Elérkezett az idő a szenoterápiás alkalmazásokhoz az öregedéssel összefüggő szív- és érrendszeri kóros állapotokban?

Kérlek keress feloscar.xiao@wecistanche.comtovábbi információért

Absztrakt:Az adatok szerint 2030-ban a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) okozzák majd az összes halálozás 40 százalékát, és ez lesz a vezető ok. Így egyre növekszik a megfelelő terápiák kutatása, amelyek késleltetik vagy késleltetik azok kialakulását és progresszióját. Különösen érdekes az orvostudomány új ága, az öregedésgátló gyógyszer, mivel a szív- és érrendszeri betegségek a szív- és érrendszeri öregedés következménye. Az öregedő sejtek (SC) felhalmozódnak a szív- és érrendszerben, hozzájárulva a tipikus életkorral összefüggő kardiovaszkuláris állapotok kialakulásához (azaz érelmeszesedés, medialis aorta degeneráció, vaszkuláris remodelling, merevség). Az ilyen állapotok szív- és érrendszeri patológiákban (azaz szívelégtelenségben, koszorúér-betegségben, szívinfarktusban és aneurizmákban) előrehaladnak azáltal, hogy proinflammatorikus és profibrotikus öregedéssel összefüggő szekréciós fenotípus (SASP) képződését idézik elő. Következésképpen az SC specifikusan megszüntetésére képes terápiák fejlesztés alatt állnak.cistanche แอ ม เว ย์A kemoterápiás szerek egy kialakulóban lévő anti-SC kezelést képviselnek, és három terápiás megközelítést tartalmaznak: (a) molekulák az SC szelektív elpusztítására, meghatározott analitika; (b) olyan vegyületek, amelyek képesek csökkenteni a kiváltott SC SASP-t, így SASP-szuppresszorként működnek, vagy képesek megváltoztatni az SC-t. öregedő fenotípus, úgynevezett xenomorf; c) az SC számának növekedésének gátlása a szövetekben. Itt leírja őket, valamint a CVD-ben való lehetséges klinikai alkalmazásukra vonatkozó jelenlegi vizsgálatokkal kapcsolatos új adatokat, kiemelve előnyeit és korlátait, és potenciális megoldásokat javasol a közeljövőben történő alkalmazásukra, mint hatékony CVD-kezelésekre.

További információért kattintson ide

1. Bemutatkozás

Az idősek a nyugati populációban a várható élettartam folyamatos növekedésével párhuzamosan gyors növekedést mutattak, még ha ez nem is feltétlenül kapcsolódik az egészségi állapot egyenértékű javulásához (Lunenfeld és Stratton, 2013). Ennek megfelelően az öregedő népesség jelensége szignifikánsan összefügg számos krónikus gyulladásos betegség kialakulásával, amelyeket életkorral összefüggő betegségként (ARD) írnak le, ideértve a szív- és érrendszeri betegségeket (CVD), a 2-es típusú cukorbetegséget (T2D), a csontritkulást, a neurodegeneratív betegségeket és a rákot. (Edwards, 2012) (1A. ábra). Az adatok szerint 2030-ban az ARD között a szív- és érrendszeri betegségek okozzák az összes halálozás 40 százalékát, és ez lesz a vezető ok (Kirkwood, 2017; Jones és mtsai, 2019). Következésképpen a kormányok és a tudományos közösség megfelelő egészségügyi akciókat vizsgál, beleértve a betegségmegelőzési és egészségfejlesztési programokat az idős lakosság morbiditásának és halálozásának fő okainak megcélzására, valamint az ARD kezelésével és rokkantságával kapcsolatos költségek csökkentésére (Zolotor és Yorkery, 2019).mennyi cistanche-t kell venniEbben az összefüggésben ígéretesnek tűnik a feltörekvő öregedésgátló gyógyszer, az orvostudomány egyik ága (lásd 1B. ábra), amely az elmúlt évtizedekben különös figyelmet kap (Kirkland, 2013; Flatt et al, 2013; Lopreite és Mauro, 2017). Az öregedésgátló gyógyszer az egészségi állapotot és az élettartamot kívánja elősegíteni speciális táplálkozási és fizikai aktivitási sémák alkalmazásával, valamint az öregedési folyamat késleltetését vagy visszafordítását célzó orvosbiológiai beavatkozások alkalmazásával (Lemaitre et al., 2015; da Costa et al., 2016; Lara et al. al., 2016). Ezen túlmenően a hagyományos és alternatív orvosi szakterületeket egy olyan összekapcsolt megközelítés kialakítására használják fel, amelynek célja az ARD által érintett egyéneknél a lehető legjobb öregedésgátló hatás elérése. Ezáltal az öregedésgátló gyógyászat egy holisztikus tudományág, amely a betegségnek mint az egész testet és nem csupán egy részét érintő kóros állapotnak a felfogásán alapul. Változatos szervezetek (pl. a domináns a

