A testtömegindex és a vesefunkció módosításának hatása az inzulinérzékenységre mérsékelt krónikus vesebetegségben szenvedő és egészséges kontroll alatt álló betegek körében
Mar 16, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Elvis A. Akwo1,2,3,6, Melis Sahinoz4,6, Aseel Alsouqi4, Edward D. Siew1,2,3 , T. Alp Ikizler1,2,3,7és Adriana M. Hung1,2,3,5,7
1Nephrology and Hypertonia, Department of Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, USA;2Vanderbilt Vesebetegségek Központja, Nashville, Tennessee, USA;3Tennessee Valley Healthcare System, Nashville VA Medical Center, Nashville, Tennessee, USA;4Orvosi Tanszék, Vanderbilt Egyetemi Orvosi Központ, Nashville, Tennessee, USA; és5Vanderbilt Precision Nephrology Program, Nashville, Tennessee, USA
Bevezetés: Az inzulinrezisztencia és az elhízás elterjedtkrónikus vesebetegség(CKD) betegek. A kölcsönhatástesttömeg-index(BMI) ésvesefunkcióa becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) kontinuumában nem ismert. Módszerek: Egy keresztmetszeti vizsgálatban 139 beteget vontak be, 52 CKD-ben (krónikus vesebetegség) 3. és 4. stádiumú és 87 normál eGFR-es betegnél mértük ainzulinérzékenységindex (ISI) using the hyperinsulinemic-euglycemic clamp and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). We investigated the interaction between eGFR and BMI in their association with ISI and HOMA-IR using linear models with robust standard errors. Results: Median age was 56 (42, 66) years, 50.4% were female, and 36% were African American. Patients with low eGFR (w30 ml/min per 1.73 ㎡ ) had low ISI (2.3 mg/min per mU/ml) regardless of BMI. Among patients with preserved eGFR (>90 ml/perc/1,73㎡), a BMI nagyobb hatással volt az ISI-re (6,3 mg/perc/mU/ml 20 kg/㎡ BMI mellett, szemben a 4,6 mg/perc/mU/ml értékkel BMI 30 kg/㎡ ) (P interakció esetén=0,046). A demográfiai adatokra és a log-transzformált interleukin{12}}, a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, a leptin és az adiponektin figyelembevételével korrigált modellekben az 1-SD (28 ml/perc per 1,73 ㎡) alacsonyabb eGFR-értékkel jártak együtt. statisztikailag szignifikáns 1.14-egységnyi ISI csökkenés (95 százalékos konfidencia intervallum=1,80, -0,48) a nem elhízott betegek körében. Az elhízott betegek körében a hatás becslése -0,25 volt (95 százalékos konfidencia intervallum =- 0,88, 0,39). A BMI és a HOMA-IR közötti összefüggés erősebb volt az alacsonyabb eGFR-értékkel rendelkező betegeknél (P az interakciónál=0,005). Következtetés: Mind az eGFR, mind a BMI egymástól függetlenül kapcsolódikinzulinérzékenység, hanem a BMI és a kapcsolat erősségeinzulinérzékenységjelentősen eltér az eGFR között.
Kidney Int Rep (2021) 6, 2811–2820; https://doi.org/10.1016/j.ekir.2021.08.031
KULCSSZAVAK:krónikus vesebetegség; inzulinrezisztencia; kölcsönhatás;veseműködés; elhízás Kiadja az Elsevier Inc. a Nemzetközi Nephrológiai Társaság megbízásából. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk a CC BY-NC-ND licenc alatt
Cistanche kezelhetikrónikus vesebetegség& javítja a veseműködést
Az inzulinrezisztencia gyakori azoknál a betegeknélkrónikus vesebetegség(CKD), és kritikus kapcsolatot jelenthet a CKD között(krónikus vesebetegség)és az ebben a populációban megfigyelt megnövekedett kardiovaszkuláris betegségek (CVD) kockázata. A korábbi irodalom azt sugallja, hogy a krónikus vesebetegségben az inzulinrezisztencia elsősorban a vázizomzatban jelentkező inzulinhatás receptor utáni kötődési hibájával függhet össze1; metabolikus korrelációi azonban többtényezősek, mint például az adipocitokinek clearance-ének csökkenése és diszregulációja, hiperinzulinémia, szisztémás gyulladás és fokozott oxidatív stressz.{2}} Az elhízás együttes előfordulása a CKD-betegek jelentős részében potenciálisan súlyosbítja az inzulinszintet. rezisztenciát, és növeli a downstream kardio-metabolikus hatások kockázatát, beleértve a károsodott glükóz metabolizmust, az endothel diszfunkciót és a szív- és érrendszeri betegségeket. A károsodott hatások közötti lehetséges kölcsönhatásveseműködésés az inzulinrezisztenciára gyakorolt elhízás összefüggésbe hozható a leptin és adiponektin adipocitokinek szerepével, amelyeket a zsigeri zsírszövet választ ki és elsősorban a vese választ ki. A leptin és adiponektin felhalmozódnak, mintveseműködéscsökken7,8; fenntartó hemodializált betegeknél a leptin-adiponektin arány az inzulinrezisztencia legjobb korrelációja az arany standard hiperinzulinemiás-euglikémiás kapoccsal szemben, összehasonlítva az inzulinrezisztencia gyakrabban használt gyakorlati mutatóival, például a homeosztázis modell értékelésével. az inzulinrezisztencia (HOMA-IR) és a kvantitatív inzulinérzékenységi ellenőrzési index (QUICKI).
