A Mahanimbine javította az öregedéssel összefüggő memóriahiányt egerekben a fokozott kolinerg transzmisszió és az oxidatív stressz elnyomása, az amiloidszint és az ideggyulladás révén 3. rész
Aug 20, 2024
3.4. A Mahanimbine gátolta az A 1-40 és A 1-42 A-t az öreg egéragyban
Az 5A. ábra mutatja a mahanimbin hatását az A 1-40 szintre idős egerek agyhomogenizátumában. Nem volt számottevő különbség az A 1-40 szintben az idősebb kontroll egerekben (0,58 ± 0.06 pg/ml) a fiatal kontroll egerekhez képest ({{) 9}},43 ± 0,04 pg/ml).
Az agypép nagyon fontos szerepet játszik testünkben és memóriánkban. Közvetlenül kapcsolódnak az agyunkhoz, és elősegíthetik a fizikai egészséget és javíthatják az agyműködést.
Az agypép az agyunk által termelt folyadék. Rengeteg tápanyagot és fehérjét tartalmaz, amelyek segíthetnek fenntartani az agy normál működését. Másrészt az agypép elősegítheti a neuronok növekedését és helyreállítását is, egészségesebbé téve agyunkat.
Ugyanakkor az agypép segíthet a memória javításában. Az agy memóriánk fő része, és az agypépben lévő tápanyagok közvetlenül felhasználhatók az agyban. Ezek a tápanyagok elősegíthetik az idegsejtek közötti kapcsolatot, ezáltal segítve az emlékezést és a jobb gondolkodást.
Az agypép mellett más gyakorlatok is segíthetnek emlékezetünk fejlesztésében. Például végezzen több szellemi tevékenységet, figyeljen az étrendre és aludjon eleget. Ezek a gyakorlatok aktívabbá és egészségesebbé tehetik agyunkat, ezáltal javítva a memóriát.
Összefoglalva, az agypép fizikai és agyi egészségünk nélkülözhetetlen része. Segíthet megőrizni testi egészségünket és javítani a memóriánkat. Ezért nagyobb figyelmet kell fordítanunk az agyvelőzsír egészségére és táplálkozására, hogy egészségesebbek, okosabbak és aktívabbak legyünk! Látható, hogy javítanunk kell a memórián, a Cistanche pedig jelentősen javíthatja a memóriát, mert szabályozhatja a neurotranszmitterek egyensúlyát is, például növeli az acetilkolin és a növekedési faktorok szintjét, amelyek nagyon fontosak a memória és a tanulás szempontjából. Ezen túlmenően, a Cistanche javíthatja a véráramlást és elősegítheti az oxigénszállítást, ami biztosítja, hogy az agy elegendő tápanyaghoz és energiához jusson, ezáltal javítva az agy vitalitását és állóképességét.
Kattintson a Tudjon meg 10 módszerre a memória javítására
Ennek ellenére az 1 mg/kg-os és 2 mg/kg-os mahanimbin-kezelés jelentősen csökkentette (0,38 ± 0.03 pg/ml, p < 0). {10}}5; 0,35 ± 0,03 pg/mL, p < 0,01) az A szint az idős kontrollhoz kapcsolva.
Az 5B. ábra a mahanimbin potenciálját mutatja az A 1-42 szint elnyomásában idős egerek agyában. Az A 1-42 szintje lényegesen magasabb volt az idős kontrollban (524,9 ± 11,11 pg/ml, p < 0,001) a fiatal kontrollhoz viszonyítva (209,2 ± 10,81 pg/ml).
Az 1 és 2 mg/kg mahanimbinnel végzett kezelés azonban jelentősen csökkent (313,2 ± 8,72 pg/mL, p < 0.001; 187,3 ± 7,97 pg/mL, p < 0,001; rendre) az A 1-42 szint az idős kontrollcsoporthoz képest.
3.5. Mahanimbine gátolt BACE-1 aktivitás és expresszió az idős egéragyban
A 6A. ábra a mahanimbin BACE-1 aktivitásra gyakorolt hatását mutatja be. A BACE-1 aktivitása szignifikánsan megemelkedett az idős kontrollcsoportban (63 996 ± 6608 RFU/Egység;p < 0,05), összehasonlítva a fiatal kontrollcsoporttal (41 632 ± 4532 RFU/Egység).
1 és 2 mg/kg mahanimbin adagolása azonban összehasonlíthatóan gátolta (p < 0.05 és p < 0,01;rendre) a BACE-1 aktivitását az idősekkel összehasonlítva. kontrollcsoport.
