Gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszám: új prognosztikus pontszám reszekálható vastag- és végbélrákos betegek számára

Célja: Ezt a tanulmányt a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, limfocita és albumin kombinációjának prognosztikai értékének vizsgálatára tervezték reszekálható vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél.

A Cistanche-tumorellenes hatásai

Betegek és módszerek: Hétszáztizenkilenc olyan beteget vontak be, akiknél a Hubei Cancer Hospitalban vastag- és végbélrák reszekción estek át. A gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszámot (0-6) a preoperatív, nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, limfocita és albumin alapján állítottuk össze. Időfüggő vevőműködési jelleggörbét, döntési görbét, Kaplan-Meier túlélési görbét, Cox-regressziót és C-indexet végeztünk a gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszám prognosztikai értékeinek kimutatására. Feltártuk a gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszám prognosztikai értékeit is a különböző alcsoportokban nem, a daganat helye, a patológiás stádium és a KRAS mutáció szerint. A gyulladás-immunitás-táplálkozás pontszám prognosztikai teljesítményét tovább hasonlítottuk más hagyományos prognosztikai mutatókhoz.

Eredmények: The median follow-up time was 40 months. High inflammation-immunity-nutrition score (>2 pont) rosszabb túlélést mutatott, a korrigált kockázati arányok (95%-os konfidencia intervallumok) 3,106 (2,202–4,380) a teljes túlélésre és 2,105 (1,604–2,764) a betegségmentes túlélésre. Emellett a magas gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszám és az általános túlélés közötti összefüggés még erősebb volt a vad típusú KRAS esetén, a korrigált kockázati arányok (95%-os konfidencia intervallumok) 4,018 (2,355-6,854). Figyelembe véve az AUC-kat, a C-indexeket és a kockázati arányokat, a gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszám jobb prog nosztikai teljesítményt mutatott, mint a nagy érzékenységű módosított glasgow-i prognosztikai pontszám, a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje/albumin arány, a prognosztikai táplálkozási index, karcinoembrionális antigén és szénhidrát antigén 19-9 az általános túlélés érdekében.

Következtetés: A gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszám erőteljes prognosztikai pontszámként szolgálhat vastag- és végbélrákos betegek teljes túlélése szempontjából, különösen a vad típusú KRAS-ban szenvedő betegeknél.

Kulcsszavak: nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, túlélés, vastagbélrák, gyulladás

Bevezetés

A vastagbélrák (CRC) a harmadik legveszélyesebb rák világszerte, becslések szerint több mint 1,9 millió új eset és 935,{3}} halálozás 2020-ban.1 A szervezet gyulladásos állapota, immunitása és táplálkozása potenciális prognosztikai tényezőként szerepel. Céltényezők: Ezt a vizsgálatot a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, limfocita és albumin kombinációjának prognosztikai értékének vizsgálatára tervezték reszekálható vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél.

Betegek és módszerek: Hétszáztizenkilenc olyan beteget vontak be, akiknél a Hubei Rákkórházban kolorektális rák reszekción estek át. A gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszámot (0-6) a preoperatív, nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, limfocita és albumin alapján állítottuk össze. Időfüggő vevőműködési jelleggörbét, döntési görbét, Kaplan-Meier túlélési görbét, Cox-regressziót és C-indexet végeztünk a gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszám prognosztikai értékeinek kimutatására. Feltártuk a gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszám prognosztikai értékeit is a különböző alcsoportokban nem, a daganat helye, a patológiás stádium és a KRAS mutáció szerint. A gyulladás-immunitás-táplálkozás pontszám prognosztikai teljesítményét tovább hasonlítottuk más hagyományos prognosztikai mutatókhoz.

Anyagok és metódusok

Tanulmányi populáció

Kísérleti tanulmány a Cistanche deserticoláról

2015 januárja és 2017 decembere között 757 olyan beteget vontak be, akiknél a Hubei Rákkórházban CRC-daganat operatív reszekciót végeztek gyógyító szándékkal. A betegek kizárási kritériumai a következők voltak: (1) akiknek az anamnézisében rosszindulatú daganatok vagy egyidejűleg egyéb rosszindulatú daganatok szerepeltek; (2) tisztázatlan patológiás TNM stádium; (3) hiányzik az információ a műtét előtti hsCRP-szintről, a szérum ALB-szintről vagy a LYM-számokról; (4) már meglévő gyulladásos állapotok, például aktív vagy krónikus fertőzés; (5) cenzúra a daganat eltávolítását követő 90 napon belül. Végül 719 beteget vontunk be a vizsgálatba (1. ábra). A vizsgálatot a Hubei Cancer Hospital felülvizsgálati bizottsága hagyta jóvá, és minden betegtől írásos beleegyezést kaptak. Ezt a tanulmányt a Helsinki Nyilatkozat készítette.

