limfocita; NF-κB: Nukleáris faktor-kappa béta; CCl4: szén-tetraklorid; PCR: polimeráz láncreakció; GPx: glutation-peroxidáz; CAT: Kataláz; SOD: szuperoxid-diszmutáz; PPAR-: Peroxisome Proliferator által aktivált gamma receptor.

Háttér

A ZhuLing (Polyporus) egy gyakori kínai gyógynövény, amelyet több mint 2000 éve széles körben használnak Kínában. Hagyományosan vizelethajtó szerként használják húgyúti fertőzések kezelésére [1]. Az elmúlt években a Zhuling gyógyászati ​​értéke nagyobb figyelmet kapott. Számos orvostudós végzett kiterjedt kutatásokat hatóanyagairól, farmakológiai hatásairól és mechanizmusáról. A Polyporus Bellatus (PPS) a Zhuling fő összetevője, és daganatellenes és immunregulációs hatékonysággal rendelkezik. A PPS különösen gátolja a tumor növekedését [2,3].

A poliszacharid összetétel Zhulingban ismert

A Zhuling PPS-t tartalmaz. Jelenleg öt poliszacharidot izolálnak a Zhulingból, amelyek monoszacharidjainak neve, típusa és összetétele a következő: (1) Polyporus Bellatus, vízben oldódó poliszacharid 6-elágazó béta (1→3)-dextrán [4]; (2) dextrán, amely -(1→3), -(1→4) és (1→6) glükozid kötések kondenzációjával keletkezik [5]; (3) Polyporusus Bellatus, amely glükózból és galaktózból áll [6]; (4) Polyporusus Bellatus (1→6) -D-glükopiranóz csontváz, a -D-Glcp-ből, (1→3) DGlcp-ből, (1→3) -D-GlcpA-ból, (1→4) -D-Glcp-ből és (1→4) -D-GlcpA készítmény [7]; (5) Polyporusus Bellatus (1 → 6, 1 → 4) -D-glükopiranóz váz, amely (1 → 6) D-glükopiranóz szubsztituenst tartalmaz (1 → 3) -d glükopiranozilból [8].

