Időszakos böjt emlőrák esetén: A rendelkezésre álló tanulmányok szisztematikus áttekintése és kritikus frissítése 1. rész

Absztrakt: A mellrák (BC) a leggyakoribb rosszindulatú daganat a nők körében, míg az elhízás és a túlzott kalóriafogyasztás növeli a betegség kialakulásának kockázatát. Ennek a szisztematikus áttekintésnek az volt a célja, hogy megvizsgálja az intermittáló koplalás (IF) hatását a korábban diagnosztizált BC-s betegekre, tekintettel az életminőség (QoL) pontszámra a kemoterápia során, a kemoterápia által kiváltott toxicitásra, a radiológiai válaszre és a BC kiújulására, valamint az endokrin rendszerhez kapcsolódó kimenetelekre, valamint az IF által kiváltott káros hatások ezekben a populációkban. 2010. december 31. és 2022. október 31. között átfogó keresést végeztek a PubMed, a CINAHL, a Cochrane, a Web of Science és a Scopus adatbázisok segítségével. Két vizsgáló egymástól függetlenül végzett absztrakt szűrést, teljes szöveges szűrést és adatkinyerést, és a Mixed Method Appraisal Tool (MMAT) segítségével értékelték a kiválasztott vizsgálatok minőségét. 468 dolgozatot szűrtünk át, amelyek közül 10-et választottunk ki adatszintézisre. Minden beteg felnőtt nő volt, életkoruk 27 és 78 év között volt. Az összes vizsgálatban részt vevő nők a következő stádiumok egyikében szenvedő BC-vel: I, II (HER2-/+), III (HER2-/+), IV, LUMINAL-A és LUMINAL-B (HER2-/+) . Nevezetesen, az IF a kemoterápia során megvalósíthatónak, biztonságosnak és képes enyhíteni a kemoterápia által kiváltott káros hatásokat és a citotoxicitást. Úgy tűnt, hogy a kemoterápia során javítottam az életminőséget a fáradtság, hányinger és fejfájás csökkentése révén, azonban az adatokat rossz minőségűnek minősítették. Megállapítottam, hogy csökkentettem a kemoterápia által kiváltott DNS-károsodást, és fokoztam az optimális glikémiás szabályozást, javítva a szérum glükóz-, inzulin- és IGF{22}} koncentrációját. A rendelkezésre álló tanulmányok között figyelemre méltó heterogenitás figyelhető meg a táplálkozási minták időtartamában. Összefoglalva, nem sikerült azonosítanunk az IF-hez kapcsolódó jótékony hatásokat az életminőségre, a kemoterápia utáni válaszre vagy a kapcsolódó tünetekre, valamint a tumor kiújulásának mértékét BC betegekben. A DNS és leukocita károsodás markerei alapján azonosítottuk az IF potenciális jótékony hatását a kemoterápia által kiváltott toxicitásra; ezek az eredmények azonban három vizsgálatból származnak, és további validálást igényelnek. További vizsgálatok szükségesek megfelelő tervezéssel és nagyobb mintamérettel, hogy tisztázzák a lehetséges standard beépítést a napi klinikai gyakorlatba.

A Cistanche kimerültség- és állóképességnövelőként hathat, és kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a Cistanche tubulosa főzete hatékonyan védheti a máj hepatocitáit és az endothel sejteket, amelyek károsodtak a súlyzó úszó egerekben, szabályozza a NOS3 expresszióját, és elősegíti a máj glikogén termelését. szintézis, így kifejtve a fáradtság elleni hatást. A feniletanoid-glikozidokban gazdag Cistanche tubulosa kivonat jelentősen csökkentheti a szérum kreatin-kináz-, laktát-dehidrogenáz- és laktát-szintjét, valamint növelheti a hemoglobin (HB) és glükózszintet ICR egerekben, és ez kimerültség-csökkentő szerepet játszhat az izomkárosodás csökkentésével. és késlelteti a tejsav dúsítását az energia tárolására egerekben. A Compound Cistanche Tubulosa Tablets jelentősen meghosszabbította a súlyhordozási úszási időt, növelte a máj glikogén tartalékát, és csökkentette a szérum karbamidszintet edzés után egereknél, megmutatva fáradtság gátló hatását. A Cistanchis főzete javíthatja az állóképességet és felgyorsíthatja a fáradtság megszüntetését az edzõ egereknél, valamint csökkentheti a szérum kreatin-kináz szintjének emelkedését terhelés után, és az egerek vázizomzatának ultrastruktúráját edzés után normálisan tartja, ami azt jelzi, hogy megvannak a hatásai. a fizikai erő növelésére és a fáradtság csökkentésére. A Cistanchis emellett jelentősen meghosszabbította a nitrittel mérgezett egerek túlélési idejét, és javította a hipoxia és a fáradtság elleni toleranciát.