Az Amerikai Öregedésgátló Gyógyszer Akadémia A4M, az Amerikai Orvosok Szövetsége által hivatalosan nem akkreditált állatorvos, https://www.a4m.com/) szerte a világon kurzusokat ajánl orvosoknak, akiknek az az érdekük, hogy mélyreható információkat gyűjtsenek az öregedésgátló gyógyszerekről és potenciális intervenciós intézkedései elsősorban a betegségek prevenciós jellegűekkel szemben az ARD prevalenciájának és incidenciájának csökkentése és becsült trendjének lassítása érdekében. Ezek mind a tudományos ismeretek fejlődését, mind pedig egy fontos információs platform létrehozását eredményezik a populáció bármely korcsoportjában élő egyének számára, újszerű felfogást biztosítva az élethossz meghosszabbításával és az öregedés leküzdésével összeegyeztethető legmegfelelőbb életvitelről. Emellett az öregedésgátló gyógyászat új ötletet kínál az öregedési folyamatról, tekintve azt visszafordítható jelenségnek (Lemaitre et al., 2015). Következésképpen egyes legújabb elméletek azt sugallják, hogy az öregedés más életfolyamatok következményeként következik be, amelyeknek nyilvánvalóan bármilyen specifikus funkciójuk van (Anton és mtsai, 2005). Ez a koncepció szélsőségesnek tűnhet, de erősödik az az elképzelés, hogy az öregedést más nem alapvető életfolyamatokkal manipulálják. Következésképpen az életkorral összefüggő öregedés patofiziológiai folyamatok komplexumának tűnhet, amelyek megelőzhetők, késleltethetők vagy akár visszafordíthatók (Balistreri. 2018; Balistreri et al., 2020; Vaiserman et al., 2019). Jelenleg új biotechnológiák, különösen az omikai eljárások (azaz genomika, transzkriptomika, proteomika és metabolomika) kerültek a kutatásba feltörekvően, és potenciálisan az öregedéssel kapcsolatos folyamatok lassítására vagy elhalasztására alkalmas eredményeket adnak, következésképpen széles körben alkalmazhatók az öregedés elleni küzdelemben. öregedés elleni gyógyászat (Balistreri, 2018; Balistreri et al., 2020; Vaiserman et al., 2019).mi az a cistancheMásrészről? ilyen technológiákat alkalmaztak az öregedési folyamattal kapcsolatos molekuláris és sejtes mechanizmusok azonosítására, beleértve a genomi instabilitást, az epigenetikai deregulációt, a proteosztázis elvesztését és a mitokondriális diszfunkciót. sejtek öregedése, őssejtek kimerülése, gyulladás, telomer rövidülés, autofágia, károsodott stresszrezisztencia és deregulált tápanyag-jelátvitel (Balistreri, 2018; Balistreri et al, 2020; Vaiserman et al. 2019). Ez a tudás kiindulópontot jelent az innovatív terápiás stratégiák kidolgozásához az életkorral összefüggő funkcionális hanyatlás és a szervezet szöveteinek, szerveinek és rendszereinek patológiás állapotainak kialakulása ellen. Itt beszámolunk és megvitatjuk a kemoterápiás szerek használatával kapcsolatos új fogalmakat.

