A MERS-CoV és a SARS-CoV-2 vírusfertőzés hatása az immunglobulin-IgG keresztreakcióra

Absztrakt:

A súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) jelentős veszélyt jelent a közegészségügyre és a globális gazdaságra. A SARS-CoV-2 nagymértékben érintette a világ hatalmas népességét, és COVID{5}} pandémiás kitörésnek nyilvánították, a SARSCoV-2 fertőzés jelentős megugrása pedig a vírus természetes lefolyásának minden aspektusát érinti. fertőzés és immunitás. A különböző koronavírusok közötti keresztreaktivitás még mindig hiányos tudást jelent a SARS-CoV-2 vírus megértésében. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja a MERS-CoV és a SARS-CoV{12}} vírusfertőzések hatását az immunglobulin-IgG keresztreaktivitásra. Retrospektív kohorszvizsgálatunk az immunitás lehetséges újraaktiválódását feltételezte olyan egyéneknél, akiknek a kórtörténetében a közel-keleti légzőszervi szindróma koronavírus (MERS-CoV) fertőzése szerepel, amikor SARS-CoV-fertőzöttek{17}}. A résztvevők teljes száma 34 volt; közülük 22 (64,7 százalék) férfi és 12 (35,29 százalék) nő volt.

A résztvevők átlagéletkora 40,3 ± 12,9 év volt. Ez a tanulmány összehasonlította az immunglobulin (IgG) szintjét a SARS-CoV{5}} és a MERS-CoV ellen különböző fertőzési előzményekkel rendelkező különböző csoportokban. Az eredmények azt mutatták, hogy a MERS-CoV és a SARS-CoV -2 elleni reaktív határérték IgG 40 százalékos volt azoknál a résztvevőknél, akik korábban mindkét vírussal fertőződtek, szemben a csak MERS-CoV-vel korábban fertőzöttek 37,5 százalékával. Vizsgálati eredményeink azt mutatják, hogy a SARS-CoV{15}} és a MERS-CoV vírussal egyaránt fertőzött egyének MERS-CoV IgG-szintje magasabb volt, mint a korábban önmagában MERS-CoV-vel fertőzött egyének, illetve a kontroll egyedeihez képest. Az eredmények tovább emelik a MERS-CoV és a SARS-CoV közötti kereszt-adaptív immunitást. Tanulmányunk arra a következtetésre jutott, hogy a korábban MERS-CoV és SARS-CoV{24}} fertőzésben szenvedő egyének szignifikánsan magasabb MERS-CoV IgG szintet mutattak a csak MERS-CoV vírussal fertőzött egyedekéihez képest, illetve a kontroll csoportba tartozó egyénekéhez képest. , ami kereszt-adaptív immunitásra utal a MERS-CoV és a SARS-CoV között.

A Közel-Kelet légúti szindróma koronavírusa (MERS-CoV) egy új koronavírus, amely súlyos tüdőgyulladást és veseelégtelenséget okozhat. Mivel ennek a vírusnak az epidemiológiai vizsgálata emberekben még folyamatban van, nem világos, hogy az emberi immunrendszer válasza a vírusra, és hogy az immunitás befolyásolja-e a MERS-CoV átvitelét és a betegség lefolyását.

Tanulmányok kimutatták, hogy a MERS-CoV fertőzést követően a betegek specifikus immunválaszokat produkálnak, beleértve az antitest- és T-sejtes válaszokat, amelyek összefüggésben lehetnek a beteg klinikai tüneteivel és prognózisával. Emellett állatmodelleken végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy az immunitás fontos tényező lehet a szervezet MERS-CoV fertőzéssel szembeni védelmében.

Azt is megállapították azonban, hogy egyes MERS-CoV-fertőzött betegek immunválasz nélkül is felépülhetnek, és az, hogy az immunitásnak van-e bizonyos kapcsolata a MERS-CoV fertőzés súlyosságával és mortalitásával, még mindig vitatott.

Összefoglalva, további vizsgálatokra van szükség a MERS-CoV fertőzés és az immunitás közötti kapcsolat meghatározásához, valamint a megfelelő megelőző és terápiás intézkedések kidolgozásához. Ebből a szempontból az immunitás javítására kell figyelnünk. A Cistanche jelentősen javíthatja az immunitást. A Cistanche különféle antioxidáns anyagokban gazdag, mint például C-vitamin, C-vitamin, karotinoidok stb. Ezek az összetevők megkötik a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, javítják az immunrendszer ellenálló képességét.

Kattintson a cistanche deserticola kiegészítésre

Kulcsszavak:

SARS-CoV-2; MERS-CoV; kereszt-immunitás; immunitás; koronavírusok.

1. Bemutatkozás

A súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) nagy veszélyt jelentett a közegészségügyre és a globális gazdaságra [1]. A humán „koronavírusok” (HCoV) a Coronaviridae [1,2] családjába tartozó nagyméretű, burkos RNS-vírusok, amelyek különféle légúti megbetegedések [3], köztük a megfázás [4], influenzaszerű betegség (ILI) okozója. ], valamint az akut légúti betegségek (ARI) [6], mint például a tüdőgyulladás [7], a mögöttes tüdőbetegségek súlyosbodása [8] és a bronchiolitis [9]. 2019 decemberében az új béta koronavírust, a SARS-CoV-ot{16}} eredetileg a kínai Vuhanban találták meg, és mára