Adatgyűjtés

Kínai gyógynövény cistanche-Antitumor

A betegek klinikopatológiai jellemzői, ideértve az életkort, nemet, daganat elhelyezkedését, szövettani típusát, kóros stádiumát, differenciálódását, kerületi peremét, vaszkuláris tumor trombusát, Kirsten patkány szarkóma virális onkogén homológ (KRAS) állapotát, neoadjuváns terápiát, tumorreszekciós információkat, posztoperatív adjuváns terápiát, a vérmutatókat pedig az orvosi feljegyzésekből gyűjtötték össze. A vérindikátorok közé tartozott a karcinoembrionális antigén (CEA), a szénhidrát antigén 19-9 (CA19-9), a hsCRP, a LYM és az ALB, amelyet a tumor operatív reszekciója előtt 7 napon belül mértek. A LYM-számot rutin vérvizsgálattal határozták meg.21 A patológiás stádiumot a 7th American Joint Committee on Cancer Staging szerint igazolták. Egyetlen betegen sem esett át sürgősségi reszekció. A betegeket a Kínai Népköztársaság Nemzeti Egészségügyi Bizottsága diagnózisának és kezelési irányelveinek megfelelően kezelték. RC. A nagy érzékenységű C-reaktív protein (hs-CRP), a limfocita (LYM) és az albumin (ALB) a gyulladás, az immunitás és a táplálkozási állapot reprezentatív indikátorai a klinikai gyakorlatban. A HsCRP egy akut fázisú gyulladásos fehérje, amely a májban szintetizálódik,2,3, és érzékeny, de nem specifikus biomarkerként reagál a szisztémás gyulladásra.4 Ezenkívül a limfocitaszám a szisztémás gyulladást és az immunállapotot is tükrözi.5 Az ALB tükrözik az egyén tápláltsági állapotát, ami szorosan összefügg az immunfunkcióval.6 A HsCRP-t a rák, köztük a CRC kockázati tényezőjeként jelentették, mivel a kutatók a gyulladás és a rák növekedése közötti összefüggéseket vizsgálták.7,8 A szérum ALB szintje a CRC prognosztikai faktora.9 A LYM infiltrációja a CRC javuló prognózisával jár együtt.10 A több C-reaktív fehérje (CRP), hs-CRP, LYM és ALB kombinációjából származó prognosztikus pontszámokat megszerkesztették és jobban bemutatták teljesítmény, mint az egyes mutatók.11–13 Javasolták a nagy érzékenységű módosított Glasgow-i prognosztikai pontszámot (hs-mGPS: a hsCRP és ALB kombinációja), a hsCRP/ALB-t és a prognosztikai táplálkozási indexet (PNI: a LYM és ALB kombinációja). mint a rákos betegek túlélési előrejelzője.14–18 Egy összehasonlító tanulmány szerint a glasgow-i prognosztikai pontszám (GPS: a CRP és az ALB kombinációja) prognosztikai értéke jobb volt, mint a CRP és az ALB a hepatocellularis karcinómában szenvedő betegeknél.19 Egy multicentrikus vizsgálat a PNI jobb prognosztikai teljesítményét is kimutatta, mint az ALB hasnyálmirigyrákos betegeknél.20 Figyelembe véve a hs mGPS, hsCRP/ALB és PNI javult prognosztikai értékeit, mint az egyes indikátorok, azt feltételeztük, hogy a gyulladás, az immunitás és az immunitás további kombinációja. A táplálkozási mutatók még jobb prognosztikai teljesítményt mutathatnak a CRC esetében. Ezért a jelenlegi vizsgálat célja a hsCRP-ből, LYM-ből és ALB-ből származó prognosztikai előrejelző megalkotása volt, és annak prognosztikai teljesítményének értékelése a reszekálható CRC-ben szenvedő betegek túlélése szempontjából.

1. ábra A vastagbélrák vizsgálati populáció folyamatábrája.

Nyomon követés

A tumorreszekciót követően az orvosi feljegyzések áttekintésével és az első és második évben 3-6 havonta, majd a harmadik-ötödik évben 6 havonta utóellenőrző hívásokkal kaptuk meg az eredményeket. Az elsődleges eredmény a teljes túlélés (OS), a másodlagos kimenetel a betegségmentes túlélés (DFS) volt. Az OS-t úgy határozták meg, mint a daganat diagnosztizálásának dátumától a halál, a nyomon követés elvesztésének vagy a követés végéig (2020. november) közötti időtartamot, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A DFS-t úgy határozták meg, mint a daganat diagnózisának dátumától a halál, a kiújulás vagy az áttétek, a nyomon követés elvesztése vagy a követés végéig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Számítás