A PPS fő ​​farmakológiai hatásai

A PPS immunmoduláló hatású

A PPS egy bioaktív poliszacharid. Li, XQ és mtsai. beszámolt arról, hogy a PPS indukálhatja az egér csontvelő-dendritikus sejtek (BMDC) differenciálódását és érését. A PPS serkenti a BMDC-k interleukin-12 (IL-12) termelését, a p40 fokozza a kostimuláló molekulák expresszióját, és fokozza a naiv T-sejtek stimulálását a Toll-like Receptor 4-en (TLR4) keresztül [9] . Jiang, Z. et al. arra a következtetésre jutottak, hogy az M1 makrofágok indukálhatók RAW264.7 sejtekből az interferon (IFN-) önmagában történő stimulálásával. Ezenkívül a PPS elősegítette az interleukin-1 (IL-1), az indukálható nitrogén-oxid-szintáz (INOS), az interleukin-10 (IL-10), a transzformáló növekedési faktor mRNS-expresszióját. (TGF-) és Tumor Necrosis Factor (TNF) az M1 makrofágokban [10]. Li, XQ. et al. megfigyelték a PPS fenotípusát és funkcióját 3H-TdR beépüléssel. A negatív csoporttal összehasonlítva azt találták, hogy a PPS növelheti a CD11c és CD86 molekulák együttes expresszióját a dendritikus sejtek (DC) felszínén, valamint az IL-12 és IL-10 termelését. dózisfüggő módon. A PPS emellett fokozta az érett BMDC-k kapacitását a T-sejtek kezdeti aktivációjában, és csökkentette a BMDC-k fagocitózisát. Az anti-TLR4, de nem az anti-Toll-like Receptor 2 (TLR2) vagy a komplement receptor 3 (CR3) monoklonális antitestek gátolták a PPS által kiváltott IL-12 p40 termelődését, és blokkolták a fluoreszcenciával jelölt PPS (f- PPS) és BMDC-k. Adataik azt mutatják, hogy a PPS elősegítheti az egér BMDC TLR4-en keresztüli aktiválódását és az immunmoduláló aktivitás érését [11]. Li, JF és mtsai. Ebben a tanulmányban a PPS, a mycobacterium poliszacharid (MPS) és a lentinan (LEN) hatását vizsgálták a limfokin-aktivált ölősejtek (LAK) aktivitására in vitro. A humán perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) 96 órán át tenyésztettük olyan tápközegben, amely a fent említett gyógyszerek különböző koncentrációit tartalmazta Rekombináns interleukin-2 (RIL-2) kombinációban. Ezután a sejt által közvetített lízist 1H-TdR felszabadulási vizsgálattal határoztuk meg, beleértve a természetes ölősejtekre (NK) érzékeny és természetes ölősejtekre rezisztens célsejteket. Arra a következtetésre jutottak, hogy bizonyos koncentrációban RIL{53}}-mal kombinálva mindhárom típusú poliszacharid 42%-kal -56.9%-kal növelheti a LAK-aktivitást, és csökkentheti a RIL-2 adagját. 50 százalékkal. Azt javasolta, hogy a PPS, a mycobacterium poliszacharid és a lentinan bioaktivitás-szabályozóként használhatók LAK-sejtterápiában a tumorkezelésben [12]. Nie Hong és mtsai. megerősítette, hogy a PPS egyszeri R-receptje a limfocita transzformációs képességben, az NK-sejtek elpusztító aktivitásában, a T-sejtek teljes számában és az IgG antitest-termelő képességében mutatott fellendülést egerekben ciklofoszfamiddal [13]. Zhang Juncai és mtsai. megerősítette, hogy a PPS fokozhatja a humorális és celluláris immunválaszt Cavia porcellusban, és a PPS erős immunpotenzátor [14]. Hou Gan és mtsai. azt találták, hogy a PPS növelheti az INOS aktivitását egér peritoneális makrofágokban, elősegítheti a nitrogén-oxid (NO) szintézist, és intracelluláris glutationt (GSH) fogyaszthat. Azt sugallta, hogy az intracelluláris GSH szerepet játszhat a makrofágok NO-termelésének szabályozásában és a gazdasejtek NO által közvetített citotoxicitás elleni védelmében [15]. Zhang és mtsai. in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a Bacille Calmette-Guerinnel (BCG) kombinált PPS