Interleukin{0}} Az autoimmun és autoinflammatorikus patofiziológia összekapcsolása a vegyes mintázatú pikkelysömörben, 1. rész

Az autoinflammatorikus és autoimmun betegségeket az immunrendszer túlérzékenysége jellemzi, a fiziológiás endogén szabályozás elvesztésével, amely többtényezős önreaktív, mono- vagy poligén jellegű patológiás mechanizmusokat foglal magában.

A szabályozó mechanizmusok kudarca a veleszületett és az adaptív immunitás közötti dinamikus kapcsolatok komplex hálózatát váltja ki, ami együttélő autoinflammatorikus és autoimmun folyamatokhoz vezet. A természetes immunrendszer receptorainak szintjén bekövetkező triggernek vagy genetikai változásnak való tartós kitettség a veleszületett immunrendszer rendellenes aktiválódásához, adaptív rendszeraktiválódáshoz, az öntolerancia elvesztéséhez és szisztémás gyulladásokhoz vezethet.

Az autoinflammáció és az immunitás szorosan összefügg. A gyulladás az immunrendszer válasza, a szervezet védekező válasza az idegen tárgyakra (beleértve a baktériumokat, vírusokat, sérüléseket stb.). Amikor az immunrendszer észleli az idegen anyagok behatolását, gyulladásos mediátorokat választ ki, és gyulladásos reakciót vált ki, hogy elpusztítsa a behatoló idegen anyagokat. Ha azonban a gyulladásos válasz túlzott mértékű vagy túl sokáig fennáll, az károsíthatja a szervezetet, és olyan autoimmun betegségeket okozhat, mint az ízületi gyulladás és a gyulladásos bélbetegség. Ezért az immunrendszer egyensúlyának megőrzése nagyon fontos az autoinflammatorikus gyulladások kezelésében. Az egészséges táplálkozás, a megfelelő testmozgás és a jó alvás segíthet javítani az immunitást, fenntartani az immunrendszer egyensúlyát, és megelőzni az öngyulladást. Ebből a szempontból javítanunk kell az immunitásunkat. A Cistanche jelentősen javítja az immunitást. A húspép számos antioxidáns anyagban gazdag, mint például C-vitamin, C-vitamin, karotinoidok stb. Ezek az összetevők megkötik a szabad gyököket és csökkentik az oxidációt. Stressz, javítja az immunrendszer ellenálló képességét.

Kattintson a cistanche deserticola kiegészítésre

Az IL-1 családtagok kritikusan aktiválják és szabályozzák a veleszületett és adaptív immunválaszok sokféleségét és plaszticitását autoimmun és/vagy autogyulladásos állapotokban. Az IL-23/IL-17 tengely kulcsfontosságú a veleszületett immunitás (IL-23-termelő mieloid sejtek) és az adaptív immunitás (Th17- és IL{{5}) közötti kommunikációban }CD8 plusz T-sejteket expresszáló). A pikkelysömörben ezek a citokinek meghatározóak a különböző klinikai megnyilvánulások szempontjából, legyen szó plakkos pikkelysömörről (psoriasis vulgaris), generalizált pustularis pikkelysömörről (pustularis pikkelysömör), vagy vegyes formákról.

Ezek a formák gradienst tükröznek a domináns adaptív immunválaszt mutató autoimmun patofiziológia és a domináns veleszületett immunválaszt mutató autoinflammatorikus patofiziológia között.

1. Bemutatkozás

Az autoinflammatorikus és autoimmun betegségekre jellemző az immunrendszer hiperaktivitása, amely jellemzően önellenes kóros folyamattal jár. Ezek szisztémás betegségek és mono- vagy poligénikusak. A veleszületett immunrendszer közvetlenül okoz szöveti gyulladást autoinflammatorikus betegségekben. Az adaptív immunrendszeri diszreguláció – önmaga ellen – az autoimmun betegségekben található. Mindkettő együttesen jelen van vegyes autoinflammatorikus-autoimmun mintázatú betegségekben (1. ábra).

Az autoinflammatorikus betegségek korábbi jellemzése, az újabban kialakult vegyes forma (autoinflam kötelező-autoimmun), valamint a mögöttes autoinflammatorikus folyamatok megváltozott hozzájárulása az autoimmunitási folyamatokhoz tovább bonyolította a patofiziológiai folyamatok megértését [1].

Az immunrendszer független, akár exogén (baktériumok) vagy endogén (sérült szövet) utakra reagál, mégis keresztkommunikációval.

Az immunbetegségek klinikai sokfélesége a betegségtermelésben az autoinflammatorikus és autoimmun faktorok változó expressziójából adódhat, ami a vegyes mintázatok folyamatos spektrumát hozza létre [2].

A molekulák vagy molekuláris aggregátumok összekapcsolása kritikus fontosságú az autoinflammatorikus-autoimmun betegségek kölcsönhatásainak megértéséhez. Az IL-1 család tagjai és az inflammaszóma kulcsfontosságú összetevői e betegségek kevert komponensekkel történő keresztkommunikációjában.

A gyulladáshoz kapcsolódó gének mutációit autoinflammációval társították. Ezt a multiprotein komplexet összefüggésbe hozták a szervspecifikus autoimmunitással, mivel az endogén veszélyjelzések széles skálája aktiválhatja a gyulladásos termékeket, beleértve az IL-t{1}}, adaptív immunitási útvonalakat indítva el [3].

A genetikai hajlam sok lókuszt tartalmaz, amelyek kulcsfontosságú immunpálya molekulákat kódolnak. Ezek a gének epigenetikai szabályozás alatt állnak, és számos környezeti tényező befolyásolja az érzékeny egyedekben. Az interleukin{0}} kritikus kapcsolatnak tűnik az autoinflammatorikus és autoimmun betegségek között, amelyek veleszületett és adaptív mechanizmusokat foglalnak magukban.