A BACE{0}} aktivitás értéke 43 210 ± 3629 RFU/Egység volt az 1 mg/kg mahanimbinnel kezelt csoportban és 40 362 ± 2988 RFU/Egység a 2 mg/kg mahanimbinnel kezelt csoportban.
Az agyhomogenizátum BACE-1 aktivitásának igazolására a BACE-1 gén expresszióját RT-PCR módszerrel számszerűsítették. A 6B. ábra a mahanimbin BACE-1 génexpresszióra gyakorolt hatását mutatja be.
Az agy homogenizált BACE{{0}} expressziójának statisztikai elemzése kimutatta, hogy az idős kontrollcsoport szignifikánsan magasabb BACE-1 expressziót mutatott (1,44 ± 0,03; p < 0,001) a fiatal kontroll.
Az 1 és 2 mg/kgmahanimbinnel végzett kezelés szignifikánsan csökkentette a BACE-1 expresszióját (1,19 ± 0.04 (p < 0.01) ,1,03 ± 0,07 (p < 0,001) az idős kontrollal párosítva. Az eredmények alapján a mahanimbin nagy, 2 mg/kg-os dózisa nagyobb megelőzést mutatott a BACE{16}} aktivitásával és expressziójával szemben.
3.6. A mahanimbin hatása a teljes ciklooxigenáz (COX) aktivitásra és a COX-2 expresszióra az idős egéragyban
A mahanimbin neuroinflammációt elnyomó képességét az agy homogenizátumában a teljes COX aktivitás csökkent aktivitása jelzi. A 7A. ábra azt mutatja, hogy a teljes COX-aktivitás az idős kontrollcsoportban szignifikánsan megnövekedett (27,96 ± 0,89 nmol/perc/mL;p < 0.001) összehasonlítva fiatal kontrollal (12,34 ± 0.07 nmol/perc/mL). Az 1 mg/kg-os mahanimbin kezelés szignifikánsan csökkentette a teljes COX aktivitást (18,87 ± 0,53 nmol/perc/mL; p < 0,001) az idős kontrollhoz képest, de nem volt számottevő különbség a 2 mg/kg mahanimbin mellett (26,84 ± 0,37). nmol/perc/mL) az idős kontrollhoz képest.
4. Megbeszélés
Ezek a vizsgálati eredmények bebizonyították, hogy a mahanimbin javítja az idős egerek kognitív funkcióit. Ezek a következtetések megállapították, hogy a mahanimbin beadása befolyásolta az idős egerek tanulási és memóriafunkcióit a csökkent oxidatív stressz, a megnövekedett antioxidáns szint, a javuló kolinerg aktivitás, a gyengített A lerakódás, a csökkent BACE{0}} aktivitás és a teljes COX aktivitás révén. Széles körben elfogadott tény, hogy az idősek, mint az idős emberek, a kognitív funkciók öregedéssel összefüggő hanyatlását mutatják memóriazavarral [3,21,22].
A jelen vizsgálatban szereplő MWM adatok alapján a mahanimbin harmincnapos kezelés javította az idős egerek memóriaparamétereit, mivel csökkentette az egerek EL és SD értékét, valamint javította a megcélzott kvadránsban eltöltött időt az idős kontrollhoz képest. Az egerek átlagos úszási sebessége alapján nem volt különbség a csoportok között.
Ez azt jelezte, hogy az idős egerek teljesítménycsökkenését nem észlelési hiányosságok, például látás vagy motoros zavarok okozták, és a mahanimbine által termelt teljesítménynövekedést nem az úszásgyorsulás okozta. Az MWM-leletek alapján a mahanimbin az első bizonyíték arra, hogy az idős egerek kognitív hiányosságait enyhíti.
Az oxidatív stressz fokozódásáról számoltak be az öregedés során. Az oxidatív stressz oka a ROS képződése és eliminációja közötti egyensúlyhiány, ami jelentős szerepet játszik az életkorral összefüggő betegségekben [23]. Az oxidatív stressz megelőzése és az oxidatív állapot fenntartása elengedhetetlen az optimális élettani működéshez és az életkorral összefüggő betegségek megelőzéséhez [24].
Az antioxidánsokat védőrendszernek tekintik a patkányok agyában az öregedés során [25], ezért az antioxidánsok bevitele megvédhet a ROS hatásaitól, amelyek számos krónikus betegség előrehaladását ösztönzik [26]. Jelen eredményeink igazolták a mahanimbin antioxidáns hatását idős egerekben. A mahanimbinnel kezelt idős egerek agyhomogenizátumában a malondialdehid (MDA) csökkent szintje az idős kontrollokhoz viszonyítva a ROS aktivitás megfordulását jelzi a kezelt csoportokban.
