Gyulladás akut vesekárosodásban

további információ:ali.ma@wecistanche.com

Gilbert R. Kinsey et al

Absztrakt

Az ischaemia-reperfúziós károsodás (IRI) az egyik fő okaakut vese sérülés(AKI) és bizonyítékok gyűltek fel az elmúlt években, amelyek alátámasztják a veleszületett és az adaptív immunitás szerepét a vese IRI-ben. A leukociták mellett a vese endothel sejtek is elősegítik a gyulladást az IRI után az adhéziós molekulák expressziójának és az érpermeabilitás növelésével. A vese tubularepiteliális sejtek fokozzák a komplement kötődését és szabályozzák a toll-szerű receptorokat, mindkettő citokin/kemokin termeléshez vezet az IRI-ben. A vese-rezidens dendritikus sejtek aktiválása, az interferon{1}}termelő neutrofilek, a beszűrődő makrofágok, a CD4 plusz T-sejtek, a B-sejtek és az invariáns természetes ölő-T-sejtek egyaránt szerepet játszanak az AKI patogenezisében. A veleszületett és az adaptív immunitás közötti összetett kölcsönhatás a vese IRI-ben még mindig nem teljesen ismert, de jelentős előrelépések történtek. Ez az áttekintés összefoglalja ezeket a közelmúltbeli előrelépéseket, hogy jobban megértsük az immunmechanizmusokatakut vese sérülés.

KulcsszavakVeleszületett immunitás; Adaptív immunitás; Leukociták; Akut veseelégtelenség;Akut vese sérülés

Cistanche{0}}Akut vesekárosodás

Kattintson a cistanche deserticola ma és a Cistanche vesebetegséghez

Bevezetés

Akut vese sérülés(AKI) magas fokú morbiditással és mortalitással jár, és az incidencia továbbra is elfogadhatatlanul magas. Az ischaemia-reperfúziós sérülés (IRI) az AKI egyik fő oka(Akut vese sérülés). Jelenleg nem bizonyítottan olyan farmakológiai szerek, amelyek megakadályoznák az AKI-t(Akut vese sérülés)és a súlyos AKI-s betegek mortalitási aránya(Akut vese sérülés)nem csökkent az elmúlt évtizedekben [1].

Az iszkémia és/vagy a reperfúzió olyan változásokat indít el az erek endothel sejtjeiben, a tubuláris epiteliális sejtekben és a leukocitákban, amelyek az immunrendszer homeosztázisának elvesztését eredményezik a vesében [2-6]. Az ezt követő gyulladás a vese parenchyma sejtjeinek pusztulásához, súlyos esetekben pedig AKI(Akut vese sérülés).A gyulladásos választ az immunrendszer két különböző, de rokon karja közvetítheti: a veleszületett és az adaptív immunitás. A veleszületett immunrendszer nagyon korai fertőző vagy gyulladásos állapotokban aktiválódik, nem antigén-specifikus módon, és neutrofilekből, monocitákból/makrofágokból, dendritikus sejtekből (DCS), természetes gyilkos (NK) sejtekből és természetes gyilkos T (NKT) sejtekből áll. Ezzel szemben az adaptív immunrendszer néhány nap alatt reagál a specifikus antigénekre (a kórokozókból vagy az elhalt saját sejtekből), és magában foglalja a DC érését és az antigénprezentációt, a CD4 és CD8 T-limfociták proliferációját és aktiválását, valamint a T-B-limfociták kölcsönhatásait. A leukociták, például a DC-k és a makrofágok kulcsszerepet játszanak mindkét típusú immunitásban azáltal, hogy gyulladást elősegítő citokineket termelnek és antigént prezentálnak a limfocitáknak. Az elmúlt években felhalmozódtak bizonyítékok, amelyek alátámasztják a veleszületett és az adaptív immunitás szerepét a vese IRI-ben. Ez az áttekintés rávilágít néhány új koncepcióra az ischaemia által kiváltott AKI immunológiai mechanizmusaiban(Akut vese sérülés).