pandémiás vírus. 2023. január 27-ig a SARS-CoV-2 legalább 752 517 552 megerősített megbetegedést és 6 804 491 halálesetet eredményezett, a halálozási arány 0,90 százalék volt [10], és világszerte jelentős társadalmi-gazdasági következményekkel járt. 11,12].
A jelenlegi COVID{0}} világjárvány előtt a világ egy másik hasonló fertőző légúti betegséggel is szembesült a közel-keleti régióban, amely a „Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV)” néven ismert. Miután a betegséget először 2012 áprilisában azonosították, először jelentették egy olyan betegnél, aki alsó légúti fertőzés következtében halt meg Jeddah-ban, a Szaúd-Arábiai Királyságban (KSA) [13,14]. Azóta a világ 27 államából 2600 MERS-CoV esetet jelentettek. 2022. január és 2023. január 22. között hat MERS-CoV esetet is jelentettek a közel-keleti régióban: hármat Szaúd-Arábiában, kettőt Katarban és egyetlen esetet Ománban, amelyek közül egy haláleset volt. a halálozási arány 16,6 százalék [15]. A MERS-CoV, amely még mindig endemikus a régióban, ismétlődő közösségi járványokat okozott, és súlyos betegségekben és magas halálozási arányban való részvétele továbbra is globális közegészségügyi aggályokat okoz [16].

A COVID{0}} világjárvány során a SARS-CoV-2 változatainak megjelenése figyelhető meg eltérő átviteli trendekkel. A különböző változatok populációra és az új SARS-CoV elleni immunitásra{4}} gyakorolt ​​hatását azonban befolyásolhatják a rokon vírusok, például a SARS-CoV variánsok, a MERS-CoV és a szezonális koronavírusok korábbi expozíciója. az ilyen expozíciók által biztosított keresztreaktív immunitás szintje. Az új változatok fertőzőbbek lehetnek, mint az előző vírus, hogy megtámadják a populációt. Azonban egy reálisabb forgatókönyvben, amelyben a keresztreaktív immunitás részleges, az új variánsok behatolhatnak, még akkor is, ha kevésbé fertőzhetők, mint a korábban keringő vírusok. Ennek az az oka, hogy a részleges keresztreaktív immunitás a teljes keresztreaktív immunitáshoz képest hatékonyan növeli az új variáns számára elérhető fogékony gazdaszervezetek számát [17]. Ha az antigén-rokon vírussal való korábbi fertőzés elősegíti az új variánssal való fertőzés létrejöttét, akkor a nagyon korlátozott átviteli képességű változatok is behatolhatnak a gazdapopulációba [17].

A SARS-CoV-2 fertőzés elmúlt években bekövetkezett jelentős megugrásával, a vírus természetes fertőzési lefolyásával és immunitásával kapcsolatos ismeretek minden aspektusának megértése kiemelkedő volt. A koronavírusok közötti keresztimmunitás még mindig hiányos ismereteket jelent a vírus megértésében. A korlátozott szakirodalom kiemeli az eredményeket a keresztreaktivitás és a gazdaszervezet immunválasza által a különböző koronavírus-fertőzések közötti jelentős mértékű felismeréssel [18]. „A SARS-CoV-1, a MERS-CoV és a SARS-CoV-2 jelentős szekvenciahomológiát mutatnak, és potenciálisan osztoznak az adaptív immunválasz kiváltására képes antigén epitópokon”. Izgalmas módon észrevették, hogy a T- és B-sejt-epitópok, valamint a SARS-CoV{14}} és más SARS-szerű vírus szerkezeti fehérjéi ellen termelődő antitestek magas szintű keresztreaktivitása tapasztalható. vírusok” [19]. A MERS-CoV és a SARS-CoV{20}} közötti kereszt-szerológiai reaktivitásra vonatkozó bizonyítékok hiányosak. Ezért vizsgálatunk célja a MERS-CoV és a SARS-CoV elleni humorális immunválasz vizsgálata és összehasonlítása volt{23}}.

2. Tantárgyak és módszerek

2.1. Tanulmány tervezése és beállításai

Ezt a keresztmetszeti vizsgálatot a szaúd-arábiai King Saud Egyetem Orvostudományi Kollégiumában végezték, Rijádban. A vizsgálatban részt vevők teljes száma 34 volt; közülük 22 (64,7 százalék) férfi és 12 (35,29 százalék) nő volt. A résztvevők átlagéletkora 40,3 ± 12,9 év volt. Az aláírt beleegyezés kézhezvétele után vénapunkciós módszerrel 5 cm3-es vérmintát vettünk egy sárga tetejű csőben. A szérummintákat összegyűjtöttük, anonimizáltuk, alikvotokra osztották, és –80 ◦C-on tároltuk az elemzésig. A teljes kutatási módszertant és eljárásokat a King Saud Egyetem etikai bizottságának, az IRB-E-21-5849 etikai normáinak megfelelően végezték, a módszerfejlesztéshez szükséges azonosítatlan mintákra és a Helsinki Nyilatkozat szerint.

2.2. A vizsgálat résztvevői, befogadási és kizárási kritériumok

Ebbe a vizsgálatba 18 éves és idősebb résztvevőket vontak be a kényelmi mintavételi technikával. Kezdetben négy csoport alapján vették fel őket: kontrollok, akik korábban nem fertőződtek SARS-CoV-2 vagy MERS-CoV (C-Gp), laboratóriumilag megerősített SARS-CoV-2 fertőzés (SV) -Gp), laboratóriumilag megerősített fertőzés csak MERS-CoV-vel (MV-Gp), valamint laboratóriumilag igazolt SARS-CoV-2 és MERS-CoV-fertőzés (SV-MV-Gp).

