LECT-2 Amiloidózis: Mit tudunk?

ABSZTRAKT

Az amiloidózis a betegségek ritka csoportja, amelyet a fehérjék rendellenes feltekeredése és az oldhatatlan rostok extracelluláris lerakódása jellemez. Egy szervrendszerre lokalizálható, vagy szisztémás érintettség is lehet. A vese a leggyakoribb szerv, amely részt vesz a szisztémás amiloidózisban, amely gyakran veseelégtelenséghez és nefrotikus szindrómához vezet. A vese-amiloidózis két leggyakoribb típusa az immunglobulin könnyűlánc-eredetű amiloidózis (AL) és a reaktív amiloidózis (AA). Az amiloidózis (ALECT2) új formája, amely a leukocita kemotaktikus 2-es faktorból származik(LEKT-2)és elsősorban a veséket érinti, először Benson és munkatársai írták le 2008-ban. A májat ezt követően az ALECT2 amiloidózisban érintett második leggyakoribb szervként azonosították.LECT-2egy egyedülálló fehérje, amely még nem mutált formában is képes amiloid lerakódásokat képezni. Az ALECT2-ben szenvedő betegek minimális proteinuriát mutatnak, ellentétben az amiloidózis egyéb formáival, különösen az AL-val és az AA-val. Enyhén emelkedett szérum kreatininszinttel jelentkezhetnek. A nefrotikus szindróma és a hematuria ritka. Az ALECT2 más típusú amiloidózissal, valamint rosszindulatú daganatokkal vagy autoimmun betegségekkel összefüggésben is megtalálható. Az ALECT2 összetéveszthető a könnyű- és nehézláncú monoklonális gammopathiával összefüggő amiloidózissal, ha az immunfluoreszcencia pozitív anti-könnyűlánc és anti-AA szérummal. A többi érintett szerv a nyombél, a mellékvese, a lép, a prosztata, az epehólyag, a hasnyálmirigy, a vékonybél, a mellékpajzsmirigy, a szív és a tüdő alveolaris septa, de következetesen nem érintett szervek közé tartozik az agy és a rostos zsírszövet. A vesebiopszia, valamint az immunhisztokémiában és a tömegspektrometriában található jellegzetes jellemzők az ALECT2 diagnosztikája. Az ALECT2-re akkor kell gyanakodni, ha az AL és az AA összes markere negatív. Az ALECT2 megfelelő diagnózisa meghatározhatja a szupportív ellátás szükségességét az agresszívabb beavatkozásokkal szemben.

BEVEZETÉS

Az amiloidózis különféle rendellenességek csoportja, amelyet a fehérjék rendellenes feltekeredése és az oldhatatlan rostok extracelluláris lerakódása jellemez. Több mint 36 olyan fehérje ismert, amelyek amiloidot képezhetnek. Ezeknek az abnormális amiloid rostoknak a különböző szövetekben történő lerakódása végül szervkárosodáshoz vezethet. Az amiloidózis lokálisan vagy szisztémásan megnyilvánulhat, de bármely szervet érinthet. A szisztémás amiloidózisban leggyakrabban érintett szervek a bőr, a szív, a máj, a vese, az emésztőrendszer és az idegrendszer. Valószínűleg azonban a vese a leggyakrabban érintett szerv, és ha érintett, nefrotikus szindrómához és veseelégtelenséghez vezethet.{1}} A történelem során a vese érintettségéhez vezető amiloid rendellenességek két leggyakoribb típusa az AL és az AA. Az amiloidózis egyes örökletes formái a fibrinogén A-ból, az apolipoproteinből, a gelsolinból és a vesét érintő lizozimból származnak, de ezek rendkívül ritkák. 2008-ban Benson és munkatársai egy esetről számoltak be, amikor egy nephrosis szindrómában és dialízishez vezető veseelégtelenségben szenvedő betegnél izolált amiloid lerakódást találtak a glomerulusban.1 A vesén és az immunhisztokémián (IHC) kívül más szervek nem voltak érintettek. ) az ismert abnormális amiloid fehérjékre vonatkozó vesebiopszia negatív volt. A fibrillumok további biokémiai elemzése megerősítette, hogy azok egy új vese amiloid fehérjét képviselnek, amelyet leukocita kemotaktikus 2-es faktorként (LECT-2) azonosítottak. A vesére korlátozódó amiloidózis nem gyakori, és ezt az új vese-domináns rendellenességet ALECT2-nek nevezték el. A későbbi jelentések kimutatták, hogy a korábban nem azonosított és besorolatlan vese-limitált amiloidózis között gyakori volt az ALECT2.2 A LECT{10}} lerakódása különbözött a vese más típusú amiloidjaitól abban, hogy zoofíliát mutatott be a vese minden kompartmentjében, beleértve a mezangiumot, a glomeruláris alapot. membrán, interstitium, arteriolák és artériák.2