Kattintson a Krónikus fáradtság lehetőségre

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Kulcsszavak: böjt időszak; mellrák; életminőség; ismétlődés; kemoterápia; toxicitás

1. Bemutatkozás

A mellrák (BC) a nők körében a leggyakoribb rosszindulatú daganat a nem melanómás bőrdaganatok után [1]. A becsült új rosszindulatú daganatos megbetegedések körülbelül 25%-a és a becsült neoplazma által kiváltott halálesetek 14%-a a BC-nek tulajdonítható [1,2]. Korábbi epidemiológiai tanulmányok az elhízást a BC-s betegeknél a BC kialakulásának és kiújulásának kockázati tényezőjeként azonosították, és az optimális testsúlyra vonatkozó stratégiákat alapvető fontosságúnak tartják e klinikai entitás elsődleges és másodlagos megelőzésében [2]. Az alultápláltság nélküli kalóriakorlátozást (CR) az egyik leghatékonyabb beavatkozásnak tartják az emlősök rákmegelőzésében [3].

A folyamatos energiakorlátozás (CER), az alapvető anyagcsere napi 30%-os csökkentése formájában, a szükséges vitamin-, ásványianyag- és egyéb szükséges tápanyag-mennyiség fenntartása mellett, kevésbé mozgásszegény életmóddal kombinálva, a testsúly általános stratégiája. veszteség [4,5]. Mindazonáltal a rendelkezésre álló tanulmányok mérsékelt mértékű adherenciát jeleznek az étrendi beavatkozást követő 1-4 hónapon belül [4].

Ebben a tekintetben alternatív módszereket javasoltak megfelelő étrendi sémaként, beleértve az időszakos energiakorlátozást (IER) mint gyűjtőfogalmat, amely a böjt két különböző altípusát foglalja magában: az időszakos koplalást (IF) és az időkorlátos táplálást (TRF) [4]. Az időszakos koplalás (IF) rövid, jelentős energiakorlátozást foglal magában, amelyet a szokásos kalóriabevitel követ [6].

HA a táplálkozási minták hosszú időszakokból (pl. 16–48 óra) csekély vagy egyáltalán nem kalóriafogyasztásból állnak, ismételten váltakozva az ad libitum bevitel időszakaival (tetszés szerint, "ad lib"-nek rövidítve). IF változatok a következőket tartalmazzák: (i) alternatív napi böjt (ADF), (ii) másnapos módosított koplalás (ADF), (iii) heti 2 nap koplalás (2DW) és (iv) időszakos koplalás (PF), amely 2–21 óráig tart. nap [4]. Az ADF IF altípusa a „böjtnapnak” nevezett nap 75%-os energiakorlátozásának váltakozásából áll, és az a nap, amikor ad libitum ételt fogyasztanak [7]. Az időkorlátozott táplálás (TRF) egy olyan IF diéta, amely egy meghatározott időkereten belüli, egy napon belüli étkezésre összpontosít (általában 6-12 óra között) [7].