Az összes résztvevőt egy laboratóriumilag megerősített, valós idejű reverz transzkriptáz polimeráz láncreakció (PCR) fertőzési teszt jelenléte alapján vették fel, amelyet orrgarat-tamponnal végeztek. A 2014 januárja és 2018 decembere között MERS-CoV fertőzésben szenvedő résztvevőket, míg a 2020 márciusa és 2021 szeptembere között SARS-CoV-2 múltban fertőzött résztvevőket toborozták.

Kizárták azokat a résztvevőket, akiknek csak klinikai anamnézisében szerepelt fertőzés PCR-igazolás nélkül, valamint a 18 évnél fiatalabb személyeket. Az ismert immunológiai betegségben szenvedő és/vagy immunszuppresszív kezelésben részesülő és/vagy a közelmúltban rosszindulatú daganatot diagnosztizált résztvevőket kizárták.

2.3. MERS-CoV-IgG antitestek kimutatása enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal

A vérmintákat a MERS-CoV-IgG enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) kit (Euroimmun, Lübeck, Németország) segítségével vizsgáltuk, követve a gyártó utasításait. A teszt célja a MERS-CoV S1 antigénjére specifikus IgG antitestek kimutatása humán szérumban. Ennek a készletnek a felismerési kapacitása a vállalat által meghatározott arányban 0,04. Egy minta negatívnak minősül, ha az arány<0.80, positive if the ratio >1.10, or equivocal if the ratio >0.80 és<1.10".

2.4. SARS-CoV-2-IgG antitestek kimutatása enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal

A vérmintákat a SARS-CoV-2 IgG enzim-linked immunosorbent Quantitative assay (ELISA) kit II (Abbott, Chicago, IL, USA) segítségével, a gyártó utasításai szerint vizsgáltuk. A "SARS-CoV-2 IgG II Quant assay egy automatizált, kétlépéses kemilumineszcens mikrorészecskék immunoassay (CMIA), amely a receptorkötő domén (RBD) IgG antitesteinek kvalitatív és kvantitatív meghatározására szolgál. A SARS-CoV-2 tüskeproteinjének S1 alegysége emberi szérumban és plazmában az Alinity rendszeren. Az RBD-hez használt szekvenciát a WH-Human 1 koronavírusból vettük, GenBank hozzáférési szám: MN908947". A készlet észlelésének maximális szintje a gyártó javaslata szerint a 21-40,000 AU/mL-ben megadott intervallum, a pozitivitás határértéke pedig nagyobb vagy egyenlő, mint 50 AU/mL [20 ].

2.5. Statisztikai analízis

Az adatok bevitele és elemzése az SPSS 26.{1}} statisztikai szoftverrel történt. A leíró statisztikát (átlag, szórás és medián), valamint a khi-négyzetet használták a kvantitatív adatok leírására, a gyakoriságokat és százalékokat pedig a minőségi adatok leírására. A 0,05-nél kisebb p-értéket szignifikánsnak tekintettük.

3. Eredmények

3.1. Demográfia és eloszlás

A vizsgálatban részt vevők teljes száma 34 volt; közülük 22 (64,7 százalék) férfi, 12 (35,29 százalék) nő volt. A résztvevők átlagéletkora 40,3 ± 12,9 év volt. A résztvevők közül 13-an (38,23 százalék) C-Gp-ben (kontroll), 8-an (23,52 százalék) SV-Gp-ben, 8-an (23,52 százalék) MV-Gp-ben, és 5-en (14,7 százalék) SV-ben voltak. -MV-Gp. A résztvevők iskolai végzettségének többsége főiskolai vagy magasabb végzettségű volt (összesen 22 résztvevő (64,70 százalék)). A foglalkozást tekintve 13 (41,17 százalék) egészségügyi dolgozó, 21 (61,76 százalék) nem egészségügyi dolgozó volt. Harminchárom résztvevőt (97 százalék) legalább két adag SARS-CoV{40}} vakcinával oltottak be, amint az 1. táblázatban látható.

Az összes többi demográfiai tényezőt nem magyaráztuk meg, mivel kutatásunk nem mutatott statisztikai szignifikanciát az életkor, a nem, a társbetegségek és a foglalkozás tekintetében a MERS-CoV IgG szintjével, ami megfelel a 0,395, {{4 p-értékeknek. }}.532, 0.409 és 0.261.

Ezzel szemben az egyetlen demográfiai tényező, amely befolyásolta az eredményt, az iskolai végzettség volt, 0,0001 p-értékkel.

3.2. Humorális immunválasz a SARS-CoV-ra-2

Nyolc résztvevőt (23,52 százalék) vettek fel a vizsgálatba SARS-CoV2-fertőzéssel (SV-Gp), öt résztvevővel (14,7 százalék) pedig mindkét SARS-CoV fertőzés{8} } és MERS-CoV (SV-MV-Gp). Ezek közül 13-at (100 százalék) oltottak be két adag COVID{14}} vakcinával, és 3-at (23 százalék) három adaggal oltottak be, amint azt az 1. ábra mutatja.

3.3. Humorális immunválasz MERS-CoV

Ahogy a 2. ábrán látható, a MERS-CoV elleni IgG-szintek csoportonként változtak, amint az a 2. táblázatban látható. Az SV-Gp és a kontroll egyik résztvevője sem volt reaktív IgG-vel, míg három (37,5 százalék) pozitív/határeset volt. az MV-Gp között, szemben az SV-MV-Gp kettővel (40 százalék).