A vonatkozó tanulmányok szerint a cisztán egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle betegségek kezelésére. Tudományosan bizonyított, hogy gyulladáscsökkentő, öregedésgátló és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik. Tanulmányok kimutatták, hogycistancheszenvedő betegek számára előnyösvesebetegség. A cisztanche hatóanyagairól ismert, hogy csökkentik a gyulladást,javítja a veseműködéstés visszaállítanikárosodott vesesejtek. Így integrálva a cistanche-tvesebetegségkezelési terv nagy előnyökkel járhat a betegek számára állapotuk kezelésében.Cistanchesegít csökkenteni a proteinuriát, csökkenti a BUN és a kreatinin szintet, és csökkenti a további vesekárosodás kockázatát. Továbbá,cistanchesegít csökkenteni a koleszterin- és trigliceridszinteket is, amelyek veszélyesek lehetnek a betegek számáravesebetegség. A Cistanche antioxidáns és öregedésgátló tulajdonságai segítenekvédi a vesétaz oxidációtól és a szabad gyökök okozta károsodástól. Ez javítja a vese egészségét és csökkenti a szövődmények kialakulásának kockázatát. A Cistanche emellett segít az immunrendszer erősítésében, ami elengedhetetlen a vesefertőzések és aa vese egészségének elősegítése. A hagyományos kínai gyógynövénygyógyászat és a modern nyugati orvoslás kombinálásával a vesebetegségben szenvedők átfogóbb megközelítést kaphatnak az állapot kezelésében és életminőségük javításában.Cistanchekezelési terv részeként kell használni, de nem a hagyományos orvosi kezelések alternatívájaként.

Kattintson a Cistanche Deserticola kiegészítésre

Kérdezz többet:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Bár eredetileg vese korlátozott amiloidózisként azonosították, a legújabb jelentések a máj érintettségét, valamint a lép, a bél, a mellékvese, a tüdő, a prosztata, az epehólyag, a hasnyálmirigy és a mellékpajzsmirigy szubklinikai érintettségét mutatják.3 Úgy tűnik, kíméli az idegeket. és zsír, de a vese megnyilvánulásai dominálnak. A molekuláris alap és a patogenezis nem világos és nem pontosan meghatározott, deALECT2jobb prognózisú, mint az AL vagy az AA. Az első jelentések aALECT2azt javasolta, hogy elsősorban a spanyol etnikumú betegeket érinti, különösen a mexikóiakat és a mexikói-amerikaiakat az USA délnyugati részén. A későbbi jelentések azonban dokumentálták a betegséget a pandzsábiak, az első nemzetek brit kolumbiai népei, az egyiptomiak, a han etnikumú kínaiak és az amerikai őslakosok esetében is.3 Az ALECT2 korlátai a nem kaukázusi populációkban továbbra is tisztázatlanok.

Kórélettan

LECT-2Yamagoe és munkatársai 1996-ban azonosították először, és a neutrofilek kemotaktikus faktoraként ismerték el.4 Lu és munkatársai ezt követően kimutatták, hogy a LECT-2-kezelés javította a védő immunitást a szeptikus egerek makrofágfunkcióinak fokozásával.5 Ma már világos hogy ez egy sokoldalú fehérje, amely részt vesz a kemotaxisban, a sejtproliferációban, a gyulladásban, az immunmodulációban és a karcinogenezisben.6 A fehérje 133 aminosavból és három intramolekuláris diszulfidkötésből áll, amelyek egyetlen Zn-molekulához és annak 5q31-es kromoszómában található génjéhez kötődnek.{{ 8}}q32.7 Ez a kromoszóma olyan géncsoportot tartalmaz, amely az immunszabályozó citokinekben vesz részt.

Az ALECT2-ben szenvedő betegek között számos polimorfizmust1 8–14 és néhány mutációt15 16 azonosítottak. A G nukleotid polimorfizmusa a 172. pozícióbanLECT-2gént figyeltek meg, különösen a latin-amerikai betegeknél, amely összefüggésben áll a vese amiloidózisával, de a polimorfizmus nem elegendő a betegség progressziójához, és egy azonosított második találat gyanúja merül fel.17 Egy másik egyetlen nukleotid polimorfizmus aLECT-2gén a Val58lle, amely gyakran látható a vese ALECT2-ben.17 Egy közelmúltbeli jelentés azt sugallja, hogy a LECT-2 egyszeresen kötött Zn-jének eltávolítása szükségesnek tűnik a rostok kialakulásához.18 Így feltételezhető, hogy a cink eltávolítása egy kapcsolódó mutációval együtt abnormálishoz vezetLECT-2és eredménye az ALECT2.

A LECT-2 fehérje a májban termelődik, és a hepatociták a LECT-2 diffúz immunfestődését mutatják a citoplazmájukon belül.19–21 A LECT-2 egy hepatocita, amely a lerakódás hatására megnövekszik. zsír a májban. Májsteatosisban szenvedő elhízott betegeknél emelkedett LECT-2 mRNS szintet találtak.22 A kóros keringő LECT-2 fehérje aggregációja amiloidózishoz vezet. A pontos patofiziológia nem tisztázott, de genetikai tényezők vagy mutációk kombinációja környezeti tényezőkkel (elhízás) aLECT-2termelés a hepatociták között. A megemelkedett instabil/hibásan hajtogatott LECT{0}} fehérje más keringő faktorokkal, például az extracelluláris mátrix komponenseivel kombinálva/kölcsönhatásban, végső soron abnormális fibrillumtermeléshez vezet. Ezek abnormálisakLECT-2A fibrillák a vese és a máj interstitiumában rakódnak le, és akadályozzák azok élettani funkcióit.23 Összefüggés vanLECT-2valamint a különféle szervrendszerek betegségeinek patofiziológiája, beleértve a vesét, a gyomor-bélrendszert, a májat, a csontrendszert, az immunrendszert, az endokrin és metabolikus, az onkológiát, a tüdőt és az érrendszert.17