Vese vaszkuláris

Endothel A vese IRI egyik korai eseménye az endotélium aktiválódása, amely az invaszkuláris permeabilitás növekedéséhez vezet [7], ami elősegíti a leukociták extravazációját a vesébe. Brodskyet al. [8] kimutatta, hogy a vese IRI után az endothelsejtek afferens arteriolákból való elvesztése és az endothelsejtek érintkezésének megszakadása következett be, ami megfordult az endothelsejtek átvitelével [8] vagy a szfingozin-1-foszfát analóg prodrugdal való kezeléssel. , FTY-720 [9]. A vese érrendszer endothel sejtrétegének integritásának változása mellett az IRI szabályozza a leukocita-endothel sejt kölcsönhatásokat elősegítő adhéziós molekulák expresszióját. Az intracelluláris adhéziós molekula 1 (ICAM-1) ​​expressziója a vesében 1 órával az IRI után növekszik, és az ICAM-hiányos egerek-1 védettek a vese IRI-vel szemben [4]. A leukociták endothelsejtekhez való adhéziója gyulladáshoz és a sejtsérülés kiterjedéséhez vezet. Ezenkívül a vese endothel sejtjei fokozzák a CX3CL1 (fraktalkin) expresszióját, amely a CX3CR1 receptorhoz kötődik, amely erősen expresszálódik a makrofágokon, ami a gyulladt vesében a makrofágok felszaporodását közvetíti, és semlegesíti a CX31 előkezelést. mCsökkentette az AKI súlyosságát(Akut vese sérülés)[10]. Ezért az endotélium fontos korai szerepet játszik a vesekárosodásra adott gyulladásos válaszban azáltal, hogy elősegíti a leukociták felhalmozódását.

Cistanche{0}}Akut vesekárosodás

Vesetubuláris

Hám Számos tanulmány kimutatta, hogy a tubuláris epiteliális sejtek (TEC) gyulladást elősegítő szerepet játszanak a vese IRI-jében. Normális esetben a vese proximális tubulusait bélelő hámsejtek elsősorban a bazolaterális membránon expresszálják a Crry komplement inhibitort [2]. A vese utáni IRI-t követően a Crry újra eloszlik a sejt bazolaterális felületétől, ami lehetővé teszi a C3 lerakódását a tubuláris epitéliumon [2]. A proximaltubuláris Crry-expresszió védő szerepének alátámasztására a Crry-hiányos egerek fogékonyabbak a vese IRI-re [2]. A gyulladást előidéző ​​kemokinek, makrofág gyulladásos faktor termeléséhez szükséges az alternatív útvonalon keresztüli komplement aktiváció{{6 }} (MIP-2) és keratinocita eredetű kemokin (KC) a vese tubuláris epitéliumában IRI után [11]. Ezek a kemokinek a neutrofileket és a makrofágokat vonzzák a sérült vesébe. Egy másik közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy az IRI után a TEC-ekben a toll-like receptor 4 (TLR4) felszabályozott, és a TLR4 onvese parenchymalis sejtek hiánya hatékonyabb volt a vese IRI megelőzésében, mint a TLR4 hiánya a csontvelő-eredetű sejtekben [12]. A TLR-ek olyan mintázatfelismerő receptorok családját alkotják, amelyek a kórokozók és a sérülés során felszabaduló gazdaanyagok motívumait észlelik, amelyek fontosak a veleszületett immunitás aktiválásához. A TLR4-hiány lelassította a proinflammatorikus citokinek és kemokinek IRI-indukálta termelését, és gátolta a makrofágok és a neutrofil-akkumulációt [12]. Egy hasonló, csontvelői kimérákat használó vizsgálat kimutatta, hogy a vese parenchymás sejtjein a TLR2 expresszió hiánya szintén gátolja a vese IRI-t, és a vese pro-inflammatorikus citokintermelése csökkent a TLR2−/− egerekben a vad típusú kontrollokhoz képest [13]. A nagy mobilitású B1 csoport (HMGB1), a hősokkfehérjék, a hialuronán és a sérült szövetekből felszabaduló biglikán aktiválja a TLR-eket, és a túlélési gének vagy a gyulladásos citokinek és kemokinek expresszióját szabályozó transzkripciós faktorok downstream aktiválásához vezet. Az endothel- és hámsejteken expresszált TLR-ek MyD88-dependens és független útvonalon egyaránt részt vesznek a vese IRI-jében [14]. A tanulmányok rávilágítanak a vese endothel és hámsejtek fontos szerepére az AKI gyulladásában(Akut vese sérülés).

