A SARS-CoV-2 （COVID-19） immunválasza hemodializált betegeknél és az újrafertőződés elleni védelem hosszú élettartama

Kapcsolatfelvétel: emily.li@wecistanche.com

Végstádiumú betegekvesebetegségin-center hemodialízisben (ICHD) részesülő betegeknél magas volt a SARS-CoV-2(COVID{0}}) fertőzés. A fertőzést követően az ICHD-ben részesülő betegeknél gyakran alakulnak ki keringő antitestek a SARS-CoV-2 ellen, még tünetmentes fertőzés esetén is. Itt megvizsgáltuk a SARS-CoV elleni immunválasz tartósságát és működőképességét-2 (COVID{0}}) fertőzés ICHD-ben részesülő betegeknél. Háromszázötvenhat ilyen betegnél végeztek longitudinális SARS-CoV szűrést-2(COVID{0}}) antitesteket, és rutin PCR-vizsgálaton estek át tüneti és tünetmentes fertőzések kimutatására. A betegeket rendszeresen szűrték nukleokapszid fehérje (anti-NP) és receptorkötő domén (anti-RBD) antitestekre, és azokat, akik hat hónap múlva szeronegatívvá váltak, megvizsgálták a SARS-CoV-2 specifikus T-sejt válaszokra. Százhuszonkilenc (36,2 százalék) betegnél volt kimutatható anti-NP elleni antitest a nulla időpontban, közülük 127 betegnél volt kimutatható anti-RBD is. Szignifikáns, hogy hat hónap elteltével 71/111 (64.0 százalék) és 99/116 (85,3 százalék) maradt anti-SNP és anti-RBD szeropozitív. Azoknál a betegeknél, akik megtartották az antitesteket, hat hónap elteltével mind az anti-NP, mind az anti-RBD szintje jelentősen csökkent. Tizenegy, a nulladik időpontban anti-NP szeropozitív betegnél nem volt kimutatható antitest hat hónapon belül; akik közül nyolcnál kiderült, hogy SARS-CoV-fertőzöttek-2(COVID{0}}) antigén-specifikus T-sejt válaszok. Függetlenül a hat hónapos antitest-státusztól, a kiindulási SARS-CoV-2 szerológiával rendelkező betegeknél szignifikánsan kisebb volt az esélye annak, hogy a következő hat hónapban PCR-rel igazolt fertőzést kapjanak. Így az ICHD-t kapó betegek tartós immunválaszt fejtenek ki hat hónappal a SARS-CoV után-2(COVID{0}}) fertőzés, a betegek kevesebb mint 3 százaléka nem mutatott humorális vagy sejtes jeleketimmunitás.

KULCSSZAVAK: COVID{0}}; hemodialízis; SARS-CoV-2; szerológia

A Cistanche jó az immunitás javítására

A koronavírus 2 (SARS-CoV-2) számos súlyos akut légúti szindróma (SARS-CoV-2) vakcina vizsgálatának hatékonysági eredményei örvendetes hírt jelentettek 2020 végén, mivel a hatékony oltási programok bevezetése a világjárvány végének kezdetét jelzi. .1–3 A Moderna (mRNS-1273), a Pfizer/BioNTech (BNT162b2 mRNS) és az Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) vakcinákról kimutatták, hogy erőteljes humorális és celluláris immunválaszt váltanak ki ellen a SARS-CoV-2 tüskeproteinje, amely jelentősen megvédi az egyéneket a későbbi fertőzések kockázatától.4,5 Tekintettel azonban az oltóanyag-ellátással, -elosztással és -beadással kapcsolatos logisztikai problémákra globálisan, kiegészítő megelőzési és ellenőrzési intézkedések a következő hónapokban folytatni kell.

A végstádiumú vesebetegségben (ESKD) szenvedő betegeknél rossz prognózisúak a SARS-CoV-2 fertőzést követően.6–8 Ezen túlmenően az is ismert, hogy az in-center hemodialízisben (ICHD) részesülő betegek nagyobb a fertőzés megszerzésének kockázata a hatékony védekezés képtelensége miatt.8 Szerológiai módszerekkel korábban kimutattuk, hogy az ESKD-ben szenvedő betegek könnyen szerokonvertálódnak a megerősített SAR-CoV{8}} fertőzés után; azt is kimutattuk, hogy a tünetmentes szerokonverzió gyakori az ICHD egységek magas expozíciós beállításainál.7 Ami jelenleg nem ismert ebben a populációban, az az a kimutatható immunválaszok tartóssága, és hogy a SARS-CoV{11}} antitestek jelenléte megvédi-e a ESKD-vel rendelkező egyén az újrafertőződéstől.