A lehetséges kölcsönhatás közöttveseműködésés az elhízás mértéke – beleértve az adipocitokineket is – mint előrejelzőkinzulinérzékenységnem cukorbetegek körében CKD-vel vagy anélkül(krónikus vesebetegség)nem tanulmányozták részletesen. A tanulmány célja a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) és a zsírpótló mértékek közötti kölcsönhatás vizsgálata volt.testtömeg-indexés a szérum leptin) kapcsolatban áll az (i) perifériásinzulinérzékenységa clamp-eredetű inzulinérzékenységi index (ISI) és (ii) májinzulinérzékenységa HOMA-IR index segítségével mérve, nem cukorbeteg alanyok mintájában, akiknél megőrzöttveseműködésés a CKD 3. és 4. szakasza.
Cisztanche krónikus vesebetegség esetén
ANYAGOK ÉS METÓDUSOK
Tervezési és tanulmányi minta
Az inzulinrezisztencia inKrónikus vesebetegség(IRCKD) vizsgálat egy keresztmetszeti klinikai vizsgálat volt, amelybe 140 alanyt vontak be: 52 CKD-s beteget.(krónikus vesebetegség)3. és 4. szakasz, valamint 88 kontroll (eGFR > 60 ml/perc per 1,73 ㎡ ). A krónikus krónikus betegségben szenvedő betegeket a Nashville Veterans Affairs (VA) egészségügyi központjából vették fel. A kontrollcsoportokat a Researchmatch.org, a Vanderbilt University Medical Center e-mail terjesztési listái és a járóbeteg-klinikák szórólapjai segítségével vették fel. A vizsgálatban résztvevők mindegyike nem volt cukorbeteg a beiratkozáskor, és atesttömeg-index (BMI) >18 kg/㎡ . A cukorbetegség állapotát a kórtörténet, a diagram áttekintése, az antidiabetikus gyógyszerhasználat, a glikált hemoglobin vagy az éhomi glükóz alapján állapították meg. A CKD csoportba 18 dolláros eGFR-ben szenvedő betegeket vontunk be<60 ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" without="" proteinuria="">5 g/24 h, akinek vérnyomása volt<160 00="" mm="" hg,="" with="" no="" change="" in="" their="" blood="" pressure="" medications="" 1="" month="" prior="" to="" enrollment.="" controls="" were="" 50="" to="" 80="" years="" of="" age="" and="" prehypertensive="" (systolic="" blood="" pressures="" 120-139="" mm="" hg="" and/or="" diastolic="" blood="" pressure="" 80-89="" mm="" hg)="" who="" had="" an="" egfr="" $60="" ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" with="" no="" proteinuria.="" controls="" on="" antihypertensive="" therapy="" were="" excluded.="" given="" our="" focus="" on="" investigating="" patterns="" of="">inzulinérzékenységelhízott és normál testsúlyú betegek körében végigveseműködéskontinuum, a BMI-vel rendelkező betegeket kizártuk<18 kg/㎡="" (considered="" to="" be="">
Mindkét csoportból kizártuk a terhes és szoptató nőket, a metabolikus szindróma kezelésére bármilyen inzulinérzékenyítő gyógyszert szedő betegeket, a dekompenzált szívelégtelenségben szenvedőket, illetve azokat, akiknél az elmúlt 6 hónapban akut CVD esemény volt. Kizártuk azokat a betegeket is, akik a beiratkozást követő 1 hónapon belül szisztémás glükokortikoidokat/immunmodulátorokat kaptak, vagy aktív/súlyos gyulladásos betegségben szenvedtek. A tanulmányt a Vanderbilt Egyetem Orvosi Központja és a VA intézményi felülvizsgálati bizottsága hagyta jóvá, és minden résztvevőtől tájékozott beleegyezést kaptak.
Tanulmányi eljárások
Vérminták
A glükóz mérésére használt mintákat GM9 glükóz analizátorral dolgoztuk fel (Analox Instruments, Atlanta, GA). Az inzulin, adiponektin és leptin mintáit etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) csövekbe vettük, 10-15 percen belül 3000 fordulat/perc sebességgel centrifugáltuk, és -80 hőmérsékleten tároltuk.0. Az inzulin- és leptinmintákat a Vanderbilt's Hormonal Lab Core-ban elemezték. A nagy molekulatömegű adiponektint és az interleukin 6-ot (IL-6) enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (R&D Systems, Minneapolis, MN), a nagy érzékenységű C-reaktív fehérjét (hsCRP) pedig a Vanderbilt Clinical laboratóriumában mérték. immunturbidimetriás módszerrel.
Hyperinsulinamic Euglycemic Clamp
A bilincset a teljes test glükóz eltávolításának felmérésére végezték el a vizsgálat összes résztvevőjénél egy 8-órás éjszakai koplalás után, a DeFronzo és munkatársai által eredetileg leírt glükóz clamp technikával10. Röviden, 2 perifériás iv. a felső végtagokba helyezték, és éhgyomri vérmintát vettek. Humán reguláris inzulin (50 egység/50 ml 0,9%-os normál sóoldat) iv. infúziót indítottunk el állandó, 80 mU/m2/perc sebességgel CKD-betegeknél és 40 mU/m2/perc sebességgel a kontrolloknál a hiperinzulinémia elérése érdekében. elnyomják a máj glükóztermelését, és növelik a glükóz mennyiségét a vázizomzatban. Az inzulin hatásával szembeni fokozott rezisztencia miatt CKD-ben(krónikus vesebetegség)a kontrollokhoz képest nagyobb inzulin adagra volt szükség a máj glükóztermelésének teljes visszaszorításához. Ezzel párhuzamosan 20 százalékos dextrózt tartalmazó intravénás infúziót adtunk be változó sebességgel, hogy „befogják” a vércukorkoncentrációt az euglikémiás tartományban (90-105 mg/dl), és glükózanalizátort használtak a vércukorszint mérésére minden alkalommal. 5 perc. Kálium-foszfát infúziót is adtak a hyperinsulinaemia következtében fellépő hypokalemia megelőzésére. Az inzulininfúzió megkezdését követő 150 percen belül egyensúlyi állapotú euglikémia, amelyet<10% variation="" in="" blood="" glucose="" readings="" for="" $30="" minutes="" at="" a="" constant="" infusion="" of="" 20%="" dextrose,="" was="">
Feltételezve, hogy a máj glükóztermelését elnyomta a hiperinzulinémiás állapot, és nem figyeltünk meg nettó változást a vércukorkoncentrációban steady-state clamp körülmények között, megbecsültük a glükóz ártalmatlanítási sebességet (M), amely megegyezik az átlagos glükóz infúzió sebességével az egyensúlyi állapotban. -állapot. A becsült M értéket testtömegre normalizáltuk, és a bilincsből származó ISI kiszámításához használtuk.