Míg a krónikus kalóriadeficit gyakorlatilag nem alkalmazható rákbetegeknél, a rövid éhezési időszakok alternatív megközelítést jelenthetnek a rák megelőzésének és kezelésének kiegészítő eszközeként. A rendelkezésre álló tanulmányok eredményei azonban ellentmondásosak, különösen bizonyos rosszindulatú daganatok esetében, beleértve a BC-t is. Ennek oka elsősorban a jó minőségű bizonyítékok szűkössége, annak ellenére, hogy a rendelkezésre álló preklinikai adatok azt sugallják, hogy az IF jótékony hatással van a kemoterápiával összefüggő toxicitásra és a tumornövekedésre [8]. Arra törekedtünk, hogy szisztematikusan áttekintsük a rendelkezésre álló bizonyítékokat az IF BC betegekben történő alkalmazásáról, másodlagos prevenciós környezetben, a jelenlegi tudásbeli hiányosságokról és a jövőbeni kutatási menetrendről beszélve. Ennek a szisztematikus áttekintésnek az volt a célja, hogy feltárja az intermittáló koplalás (IF) hatását a már diagnosztizált BC-s betegekre, tekintettel a kemoterápia alatti életminőségre, a kemoterápia által kiváltott toxicitásra, a radiológiai válaszre és a BC kiújulására, az endokrin rendszerhez kapcsolódó kimenetelekre és az IF által kiváltott mellékhatásokra. Ez az elemzés az IF megvalósításának a BC másodlagos megelőzésére gyakorolt ​​lehetséges hatásaival foglalkozott. Ennek az elemzésnek az indoklása számos korábbi tanulmányon alapul [9–14], amelyek bebizonyították, hogy a nagyon alacsony kalóriabevitel rövid időszakai, beleértve a rövid távú éhezést (2–4 nap), vagy a specifikus makrotápanyagok étrendi manipulációját, hatékony lehet az elsődleges daganat növekedésének késleltetésében. Ezzel szemben az állati eredetű fehérje túlzott fogyasztása a megnövekedett rákkockázathoz és az összes ok miatti halálozáshoz kapcsolódik. Az időszakos koplalás (IF) és az időkorlátozott etetés (TRF) különböző formáit általánosságban az alacsony kalóriabevitel vagy a teljes koplalás ciklikus periódusai jellemzik, amelyek az ad libitum (AL) etetés időszakai közé szakadnak. Az IF és a TRF a tumornövekedés drámai csökkenését eredményezi, és mind a kemoterápia adjuvánsaként, mind a rákmegelőzés eszközeként ígéretes transzlációs alkalmazásokkal bír.

2. Módszerek

2.1. Adatforrások és keresési stratégia

Szisztematikus áttekintést végeztünk az IF biztonságosságáról és hatékonyságáról BC betegek körében a kemoterápiával összefüggő mellékhatások csökkentésében és a betegség kiújulásának megelőzésében. Átfogó irodalomkutatást végeztünk, az alábbi keresési stratégia alkalmazásával. A „szakaszos koplalás”, VAGY „alternatív napi böjt”, VAGY „időkorlátozott böjt”, VAGY „böjt” kifejezéseket kombináltuk az éhezés és a „mellrák”, VAGY „emlő rosszindulatú daganata” kifejezések azonosítására. a BC komponens azonosításához. Keresési platformként PubMed, CINAHL, Cochrane, Web of Science és Scopus adatbázisokat használtak. A keresést a PubMedben a cikk címe, az absztrakt és az orvosi alcím (MeSH) kifejezések, a CINAHL és a Scopus cikk címe, absztrakt és kulcsszavak mezőiben végeztük. A kiválasztott cikkek referencialistáiban kerestük a további cikkeket. Ezt a felülvizsgálati protokollt kidolgozták, de nem regisztrálták; ezért a Szisztematikus áttekintések és metaanalízisek ellenőrzőlista (PRISMA 2020-as ellenőrzőlista) teljes példánya megtalálható a támogató információkban (S2 táblázat).

2.2. Jogosultsági kritériumok

Az eredeti tanulmányokat, amelyeket 2010. december 31. és 2022. október 31. között tettek közzé, és a BC-s betegek IF-jét vizsgálták, belefoglalták. A kiválasztott vizsgálatok vagy az IF és a BC-vel kapcsolatos eredmények közötti összefüggésről számoltak be, vagy elegendő adatot szolgáltattak a releváns asszociációs mérőszámok kiszámításához. Keresztmetszeti, longitudinális, eset-kontroll és kohorsz vizsgálatokat is bevontunk.

A korábban diagnosztizált BC betegeknél az életminőséggel (QoL), a kemoterápia által kiváltott toxicitással, a kemoterápia utáni válaszreakcióval, a radiológiai betegség kiújulásával, a mellékhatásokkal és az IF endokrin eredetű kimeneteleivel kapcsolatos eredményeket vettük figyelembe. A szakirodalom keresése az angol nyelven megjelent cikkekre korlátozódott, és kizárólag a Kr. e. 18 év feletti túlélőkre terjedt ki. Az ismétlődő cikkeket eltávolították.