Ebben a tanulmányban az ICHD-t kapó betegek nagy csoportjának longitudinális szerológiai állapotáról számolunk be. Vizsgálatunk célja az volt, hogy összehasonlítsuk a SARS-CoV-2 különböző antigéncélpontjaival, nevezetesen a tüskefehérje nukleokapszid- és receptorkötő doménjével szembeni antitestek élettartamát. Megvizsgáljuk a sejtes immunválaszokat olyan betegeknél, akiknél az antitestválaszok gyengültek, és végül értékeljük, hogy a SARS-CoV-2 fertőzésre adott immunválaszok megvédik-e a dialízisben részesülő betegeket a későbbi újrafertőződéstől.

MÓD

Beteg kiválasztása

Az Imperial College Vese- és Transzplantációs Központ 2 osztályán belül háromszázötvenhat olyan beteget vettek figyelembe, akik az Imperial College Vese- és Transzplantációs Központjában kaptak ICHD-t.7 A betegeket február 24.020 és január 2. {24}}21. Minden betegmintát (n ¼ 356) a 0. időpontban teszteltünk nukleokapszid fehérje (anti-NP) és RBD (anti-RBD) antitestek szempontjából. 6 hónap elteltével az összes rendelkezésre álló mintát (n ¼ 301) újra tesztelték anti-NP-re (S1 kiegészítő ábra). Ezenkívül a mintákat anti-RBD-re is tesztelték, ha a következő kritériumok bármelyike ​​teljesült: a betegek NP-ellenesek voltak 6 hónapos korban, vagy a betegek kétértelmű anti-NP-eredményt kaptak (azaz a cutoff index [S/C] 0,25– 1,39), vagy anti-NP (azaz #0,24 S/C) volt a 6. hónapban, de vagy anti-NPþ és/vagy anti-RBDþ volt a kiinduláskor.

A betegek eredményei, beleértve az összes új SARS-CoV-t-2(COVID{0}}) víruskimutatással igazolt fertőzéseket január 1-ig regisztrálták, ami az Egyesült Királyság második fertőzési hullámának adatait tartalmazza. A betegek kimenetelének diagramos áttekintésea szerológiai és tüneti állapot szerint1.ábra. A tanulmányt az Egészségügyi Kutatási Hatóság Kutatásetikai Bizottsága hagyta jóvá (hivatkozás: 20/WA/0123 - The Impact ofCOVID{0}}vesebetegek és immunszupprimált betegek esetében).

SARS-CoV-2 antitest kimutatása

Az összes beteg kiindulási szérumát anti-NP és anti-RBD antitestekre egyaránt tesztelték. Az anti-NP jelenlétét a kereskedelemben kapható Abbott Architect SARS-CoV{4}}(COVID{0}}) IgG II lépés kemilumineszcens immunoassay a gyártó utasításai szerint. Ebben a vizsgálatban a mintákat pozitívként vagy negatívként értelmezték a gyártó utasításai szerint 1,4,9-es határértékkel. Az anti-RBD kimutatása házon belüli kettős antigénkötő enzimhez kötött immunoassay (Imperial SARS-CoV{{) segítségével történt. 8}}(COVID{0}}) Hybrid DABA, Imperial College London, London, UK), which detects total RBD antibodies.10 The in-house assay cutoff was calculated from receiver operating characteristic curve analysis, and serum reactivity was normalized by using the signal-to-cutoff ratio. For this study, a sample was considered antibody positive if the signal-to-cutoff ratio was >1.2. Az anti-NP vizsgálat mellett RBD-tesztet is alkalmaztak, mivel kimutatták, hogy az anti-RBD korrelál az anti-neutralizáló antitestekkel.11

SARS-CoV-2 T-sejtes válaszok észlelése

A T-sejtes válaszokat azokban az esetekben vizsgálták, amikor a fertőzés szerológiai bizonyítéka, mind az anti-NP, mind az anti-RBD 6 hónapos korban csökkent.