A Cistanche öregedésgátló hatású

1.1. Az öregedő sejtek mint célpont az ARD kezelésében

A celluláris öregedés és az ebből következő öregedési sejtek (SC) az öregedési folyamat tipikus jellemzői, amelyek számos sejtes és molekuláris indukált folyamatból erednek (Olivieri et al. 2018; Childs et al., 2017). Egyre több bizonyíték számol be az SC ilyen hozzájárulásáról az idős fenotípus meghatározásában (Balistreri, 2018). Azonban a kapcsolódó mechanizmusok, valamint a hatékony SC kapcsolat a humán ARD megjelenésével még nem teljesen tisztázott. Minden bizonnyal korlátozó tényező, amely valószínűleg hozzájárult az SC humán kimutatásának késleltetéséhez, az, hogy a mai napig hiányoznak az in vivo öregedés standardizált biomarkerei. Az egyre növekvő szakirodalom azonban arról számol be, hogy az SC káros hatásokat vált ki a szöveti mikrokörnyezetre azáltal, hogy olyan molekulák felszabadulását idézi elő, amelyek patológiás facilitátorként vagy súlyosbítóként működnek (bőségesen idézi Balistreri et al, 2013). Ennek megfelelően az SC hozzájárul az öregedéshez és az ARD kialakulásához az öregedéssel összefüggő szekréciós fenotípuson (SASP) keresztül, amely számos oldható faktorból áll, beleértve a gyulladást elősegítő mediátorokat és a mátrixot lebontó molekulákat. Az SASP viszont hozzájárul a krónikus, szisztémás, alacsony fokú gyulladás állapotának előidézéséhez, amelyet gyulladásnak neveznek, amely a fő ARD-k kialakulásával kapcsolatos egyik fő kockázati tényező. A betegségek/fogyatékosságok kialakulásához szükséges proinflammatorikus szint százalékos aránya genetikai, környezeti és sztochasztikus tényezőktől függ (Balistreri et al., 2013; Ovadya és Krizhanovsky, 2014). Viszont az életkorral összefüggő SC-felhalmozódás serkenti az immunrendszer aktivációját, és ezt követően meghatározza az ebből következő krónikus immunállapotot, amely szorosan összefügg a csökkent SC-clearance-sel. Következésképpen ez a folyamatos immunválasz és az ehhez kapcsolódó ördögi kör gyulladásos öregedést generál. Az immunsejteken és a szövetsejteken kívül az idős emberekből származó felnőtt őssejtek is érintettek (beleértve a mesenchymális őssejteket is). Ilyen bizonyíték egy öregedő közeg azon képességére, hogy csökkenti a törzsi tulajdonságokat (Hallet al., 2016) vagy a differenciálódási képességet (Liu et al., 2017). Ugyanakkor ez kiemeli az SSP hatásait és különféle jellemzőit a különböző szövetekben. Összességében a fent leírt megfigyelések alátámasztják, hogy az SC felhalmozódása a szövetekben felelős az öregedés során fellépő gyulladásért, amelyet maga a SASP tart fenn (a vérkeringésben terjed) és a SASP által közvetített hatások (Weiner et al., 2016a).bioflavonoidokAz SC jelentős mértékben jelen van minden olyan szövetben, szervben és rendszerben, ahol az ARD előfordul.vegyél cistanche-tPontosabban, nem csak daganatokban, hanem degeneratív betegségekben is bőségesen előfordulnak, jelezve az indukált SC krónikus gyulladások kulcsszerepét ezekben a betegségekben (Prattichizzoet al..2017; Weiner et al., 2016b). Ennek megfelelően a közelmúltban tanulmányoztuk az endoteliális sejtek (EC) öregedését és az ebből következő endoteliális diszfunkciót, mint az egyik fő kiváltó tényezőt, amely nemcsak a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában és progressziójában játszik szerepet, hanem más ARD-k, például a csontritkulás kialakulásában és progressziójában is (Olivieri et al., 2016). mivel az EC-k minden szövet és szerv strómájának alkotóelemei (Madonna és mtsai, 2016; Regina et al., 2016; Prattichizzo és mtsai, 2016; Kirkland és Tchkonia, 2017).