A vese ALECT2 amiloidózisának klinikai megnyilvánulásai

Egy másik nem ALECT2 amiloid betegség, mint például az AL vagy a transztiretin amiloidózisa (ATTR) ismérve a több szervet érintő érintettség, ami felveti egy szisztémás betegség gyanúját. Az ilyen típusú amiloidózisban gyakori szív-, ideg-, vese-, bőrgyógyászati ​​és egyéb szervrendszeri érintettség. Az ilyen amiloidózis entitások között kisebb a vesebiopszia szükségessége.23 Az AL vagy ATTR amiloid lerakódásának diagnózisa felállítható bőr-, csontvelő- vagy szívbiopsziával vagy non-invazív tesztekkel, például szérumfehérje elektroforézissel vagy csontvizsgálattal. amelyek fontos szerepet játszanak a diagnózisban. Az amiloid azonosítása után folyadékkromatográfiával/tömegspektrometriával (LC/MS) tovább osztályozható.

Az ALECT2-ben azonban a szív, az idegrendszer, a bőr vagy más szervek érintettsége nagyon minimális, de a vese és kisebb mértékben a máj patológiája a valószínűsíthető klinikai jellemző. Az ALECT2-t először 2008-ban azonosították egy krónikus vesebetegségben (CKD) másodlagos nephrosis szindrómában szenvedő betegnél, más klinikai szervi érintettség nélkül.1 Később számos, a máj érintettségét leíró esetet is jelentettek, és néhány boncolási vizsgálat dokumentálta az ALECT2 lerakódását más szervekben. Mindazonáltal a vesepatológia továbbra is a leggyakoribb klinikai megnyilvánulás, mint egyetlen klinikai jellemző. Az USA-ban erős etnikai torzítás tapasztalható a vese ALECT2-vel kapcsolatban, ellentétben egy másik szisztémás amiloidózissal, az esetek 88 százalékában – 92 százalékban a spanyolok, különösen a mexikói-amerikaiak körében jelentek meg.23 Az USA-ban a tipikus megjelenés egy idős spanyol beteg, aki jelentkezik. krónikus veseelégtelenségben proteinuriával vagy anélkül. Ez nem csak erre az etnikai csoportra jellemző, mivel az ALECT2-t pandzsábiak, a British Columbia első nemzetei, arabok, izraeliek és őslakosok írták le.23

Az ALECT{0}}dokumentált betegek három nagy sorozatáról, összesen 144 esetről számoltak be korábban, amelyek a vese megnyilvánulásait kiemelő és tisztázó összefoglalót adtak.9–11 23 A diagnózis felállításának medián életkora 69 év. csak 5 beteg volt 50 évnél fiatalabb a diagnóziskor. A férfiak és a nők egyformán érintettek, és a családban minimális az amiloidózis előfordulása. A betegek jellemzően elszigetelten jelentkeznekCKDa szérum kreatinin átlagos értéke a diagnózis időpontjában 2,8-3 mg/dl. A szérum kreatininszint a diagnózis idején nem feltétlenül arányos a vese teljes amiloid terhelésével vagy a glomerulusokban, interstitiumokban vagy erekben lévő amiloid fokú mértékével, de megfelelhet a globális glomerulosclerosis, tubularis atrófia/intersticiális fibrózis és arterioszklerózis százalékos arányának.10

A renális ALECT2 érdekes tulajdonsága, hogy a proteinuria minimális az amiloidózis egyéb formáihoz, különösen az AL-hez vagy az ATTR-hez képest. A Said és munkatársai által végzett sorozat 72 betegének csak 33 százalékánál észleltek nephrosis tartományú proteinuriát, és 21 százalékban hiányzott.10 Larsen és munkatársai által készített sorozatban proteinuria 33 százalékban, nephrosis tartományú proteinuria pedig csak 23 százalékban volt megfigyelhető. 9 A sápadt vizeletüledék az amiloid korai glomeruláris érintettségét tükrözheti, ami a renális ALECT2 egy jellemzőbb tulajdonságát tükrözi.24 Ha az ALECT2-ben nephrosis tartományú proteinuria van jelen, akkor fontos figyelembe venni, hogy ennek hátterében egy egyidejű nephropathia9, például diabéteszes glomerulosclerosis állhat. vagy IgA nephropathia.10 Lehet egyidejű membranosus glomerulopathia, akut tubulussérülés, interstitialis nephritis, arterionephrosclerosis vagy podocitopátia/nephrosis szindróma.{13}} A mikrohematuria nem gyakori. A leggyakoribb társbetegségek a krónikus magas vérnyomás és a cukorbetegség. A veseelégtelenség súlyosbodása a végstádiumú vesebetegségig az esetek hozzávetőleg 30-40 százaléka között mozog.{17}} Az ALECT2 más típusú amiloidózisokkal, például immunglobulin λ könnyűlánc-amiloidózissal,27 plazmasejtes dyscrasia, 10 vagy membrános nephropathia,28 valamilyen típusú karcinóma (vese-, hólyag-, prosztata-, méh- és emlőrák) vagy autoimmun betegség az anamnézisben.

