A neuroplaszticitás és az agydegeneráció mechanizmusai: Stratégiák az öregedési folyamat során történő védelemhez 3. rész

Autofágiás diszfunkció

Az autofágia általában a lebomlás és az újrahasznosítás katabolikus folyamataként definiálható, amely felelős a hibás vagy sérült sejttartalom, organellumok és fehérjék eltávolításáért és emésztéséért (Wang et al., 2019).

Nincs közvetlen kapcsolat az emésztősejtek és a memória között, de étrendünk és fizikai egészségünk hatással lehet agyunk egészségére és memóriájára.

Ha szervezetünk rossz egészségi állapotban van, mint például emésztési zavarok vagy emésztési betegségek, például gyomorhurut, az befolyásolhatja a tápanyagok, köztük az agy egészségére jótékony vitaminok és ásványi anyagok felszívódását. Ez hatással lehet agyunk egészségére, ami memóriavesztéshez vagy más kognitív problémákhoz vezethet.

Ezért nagyon fontos testi egészségünk és emésztőrendszerünk egészségének védelme, tápláló étrend kialakítása, valamint a testi egészségre való odafigyelés. A fizikai egészségi problémák megelőzése vagy ellenőrzése a helyes étkezési szokások, a napi testmozgás és a rendszeres fizikális vizsgálatok révén jótékony hatással lehet agyunk egészségére és javítja a memóriánkat.

Általánosságban elmondható, hogy a fizikai egészség és a memória között bizonyos összefüggés van, ezért érdemes odafigyelni a testi egészségre és az ésszerű étkezési szokásokra, hogy szervezetünk elegendő tápanyaghoz és egészséghez jusson, ezáltal elősegítve az agy egészségét és javítva a memóriánkat. Látható, hogy javítanunk kell a memórián, a Cistanche pedig jelentősen javíthatja a memóriát, mert a Cistanche szabályozhatja a neurotranszmitterek egyensúlyát is, például növelheti az acetilkolin és a növekedési faktorok szintjét, amelyek nagyon fontosak a memória és a tanulás szempontjából. Ezenkívül a Cistanche deserticola javíthatja a véráramlást és elősegítheti az oxigénszállítást, ami biztosítja, hogy az agy megfelelő táplálékhoz és energiához jusson, ezáltal javítva az agy vitalitását és állóképességét.

Kattintson a Tudnivaló kiegészítőkre a memória javításához

Ez a mechanizmus a lizoszómális gépezettől függ, és az eukarióták körében magas szintű konzervációt mutat, ami könnyen megmagyarázható, mivel funkciója elengedhetetlen a szervezet védelméhez és alkalmazkodásához stresszes helyzetben, amíg a sejt vissza nem tud térni homeosztázis állapotába.

Ezenkívül a bazális autofágia rendkívül szükséges tisztítási útként normál tápanyagellátási körülmények között, és nem csak kóros körülmények között. Mindenekelőtt a sejtek megvédése a diszfunkcionális fehérjék toxikus hatásaitól, amelyek nem távolíthatók el sejtosztódással (Wang et al., 2019).

Az autofágia a sérült intracelluláris organellumok és az aggregált, rendellenesen képződött fehérjék lebontásának leggyakrabban használt útja is (Wang et al., 2019).

Mivel a fehérje-aggregátumok jelenléte általános jellemző, és a legtöbb neurodegeneratív betegségben jelen van, beleértve az Alzheimer-kórt (béta-amiloid- és Tau plakkok), a Parkinson-kórt (alfa-synuclein) és a Huntington-kórt (huntingtin) (Frake et al., 2015), autofágia várható. döntő szerepet játszanak ezen toxikus aggregátumok eltávolításában, a káros hatások csökkentésével és a sejt védelmével (Wang et al., 2019).

Ezenkívül az autofágia védelmet nyújthat a fertőző betegségek ellen és elősegítheti az immunitást, mivel ez a veleszületett immunitás fő formája az exogén betolakodókkal szemben (Rubinsztein etal., 2015). Mind a fertőző betegségekben, mind a neurodegeneratív betegségekben megfigyelt gyulladásokban azt találták, hogy az autofágia stimulációja protektív hatást fejt ki a preklinikai vizsgálatok során (Rubinsztein et al., 2015).