Kizártuk a nem angol nyelven publikált, nem embereken végzett, valamint az egészséges populáción végzett, valamint a 18 évnél fiatalabb embereket bevonó tanulmányokat. A fennmaradó cikkek címeit és absztraktjait szűrtük, hogy kiválasszuk a teljes publikációt. papírszemle. A teljes dokumentumokat ezután értékelték, hogy meghatározzák alkalmasságukat előre meghatározott felvételi és kizárási kritériumok alapján.

2.3. Minőségének értékelése

A kiválasztott tanulmányok minőségének értékeléséhez a Mixed Method Appraisal Tool (MMAT) [15] módszert használtuk. Az MMAT egy kritikus értékelési eszköz, amelyet a szisztematikus vegyes tanulmányok értékelési szakaszára terveztek (S1 táblázat). Lehetővé teszi a kvalitatív kutatások, a randomizált kontrollált vizsgálatok, a nem randomizált vizsgálatok, a kvantitatív leíró vizsgálatok és a vegyes módszerű vizsgálatok módszertani minőségének értékelését. Az MMAT ellenőrzi a kiválasztási torzítást, a mérés megfelelőségét a várható expozícióra, az eredményadatok teljességét és a tervezett expozíciót. A tanulmányok módszertani minőségének értékeléséhez öt alapvető kritérium a legmegfelelőbb. Minden elemet kategorikus skálán értékeltek (igen, nem, és nem lehet megmondani); ha a minőségértékelési kritériumok részleteiről nem számoltak be az áttekintett dokumentumokban, minden elemet "nem tudom megmondani" kategóriába soroltak.

2.4. Adatkinyerés

Az adatkinyeréshez sablon készült. Ez magában foglalta a módszerek mezőit (tervezés, minta jellemzői, IF típusa, kizárási és felvételi kritériumok, jelentett BC-vel kapcsolatos eredmények és/vagy az IF káros hatásai (ha jelentették)). Az irodalomkutatást, a cím/absztrakt szűrést, a teljes dolgozat értékelését, a dolgozatok minőségének értékelését és az adatkinyerést az MA, az AV és a VK egymástól függetlenül végezte. Az eredményekben felmerülő esetleges eltéréseket megvitatták, konszenzusra jutottak, és az SK-hoz fordultak. felbontásra és/vagy megerősítésre.

3. Eredmények

468 cikket azonosítottunk, az ismétlődések nélkül. A cím/absztrakt szűrés 344 cikket kizárt. A fennmaradó 67 cikkből összesen 10 szerepelt. A kizárás okait az 1. ábra mutatja be. A kiválasztott vizsgálatok különböző vizsgálati terveket alkalmaztak, nevezetesen kohorsz (n=2), klinikai vizsgálat (n=1), esetsorozat (n=1) , kvalitatív vizsgálat (n=1), kontrollált keresztezés (n=1), randomizált keresztezett kísérleti vizsgálat (n=2), randomizált, kontrollált megfigyelő-vak vizsgálat (n {{ 14}}), valamint a nem randomizált keresztezett kísérleti tanulmány (n=1). A minta jellemzőit az 1. táblázat mutatja be.

A legtöbb vizsgálat (n=7) kórházi alapú volt; két vizsgálatban mind a kórházból, mind a közösségből (n=2), míg egy vizsgálatban azonosítatlan forrásból (n=1) vettek részt résztvevők. A minták mérete 4 és 2413 női beteg között volt. Minden beteg felnőtt nő volt, életkoruk 27 és 78 év között volt. Az összes vizsgálatban résztvevő nők a következő stádiumú BC-vel diagnosztizáltak: I, II (HER2−/+), III (HER2−/+), IV, LUMINAL-A és LUMINAL-B (HER2−/+).