A vesebiopszia, amelyet a rendellenes veseműködés okának kivizsgálására végeztek, és amiloid lerakódást mutat, az első támpont az ALECT2 vizsgálatához. Az IHC a kereskedelemben kapható antitestekkel is végrehajtható. Az ALECT2 vese lerakódása erősen kongofil, polarizált fényben almazöld kettős törést mutat.9 A kongói vörös pozitív amiloid lerakódások mellett van néhány egyéb figyelemre méltó megkülönböztető kóros jellemző is. A vese ALECT2 preferenciális diffúz kortikális intersticiális érintettséget mutat, ellentétben más amiloid rendellenességekkel, amelyek a velőszövetet érintik.10 Az AL-val és AA-val ellentétben, ahol a glomerulusok és az erek amiloidlerakódása kiemelkedő, az ALECT2-ben a glomeruláris és vaszkuláris amiloid lerakódások hiányozhatnak vagy hiányozhatnak. enyhe vagy erős festődés.10 Az immunfluoreszcencia analízis, amely az amiloidózis rutin vizsgálatának része, gyakran negatív az ALECT2-ben, bár ritkán előfordulhat álpozitív IgG festődés.10 Ezért az LC/MS proteomika és az IHC- alapú megközelítés rendkívül hasznossá válik az ALECT2 azonosításában és az amiloidózis egyéb formáitól való megkülönböztetésében. Az LC/MS a mai napig a legérzékenyebb és legspecifikusabb módszer az ALECT2 és az amiloidózis egyéb formáinak diagnosztizálására.

Lehetséges, hogy az ALECT2 hiányzik, mivel hozzájárul a vesepatológiához az ezeknél a betegeknél észlelt zavaró társbetegségek miatt. Így a nefrológusoknak és patológusoknak nagyobb fokú gyanakvásnak kell lenniük az ALECT2-vel kapcsolatban. Ez különösen igaz az idősebb mexikói származású egyénekre vagy más bejelentett etnikumokra, akiknél CKD hiányzik vagy enyhe proteinuria. Kongó vörös festést kell végezni, és értékelni kell az ALECT2 és más amiloidózis altípusok közötti kongofil különbségeket. Ha az ALECT2 a domináns patológia, nincs ismert jelenlegi kezelés, és az ALECT2 korai felismerése elkerülheti a szükségtelen vagy potenciálisan káros terápiák megkezdését. További kutatásokra van szükség az ALECT2 betegség természetrajzával és lehetséges terápiáival kapcsolatban. Az ALECT2 elmúlt évtizedben jelentett úttörő eseteit vagy esetsorozatait az 1. táblázat tartalmazza.

Máj ALECT2 amiloidózis

Érdekes módon az ALECT2 azonosítása és a vesepatológiában betöltött szerepe a megfigyeléshez vezetettLECT-2szerepet játszik a máj egészségében, betegségeiben és regenerációjában is. Mint korábban említettük, a szintézisLECT-2A hepatocitákból származó fehérjét a -catenin szabályozza, és sokoldalú kemokinként működik.{1}} Egy elegáns tanulmányban Takata és munkatársai egy sémát javasoltak a LECT-2 májgyulladásra gyakorolt ​​hatásáról.22 MegemelkedettLECT-2A fehérjeszintek a magas zsírbevitel hatására alakulnak ki, és lipopoliszacharidok által stimulált C-Jun N-terminális kináz foszforilációt váltanak ki, amely a májszövet makrofágok által közvetített gyulladását okozza. Ez a kisebb májzsugorodást nem alkoholos steatohepatitissé alakítja át. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a kezelés aLECT-2A fehérje segíthet a gyulladásból eredő májzsugorodás szétesésében. A máj szintén az ALECT2 által gyakran érintett szerv, és a szisztémás amiloidózis eseteinek 60-90 százalékát veszélyezteti.31

Mereuta és munkatársai 130, szövettanilag azonosított, nem osztályozott hepatikus amiloidózis esetét írták le és értékelték ki.11 LC/MS technikával az AL az amiloidózis leggyakoribb etiológiája, míg az ALECT2 az esetek 25 százalékát tette ki. A jelentés előtt az ALECT2 nem volt ismert oka a máj amiloidózisának. Az eredeti renális ALECT2 jelentésekhez hasonlóan ez az USA-ból származó sorozat is etnikai túlsúlyt mutatott a spanyolok között a máj ALECT2 eseteiben. A máj ALECT2 patológiás jellemzői eltérnek és egyediek az AL-étól. Mereuta és munkatársai tanulmányában az összes máj ALECT2 minta globuláris amiloid lerakódásokat mutatott, amelyek a periportális parenchyma mentén vagy a portális triád perifériáján és a centrális venulák körül lokalizálódnak.11 Az ALECT2 lerakódások globuláris mintázatának ezek a jellegzetes tulajdonságai ellentétben állnak a máj AL-ével, amely perisinusoidális amiloid lerakódáshoz.