We selected the optimum cut-offs for hsCRP, LYM, and ALB using X-tile software version 3.6.1 (https://medi cine.yale.edu/lab/rimm/research/software/, Yale University School of Medicine, New Haven, CT) based on the association between each indicator with the patients' OS.22 Based on 2 cut-offs, hs-CRP was divided into 3 groups (score 0: ≤3.22 mg/L, score 1: >3.22 mg/L and ≤73.10 mg/L, score 2: >73.10 mg/L); whereas the classification of LYM and ALB was as follows: LYM (score 0: >1.34×109 /L, score 1: >0.89×109 /L and ≤1.34×109 /L, score 2: ≤0.89×109 /L); ALB (score 0: >42.60 g/L, score 1: >36.10 g/L and ≤42.60 g/L, score 2: ≤36.10 g/L). Then, the inflammation-immunitynutrition score (IINS) was generated by summing the scores of hsCRP, LYM, and ALB. Since the median of IINS was 2 in the study, IINS > 2 was defined as a high IINS group. For example, one patient' preoperative hsCRP, LYM, and ALB values were 208 mg/L,1.53×109 /L, and 38.4 g/L, respectively. Next, the hsCRP, LYM, and ALB scores were 2, 0, and 1, respectively. Then, the IINS was 3 (high IINS). To compare the performance of IINS with traditional prognostic predictors, we also calculated the scores of CEA, CA19-9, hs-CRP/ALB, PNI, and hs-mGPS for each patient. The optimum cut-offs for CEA, CA19-9, hsCRP/ ALB, and PNI derived from receiver operating characteristic (ROC) curves are presented in Supplemental Table 1. PNI is calculated by summing ALB value and 5 times LYM counts. The definition of hs-mGPS is as follows: 0: hsCRP ≤3 mg/L and any levels of ALB concentration; 1: hsCRP >3 mg/L and normal levels of ALB (≥35 g/L); 2: hsCRP >3 mg/L és ALB < 35 g/L.23.

Statisztikai analízis

A folytonos változókat mediánként [interkvartilis tartomány (IQR)] vagy átlagként [standard deviáció (SD)] mutattuk be. A folytonos változókkal rendelkező csoportok összehasonlítására Student-féle t-próbát vagy Wilcoxon rangösszeg tesztet használtunk. A kategorikus változókat számokkal és százalékokkal fejeztük ki. A khi-négyzet tesztet használták a kategorikus változókkal rendelkező csoportok összehasonlítására, és Fisher-féle egzakt tesztet alkalmaztak, ha a számok korlátozottak voltak. Az indikátorok (IINS, hs-mGPS, hs-CRP/ALB, PNI, CEA és CA19-9) görbe alatti területét (AUC) és Harrell-féle konkordancia indexeit (C-indexek) becsülték és hasonlították össze q értékek (Benjamini&Hochberg módszerrel korrigált P értékek). Az AUC-kat és a C-indexeket logisztikus regressziós modellek, illetve Cox-regressziós modellek alapján számítottuk ki. Ezért az indikátorok prognosztikai teljesítményének megfelelő bemutatása érdekében az AUC-kat és a C-indexeket együtt számítottuk ki.24,25 Időfüggő ROC görbék, idő-AUC görbék, döntési görbe elemzés (DCA), Kaplan–Meier túlélési görbék és log. -rank teszteket használtunk az IINS prognosztikai teljesítményének kimutatására. A közönséges ROC-görbével összehasonlítva az időfüggő ROC-görbe megfigyelheti az indikátor prognosztikai teljesítményét egy adott időpontban a művelet után. Ezen túlmenően az idő-AUC görbe az indikátor dinamikus prognosztikai teljesítményét a működés után minden időpontban megfigyelheti. Döntési görbe elemzést végeznek az indikátor klinikai hasznosságának meghatározására a nettó előnyök számszerűsítésével különböző küszöbvalószínűség mellett. Egyváltozós és többváltozós Cox-arányos kockázati regressziót alkalmaztunk az egyes klinikopatológiai indikátorok és az OS/DFS közötti összefüggések kimutatására kockázati arányok (HR) és 95%-os konfidencia intervallumok (CI) kiszámításával. Az IINS HR-értékeit (95% CI) a nemek, a daganat helye, a patológiás stádium és a KRAS mutáció szerinti különböző alcsoportokban erdőrészletként mutattuk be. Minden statisztikai teszt kétoldalú volt, és P<0.05 was considered statistically significant. Time-dependent ROC curves, time-AUC curves, decision curves, Kaplan–Meier survival curves, C-indices, and forest plots were formed using packages "survivalROC", "timeROC", "ggDCA", "survminer", "survival", and "forest plot" of R 3.6.0 (The R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria), respectively. Other statistical analyses were performed using SAS Statistics software 9.4 (SAS Institute Inc, Cary, North Carolina, USA).