3.4. Keresztimmunitás a SARS-CoV-2 és a MERS-CoV között

Az SV-MV-Gp-ben a MERS-CoV-ra pozitív borderline IgG-t mutatók aránya 4{12}} százalék volt, szemben az MV-Gp 37,5 százalékával. A MERS-CoV IgG szintje és a SARS-CoV-2 és a MERS-CoV fertőzés közötti korreláció statisztikai összefüggést mutatott, a p-érték 0,0001.

4. Megbeszélés

2019 decembere óta a SARS-CoV{2}} járvány fenyegető hatással van a globális egészségügyi rendszerre és a gazdaságokra. A betegség rendkívül fertőző, és gyorsan terjed az egész világon [1]. Nagy vita folyik az új koronavírusokra adott emberi immunválaszról, valamint a SARS-CoV-2 és más vírusoknak, például a MERS-CoV-nak való korábbi expozíció közötti keresztreaktív immunitásról. Az immunrendszer továbbra is a végső védekező rendszer, amely támogatja az emberi szervezetet a különféle kórokozók elleni küzdelemben. A veleszületett immunitás az első védelmi vonal a különféle fertőzésekkel szemben, beleértve a SARS-CoV-2 és a MERS-CoV betegségeket [21].

A SARS-CoV-2 és a MERS-CoV betegségek rendkívül fertőzőek, és világszerte hatalmas népességet érintettek. A koronavírusnak változatos epidemiológiai és biológiai jellemzői vannak. Vizsgálatunk azt mutatja, hogy a korábban MERS-CoV és SARS-CoV{5}} fertőzésben szenvedő egyének szignifikánsan magasabb MERS-CoV IgG-szintet mutattak a csak MERS-CoV-vel fertőzöttek szintjéhez képest, és a kontroll csoport szintjéhez képest. kereszt-adaptív „immunitás a MERS-CoV és a SARS-CoV között”. Hét koronavírus kötődik emberi patológiákhoz, amelyek többnyire enyhe légúti megbetegedést okoznak. A „SARS-CoV-1, MERS-CoV és SARS-CoV-2” azonban jelentős halálozást okoz [22]. A SARS-CoV-2 megbetegedések és halálozások epidemiológiájának eltérései a világ különböző régióiban a koronavírusokkal való korábbi expozíció miatt változó adaptív immunválaszoknak tudhatók be [23]. A három vírus (SARS-CoV-1, MERS-CoV és SARS-CoV-2) jelentős szekvenciahomológiát mutat, és potenciálisan olyan antigén epitópokat tartalmaznak, amelyek képesek adaptív immunválaszt indukálni. Ez lehet annak a lehetséges oka, hogy az egyik vírussal való korábbi expozíció részleges immunitást eredményezhet egy másik vírussal szemben [24].

A szakirodalom elismeri, hogy egy korábbi MERS-CoV fertőzésben szenvedő egyén keresztreaktív immunválaszt mutathat a SARS-CoV{3}} fertőzésre [25]. Kim és munkatársai, 2020 [26] és Al Maani és mtsai, 2021 [19] három évvel a fertőzés után találtak antitesteket a korábbi MERS-CoV-vel rendelkező tüskefehérjék ellen. Egy másikban a szerzők MERS-CoV-specifikus neutralizáló antitesteket mutattak ki hat évvel a fertőzés után olyan betegeknél, akik korábban voltak kitéve MERS-CoV fertőzésnek. Arról is beszámoltak, hogy a korábbi MERS-CoV fertőzés keresztreaktív választ tárhat fel a SARS-CoV{16}} betegségre [19,26].

Az ázsiai és közel-keleti populációk, akik többször is ki voltak téve a koronavírus-fertőzésnek, adaptív immunválaszt alakíthatnak ki a SARS-CoV-2 ellen, korlátozva a fertőzést és megelőzve az újrafertőződést azáltal, hogy a humorális immunrendszeren keresztül semlegesítő antitesteket termelnek. Az IgG-termelést főként a SARS-CoV-2 fertőzés okozza, amely N-fehérjét termel, amely már a fertőzés megszerzésének negyedik napján kimutatható, és a legtöbb egyed a 14. napon szerokonvertálódik [27]. "Az IgG-specifikus és neutralizáló antitesteket a SARS-CoV-1 fertőzés után két évvel immunfluoreszcens vizsgálatokkal és ELISA-val mutatták ki a felépült betegek 90 százalékánál" [27]. Ezen túlmenően „a specifikus IgM csúcsértéket a betegség utáni kilencedik napon és az IgG-re való átállást a második héten észlelték” [28]. A túlélők hosszú távú nyomon követése során az IgG kizárólag azoknál a betegeknél volt mérhető, akik csaknem hat évvel a SARSCoV-2 fertőzés után felépültek, ami azt jelzi, hogy a memória B-sejtek szintje csökken a SARS-CoV{{{{{101} ellen is. 17}} [28,29]. A MERS-CoV fertőzésben a T-sejtek védő szerepe ellenére mások azt találták, hogy a CD8 T-sejtek kimerülése a MERS-CoV szubletális egérmodelljében a tüdőpatológiák és a klinikai betegségek csökkenését eredményezi anélkül, hogy befolyásolná a vírustitereket, ami arra utal, hogy A sejtek szerepet játszhatnak az immunpatogenezisben” [29].