A máj ALECT2 helyes diagnosztizálásának klinikai jelentősége fontos az AL, AA vagy ATTR amiloidózis téves diagnosztizálásának megelőzésében, amely különböző terápiás lehetőségeket és klinikai lefolyást kínál. A hepatikus ALECT2-nek nincs terápiás lehetősége, de a klinikai lefolyás enyhébb lehet, mint a vese ALECT2 esetében. Vannak azonban jelentések a máj ALECT2-ről, amely cirrhosishoz, portális hipertóniához és nyelőcsővérzéshez vezet, ami arra utal, hogy a máj ALECT2 alulreferált entitás lehet. 32 Mivel a LECT-2 a májban szintetizálódik, megfigyelték, hogy a LECT-2 szintje csökken májelégtelenség esetén, és emelkedik, amikor a májfunkció helyreáll.33 Így a szérum LECT{10}} szintje prognosztikai indikátorként szolgál az akut májelégtelenségben, és a LECT{11}} részt vehet a máj regenerációjában, de további vizsgálatokra van szükség. Okabe és munkatársai értékelték a LECT-2 potenciális biomarker szerepét a hepatocelluláris karcinómában (HCC).34 A LECT-2 szintje magasabb volt HCC-ben, összehasonlítva a cirrhosisban szenvedő betegekkel vagy az egészséges kontrollokkal. Egyszer beszámoltak intrahepatikus cholangiocarcinomáról az ALECT2.35 egyidejű alkalmazása mellett

Egyéb szervrendszeri érintettség

Az ALECT2 valószínűleg szisztémás amiloid betegség, azonban a vese megnyilvánulásai uralják a klinikai képet. A máj gyakran érintett, és kevés jelentés köti abnormális májpatológiához.{1}} A többi szerv érintettsége nagy része szubklinikai jellegű. A Mayo Clinic vizsgálata 120, LC/MS által diagnosztizált ALECT2-ben szenvedő beteg bevonásával megállapította, hogy 72 betegnek volt vese, 36 mája, 5 lépe, 3 prosztatája, és egyenként epehólyag, hasnyálmirigy, vékonybél és mellékpajzsmirigy érintett.10 A legtöbb, a múltban jelentett ALECT2-esetben a vesebiopszia különböző veseelváltozások miatt következett be, de egyiknél sem volt klinikailag nyilvánvaló extrarenális szervi érintettség. A Mereuta és munkatársai által közölt hepatikus ALECT2-sorozatban egyik betegnek sem volt klinikai extrahepatikus szervi érintettsége.11 Egy új-mexikói boncolási sorozat azt találta, hogy az ALECT2 gyakori az új-mexikói spanyolok körében, és valószínűleg a CKD aluldiagnosztizált etiológiáját jelenti ebben a populációban. .37 Ebben a sorozatban az amiloid lerakódásokat következetes mintázatban figyelték meg, elsősorban a vesékben, a májban, a lépben, a mellékvesékben és a tüdőben. Egyiknél sem volt lerakódás a szívizomban, az agyban, a bőrben vagy a fibrozsírszövetben. A szakirodalomban csak egy kardiális ALECT238-as esetről számoltak be, egy másik pedig a pulmonalis-renalis szindróma ritka megjelenéséről számolt be.39 Elképzelhető, hogy a vesén vagy a májon kívül más, klinikailag jelentős szervi érintettség is kevéssé ismert. Tekintettel a bőr vagy zsír érintettségének ritkaságára, nagyon valószínűtlen, hogy a kevésbé invazív eljárások, mint például a bőr vagy zsírpárna biopsziája hasznosak lennének a szisztémás ALECT2 dokumentálásában.

Diagnózis és kezelés

A nem ALECT2 amiloid rendellenességek a veseműködési zavaron kívül gyakran szív-, idegrendszeri, zsír- vagy bőrbetegséggel is járnak. Azoknál a betegeknél, akiknél a veseműködési zavar vagy a máj az amiloidózis egyetlen klinikai megnyilvánulása, az ALECT2-t erősen mérlegelni kell. Az Egyesült Államokban a tipikus megjelenés egy idős spanyol beteg, aki CKD-vel jelentkezik proteinuriával vagy anélkül, és akinél a cukorbetegség vagy a magas vérnyomás egyidejű diagnózisa nem gyaníthatóan a veseműködési zavar fő oka. Szükség esetén vesebiopsziát kell végezni az amiloid értékelésére. Az ALECT2-re akkor kell gyanakodni, ha a többi szisztémás amiloid rendellenesség (AA, AL és ATTR) markerei negatívak. A keringő LECT-2 szintek nem hasznosak a szűrés során. Egy jelentés a florbetapir radiotracer alapú pozitronemissziós tomográfia/számítógépes tomográfia (PET/CT) alkalmazását írja le, amely figyelemreméltó vesefelvételt igazolt egy biopsziával megerősített ALECT2-vel rendelkező betegnél. Az AL vagy ATTR amiloiddal ellentétben, nem volt felvétel a szív, de rendkívül aktív felvételt észleltek az érintett ALECT2 vese felé. További vizsgálatokra van azonban szükség annak egyértelműbbé tételéhez, hogy a florbetapir PET/CT szűrővizsgálatként használható.