SARS-CoV-2–specifikus T-sejt-válaszokat észleltünk a T-SPOT Discovery SARS-CoV-2 segítségével(COVID{0}}) (Oxford Immunotec) a gyártó utasításai szerint. Röviden, perifériás vér mononukleáris sejteket izoláltunk teljes vérmintákból T-Cell Select (Oxford Immunotec) alkalmazásával, ahol jeleztük. Összesen 250,000 perifériás vér mononukleáris sejtjét szélesztettük a T-SPOT Discovery SARS-CoV-2 egyedi üregeibe.(COVID{0}}) plate. The assay measures immune responses to 5 different overlapping SARS-CoV-2 structural peptide pools: spike protein, nucleocapsid protein, membrane protein, and a mix of structural proteins, as well as positive and negative controls. Cells were incubated, and interferon-g–secreting T cells were detected. The sum of T-SPOT immune responses to SARS-CoV-2 structural peptides was calculated. Counts >250,{2}} perifériás vér mononukleáris sejtenként 12 folt volt pozitív.12

A SARS-CoV-2 fertőzés diagnózisa

A SARS-CoV-2 fertőzést a nasopharyngealis tamponminták reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálatával igazolták, akár rutin szűrés, akár akut megjelenés után. A reverz transzkriptáz PCR-t a Public Health England iránymutatásai szerint végezték, tanúsítvánnyal jelölt vizsgálatokat alkalmazva, a SARS-CoV-2 gének több célpontja ellen irányuló primerekkel.13 2020 márciusa és júniusa között a betegek reverz transzkriptáz PCR-vizsgálaton estek át orrgarat-tamponokon. tünetekkel jelentkeztek dialízisre. Júniusban központunkban a tünetektől függetlenül minden beteget kiszűrtünk, egyetlen felügyeleti gyakorlat keretében, hogy megállapítsák a prevalencia fertőzést. A második hullám 2020 novemberi kezdete óta minden ICHD-ben részesülő betegnél hetente rutinszerű reverz transzkriptáz PCR-vizsgálatot végeztek orrgarat-tamponokból.

Statisztikai analízis

Statistical and graphical analyses were performed with MedCalc v19.2.1 (STATA Corporation). The 2-sided level of significance was set at P < 0.05. The chi-square test was used for proportional assessments. Nonparametric data were compared using the Mann-Whitney test. The Wilcoxon test was used to compare antibody levels of paired samples. Using the log-rank test, Kaplan-Meier analyses were used to estimate and compare the risk of infection (or reinfection) by serological status. We recorded any positive PCR test at >60 days after a positive serological test at time 0 to prevent the capture of persistent viral detection of the primary infection.14 As we were not routinely PCR swabbing all asymptomatic cases at the time of first serological sampling, we also used only the PCR results taken >60 nappal a szerológiai szűrés után az antitest-negatív csoportban. A későbbi PCR-pozitív szabad túlélést PCR megerősítés és transzplantáció hiányában halálra cenzúrázták.

EREDMÉNYEK

A {0}} időpontban 356 beteg közül 129-nél (36,2 százalék) volt kimutatható anti-NP, és 356-ból 134-nél (37,6 százalék) volt kimutatható anti-RBD. Az anti-NP és az anti-RBD kimutatás között csak 9 betegnél észleltek eltérést a 356 betegből (0,3 százalék). A betegek anti-NP státusz szerinti klinikai jellemzőit korábban leírtuk, és az 1.7. táblázatban foglaltuk össze