3.1. Egészségügyi eredmények

3.1.1. Életminőség: A kemoterápia által kiváltott mellékhatások

Négy vizsgálatban számoltak be az IF pozitív hatásáról a kemoterápiában részesülő BC betegek életminőségére. Az életminőséget a The Functional Assessment Of Cancer Therapy-General (FACT-G), a krónikus betegségek terápiájának funkcionális értékelése (FACIT-F), a Big Five Inventory (BFI) skála, valamint a Common alapján értékelték. A National Cancer Institute nemkívánatos eseményeinek terminológiai kritériumai [16]. Összességében a BC betegek nagyobb toleranciát mutattak a kemoterápiával szemben, és kevesebb kemoterápia által kiváltott mellékhatást mutattak az IF-kezelés során.

Részletesebben Kleckner et al. 4–6 0 hónappal a rákkezelést követően BC túlélőket értékeltek, akik már 3-as vagy annál nagyobb fáradtságról számoltak be egy 0 és 10 közötti skálán [17]. A nők a 2-14. hét: 10 órás TRF étrendet követték (ez az étrendi minta 14 órás éhezést tartalmaz ugyanazon a napon), kontrollcsoportot nem vontak be a vizsgálatba [17]. A fáradtság tüneteit a FACIT-F és BFI skálák segítségével értékelték a beavatkozás előtt és után. A FACIT-F öt alskálára oszlik: fizikai jólét, szociális jóllét, érzelmi jóllét, funkcionális jóllét és fáradtság [16]. A BFI egy önbeszámoló skála, amelyet a főbb személyiségjegyek (extraverzió, kedvesség, lelkiismeretesség, neuroticizmus és nyitottság) mérésére terveztek, és egy 10-elemes fáradtság kérdőívből áll, amelyet szintén validálnak és gyakran használnak. a rákos populációban [18].

Szignifikáns javulás volt látható a fáradtsági skála tüneteiben, valamint a BC-túlélők nagymértékben ragaszkodtak ehhez a TRF-sémához. A szerzők a fáradtság súlyosságának csökkenéséről számoltak be 2 hetes TRF-kezelés után [17]. Pontosabban, a fáradtsági pontszámok 5,3 ± 8,1 ponttal javultak a FACIT-F fáradtsági alskálán (p < 0.001, hatásméret (ES)=0,55) , 30,6 ± 35,9 pont a FACIT-F összpontszámra (p < 0,001, ES=0,50), és -1,0 ± 1,7 pont a BFI skálán (p < 0,001, ES=−0,58) [17].

Bauersfeld et al. (2018) az IF hatásait vizsgálták a kemoterápia (hat ciklus) hatására olyan BC-betegeknél, akik 36 órával a kemoterápia előtt kezdtek éhezni, és 24 órával a kemoterápia után abbahagyták az éhezést (60 órás éhezési periódus) [19]. Összességében Kr.e. 34 beteget utasítottak arra, hogy a kemoterápiás ciklusok első felében kövessék az IF étrendet, majd egy kalóriamentes diétát (A csoport; n=18) vagy fordítva (B csoport; n {{8) }}) [19]. A szerzők a QoL pontszámokat a Cancer Therapy-General Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) [16] segítségével értékelték. Ez egy 27-elemes kérdőív, amely az egészséggel összefüggő életminőséget méri fel a fizikai, szociális, érzelmi és funkcionális jólét tekintetében [16]. A kemoterápia által kiváltott QoL-csökkenés kisebb volt, mint a minimálisan fontos különbség (MID; FACT-G=5) a rövid távú koplalás (STF) esetén, de nagyobb volt, mint a MID a nem koplalt időszakokban a c1 kemoterápiás ciklusok alatt –c3 a kemoterápiás ciklusokhoz képest c4–c6 [19]. Végül az IF javította a kemoterápia által kiváltott fáradtságot, gyengeséget és a gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat [19].

Badar et al. [20] négy, docetaxellel kezelt BC-beteget vontak be a IIB/IIIB/IV. stádiumban. Vizsgálatukban a ramadán éhező betegek először kemoterápiát kaptak (20 perccel napnyugta után), majd a hónap hátralévő részében folytatták a koplalásukat. A böjt időszakában a betegek hajnaltól napnyugtáig naponta böjtöltek, és napnyugtától hajnalig biztosították a táplálékhoz jutást. A ramadán vége után minimum 2 hétig tartó "kimosás" során a betegek ugyanazon a kemoterápián estek át, miközben nem koplaltak.