Szövettani szempontból az ALECT2 feltűnően kongofil, és preferenciális diffúz kortikális intersticiális érintettséget mutat, és kevésbé medulláris érintettséget, változó glomeruláris és vaszkuláris amiloid lerakódással.9 Ez megkülönbözteti az ALECT2-t az amiloidózis egyéb formáitól, amelyek jellegzetes morfológiai mintázatai, például a medullapoliproprotein a domináns amyloidosis. IV asszociált amiloidózis41 és domináns glomeruláris lerakódás örökletes fibrinogén amiloidózisban.42 Az egyidejű nephrosis szindrómában szenvedő ALECT2-ben szenvedő betegeknek figyelniük kell az egyidejű podocitopátia lehetőségére, és elektronmikroszkópos vizsgálatot kell végezni, különösen, ha a klinikai lelet nem egyezik az érintett vesével.26

A máj ALECT2 lerakódása, akárcsak a vese ALECT2, jellegzetes szövettani patológiával rendelkezik. Megfigyelhető, hogy az ALECT2 májlerakódások elsősorban a központi vénákat és a portális traktusok perifériáját veszik körül, nagyon jellegzetes gömbszerű megjelenéssel. Ez ellentétben áll az AL-lerakódásokkal, amelyek gyakran perisinusoidális eloszlást mutatnak.43 Az LC/MS proteomika kiváló eszköz az amiloidózis altípusának meghatározására. A mai napig ez a legérzékenyebb és legspecifikusabb módszer az ALECT2 megkülönböztetésére az amiloidózis egyéb formáitól.

Az ALECT2 pontos diagnózisának, azonosításának és más szisztémás amiloidózistól való megkülönböztetésének kritikus szükséglete a szükségtelen és potenciálisan káros kezelések megelőzése. Például, ha az ALECT2-t tévesen amyloidosisként diagnosztizálják, amelyet egy finom plazmasejtes diszkrazia okoz, az kemoterápia alkalmazását eredményezheti. Sajnos jelenleg nincs specifikus kezelés az ALECT2-re, ellentétben az ATTR-rel és az AL-amiloiddal. Az ALECT2 kezelése főként támogató jellegű, és bár a természetrajz nem jól definiált, úgy tűnik, hogy a kezelés során lazább, mint az AL vagy az ATTR. Néhány jelentés donor eredetű ALECT2-lerakódásokat igazolt átültetett allograftokban, amelyek idővel nem szűntek meg, de stabilak maradtak anélkül, hogy az allograft működését zavarták volna.{6}} Azokban az esetekben, amikor az ALECT2 klinikailag jelentős IgA nefropátiával és nephrosis szindrómával társul, előfordulhat az IgA nefropátia esetén hatásos kemoterápia és/vagy szteroidok kezelésének előnye.

Összegzés

13 évvel ezelőtti eredeti leírása óta ma már tudjuk, hogy az ALECT2 egy gyakori amiloid entitás. Etnikai hajlama van, túlnyomórészt intersticiális veseeloszlással, amelyet általában tévesen diagnosztizálnak a monoklonális gammopathia hiánya, a családban előforduló amiloidózis hiánya, az extrarenális érintettség ritkasága és a jelentős proteinuria relatív hiánya miatt. Valószínűleg még mindig nem ismerik el és nem értékelik. Reméljük, hogy a jövőben további kutatásokra kerül sor az ALECT2 természetrajzával és lehetséges terápiájával kapcsolatban.

Közreműködők

Minden szerző hozzájárult a kézirat elkészítéséhez, és egyetértett a kézirat végleges változatával. A végső szerzői hozzájárulási nyilatkozat a következő: BKM-nek és JB-nek jelentős hozzájárulása van a munka megtervezéséhez, az összes tárgyalt szakasz irodalmi áttekintéséhez, a kritikusan fontos szellemi tartalom felülvizsgálatához és a végső tartalom megírásához. Az EC hozzájárult az ötlet kezdeményezéséhez, a kritikus jelentőségű szellemi tartalom felülvizsgálatához, valamint a munka minden részének elszámoltathatóságáról. A CC és az SE hozzájárult a kézirat lektorálásához és a munka minden részével kapcsolatos felelősségvállalási megállapodáshoz.

Finanszírozás A szerzők nem jelentettek be konkrét támogatást ehhez a kutatáshoz egyetlen állami, kereskedelmi vagy non-profit szektorban működő finanszírozó ügynökségtől sem.

Versengő érdekek Egyik sem deklarált.

A beteg hozzájárulása a közzétételhezNem szükséges.

Származási hely és szakértői értékelés Megbízott; belsőleg lektorált.

IRODALOM

1 Benson MD, James S, Scott K et al. Leukociták kemotaktikus faktor 2: egy új vese amiloid fehérje. Kidney Int 2008;74:218–22.

2 Larsen CP, Walker PD, Weiss DT és mtsai. A leukocita kemotaktikus faktorhoz kapcsolódó 2-amiloid prevalenciája és morfológiája vesebiopsziákban. Kidney Int 2010;77:816–9.

3 Picken MM. Az amiloidózis patológiája az osztályozásban: áttekintés. Acta Haematol 2020;143:322–34.

4 Yamagoe S, Yamakawa Y, Matsuo Y et al. Egy új, LECT2 neutrofil kemotaktikus faktor tisztítása és primer aminosavszekvenciája. Immunol Lett 1996;52:9–13.