A cistance hatásai – a székrekedés kezelése

Kattintson ide a Cistanche deserticola teatermékek megtekintéséhez

【Kérjen többet】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Eredmények

A bevont vastag- és végbélrákos betegek jellemzői

A résztvevők klinikopatológiai jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza. A vizsgálatba bevont 719 beteg közül 427 (59,39%) férfi volt, és az összes beteg medián életkora (IQR) 58 (50-66) év volt. A vizsgálatba bevont betegek közül 411 (57,16%) vastagbélrák, 308 (42,84%) pedig végbélrák volt. Összesen 671 betegnél volt nem mucinosus adenocarcinoma, ami 93,32%-ot jelent. Az I., II., III. és IV. patológiás stádiumú daganatok 126 (17,52%), 224 (31,15%), 263 (36,58%) és 106 (14,74%). A KRAS miatt kimutatott 513 beteg közül 150-nél (29,24%) mutált KRAS. A magas IINS-ben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel fordult elő előrehaladott (IV. kóros stádium: 19,92%) és rosszul differenciált (alacsony differenciáltság: 18,36%) rák, magasabb CA19-9 (átlag: 181,53 kU/L) és hs-CRP. (átlag: 64,48 mg/L), de alacsonyabb ALB (átlag: 36,87 g/L) és LYM (átlag: 1,22×109 /L) szint. A vizsgálat medián követési ideje 40 hónap volt. Az utánkövetés végén 217 (30,18%) rák progresszióját mutatták be, és 138 (19,19%) beteg halt meg. A magas IINS-ben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel fordult elő rák progressziója (42,19%) és halálozás (32,03%), de alacsonyabb volt a posztoperatív sugárkezelési arány (5,47%). A végbélrákos betegek kisebb valószínűséggel kaptak preoperatív kemoterápiát (3,25%), preoperatív sugárterápiát (1,62%) és posztoperatív sugárterápiát (4,55%) (2. kiegészítő táblázat).

A gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszám és a vastag- és végbélrákos betegek prognózisa közötti összefüggések

A magas IINS rosszabb operációs rendszerrel járt, a többváltozós korrigált HR (95% CI) 3,106 (2,202–4,380) (3. kiegészítő táblázat) . Ezenkívül az időfüggő ROC-görbe azt mutatta, hogy az IINS jó teljesítményt nyújtott az operációs rendszerben (1-év AUC: 0,762, 2-év AUC: 0,716, 3-év AUC: 0,675) ( 2A. ábra). Hasonlóképpen, a magas IINS rosszabb DFS-t mutatott, a HR (95% CI) 2,105 (1,604–2,764) a kóros stádium, a differenciálódás, a vaszkuláris tumorthrombus, az ideginvázió és a posztoperatív kemoterápia kovariánsai után (4. kiegészítő táblázat). Az időfüggő ROC-görbék (1-év, 2-év és 3-év) azt mutatták, hogy az IINS viszonylag jó prognosztikai értéket mutatott a DFS-re (2B. ábra). Emellett az IINS AUC-értékei az OS-re viszonylag stabilak voltak az idő múlásával (2C. ábra), és az IINS idő-AUC görbéi DFS esetén a 2D. ábrán láthatók. A döntési görbék azt mutatták, hogy az IINS klinikai hasznossága értékes (2E és F ábra). Az IINS túlélési görbéit a 2G. és H. ábra is ábrázolja. Ezen túlmenően az IINS-sel kombinálva a kóros stádium prognosztikai teljesítménye az OS (P=0.0030) és a DFS (P=0) esetében. 0006) jelentősen javultak (3. ábra).

A gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszám és a vastag- és végbélrákos betegek prognózisa közötti összefüggések az alcsoportokban

Az IINS és az OS közötti összefüggések a nemek (I 2 =68.34, P=0.0756) és a KRAS állapot (I 2 =68.39, P{{6}) szerinti heterogenitásra utalnak. }.0753). Épp ellenkezőleg, az IINS és az OS közötti összefüggések nem mutattak heterogenitást a daganat elhelyezkedése (I 2 =0, P=0.5296) és a patológiás stádium (I 2 =0, P{{12) szerint. }}.527). A magas IINS erősebb összefüggést mutatott az OS-sel a férfiaknál és a vad típusú (WT) KRAS-ban szenvedő betegeknél, a korrigált HR (95% CI) 4,267 (2,627–6,929), illetve 4,018 (2,355–6,854) (4A ábra). Az alcsoport-elemzés nem talált heterogenitást az IINS és a DFS közötti összefüggésekben nem, a daganat helye, a patológiás stádium vagy a KRAS mutáció szerint (4B. ábra).