A Cistanche képes kezelni a krónikus vesebetegséget
Tanulmányi eredmények
A vizsgálat fő függő változói az izom és a máj voltakinzulinérzékenységclamp-eredetű ISI és HOMA-IR segítségével mértük. A perifériás inzulinérzékenység értékelésének arany standardja a hiperinzulinemiás-euglikémiás bilincs, amely az egész testet méri.inzulinérzékenységin vivo, mivel közvetlenül méri a glükóz mennyiségét a máj glükóztermelésének steady-state körülmények között történő elnyomása után.10 A HOMA-IR az éhgyomri plazma inzulin és glükóz terméke, amely a máj inzulinrezisztenciájának mutatója11.
ISI=M/(G×DI),12 ahol M a glükóz ártalmatlanítási sebessége mg/kg/percben, és M=-ként kerül kiszámításra (dextróz infúzió sebessége egyensúlyi állapotban ml/h-ban × × 184) / (súly kg × 60); G az átlagos egyensúlyi állapotú glükózkoncentráció mg/dl-ben; és DI a plazma inzulinkoncentrációinak különbsége az egyensúlyi állapot kezdetén és végén, mU/ml-ben mérve. HOMA-IR=éhomi szérum inzulin (mU/ml) × éhgyomri plazma glükóz (mg/dl)/405,5,11,13,14
Kovariánsok
A vizsgálat fő független változói az eGFR, a BMI (súly [kg]/magasság [m]) voltak2), és a szérum leptint. Az eGFR-t aKrónikus vesebetegségEpidemiology Collaboration (CKD-EPI) egyenlet.15 A résztvevőket elhízottnak minősítették az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint 30 USD kg/m BMI értékben.2, és a CKD-t eGFR-ként határozták meg<60 ml/="" min="" per="" 1.73="">2. A kovariánsok közé tartoztak a demográfiai adatok, a gyulladásos markerek (IL-6 és a hsCRP) és az adipocitokinek (adiponektin és leptin).
Statisztikai analízis
Az eGFR és a folyamatos BMI közötti kölcsönhatás, mint az ISI és a HOMA-IR meghatározó tényezői
Egy többváltozós lineáris regressziós modellt illesztettünk ISI-vel, mint függő változóval; Az eGFR és a BMI mint fő független változók (lineárisan modellezve), és egy eGFR BMI interakciós kifejezést tartalmaznak. Az átlagos ISI becsléseit az eGFR és a BMI azon értéktartományára kaptuk, amelyre a legtöbb adatunk volt (2,5-97,5 százalékos). Az átlagos ISI modellalapú becsléseit az eGFR és a BMI függvényében kontúrdiagramok segítségével ábrázoltuk a lehetséges interakciós minták megjelenítésére. Ezt az analízist megismételtük log leptin alkalmazásával a BMI helyett a funkcionális zsír mértékeként. Az összes fenti elemzést megismételtük a HOMA-IR mint függő változó esetében
Lineáris kapcsolat az eGFR és a mérések közöttInzulinérzékenységA BMI kategóriák között
Az eGFR és az ISI közötti összefüggés elhízás általi lehetséges hatásmódosításának vizsgálatára egy ISI-t függő változót tartalmazó lineáris modellt illesztettünk a következő paraméterekkel: eGFR, BMI kategória (elhízott vs. nem elhízott) és eGFR×BMI kategória interakció. kifejezés (1. modell). Lineáris kontrasztokat használtunk az elhízott és nem elhízott résztvevők ISI per SD változásának átlagos különbségének (b) meghatározásához az eGFR-ben. Ezt az elemzést megismételtük a HOMA-IR index függő változóként. Ezt követően a modelleket a gyulladásos markerek (IL-6 és hsCRP) és az adipocitokinek (leptin és adiponektin) plazmaszintjéhez igazították a 2-es modellben. Ezek a változók (IL-6, hsCRP, adiponektin és leptin) logaritmikus értékűek voltak. -transzformált és modellezett szűkített köbös spline-ekkel 4 csomóval. A csomókat a kovariáns eloszlású kvantisokban helyeztük el, a minta méretében egyenlő távolságban.16 A zavaró hatásokat a 3. modellben az életkor, nem és rassz szerinti további kiigazítással vizsgáltuk. Az egészséges kontrollokra korlátozódó elemzéseket is elvégeztünk.
A teljesen rétegzett elemzések során a HOMA-IR pontszámok korrigált átlagos különbségeit 4 kategória között (CKD/elhízott, CKD/nem elhízott, nem CKD/elhízott, nem elhízott/nem CKD) számították ki lineáris modellek segítségével, a nem elhízott/nem CKD csoporttal. mint a referencia kategória.
Minden modellt robusztus standard hibákkal illesztettünk a homoszkedaszticitási feltételezések enyhítésére. A statisztikai következtetésekhez 2-oldalas 5 százalékos szignifikancia szintet használtunk, és minden elemzést a Stata 15.1-es verziójával (StataCorp LLC, College Station, TX) végeztünk. 6 hiányzó érték volt a hsCRP, 2 a szérum adiponektin és 1 a szérum IL -6 esetében. Teljes esetelemzést végeztek.