Továbbra is érvényesek az autoinflammatorikus és autoimmun természetű immunbetegségek osztályozására és elméleti keretrendszerére vonatkozó tendenciák. Azonban az immunmediált patológiák mélyebb megértése szükséges az egységes magyarázó modell feltételezése előtt.

Ebben az áttekintésben megvizsgáljuk az IL-1 citokincsalád gyulladásos szerepével kapcsolatos jelenlegi ismereteket, kapcsolatukat a gyulladással az autoinflammatorikus és autoimmun rendellenességek szabályozásában, valamint a veleszületett és adaptív immunitás mögöttes következményeit vegyes patogén eredetű betegségekben. minta, különös tekintettel a pikkelysömörre [4].

2. Az IL-1 család

Az IL{0}} család 11 tagja részt vesz a természetes immunitásban, és hozzájárul az akut és krónikus gyulladásokhoz. A klinikai súlyosság a pro-inflammatorikus és gyulladásgátló IL-1 családtagok egyensúlyából adódik a reumás betegségek egyes formáiban [5].

Az IL-1 az IL-1 citokinek család legjobban jellemzett tagja, és az immun-gyulladásos válasz hatékony gyulladásközvetítője. Az IL-1 család – IL-1 ; IL-1 ; IL-18; IL-33; IL-36 , , és ; IL-37; és az IL38 – olyan szabályozó tényezőket foglal magában, amelyek módosítják a gyulladásos válasz intenzitását, például csalireceptorokat, receptor antagonistákat és gyulladásos útvonal jelátviteli gátlókat.

Az IL-1/IL-1R család több negatív szabályozási útvonalának azonosítása rávilágított az IL-1 család repertoárjának szigorú ellenőrzésére [6]. Az IL-1 patofiziológiai szerepe jól megalapozott az autoinflammatorikus betegségekben, és az IL-1 és IL-18 kritikusan összefügg a különböző autoimmun és krónikus gyulladásos patológiák súlyosságával [7].

A gyulladásos sejtek speciális intracelluláris érzékelők multimolekuláris komplexét tartalmazzák. A gyulladással kapcsolatos gének mutációit autoinflammációval és autoimmunitással hozták összefüggésbe. Az endogén veszélyjelzések széles skálája aktiválhatja a gyulladásos termékeket, beleértve az IL-t-1, adaptív immunitási útvonalakat indítva el [3].

A patofiziológiai átmenet az IL-1 citokinek proinflammatorikus aktivitása és kontrollmechanizmusa közötti egyensúlyhiányból adódik.

Az IL-1 családtagok (1. táblázat) kulcsszerepet játszanak a veleszületett és adaptív immunitásban, valamint az autoimmun és autoinflammatorikus betegségek patogenezisében. Az IL-1R-szerű receptorcsalád tagjai közé tartoznak a jelzőmolekulák és a negatív szabályozók.

3. Psoriasis: Vezető eset a vegyes mintázatú pikkelysömör betegségeiben

A pikkelysömör szisztémás krónikus gyulladásos betegségnek tekinthető, immunogenetikai alapon, amely külsőleg vagy belsőleg kiváltható [8, 9]. A betegséget az adaptív és a veleszületett immunrendszer összetevői közötti kritikus kölcsönhatások jellemzik [10, 11].

Az elmúlt években figyelemreméltó előrelépés történt a pikkelysömörben szerepet játszó kritikus immunrendszeri útvonalak megértésében. Genetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a pikkelysömörre való hajlam az adaptív és a veleszületett immunrendszer összetevőit egyaránt érinti. Az immunrendszer mindkét karjának aktivációja szerepet játszik a bőr pikkelysömörében, míg a krónikus plakkos pikkelysömörben az autoimmun adaptív patogén immunválaszok dominálnak, a pikkelysömör pustuláris formáiban pedig a veleszületett autoinflammatorikus patogén válaszok dominálnak, és más klinikai altípusok a plakk és a pustuláris között terjednek. pikkelysömör. Ez a pikkelysömört egy vegyes autoimmun és autoinflammatorikus betegséggé teszi, ahol a két válasz egyensúlya határozza meg a klinikai megjelenést [12].

A gyulladásos mediátorok relatív expressziója, amelyet a különböző IL-1 családtagok befolyásolnak, különböző szubklinikai mintázatokat határoz meg egy széles átmeneti spektrum mentén, amely a pikkelysömör egyik típusától, amelyben az autoimmun komponens dominál, egy másikig, amelyben az autoinflammatorikus komponens dominál. A plakkos pikkelysömör tipikus adaptív immunválaszt mutat, immunszinapszissal a másodlagos limfoid szervekben és adaptív leukocita-effektor gyulladásos funkciókkal a bőrben.

Ezzel szemben a generalizált pustularis pikkelysömörre fokozott kemotaxis által közvetített fagocita-infiltráció és fagocita effektor funkciók jellemzőek [13]. Az IL-23/IL-17 tengely pikkelysömörben kiemelte a veleszületett immunrendszer sejtjei (amelyet az IL-23--ot termelő mieloid antigént prezentáló sejtek képviselnek) az adaptív immunrendszer sejtjei között. rendszer (amelyet Th17- és IL-17- képvisel, citotoxikus CD8 plusz T-sejtek). Az IL-36 és az IL-17 közötti egyensúly részben befolyásolja a klinikai expressziós profilt (psoriasis vulgaris vs. psoriasis pustulosa) [14] (2. ábra).

For more information:1950477648nn@gmail.com