COVID{0}}-betegek vesekárosodása, gyógyszerfejlesztés és veseszövődményeik: áttekintő tanulmány

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

A B S T R A C T

2019 decembere óta a világ egy új betegséggel, a 2019-es koronavírusbetegséggel (COVID{2}}) találkozott, amelyet a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) okozott. Bár a SARS-CoV-2 kezdetben tüdőkárosodást okoz, számos más szervet is érint, beleértve a vesét is, és átlagosan a COVID-fertőzöttek 5–23 százalékánál jelentkeznekakut vesekárosodás (AKI), beleértve az emelkedett vér kreatinin- és karbamidszintet, hematuria, proteinuria és kórszövettani károsodások. A pontos mechanizmus nem ismert, de a kutatók úgy vélikSARS-CoV-2, közvetlenül és közvetve, hatással van a vesére. A közvetlen út a vírus megkötéseACE2vese receptorok, sejtkárosodás, renin-angiotenzin rendszer zavarai, a koagulációs utak aktiválása és a vese ér endotéliumának károsodása. A posztmortem betegek veseszövetének tanulmányozásából származó kezdeti bizonyítékok inkább a közvetlen útvonal mellett szólnak. Az indirekt utat a megnövekedett citokinek és citokin vihar, szepszis, keringési zavarok, hipoxémia, valamint nefrotoxikus gyógyszerek alkalmazása hozza létre. A COVID-ban szenvedő betegek veseszövet-biopsziájával és boncolásával a közelmúltban végzett vizsgálatok bizonyítékot találtak arra, hogy a SARS-CoV-2 által okozott AKI-indukció domináns közvetett útvonala van. Emellett néhány tanulmány kimutatta, hogy az akut tubuláris sérülés (ATI) mértéke a boncolások soránCOVID{0}} áldozataienyhébb az AKI fokozathoz képest. A legfrissebb eredmények áttekintése után áttekintjük az AKI indukció mechanizmusát és a COVID kezelésére használt leggyakoribb gyógyszerek vese mellékhatásait-19A SARS-CoV-2 patogenitása.

a cistanche merevedési zavarok a cistanche segítségével kezelhetők

1. Bemutatkozás

A súlyos akut légúti szindróma coronavirus 2 (SARS-CoV-2) a coronaviridae családba tartozó vírus, amely egyszálú RNS-sel rendelkezik, és koronavírus-betegséget okoz-2019 (COVID-19) [1]. Hét olyan koronavírust azonosítottak, amelyek emberben okozzák a betegséget [2,3]; közülük négy világszerte endemikus, és enyhe szezonális légúti betegséget okoz. Ez a négy vírus a felső légutakat fertőzi meg, és alacsony patogenitású koronavírusok. A magas patogenitású koronavírusok az alsó légutakat fertőzik meg, köztük a súlyos akut légúti szindróma koronavírus (SARS-CoV), a közel-keleti légúti szindróma koronavírusa (MER-S-CoV) és a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SAR-S-CoV{15). }}). A SARS-CoV 2002-ben egy éven át járványt okozott emberekben, amelynek halálozási aránya körülbelül 10 százalék volt [4]. A MERS-CoV járványt okozott emberekben 2012-ben. Bár a MERS-CoV előfordulása alacsonyabb volt, mint a SARS-CoV, a halálozási arány (CFR) magasabb, körülbelül 35 százalékos [2]. A család új tagja a SARS-CoV-2, amely 2019 végén járványt okozott, és az ebből eredő betegség a koronavírus-betegség-2019 (COVID-19) nevet kapta. A betegség világszerte gyorsan elterjedt és globális problémává vált, mivel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2020. március 11-én pandémiás betegségként ismerte el [5]. Jelen áttekintés írásakor (2021. június) a vírus több mint 180 millió embert fertőzött meg 223 országban, több mint 4000 000 embert ölt meg, és több mint 3 milliárd vakcinaadagot adtak be [6]. Az előzetes jelentések azt mutatják, hogy a SARS-CoV-vel fertőzött emberek 81 százalékának csak enyhe tünetei vannak, és csak 5 százalékuk mutat súlyos tüneteket. A jelentések szerint a COVID-ban{45}} a halálozási arány körülbelül 2–4 százalék [2]. A betegség kezdetben a tüdőt károsítja, de számos más szervet is érint, beleértve a vesét is, és veseműködési zavarokat okoz [7]. Emiatt a súlyos COVID-betegek 25 százalékánál jelentkeznek az akut vesekárosodás (AKI) tünetei [8]. A COVID{53}} patofiziológiájával kapcsolatos legfrissebb eredmények áttekintése után a SARS-CoV-2 által kiváltott vesekárosodás etiológiájára és a COVID{56}} kezelésére leggyakrabban használt gyógyszerekre, valamint a vese oldalára összpontosítunk. ezeknek a gyógyszereknek a hatásait. Ezután a legfontosabb új változatokat említik.