Számos állatmodellel végzett tanulmány bizonyítja, hogy az autofágia mTOR-függő útvonalon (a rapamicin emlős célpontja) keresztül történő modulálásakor megnő a toxikus fehérjék kiürülése (Menzies et al., 2017).

Ezenkívül az autofágia gátlása növelni tudta ezeknek a fehérjéknek a toxicitását, és az aggregátumok jelentős növekedéséhez vezetett (Frake et al., 2015). Ezt a modulációt a rapamicin gyógyszerrel végzett vizsgálatok során végezték el, és ígéretes stratégiát jelent a fehérje felhalmozódással járó betegségekben (Frake és mtsai, 2015; Menzies et al., 2017).

Három különböző mechanizmus létezik, amellyel az autofágia képes feldolgozni a sejtstruktúrákat: makroautofágia, mikroautofágia és chaperon által közvetített autofágia (Frake et al., 2015).

A makroautofágia egy konzervált útvonal az emlősökben, és a leginkább visszatérő folyamat az autofágiás eseményekben. Ez abból áll, hogy a szubsztrátokat a lizoszómákba szállítják egy izolált membránból létrehozott vezikulák képződésén keresztül, amelyek kettős membránszerkezetet alkotnak, amelyet autofagoszómának neveznek, és amely fehérjék és organellumok "szigetelő" szerkezeteként működik.

Ahhoz, hogy ezek a szubsztrátok lebomlanak, az autofagoszóma fúzión megy keresztül a lizoszómával, így egy autolizoszóma jön létre, amelyben később ez az anyag lebomlik, és a lizoszómális hidrolázok újrahasznosítják (Menzieset al., 2017).

Az autofagoszóma képződést nagymértékben szabályozza az ATG (AuTophaGy-vel kapcsolatos) nevű fehérjecsalád rendezett összeállítása (Menzies et al., 2017), ahol a Beclin1/Vps34 komplex az autofagoszóma kialakulásának alapvető magja, és stimulálhatja és elnyomja az autofág folyamat kezdetét, közömbös lépésekben vesz részt, beleértve az autofagoszóma bioszintézist és érést (Pickford et al., 2008).

A mikroautofágiában a makroautofágiával ellentétben nem alakul ki az autofagoszóma köztes szerkezete, amely a lizoszomális membrán invaginációs folyamatából vagy közvetlen kiemelkedéséből áll (Cuervo és Wong, 2014), amely során a szubsztrátokat a lizosomalenzimek lebontják, amelyek lehetnek szelektívek és nem is. -szelektív.

Ez a folyamat és mechanizmusai a patológiákban még mindig rosszul ismertek, részben az elemzés nehézségei miatt. A chaperone által közvetített autofágia viszont egy nagyon specifikus útvonalból áll (Cuervo és Wong, 2014).

Az ezen az úton lebontandó szubsztrátokat a KFERQ (Lys-Phe-GluArg-Gln) pentapeptidet tartalmazó motívum jelöli, amelyet a citoszol hősokkfehérjével (HSPA8/HSC70) képződött komplex ismer fel, amely a szubsztrátot a lizoszóma membránba szállítja. ahol kibontakozik, és a LAMP2A receptor monomereihez kötődik (a lizoszóma membránhoz kapcsolódó fehérje) (Cuervo és Wong, 2014).

A Beclin1 (más néven Atg6) egy autofág fehérje, amely a PI3K kináz komplex része, és alapvető szerepet játszik az autofagoszómák kialakulásában.

E fehérje csökkenését figyelték meg Alzheimer-kórban szenvedő betegek agyában (Furuya et al., 2005). Pickford et al. (2008) kimutatták a Beclin1 alapvető szerepét az autofágiában, mivel a Beclin1 gén kiütése PDAPP egerekben drámai módon veszélyeztette a folyamatot.