A Cistanche képes kezelni a krónikus vesebetegséget
EREDMÉNYEK
A vizsgálati minta kiindulási jellemzői
Az ezekben az elemzésekben szereplő 139 résztvevő (52 CKD-beteg és 87 kontroll) kiindulási jellemzőit az 1. táblázat mutatja be. A medián életkor 56 év volt (interkvartilis tartomány [IQR]=42, 66); 49,6 százalékuk férfi és 36 százalékuk afroamerikai volt. Medián (IQR) eGFR a CKD között(krónikus vesebetegség)esetek és kontrollok esetében 46,1 (40,4, 52,6) és 94,3 (84,9, 107,0) ml/perc per 1,73 m2, ill. A kontrollokhoz képest CKD(krónikus vesebetegség)a betegek idősebbek voltak, nagyobb valószínűséggel voltak elhízottak, és magasabb volt a szisztolés vérnyomásuk. A CKD-s betegek éhomi glükóz-, éhomi inzulin-, HOMA-IR- és szérumleptinszintje is magasabb volt, de alacsonyabb volt az adiponektin-, M-értékük és ISI-értékük a kontrollokhoz képest (1. táblázat).
1. táblázat A vizsgálatban résztvevők kiindulási jellemzői
a folytonos változókra vonatkozó adatokat mediánként (interkvartilis tartomány) mutatjuk be. a csoportok közötti boost összehasonlítás statisztikailag szignifikáns volt (P=0.005 az SBP-re, P=0,02 a BMI-re és P < 0,001="" a="" változókra),="" kivéve="" a="" rassz,="" a="" leptin,="" és="" adiponektin.="" cckd=""><60 ml/min="" per="" 1.73="">2. alatt fehérje- és kreatininszintet mértünk foltvizeletmintákban.
Az eGFR, a BMI és az ISI kapcsolata
A log ISI pozitívan korrelált az eGFR-rel (r=0.39), és fordítottan korrelált a BMI-vel (r= -0.30) és a log leptinnel (r= -0.42). Az 1a. ábrán látható kontúrdiagram az ISI összefüggését mutatja mind az eGFR-rel, mind a BMI-vel. A legalacsonyabb eGFR- és a legmagasabb BMI-értékkel rendelkező betegeknél volt a legalacsonyabb átlagos ISI (2,3 mg/perc/mU/ml; a diagram bal felső részén látható), míg a vizsgálatban résztvevőknél a legmagasabb eGFR és a legalacsonyabb BMI-értékek voltak. volt a legmagasabb átlagos ISI-vel (7,4 mg/perc/mU/ml; a diagram jobb alsó részén látható). A kontúrvonalak hangsúlyos görbülete a BMI és az eGFR közötti kölcsönhatásra utal az ISI-vel kapcsolatban. Az 1a. ábrán alacsony eGFR-értékkel rendelkező betegek (különösen a CKD alsó széle).(krónikus vesebetegség)3. szakasz tartomány, w30 ml/perc 1,73 m-enként2) alacsony ISI-vel rendelkezett (2,9 mg/perc/mU/ml, és ezért inzulinrezisztens), még akkor is, ha a BMI a normál tartományon belül volt (20- 24,9 kg/m).2). Magasabb eGFR mellett nagyobb változás volt az ISI-ben a BMI egységnyi változására vonatkoztatva. Például 90 ml/perc eGFR-nél 1,73 m220 kg/m BMI mellett az átlagos ISI 6,3 volt2és csak 4,6 30 kg/m BMI mellett2, a különbség 1,7 egység. Az interakció P-értéke 0,046 volt, ami különbséget jelez a BMI és az ISI közötti összefüggésben alacsonyabb és magasabb eGFR mellett. Hasonló interakciós mintákat figyeltek meg a BMI helyett log leptint alkalmazó interakciós elemzésekben (S1 kiegészítő ábra). Alacsony, 30 ml/perc eGFR mellett 1,73 m2, az átlagos ISI alacsony maradt, 3.{1}} mg/perc/mU/ml, a log leptin értéke 1,4-ről 2,9-re nőtt. Magasabb, 90 ml/perc eGFR-nél 1,73 m2, a log leptin hasonló növekedése (1,4-ről 2,9-re) az átlagos ISI szignifikáns, 7,8-ról 5,4 mg/perc/mU/ml-re csökkenésével járt. Az interakció P-értéke 0,01 volt, ami szignifikáns különbségeket jelez a log leptin és az ISI közötti összefüggésben alacsonyabb és magasabb eGFR mellett.
