A Qizhi Tongqiao kapszula mechanizmusa a jóindulatú prosztata hiperplázia és az erekciós diszfunkció kezelésében a hálózati farmakológia és a molekuláris dokkolás alapján

ABSZTRAKT:

A Qizhi Tongqiao kapszula (QTC) mechanizmusának feltárása a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) és az erekciós diszfunkció (ED) kezelésében a hálózati farmakológia és a molekuláris dokkoló technológia alapján. Módszerek A QTC aktív összetevőit és megfelelő célpontjait a TCMSP, a Batman, a PubChem és a Swiss Cél predikciós adatbázisok alapján gyűjtötték, és a BPH és az ED célgéneket a GeneCards adatbázis előrejelzi. A kereszteződés -célokat a Venny 2.1 -rel szereztük be, és a "gyógyszerkomponens célbetegség" vizuális hálózati diagramját Cytoscape 3.1 0. 0. A protein interakciós (PPI) hálózatot karakterlánc -adatbázis alapján építettük fel, majd a Cytoscape 3.10.0 -be importáltuk, hogy az alapcélok, a Metascape adatbázishoz a GO függvényhez és a KEGG Pathway dúsítás elemzéséhez kidolgozzuk. Végül molekuláris dokkolást végeztünk teszteléssel. Eredmények A QTC összesen 70 aktív komponensét kaptak, beleértve a crocetint, a Lycium barbarum alkoholt, a 3, 9- di-o-metilnizolint, a quercetin, a kaempferol stb.; 146 "Kábítószer -betegség" metszéspontok. A QTC több célra hathat, mint például a szerin/treonin protein -kináz 1 (Akt1), az interleukin -6 (IL6), az ösztrogén receptor (ESR1), a Signal Transducer és a Transcription 3 (STAT3), tumor -nekrózis faktor (TNF), Jun Transcription faktor (JUN), Jun), az APoptosis (Bcl2), az APoptisis (BCl3), az APoptisis (BCL3) aktivátora (JUNMUSTAS), -3 (CASP3), és szabályozza az NF -κB jelátvitelt, a cukorbetegség szövődményeit, a kalcium -ionot és más kapcsolódó jelátviteli útvonalakat. A molekuláris dokkolási eredmények azt mutatták, hogy a kvercetin jól dokkolt a központi célponttal. Következtetés A QTC szerepet játszhat a BPH és az ED kezelésében az NF-κB jelátviteli út, az AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 és más célok alapján történő cukorbetegség-szövődmények és kalcium-ion-jelátviteli út szabályozásával, az NF-IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2 és más célok alapján, de ezt még tovább kell ellenőrizni.

 

Kulcsszavak:Qizhi Tongqiao kapszula; Qianlie Tongqiao kapszula; jóindulatú prosztata hiperplázia;erekciós diszfunkció; Homoterápia heteropathia; hálózati farmakológia; molekuláris dokkolás

Gyógynövényes Cistanche kiegészítő jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) számára

Vegye fel velünk a kapcsolatot most

 

 

 

Jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH)ésErekciós diszfunkció (szerk.)a középkorú és idős férfiakban gyakori urológiai és andrológiai rendellenességek. A BPH és az ED klinikailag alacsonyabb húgyúti tünetek (LUT), például húgyúti gyakoriság, nocturia, hiányos ürítés és dysuria, valamint a pénisz erekciós elégtelenségének, az egyszerű detumandingnek, az erekció elérésének nehézségének, illetve [{1}}]]. A Kínában az életszínvonal folyamatos javulásával mindkét állapot jelentősen befolyásolja a középkorú és idős férfiak fizikai és mentális egészségét. Az epidemiológiai vizsgálatok szerint a BPH/LUTS prevalenciája eléri az 50 éves vagy annál idősebb férfiak 50% -át -75% -ot, 80 éves vagy annál idősebb férfiaknál 80% -ra növekszik, az életkor pedig kulcsfontosságú kockázati tényező [3]. Hasonlóképpen, az ED prevalenciája fokozatosan növekszik az életkorral: 23,56% a 50-59 évekkel rendelkező férfiaknál, 48,37% azokban a 60-69 években, és 81,60% a férfiaknál 70 év alatt [4]. Nevezetesen, a BPH/LUTS betegek körülbelül 70% -a egyidejűleg szenved az ED -től, és közös kockázati tényezőket oszt meg Calogero et al. [5-6].

 

 

 

 

A hagyományos kínai orvoslás (TCM) szempontjából az ED alapvető patogenezisének a vesehiány (Shenxu), a máj stagnálás (Ganyu) és a Blood Stasis (Xueyu) tulajdonítható [2]. A BPH-indukált LUT-k, amelyek megfelelnek a "Dysuria" (Xiaobian Buli) TCM koncepciójának, elsősorban a vese hiányából és a qi-hiányból származó húgyúti meghajtást eredményeznek, ami olyan tünetekhez vezet, mint a húgyúti habozás és a gyenge áramlás [1,7]. A terápiás alapelvek hangsúlyozzák a qi tonizálását, a vesék táplálását és a stasis eltávolítását a nyílások feloldására. A leggyakrabban használt gyógynövénypárok közé tartozik az Astragalus-Hirudo (Huangqi-Shuizhi) és a Lindera Root-kombinált Spicebush Fruit (Wuyao-Yizhiren). Kutatócsoportunk azt javasolja, hogy a QI -hiány (különösen a vese Qi -hiány) kritikus patogén mechanizmusként szolgáljon mind a BPH, mind az ED -ben. A QI -hiány vérszomjhoz vezet, ami a pénisz edények (zongjin) alultáplálását okozza az ED -ben, és csökkent a Qi -transzformáció, amely hozzájárul a húgyúti diszfunkcióhoz a BPH -ban. Ezért azt állítjuk, hogy a "Qi -hiány vérszálakkal" képezi a BPH, ED megosztott patogenezisét és komorbiditását, indokolja a „tonifikálás, a vérkeringés aktiválására, a vese táplálására és a stazis feloldására”.

A Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), amelyet Zhang Chunhe professzor fejlesztett ki (a Yunnan Hagyományos Kínai Orvostudományi Kórház andrológiai osztályának igazgatója és a kínai orvoslás Andrológiai ágának alelnöke) egy módosított kapszula -készítmény, amely egy granulus készítményből származik [10-12]. A „Qi tonizálására, a vérkeringés aktiválására, a vese táplálására és a blokkolási biztosítékok feloldására” való működésre, a nyílás rendellenességeihez, a QTC hatékonyságot mutatott a BPH/LUTS javításában az előzetes vizsgálatok során [12]. Nevezetesen, a klinikai megfigyelések azt mutatták, hogy a BPH-ra QTC-t kapó betegek gyakran számoltak be az erekciós merevség és az ejakulációs erő egyidejű javulásáról a nyomon követés során. Ez arra utal, hogy a QTC potenciális "betegség-differenciálódása a megosztott kezeléssel" hatással van, mindkét állapot általános patogenezisének megcélzásával. A mögöttes mechanizmusok azonban továbbra sem tisztázottak. Ennek a tanulmánynak a célja a QTC terápiás mechanizmusainak vizsgálata a BPH és az ED komorbiditás szempontjából hálózati farmakológia és molekuláris dokkoló megközelítések révén, elméleti alapot nyújtva a későbbi kísérleti validáláshoz.

1.1 A QTC aktív komponensek és célok megszerzése

A QTC (Astragalus Membranaceus, Hirudo Nipponica, Cuscuta chinensis, Lindera Auggregata, Alpinia Oxyphylla, Cyathula officinalis és Cinnamomum cassia) aktív alkotóelemeit (Astragalus membranaceus, Alpinia Oxyphylla és Batman [14] adatbázisokból. A TCMSP és a BATMAN szűrési kritériumait orális biohasznosulhatóság (OB) értékeként (OB) állítottuk be, vagy annál nagyobb, mint 3 0%, a kábítószer-valószínűség (DL) nagyobb vagy egyenlő 0,18-nál, és a 20-nál nagyobb vagy azzal egyenértékű, mint a 20-nál. Az aktív komponensek mosolyának számát a Pubchem adatbázisból szereztük be, és bemenetet adtunk a svájci célértékelési adatbázisba [15], a fajra beállítvaHomo sapiens- A 0 valószínűséggel rendelkező célokat kizártuk, és a másolatokat eltávolítottuk.

1.2 A BPH és az ED-hez kapcsolódó célok előrejelzése

A "jóindulatú prosztata hiperplázia" és az "erektilis diszfunkció" kulcsszavak felhasználásával a releváns célokat a GeneCards adatbázisból vették be [16]. A medián relevancia pontszámot használtuk a küszöbértékként a betegséggel kapcsolatos célok szűrésére és deduplikálására [17]. A betegség -célok és a QTC aktív komponenscélok metszéspontját a Venny 2.1 alkalmazásával azonosítottuk.

1.3 A "kábítószer-komponens-cél-betegség" hálózat felépítése

A "Drug-komponens-cél-betegség" hálózatot a Cytoscape 3.1 0. 0 segítségével vizualizáltuk. A hálózatot elemeztük az elemző hálózati függvény alkalmazásával a topológiai paraméterek kiszámításához és a mag aktív komponensek azonosításához.

1.4 A protein-protein interakció (PPI) hálózat felépítése

A kereszteződés -célokat feltöltötték a karakterlánc -adatbázisba, a fajhoz beállítvaHomo sapiensés a> {{{0}}. 4 közepes megbízhatósági küszöbértéke a PPI hálózat felépítéséhez. A PPI -adatokat ezután importáltuk a Cytoscape 3.10.0 -ba, és a magfehérjéket a Cytohubba és a Network Analyzer pluginekkel azonosítottuk.

1.5 Biológiai funkció előrejelzése

A kereszteződés -célokat gén -ontológiának (GO) és a gének és genomok (KEGG) út dúsítási elemzésének a Metascape adatbázis segítségével [18] segítségével gén- ontológiának (GO) és kioto enciklopédia volt kitéve [18]. A fajt beállítottákHomo sapiens, és dúsított célok> 3 bejegyzéssel ésP<0. 01 kiválasztottuk. A biológiai folyamatok (BP), a sejtkomponensek (CC), a molekuláris funkciók (MF) és a KEGG útvonalak 20 legnépszerűbb kifejezését megjelenítettük [17].

1,6 molekuláris dokkolás

A molekuláris dokkolást Moe szoftverrel végeztük. Az aktív komponensek 2D szerkezetét a Pubchem adatbázisból szereztük be, és az energia minimalizálása érdekében a MOE -be importáltuk. A fehérjeszerkezeteket a fehérjeadatbankból (PDB) vettük le, és a vízmolekulák és ionok eltávolításával előzetesen feldolgozták. Teljes atomi dokkolási szimulációkat végeztünk, és kiszámítottuk a kötő energiákat. A <-5 kcal/mol kötő energiaérték kedvező dokkolási interakciót jelez, és az eredményeket 3D struktúrákban láttuk.