* Levelező szerző az Orvosi Biológiai Kutatóközpontban, Kermanshah Orvostudományi Egyetem, Kermanshah, Irán.

E-mail cím: hnajafi@kums.ac.ir (H. Najafi).

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111966

2021. május 18-án érkezett; Átdolgozott formában érkezett 2021. július 15-én; Elfogadva 2021. július 23-án

Online elérhető 2021. július 27-én

{{0}}/© 2021 The Authors. Kiadó: Elsevier Masson SAS. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk a CC BY-NC-ND licenc alatt (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Z. Mohamadi Yarijani és H. Najafi

2. A COVID patogenezise-19

SARS-CoV-2A genom strukturális és nem strukturális fehérjéket kódol. A strukturális fehérjék közé tartoznak a tüske (S), a membrán (M), a nukleokapszid (N) és a burok (E) fehérjék. Számos nem szerkezeti fehérje kulcsszerepet játszik a vírus bejuttatásában és replikációjában a gazdasejtekben [9]. Az első lépésSARS-CoV-2A patogenezis az S-fehérje kötődése az angiotenzin-konvertáló enzim-2 (ACE2) receptorhoz [10]. Az S-fehérje ACE2-hez való kötődési affinitása SARS-CoV-ban-2 10-20-szor nagyobb, mint a SARS-CoV-é [11]. Ezenkívül transzmembrán szerin proteáz 2 (TMPRSS2) szükséges ahhoz, hogy a koronavírus bejusson a gazdasejtekbe [3]. Kimutatták, hogy a tüskeprotein az ACE2-höz kötődik II-es típusú alveoláris epiteliális sejteken TMPRSS2 használatával, és a vírus endocitózison keresztül jut be a sejtbe (1. ábra). Ezután a vírus felszabadítja RNS-ét a gazdasejtbe, majd transzláció után a vírusfehérjék az endoplazmatikus retikulumban és a Golgi-apparátusban termelődnek. Ezenkívül a vírus RNS replikálódik a sejt transzkripciós gépe segítségével. Végül a strukturális és nem szerkezeti fehérjék szintézise után a vírus RNS és a szintetizált fehérjék összeállnak, és exocitózissal új vírus szabadul fel a sejtből [12–14].

A SARS-CoV-2 replikációját és felerősödését követően a vírus molekuláris mintázatait (beleértve a fehérjéket, nukleinsavakat és kórokozó-komponenseket) a veleszületett immunrendszer-összetevők, köztük a mintázatfelismerő receptorok észlelik. Ezek a receptorok azután stimulálják a gyulladásos mediátorok expresszióját, amelyek az NF-κB és a MAPK aktiválásával citokinviharokhoz vezetnek [3,15]. Kimutatták, hogy a citokinvihar összefügg a betegség súlyosságával [14]. Ezenkívül kimutatták, hogy a SARS-CoV-2 növeli a véralvadási faktorokat és a véralvadási képességet a betegekben [16]. A fő közvetítők

1. ábra: A SARS-CoV-2 gazdasejtekhez való kötődésének sematikus ábrázolása, és gazdagépet használ a replikációhoz. ERGIC: Endoplazmatikus retikulum-Golgi intermedier kompartment.

a véralvadás (beleértve a fibrinogént, a szöveti faktort és a trombint is) gyulladást előidéző ​​faktorként működnek. A SARS-CoV-2 fokozza a fibrinogén expressziót, a fibrinogén pedig vérlemezke-aggregációt és az immunrendszer aktiválódását okozza [17]. Másrészt a COVID-19 okozta hipoxia a vér viszkozitásának növelésével a trombózisképződést is felgyorsítja [18]. Végül a vaszkuláris endothel funkciót károsítja a COVID{5}} fertőzés, ami viszont fokozza a trombintermelést és gátolja a fibrinolizint, ezáltal fokozza a véralvadási képességet [16]. Ezért a COVID-betegek ereiben kialakuló vérrögképződés kockázati tényező, amely növeli a halálozási arányt, és véralvadásgátló gyógyszerek felírását idézi elő ezeknél a betegeknél [19].