A SARS-CoV-2 elleni humorális keresztreaktív immunitás már meglévő bizonyítékát Mveang Nzogh és munkatársai is felvetették. [30], akik egészséges önkéntesek mintáit vizsgálták 2014-ben. 135 mintából 32 (23,7 százalék) bizonyult pozitívnak SARS-CoV-2 N elleni antitestekre. Ez az immunitás több tényezőnek is betudható, többek között többnyire a koronavírusok közötti keresztimmunitás tűnik felelősnek. A jelentések szerint a MERS-CoV-specifikus antitestek legalább két évig fennmaradtak a fertőzésből felépült betegekben, és "a túlélők memória-T-sejt-válaszai polifunkcionálisak voltak, IFN-t és TNF-et is expresszáltak, összhangban a nagyobb védőképességgel". Ezek a válaszok kimutathatóak lehetnek a fertőzés után két évvel a betegeknél, beleértve azokat a betegeket is, akiknél nincs kimutatható antitestválasz. Azt sugallja, hogy az immunmemória érintetlen marad az átmeneti antitestválaszok ellenére.

Zhao et al. [31] arról számolt be, hogy a SARS-CoV-1 N fehérje CD4 T-sejt-epitópját kódoló venezuelai lóencephalitis replikonokkal (VRP) végzett intranazális vakcináció bizonyos fokú keresztvédelmet eredményezett a MERS-CoV ellen, ami csökkent vírusterhelést mutatott. Ez az epitóp jól konzervált a két koronavírus és a rokon denevér koronavírus között. Azt is megfigyelték, hogy a MERS-CoV-specifikus epitóppal immunizált egerek bizonyos keresztvédelmet közvetítettek a SARS-CoV{10}} fertőzés és a homológ epitóp ellen egy MERS-szerű denevér koronavírus (HKU4) által közvetített védelemben a MERS-CoV fertőzés ellen".

A szakirodalom azt mutatja, hogy a COVID-19 világjárvány előtt fertőzött egyének SARS-CoV-2 elleni immunreaktivitása meggyőző bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a SARS-CoV-2 keresztreaktív immunválaszok származhatnak. nem SARS-CoV-2 antigénekből. Mbow és munkatársai, 2020 [32] tanulmányt készítettek, és egy rejtélyről számoltak be a COVID{11}} világjárvány tendenciáiról. A szerzők viszonylag alacsony COVID{12}}-esetet és halálozást azonosítottak a szubszaharai régióban [33]. Az USA-ban és számos európai országban azonban több igazolt eset fordult elő, és a járványügyi tendenciák világszerte több országra is kiterjedtek. Számos tényező – többek között az éghajlat, az időjárási viszonyok és a fiatal felnőtt lakosság – hozzájárulhat a COVID{15}} megbetegedések és halálozások számának csökkenéséhez a szubszaharai Afrika régióiban, bár az életkorral összefüggő védőfaktor csökkenhet a COVID-19 különféle változataival, amelyek széles körben terjednek. A bizonyíték létezik-e, hogy a válaszok védelmet nyújtanak-e a COVID{19}} ellen, vagy sem. A szakirodalom azt a hipotézist is alátámasztja, hogy a szubszaharai Afrikában a COVID{20}} megbetegedések és halálozások számának csökkenésével összefüggő tényezők a koronavírusoknak való korábbi expozíciónak tulajdoníthatók, amelyek keresztvédő immunitást válthatnak ki.

Hasonlóképpen, Borrega és munkatársai, 2021 [33] megvizsgálták a sierra Leone-i lakosságból származó vérmintákat, amelyeket az első COVID-eset-19 megjelenése előtt, 2019 végén gyűjtöttek. Beszámoltak róla, hogy a COVID során -19 világjárvány, a Sierra Leone-iak valószínűleg gyakrabban voltak kitéve a SARS-CoV-2, SARS-CoV és MERS-CoV koronavírusoknak, mint az amerikaiaknak. Ezen megállapítások lehetséges igazolása az, hogy az immunológiai repertoárok szélesebb körben termelnek keresztreaktív antitesteket a koronavírus-fertőzéssel szemben. A szerzők arról is beszámoltak, hogy a koronavírus-immunitás lehetséges tényező lehet a COVID-fertőzés miatti megbetegedések és halálozások terhének minimalizálásában{10}}. Várhatóan az emberek gyakran ki vannak téve a SARS-CoV és a MERS-hez kapcsolódó vírusoknak. Az is lehetséges, hogy az endémiás koronavírusokkal szembeni celluláris immunitásnak is védő szerepe van a COVID ellen-19.

A korábbi szakirodalom is kiemelte annak lehetőségét, hogy a szezonális koronavírusokkal járó betegségek keresztreaktív immunválaszt válthatnak ki a SARS-CoV-ra-2. A SARS-CoV és MERS-CoV elleni antitestek keresztreakcióba léphetnek különféle SARS-CoV{7}} antigénekkel. Anderson és mtsai. [34] és Ng et al. [35] a SARS-CoV{11}}semlegesítő antitesteket találta a pandémia előtti vérmintákban. A szerzők arról számoltak be, hogy a nem fertőzött gyermekek és serdülők SARS-CoV-2 szérumai semlegesítették a SARS-CoV-2-ot. Az egymásnak ellentmondó eredményeket rögzítették arra vonatkozóan, hogy a szezonális koronavírusok által kiváltott, már meglévő humorális immunitás védelmet nyújt-e a SARS-CoV ellen{19}}. Egyes tanulmányok azt találták, hogy az endemikus humán koronavírusok elleni, már meglévő immunitás nem járt együtt a SARS-CoV{22}} fertőzések elleni védelemmel [34].