Neutrophilek

A neutrofilek gyorsan reagálnak a sérülésekre, és a veleszületett immunitás fontos közvetítői. A neutrofilek tapadása a vaszkuláris endotéliumhoz döntő fontosságú korai folyamat az ischaemiás szövetek károsodásának megindításában. A neutrofilek a behatoló kórokozókra akár fagocitózissal, akár proteázokat és más enzimeket tartalmazó granulátumok felszabadításával reagálnak, amelyek reaktív oxigénfajtákat generálnak. Gyulladásos állapotokban a neutrofilek degranulációja a gyulladt szövet normális saját sejtjeinek pusztulásához vezethet. A vese IRI, az egérmodellek egyik jellemzője a neutrofilek felhalmozódása a poszt-ischaemiás vesében [3,4,12], és a neutrofilek kimerülése megakadályozza az AKI-t(Akut vese sérülés)[4]. Laboratóriumunk kimutatta, hogy az invariáns NKT (iNKT) sejtek upstream aktiválásának blokkolása (lásd alább) megakadályozza az IFN- -termelő neutrofilek vesében történő felhalmozódását és a veseműködési zavarokat az IRI után egerekben [3]. Ezek a vizsgálatok arra utalnak, hogy a neutrofilek részt vesznek a veseelégtelenség patogenezisében az IRI által kiváltott AKI széles körben használt egérmodelljében(Akut vese sérülés). Ezenkívül a neutrofilek aktiválását és infiltrációját más leukociták, például az iNKT-sejtek irányíthatják. Ezzel szemben más fajokon (nyúl és patkány) végzett vizsgálatok nem számoltak be a neutrofilek kiterjedt felhalmozódásáról vagy a neutrofil depléció védőhatásáról enyhe vagy súlyos vese IRI esetén [15].

Cistanche{0}}Akut vesekárosodás

Makrofágok

Makrofágoka vérben lévő monocitákból származnak, és aszfagociták szerepükről nevezték el. A fagocitózison kívül a makrofágok pro-inflammatorikus citokineket termelnek, amelyek stimulálhatják más leukociták aktivitását [Li és Okusa, unpubl. adat; 16]. A makrofágok röviddel a neutrofilek után (a reperfúziót követő 1 órán belül) beszivárognak a sérült vesébe, és ezt a beszűrődést a CCR2 közvetíti [Li és Okusa, unpubl. adatok] és a CX3CR1 jelátviteli útvonalak [10]. Ezeknek a makrofágoknak külön F4/80lowLy6ChighGR{10}} plusz CX3CR1low „gyulladt” fenotípusuk van [Li és Okusa, unpubl. adat; 16]. A vese- és lépmakrofágok kimerülése liposzómás klodronáttal a vese IRI előtt megakadályozta az AKI-t(Akut vese sérülés)és a makrofágok adoptív transzfere a rekonstruált AKI-t(Akut vese sérülés)[5]. A veseinfiltráló makrofágok intracelluláris citokinfestése áramlási citometriával kimutatta, hogy ezek a leukociták jelentős termelői az IL-1, IL-6, IL-12p40/70 és TNF- [Li és Okusa, unpubl. adatok].Egy másik tanulmány az IL-6 expresszióját azonosította a vese külső medulla intersticiális makrofágjaiban insitu hibridizációval 4 órával az IRI után [16]. Az iNKT sejtekből és neutrofilekből származó IFN-ek megnövekedett mennyisége hatékony stimulációt biztosít a makrofágok aktiválásához az IRI korai szakaszában.