2. Új korszak a geroscience területén: a kemoterápia

A fent említett megjegyzések az SC-vel kapcsolatban feltárják kulcsszerepüket az ARD-ben, és potenciális célpontként javasolják őket. Ennek megfelelően Childs és munkatársai (2017) alaposan áttekintették az öregedés és az ARD ilyen SC-funkcióit, és bebizonyították, hogy ezek potenciális célpontok az élettartam és az egészségi állapot meghosszabbítására. Az ilyen bizonyítékok új korszakot indítottak el a geroscience területén, köszönhetően a kemoterápiás szerek, az öregedési folyamatot (nagy értelemben) befolyásoló gyógyszerek kifejlesztésének (Olivieri et al., 2016). Az Egy másik apeutika jelenleg három terápiás megközelítést foglal magában:

I. molekulák az SC szelektív elpusztítására, meghatározott analitika;

II. xenomorfnak nevezzük azokat a vegyületeket, amelyek képesek csökkenteni a kiváltott SC SASP-t, így SASP-szuppresszorként működnek, és képesek megváltoztatni az öregedési fenotípust;

Ⅲ. gátolja az SC számának növekedését a szövetekben.

A fent említett utóbbi valószínűleg a legrégebbi stratégia. Ennek megfelelően számos antioxidánsról kimutatták, hogy késlelteti az öregedési folyamatot in vitro (Bjelakovic et al., 2013). Azonban ezeknek az ígéretes eredményeknek a hagyományos antioxidánsok (pl. C- és E-vitaminok) alkalmazásával végzett in vivo modellek (azaz egérmodellek) alkalmazását alig ültették át új terápiákká (Bjelakovic et al, 2013). Ezenkívül a humán kohorsz vizsgálatok eredményei azt is bizonyítják, hogy az ilyen vegyületek nem képesek megállítani az ARD-t, még akkor is, ha ellentmondásos adatokat észleltek az elemzett molekuláktól eltérően (Kirkland és Tchkonia, 2017a). Ezzel szemben érdekesebb preklinikai eredményeket kaptak analitika és SASP-szuppresszív vegyületek alkalmazásával. Az elemzések nagy farmakológiai szűrések és differenciális génexpressziós vizsgálatok segítségével merültek fel. Ezen túlmenően túlélési utakat mutattak ki SC-ben, mint szenolitikumokat (Kirkland et al., 2017b). Ezek közül öt anti-apoptotikus útvonalat (SCAP) fedeztek fel és sikeresen céloztak meg, köztük a Bcl-család fehérjéit, a PI3K-Akt-t, a p53-at és az efrin-tirozin kinázokat, a HIF-1a-t és a HSP90 útvonalat (Kirkland). et al., 2017). Ez a terület gyorsan növekszik, és az új technológiák, például az egysejtű RNS-áz által kínált információk lehetővé teszik, hogy több betekintést nyújtsanak az SC-be az új szenolitikus gyógyszerek kifejlesztésének felgyorsítása érdekében (Kirkland et al., 2017b). Figyelemre méltó, hogy az öregedéssel kapcsolatos különféle kóros fenotípusokat számos elemzési módszerrel célozták meg egérmodellekben, például az érelmeszesedést. Eddig hét szenolitikus hatású vegyületosztályt írtak le. Közülük a közelmúltban beszámoltak a dasatinibről, a kvercetinről, a BCL2 család inhibitorairól, a forkhead box protein O4-ről (FOX-O4) kölcsönhatásba lépő peptidről, amely blokkolja a FOXO4 és a p53 közötti kapcsolatot. Ezenkívül a természetes vegyületek, például a fisetin, egy kvercetinnel rokon flavonoid és a piperlongumin szintén szenolitikus vagy xenomorf hatást mutatnak, valamint a klinikai felhasználásra használt gyógyszerek, amelyek a co-chaperone hősokk-fehérjét 90 (HSP90) célozzák. a szenolitikumok innovatív csoportja, amely in vitro a mu-rin és a humán SC apoptózisát idézi elő, és képes megnövelni az egészségi időt in vivo. Végső bizonyítékként az FDA által jóváhagyott hiszton-deacetiláz inhibitort, a panobinosztátot úgy tekintették, mint a tumor SC apoptózisát in vitro szűkületet indukáló apoptózist. Nyilvánvalóan a potenciális elemzések további osztályai is kimutathatók lesznek a kialakulóban lévő bioinformatikai elemzéseknek és a gyógyszerszűrési megközelítéseknek köszönhetően (Kirkland et al., 2017).