5 Lu XJ, Chen J, Yu CH et al. A Lect2 megvédi az egereket a bakteriális szepszistől azáltal, hogy a CD209a receptoron keresztül aktiválja a makrofágokat. J Exp Med 2013;210:5–13.

6 Ong HT, Tan PK, Wang SM és társai. A LECT2 tumorszuppresszor funkciója humán hepatocelluláris karcinómában potenciális terápiás célponttá teszi. Cancer Gene Ther 2011;18:399–406.

7 Yamagoe S, Kameoka Y, Hashimoto K et al. A humán LECT2 gén molekuláris klónozása, szerkezeti jellemzése és kromoszómatérképezése. Genomics 1998;48:324–9.

8 Murphy CL, Wang S, Kestler D, et al. Leukociták kemotaktikus faktor 2 (LECT2) - asszociált vese amiloidózis: esetsorozat. Am J Kidney Dis 2010;56:1100–7.

9 Larsen CP, Kossmann RJ, Beggs ML, et al. A vese leukocita kemotaktikus faktor 2 amiloidózisának klinikai, morfológiai és genetikai jellemzői. Kidney Int 2014;86:378–82.

10 Said SM, Sethi S, Valeri AM et al. A vese leukocita kemotaktikus faktor 2-asszociált amiloidózisának jellemzése és kimenetele. Kidney Int 2014;86:370–7.

11 Mereuta OM, Theis JD, Vrana JA et al. A leukocita sejt eredetű kemotaxis 2 (LECT2)-asszociált amiloidózis gyakori oka a máj amiloidózisának az Egyesült Államokban. Blood 2014;123:1479–82.

12 Gödecke VA, Röcken C, Steinmüller-Magin L, et al. Vegyes leukocita sejt eredetű kemotaxis 2 és amiloid vese amiloidózis egy kazah-német betegben. Clin Kidney J 2017;10:266–8.

13 Rezk T, Gilbertson JA, Rowczenio D, et al. A leukocita kemotaktikus faktor 2 (ALECT2) amiloidózis diagnózisa, patogenezise és kimenetele. Nephrol Dial Transplant 2018;33:241–7.

14 Ortega Junco E, Sánchez González C, Serrano Pardo R, et al. LECT2- asszociált vese amiloidózis (ALECT2): esetjelentés. Nefrologia 2018;38:558–60.

15 Chakrabarti A, Samal P, Chakrabartty J. Amyloidosis: az újabb felfedezett ALECT2, amely a der7q add-hoz kapcsolódik (7). J Clin Diagn Res 2016;10:ED04–5.

16 Law S, Gillmore J, Gilbertson JA et al. Karyomegáliás intersticiális nephritis új FAN1 génmutációval és egyidejű ALECT2 amiloidózissal. BMC Nephrol 2020;21:74.

17 Slowik V, Apte U. Leukocita sejtekből származó kemotaxin-2: szerepe a patofiziológiában és jövője a klinikai orvoslásban. Clin Transl Sci 2017;10:249–59.

18 Ha JH, Tu HC, Wilkens S et al. A megkötött cink elvesztése elősegíti a leukocita-sejt eredetű kemotaxis 2 (LECT2) amiloid fibrillum képződését. J. Biol. Chem. 2021;296:100446.

19 Uchida T, Nagai H, Gotoh K et al. Egy újonnan felismert fehérje, a LECT2 expressziós mintázata hepatocelluláris karcinómában és annak premalignus elváltozásában. Pathol Int 1999;49:147–51.

20 Yamagoe S, Akasaka T, Uchida T et al. A LECT2 neutrofil kemotaktikus fehérje expressziója humán hepatocitákban, amelyet immunkémiai vizsgálatok tártak fel rekombináns LECT2 elleni poliklonális és monoklonális antitestek felhasználásával. Biochem Biophys Res Commun 1997;237:116–20.

21 Yamagoe S, Mizuno S, Suzuki K. Humán és szarvasmarha LECT2 molekuláris klónozása, amely neutrofil kemotaktikus aktivitással és specifikus expressziójával a májban. Biochim Biophys Acta 1998;1396:105–13.

22 Takata N, Ishii KA, Takayama H, et al. A LECT2 mint hepatocita a NASH-ban a szöveti makrofágok aktiválásával kapcsolja össze a máj steatosist a gyulladással. Sci Rep 2021;11:555.

23 Nasr SH, Dogan A, Larsen CP. Leukocita sejt eredetű kemotaxis 2-asszociált amiloidózis: egy nemrégiben felismert betegség, határozott klinikopatológiai jellemzőkkel. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:2084–93.

24 Holanda DG, Acharya VK, Dogan A et al. Az atípusos amiloid atipikus megjelenése. Nephrol Dial Transplant 2011;26:373–6.

25 Larsen CP, Ismail W, Kurtin PJ et al. A leukocita kemotaktikus faktor 2 amiloidózisa (ALECT2) a vese amiloidózisának gyakori formája az egyiptomiak körében. Mod Pathol 2016;29:416–20.