Serostatus és antitestszintek 6 hónapos korban

Háromszázegy betegnél 6 hónappal a kezdeti mintavétel után állt rendelkezésre minta. A 19 0 beteg közül, akik a(z) 0 időpontban SNP-ellenesek voltak, 6-nál (3,2 százalék) volt kimutatható anti-NP a 6. hónapra, közülük 3-nak PCR-rel igazolt betegsége volt a közötti időszakban. Azoknál a betegeknél, akik a(z) 0 időpontban NP-ellenesek voltak; az S/C szignifikánsan magasabb volt a tünetmentes betegeknél, mint a tünetmentes betegeknél, a medián érték 7,3 (interkvartilis tartomány [IQR] 6,1–8,5) és 6,2 (IQR 3,2–7,1) (P ¼ {{29}). }.0006). A 129 beteg közül száztizenegynél, akik 0 időpontban NP-ellenesek voltak, 6 hónap múlva állt rendelkezésre minta. A 111-ből 40-et (36.{52}} százalék) ezt követően 6 hónapos korban NP-ellenesnek találták. Azoknál a betegeknél, akik mind a 0, mind a 6 hónapos időpontban antiNPþ-t kaptak, a medián S/C szignifikánsan alacsonyabb volt 6 hónap után, mint a 0 időpontban, rendre 2,3 (IQR 0,9–4,3) és 6,9 (IQR 5,2–8,2) (P < 0,0001).="" (2.="">

A 129 beteg közül, akik a 0 időpontban NP-ellenesek voltak, 127 beteg (98,4 százalék) volt RBD-ellenes. A 227 beteg közül, akik anti-NP volt 0 időpontban, 7 (3,1 százalék) volt anti-RBDþ. Az antiRBDþ betegekben az antitest index a 0 időpontban szintén szignifikánsan magasabb volt a tünetekkel járó betegeknél, mint a tünetmentes betegeknél, a medián jel-cutoff arány 23,9 (IQR 23,4–26,1) és 23,4 (IQR 11.{101} {26}}–24,1), illetve (P ¼.0011). A 116 anti-RBD beteg közül a kiinduláskor, akiknek mintái rendelkezésre álltak a 6 hónapos vizsgálatra, 99 beteg (85,3 százalék) maradt anti-RBDþ. Az anti-RBD tartósság lényegesen hosszabb volt, mint az anti-NP tartósság (P ¼ 0.0002); és a 40 beteg közül, akik anti-NP lettek, 28 (70,0 százalék) maradt antiRBDþ 6 hónapon belül. Az anti-NP-hez hasonlóan az antitestet visszatartó betegeknél az anti-RBD index értéke szignifikánsan magasabb volt a 0 időpontban, mint a 6 hónapban, a medián jel-cut-off arány 23,8 (IQR 23,3–25,4) és 14,7 (IQR 5,7) –21,7), illetve (P <>

T-sejtes válaszok 6 hónapos korban

Tizenkét olyan beteg, akik a(z) 0 időpontban anti-NPþ voltak, szeronegatívak voltak mind az anti-NP, mind az anti-RBD tekintetében 6 hónap után. Ezen betegek egyike a köztes időszakban átültetésen esett át, így a fennmaradó 11 betegnél a T-sejtes válaszokat vizsgálták. A 11 beteg közül 8 pozitív enzimhez kötött immunabszorbens folt (ELISpot) leolvasást mutatott, amint az a 2. táblázatban látható. Három betegnél találtak nem reaktív antigén-specifikus T-sejtes választ; valamennyien 70 évesnél idősebbek voltak; 1-nél előfordult húgyhólyagrák, de egyiknél sem volt iatrogén immunszuppresszió. Mind a 3 betegnek volt korábban tünetmentes fertőzése; A 3 közül 2-ben kimutatható volt anti-NP és anti-RBD is a diagnóziskor, míg a 3-ból 1-ben anti-NP, de anti-RBD volt. A 0 időpontban anti-NP, de anti-RBD plusz betegeknél nem volt elérhető T-sejtes válasz.

A fenti immunológiai értékelés eredményeit kombinálva az eredeti 129, NP plusz ellenes beteg közül 126-nál (97,7 százalék) volt bizonyíték a SARS-CoV-2 elleni szerológiai vagy celluláris immunválasz fennmaradására 6 hónap után.