Dendritikus sejtek

A DC-k fontos kapcsolatot jelentenek a veleszületett és adaptív immunitás, valamint az AKI-ban betöltött szerepük között(Akut vese sérülés)nem teljesen érthető. A CD11c plusz MHC II. osztály plusz DC-k a normál egérvese legelterjedtebb leukocita alkészlete, ami arra utal, hogy fontos szerepet játszanak a vese immunitásában és a gyulladásban. Stimuláció hatására a DC-k érett sejttípussá alakulhatnak, amelyet a II. osztályú fő hisztokompatibilitási komplex (MCH osztály) magas szintje jellemez. II) és kostimuláló molekulák és alacsony fagocita kapacitás. Az érett DC-k a T-sejtek aktiválására specializálódtak. A DC-k azonban a veleszületett immunválaszban is fontosak azáltal, hogy gyulladást elősegítő faktorokat szabadítanak fel, kölcsönhatásba lépnek az NKT sejtekkel a CD40–CD40L-en keresztül, és glikolipideket mutatnak be a CD1d molekulán keresztül az NKT sejtek aktiválásához. Dong és mtsai. [17] kimutatták, hogy az IRI után a vese DC-k proinflammatorikus citokineket/kemokineket termelnek: TNF, IL-6, MCP-1 és RANTES, és hogy a DC-k IRI előtti kimerülése jelentősen csökkentette a TNF vese szintjét. IRI után készült. Az IL-12 és új családtagja, az IL-23 főként aktivált DC-kből és makrofágokból termelődik, és az IFN- és IL-17 downstream citokinek, amelyek a makrofágok aktiválásához és a neutrofilek toborzásához kapcsolódnak, felerősíthetik az immunválaszt vese reperfúziót követően. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a DC-k veleszületett válasza szerepet játszik az AKI-ban. Egy külön tanulmányban kimutatták, hogy a DC-k az IRI után a vese-elvezető nyirokcsomókba áramolnak, és antigén-specifikus módon indukálják a T-sejt-proliferációt, ami a vese DC-ket az IRI-re adott adaptív immunválaszban szerepet játszik[18]. Míg ezek a vizsgálatok határozottan azt sugallják, hogy a DC-k fontos szerepet játszanak az ischaemia által kiváltott AKI-ban, további vizsgálatok szükségesek a specifikus DC-kiürülés hatásának meghatározásához IRI-indukált AKI-ban. Egy olyan génmanipulált egér használata, amelyben a DC-specifikus felszíni fehérje CD11c konjugálva van a humán diftéria toxin receptorhoz (CD11c-DTR egér), megkönnyítené a DC-kimerülési vizsgálatokat, és jobban betekintést nyújthat a vese DC-k szerepébe az IRI-ben.

Limfociták

A limfociták az adaptív immunitás fő közvetítői. Az APC-k általi antigénprezentáció elegendő kostimuláció jelenlétében a T-sejtek terjeszkedését és aktiválását okozza a bemutatott antigénre specifikus aT-sejt receptorral (TCR). A B-sejtek nem igényelnek antigén-prezentációt; inkább felismerik azokat az oldható antigéneket, amelyeket elnyelnek, és feldolgoznak, hogy a T-sejteknek prezentáljanak egy ugyanarra az antigénre specifikus TCR-rel. A B- és T-sejt kölcsönhatása serkenti a B-sejtet az antigénre specifikus antitestek termelésére. Más antigének indukálhatnak antitesttermelést a T-sejtek részvételének hiányában. A T-sejtek szerepét a veseIRI patogenezisében különböző egérmodellekben állapították meg, amelyekből bizonyos típusú limfociták hiányoznak [6,19]. Nu/nu egerekben (amelyekből hiányoznak CD4 és CD8 T-sejtek) a szérum kreatininszinttel és a vese szövettanával mért IRI szignifikánsan csökkent a vad típusú kontrollokhoz képest [19]. Nu/nu egerek helyreállítása CD4 plusz T-sejtekkel önmagában és nem A CD8 plusz T-sejtek önmagukban helyreállítják a vesekárosodást az IRI után [19]. Ezenkívül a RAG{10}}−/− egerek (amelyek nem tartalmaznak B- és T-sejteket) szintén védettek az IRI-vel és a CD4 plusz T-sejtek adaptív átvitelével szemben a vad típusú egerek rekonstituált sérülései miatt [6]. Fontos, hogy a CD4 plusz T-sejtek IFN--/- egerekből történő átvitele ebben a modellben nem tudta helyreállítani a sérülést [6]. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a CD4 plusz T-sejtek, és különösen az ezen sejtek által termelt IFN közvetítik az IRI korai fázisát.