Az 1b. ábra az ISI és az eGFR közötti lineáris kapcsolat meredekségeit mutatja a BMI kategóriák között. Az eGFR és az ISI közötti összefüggés regressziós meredeksége nagyobb volt a nem elhízott betegeknél, mint az elhízott alanyoknál. A 1-SD (28 ml/perc per 1,73 m2) alacsonyabb eGFR-hez szignifikáns 1.33-egységgel alacsonyabb (95 százalékos konfidencia intervallum [CI]=-1,97, -0,70) ISI-vel társult a nem elhízott résztvevők körében és csak egy {{30}.51-egységgel alacsonyabb (95 százalékos CI {{10}},98, -0.05). ) ISI az elhízott résztvevők között (P az interakcióhoz=0.04). A nem elhízott alanyoknál a log IL-6, log hsCRP, log leptin és log adiponektin módosítása után az alacsonyabb eGFR szignifikánsan alacsonyabb ISI-vel társult (b=-1.36; 95 százalékos CI {{20) }}.02, - 0.70) (2. táblázat). Az elhízott résztvevőknél az eGFR és az ISI közötti regressziós meredekség szignifikánsan gyengült (b=-0,40; 95 százalékos CI=-0,83, 0,04), ami már nem volt szignifikáns. A demográfiai adatokhoz (életkor, nem és rassz) kiegészítőleg korrigált modellekben hasonló mintákat figyeltek meg a nem elhízottak esetében is (b=-1,14; 95 százalékos CI=-1,80, -0,48) és elhízott (b=-0,25; 95 százalékos CI=-0,88, 0,39) betegek. Hasonló mintázatokat találtunk az elemzés során a kontroll alanyokra korlátozva. A demográfiai adatok (életkor, nem és rassz), log IL-6, log hsCRP, log leptin és log adiponektin teljes kiigazítása után az 1-SD alacsonyabb eGFR szignifikáns 2-vel társult.{{ 50}}egységgel alacsonyabb (95 százalékos CI=-3.96, -0.15) ISI nem elhízott alanyoknál, de csak nem szignifikáns 0.{57}}egységgel alacsonyabb (95 százalék CI {{59} },01, 0,41) ISI az elhízott alanyok körében. Az 1c. ábra meredekebb regressziós meredekséget mutat az 1-SD magasabb BMI és az ISI közötti összefüggésre a 60 USD eGFR-rel rendelkező résztvevők körében (b=-0,97; 95 százalékos CI=-1,55, {{71) }}.38) az eGFR-ben szenvedő betegekhez képest<60 (b="-0.43;" 95%="" ci="-0.82," -="">
A Cistanche javíthatja a veseműködést
Az eGFR, a BMI és a HOMA-IR kapcsolata
A log HOMA-IR fordítottan korrelált az eGFR-rel (r=-0.49), és pozitívan korrelált a BMI-vel (r=0.52) és a log leptinnel (r=0.46). A 2a. ábra a HOMA-IR kapcsolatát mutatja az eGFR-rel és a BMI-vel. A HOMA-IR pontszámok alacsonyabbak voltak a magasabb eGFR-értékkel rendelkező személyeknél, mint az alacsonyabb eGFR-nél, bármely BMI-érték mellett. Például 30 kg/m BMI-nél2, a HOMA-IR 2,1 volt azoknál a személyeknél, akiknél az eGFR 120 ml/perc/1,73 m2szemben a 30 ml/perc/1,73 m-es eGFR-rel rendelkező személyek 4,8-hoz2. Ezért a magasabb eGFR-értékkel rendelkező személyek (120 ml/perc per 1,73 m2) szignifikánsan inzulinérzékenyek voltak (alacsony HOMA-IR), még az elhízott tartományban lévő BMI mellett is. Ennél is fontosabb, hogy a BMI egységnyi változásonkénti HOMA-IR változása nagyobb volt alacsonyabb eGFR mellett, mint magasabb eGFR esetén (amint azt a kontúrok nagyobb gradiense is bizonyítja alacsonyabb és magasabb eGFR mellett). Magasabb eGFR-értékkel rendelkező személyek körében (120 ml/perc 1,73 m2), a HOMA-IR pontszámok alacsonyak maradtak, 2,1, a BMI-értékek 20-ról 30 kg/m-re emelkedtek.2. Alacsonyabb, 30 ml/perc eGFR-nél 1,73 m2, hasonló gradiens a BMI-ben (20-30 kg/m2) az átlagos HOMA-IR szignifikáns, 2,1-ről 4,8-ra történő emelkedésével járt. Az interakció P-értéke 0,005 volt, ami szignifikáns különbségeket jelez a BMI és a HOMA-IR közötti összefüggésben alacsonyabb és magasabb eGFR mellett. Hasonló interakciós mintázatokat figyeltek meg a BMI helyett log leptint alkalmazó interakciós elemzésekben (S2 kiegészítő ábra) a HOMA-IR-rel való összefüggésre.
A 3. táblázat a HOMA-IR pontszámok korrigált átlagos különbségeit mutatja a CKD/nem elhízott, elhízott/nem CKD kategóriába sorolt résztvevők esetében(krónikus vesebetegség), és a CKD/elhízott résztvevők a referencia nem CKD/nem elhízott csoporthoz képest. Az 1. modellben a HOMA-IR pontszámok átlagos különbsége (b=4,39) a CKD/elhízott csoportban nagyobb volt, mint a CKD/nem elhízott csoport átlagos különbségeinek összege (b=1). 91) és a nem CKD/elhízott csoportok (b=1.78), ami szignifikáns szinergikus kölcsönhatásra utal (P az interakció < 0.001)="" között="" a="" ckd="" és="" az="" elhízás="" között="" a="" magasabb="" átlagos="" homa-ir="" tekintetében="" pontszámokat.="" a="" demográfiai="" adatok,="" a="" gyulladásos="" markerek="" és="" az="" adipocitokinek="" teljes="" kiigazítása="" után="" a="" ckd-s="" betegek="" (mind="" elhízottak,="" mind="" nem="" elhízottak)="" még="" mindig="" magasabb="" homa-ir="" pontszámot="" értek="" el,="" mint="" a="" referencia="" nem-ckd/nem="" elhízott="" csoportban,="" míg="" az="" elhízott,="" megőrzött="" egfr-rel="" rendelkező="" résztvevőknél="" már="" nem="" volt="" szignifikánsan="" alacsonyabb="" homa.="" -ir="" pontszámok.="" megbeszélés="" megvizsgáltuk="" az="" egfr="" és="" az="" elhízás="" mértékének="" (bmi="" és="" szérum="" leptin)="" összefüggését="" az="" izom-="" és="">inzulinérzékenységnem cukorbeteg populációban, amely CKD-ben szenvedő betegeket tartalmaz(krónikus vesebetegség)3. és 4. stádiumú, valamint megőrzött eGFR-rel rendelkező személyek. Eredményeink azt sugallják, hogy az eGFR és a BMI egymástól függetlenül összefügg az inzulinérzékenységgel, de a BMI és a BMI közötti kapcsolat erőssége.inzulinérzékenységszignifikánsan eltér az eGFR szinttől és az inzulinérzékenységi fenotípustól függően.