szinergista hatása jelentősen növelheti a CD86, CD40 és TLR4/CD14 kostimuláló molekulák expresszióját. Az immunhisztokémiai elemzés azt mutatta, hogy a CD86 és a CD40 festődés kifejezettebb volt [16]. Jiang Zb és mtsai. tanulmányozta a PPS hatását a lipopoliszacharidok (LPS) által kiváltott citokinek szabályozására a J774 makrofág gyulladásos modellben, és tanulmányozta annak gyulladásgátló mechanizmusát, amely a mitogén által aktivált protein kináz (MAPK) jelátviteli útvonalon keresztül lehet a gyulladásos károsodás csökkentésére [17] ]. Jiang Zb et al. megfigyelték a PPS hatását az INF-indukáló M1 altípusú makrofág membrán felszíni fehérjére, valamint a kapcsolódó citokinekre (IL-1), interleukinre -6 (IL-6) és TNF-mRNS-re gyakorolt ​​hatását. M1 típusú makrofágban az INF-y és a gyulladáscsökkentő citokin által indukált M1 gyulladásos citokinek expressziójának egyidejű növelése immunmoduláló kétirányú szabályozással bír [18]. Xu és mtsai. megfigyelték, hogy a PPS elősegítheti az egér lépsejtek proliferációját és a NO, IL{89}}, TNF- és TLR4 termelődését peritoneális makrofágokban [19]. Feltételezték, hogy a PPS aktiválhatja az egér peritoneális makrofágjait a TLR4-en keresztül, és szerepet játszhat az immunszabályozásban. Sun és mtsai. azt találták, hogy a PPS növelheti az NK és LAK számát az egerek lépében, és elősegítheti a B limfociták és a T limfociták proliferációját és differenciálódását egérben [20]. Dai és mtsai. azt találta, hogy a PPS hatékonyan képes aktiválni a B-sejteket, a makrofágokat és a faszerű sejteket [21]. A poliszacharid epitópok olyan környezeti antigénekhez kapcsolódnak, amelyek adaptív humorális immunválaszokat válthatnak ki. A PPS a Zhuling immunszabályozásának fő összetevője. Pan WL és mtsai. azt találta, hogy a PPS nyilvánvaló amplifikációs hatást fejt ki a köldökzsinórvér hematopoetikus őssejtekre [22]. Elősegítheti az egerek köldökzsinórvér hematopoetikus őssejtjeinek immunhematopoietikus rekonstrukciójának transzplantációját. A túlélési arány, a vér visszanyerése, valamint az idő és a hatás szempontjából a PPS-transzplantációs csoport jobb volt, mint a transzplantált egércsoport, és jelentős különbségek voltak a CD3 plusz, CD4 plusz, CD8 plusz és CD19 plus szintjei között. Zhang és mtsai. típusú kollagén injekciót használta az ízületi gyulladás (CIA) patkánymodelljének és izolált patkány PP-limfocitának (PPL), intestinalis epithelialis limfocitáknak és lamina propria limfocitáknak a létrehozására, különböző koncentrációjú PPS-sel együtt tenyésztve [23]. Az eredmények azt mutatták, hogy a PPS eltérő immunmoduláló hatást fejt ki a patkány PPL-ére, ami csökkentheti a TNF- szekrécióját a PPL által, és növelheti az IFN- szekréciót. Az intestinalis epithelialis limfociták és a Lamina Propria limfociták által kiválasztott TNF- és IFN-szintek különböző mértékben csökkennek. Li X és mtsai. azt találták, hogy a PPS erősen fel tudja szabályozni a makrofágok működését, például az NO termelését és a citokinek expresszióját. A PPS szignifikánsan serkentette a lépsejtek proliferációját és a peritoneális makrofágok TNF-, IL{110}} és NO termelődését C3H/HeN egerekből. A TLR4 elleni funkcióblokkoló antitestek, de nem a TLR2 és CR3 ellen, jelentősen elnyomták a PPS által közvetített TNF- és IL{118}} termelést. A kappa béta nukleáris faktor (NF-κB) nukleáris transzlokációját és DNS-kötő aktivitását a PPS szignifikánsan indukálta. Adataik arra utalnak, hogy a PPS a jelátviteli útvonal TLR{120}} aktiválása révén fejtheti ki immunstimuláló hatásait [24].