A B-sejthiányos egerek (μMT egerek) szintén védettek az IRI-vel szemben [20]. A tisztított B-sejtek adoptív átvitele ezekbe az egerekbe azonban nem állítja helyre a vesekárosodást ischaemia után[20]. Másrészt a vad típusú egerekből származó szérum átvitele magasabb szérumkreatinin értékeket eredményez IRI után, mint a szérumtranszfer nélküli μMT egereknél [20]. A szerzők azt sugallják, hogy a B-sejt-hiányos egereknél megfigyelt védelemért egy keringő faktor, esetleg egy immunglobulin hiánya lehet felelős.

Más kutatók az IRI elleni védelem hiányáról számoltak be RAG-1−/− egereknél [21,22]. Burne-Taney et al. [22] arról számolt be, hogy míg a RAG-1-/- egerek nem voltak védettek az IRI-vel szemben, addig azok a RAG-1-/- egerek, amelyek akár csak T-, akár B-sejteket tartalmaztak, védettek voltak. A RAG-1-/- egereket használó eredményekben a laboratóriumok közötti eltérések okai jelenleg nem tisztázottak, és nem magyarázhatók törzskülönbségekkel [21,22]. Lehetséges, hogy egyes modellekben a kombinált T- és B-sejt-hiány fokozott veleszületett immunválaszhoz vezet [22].