1. táblázat Reszekálható vastag- és végbélrákos betegek jellemzői

2. ábra A gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszám (IINS) prognosztikai teljesítménye reszekálható vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél. (A) Az IINS időfüggő ROC görbéi operációs rendszerhez; (B) az IINS időfüggő ROC görbéi DFS-hez; (C) az IINS idő-AUC görbéi az operációs rendszerhez; (D) az IINS idő-AUC görbéi a DFS-hez; (E) az IINS döntéselemzési görbéi az operációs rendszerhez; (F) az IINS döntéselemzési görbéi DFS-hez; (G) az IINS Kaplan–Meier túlélési görbéi operációs rendszerre; (H) az IINS Kaplan–Meier túlélési görbéi DFS-re.

3. ábra: Az IINS-sel kombinált patológiás stádium prognosztikai teljesítménye reszekálható vastag- és végbélrákos betegekben. (A) Az OS egyéves időfüggő ROC görbéi; (B) a DFS egyéves időfüggő ROC görbéi; (C) az OS kétéves időfüggő ROC görbéi; (D) a DFS kétéves időfüggő ROC görbéi; (E) az operációs rendszer hároméves időfüggő ROC görbéi; (F) a DFS hároméves időfüggő ROC görbéi.

4. ábra A magas gyulladás-immunitás-táplálkozási pontszám (IINS) kockázati arányainak erdőrészletei teljes túlélés (A) és betegségmentes túlélés (B) esetén reszekálható vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél. Megjegyzések: A patológiás stádiumot, a differenciálódást és az idegi inváziót kovariánsként használták a többváltozós Cox-regressziós analízisben a teljes túlélés érdekében; A kóros stádiumot, a differenciálódást, a vaszkuláris tumor trombust, az idegi inváziót és a posztoperatív kemoterápiát kovariánsként használták a többváltozós Cox-regressziós analízisben a betegségmentes túlélés érdekében.

A DFS homogén volt a vastag- és végbélrák között, ami azt jelenti, hogy az IINS mint prognosztikai prediktor tágabb alkalmazhatósága minden vastag- és végbélrákos beteg esetében.

A cistanche-kiegészítő előnyei – hogyan erősíthetjük az immunrendszert

Korábbi tanulmányok beszámoltak a hs-mGPS, a hsCRP/ALB és a PNI prognosztikai értékeiről rákos megbetegedések esetén,14–18,27, amelyeket a hsCRP, a LYM és az ALB két indikátorából származtattak. Ezen mutatók prognosztikai teljesítményének maximalizálása érdekében először kombináltuk a hsCRP-t, a LYM-et és az ALB-t, hogy létrehozzunk egy új prognosztikai pontszámot, az IINS-t. Azzal a hipotézisünkkel összhangban, hogy az IINS jobb teljesítményt nyújtott, mint a hs-mGPS, a hs-CRP/ALB, a PNI, a CEA és a CA19-9 operációs rendszerben. A magas IINS 3.{8}}szeres halálozási kockázattal járt az alacsony IINS-hez képest. Egy prognosztikai vizsgálat beszámolt az mGPS és a CRC kimenetele közötti összefüggésről, a HR-értékek 1,62 (1 vs. 0) és 2,67 (2 vs. 0) az OS esetében.28 Egy prognosztikai vizsgálat szerint a magas szérum A CEA szint rossz túlélést jósolt, az operációs rendszerre vonatkozó HR 1,661, ami összhangban van a mi megállapításunkkal.29 Ezenkívül összehasonlítható az mGPS, CRP/ korábban közölt 0,6–0,7 AUC-értékeivel. ALB és PNI a CRC-ben szenvedő betegek túlélésére,30–32 vizsgálatunk során a 0.591, 0.604 és { {37}}.656 a hs-mGPS, hsCRP/ALB és PNI esetén, ami eredményeink megismételhetőségét jelenti. Ezért ésszerű arra következtetni, hogy az IINS jobb prognosztikai teljesítménye (AUC: 0,689; C-index: 0,681) az operációs rendszerre is érvényes. A jelenlegi tanulmány domináns erőssége, hogy innovatív módon építettük fel a hsCRP, LYM és ALB alapú IINS-t, amely jobb teljesítményt nyújtott, mint néhány hagyományos gyulladásos, immun- és táplálkozási faktorból származó indikátor. Sőt, az IINS még mindig erősebb korrelációt mutatott a CRC prognózisával a WT KRAS helyzetében. Emellett az IINS gazdaságos eszközként használható a CRC-ben szenvedő betegek prognózisának értékelésére, amely a jövőben a betegek nyomon követési stratégiáinak kiigazítását szolgálhatja a prognózis javítása érdekében. Számos korlátozás is létezik. Először is, a minta mérete ebben a vizsgálatban korlátozott volt. A megállapítások ellenőrzéséhez további vizsgálatokra volt szükség nagy mintákkal. Másodszor, a WT KRAS helyzetében az IINS és az OS közötti erősebb kapcsolat mechanizmusát további vizsgálatok során tisztázni kell. Harmadszor, bár kevés irodalom áll rendelkezésre a hs mGPS és a hsCRP/ALB kolorektális rák prognosztikai teljesítményéről, mind a CRP, mind a hsCRP határértékei klinikai referenciaértékekből származnak. Az eredmények (hs-mGPS és hs-CRP/ALB) megismételhetősége ebben a vizsgálatban az mGPS és a CRP/ALB prognosztikai teljesítménye alapján más vizsgálatokban is megfigyelhető volt.