A szerokonverzióval kapcsolatos klinikai eredmények

Finally, we investigated the clinical relevance of these immune responses in terms of the risk of a subsequent diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Within the first 60 days of the time 0 serological tests, 4 anti-NP, and 1 anti-NPþ patient died and 3 anti-NP and 3 anti-NPþ patients had a positive PCR test. From >60 nappal a kezdeti szerológiai vizsgálat után az anti-NP plus betegeknél szignifikánsan kisebb volt a SARS-CoV diagnózisának kockázata-2(COVID{0}}) compared with anti-NP patients (log-rank, P ¼ 0.0005), as shown in Figure 3. The 2 patients who were anti-NP+ at baseline who went on to have subsequent PCR-confirmed infection both had a prior asymptomatic infection; one of the patients had subsequent asymptomatic infection diagnosed by surveillance swabbing, whereas the other patient had an asymptomatic infection and died 28 days postdiagnosis. Of the remaining 27 patients who had a positive PCR test at >60 days after the first serological test, 11 (40.7%) had follow-up for >28 nappal a PCR vizsgálat után, akik közül 2 (18,2 százalék) meghalt. Az anti-RBD plusz betegeknél kisebb a kockázata annak, hogy diagnosztizálják a SARS-CoV-t-2(COVID{0}}) by PCR testing compared with anti-RBD patients (log-rank, P ¼ 0.0051), as shown in Figure 3. Of the 7 anti-RBD+ patients who were anti-NP at time 0, 2 subsequently went on to have a PCR-positive test at >60 nap; az elsőt a szerológiai tesztet követő 74. napon diagnosztizálták, és ez inkább perzisztens vírushordozást jelenthet, mint újrafertőződést. A második eset egy 70 év körüli férfibeteg volt, akit a 112. napon diagnosztizáltak tünetmentes fertőzés után, aki ezt követően teljesen felépült.

VITA

Kimutattuk, hogy a természetes SARS-CoV elleni immunválasz-2(COVID{0}}) Az ICHD-ben részesülő betegek fertőzése 6 hónapig tart, még azoknál a betegeknél is, akiknek enyhe vagy tünetmentes fertőzésük volt. Ezenkívül olyan adatokat szolgáltattunk, amelyek azt mutatják, hogy a SARS-CoV-2 fertőzésre adott immunválasz középtávon segíthet védelmet nyújtani a "fertőzés" vagy az újrafertőződés ellen a dialíziskezelésben részesülő betegeknél. A szerológiai státusz használata az ICHD-t kapó populációk korábbi expozíciójának meghatározására ezért segíthet azonosítani azokat a betegeket, akiknél nagyobb az elsődleges fertőzés kockázata, miközben a vakcina beadására várnak.

Egy egészségügyi dolgozók körében végzett közelmúltban végzett kiterjedt longitudinális vizsgálat kimutatta, hogy a tüske- vagy NP-ellenes antitestek jelenléte egy 6-hónapos időszak alatt csökkenti az újrafertőződés kockázatát.14,15 Ezek az adatok összhangban vannak a Az irodalomban az újrafertőződésről szóló jelentések relatív ritkasága.16,17 Mivel azonban ebbe a tanulmányba olyan egészségügyi dolgozók is beletartoztak, akik valószínűleg lényegesen fiatalabbak és nem szenvednek komorbiditást, ezeknek az eredményeknek az ESKD-s betegekre való átültetése adatok hiányában indokolatlan lenne. Egy külön jelentés azonban, amely a SARS-CoV-2 és számos társbetegségben szenvedő betegek középtávú humorális és sejtes válaszreakcióit vizsgálta, azt is kimutatta, hogy az erős immunválasz legalább 8 hónapig fennmaradhat a fertőzés után.18 Bár ezek összehasonlíthatóbb adatok lehetnek a dialízisben részesülő betegekre vonatkozóan, ugyanezen kutatócsoport egy további tanulmánya kimutatta, hogy az idősek adaptív immunválaszai eltérőek.19 Ez aggodalomra ad okot a nefrológus közösség számára, mivel a dialízisben részesülő betegek is ismertek. hogy mind a veleszületett, mind az adaptív immunválaszok károsodjanak, amelyek korrelálnak a korai öregedéssel.20