Májvédelem

A PPS csökkentheti a szén-tetraklorid károsodását az egerek májában, csökkentvemájkóroskár, csökkenti a szérum alanin aminotranszferáz aktivitását, megakadályozza a máj 6 foszfoglükomutáz és a kötött savas foszfatáz aktivitás csökkenését [25]. Huang DN és mtsai. kimutatták, hogy a PPS védő funkciója szén-tetraklorid (CCl4) által kiváltott májkárosodást használt egérmodellben. A PPS hatását biokémiai értékekkel és kórszövettani vizsgálatokkal értékeltük; Az mRNS expresszióját valós idejű polimeráz láncreakcióval (PCR) mértük. Azt találták, hogy a PPS dózisfüggően enyhíti a májkárosodást, amely a laktát-dehidrogenáz (LDH), aszpartát-transzamináz (AST), alanin-transzamináz (ALT), malondialdehid (MDA), csökkent GSH, glutation-peroxidáz (GPx), kataláz (CAT) felépülésében nyilvánult meg. és a szuperoxid-diszmutáz (SOD) szintjét. A kórszövettani vizsgálat is igazolta a májkárosodás enyhülését. Eközben a GPx, CAT és SOD CCl4 által elnyomott mRNS expressziója helyreállt PPS kezeléssel. Ezek az adatok azt mutatták, hogy a PPS védelmet nyújt a CCl4-indukált májkárosodással szemben, és a mechanizmus magában foglalja a GPx, CAT és SOD expressziójának fokozását [26]. Liu XL és mtsai. létrehozta az alkoholos zsírmáj modelljét patkányokon, és azt tanulmányozta, hogy a PPS képes csökkentenimájsejtgyulladásalkoholos zsírmáj patkányokban, ami megerősíti, hogy a PPS bizonyos mértékig képes helyreállítani a májszövet károsodását [27]. Tao J és mtsai. azt találta, hogy a szérum HBsAb pozitív aránya a hepatitis B vakcinával kombinált PPS-ben szenvedő betegeknél magasabb volt, mint a szérum HBsAb aránya azoknál a betegeknél, akik csak hepatitis B oltást kaptak, és a hepatitis B fertőzési arány szignifikánsan alacsonyabb volt, ami azt mutatja, hogy a PPS fő hatóanyaga a malacok vérzsírtartalmának csökkentésében és májvédelmében [28]. Du JL és mtsai. azt találták, hogy a PPS gátolja a CCl4 által okozott hepatocita károsodást, csökkenti az alanin transzamináz, aszpartát transzamináz és malondialdehid aktivitását a hepatocitákban és növeli a hepatociták túlélési arányát. Ugyanakkor a CYP3A mRNS expresszióját szignifikánsan indukálta a PPS, ami a májsejteket védő hatással bír [29]. Liu XL et al. szerkesztett egy patkány alkoholos zsírmáj modellt, és felállított egy kis dózisú (0,3 g/kg), közepes dózisú (1g/kg), nagy dózisú (3 g/kg) PPS-csoportot [30]. Az eredmények azt mutatták, hogy a zsírmáj patkányok szérumában a koleszterin (TC) és a triglicerid (TG) szintje mindegyik dóziscsoportban csökkent, és csökkent a májsejt-steatosis mértéke. A PPS az alkoholos zsírmáj kezelésére alkalmas patkányokban. A PPS gyógyító hatása a krónikus hepatitis B-re viszonylag biztos. Akár önmagában, akár más hagyományos kínai gyógyszerekkel, hepatitis B vakcinával, interferonnal, lamivudinnal és társaival kombinálva alkalmazzák, hatékonyan gátolhatja a hepatitis B vírus replikációját, és növelheti a HBeAg és a HBV-DNS negatív konverziós arányát és anti-HBe pozitív arány a májfunkció javítására. Főleg más gyógyszerekkel kombinálva terápiás szerepet tölthet be különböző szempontok szerint, például javítja a hatékonyságot, és bizonyos mértékig csökkenti más gyógyszerek mellékhatásait, ami új utat nyitott a kínai orvoslás és a nyugati orvoslás kombinációja előtt. krónikus hepatitis B [31].