Megnövekedett az intraneuronális béta-amiloid felhalmozódása, csökkent neuronális autofágia, neurodegeneráció, lizoszómarepedés és mikroglialis elváltozások, ami idegi károsodásra utal. Ugyanebben a tanulmányban azt is megállapították, hogy a Beclin1 túlzott expressziója csökkentette mind az intracelluláris, mind az extracelluláris amiloid szintjét.

Menzies et al. (2017) szerint, bár egyre több bizonyíték van az autofágia fiziológiai fontosságára a normál neuronális fiziológiában, a legtöbb neurodegeneratív betegség klinikai patológiás megnyilvánulása elterjedt, így lehetséges, hogy az autofágiás gépezet kis változásai és az ebből következő aggregátumok újrahasznosítása halmozott hatásokat fejt ki, amelyek csak később jelentkeznek. az életben.

Ezenkívül az autofágia rendkívül dinamikus és erősen szabályozott folyamatból áll, amely lehetővé teszi a komplex előfordulás azonosítását a kezdeti lépésekben, kisebb biológiai kihatásokkal.

Mindezen tanulmányok figyelembevételével a jelenlegi eredmények azt sugallják, hogy az autofágiás események csökkenése vagy azok károsodása hozzájárulhat az Alzheimer-kór kialakulásához.

Alapvető fontosságú, hogy a teljes autofág útvonal, az indukciós szakasztól az érés és a tisztítás következő szakaszaiig, erősen szabályozott legyen. Feltételezhető, hogy a béta-amiloid felhalmozódással jellemezhető patológia részben a károsodott autofágia miatt következik be, amely a citotoxikus fehérje-aggregátumok lebomlásának alapvető útvonala (Menzies és mtsai, 2017).

Az ezekben a vizsgálatokban talált adatok alapján megpróbálták megérteni az autofágia folyamata és azon mechanizmusok közötti összefüggést, amelyek révén ez a jelenség a neurodegeneratív betegségek elleni neuroprotektív kontextusban jelentkezik. Az autofágia releváns terápiás célpont lehet ezeknél a rendellenességeknél.

A sejtek öregedése, neurodegeneráció és neuroprotekció

A sejtek öregedése egy alapvető, sokrétű öregedési mechanizmus, amelyet a sejtciklus visszafordíthatatlan leállása határoz meg, amelyet számos mechanizmus határoz meg, mint például a telomerek rövidülése, az onkogének aktiválása, az oxidatív stressz és a sejt-sejt fúzió (Biran et al., 2017; Childs et al. , 2017).

Ebben a helyzetben a sejtek SASP-ket termelnek, amelyek gyulladást előidéző ​​ágenseket, például citokineket és kemokineket, növekedési faktorokat és proteázokat tartalmaznak. Ezeknek a faktoroknak a felszabadulása szabálytalan sejtmagok és pleomorf mitokondriumok képződéséhez, az inendoplazmatikus retikulum csökkenéséhez és a Golgi-készülék torzulásához vezet, ami a szervezet diszfunkciójához vezet. számos sejttípus (Wang et al., 2019).

A SASP-k szekréciója erős hatást fejt ki a szomszédos sejtekben, megváltoztatva a helyi szövetet. Az öregedő sejtek által kiválasztott SASP-k (kemokinek és citokinek) fő bejelentett jótékony hatása az, hogy képesek természetes gyilkosokat toborozni a tumorsejtek eltávolítására.

Ugyanakkor a SASP-k által előidézett fő káros hatások a normál szövetek szerkezetének és működésének megszakítása, a normál hámsejtek és a premalignus sejtek közötti átmenetek indukálása, valamint a premalignus, de nem agresszív rákos sejtek mozgásra és bejutásra ösztönzése. bazális membrán (Chinta et al., 2015).Egyes stresszorok klasszikusan a sejt öregedéséhez kapcsolódnak.

Bár nem teljesen ismert, ezek a stresszorok beindítják a fent leírt mechanizmusokat, és megfelelő ideggyulladásos környezetet teremtenek a rákos megbetegedések és a neurodegeneráció számára. A tau fehérje foszforilációját például az SASP-ek felszabadulásával és a központi idegrendszer sejtjeiben a toxicitás elősegítésével hozták összefüggésbe (Mendelsohn és Larrick, 2018).