Az MDA az egyik elsődleges intermedier a szabad gyökök károsodásában, ami oxidatív stresszt eredményez [27]. Gátolja az agyműködést is azáltal, hogy megzavarja a gátló és serkentő neuronok egyensúlyát az agyban [28]. Ezen túlmenően eredményeink a csökkent glutation (GSH) szintjének emelkedését mutatták mahanimbinnel kezelt idős egerekben az idős kontrollhoz képest.
Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a mahanimbin fokozta a szabadgyök-fogó funkciókat idős egerekben. Ez annak köszönhető, hogy a mahanimbin megköti a szabad gyökök aktivitását, és helyreállítja a GSH szintet. Egy korábbi jelentés alapján a GSH lecsökkentsége nyilvánvaló volt az öregek szerveiben, és a fiatalabb patkányokéhoz hasonló [29]. A GSH egy endogén antioxidáns, amely véd az oxigénmentes gyökök által okozott károsodásoktól. Úgy tűnik, hogy a mahanimbin képes növelni a GSH szintjét az oxidatív stressz ellen az idős agyban.
Jelenlegi eredményeink összhangban vannak azokkal a korábbi jelentésekkel, amelyek a M. koenigii levelekből származó karbazol-alkaloidok antioxidáns tulajdonságait figyelték meg [30]. Ezek az eredmények erősen arra utalnak, hogy a mahanimbine antioxidáns potenciálja az idős egerek agyában lévő csökkenő MDA-szintnek köszönhető. A Mahanimbine valószínűleg csökkentette az MDA szintet az antioxidáns aktivitása miatt, ami javította az állatok teljesítményét az MWM feladatban.
A mahanimbin kezeléssel kezelt idős egerek memóriájának javulása a központi kolinerg transzmisszió javulásának is köszönhető az acetilkolin (ACh) szintjének növelésével és az acetilkolinészteráz (AChE) aktivitásának gátlásával az idős egér agyában. Mind az ACh, mind az AChE a szinapszisban összefüggésbe hozható a tanulási és memóriafunkciókkal [31]. A memória diszfunkció közvetlenül összefügg az ACh neuronokon történő felszabadulás csökkenésével [32]. Egy korábbi jelentés szerint az ACh szintjének 25-30%-os csökkenése súlyos memóriavesztéshez vezet az AD állatmodellben [33].
A jelenlegi eredmények rávilágítottak arra, hogy az ACh koncentrációja 50%-kal csökkent az idős egerek agyában a fiatal egerekhez képest, ami a kognitív funkciók súlyosabb elvesztéséhez vezethetett volna. A mahanimbinnel végzett kezelés azonban helyreállította az ACh szintet idős egerekben, és az inkognitív funkciók javulásához vezetett. A kolinerg funkció fokozásának egyik fontos stratégiája az AChE gátlása.
Ez magában foglalja az ACh kolinná történő bomlását az idegi szinapszisban, ami kolinerg hiányt okoz, és hozzájárul a kognitív károsodáshoz [34]. Az AChE adatok alapján a mahanimbin kezelés jelentősen csökkentette az AChE aktivitást az idős egér agyában, és ezzel párhuzamosan növelte az ACh koncentrációját az agyban. Ez a megállapítás párhuzamos Kumar és munkatársai tanulmányával. (2010) [35], hogy az AChE gátlása elősegíti az ACh aktivitás fokozását, ami az AD kezelésének egyik fő megközelítése.
Másrészt jól ismert, hogy az -amiloid (A ) folyamatosan szintetizálódik prekurzorából, és normál körülmények között katabolizálódik, míg az öregedési folyamat az A kóros lerakódásához vezet, ami egy hibás anyagcsere eredménye [36]. Az A felhalmozódása idegrendszeri működési rendellenességeket indukált, ami kognitív diszfunkciót eredményezett [37].
Az étrend-kiegészítők fogyasztása segíthet csökkenteni az öregedéssel összefüggő A-felhalmozódást, ami kulcsfontosságú módszer a kognitív károsodás megelőzésében. Ezért az A 1-40 és A 1-42 mennyiségét idős egerek mahanimbinnel kiegészített agyi homogenizátumában mérték. Az A 1-40 az agyszövetben a legnagyobb mennyiségben előforduló izoformát jelöli, míg az A 1-42 az AD-betegek agyának jelentős növekedését mutatja [38].