Vázizominzulinérzékenységvagy a clamp-eredetű ISI nagymértékben csökkent alacsony eGFR mellett, és kevésbé erősen kapcsolódik a BMI-hez (vagy leptinhez) alacsony eGFR esetén. Mindeközben a BMI összefüggése a máj inzulinérzékenységével (HOMA-IR) kifejezettebb volt alacsonyabb eGFR-szinteknél, a fokozatosan magasabb BMI-szintek pedig szignifikánsan magasabb máj inzulinrezisztenciával (emelkedett HOMA-IR) korrelálnak. Ennélfogva a krónikus vesebetegségben szenvedő elhízott betegeknél markánsan kifejezett májinzulinrezisztencia (emelkedett HOMA-IR) volt a csökkent eGFR és a magas BMI független hozzájárulásától vártnál, ami rávilágított az elhízás és a CKD közötti szinergikus kölcsönhatásra.(krónikus vesebetegség).
A CKD-ben szenvedő betegeknél fokozott a kardiovaszkuláris (CV) mortalitás kockázata, amit nem magyaráznak teljesen a hagyományos CV kockázati tényezők. 17 Az inzulinrezisztencia megnövekedett szív- és érrendszeri kockázattal jár még cukorbetegség hiányában is18, és „nem hagyományos” CV kockázati tényezőnek tekintik a krónikus vesebetegségben.(krónikus vesebetegség)19 a gyulladásra, az endothel funkcióra és az oxidatív stresszre gyakorolt hatásai révén.{1}} A jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy az inzulinrezisztencia a vesebetegség progresszióját is felgyorsíthatja.24,25 Ezenkívül csoportunk26 korábban arról számolt be, hogy az inzulinrezisztencia jelentős hatással lehet szerepe a fehérje-energia pazarlásban CKD-ben, különösen a fenntartó hemodializált betegeknél.27 A mögöttes mechanizmusok jellemzése kulcsfontosságú az inzulinrezisztenciát és annak következményeit javító beavatkozások kidolgozásában.
Az inzulinrezisztencia már a CKD korábbi szakaszaiban is jelen van(krónikus vesebetegség),28, és prevalenciája a további csökkenéssel növekszikveseműködés29 Bár az urémiában kialakuló inzulinrezisztencia patofiziológiáját évtizedek óta felismerték és feltárták, a mérsékelt CKD és a zsírosodás inzulinrezisztenciában gyakorolt hatásaival kapcsolatos bizonyítékok továbbra is tisztázatlanok. Fliser et al. beszámolt arról, hogy nem figyeltek meg korrelációt az eGFR és azinzulinérzékenységiv. glükóz tolerancia teszttel mérve.28 A vizsgálatok azt sugallták, hogy a BMI volt az inzulinrezisztencia elsődleges meghatározója a krónikus vesebetegségben(krónikus vesebetegség)spektrum a 3. és 4. stádiumú CKD-s nem cukorbetegeknél, hiperinzulinemiás-euglikémiás clamp30 és HOMA-IR segítségével mérve.5 Ezzel szemben, hasonlóan eredményeinkhez, Kobayashi et al. közötti összefüggésről számolt beveseműködésés a bilinccsel mért inzulinérzékenység nem cukorbetegeknél, akiknek különböző stádiumai vannak a CKD-nek(krónikus vesebetegség).24 In addition, data from the Uppsala Longitudinal Study of Adult Men study, which included a cohort of elderly men with baseline eGFR >50 ml/perc/1,73 m2 pozitív korrelációt mutatott az eGFR és azinzulinérzékenységbilincstechnikával mérve.31
A Cistanche javíthatja a veseműködést
Jelenlegi eredményeink bevezetik azt a fogalmat, hogy csökkentveseműködéskölcsönhatásba lép a BMI-vel a perifériás összefüggésbeninzulinérzékenység. Alacsonyabb eGFR-szinten a vesebetegség a perifériás inzulinrezisztencia mozgatórugója, míg magasabb eGFR-nél a BMI lehet a perifériás inzulinrezisztencia elsődleges szabályozója, függetlenül az eGFR-től. Az alacsony eGFR-hez kapcsolódó perifériás inzulinrezisztencia patofiziológiája összetett és valószínűleg többtényezős. A lehetséges tényezők közé tartozik az inzulin és az adipocitokinek csökkent clearance-e, krónikus gyulladás, metabolikus acidózis, fokozott oxidatív stressz, urémiás toxinok, D-vitamin-hiány, kontrollálatlan másodlagos hyperparathyreosis és vérszegénység.32 Azt javasoljuk, hogy az adipocitokin szabályozási zavar lehet az inzulinrezisztenciát elősegítő legdöntőbb tényező. és az ebben a tanulmányban megfigyelt interakciós minták.
Tanulmányunk továbbá az ISI és a HOMA-IR eltérő mintázatait javasolja. Bár a magasabb BMI az összes eGFR-szinten csökkent ISI-vel jár, ennek az összefüggésnek a mértéke az eGFR csökkenésével kisebb. 30 ml/perc eGFR mellett 1,73 m2, az alanyok jelentős perifériás inzulinrezisztenciát mutatnak, függetlenül a BMI-től. Ezzel szemben a BMI és a máj inzulinrezisztenciájának HOMA-IR-rel mért korrelációja nagyobb az alacsonyabb Fr szinteknél. A perifériás és a hepatikus inzulinrezisztencia közötti eredmények eltérése összhangban van a perifériás inzulinrezisztencia fennállására vonatkozó szakirodalommal CKD-ben.(krónikus vesebetegség).