3. A COVID-19 által kiváltott akut vesekárosodás epidemiológiája és patofiziológiája

Bár a koronavírus elsősorban akut légúti betegségként jelenik meg, más szerveket is érinthet, beleértve a vesét, a szívet, a gyomor-bélrendszert, a vért és a központi idegrendszert [20,21]. A koronavírus az idegsejteken keresztül behatol a központi idegrendszerbe, és a légzőközpont károsodását, zavartságot, letargiát, tájékozódási zavart, a legtöbb betegnél a szaglás- és ízérzékelés elvesztését, valamint az agyműködési zavarokhoz kapcsolódó egyéb tüneteket okoz [22]. A vesében a koronavírus AKI-t és egyéb veseműködési zavarokat okozhat [23,24]. Az akut vesekárosodás olyan állapot, amelyben a vér karbamid- és kreatininkoncentrációja a nitrogéntartalmú hulladékok visszatartása, a GFR, valamint az extracelluláris folyadéktérfogat és az elektrolit homeosztázis zavara miatt nő [25–27]. Bár az AKI nem gyakori jellemzője a SARS-CoV-nak-2, köztudott, hogy halálos szövődmény, a korai jelentések szerint az AKI 3–9 százalékos prevalenciája COVID-ban szenvedő betegeknél-19 [28]. A későbbi tanulmányok azonban arról számoltak be, hogy a COVID-ban szenvedő kórházi betegeknél az AKI előfordulása{13}} 5-23 százalék [8,29–31], és a közelmúltban végzett kohorsz tanulmányok akár 46 százalékos incidenciáról számoltak be, ami elérte 68 százalék az intenzív osztályos betegeknél [32,33]. Az AKI kockázati tényezői a COVID-ban-19 a gépi lélegeztetés szükségessége, az intubáció, az időskor, a diabetes mellitus, a magas vérnyomás, a súlyos betegség, az elhízás, a férfi nem és a krónikus veseelégtelenség [33,34]. Egyes tanulmányok azonban kimutatták, hogy a COVID{26}}-ben szenvedő betegeknél az AKI mellett glomeruláris betegségek is kialakulnak, mivel náluk vérvizelést és proteinuriát is észleltek [31].

A COVID{0}} pontos mechanizmusa a vesében még nem ismert, de a kutatók úgy vélik, hogy a SARS-CoV-2 közvetlenül és közvetve hatással van a vesére. Mivel a SARS-CoV-2 megtalálható a vizeletben, a vírus által okozott vesekárosodás mintázata az ACE2 receptorokkal rendelkező területekre korlátozódik, és a vírus vizeletben való megjelenésének időtartama egybeesik az AKI megjelenésével, ezért azt sugallták, hogy a vírus közvetlenül hat a vesére [35–37]. A vírus állítólag úgy jut be a vesesejtekbe, hogy a glomeruláris podocita sejtekben és a proximális tubulussejtek apikális membránjában lévő membránhoz kötött ACE2 receptorokhoz kötődik, és amellett, hogy károsítja a vese epiteliális sejtjeit, felborítja a renin-angiotenzin rendszer egyensúlyát. [38]. Az angiotenzinogén elsősorban a renin hatására alakul át angiotenzin I-vé, majd az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) hatására angiotenzin-II-vé. Ezenkívül az angiotenzin-II-t az ACE2 angiotenzin 1-7-vé alakítja, amely kitágítja az ereket. Ha a SARS-CoV{20}} foglalja el az ACE2-t, az angiotenzin-II szintje megemelkedik, ami érszűkülethez, glomeruláris diszfunkcióhoz, gyulladáshoz és fibrózishoz vezet [38,39]. Nemrég Wang et al. és Chiu et al. azt találta, hogy a SARS-CoV-2 a CD 147-spike protein útvonalon keresztül is behatol a gazdasejtekbe, és ez a glikoprotein nagymértékben expresszálódik a proximális tubulusban [40,41]. Ezenkívül a SARS-CoV-2 vesekárosodást okoz azáltal, hogy aktiválja a gyulladásos útvonalakat és a citokinvihart, aktiválja a véralvadási útvonalakat, károsítja a vese ér endotéliumát, szepszist, hemodinamikai instabilitást, valamint hipoxémiát [38,42,43]. Az endothel vírusos fertőzése az immunsejtek toborzásán keresztül hibás endotélműködést okoz, és csökkenti az értágítók, köztük a nitrogén-monoxid termelését. A csökkent értágítók fokozzák az érösszehúzó szerekre adott választ, és az ischaemia által kiváltott oxidatív stresszel együtt AKI-hez vezet