Az A 1-40 és A 1-42 szintje szignifikánsan csökkent a mahanimbinnel kezelt idős egerek csoportjában az idős kontrollhoz képest. Ezen túlmenően a jelen tanulmány a BACE-1 aktivitását is értékelte, amely egy olyan enzim, amely hozzájárul az A képződéséhez [39].
Az A-t az APP-ból -szekretázzal (BACE-1), majd -szekretázzal végzett proteolitikus hasítással állítottuk elő [40]. Az A generálását a BACE-1 kezdeményezte; metabolizálja az APP-t APP-vé, AN-terminálist és egy C-terminális fragmentumot, a C99-et.
Ezután a -szekretáz A-t termel [41]. A jelenlegi tanulmány kimutatta, hogy a mahanimbin orális adagolása idős egereknél csökkentette a BACE-1 aktivitását az idős kontrollhoz képest. A BACE-1 génexpressziója szintén alacsonyabb volt mahanimbin adásával, ami tovább erősíti a kapott eredményeket. Így a BACE-1 csökkent aktivitása és a BACE-1 gén expressziója ennek következtében csökkentette az A képződését, és jelentősen gyengítette a térbeli tanulást és a memória romlását.
A jelen tanulmány a mahanimbin gyulladásos markerekre gyakorolt hatását is tanulmányozta, amelyek a teljes COX aktivitás és a COX{0}} expressziója voltak. Eredményeink szerint az idős egerek magas szintű teljes COX-aktivitást mutattak, de a mahanimbinnel végzett kezelés csak 1 mg/kg-os szinten tudta csökkenteni a teljes COX-aktivitást.
Azonban a COX{0}}gén kifejeződése idős egerek agyában nem mutatott jelentős különbséget a fiatal kontrollokhoz képest. Számos epidemiológiai felfedezés kapcsolja össze a gyulladást és az öregedést, hogy előre jelezzék az öregedés számos fenotípusát, beleértve a neuronok egészségében, a metabolichomeosztázisban, a testösszetételben és az immunrendszer öregedésében bekövetkező változásokat [5].
A jelen tanulmánynak vannak bizonyos korlátai; a közelmúltban néhány jelentés rávilágított arra, hogy a gyulladásgátló szerek nem támogatják az AD kezelését. Ezen túlmenően, ez a kezdeti értékelés egy egérmodell alkalmazását eredményezte, ahol az egerek és az emberek közötti eltérés a mikroglia sejtek eltérő funkcióinak tulajdonítható, különösen a gyulladásos folyamatot kiváltó és az AD súlyosbító mikrogliasejtek, de nem expresszálnak NOS-t és nem termelnek NO-t, de védik a neuronokat növekedési faktorok (GF) és neurotróf faktorok (NF) emberekben [42]. A jelenlegi eredmények azonban alátámasztják a mahanimbin további értékelését konkrétabb célokra, beleértve az öregedéssel kapcsolatos memóriafunkciókat is.
5. Következtetések
Összességében a jelen tanulmány azt jelzi, hogy a mahanimbine javíthatja a térbeli tanulást és a memóriát, mivel rövidebb EL- és SD-t, valamint megnövelt időt mutatott a célnegyedben az MWM-teszt során idős egereken. A biokémiai elemzés során a mahanimbin csökkentette az MDA, AChE, A 1-40, A 1-42, BACE-1 és a teljes COX szintjét, de növelte a GSH és ACh szintjét az idős egerek agyában az idős egerek agyában. vezérlők. Összefoglalva, a mahanimbin védelmet nyújthat az idős egerek tanulási és memóriazavaraival szemben az oxidatív stressz (MDA), az A 1-42 lerakódása, az AChE szint és a BACE-1aktivitás csökkentése révén, miközben növeli az antioxidánst (GSH) és az ACh-t. szinteket. Ezért a mahanimbin potenciális helyettesítő lehet az öregedéssel összefüggő állapotok kezelésében. A mahanimbin neuroprotektív hatásának a kognitív funkciókat javító hatását azonban tovább kell értékelni.
A szerző közreműködése: Conceptualization, VM; Formális elemzés, VM, NSMA és SML; Finanszírozási beszerzés, VM, KR és ABAM; Nyomozás, VM, NSMA és KR; Módszertan, VM, NSMA, KR és SML; Projekt adminisztráció, VM, KR és ABAM; Felügyelet, VM és ABAM; Érvényesítés, VM, NSMA és KR; Eredeti piszkozat írása, VM és KR; Írás-ellenőrzés és szerkesztés, VM, KR, SML és ABAM Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát.