2. táblázat: A reszekálható vastag- és végbélrákos betegek teljes túlélési indexei közötti prognosztikus teljesítmény összehasonlítása

groups. The high grade was the risk group. hsCRP/ALB, PNI, CEA, and CA19-9 were divided by cut-offs from the corresponding ROC curves. IINS-high (IINS>2), hs-mGPS-high (hs-mGPS=2). A kóros stádium, a differenciálódás és az ideginvázió szerepelt a többváltozós Cox-regressziós elemzésben; d A HR értékek heterogenitásának összehasonlítása az IINS és más indexek között; e A PNI és más indexek összehasonlításának megkönnyítése érdekében a magas PNI fokozat alacsony PNI értéket jelentett a vizsgálatban; *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0,001.

3. táblázat: A reszekálható vastag- és végbélrákos betegek betegségmentes túlélési indexei közötti prognosztikus teljesítmény összehasonlítása

Notes: a Comparison of AUC values between the IINS and other indices; b Comparison of C-index between the IINS and other indices; c The indices were divided into 2 groups. The high grade was the risk group. hsCRP/ALB, PNI, CEA, and CA19-9 were divided by cut-offs from the corresponding ROC curves. IINS-high (IINS>2), hs-mGPS-high (hs-mGPS=2). A kóros stádium, a differenciálódás, a vaszkuláris tumor thrombus, a posztoperatív kemoterápia és az ideginvázió szerepelt a többváltozós Cox-regressziós elemzésben; d A HR értékek heterogenitásának összehasonlítása az IINS és más indexek között; e A PNI és más indexek összehasonlításának megkönnyítése érdekében a magas PNI fokozat alacsony PNI értéket jelentett a vizsgálatban; *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0,001.

Következtetés

Összefoglalva, tanulmányunk azt sugallja, hogy a preoperatív IINS jó prognosztikai teljesítményt nyújt a reszekálható CRC-ben az OS számára, és hatékony prognosztikai eszközként szolgálhat a klinikai gyakorlatban.

A cistanche-kiegészítés előnyei – az immunitás növelése

Adatmegosztási nyilatkozat

A jelen tanulmány során generált és elemzett adatkészletek ésszerű kérésre elérhetők a megfelelő szerzőtől.

Köszönetnyilvánítás

Köszönetünket fejezzük ki a vizsgálatunkban közreműködő résztvevőknek.

Szerzői hozzájárulások

Valamennyi szerző jelentős mértékben hozzájárult a közölt munkához, legyen szó akár az elképzelésről, a tanulmánytervezésről, a kivitelezésről, az adatgyűjtésről, az elemzésről és az értelmezésről, vagy mindezekről; részt vett a cikk megfogalmazásában, átdolgozásában vagy kritikai felülvizsgálatában; véglegesen jóváhagyta a közzétenni kívánt változatot; megállapodtak abban a folyóiratban, amelybe a cikket benyújtották; és vállalja, hogy elszámoltatható a munka minden vonatkozásáért.

Finanszírozás

Ezt a munkát a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány Shao-Fa Nie-nek (81974491. sz. támogatás), a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány Li Liunak (81302491. és 82173602. sz. támogatás), a Hubei Egészségügyi Bizottsága támogatta. Tartományi tudományos kutatási projekt Li Liunak (WJ2019Q027 támogatás), a Wuhan Tudományos és Technológiai Iroda Alkalmazott Alapkutatási Programja Xin-Jun Liang számára (2020020601012250 támogatás), a Kínai Klinikai Onkológiai Társaság Alapítványa Xin-Jun Liang számára (CSCO sz. támogatás: Y-HS2019-39 és CSCO sz.: Y QL2019-0351), a Hubei tartomány Egészségügyi Bizottságának tudományos kutatási projektje Xin-Jun Liang számára (WJ2021Z001 sz. támogatás), a Kína nemzeti kulcsfontosságú kutatás-fejlesztési programja Shao-Zhong Wei számára (2017YFC0908200 támogatás), Hubei tartomány egészségügyi bizottsága Shao-Zhong Wei tudományos kutatási projektje (WJ2019H121 sz. támogatás), valamint Hubei Tartományi Természettudományi Alapítvány Shao-Zhong számára Wei (2019ACA135 sz. támogatás).