Cistanche{0}}Akut vesekárosodás

Invariáns természetes gyilkos

T-sejtek Számos tanulmány kimutatta, hogy a CD4 plusz T-sejtek részt vesznek a vese IRI-jében (lásd fent). A hagyományos CD4 plusz T-sejtek azonban úgy gondolják, hogy szerepet játszanak az antigén-specifikus, adaptív immunitásban, amely 2-4 napot igényel a T-sejtek feldolgozásához. egy időbeli lefutás, amely nem tudja megmagyarázni az IRI-t követő terápiás, veleszületett immunválaszt. Az NKT-sejtek a T-limfociták egyedi alcsoportját alkotják, amelyek felszíni receptorai és funkcionális tulajdonságai megegyeznek a hagyományos T-sejtekkel és NK-sejtekkel. Az invariáns NKT-sejtek konzervált invariáns TCR-rel (V 14/J 18 és V 8.2, V 2 vagy V 7) rendelkeznek a NK sejt marker NK1.1. A hagyományos T-sejtekkel ellentétben az NKT sejt TCR nem lép kölcsönhatásba a klasszikus MHC I. vagy II. osztályú peptid antigénnel, inkább felismeri az I. osztályhoz hasonló molekula, a CD1d glikolipideket. Egy glikolipid, a galaktozilceramid, a leghatékonyabb aktivátor az iNKT-sejtek számára. Az iNKT sejtek legfigyelemreméltóbb tulajdonsága, hogy képesek gyorsan nagy mennyiségű citokint termelni, beleértve a Th1- típusú (IFN-, TNF) és a Th2- típusú (IL-4, IL{20) }}) egyidejűleg 1-2 órán belül. Az iNKT sejtek aktiválását követő gyors reakciója felerősítheti és szabályozhatja a DC-k, a szabályozó T-sejtek, az NK- és B-sejtek, valamint a hagyományos T-sejtek működését, és így összekapcsolhatja a veleszületett és az adaptív immunitást. Laboratóriumunk legújabb megállapítása szerint a korai IRI (30 perccel a reperfúziót követően) az aktivált CD4 plusz CD69 plusz sejtek számának növekedéséhez vezet, és az IFN{26}}termelő iNKT sejtek száma a vesében jelentősen megnő 3 órás reperfúzióval. áloperált egerekhez képest [3]. Ezen a ponton az IFN-plusz neutrofilek számának növekedése is jelentős az IRI vesében. Az NKT-sejtek aktiválásának blokkolása anti-CD1dmAb-vel, NKT-sejtek kimerülése anti-NK1.1 mAb-vel vad típusú egerekben, vagy iNKT-sejthiányos egerek (J 18−/−) alkalmazása gátolta az IFN{{ felhalmozódását 39}}neutrofileket termelnek az IRI után, és megakadályozták az AKI-t(Akut vese sérülés)[3]. Tekintettel arra, hogy (1) jelentős eltérés van a CD4 plusz T-sejt-hiányos egerekben megfigyelt védelem és a hagyományos T-sejt aktiválás időzítése között, (2) az IFN--/- CD4 plusz T-sejtek nem hoznak helyre sérülést RAG-1−/− egerek és (3) az egér CD4 plusz T-sejtpopuláció olyan iNKT sejteket tartalmaz, amelyek órákon belül aktiválódnak. A jelenlegi eredmények arra utalnak, hogy az iNKT sejtek a fő korai hatású CD4 plusz sejttípusok a vese IRI-ben. . A CD1d korlátozott NKT sejtek közé tartoznak az I. típusú NKT (iNKT) sejtek és a II. típusú NKT sejtek; típusú NKT sejtek szerepét a vese IRI-ben nem vizsgálták.

Következtetések

Az elmúlt évtizedben számos új koncepció született a gyulladás szerepében az AKI-ban(Akut vese sérülés)megjelentek (1. ábra). Ezek közé tartoznak a gyulladást elősegítő változások a vese endoteliális és hámsejtjeiben. Ezenkívül a komplement, a TLR-ek és számos citokin és kemokin egyértelműen részt vesz a vesekárosodásra adott immunválasz erősítésében. A veleszületett és az adaptív immunitás összetett kölcsönhatása a vese IRI-ben még mindig nem teljesen ismert, de ezen a területen előrelépés történt. A neutrofilek, makrofágok, valamint T- és B- és NKT-sejtek kritikus korai szerepét megállapították az AKI egérmodelljeiben(Akut vese sérülés). Végül, ezek az új koncepciók új célokhoz vezethetnek az AKI klinikailag releváns kezelési stratégiáinak kidolgozásához.

1. ábra.
A csontvelőből származó és vesesejtek gyulladásos szerepe az AKI-ban(Akut vese sérülés). Az ischaemia-reperfúzió a leukocitákban, az endothel sejtekben és a tubuláris epiteliális sejtekben olyan változásokat idéz elő, amelyek vesegyulladást okoznak és AKI-t közvetítenek(Akut vese sérülés). A csontvelőből származó sejtek, például az iNKT-sejtek [3], a neutrofilek (PMN [3,4,12]) és a makrofágok (MØ [16]) felhalmozódnak a vesében, aktiválódnak, és pro-inflammatorikus citokineket (azaz IFN-t) termelnek. - iNKT-sejtek és PMN-ek termelése [3]). Az endotélsejteket az IRI károsítja, ami megnövekedett vaszkuláris permeabilitáshoz [8,9] és adhéziós molekulák, például ICAM-1 [4] és fraktalkin [10] expressziójához vezet. Ezek a változások elősegítik a leukociták felhalmozódását a vesében. A vese dendritikus sejtek citokineket és kemokineket termelnek [17], és a vese elvezető nyirokcsomójába szállítanak, és antigéneket mutatnak be a T-sejteknek [18]. A tubuláris epiteliális sejtek fokozott komplementlerakódást mutatnak [2], és fokozzák a toll-like receptorok (TLR-ek [12,13]) expresszióját, amelyek egyaránt közvetítik a kemokin és citokin termelést a sérült vesében [11-13]. Az egyes sejttípusokban bekövetkező változások közvetlenül vagy közvetve befolyásolják a többi érintett sejtet a vese IRI utáni gyulladás elősegítésében. Ezek a vese- és csontvelő-eredetű sejtek, valamint a veleszületett és adaptív immunitás közötti kölcsönhatások az AKI-val kapcsolatos gyulladás összetett természetét mutatják.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a National Institutes of Health RO1 DK56223, RO1 DK62324 és RO1DK06595 támogatásával támogatták.