26 Valdés-Lagunes DA, Méndez-Pérez RA, de la Cruz MA, et al. Nefrotikus szindróma a LECT2 amiloidózis hátterében: vessen egy pillantást a podocitára. Clin Nephrol 2020;94:266–70.

27 An N, Chen SL, Li X. [Az immunglobulin λ könnyű lánc amiloidózisa és leukocita sejt eredetű kemotaxis-2 amiloidózis kombinált esetjelentése]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2017;56:298–300. Kínai.

28 Li J, Wang WF, Liu JH és társai. [Leukocita kemotaktikus faktor 2-a PLA2R által közvetített idiopátiás membrános nephropathiával együtt élő vese amiloidózissal: esetjelentés]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2021;50:532–4. Kínai.

29 Ovejero C, Cavard C, Périanin A, et al. A leukocita sejtekből származó kemotaxis 2 azonosítása a béta-katenin közvetlen célgénjeként a májban. Hepatology 2004;40:167–76.

30 Anson M, Crain-Denoyelle AM, Baud V, et al. Az onkogén -catenin gyulladásos választ vált ki, amely meghatározza a hepatocelluláris karcinóma agresszivitását egerekben. J Clin Invest 2012;122:586–99.

31 Buck FS, Koss MN. Máj amiloidózis: morfológiai különbségek a szisztémás AL és AA típusok között. Hum Pathol 1991;22:904–7.

32 Damlaj M, Amre R, Wong P és társai. Hepatikus ALECT-2 amiloidózis, amely portális hipertóniát és visszatérő visszérvérzést okoz: esettanulmány és a szakirodalom áttekintése. Am. J. Clin. Pathol, 2014; 141:288–91.

33 Sato Y, Watanabe H, Kameyama H, et al. A szérum LECT2 szint az akut májelégtelenség prognosztikai indikátora. Transplant Proc 2004;36:2359–61.

34 Okabe H, Delgado E, Lee JM és társai. A leukocita sejtekből származó kemotaxis 2 biomarker szerepe a hepatocelluláris karcinómában. PLoS One 2014;9:e98817.

35 Bell PD, Huber AR, DeRoche TC. Utazás közben: intrahepatikus cholangiocarcinoma egyidejű LECT2 amiloidózissal. Case Rep Pathol 2020;2020:1–4.

36 Fix OK, Freise CE, Shores NJ. Első máj- és veseátültetés leukocita kemotaktikus faktor 2-amiloidózis miatt, amely akut májelégtelenséggel jár. ISN Absztrakt OP53. Bemutatták a XIII International Symposium on Amyloidosison, Groningen, Hollandia; 2012. május 6–10.

37 Larsen CP, Beggs ML, Wilson JD, et al. A leukocita kemotaktikus faktor 2-es amiloidózis (ALECT2) prevalenciája és szervi megoszlása ​​az elhunytak között Új-Mexikóban. Amiloid 2016;23:119–23.

38 Eletta O, Ali M, Grieff A et al. Klinikailag okkult amiloidózis, amely a leukocita kemotaktikus 2-es faktorból (ALECT 2) származik, szív érintettséggel, ami bonyolítja a vesetranszplantációt: esetismertetés és irodalmi áttekintés. Cardiovasc Pathol 2021;55:107375.

39 Khalighi MA, Yue A, Hwang MT, et al. Leukocita kemotaktikus faktor 2 (LECT2) amiloidózis, amely tüdő-vese szindrómaként jelenik meg: esettanulmány és az irodalom áttekintése. Clin Kidney J 2013;6:618–21.

40 Leung N, Ramirez-Alvarado M, Nasr SH et al. ALECT2 amiloidózis kimutatása pozitronemissziós tomográfiás-számítógépes tomográfiás képalkotással florbetapirral. Br J Haematol 2017;177:12.

41 Sethi S, Theis JD, Shiller SM és társai. Apolipoprotein A-IV lerakódásával összefüggő medulláris amiloidózis. Kidney Int 2012;81:201–6.

42 von Hutten H, Mihatsch M, Lobeck H, et al. Az amiloid prevalenciája és eredete vesebiopsziában. Am J Surg Pathol 2009;33:1198–205.

43 Chandan VS, Shah SS, Lam-Himlin DM, et al. A globuláris hepatikus amiloid nagyon érzékeny és specifikus a LECT2 amiloidózisra. Am J Surg Pathol 2015;39:558–64.

44 Shamir ER, Lee MM, Walavalkar V. De novo leukocita kemotaktikus faktor 2 amiloidózis gyermekkori vese allograftban, 15 évvel a transzplantáció után. Gyermekátültetés 2019;23:e13371.

45 Mejia-Vilet JM, Cárdenas-Mastrascusa LR, Palacios-Cebreros EJ, et al. LECT2 amiloidózis vesetranszplantációban: 5 esetről szóló jelentés. Am J Kidney Dis 2019;74:563–6.

46 Said SM, Sethi S, Valeri AM et al. Vese amiloidózis: 474 friss eset eredete és klinikopatológiai összefüggései. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8:1515–23.

47 Paueksakon P, Fogo AB, Sethi S. A leukocita kemotaktikus faktor 2 amiloidózisa immunhisztokémiai festéssel nem diagnosztizálható megbízhatóan. Hum Pathol 2014;45:1445–50.

Kérjen többet: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501