Eredményeink arra is utalnak, hogy a gyulladás és az adipocitokin diszreguláció kulcsszerepet játszhat az elhízott betegek perifériás inzulinrezisztenciájában, ami összhangban van a jelenlegi irodalommal. A felhalmozódó bizonyítékok közvetlen kapcsolatot mutattak ki a gyulladás és az elhízás által kiváltott inzulinrezisztencia között az elmúlt évtizedekben. A zsírszövetből származó gyulladást elősegítő citokinek, például a tumor nekrózis faktor-a (TNF-a) szerepet játszanak az elhízással összefüggő inzulinrezisztenciában.33 Gyulladásos citokinek (TNF-a, IL-6) és nukleáris faktor-kB (NF-kB) ismert, hogy inzulinrezisztenciát váltanak ki az inzulinreceptor szubsztrát 1 (IRS-1) megnövekedett szerinfoszforilációjával.34–36.Krónikus vesebetegségszisztémás gyulladást indukál a zsírszövet diszfunkcióján keresztül, ami az adipocitokinek csökkent clearance-ével kombinálva súlyosbítja az inzulin metabolikus hatásaival szembeni érzéketlenséget.
Jelenlegi bizonyítékok a máj inzulin hatásáról CKD-ben(krónikus vesebetegség)tisztázatlan marad. DeFronzo és munkatársai 29 és Friedman és munkatársai 37 korábbi tanulmányai dokumentálták, hogy a CKD-ben a megváltozott inzulinhatás elsősorban a vázizomzat glükózfelvételének diszfunkciójának köszönhető. Rubenfeld és Garber38 azonban fokozott glükóztermelésről számolt be CKD-ben(krónikus vesebetegség)főként radioaktívan jelölt alaninnal mért fokozott glükoneogenezis miatt, ami perifériás és hepatikus inzulinrezisztenciára utal. Jelen tanulmányunkban beszámolunk arról, hogy a HOMA-IR pontszámok alacsony eGFR-szinteken a legmagasabbak. Tanulmányok kimutatták, hogy a csökkent eGFR hiperinzulinémiához vezet (a clearance csökkenése miatt), amely a GLUT4 csökkent expressziójával, az inzulin jelátviteli zavarával és a perifériás inzulinrezisztenciával jár. A homeosztázis visszanyerése érdekében csökkent endogén inzulintermelés helyett maladaptív válasz lép fel, amelyet az inzulinrezisztencia leküzdése érdekében megnövekedett inzulintermelés jellemez, amely önmagában fenntartja az inzulinrezisztenciát. Ezért az egyidejűleg csökkent eGFR, csökkent inzulin- és adipocitokin-clearance, valamint hiperinzulinémia összefüggésében a fokozatosan magasabb BMI vagy megnövekedett zsírosodás korrelál az inzulinrezisztencia romlásával. Ez részben megmagyarázhatja, hogy az egyidejűleg alacsony eGFR és magas BMI szinergikus kölcsönhatása miért korrelál sokkal magasabb HOMA-IR pontszámokkal, mint az alacsony eGFR vagy a magas BMI egyedi hozzájárulásából várható, amint az a 3. táblázatban látható.
A tanulmány korlátai közé tartozik a keresztmetszeti tervezés, amely felveti a fordított ok-okozati összefüggés lehetőségét, és korlátozza a CKD közötti ok-okozati következtetéseket.(krónikus vesebetegség)és inzulinrezisztencia. Ezen túlmenően, vizsgálatunk viszonylag kis mintamérettel rendelkezett, és nem volt megfelelő a kontrollegyeztetés. A nagyobb prospektív tanulmányokból származó adatok erősítenék az ok-okozati következtetések lehetőségét. Vizsgálati populációnk ezenkívül főként CKD-s betegekből áll(krónikus vesebetegség)stádium, ami korlátozza az általánosíthatóságot az előrehaladottabb CKD-ben szenvedő betegekre. Egy másik korlátozás a BMI használata a zsírosodás helyettesítőjeként a CKD-populációban. Az a tény, hogy a BMI nem tartalmazza a CKD-ben szenvedő betegek fehérje-energia-pazarlását, a szarkopén elhízásban szenvedő betegek téves besorolásához vezethet, amikor a testzsírszázalékuk valójában elhízottnak minősíti őket. Ezt általában "elhízás paradoxonnak" nevezik.39 Vizsgálatunk erősségei közé tartozik az arany standard hiperinzulinemiás-euglikémiás bilincs használata a perifériás mérésre.inzulinérzékenységés olyan résztvevők bevonása, akiknek kellően széles eGFR-tartománya van, hogy megvizsgálják az összefüggést az inzulinérzékenységgel a BMI szinteken.
Összefoglalva, bár a vesebetegség és az elhízás független tényezők, amelyek hozzájárulnak a CKD inzulinrezisztenciájához(krónikus vesebetegség), a BMI hozzájárulása az inzulinrezisztenciához a vesebetegség stádiumától függ. Az alacsonyabb eGFR a perifériás szövetekben károsodott inzulinhatáshoz kapcsolódik, függetlenül a zsírosodástól. Az eGFR ezen asszociációja ainzulinérzékenységúgy tűnik, hogy elsősorban a gyulladás és az adipocitokin szabályozási zavar közvetíti az elhízott alanyoknál, de nem a nem elhízott betegeknél. Az alacsony eGFR és az elhízás összefüggésbe hozható a máj kifejezett inzulinrezisztenciájával, kiemelve a vesefunkció és az elhízás közötti szinergikus kölcsönhatást a máj inzulinrezisztenciájában. További vizsgálatok szükségesek az inzulinrezisztencia mögött meghúzódó mechanizmusok feltárásához CKD-ben(krónikus vesebetegség).
A Cistanche javíthatja a veseműködést
IRODALOM
1. Smith D, DeFronzo RA. Inzulinrezisztencia az urémiában, amelyet a kötődés utáni hibák okoznak. Kidney Int. 1982;22:54–62.