cistanche és tongkat ali

Biomedicine & Pharmacotherapy 142 (2021) 111966

fejlesztés [44].

Ezenkívül a különböző vizsgálatokban eltérő vélemények vannak az AKI-tünetek megjelenésének időpontjáról. Egy Na és mtsai. 66 COVID-betegből-19 három esetben mutattak ki AKI-tüneteket, amelyek mindegyike nyilvánvalóvá vált a súlyos betegeknél a kórházi kezelés első hetét követően [20]. Más tanulmányok is beszámoltak az AKI-tünetek megjelenéséről a kórházi kezelést követő 5–9. napon [24,45,46]. Egy esetjelentésben azonban a tünetek a kórházi kezelés második napján kezdődtek [47], négy másik vizsgálatban pedig már a felvételkor jelentkeztek a tünetek [48–51].

4. Kóros leletek COVID{1}}indukálta akut vesekárosodásban

A COVID-ban szenvedő emberek vesekárosodásával kapcsolatos előzetes patológiai leletek{0}} főként a posztmortem szöveteken végzett vizsgálatok (boncolása) eredményei. Su és munkatársai tanulmányának köszönhetően. fénymikroszkóppal végzett boncolási mintákon a vesekárosodások közé tartozott a proximális tubulus akut tubuluskárosodása, a kefeszegély elvesztése, a lumen dilatációja, a vakuoláris degeneráció és néha a nekrózis, valamint a tubuláris hám leválása [52]. A tubuláris gipszeket, esetenként sejtduzzanatot és intersticiális ödémát gyulladás nélkül a distalis tubulusban és a gyűjtőcsatornákban, vörösvértestek felhalmozódását, a glomeruláris és peritubuláris kapillárisok elzáródását, a glomeruláris kapillárisok szegmentális trombusát, glomeruláris ischaemiával, valamint endothel károsodást és duzzanatot. Az elektronmikroszkópos vizsgálat során vírusrészecskéket figyeltek meg a proximális tubulussejtek és podociták citoplazmájában, ami azt támasztja alá, hogy a SARS-CoV-2 közvetlenül vesekárosodást okoz. Ezenkívül az indirekt fluoreszcencia a SARS-CoV-2-rokon nukleoproteint expresszálta a tubuláris epitéliumban. Más tanulmányok is beszámoltak a SARS-CoV-2 vírusról COVID-19 betegek boncolási mintáiban [53,54].

Az eredmények második kategóriája a COVID{0}}-betegek vesebiopsziájával és boncolásával nyert szövetek kutatásából származik. Ezek az eredmények közé tartozik az immunmediált glomeruláris betegség és a glomerulosclerosis, és nem találtak vírusrészecskéket a sejtek citoplazmájában [55]. Kudos és munkatársai egy közelmúltbeli tanulmányában. 17 COVID-betegnél-19 arról számoltak be, hogy akut tubuláris sérüléssel (ATI), tubuloreticularis zárványokkal, minimális változást okozó betegséggel, endoteliális károsodással, pigmentlerakódásokkal és immunmediált glomeruláris betegséggel járó összeomló glomerulopathiát figyeltek meg biopsziás mintákban fénymikroszkóp [56]. Az elektronmikroszkópos vizsgálat glomeruláris endoteliális tubuloreticularis zárványt és vírusrészecskék hiányát is kimutatta a vesesejtekben. Az immunhisztokémiai festés és az automatikus in situ hibridizáció a SARS-CoV-2 vírus tüske- és nukleokapszid fehérjéinek és RNS-ének hiányát jelezte a vesesejtekben. A manuális in situ hibridizáció során azonban az RNS jelenléte a tubuláris sejtekben két betegnél enyhén pozitív volt.