Tanulmányunk, amely elsőként vizsgálja a SARS-CoV hosszú élettartamát-2(COVID{0}}) dialízisben részesülő betegek immunválaszai, ezért klinikai jelentőséggel bír. Másokhoz hasonlóan megmutattuk, hogy az antitestszintek idővel csökkennek, és a bomlás mértéke korrelál a fertőzés súlyosságával.21 Azt találtuk, hogy a tünetekkel járó fertőzés magasabb antitest-"titerekkel" jár, és megnyugtató volt annak bizonyítása, hogy az S/C eloszlása a fertőzés utáni dialízisben részesülő betegek értékei hasonlóak az egészségügyi dolgozókéhoz, amint azt más, ugyanazt a szerológiai vizsgálatot alkalmazó tanulmányok is közölték.22 Továbbá, összhangban az egészségügyi dolgozók adataival, kimutattuk, hogy az RBD elleni immunválasz tartósabb, mint NP-ellenes válasz.22 Ugyanakkor elismerjük, hogy a szeroprevalencia önmagában való alkalmazása alábecsülheti a folyamatban lévőimmunitásSARS-CoV-ra-2(COVID{0}}), az adatok azt mutatják, hogy az enyhe vagy tünetmentes betegségben szenvedő betegeknél robusztus T-sejtes válaszok mutathatók ki, még antitestek hiányában is.23 A dialízisben részesülő betegek csoportjában kimutattuk, hogy<3% of="" patients="" lacked="" evidence="" of="" either="" serological="" or="" t-cell="" responses="" at="" 6="" months="" postinfection.="" of="" utmost="" clinical="" relevance,="" we="" have="" also="" shown="" that="" a="" detectable="" serological="" response="" to="" sars-cov-2="">(COVID{0}}) úgy tűnik, hogy a fertőzés védelmet nyújt az újrafertőződés ellen a dialízisben részesülő betegeknél, még 6 hónappal a fertőzés után is. Ezek az adatok biztatóak, tekintettel a járvány korai szakaszában megfigyelhető magas fertőzési arányra, mivel bár a dialízisben részesülő betegek védőoltásra várnak, a fertőzésnek való korábbi expozíció némi védelmet nyújthat. Kohorszunkban a szerológiai elemzés minden bizonnyal lehetővé tette a korábban fertőzött betegek azonosítását, amelyeket egyébként alulbecsültek, mivel az első hullámban nem végeztünk rutinszerűen PCR-pozitív fertőzéseket tünetmentes esetekben.

Érdemes megjegyezni, hogy az anti-NP szerológiai bizonyítékával rendelkező 2 beteg közül, akiknél reverz transzkriptáz PCR-rel vírust mutattak ki a szerokonverzió kezdeti kimutatását követő 142. és 205. napon, az egyik beteg HIV-fertőzött, a másik pedig korábban veseátültetésen esett át. (S1 kiegészítő táblázat). Ezen túlmenően a 3 betegnek nincs szerológiai vagy sejtes bizonyítékaimmunitás6 hónapos korában valamennyien 70 évnél idősebbek voltak. Ezért, jóllehet kimutattuk, hogy a vizelésenként dialízisben részesülő betegek immunológiai választ váltanak ki a SARS-CoV-ra-2(COVID{0}}), lehetnek további elismert klinikai tényezők, amelyek károsíthatjákimmunitásés befolyásolják a dialízisben részesülő betegek kimenetelét, ami további vizsgálatokat igényel.

A SARS-CoV-2 vakcinák ESKD-ben szenvedő betegeknél való hatékonysága jelenleg nem ismert, mivel az ilyen betegeket kizárták az előzetes SARS-CoV-2(COVID{0}}) oltási kísérletek. A dialízisben részesülő betegekről ismert, hogy az egészséges kontrollokhoz képest alacsonyabb a szeroprotekció a vakcinázás során, ami részben az urémiás toxinok immunválaszra gyakorolt ​​hatásának köszönhető.24 Úgy tűnik, hogy ez az immunhiány összefüggésben áll az új antigén kórokozókra adott válaszokkal. létfontosságú a SARS-CoV 2 oltás kimenetelében.25 Extrapoláció abból az ismeretből, hogy az öregedéssel összefüggő immunoeszcencia idő előtt észlelhető a dialízisben részesülő betegeknél, és hogy az idősebb embereknél szignifikánsan alacsonyabb volt a tüske elleni fehérje antitest és a semlegesítő antitest szintje 28 nappal a BNT162b2 injekció beadása után, mint a fiatalabb betegek, arra utal, hogy sürgősen szükség van bizonyos prospektív adatokra ebben a sérülékeny populációban.5,26 Megnyugtató, hogy mostanra egyre több adat merül fel arra vonatkozóan, hogy a SARS-CoV{11}} vakcináció hatására kifejlesztett neutralizáló antitestek nagyobb arányban állnak rendelkezésre. tartósabb mintimmunitásEz az általunk bemutatott adatokkal párosulva a tartós szerológiai válaszokra és az egészségügyi dolgozókéhoz hasonló újbóli fertőzés elleni védelemre vonatkozóan, reményt ad az ESKD-ben szenvedő betegek összehasonlítható vakcinaválaszára.14,27 Továbbá a korábbi betegek szerológiai alapállapota. az expozíció jelentősége lehet az ESKD-ben szenvedő betegeknél, tekintettel az ICHD-ben részesülő betegek fertőzésének magas prevalenciájára, és érdekes lesz annak értékelése, hogy a vakcinaválasz kevésbé erős-e a fertőzésben még nem részesült betegeknél.28