A xenomorfokkal kapcsolatban több osztályt is jelentettek. Ezek közé tartoznak az IkB kináz (IKK) és a nukleáris faktor (NF)-kB5 inhibitorai, a szabad gyökfogók és a Janus kináz (JAK) útvonal gátlói, valamint a rapamicin, amely képes csökkenteni a SASP-t. Még a fisetinről is kimutatták, hogy bizonyos sejttípusokra xenomorf, másokra pedig szenolitikus hatást fejt ki, in vito.

Azonban számos gyógyszert sikeresen teszteltek egereken, miközben kimutatták, hogy az emberre nézve kedvezőtlenek, és toxicitást váltanak ki (pl. kemoterápiás szerek és immunszuppresszorok). Így ezeknek a klinikai vizsgálati tesztekké való átültetését bizonyos feltételekre kell korlátozni, miközben a teljes populáció kezelésére alkalmas vegyületet messze felfedezni kell. Jelenleg a metformin tűnik a legvalószínűbb jelöltnek az ilyen felhasználásra (idézi: Balistreri, 2018). A modellszervezeteken végzett tanulmányok kimutatták, hogy képes meghosszabbítani az élettartamot (idézi: Balistreri, 20l8), köszönhetően a széles körben vitatott mechanizmusoknak, többek között:(a)a csökkent inzulin- és IGF{4}} jelátvitel; (b) az mTOR gátlása; (c) csökkenti a reaktív oxigénfajták (ROS) szintjét; (d) csökkenti a gyulladást, (e) csökkenti a DNS-károsodást és (f az AMPK aktiválását (idézi: Balistreri, 2018). Ennek azonban az AMPK-ra gyakorolt ​​hatása elsősorban kiderült.

3. Szenoterápiák és az öregedéssel kapcsolatos kardiovaszkuláris kóros állapotok

Az SC-nek az artériás erekből történő eltávolítására vonatkozó bizonyítékok a tipikus korral összefüggő vaszkuláris fenotípusok javítása céljából arra utalnak, hogy az analitika képes csökkenteni az öregedéssel összefüggő kardiovaszkuláris patológiás állapotokat (lásd 1. táblázat). A tirozin-kináz inhibitor dasatinib és a flavonoid kvercetin voltak az első szenolitikus gyógyszerek, amelyeket alkalmas CVD-kezelésre írtak le (Roos és mtsai. 2016; Xu et al., 2018). Egyes gyógyszerek káros hatásait azonban felismerték (Kirkland et al, 2017b). Például a navitoklax (ABT263) szenolitikus hatású gyógyszer általában neutropeniát és thrombocytopeniát vált ki. A szenolitikus kezelések más problémákat is mutatnak. Például potenciálisan onkogén mutációkat idézve semlegesíthetik az SC-t (Xu et al., 2018). A dasatinib és kvercetin kombinációjával kezelt egerek túlélése és egészségi állapota azonban megnövekedett. Ezenkívül a dasatinib- és kvercetin-kezelésről kimutatták, hogy javítja a vazomotoros funkciót és csökkenti az aorta meszesedését idős, illetve hiperkoleszterinémiás egerekben, jelentősen javítva az idős egerek szívműködését (Zhu et al., 2015; Roos et al., 2016). ). Ezenkívül leírták a szív progenitor sejtjeinek stimulációját idős szívekben és megnövekedett kardiomiociták proliferációs kapacitását idős egerekben az SC eltávolításakor, mind farmakológiai megközelítésekkel, mind genetikai szenolitikus modellekkel (Lewis-McDougall et al., 2019). A farmakológiai és genetikai analitikai modellek valóban összefüggést mutattak ki az SC csökkenése, a szívfibrózis gátlása és a szívizomsejtek proliferatív expressziós profilja javulása között (Anderson et al, 2019). Továbbá megfigyelték, hogy az ABT263 beadásával az öregedő kardiomiociták eliminációja javítja a szívizom átépülését és az általános túlélési arányt szívinfarktusos egérmodell alkalmazásával (Walaszczyk et al., 2019). Ennek megfelelően az elemzések azt mutatják, hogy az öregedéssel összefüggő fenotípusos változások visszafordíthatók az életkorral összefüggő szívműködési zavarok visszafordítása és a regenerációs képesség serkentése révén, ami megerősíti az elemzést, mint a kardiovaszkuláris patológiás állapotok lehetséges megközelítését (Kirkland és Tchkonia, 2017a; Kirkland et al, 2017b). ). Ezenkívül a szívglikozidokról nemrégiben szenolitikus vegyületekként számoltak be, amelyek erős potenciállal rendelkeznek ezen állapotok hatékony kezelésében (Guerrero et al., 2019; Triana-Martinez és mtsai, 2019). A HSP90 chaperon inhibitorok ugyanezt a potenciált mutatták (Fuhrmann-Stroissnigg és mtsai, 2017), beleértve a 17-DMAG-t, amely képes javítani az egerekben az érelmeszesedést (Lazaro és mtsai, 2015), potenciálisan hemolitikus aktivitása miatt. Ezenkívül a 2-dezoxi-D-glükóz (2DG), egy glükózanalóg, amely képes gátolni az ATP-szintézist, és meghatározza a sejtciklus leállását és a sejthalált, szenolitikus hatást fejt ki az elöregedő vaszkuláris simaizomsejtekre. Pontosabban, a 2DG potenciálisan az SC megnövekedett metabolikus aktivitását idézi elő, ami befolyásolhatja az atherosclerosis progresszióját (Gardner és mtsai, 2015) (lásd az 1. táblázatot).