Minden beteget naponta telefonon ellenőriztek a kemoterápia által kiváltott mellékhatások tekintetében (a nemzeti rák nemkívánatos eseményeinek pontszámalapú közös terminológiai kritériumai alapján), és egyszer teljes vérképet, valamint vese- és májfunkciós vizsgálatot végeztek. egy hét. A betegek összesen 12,5%-a észlelte a hányinger javulását az éhezés során; 50% számolt be a fáradtság javulásáról a koplalás során; a betegek 62,5%-ánál az éhezés jobban érezte magát, amint azt a Nemzeti Rákkutató Intézet kérdőívének a The Common Terminology Criteria for Adverse Events (Közös terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekre) című kérdőívében is kimutatta [20].

Mas et al. 16 félig strukturált interjút tartalmazott olyan BC betegekkel, akiket korábban (az elmúlt évben) kemoterápiával kezeltek [21]. A résztvevőket nem egy meghatározott étrend szerint oktatták, hanem az egészségügyi háziorvosok táplálkozási tanácsait követték. A betegek főként azért koplaltak, hogy enyhítsék a kemoterápiás mellékhatásokat, valamint hogy megbirkózzanak a kezelés által kiváltott szorongással azáltal, hogy megszerették a kontroll érzését a gyógyszerük felett [21]. A szerzők arról számoltak be, hogy a koplalás javította a hányingert és a hányást, valamint az étvágyat, a jóllakottságot és a fáradtságot a kemoterápiás kezelések között [21]. Egy esetsorozat, amelyet Safdie et al. [22] a böjt mellékhatásairól számolt be négy BC-beteg körében egy nem validált kérdőív felhasználásával, amely a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumaiból vett elemeket használta fel. A szerzők felfedték, hogy hányingert, hányást, hasmenést, hasi görcsöket és nyálkahártyagyulladást nem jelentettek koplalás közben, a fáradtság és gyengeség pedig csökkent [22]. Végül Marinac et al. beszámoltak arról, hogy a száj- és körömfájáson átesett betegek több órát aludtak éjszakánként, mint azok, akik kalóriamentes diétát követtek (= 0.20; 95% CI, 0). 14–0,26) [23].

3.1.2. Kemoterápia által kiváltott toxicitás

Az IF pozitív hatását a kemoterápia által kiváltott toxicitásra 10 vizsgálatból 4-ben számolták be.

A dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodását a COMET vizsgálattal értékelték, amelyet a leukocita oxidatív stressz és a -H2AX foszforiláció (a H2AX hisztonváltozat Ser-139 maradékának foszforilációjával képződő) mennyiségi meghatározására használtak [24]. mint a kemoterápia által kiváltott kettős szálú DNS-törések markere. Az egyéni toxicitás értékeléséhez gyakorisági és toxicitási pontszámokat használtunk.

Zorn et al. olyan betegeket vizsgáltak, akiket legalább négy kemoterápiás ciklusnak vetettek alá, és kemoterápiás ciklusuk felében 96 órán át koplaltak, a többi kemoterápiás ciklusban pedig kalóriamentes diétát követtek. Az IF (periodikus éhgyomor STF altípus) szignifikánsan mérsékelte (p=0.023) a szájgyulladás (p=0.013), fejfájás (p=0.002) gyakorisági és súlyossági pontszámát ), gyengeség (p=0.024) és teljes toxicitási pontszám [25]. Ezenkívül az IF bevezetése után a kemoterápiás állóképesség javult (p=0,034), és a kemoterápiát lényegesen ritkábban halasztották el [21]. Groot et al. 131, HER2-negatív II/III. stádiumú emlőrákban szenvedő, korábban diagnosztizált cukorbetegség és 18 kg m2-nél nagyobb vagy annál nagyobb BMI nélküli beteget randomizáltak, akik éhgyomri utánzó diétát (FMD) vagy szokásos étrendjüket kaptak 3 évig. nappal a neoadjuváns kemoterápia előtt és alatt. Ezenkívül arról számoltak be, hogy az ad libitum étkezési minta szignifikánsan növelte a CD45 + CD3 + T-limfocita DNS-károsodást a kemoterápia után, összehasonlítva az FMD-n átesett betegekkel (p=0.045). ) [26].