Ennek a tanulmánynak számos korlátja van, részben az eredmények időérzékenysége miatt, amelyek arra késztettek bennünket, hogy pragmatikus megközelítést alkalmazzunk a mintafeldolgozásban. A vizsgálatot megerősítette volna, ha több laboratóriumi adatot adtak volna hozzá a vírusterhelésről az idő múlásával. Minden bizonnyal érkeztek esetbeszámolók elhúzódó vírusürítésről, ami gyakrabban fordulhat elő immunszupprimált betegeknél.29,30 Az „új” PCR-pozitivitásra azonban 60-napos határértéket alkalmaztunk, ahogy azt korábban mások is alkalmazták.14 Fontos kiemelni azt is, hogy ezt követően minden beteg rutin tünetmentes PCR-keneten ment keresztül. További korlátozás, hogy nem állnak rendelkezésre adatok a fertőzött betegek vírusgenetikai szekvenálásáról, és lehetséges, hogy az „újrafertőződések” a SARS-CoV-2 új változatai miatt következnek be, amelyek elkerülhetik a korábbi törzsekre adott immunválaszt. .31 Ha azonban ez a helyzet, akkor ugyanannyi újat vártunk volna

„változatos fertőzés” minden betegnél. Szerológiai adatainkat megerősíthettük, ha 6 hónapos korban minden beteget szűrtünk RBD-antitestekre, amelyekről kimutatták, hogy szorosabb korrelációt mutatnak a neutralizáló antitest-titerrel.11 Végül csak bizonyos esetekben végeztünk T-sejtes ELISpot vizsgálatokat, idő- és erőforrás-korlátozás miatt. megakadályozta a további tesztelést ebben a szakaszban. Vizsgálatunk fő erőssége azonban az, hogy tudomásunk szerint ez az első jelentés a dialízisben részesülő betegek longitudinális immunológiai válaszairól, amelyek ráadásul összefüggést mutatnak a tünetmentes és tünetmentes fertőzések klinikai kimenetelével.
Összefoglalva, kimutattuk, hogy a dialízisben részesülő betegek tartós immunválaszt hoznak létre 6 hónappal a SARS-CoV után-2(COVID{0}}) fertőzés. A fertőzött betegek kevesebb mint 3 százalékánál nem volt kimutatható szerológiai vagy T-sejtes válasz a 6 hónapon belül. Azt is kimutattuk, hogy a későbbi PCR-pozitív megerősített fertőzés kockázata szignifikánsan alacsonyabb volt azoknál a betegeknél, akiknél kimutatható antitestek voltak. Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy a fertőzés utáni immunválaszok védelmet jelenthetnek az újrafertőződés ellen. Tekintettel az elsődleges SARS-CoV magas prevalenciájára-2(COVID{0}}) fertőzés az első hullám során az ICHD osztályokon, fontos információ a nefrológus közösség számára, miközben az oltási programok elindulnak.

KIEGÉSZÍTŐ ANYAG

Kiegészítő fájl (PDF)
S1 ábra. A minták tesztelésének kritériumainak sematikus diagramja a vizsgálat típusa szerint 0 (T0) időpontban és 6. időpontban (T6) hónapban.
S1 táblázat. 5 szeropozitív beteg jellemzői, akikről később kiderült, hogy SARS-CoV-2 pozitívak.

---Kidney International (2021) 99, 1470–1477; https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.03.009