Daganatellenes hatás

A hólyagrák az egyik leginkább rosszindulatú daganat, amely szorosan kapcsolódik a makrofágokhoz. A PPS kiváló hatékonyságot mutatott a hólyagrák kezelésében minimális mellékhatásokkal. A PPS-t rendkívül hatékonynak tekintik patkányok hólyagkarcinogenezisének gátlásában [32]. Ezenkívül Zhuling klinikai hatékonyságot mutatott a hólyagrák ellen [33]. Peroxisome Proliferator-activated Receptor Gamma (PPAR-) a ligandum-aktivált transzkripciós faktorok nukleáris receptor szupercsaládjának tagja, amelyek a tumorsejtek növekedésének gátlásával járnak. Li CX és mtsai. értékelte a PPAR-expressziót humán T24 hólyagrák sejtekben immuncitokémiával, valós idejű PCR-rel és Western-blottal. Arra a következtetésre jutottak, hogy a PPS gátolja a hólyagrák T24 sejtek növekedését. A PPAR-antagonista biszfenol A diglicidil-éter (BADGE) megfordította a PPS által meditált sejtnövekedés-gátlást [34]. Tanulmányok megerősítették, hogy a PPS gátolja a humán hólyagrák sejtvonal T24 sejtjeit, gátolja a sejtek proliferációját, és megakadályozza az S-fázisú sejtek belépését a G2/M fázisba. A PPS gátolja a sejtproliferációt azáltal, hogy megzavarja és befolyásolja a T24 sejtciklust. Ugyanakkor a PPS képes megváltoztatni a T24 sejt morfológiáját, lelassítani a sejtproliferációt, ami az adherens sejtek csökkenéséhez és az elhalt sejtek számának növekedéséhez vezet [35]. Shen G és mtsai. A kontrollcsoport T24 sejtjeit normálisan kezeltük, és a kísérleti csoport sejtjeit különböző dózisú PPS-sel inkubáltuk. A kontroll csoporttal összehasonlítva azt találták, hogy a sejt apoptózis fokozódott, a BCL-2 mRNS stabilitása és a BCL-2 mRNS és fehérje expressziója csökkent a közepes és nagy dózisú PPS csoportokban, az össz. A Hu R fehérje kismértékben megváltozott, de a citoplazma Hu R fehérje leszabályozott, a sejtmag Hu R fehérje pedig felfelé szabályozott. Arra a következtetésre jutottak, hogy a PPS indukálhatja a T24 sejtek apoptózisát, ami valószínűleg összefügg a citoplazma Hu R fehérje downregulációjával, valamint a BCL 2 m RNS stabilitásának és a BCL-2 fehérje expressziójának csökkenésével [36]. Liu CP és mtsai. vizsgálati modellként önmagában vagy T24 humán hólyagrák sejttenyészet felülúszójával tenyésztett makrofágokat használtak. Azt találták, hogy a PPS fokozta az IFN által stimulált RAW 264.7 makrofágok aktivitását, amit az INOS felszabadulása, a TNF és az interleukin -6 (IL-6) szekréciója, a fagocitózis aktivitása, valamint az M1 expressziója mutat. fenotípus indikátorok, például CD40, CD284 és CD86. A PPS az NF-κB nukleáris faktor NF-κB jelátviteli útvonalainak aktiválási kaszkádjában felfelé hatott az NF-κB foszforilációjának megzavarásával. Ezenkívül a PPS szabályozta az NF-κB P65 jelátvitelt azáltal, hogy megzavarta a Toll-szerű receptor TLR-4, INOS és ciklooxigenáz COX-2 működését. Eredményeik azt mutatják, hogy a PPS a TLR4/NF-κB jelátviteli útvonalakon keresztül aktiválja a makrofágokat [37].