Groot és munkatársai egy korábbi tanulmányában. [27], 13 HER2-negatív BC II/III. stádiumú beteget toboroztak, akik közül 7-et randomizáltak IF-be (éhgyomorra 24 órával a neoadjuváns TAC-kezelés előtt és után: docetaxel/doxorubicin/ciklofoszfamid). Általánosságban elmondható, hogy az IF jól tolerálható volt, míg a szerzők feltűnően magasabb átlagos eritrocita- és trombocitakoncentrációról számoltak be 7 nappal a kemoterápia után az IF-en átesett betegeknél, mint a nem-IF csoportba randomizált betegeknél (95% CI, p=0 0,007 és 95% CI, p=0,00007) [27]. Ezenkívül az IF-hez ragaszkodó betegeknél nyilvánvaló volt a kemoterápiának tulajdonított csontvelő- és sejttoxicitás elleni védelem, valamint a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek (PBMC-k) DNS-károsodásának javulása, amelyet az áramlási citometriával analizált -H2AX-szinttel határoztak meg [27]. ], különösen 30 perccel a kemoterápia után.

Kiinduláskor (a kemoterápia megkezdésekor) a -H2AX foszforiláció mind az IF, mind a nem IF csoportban növekedett, de 7 nappal a kemoterápia után már csak az IF csoportban csökkent [27].

Dorff et al. [28] három kohorszot vizsgáltak, és a COMET vizsgálattal (egysejtes gélelektroforézis) és a perifériás vér mononukleáris sejtjeivel értékelték a leukocita oxidatív stresszt. A DNS-károsodás minden kohorszban növekedett a kemoterápia után; azonban csökkent az Olive tail moment (OTM) értéke (a sejtpopuláción belüli heterogenitást írja le, és a DNS-eloszlás eltéréseit észlelheti a farkon belül) a 48 órás és a 72 órás kohorszban (tartomány 0.9). –20,7) [28]. Az IF pozitív hatásáról is beszámoltak a platina által kiváltott toxicitásra (48 órás vagy annál hosszabb éhezés (p=0,08)) a leukociták DNS-károsodásának minimalizálásában [28]. Arra a következtetésre jutottak, hogy a 72 órás perikemoterápiás éhezés biztonságos és elérhető a BC betegek számára [28].

3.1.3. Kemoterápiás vagy radiológiai válasz/tumor kiújulása

Két tanulmányt azonosítottunk, amelyek a terápiás válaszra és a daganat kiújulására vonatkozó eredményeket mutattak be.

De Groot és mtsai. [26] az FMD tumornövekedésre és válaszreakcióra gyakorolt ​​hatását tanulmányozta a Miller és Payne pontszámok alapján (olyan osztályozási rendszer, amely a pre-neoadjuváns magbiopszia és a definitív sebészeti minta tumorsejtjeit hasonlítja össze). A radiológiailag teljes vagy részleges válasz gyakrabban fordul elő az FMD-t használó betegeknél (OR 3.168, p=0.039). Ezenkívül a protokollonkénti elemzés azt mutatta, hogy a Miller és Payne 4/5 patológiás válasz, amely 90–100%-os tumorsejt-vesztést jelez, nagyobb valószínűséggel fordult elő FMD-t használó betegeknél (OR 4.109, p {{). 13}}.016) [26]. Marinac et al. (2016) 2413, korai stádiumban invazív BC-ben szenvedő nő adatait (félévenkénti telefonhívások) használták fel, és átlagosan 7,3 éven keresztül vizsgálták a tumor kiújulását [23]. A 13 óránál rövidebb vagy azzal egyenlő éjszakai koplalás a BC mortalitás magasabb kockázatát (kockázati arány, 1,21; 95% CI, 0,91–1,60) vagy a minden okból bekövetkező mortalitás magasabb kockázatát (kockázati arány, 1,22; 95% CI, 0,95–1,56) [23]. Hangsúlyozni kell, hogy a 13 óránál rövidebb vagy egyenlő böjtölés 36%-kal nagyobb kockázatot jelentett a BC kiújulására, szemben a 13 órás vagy annál nagyobb koplalással (kockázati arány, 1,36; 95% CI, 1,05 –1,76) [23].

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】