Az onkológiai betegségek, az idiopátiás tüdőfibrózis és a krónikus vesebetegség kezelésére szolgáló elemzések jelentős része azonban klinikailag jóváhagyott, vagy már klinikai vizsgálatok alatt áll (Mattison és mtsai, 2014). Ami a szív- és érrendszeri betegségek területén alkalmazott szenolitikus gyógyszereket illeti, csak a betegségek állatmodelljein tesztelték őket, és jelenleg a klinikai vizsgálatokra várnak. Alternatív megoldásként egyes tanulmányok az SC elnyomását javasolták a szív- és érrendszeri rendellenességek másik lehetséges stratégiájaként. Ennek megfelelően a Sir-tuin1 (SIRT1) jelzés aktiválását következetesen leírták. Pontosabban a polifenol-resveratrol által közvetített SIRT1 aktiválás kimutatta, hogy gátolja mind az artériás fal gyulladását, mind a merevséget főemlősökben (Mattison és mtsai, 2014). Hasonlóképpen, a SIRT1 specifikus aktivátor, az SRT1720 csökkenti a magas vérnyomást és az artériás merevséget egerekben (Xao és mtsai, 2016).Fontos tanulmányok alátámasztották a SIRT1 expresszióját a hasi aorta aneurizma által érintett betegek vaszkuláris sima sejtjeiben, míg a SIRT1 aktiválódása gátolja a sejtek öregedésének és az érgyulladás csökkentésének (Chen et al., 2016). Ennek megfelelően a kalóriakorlátozásról beszámoltak arról, hogy a vaszkuláris sima sejtekben a SIRT1 aktiválódása és a hasi aorta aneurizma csökkent prevalenciája (Lieut al., 2016) áll összefüggésben (Lieut al., 2016). Ezenkívül más kapcsolódó tanulmányok is kimutatták, hogy a VSMC öregedésének gátlása közvetített. SIRT1 jelátviteli útvonalakkal (van der Veer et al., 2007; Imai és Guarente, 2014). A többi javasolt klinikai kezelést a pioglitazon képviseli, amely stimulálja a telomeráz aktivációt, és képes csökkenteni az endotélsejtek öregedését (Werner és mtsai, 2011). Vizsgálják a megcélzott SC nem hagyományos megközelítéseit is, beleértve a vakcinákat és más immunmodulátorokat, valamint az SC-felismerő technológiákat alkalmazó toxinellátást. A metformin és a rapamicin (szirolimusz) gátolja az SASP-t, és csökkenti a gyulladást elősegítő környezetet és az aktivált SC által kiváltott károsodást (Kirkland és Tchkonia, 2017a) (lásd 1. táblázat). Ami a rapamicint illeti, meghatározza az egerek élettartamának meghosszabbítását, csökkenti az öregedést, és atherosclerotikus hatást fejt ki (Walters et al., 2016; Evangelisti et al., 2016). Ezenkívül a sztatinokról kimutatták, hogy megakadályozzák az SASP-t, és szabályozzák mind a sejtciklust, mind a telomerázt (Bennaceur et al., 2014).