Feltehetően a SARS-CoV elleni korábbi immunitás a Sierra Leone-i populációban mérsékelheti a SARS-CoV terjedését-2. Hasonló hipotézist javasoltak Tso et al. [36] a tanzániai és kenyai pandémiás vérminták elemzése során. A már meglévő immunitást jelenleg nem ismerik jól a vakcina bejuttatására tett erőfeszítések ellensúlyozásában, amelyek kevésbé védenek a Delta variáns ellen, mint más SARS-CoV{7}} variánsok. Az emberekben fellépő keresztreaktív immunválaszok befolyásolhatják a fertőzésekre való hajlamot és a betegség súlyosságát. Tekintettel arra, hogy a SARS-CoV{10}} nagymértékben hasonlít más HCoV-khoz, lehetséges, hogy a vírusok lehetnek a keresztreaktív immunválaszok fő okozói.

A konkrét mechanizmus azonban még mindig nem jól megalapozott, és a már meglévő SARS-CoV-2 keresztreaktivitás pontos forrása és ebből eredő szerepe továbbra is kihívást jelentő kérdés a kutatói közösség számára. Az elmúlt két évtizedben, különösen -2002 közepe óta, a három rendkívül fertőző és halálos emberi koronavírus (-hCoV), nevezetesen a SARS-CoV, a MERS-CoV és a SARS-CoV{10}} globálisan alakult ki és csúcsosodott ki a SARS-járvány, a MERS-járvány és a 19-es koronavírus-járvány (COVID{12}}) kitörésében." Ezek a vírusok világszerte pandémiás helyzetekké fejlődtek. A különböző koronavírusok közötti keresztreaktivitás még mindig hiányos tudást jelent a SARS-CoV{15}} vírus megértésében. Ez a tanulmány jobban megérti a MERS-CoV és a SARS-CoV{18}} vírusfertőzések immunglobulin-IgG keresztreaktivitásra gyakorolt ​​hatását [37,38].

A szakirodalom hasonlóságot mutat az immunválaszok között a SARS-CoV-2 és a MERS-betegségek, különösen a T-sejtes válasz között [37,38]. A globális kutatói közösség feltételezte a kórokozók közötti keresztreaktív immunitás lehetséges szerepét. A MERS-CoV betegségnek korábban kitett személyek keresztreaktív immunválaszt mutathatnak a SARS-CoV{8}} fertőzésre. A SARS-CoV{10}} prevalenciája jobban csökkent a korábban MERS-CoV fertőzésben szenvedőknél, mint a MERS-CoV-negatív egyéneknél [39].

A SARS-CoV-2 különféle változataival való állandó fertőzések szempontjából várható, hogy a SARS-CoV-2 variánsokra és a COVID{5}} vakcinákra adott keresztreaktív memóriaválaszok keresztfertőzést hozhatnak létre. reaktív válasz, amely korlátozott védelmet nyújthat a jövőbeni különféle változatokkal szemben. Fennáll annak a lehetősége, hogy a különböző fertőző betegségek elrendezése szerepet játszhat a SARS-CoV{8}} betegség elleni védekezésre adott immunválasz hatékonyságának értékelésében. A SARS-CoV elleni oltási kampány{10}} immunitást fejleszt, és módot kínál az emberek védelmére a jövőbeni koronavírus-járványokkal szemben.

A tanulmány erősségei és korlátai

Ez az első olyan tanulmány, amely a MERS-CoV és a SARS-CoV közötti keresztimmunitást vizsgálja egy MERS-CoV-fertőzött országban, a 2014–2018-as MERS-túlélők körében, kimutatva szerológiai állapotukat a különböző kontrollcsoportokhoz képest. Ennek a vizsgálatnak vannak bizonyos korlátai a kényelmes mintavételi eljárás miatt; A reprezentativitás nehéz volt az általános kis méret és az eljárás egyetlen központban való lefolytatása miatt. Ebben a vizsgálatban a résztvevők teljes száma 34 volt; ez a mintanagyság tovább csökkent, amikor a résztvevőket olyan csoportokra osztották, akiknek a kórelőzményében SARS-CoV2 (SV-Gp) fertőzés szerepelt, valamint SARS-CoV-2 és MERS-CoV (SV-MV-Gp) is szerepelt. ) fertőzések. A jövőben az ilyen tanulmányokat többközpontú és nagy léptékű szinten végeznek majd, az antitestek és a B-memóriasejtek szintjének mérésével együtt, hogy jobb következtetéseket lehessen levonni.

5. Következtetések

Vizsgálatunk kimutatta, hogy a korábban MERS-CoV és SARS-CoV{2}} fertőzésben szenvedő egyének szignifikánsan magasabb MERS-CoV IgG-szintet mutattak a csak MERS-CoV-vel fertőzött egyénekéhez képest, és a kontroll csoportéihoz képest. kereszt-adaptív immunitás a MERS-CoV és a SARS-CoV között. Az eredmények alátámasztják azt a bizonyítékot, hogy a közönséges humán koronavírusokkal szembeni keresztreaktív immunitás befolyásolhatja a SARS-CoV elleni immunológiai választ{10}}. Javasoljuk, hogy további nagy mintás vizsgálatokat kell végezni a koronavírusok elleni immunválasz teljes megértése és jellemzése érdekében.

A szerző hozzájárulásai:

JMA és WS: koncepcióalkotás, adatgyűjtés és írás – eredeti tervezet; MAA, AA (Abdulkarim Alhetheel) és AA (Ahmed Albarrag): irodalmi áttekintés, validálás és vizsgálat; SAM: írás – áttekintés és szerkesztés; JAA-T. és MB: adatok ellenőrzése és elemzése. Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát.