2. Hung A, Pupim L, Yu C és társai. A C-reaktív fehérje meghatározói krónikus hemodializált betegekben: a dialízis katéter használatának jelentősége. Hemodiaysis Int. 2008;12:236–243.
3. Hung AM, Ellis CD, Shintani A, et al. Az IL-1béta receptor antagonista csökkenti a gyulladást hemodializált betegekben. J Am Soc Nephrol. 2011;22:437–442.
4. Hung AM, Ikizler TA. Az inzulinrezisztenciát meghatározó tényezők krónikus hemodializált betegekben. Contrib Nephrol. 2011;171: 127–134.
5. Trirogoff ML, Shintani A, Himmelfarb J és munkatársai.Testtömeg-indexés a zsírtömeg az inzulinrezisztencia elsődleges korrelációja a nem cukorbetegség 3-4krónikus vesebetegségbetegek. Am J Clin Nutr. 2007;86:1642–1648.
6. Ramos LF, Shintani A, Ikizler TA et al. Az oxidatív stressz és a gyulladás összefüggésben áll a zsírossággal a közepesen súlyos vagy súlyos CKD-ben(krónikus vesebetegség). J Am Soc Nephrol. 2008;19:593–599.
7. Nanayakkara PW, Le Poole CY, Fouque D, et al. A plazma adiponektin koncentrációja fordított és nemlineáris összefüggést mutat a becsült glomeruláris filtrációs rátával K/DOQI-ban szenvedő betegeknél 3- 5krónikus vesebetegség. Clin Nephrol. 2009;72:21–30.
8. Nordfors L, Lonnqvist F, Heimburger O és munkatársai. Alacsony leptin génexpresszió és hiperleptinémia krónikus veseelégtelenségben. Kidney Int. 1998;54:1267–1275.
9. Hung AM, Sundell MB, Egbert P, et al. Az új és általánosan használt indexek összehasonlításainzulinérzékenységafro-amerikai krónikus hemodializált betegeknél. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6:767–774.
10. DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technika: módszer az inzulinszekréció és rezisztencia mennyiségi meghatározására. Am J Physiol. 1979;237:E214–E223.
11. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS és mások. Homeosztázis modell értékelése: inzulinrezisztencia és béta-sejtek működése az éhgyomri plazma glükóz és inzulinkoncentráció alapján emberben. Diabetologia. 1985;28:412–419.
12. Katz A, Nambi SS, Mather K és társai. Mennyiségiinzulinérzékenységcheck index: egyszerű, pontos módszer az emberek inzulinérzékenységének felmérésére. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:2402–2410.
13. Shoji T, Emoto M, Nishizawa Y. HOMA index veseelégtelenségben szenvedő betegek inzulinrezisztenciájának felmérésére. Nephron. 2001;89:348–349.
14. Kanauchi M, Akai Y, Hashimoto T. Egyszerű indexek validálása az értékeléshezinzulinérzékenységés a hasnyálmirigy béta-sejt funkciója veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Nephron. 2002;92:713–715.
15. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH és munkatársai. Egy új egyenlet a glomeruláris filtrációs sebesség becslésére. Ann Intern Med. 2009;150: 604–612.
16. Harrell FE Jr. Regressziós modellezési stratégiák lineáris modellekre való alkalmazásokkal, logisztikai és ordinális regresszióval, valamint túlélési elemzéssel. második kiadás. New York: Springer; 2015.
17. Go AS, Chertow GM, Fan D és mások.Krónikus vesebetegségvalamint a halálozás, a szív- és érrendszeri események és a kórházi kezelés kockázata. N Engl J Med. 2004;351:1296–1305.
18. Laakso M. Inzulinrezisztencia és szívkoszorúér-betegség. Curr Opin Lipidol. 1996;7:217–226.
19. Kosmas CE, Silverio D, Tsomidou C, et al. Az inzulinrezisztencia hatása éskrónikus vesebetegséggyulladásokra és szív- és érrendszeri betegségekre. Clin Med Insights Endokrinol Diabetes. 2018;11, 1179551418792257.
20. Shinohara K, Shoji T, Emoto M és mások. Az inzulinrezisztencia, mint a kardiovaszkuláris mortalitás független előrejelzője végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél. J Am Soc Nephrol. 2002;13: 1894–1900.
21. Becker B, Kronenberg F, Kielstein JT és mtsai. Vese inzulinrezisztencia szindróma, adiponektin és kardiovaszkuláris események vesebetegségben szenvedő betegeknél: az enyhe és közepes vesebetegség vizsgálata. J Am Soc Nephrol. 2005;16:1091–1098.
22. Takenaka T, Kanno Y, Ohno Y és mások. Az inzulinrezisztencia kulcsszerepe a hemodializált betegek érkárosodásában. Anyagcsere. 2007;56:153–159.
23. Kosmas CE, Silverio D, Tsomidou C, et al. Az inzulinrezisztencia és a krónikus vesebetegség hatása a gyulladásokra és a szív- és érrendszeri betegségekre. Clin Med Insights Endokrinol Diabetes. 2018;11, 1179551418792257–1179551418792257.
24. Kobayashi S, Masato K, Moriya H és mtsai. Inzulinrezisztencia betegeknélkrónikus vesebetegség. Am J Kidney Dis. 2005;45:275–280.
25. Kaartinen K, Syrjänen J, Pörsti I, et al. Inzulinrezisztencia és az IgA glomerulonephritis progressziója. Nephrol Dial Transplant. 2006;22:778–783.
26. Deger SM, Sundell MB, Siew ED, et al. Inzulinrezisztencia és fehérjeanyagcsere krónikus hemodializált betegeknél. J Renal Nutr. 2013;23:e59–e66.