Figyelemre méltóak a potenciális öregedésgátló tulajdonságokkal rendelkező, természetes alapú bioaktív vegyületek, úgynevezett nutraceuticals (Nasri et al., 2014) fejlesztésében elért előrelépések. Például a polifenolok antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatásúak, mivel lehetséges szenosztatikusok azáltal, hogy semlegesítik a prooxidáns és gyulladást elősegítő jelátvitelt SC-ben (Gurau et al., 2018). Érdekes módon egy másik példa a resveratrol, amely a sejt öregedésének szuppresszora. szív- és érrendszeri szövődmények (Mattison et al., 2014). Végül a mesenchymális őssejt (MSC) alapú terápiákról is beszámoltak az öregedéssel összefüggő kardiovaszkuláris állapotok és szövődmények ellensúlyozására. Az MSC-k multipotens sejtek jótékony hatásokkal, például többszörös differenciálódási potenciállal és alacsony immunogenitással (Balis-treri et al., 2020). Jelenleg folynak az MSC-transzplantációval kapcsolatos klinikai vizsgálatok, amelyek a szív javulását jelzik az ischaemiás cardiomyopathia következtében kialakult szívelégtelenségben (Balistreri et al., 2020).

Az életkorral összefüggő kardiovaszkuláris állapotok ellensúlyozására szolgáló lehetséges kezelési lehetőségekre vonatkozó összes összegyűjtött bizonyítékot mérlegelve korlátok merülnek fel, de nagy reményt fűznek a szenolitikus szerekkel végzett klinikai vizsgálatokhoz. A biztonságosságuk és hatékonyságuk értékelésével további előrelépéshez vezethetnek a megfelelő betegek gyógyszeradagolásában, és hatékony kezeléseket kínálnak az SC, a kapcsolódó kóros állapotok és szövődmények kialakulásának gátlására.

4. Konklúziók

Az életkorral összefüggő kardiovaszkuláris állapotok késleltetésére vagy leállítására szolgáló kemoterápiák fejlesztése nagy jelentőséggel bír, de jelenleg számos korlátot mutat a hatékony klinikai alkalmazása terén. Valószínűleg segítséget jelenthet a multi-omikai megközelítések integrálása, mint ígéretes eszköz azonosításukra. Ez az elképzelés abból a megfontolásból ered, hogy a jelenlegi tanulmányokat egyedi omikatípusok felhasználásával végezték el. Ez korlátot jelent, mivel a különálló omika kiértékelések csak egy részének felfedezését teszik lehetővé az ilyen molekuláknak, csökkentve a jól illeszkedő terápiák azonosításának lehetőségét. A metabolomika, a mikrobiom és a nutrigenomikai profilok elemzése még csak most kezdődik, és néhány ígéretes, öregedésgátló hatású molekula azonosításához vezet (Scola et al., 2019). Az összes omikai elemzés végrehajtása minden bizonnyal magában foglalhatja a jól illeszkedő terápiák kimutatását emberekben, többdimenziós szintek adatainak beszerzésével. Az ilyen kutatásokhoz további segítséget nyújthat a gender-medicina is, amely további döntő szintet jelenthet az életkorral és a nemek szerinti terápiákkal kapcsolatos kardiovaszkuláris patológiák differenciált kezelésében. Napjainkban a nemek közötti egyenlőség jelenti az egyik legnagyobb kihívást a szív- és érrendszeri kezelésben és terápiákban. A megfelelő kemoterápiás molekulákból álló panelek a különböző kóros állapotoknak és a nemnek megfelelően szintén megkönnyíthetik a megfelelő algoritmusok kidolgozását ezek megelőzésére. Ez a kutatási terület azonban jelenleg még mindig fiatal, következésképpen komoly érdeklődést és további vizsgálatokat igényel, amelyek pontosabb, szabványosított omika technikákon alapulnak. Mindazonáltal a kidolgozott megközelítések és technikák részletes képet adnak az innovatív kezelések kimutatásával kapcsolatos információkról (Balistreri, 2018).

Ez a cikk a Current Research in Pharmacology and Drug Discovery 2 (2021) 100027 című kiadványból származik.