Azanti-tumorÚgy találták, hogy a PPS hatása összefügg a NO makrofágokból történő felszabadulásának elősegítésével, és a makrofágok egyidejű stimulálása rBCG-IL-2-dal és PPS-sel erősebb volt, mint az egyedül rBCG-IL-2-dal stimulált stimuláció. 38]. Huang, DN és mtsai. Griess-reakcióval, fluorimetriás assay-vel és RT-PCR-rel figyelték meg a NO termelődését, az INOS aktivitását és mRNS-expresszióját különböző dózisú PPS-sel kezelt egerek peritoneális makrofágjaiban. Azt találták, hogy a PPS dózisfüggőséggel növelheti az iNOS aktivitást, és stimulálja a peritoneális makrofágok iNOS mRNS expresszióját egerekben. Ennek eredményeként úgy gondolják, hogy a PPS szabályozása az egerek peritoneális makrofágjaiban az NO termelésére az iNOS transzkripciós szintjén mehet végbe. Ez arra utal, hogy a PPS daganatellenes és immunregulációs funkcióinak mechanizmusa összefüggésbe hozható a makrofágok NO-kibocsátásának növelésével az iNOS denovo szintézisének stimulálása révén [39].

Azt találták, hogy a PPS elősegítheti a CD14, TLR2 és TLR4 molekulák expresszióját, valamint a CD11b adhéziós molekula expresszióját a makrofágok felszínén a BCG szinergia korai szakaszában. Ezért a TLR molekulák és jelátviteli útvonalak az egyik fő útvonalként használhatók a PPS és BCG által kiváltott szervezet immunitásának közvetítésére és a daganatellenes hatások kiváltására [40]. Azt is megállapították, hogy az rBCG közvetlenül bejuthat a T24 sejtek citoplazmájába, míg a PPS elősegíti az rBCG átvitelét a citoplazmából a tumorsejtek magjába [41]. Miután a T739 sejteket PPS-sel, BCG-vel és ezek kombinációjával kezeltük, a kappa B kináz béta (IKK ), a p65 NF-κB alegység (NF-κB p65), ICAM1 és CCL2 gátló mRNS és fehérje expressziójának változásai hólyagrákban A T739 sejtvonalat relatív kvantitatív valós idejű PCR-rel, Western blot-tal és áramlási citometriával határoztuk meg. Az NF-κB p65 DNS-kötő aktivitását T739 sejtekben biotinilált próba-ELISA-val, az NF-κB p65 nukleáris expresszióját T739 sejtekben immunhisztokémiával figyeltük meg. Wei JA et al. arra a következtetésre jutott, hogy a PPS gátolhatja a BCG által indukált NF-κB jelátviteli útvonal túlzott aktiválódását hólyagráksejtekben, és ennek megfelelően mérsékelheti a BCG-terápia mellékhatásait [42]. Egy tanulmányban Zhang GW et al. azt találták, hogy a húgyhólyagrák kialakulása modellpatkányokban szignifikánsan csökkentette a rák invazivitását a Zhu Ling PPS-sel kombinálva BCG-vel. Az áramlási citometrikus analízis azt mutatta, hogy a CD86, CD40 és TLR4/CD14 kostimuláló molekulák expressziója szignifikánsan megnövekedett Zhu Ling PPS és BCG kombináció esetén. Eredményeik azt mutatták, hogy a Zhu Ling PPS erősen csökkentette a mellékhatásokat, és szinergikus hatásokat mutatott a BCG instilláció során patkány hólyagrák modellekben [16]. Azt találták, hogy a BCG-vel kombinált PPS fokozhatja a CD11b, CD18 és kostimuláló molekulák expresszióját [43]. Zhang és mtsai. azt találták, hogy a PPS BCG-vel kombinálva gátolja a hólyagrákot patkányokban, és csökkenti a BCG mellékhatásait a szervezetben [16]. Ugyanakkor a CD86, a CD40 és a TLR4/CD14 expressziója megnövekedett patkány peritoneális makrofágokban és hólyag epiteliális sejtekben. A rákos szövet hámsejtek CD86-ját nem expresszálták a rákos sejtek. Yang Dean és mtsai. karcinogén OH-BBN-t használt, hogy húgyhólyagrák-modellt hozzon létre nőstény patkányokon, és 90 g/kg sertéspestis száraz porral etette. 30 hét elteltével a patkányokat leöltük. Megfigyelték a Zhuling hatásait hólyagrákos patkányokon. Az eredmények azt mutatták, hogy a hólyag teljes daganatos aránya 38,9 százalékkal csökkent a patológiás kontrollcsoporthoz képest. A patkányonkénti tumor átmérő szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a patológiás kontrollcsoporté. A rák aránya 66,7 százalékkal csökkent a patológiás kontrollcsoporthoz képest. Kimutatták, hogy a Zhuling jelentős gátló hatással bír az OH-BBN hólyagrák előfordulására, és nincsenek nyilvánvaló mellékhatásai [44]. Cui C és munkatársai in vitro tanulmányozták a PPS által szekretált poliszacharidot, amely gátolja az immunszuppresszált molekulák szekrécióját a tumorsejtekben, és azt találták, hogy a PPS immunszuppresszív hatást fejt ki a vastagbélrák Colon26 sejtekben [45]. Li CX és mtsai. BBN-t és szacharinvizet használtak a Fisher344 patkány hólyagtumor modelljének létrehozására [46]. Tanulmányok kimutatták, hogy a Zhuling és a PPS befolyásolhatja a daganatok előfordulását és kialakulását azáltal, hogy befolyásolja a csecsemőmirigyet, a lépindexet és a limfocita infiltrációt, valamint a CD{56}} expresszióját hólyagrák-modell patkányok hólyagszövetében és rákmegelőző szöveteiben. Qin GF és mtsai. kimutatta, hogy a Zhuling szignifikáns gátló hatást fejtett ki az N-butil-N{59}}hidroxi-butil-nitrozamin (BBN) által indukált hólyagrák-modellben a hólyagrák patkánymodelljében. [47] Az Aquaporin 1 (AQP1) és Aquaporin 3 (AQP3) fehérje expressziója azt jelzi, hogy a sertéspestis hidrofóbizálási hatékonysága az AQP1 és AQP3 expressziójának gátlásával gátolja a hólyagrák kialakulását. Jiang ZB és mtsai. a RAW264.7 makrofágot használta vektorként az M1 altípusú makrofágok IFN-gyulladásának indukálására [48]. Tanulmányozták a PPS hatását az M1 membrán felszíni fehérje expressziójára és a kapcsolódó citokinekre, valamint feltárták a PPS tumorokon kifejtett gátló mechanizmusát. Az eredmények azt mutatták, hogy a PPS kétirányú szabályozó hatással rendelkezik, és képes a makrofágokat M1 típusra polarizálni és növelni az M1 gyulladásos faktor expresszióját. Zeng és mtsai. azt találták, hogy a PPS főként a TLR4 jelátviteli útvonalat gátolja azáltal, hogy gátolja a rokon gének expresszióját, az NF-κB p65 DNS kötőaktivitását és a nukleáris expressziót, hogy gátolja a tumor növekedését [49]. Tanulmányok megerősítették, hogy a Zhulingban található orgon komponens elnyomja a HT-29 (vastagbélrák), a HeLa 229 (méhnyakrák), a Hep3B (májrák) és az AGS (gyomorrák) daganatsejtek növekedését, és citotoxicitást mutat. [50].