Az amiloid plakkok, az Alzheimer-kór aneuropatológiai markere, szintén az agyi sejtek öregedésével kapcsolatosak, és az oligodendrocita progenitor sejtjei SASP-ket bocsátanak ki, és destruktív környezetet teremtenek (Zhang et al., 2019). Ezzel egybehangzóan egyes környezeti ágensek, például a peszticidek (paraquat) is indukálhatják a sejtek öregedését és kiválthatják a szinukleinfoszforilációt, növelve ezzel a Parkinson-kór valószínűségét (Chinta et al., 2018).

Mindezen információk birtokában természetes a sejtöregedés megelőzésére vagy kezelésére szolgáló szenolitikus gyógyszerek és stratégiák kifejlesztésére gondolni, valamint a kapcsolódó pusztító neurodegeneratív betegségek növekvő előfordulásának csökkentésére. Ezért számos alapvető tanulmányt folytatnak a sejtöregedés mechanizmusainak jobb megértése és a szenolitikus kezelések előmozdítása érdekében. .

A hidrogén-peroxid (H2O2) az egyik példa a stresszorokra, amelyek ROS felszabadulását idézik elő, és oxidatív stresszindukció révén a sejtek öregedését váltják ki. A stresszor koncentrációjától függően a sejtek jelentős károsodást okozhatnak, ami nekrózishoz, vagy halmozott károsodáshoz vezet, ami az apoptotikus mechanizmusok kezdetét vagy a sejtek öregedését és betegségek kialakulását idézi elő (deMagalhaes és Passos, 2018).

Már néhány elöregedett sejt jelenléte is sejt- és szervműködési zavarokhoz, a szövetek megújulásának károsodásához és az öregedő fenotípus kialakulásához vezethet (de Magalhaes és Passos, 2018). Egyes fajoknál (például tüskés egereknél és nyulaknál) azonban előfordulhat olyan sejtvédelmi mechanizmusok, amelyek a regenerációhoz kapcsolódnak, és amelyek más fajokban (mint más egerekben és patkányokban) nem találhatók meg.

Ezekben a fajokban a H2O2-stressz hatására megnő a mitokondriumok rezisztencia határa, ami növeli a regenerációs képességet (Saxena et al., 2019). Ez a mechanizmus hatással lehet a gyógyulásra és a sejtek öregedésének leküzdésére, valamint olyan hasonló mechanizmusokra, amelyeket fel lehet tárni a neuroprotekció fokozása érdekében.

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre azokról a védőtermékekről, amelyeket potenciális szenolitikus szernek tekintenek. Ezek közé tartoznak a jól ismert anyagok, a kvercetin, piperlongumin és kurkumin, amelyeket már általánosan antioxidánsként és neuroprotektívként használnak, és ma már természetes analitikumként kezelik, amelyek meghosszabbíthatják az egészségi állapotot (Liang et al., 2019).

Számos tanulmány foglalkozott a stresszorok által okozott in vitro sejtöregedés és a szenolitikumok hatásaival, de az invivo bizonyítékok csak állatkísérletekből származnak, amelyek korlátozott transzlációs korrelációt mutatnak az emberrel, főként a rágcsálók és az emberi biológia közötti különbségek miatt (Kirkland és Tchkonia, 2017).

Ezeknek a termékeknek a hosszú távú hatásait tehát még vizsgálni kell, hiszen nem az allensensens sejtek rosszak, és ki kell őket küszöbölni (a sebgyógyulás például az öregedő sejtek aktiválásával jár).

Az öregedő sejtinduktorokat kiegyensúlyozott módon megszüntető stratégiák az egészséges öregedés és a „szuper öregek” jelenség (85 év felettiek, kognitív diszfunkciók, rák vagy szív- és tüdőbetegségek nélkül) kulcsai lehetnek a hipotézist alátámasztó általános genetikai örökségen túl. a meghosszabbodott egészségi időtartam ebben a populációban (Halaschek-Wiener et al., 2018).