Finanszírozás:

King Saud University, Riyadh, Szaúd-Arábia (RSP 2023 R47).

Az intézményi felülvizsgálati bizottság nyilatkozata:

Ezt a tanulmányt a College of Medicine és a King Saud University Medical City intézményi felülvizsgálati bizottsága (IRB-E-21-5849) hagyta jóvá.

Tájékozott beleegyező nyilatkozat:

A vizsgálatban résztvevők tájékozott beleegyezését kérték.

Adatelérhetőségi nyilatkozat:

Az adatokat indokolt kérésre átadhatjuk a megfelelő szerzőnek. Köszönetnyilvánítás: Köszönetet mondunk a kutatóknak, akik támogatták az RSP 2023 R47 projektet, King Saud University, Riyadh, Szaúd-Arábia. Összeférhetetlenség: A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Hivatkozások

1. Meo, SA; Al-Khlaiwi, T.; Usmani, AM; Meo, AS; Klonoff, DC; Hoang, TD Biológiai és epidemiológiai trendek az új koronavírus COVID kitörései miatti prevalenciában és halálozásban-19. J. King Saud Univ. Sci. 2020, 32, 2495–2499. [CrossRef] [PubMed]

2. Chan, KH; Cheng, VC; Woo, PC; Lau, SK; Poon, LL; Guan, Y.; Seto, WH; Yuen, KY; Peiris, JS Szerológiai válaszok súlyos akut légúti szindrómában szenvedő betegeknél, koronavírus-fertőzésben és keresztreakcióban a 229E, OC43 és NL6 humán koronavírusokkal. Clin. Vaccine Immunol. 2005, 12, 1317–1321. [CrossRef] [PubMed]

3. Gill, EP; Dominguez, EA; Greenberg, SB; Atmar, RL; Hogue, BG; Baxter, BD; Couch, RB Koronavírus OC43 antitest enzim immunoassay kifejlesztése és alkalmazása akut légúti betegségekben. J. Clin. Microbiol. 1994, 32, 2372–2376. [CrossRef] [PubMed]

4. Chan, CM; Tse, H.; Wong, SS; Woo, PC; Lau, SK; Chen, L.; Zheng, BJ; Huang, JD; Yuen, KY A koronavírus HKU1 fertőzés szeroprevalenciájának vizsgálata S-fehérje-alapú ELISA-val és neutralizációs vizsgálattal vírustüskés pszeudotípusú vírus ellen. J. Clin. Virol. 2009, 45, 54–60. [CrossRef] [PubMed]

5. Dijkman, R.; Jebbink, MF; El Idrissi, NB; Pyrc, K.; Müller, MA; Kuijpers, TW; Zaaijer, HL; Van Der Hoek, L. Human coronavirus NL63 and 229E szerokonverzió gyermekeknél. J. Clin. Microbiol. 2008, 46, 2368–2373. [CrossRef]

6. Shirato, K.; Kawase, M.; Watanabe, O.; Hirokawa, C.; Matsuyama, S.; Nishimura, H.; Taguchi, F. A 2004–2008-ban Japánban izolált HCoV-229E laboratóriumi és klinikai izolátumai közötti különbségek a neutralizáló antigenitásban a tüskeprotein S1 régió szekvenciájától függően. J. Gen. Virol. 2012, 93, 1908–1917. [CrossRef]

7. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB; Balasubramanian, S.; Lusk, RH Coronavirus és más légúti megbetegedések az idősebbek és a fiatal felnőttek összehasonlításában. Am. J. Med. 2015, 128, 1251.e11–1251.e20. [CrossRef]

8. Gorse, GJ; O'Connor, TZ; Hall, SL; Vitale, JN; Nichol, KL Humán koronavírus és akut légúti betegség krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő idősebb felnőtteknél. J. Infect. Dis. 2009, 199, 847–857. [CrossRef]

9. Walsh, EE; Shin, JH; Falsey, AR A 229E és OC43 humán koronavírusok klinikai hatásai különböző felnőtt populációkban. J. Infect. Dis. 2013, 208, 1634–1642. [CrossRef]

10. A WHO Coronavirus (COVID-19) irányítópultja [internet]. Egészségügyi Világszervezet. Elérhető online: https://covid19.who.int/ (Hozzáférés: 2023. január 27.).

11. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Egy új koronavírus tüdőgyulladásban szenvedő betegektől Kínában, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727–733. [CrossRef]

12. Wu, F.; Zhao, S.; Yu, B.; Chen, YM; Wang, W.; Dal, ZG; Hu, Y.; Tao, ZW; Tian, ​​JH; Pei, YY; et al. Új koronavírus, amely az emberi légúti betegségekhez kapcsolódik Kínában. Természet 2020, 579, 265–269. [CrossRef]

13. Zaki, AM; Van Boheemen, S.; Bestebroer, TM; Osterhaus, Kr. u. Fouchier, RA Egy új koronavírus izolálása egy tüdőgyulladásban szenvedő férfiból Szaúd-Arábiában. N. Engl. J. Med. 2012, 367, 1814–1820. [CrossRef]

14. Al-Tawfiq, JA; Auwaerter, PG Egészségügyi ellátással összefüggő fertőzések: A közel-keleti légúti szindróma koronavírusának ismertetőjele a szakirodalom áttekintésével. J. Hosp. Megfertőzni. 2019, 101, 20–29. [CrossRef] [PubMed]

15. Európai Betegségmegelőzési és Járványvédelmi Központ. MERS-CoV világméretű áttekintés. Elérhető online: https://www.ecdc. Europa.EU/en/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-mers-cov-situation-update (Hozzáférés: 2023. január 23.).