Következtetés

Általánosan használt gyógygombaként a PPS-t Zhulingból vonják ki. Az elmúlt években a modern farmakológiai kutatások során bebizonyosodott, hogy különféle biológiai aktivitásokkal és farmakológiai hatásokkal rendelkezik. Jelentősen hozzájárul a hepatitis B klinikai alkalmazásához, és jelentős szerepet játszik aanti-tumorhúgyhólyagrák. Különféle farmakológiai kutatások és tanulmányok révén elméleti alapot ad klinikai alkalmazásához, és fontos irányadó jelentőséggel bír.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők köszönetet szeretnének mondani Guowei Zhangnak (MD és Ph.D., Kína) felbecsülhetetlen értékű segítségéért.

Hivatkozások

1 Országos Gyógyszerkönyvi Bizottság. A Kínai Népköztársaság gyógyszerkönyve. Peking: Beijing Chemical Industry Press, 2005: 222.

2. Hatanaka K, Satomi N, Sakurai A et al. A hagyományos kínai gyógyszerek és nyers gyógyszerek daganatellenes aktivitása és tumornekrózis faktor termelhetősége. J Trad Chin Med 1985, 20: 1-5.

3. Han J. A hagyományos kínai orvoslás és az új daganatellenes gyógyszerek keresése. J Ethnopharmacol 1988, 24: 1-17.

4. Wang YY. Hepatitis B elleni új gyógyszer - Polyporusus Bellatus injekció. Chin J. Hosp Pharm, 12:477, 1992.

5. Feng QR, Fu GL, Meng B, et al. Polyporusus Bellatus poliszacharidok molekulatömegének és viszkozitásának meghatározása. China J Chin Mater Med 1987, 12: 38-40.

6. Sun Y, Zhou X. A Polyporus umbellatus gombából származó poliszacharidok tisztítása, kezdeti jellemzése és immunaktivitása. Food Sci Hum Well 2014, 3: 73-78.

7. Ő PF, Zhang AQ, Wang XL és társai. A Polyporus umbellatus, sclerotia [J] új poliszacharidjának szerkezetének feltárása és antioxidáns aktivitása. Int J Biol Macromol 2016, 82: 411-417.

8. Dai H, Han XQ, Gong FY és mtsai. A Polyporus umbellatus(Pers.) Fries gyümölcstestéből származó új -glükán szerkezetének felderítése és immunológiai funkcióelemzése. Glikobiológia 2012, 22: 1673-1683.

9. Li XQ, Wen X, Chen J. A Polyporus umbellatus (Per) Fr-ből tisztított poliszacharid egércsontból származó dendrites sejtek aktiválódását és érését idézi elő a toll-like receptoron keresztül 4. Cell Immunol 2010, 265: 50-56 .

10. Jiang Z, Huang R, Zhang X és társai. A Polyporus poliszacharid szabályozó hatása az M1 makrofágokból felszabaduló citokinek expressziójára [J]. Chin J Cell Mol Immunol 2014, 30: 1030-1033.

11. Li, XQ, Xu W. Polyporus umbellatus poliszacharidok hatása az egér csontvelői dendrites sejtek aktiválására Toll-like receptoron keresztül 4. Chin Trad Her Drugs 2011, 42: 118-123.

12. Li JF, Guo JW, Huang XF. A Polyporus poliszacharid, a mycobacterium poliszacharid és a lentinan limfokin által aktivált ölősejtek aktivitását fokozó hatásának vizsgálata in vitro. Chin J Integr Med 1996, 16: 224-226.

13. Nie H, MA AL, Shen BH és mtsai. A Polyporus umbellatus poliszacharid immunregulációs hatása egereken. J Cell Mol Immunol 2000, 16: 384-386

14. Zhang JC. Különböző adjuvánsok hatása a BCG immunitására. Prog Vet Med 2003, 24: 96-98.

15. Chen WZ, Hou G, Zhang HT. A Polyporus poliszacharid hatása a NO-termelésre, az iNOS-aktivitásra és az egerek peritoneális makrofágjaiból származó intracelluláris csökkent glutationszintre. J Guangdong Med Coll 2003, 21: 319-320.

16. Zhang GW, Qin GF, Han B és mtsai. A Zhuling Polyporus poliszacharid BCG-vel való hatékonysága a hólyagrák gátlására. Carbohydr Polym 2015,118: 30-35.

17. Jiang ZB, Li SM, Zhao J et al. A Polyporus poliszacharid gyulladásgátló hatása és mechanizmusa LPS-stimulált J774 sejteken. Chin J Exp Trad Med Formul 2015, 21: 156-159.

...