Finanszírozás: A kutató (Vasudevan Mani) köszönetet mond a Qassim Egyetem Tudományos Kutatási Dékánságának, hogy finanszírozta a projekt publikációját.
Az Intézményi Ellenőrző Testület nyilatkozata: Ezt a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat irányelvei szerint végezték, és a Kutatási Etikai Felhasználás Kutatási Bizottsága (jóváhagyási szám: UiTM Care-372014), UiTM, Malajzia hagyta jóvá.
Nyilatkozat az adatok elérhetőségéről: A jelen tanulmányban bemutatott adatok ésszerű kérésre hozzáférhetők a megfelelő szerzőtől.
Köszönetnyilvánítás: A kutató (Vasudevan Mani) szeretne köszönetet mondani a Qassim Egyetem Tudományos Kutatási Deanshipjének, hogy finanszírozta a projekt publikációját.
Összeférhetetlenség: Valamennyi szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlensége.
Hivatkozások
1. Piskovatska, V.; Strilbytska, O.; Koliada, A.; Vaiserman, A.; Lushchak, O. Az öregedésgátló gyógyszerek egészségügyi előnyei. Alcella. Biochem.2019, 91, 339–392. [PubMed]2. Rosenzweig, ES; Barnes, CA Az öregedés hatása a hippocampális működésre: plaszticitás, hálózati dinamika és megismerés. Prog.Neurobiol. 2003, 69, 143–179. [CrossRef]
3. Leite, MR; Wilhelm, EA; Jesse, CR; Brandão, R.; Nogueira, CW A koffein és egy szelektív A2A receptor antagonista védő hatása idős patkányok memóriájának és oxidatív stresszének károsodására. Exp. Geront. 2011, 46, 309–315. [CrossRef] [PubMed]
4. Niu, X.; Zheng, S.; Liu, H.; Li, S. A taurin protektív hatásai gyulladás, apoptózis és oxidatív stressz ellen agysérülésben.Mol. Med. Rep. 2018, 18, 4516–4522. [CrossRef] [PubMed]
5. Franceschi, C.; Campisi, J. Krónikus gyulladás (gyulladás) és lehetséges hozzájárulása az életkorral összefüggő betegségekhez. J. Gerontol. Ser. A 2014, 69, S4–S9. [CrossRef]
6. Prakash, A.; Kalra, J.; Mani, V.; Ramasamy, K.; Majeed, AB Farmakológiai megközelítések az Alzheimer-kórhoz: Neurotranszmitter, mint gyógyszercélpont. Szakértő. Neurother tiszteletes. 2015, 15, 53–71. [CrossRef]
7. Ayton, S.; Bush, AI -Amyloid: Az ismert ismeretlenek. Aging Res. Rev. 2021, 65, 101212. [CrossRef]
8. Ahmed, RR; Holler, CJ; Webb, RL; Li, F.; Beckett, TL; Murphy, MP BACE1 és BACE2 enzimaktivitások Alzheimer-kórban. J. Neurochem. 2010, 112, 1045–1053. [CrossRef]
9. Paul, BD; Snyder, SH; Bohr, VA Signaling by cGAS-STING in neurodegeneration, neuroinflammation, and aging. TrendsNeurosci. 2021, 44, 83–96. [CrossRef]
10. Barrientos, RM; Kitt, MM; Watkins, LR; Maier, SF Neurogyulladás a normál öregedési hippocampusban. Neuroscinece 2015, 309, 84–99. [CrossRef]11. Mani, V.; Jaafar, SM; Azahan, NSM; Ramasamy, K.; Lim, SM; Ming, LC; A Majeed, az ABA Ciproxifan javítja a kolinerg transzmissziót, csillapítja a neuroinflammációt és az oxidatív stresszt, de nem csökkenti az amiloidszintet transzgenikus egerekben. Life Sci.2017, 180, 23–35. [CrossRef] [PubMed]
12. Tachibana, Y.; Kikuzaki, H.; Lajis, NH; Nakatani, N. Murrayakoenigii levelekből származó karbazol-alkaloidok antioxidáns tulajdonságainak összehasonlítása. J. Agric. Food Chem. 2003, 51, 6461–6467. [CrossRef] [PubMed]
For more information:1950477648nn@gmail.com