A fent említett eredményekkel összhangban kimutatták, hogy a SARS-CoV-2 RNS nem található meg minden COVID-19 által kiváltott AKI-s beteg vizeletében a plazma kreatininkoncentrációja alapján [57]. Ez a megállapítás arra utal, hogy a vírus vizeletkiválasztása nem gyakori a COVID-t követően AKI-ban szenvedő betegeknél-19. Ezért a vírus közvetlenül nem okoz vesekárosodást, mert ebben az esetben a vírus a vizeletbe szekretálódott. Továbbá Tampa és mtsai. kimutatták, hogy a betegek vizeletben mért SARS-CoV-2 nukleokapszid fehérjeszintje közvetlenül összefügg az AKI kockázatával, de a vizelet ACE2 és TMPRSS2 fehérje szintjei nem voltak összefüggésben az AKI-val [58]. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy mivel az ACE2 és TMPRSS2 fehérjék vizeletszintje nem kapcsolódik az AKI-hoz, a SARS-CoV{14}} inkább szisztémás gyulladáson keresztül hat a vesére, mintsem közvetlenül.

Emellett Santoriello et al. 42 COVID-ban elhunyt beteg veséjét vizsgálta-19 [59]. Minden boncolást fénymikroszkóppal, elektronmikroszkóppal, immunfluoreszcenciával és in situ hibridizációval tanulmányoztak. A tanulmány eredményei azt mutatták, hogy ezekben a boncolásokban az ATI fokozat enyhébb, mint az AKI fokozat. Javasolták, hogy több

cistanche eladó

Z. Mohamadi Yarijani és H. Najafi

tényezők, beleértve az ischaemiát, a hipoxiát, a toxinokat és más tényezőket, szerepet játszhatnak a COVID-ot követő AKI kialakulásában{0}}.

Ezért úgy tűnik, hogy egyes posztmortem szöveteken végzett vizsgálatok eredményei tovább erősítik a SARS-CoV által okozott közvetlen vesekárosodást-2. A biopsziás mintákkal végzett vizsgálatok során azonban a vírus jelenléte a vesesejtekben elhanyagolható, és gyaníthatóan ilyen kis mennyiségű vírus elegendő kóros elváltozások kiváltásához, és egyetért a citokinek és egyéb szisztémás hatások domináns szerepével.

5. A COVID{1}} és veseszövődményeik kezelésére használt gyógyszerek

Számos lehetséges megközelítés létezik a COVOD{0}} kezelésére, beleértve a gyógyszereket, monoklonális antitesteket, peptideket, interferont és így tovább; ezért áttekintjük azokat a gyógyszereket, amelyek mellékhatásai vannak a vesére (1. táblázat).

5.1. Lopinavir/ritonavir

A lopinavir/ritonavirt (KALETRA) HIV-betegek számára engedélyezték, és hatásmechanizmusa a proteázgátlás. Emberekben a lopinavirt ritonavirrel együtt alkalmazzák, mivel a ritonavir a citokróm P450 gátlásával megnöveli a lopinavir plazma felezési idejét [60]. Egy tanulmányban Alvarez et al. becslések szerint a lopinavir 50 százalékos hatékony koncentrációja a SARS-CoV-2 vírussal szemben 16,7 mg/l. Modelljük azt mutatta, hogy napi 400 mg-os adaggal a betegek körülbelül 40 százaléka a minimális hatásos koncentráció alatt marad. De 1200 mg-mal ez az arány 22 százalékra csökken [61].

A lopinavirról kimutatták, hogy in vitro gátló hatást fejt ki a SARS-CoV, SARS-CoV-2 és MERS-CoV ellen [62–65]. Bár számos tanulmány javasolta a lopinavir/ritonavir COVID-19-kezelést, egy vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a lopinavir/ritonavir nem lehet hatékony kezelés a COVID-ban szenvedő kórházi betegeknél-19 [66]. A tanulmány eredményei azt mutatták, hogy a lopinavir/ritonavir alkalmazása 199 COVID-beteg{10}} kezelésére nem csökkentette jelentősen a mortalitást és az intenzív osztályra való felvételt.