Hivatkozások

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL és mtsai. Globális rákstatisztika 2020-ig: GLOBOCAN becslések világszerte 36 rákos megbetegedésre, 185 országban. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. doi:10.3322/caac.21660

2. Leuzzi G, Galeone C, Gisabella M és mtsai. A kiindulási C-reaktív fehérjeszint előrejelzi a korai stádiumú tüdőrák túlélését: szisztematikus áttekintés és metaanalízis bizonyítékai. Tumori. 2016;102 (5):441–449. doi:10.5301/tj.5000522

3. Murata M. Gyulladás és rák. Environ Health Prev Med. 2018;23(1):50. doi:10,1186/s12199-018-0740-1

4. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW és mtsai. A gyulladás és a szív- és érrendszeri betegségek markerei: alkalmazás a klinikai és közegészségügyi gyakorlatban: nyilatkozat a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ és az American Heart Association egészségügyi szakemberei számára. Keringés. 2003;107(3):499–511. doi:10.1161/01. CIR.0000052939.59093.45

5. Ostroumov D, Fekete-Drimusz N, Saborowski M, Kühnel F, Woller N. CD4 and CD8 T lymphocyte interplay in controlling tumor growth. Cell Mol Life Sci. 2018;75(4):689–713. doi:10,1007/s00018-017-2686-7

6. Lu J, Xu BB, Zheng ZF és mtsai. CRP / prealbumin, egy új gyulladásos index a gyomorrákos betegek radikális reszekciója utáni kiújulás előrejelzésére: egy randomizált III. fázisú vizsgálat post hoc elemzése. Gyomorrák. 2019;22(3):536–545. doi:10,1007/s10120-018- 0892-0

7. Li Y, Zhong X, Cheng G és mtsai. A Hs-CRP és az összes ok, a szív- és érrendszeri és a rákos halálozási kockázat: metaanalízis. Érelmeszesedés. 2017;259:75–82. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.02.003

8. Wilhelmsen M, Christensen IJ, Rasmussen L és munkatársai. Kolorektális neoplázia kimutatása: nyolc véralapú, rákkal kapcsolatos fehérje biomarker kombinációja. Int J Rák. 2017; 140 (6): 1436–1446. doi:10.1002/ijc.30558

9. Wei Y, Xu H, Dai J és mtsai. A szérum tejsav-, laktát-dehidrogenáz- és albuminszintek prognosztikai jelentősége metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél. Biomed Res Int. 2018;2018:1804086. doi:10.1155/2018/1804086

10. Zitvogel L, Galluzzi L, Kepp O, Smyth MJ, Kroemer G. Type I interferons in anticancer immunity. Nat Rev Immunol. 2015;15 (7):405–414. doi:10.1038/nri3845

11. Bodén S, Myte R, Harbs J et al. C-reaktív fehérje és a kolorektális rák klinikai és molekuláris altípusainak jövőbeni kockázata. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2020;29(7):1482–1491. doi:10.1158/ 1055-9965.EPI-19-1339

12. Ghuman S, Van Hemelrijck M, Garmo H, et al. Szérum gyulladásos markerek és vastagbélrák kockázata és túlélése. Br J Rák. 2017;116(10):1358–1365. doi:10.1038/bjc.2017.96

13. Tokunaga R, Sakamoto Y, Nakagawa S és mtsai. Potenciálisan gyógyító reszekción átesett vastag- és végbélrákos betegek szisztémás gyulladásos és táplálkozási pontszámainak összehasonlítása. Int J Clin Oncol. 2017;22(4):740–748. doi:10,1007/s10147-017-1102-5

14. Zheng C, Liu S, Feng J, Zhao X. A gyulladásos biomarkerek prognosztikus értéke a neuroblasztómás betegek túlélésére. Cancer Manag Res. 2020;12:2415–2425. doi:10.2147/CMAR.S245622

15. Nakamura T, Matsumine A, Asanuma K, Matsubara T, Sudo A. A nagy érzékenységű módosított glasgow-i prognosztikai pontszám értéke a lágyszöveti szarkómában szenvedő betegek túlélésének előrejelzésében. Bone Joint J. 2015; 97-B(6):847–852. doi:10.1302/0301-620X.97B.35098

16. Takeno S, Hashimoto T, Shibata R et al. A nagy érzékenységű módosított glasgow-i prognosztikai pontszám jobb, mint a módosított glasgow-i prognosztikai pontszám, mint prognosztikai prediktor reszekálható gyomorrákban szenvedő betegeknél. Onkológia. 2014;87(4):205–214. doi:10.1159/ 000362601