16. Assiri, A. A közel-keleti légúti szindróma koronavírus kórházi járványa. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 407–416. [CrossRef]

17. Thompson, RN; Southall, E.; Daon, Y.; Lovell-Read, FA; Iwami, S.; Thompson, CP; Obolski, U. A keresztreaktív immunitás hatása a SARS-CoV-2 variánsok megjelenésére. Elülső. Immunol. 2023, 13, 1049458. [CrossRef] [PubMed]

18. Yaqinuddin, A. A légúti koronavírusok közötti kereszt-immunitás korlátozhatja a COVID-19 halálos kimenetelét. Med. Hipotézisek 2020, 144, 110049. [CrossRef] [PubMed]

19. Al Maani, A.; Al-Jardani, A.; Karrar, H.; Petersen, E.; Al Abri, S. COVID-19 egy korábban MERS-CoV-vel fertőzött esetben: nincs keresztimmunitás. J. Infect. 2021, 82, e28–e29. [CrossRef]

20. English, E.; Szakács, LE; Piec, I.; Dervisevic, S.; Fraser, WD; John, WG: Az Abbott SARS-CoV-2 IgG II kvantitatív antitestvizsgálat teljesítménye, beleértve az új aggodalomra okot adó változatokat, a VOC 202012/V1 (Egyesült Királyság) és a VOC 202012/V2 (Dél-Afrika), valamint az első lépések a globális felé A COVID{7}} antitest-módszerek harmonizálása. J. Clin. Microbiol. 2021, 59, e0028821. [CrossRef]

21. Chowdhury, MA; Hossain, N.; Kashem, MA; Shahid, MA; Alam, A. Immunreakció a COVID-ban-19: Áttekintés. J. Infect. Közegészségügy 2020, 13, 1619–1629. [CrossRef]

22. Azhar, EI; Lanini, S.; Ippolito, G.; Zumla, A. A közel-keleti légúti szindróma koronavírusa – a globális egészségbiztonság folyamatos kockázata. In Emerging and Re-Emerging Viral Infections; Springer: Cham, Svájc, 2016; 49–60.

23. Zhao, X.; Sehgal, M.; Hou, Z.; Cheng, J.; Shu, S.; Wu, S.; Guo, F.; Le Marchand, SJ; Lin, H.; Chang, J.; et al. A restrikciót szabályozó maradékok azonosítása az IFITM fehérjék aktivitásának fokozásával szemben a humán koronavírusok bejutásakor. J. Virol. 2018, 92, e01535-17. [CrossRef]

24. Yaqinuddin, A.; Kashir, J. NKG2A-receptorok által közvetített veleszületett immunitás COVID{1}}-betegeknél, és lehetséges kezelés Monalizumab, Chloroquine és vírusellenes szerek alkalmazásával. Med. Hipotézisek 2020, 140, 109777. [CrossRef]

25. Khan, AA; Alahmari, AA; Almuzaini, Y.; Alamri, F.; Alsofayan, YM; Aburas, A.; Al-Muhsen, S.; Van Kerkhove, M.; Yezli, S.; Ciottone, GR; et al. Lehetséges keresztreaktív immunitás a COVID{3}} fertőzéssel szemben laboratóriumilag igazolt MERS-CoV fertőzésben szenvedő egyéneknél: Nemzeti retrospektív kohorsztanulmány Szaúd-Arábiából. Front Immunol. 2021, 12, 727989. [CrossRef]

26. Kim, Y.-S.; Aigerim, A.; Park, U.; Kim, Y.; Park, H.; Rhee, J.-Y.; Choi, J.-P.; Park, WB; Park, DNy; Kim, Y.; et al. A MERS-CoV elleni semlegesítő antitestek tartós válaszreakciói felépült betegekben és terápiás alkalmazhatóságuk. Clin. Megfertőzni. Dis. 2020, 27, 1472–1476. [CrossRef]

27. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB A koronavírusok elleni antitestek magasabbak az idősebbeknél, mint a fiatalabbaknál, és a kötődő antitestek érzékenyebbek, mint a semlegesítő antitestek a koronavírussal összefüggő betegségek azonosításában. J. Med. Virol. 2020, 92, 512–517. [CrossRef] [PubMed]

28. Liu, W.; Fontanet, A.; Zhang, PH; Zhan, L.; Xin, ZT; Baril, L.; Tang, F.; Lv, H.; Cao, WC Súlyos akut légzőszervi szindrómában szenvedő betegek humorális immunválaszának kétéves prospektív vizsgálata. J. Infect. Dis. 2006, 193, 792–795. [CrossRef] [PubMed]

29. Li, Z.; Yi, Y.; Luo, X.; Xiong, N.; Liu, Y.; Li, S.; Sun, R.; Wang, Y.; Hu, B.; Chen, W.; et al. Gyors IgM-IgG kombinált antitestteszt kifejlesztése és klinikai alkalmazása SARS-CoV-2 fertőzés diagnosztizálására. J. Med. Virol. 2020, 92, 1518–1524. [CrossRef] [PubMed]

30. Mveang Nzoghe, A.; Essone, PN; Leboueny, M.; Maloupazoa Siawaya, AC; Bongho, EK; Mvoundza Ndjindji, O.; Avome Houechenou, RM; Agnandji, ST; Djoba Siawaya, JF A SARS-CoV elleni humorális keresztreaktív immunitás bizonyítékai és következményei-2. Immun. Inflamm. Dis. 2021, 9, 128–133. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com