Cistanche{0}}Akut vesekárosodás

Feladó: ' Gyulladás beAkut vese sérülés' általGilbert R. Kinsey et al.

---Nephron Exp Nephrol. 2008 ; 109. cikk (4): e102–e107. doi:10.1159/000142934

Hivatkozások

1. Thadhani R, Pascual M, Bonventre JV. Akut veseelégtelenség. N Engl J Med 1996;334:1448–1460. [PubMed: 8618585]
2. Thurman JM, Ljubanovic D, Royer PA, Kraus DM, Molina H, Barry NP, Proctor G, Levi M, Holers VM. A komplement inhibitor cry megváltozott vese tubuláris expressziója lehetővé teszi a komplement aktiválását ischaemia/reperfúzió után. J Clin Invest 2006;116:357–368. [PubMed: 16444293]
3. Li L, Huang L, Sung SS, Lobo PI, Brown MG, Gregg RK, Engelhard VH, Okusa MD. Az NKT sejtaktiváció közvetíti a neutrofil IFN-gamma termelést és a vese ischaemia-reperfúziós sérülését. J Immunol 2007;178:5899–5911. [PubMed: 17442974]
4. Kelly KJ, Williams WW Jr, Colvin RB, Meehan SM, Springer TA, Gutierrez-Ramos JC, Bonventre JV. Az intercelluláris adhéziós molekula-1-hiányos egerek védettek az ischaemiás vesekárosodás ellen. J Clin Invest 1996;97:1056–1063. [PubMed: 8613529]
5. Day YJ, Huang L, Ye H, Linden J, Okusa MD. Vese ischaemia-reperfúziós sérülés és adenozin 2a receptor által közvetített szövetvédelem: a makrofágok szerepe. Am J Physiol Renal Physiol 2005;288:F722–F731. [Kiadási szám: 15561971]
6. Day YJ, Huang L, Ye H, Li L, Linden J, Okusa MD. Vese ischaemia-reperfúziós sérülés és adenozin 2a receptor által közvetített szövetvédelem: a CD4 plusz T-sejtek és az IFN-gamma szerepe. J Immunol 2006;176:3108–3114. [PubMed: 16493070]
7. Sutton TA, Mang HE, Campos SB, Sandoval RM, Yoder MC, Molitoris BA. A vese mikrovaszkuláris endotéliumának sérülése megváltoztatja a barrier funkciót ischaemia után. Am J Physiol Renal Physiol 2003;285:F191–F198. [PubMed: 12684225]