Stratégiák a neuronok és asztrociták rezisztenciájának vagy rezilienciájának fenntartásához

Jelenleg számos farmakológiai és nem farmakológiai stratégiát dolgoznak ki a neuroplaszticitás növelésére és a neuroprotekció vagy akár a neurogenezis elősegítésére. Az elmúlt öt évben kutatócsoportunk kimutatta, hogy bizonyos életmódok neuroprotektívek, és ezek elfogadása megváltoztathatja az öregedési folyamat lefolyását.

Kimutatták, hogy a mikrodoselithium-karbonáttal (Li2CO3) végzett krónikus kezelés csökkentheti az idegsejtek elvesztését a hippokampuszban és növelheti az idegsejtek sűrűségét az Alzheimer-kórban szenvedő transzgénikus egerek prefrontalcortexében, valamint növelheti a BDNF sűrűségét ugyanazon a területen (Nunes etal. , 2015). Ezenkívül az öregedésre felgyorsított egér hajlamos 8-ból (SAMP-8) származó organotipikus hippocampális szövetben a nukleáris faktor-kappa B aktiváció és a proinflammatorikus citokinek felszabadulása szignifikáns csökkenését figyelték meg mikrodózisos Li2CO3 kezelés után, valamint az anti- gyulladásos citokin IL-10.

Az alapelv bizonyítására számos rövid klinikai vizsgálatot végeztek, amelyek a mikrodózisú lítium jótékony hatásaira utaltak enyhe kognitív károsodásban (MCI) vagy Alzheimer-kórral diagnosztizált betegeknél (Rybakowski, 2018). Egy 61 idősebb, MCI-ben szenvedő felnőtt bevonásával végzett vizsgálatban például az alacsony koncentrációjú Li2CO3-kezelés 24 egymást követő hónapon keresztül jobb teljesítményt eredményezett a memória- és figyelemfeladatokban, mint a placebóval kezelt korú egyéneknél (Forlenza et al., 2019).

Figyelembe véve azt is, hogy az Alzheimer-kór már a Down-szindrómás egyének morbiditási forrása lehet, egy közelmúltbeli orvosi hipotézis rámutat arra, hogy a mikrodózisú lítium reális előnyökkel jár a korai demencia megelőzésében ebben a populációban (Priebe és Kanzawa, 2020). Az ideggyulladás és az oxidatív stressz visszaszorítása, embereken és rágcsálókon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a polifenolok felhasználhatók a gyulladások és a sejtes apoptózis elkerülésére (Spagnuolo et al., 2016).

Ilyen például a gránátalma, amely magas polifenolszinttel rendelkezik a pépében és a héjában (Yang et al., 2016). Csoportunk kimutatta, hogy az amiloid-béta peptid (1–42) infúziójával végzett neurodegeneratív modellnek alávetett, majd gránátalmahéj-kivonattal kezelt egerek a hippocampus BDNF-szintjének növekedését és a szenilis plakkok sűrűségének csökkenését mutatták, ami hozzájárult a térbeli memória javulásához (Morzelleet). al., 2016). Úgy gondolják, hogy a gránátalma neuroprotektív hatása a metaboliteurolitin termelődésével függ össze, mivel már kimutatták, hogy ez a vegyület gátolja a szenilis plakkok képződését és megakadályozza a neurotoxicitást (Yuan et al., 2016).

Egy másik erős polifenolt, amelynek neuroprotektív hatása van, a resveratrol. Egy 60 fővel (60–79 évesek) végzett kontrollos vizsgálatban az ezzel a vegyülettel végzett kezelés elősegítette a verbális memória megőrzését és a memória javulását a minták felismerésével kapcsolatban (Huhn et al., 2018). Ahogy fentebb tárgyaltuk, a megnövekedett BDNF szint a neuroprotekció jele, mivel a tropomiozin receptorkináz B receptorok aktiválódása a PI3K/Akt neuroprotektív antiapoptotikus útvonal aktiválásához vezet (Kowianski etal., 2018).

A testmozgás egy jól ismert stratégia, amely növeli a BDNF és más hormonok, például az irisin szintjét, ami jelentős javuláshoz vezet a kognitív funkciókban, mind az állatok, mind az emberek esetében (de Meireles és mtsai, 2019; Chen és Gan, 2019). A 11 hétig tartó mérsékelt fizikai aktivitás például javította a kevésbé érzékeny patkányok kognitív képességét az emlékezési feladatokra (aktív elkerülő készülékben) (Albuquerqueet al., 2016).