Egy, az Egészségügyi Világszervezet Gyógyszerbázisát (VigiBase) Binois és munkatársai által végzett vizsgálat során minden olyan COVID-beteg{0}}, aki lopinavir/ritonavirt szed, és akut vesekárosodásban szenvedett, kivonták az adatbázisból. Kimutatták, hogy 8 COVID-19 betegnél 2-es vagy 3-as típusú akut vesekárosodás alakult ki az intenzív osztályon történő kórházi kezelés második vagy harmadik napján, miután lopinavir/ritonavirt kaptak [67]. Ezeknek a vizsgálatoknak köszönhetően a lopinavir/ritonavir szinergikus hatást fejthet ki a COVID-dal-19 az akut vesekárosodás kialakulásában, amely további vizsgálatokat igényel.

5.2. Vankomicin

A vankomicin egy antibiotikum, amelyet Gram-pozitív baktériumok, különösen a Staphylococcus aureus elleni tüdőgyulladás kezelésére használnak [68]. Ez a gyógyszer behatol a test legtöbb terébe, és koncentrációja a gyulladás mértékétől függ [69]. Egyes tanulmányokban a vankomicint a COVID okozta tüdőgyulladás kezelésére is alkalmazták-9 [20,70]. Egy 33-éves, COVID-ban szenvedő terhes nőnek-19 megemelkedett a vér karbamid- és kreatininszintje, miután vankomicint vett egy esetleírásban. Ennél a betegnél a vankomicint a vesefunkció néhány nap utáni romlása miatt abbahagyták, a kreatinin és a karbamid pedig a hemodialízist követő hatodik napon jelentősen csökkent [45]. Egy másik vizsgálatban 3 COVID-ot követően akut vesekárosodásban szenvedő betegen{11}} a vér kreatinin- és karbamidkoncentrációja megemelkedett a vankomicin-kezelés megkezdése után, ami akut vesekárosodásra utal, és a vankomicin kezelés abbahagyása a vér kreatinin- és karbamidkoncentrációinak visszatérését idézte elő néhányuknál. [20]. Ezenkívül nehéz meghatározni, hogy az akut vesekárosodást egyedül a SARS-CoV{14}} fertőzés okozta, vagy a vankomicin-kezelés is segített. Mivel mindkét vizsgálatban az akut vesekárosodás a vankomicin alkalmazása után kezdődött, megnőtt ennek a gyógyszernek a nefrotoxicitásának lehetősége, valamint a SARS-CoV{16}} vesére gyakorolt ​​káros hatásaival való szinergikus hatásai.

5.3. Remdesivir

A Remdesivir egy modern nukleotid-analóg, amely hatékony a koronavírusok, például a SARS-CoV és a MERS-CoV ellen in vitro és állatkísérletekben, valamint SARS-CoV-2 ellen in vitro [71,72]. Beszámoltak arról, hogy a remdesivir gátolja az RNS-szintézist SARS-CoV, MERS CoV és SARS-CoV{8}} esetén [73]. Bár az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyott jóvá egyetlen gyógyszert sem a COVID kezelésére{10}}, engedélyezte a remdesivir sürgősségi alkalmazását kórházi felnőttek kezelésére [74]. Humeniuk et al. tanulmányukban azt találták, hogy a remdesivir oldatos vagy liofilizált készítmény formájában történő egyszeri iv. beadása 3-225 mg-os dózisban, valamint a többszöri iv. adag 150 mg naponta egyszer 7 vagy 14 napon keresztül általában jól tolerálható. Egyetlen alanynál sem volt fokozatos ALT vagy AST emelkedés az egyszeri dózisú vizsgálatban, de a többszörös dózisú vizsgálatban enyhe ALT és AST emelkedést figyeltek meg [75]. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a remdesivir megakadályozza a SARS-CoV-2 fertőzést azáltal, hogy gátolja a vírus replikációját az emberi légúti hámsejtekben, ami ezért potenciális terápiás gyógyszer az ellen.

hol lehet vásárolni cistanche-t