8. Brodsky SV, Yamamoto T, Tada T, Kim B, Chen J, Kajiya F, Goligorsky MS. Endothel diszfunkció ischaemiás akut veseelégtelenségben: mentés transzplantált endoteliális sejtekkel. Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F1140–F1149. [PubMed: 11997331]
9. Awad AS, Ye H, Huang L, Li L, Foss FW Jr, Macdonald TL, Lynch KR, Okusa MD. A szelektív szfingozin 1-foszfát 1 receptor aktiválása csökkenti az ischaemia-reperfúziós károsodást az egérvesékben. Am J Physiol Renal Physiol 2006;290:F1516–F1524. [PubMed: 16403835]
10. Oh DJ, Dursun B, He Z, Lu L, Hoke TS, Ljubanovic D, Faubel S, Edelstein CL. A fraktalkin receptor (CX3CR1) gátlása véd az ischaemiás akut veseelégtelenség ellen egerekben. Am J Physiol Renal Physiol 2008;294:F264–F271. [PubMed: 18003857]
11. Thurman JM, Lenderink AM, Royer PA, Coleman KE, Zhou J, Lambris JD, Nemenoff RA, Quigg RJ, Holers VM. A C3a szükséges a CXC kemokinek tubuláris epiteliális sejtek általi termeléséhez vese ischaemia/reperfúzió után. J Immunol 2007;178:1819–1828. [Kiadási szám: 17237432]
12. Wu H, Chen G, Wyburn KR, Yin J, Bertolino P, Eris JM, Alexander SI, Sharland AF, Chadban SJ. A TLR4 aktiválása vese ischaemiát/reperfúziós sérülést közvetít. J Clin Invest 2007;117:2847–2859. [Kiadási szám: 17853945]
13. Leemans JC, Stokman G, Claessen N, Rouschop KM, Teske GJ, Kirschning CJ, Akira S, van der Poll T, Weening JJ, Florquin S. A vesével összefüggő TLR2 ischaemia/reperfúziós sérülést közvetít a vesében. J Clin Invest 2005;115:2894–2903. [Kiadási szám: 16167081]
14. Shigeoka AA, Holscher TD, King AJ, Hall FW, Kiosses WB, Tobias PS, Mackman N, McKay DB. A TLR2 konstitutívan expresszálódik a vesében, és részt vesz az ischaemiás vesekárosodásban MyD88-dependens és -független úton egyaránt. J Immunol 2007;178:6252–6258. [Kiadási szám: 17475853]
15. Thornton MA, Winn R, Alpers CE, Zager RA. A neutrofil mint az in vivo vese ischaemiás-reperfúziós sérülés mediátorának értékelése. Am J Pathol 1989;135:509–515. [PubMed: 2782382]
16. Kielar ML, John R, Bennett M, Richardson JA, Shelton JM, Chen L, Jeyarajah DR, Zhou XJ, Zhou H, Chiquett B, Nagami GT, Lu CY. Az IL-6 maladaptív szerepe ischaemiás akut veseelégtelenségben. J Am Soc Nephrol 2005;16:3315–3325. [Kiadási szám: 16192425]
17. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. Korai vese ischaemia-reperfúziós sérülésben a rezidens dendritikus sejtek a túlnyomórészt TNF-kiválasztó sejt. Kidney Int 2007;71:619–628. [Kiadási szám: 17311071]
18. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. A vese nyirokcsomóiban a dendritikus sejtek általi antigénprezentáció a vese szisztémás és lokális sérüléséhez kapcsolódik. Kidney Int 2005;68:1096–1108. [PubMed: 16105040]
19. Burne MJ, Daniels F, El Ghandour A, Mauiyyedi S, Colvin RB, O'Donnell MP, Rabb H. A CD4( plus ) T-sejt azonosítása fő patogén tényezőként ischaemiás akut veseelégtelenségben. J Clin Invest 2001;108:1283–1290. [PubMed: 11696572]
20. Burne-Taney MJ, Ascon DB, Daniels F, Racusen L, Baldwin W, Rabb H. A B-sejthiány védelmet nyújt a vese ischaemia-reperfúziós sérülései ellen. J Immunol 2003;171:3210-3215. [PubMed: 12960350]
21. Park P, Haas M, Cunningham PN, Bao L, Alexander JJ, Quigg RJ. A vese ischaemia-reperfúziós sérülése független az immunglobulinoktól és a T-limfocitáktól. Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F352–F357. [Kiadási szám: 11788450]
22. Burne-Taney MJ, Yokota-Ikeda N, Rabb H. A kombinált T- és B-sejt-hiány hatása az egér ischaemia-reperfúziós sérülésére. Am J Transplant 2005;5:1186–1193. [PubMed: 15888022]