17. Yang JR, Xu JY, Chen GC és mtsai. A poszt-diagnosztikai C-reaktív fehérje és az albumin előrejelzi a túlélést nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő kínai betegeknél: egy prospektív kohorsz vizsgálat. Sci Rep. 2019;9(1):8143. doi:10,1038/s{10}}x

18. Luvián-Morales J, González-Trejo S, Carrillo JF, et al. A prognosztikai táplálkozási index és az általános túlélés összefüggése vastag- és végbélrákos betegeknél: STROBE-kompatibilis retrospektív kohorszvizsgálat. Cancer Med. 2019;8(7):3379–3388. doi:10.1002/cam4.2212

19. Huang J, Xu L, Luo Y, He F, Zhang Y, Chen M. A gyulladáson alapuló pontszámok előre jelzik a hepatocellularis carcinomában szenvedő betegek prognózisát hepatektómia után. Med Oncol. 2014;31(4):883. doi:10,1007/s12032-014-0883-x

20. Kobayashi M, Shimodaira S, Nagai K et al. A kemoterápiában részesülő, inoperábilis hasnyálmirigyrákos betegek kiegészítő dendritesejtes vakcináival kapcsolatos prognosztikai tényezők: többközpontú elemzés. Rák Immunol Immunother. 2014;63(8):797–806. doi:10.1007/ s00262-014-1554-7

21. Chen JH, Zhai ET, Yuan YJ és mtsai. Szisztémás immungyulladás index a vastag- és végbélrák prognózisának előrejelzésére. World J Gastroenterol. 2017;23(34):6261–6272. doi:10.3748/wjg.v23. i34.6261

22. Camp RL, Dolled-Filhart M, Rimm DL. X-tile: egy új bioinformatikai eszköz a biomarkerek értékeléséhez és az eredményalapú vágási pontok optimalizálásához. Clin Cancer Res. 2004;10(21):7252–7259. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-0713

23. Woo Y, Hyung WJ, Obama K és társai. Emelkedett, nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, az előrehaladott stádiumú gyomorrák és a posztgastrectomiás betegség kiújulásának markere. J Surg Oncol. 2012;105 (4):405–409. doi:10.1002/jso.22129

24. Di Stefano AL, Picca A, Saragoussi E és munkatársai. A gliómák klinikai, molekuláris és radiomikus profilja FGFR3-TACC3 fúziókkal. Neuro Oncol. 2020;22(11):1614–1624. doi:10.1093/neuonc/noaa121

25. Hou X, Wang D, Zuo J és mtsai. Antiretrovirális terápián átesett HIV/AIDS-betegek prognosztikai nomogramjának kidolgozása és validálása: egy kínai populációalapú kohorsz adatai. EBioMedicine. 2019;48:414–424. doi:10.1016/j.ebiom.2019.09.031

26. Luo Q, Chen D, Fan X, Fu X, Ma T, Chen D. KRAS és PIK3CA bimutációk rossz prognózist jósolnak a vastagbélrákos betegeknél: egyetlen helyszínről szóló jelentés. Transl Oncol. 2020;13(12):100874. doi:10.1016/j. tranon.2020.100874

27. Zhou ZQ, Pang S, Yu XC és mtsai. A gyulladási indexek posztoperatív és dinamikus változásainak prediktív értékei a reszekált vastag- és végbélrákos betegek túlélésében. Curr Med Sci. 2018;38(5):798–808. doi:10,1007/s11596-018-1946-6

28. Tsuchihashi K, Ito M, Moriwaki T et al. A módosított Glasgow prognosztikai pontszám prediktív értékének szerepe a későbbi kemoterápiában áttétes vastagbélrákban szenvedő betegeknél. Clin vastag- és végbélrák. 2018;17(4):e687-e697. doi:10.1016/j.clcc.2018.07.004

29. You W, Sheng N, Yan L et al. A II. és III. stádiumú vastagbélrák prognózisának különbsége a preoperatív szérumtumormarkerek alapján. J Rák. 2019;10(16):3757–3766. doi:10.7150/jca.31660

30. Suzuki Y, Okabayashi K, Hasegawa H, et al. A műtét előtti gyulladáson alapuló prognosztikai pontszámok összehasonlítása vastag- és végbélrákos betegeknél. Ann Surg. 2018; 267(3):527-531. doi:10.1097/ SLA.0000000000002115

31. Shibutani M, Maeda K, Nagahara H, Iseki Y, Ikeya T, Hirakawa K. A C-reaktív fehérje és az albumin preoperatív arányának prognosztikai jelentősége vastag- és végbélrákos betegeknél. Anticancer Res. 2016;36(3):995–1001.

32. Sato R, Oikawa M, Kakita T és társai. A prognosztikai táplálkozási index és a gyulladás alapú markerek prognosztikai értéke obstruktív vastag- és végbélrákban. Surg ma. 2020;50(10):1272–1281. doi:10,1007/s00595-020-02007-5