A kognitív képességek javítása mellett a mérsékelt fizikai aktivitás elősegítette a neurogenezist, megakadályozta a neuronok halálát és indukálta az idegsejtek differenciálódását, ellentétben az intenzív fizikai aktivitással, amely nem járt hasonló hatásokkal (Soet al., 2017).

A mérsékelt fizikai aktivitás másik előnye az irisin felszabadulása, egy hormon, amely az Fndc5 génnek a PGC-1 gén transzkripciós koaktivátora által történő aktiválása révén kerül a véráramba (Ruth, 2012).

Az irisin elősegítette a szinaptikus funkciók javulását és megakadályozta a kognitív hanyatlást az intranszgénikus Alzheimer-kórhoz hasonló egerekben (Lourenco et al., 2019). Hasonló hatásokat figyeltek meg ischaemiás stroke-ban szenvedő állatoknál és a PI3K/Akt és az ERK 1/2 jelátviteli útvonalak fokozott aktiválódását az irisin beadása után (Li etal., 2017).

Mind a fizikai aktivitást, mind a környezetgazdagítást a memória és a tanulás javításának, valamint a hippocampális neurogenezis fokozásának eszközének tekintették (Sakalem et al., 2017), ami kognitív rezervátum felépítéséhez vezet.

A csoportunk által nemrég közzétett tanulmányban kimutattuk, hogy az Alzheimer-kór transzgénikus egérmodelljében a gazdag környezet elősegítette a memória megtartását (Balthazaret al., 2018). Ezenkívül már kimutatták, hogy a környezeti javulás elősegítheti a gyulladást elősegítő citokin IL-1 csökkenését és az asztrociták számának növekedését (Goncalves és mtsai, 2018).

Az embereknél úgy tűnik, hogy a fizikai gyakorlatok előnyösek, ha hosszú ideig végzik. A 12 vagy 16 hetes gyakorlatok például nem változtatták meg szignifikánsan a kogníció javulásával kapcsolatos paramétereket, mint például a fokozott agyi véráramlás vagy a növekedési faktorok (mint BDNF) (van der Kleij et al., 2018; Marston és mtsai, 2019).

Azok az egyének azonban, akik hosszabb ideig (1 évig) nagyobb aktivitással rendelkeznek, nagyobb hippocampális térfogattal rendelkeznek (Clemenson és mtsai, 2015). Ezek az adatok azt mutatják, hogy a kognitív teljesítmény és a neurogenezis javulása összefüggésbe hozható az aktívabb, serkentő élettel.

Ezek a vizsgálatok egyértelműen azt mutatják, hogy az életmód és nem csak a gyógyszeres kezelések fontosak a neuroprotekció és a neurogenezis elősegítésében. Ezért a farmakológiai és nem farmakológiai stratégiákat egyaránt elemző vizsgálatok rendkívül fontosak a megbízható eredmények előállításában.

Következtetés

Az öregedési folyamat során a neuroplaszticitás és a memória olyan környezeti feltételeknek van kitéve, amelyek befolyásolják az egyének genetikai profilját, és kognitív tartalékok kialakulásához, valamint jobb egészségi állapothoz vezethetnek az idősebb felnőtteknél.

A neurodegenerációt a sejtek öregedésének megváltozása befolyásolhatja, ami csökkentheti a neuronális és gliasejtek populációit, ami a központi idegrendszer diszfunkciójához vezethet.

Az egészséges életmód azonban segíthet fenntartani azokat a neuroprotektív mechanizmusokat, amelyek a neurodegeneratív betegségekben szerepet játszó sejthalál folyamatai ellen hatnak.

További vizsgálatokra van szükség, különösen in vivo vizsgálatokra és az emberi sejtekre összpontosító tanulmányokra, hogy tisztázzák a sejtleállás szerepét az öregedés során a neuroprotekcióban, elősegítsék a szenolitikus gyógyszerek kifejlesztését, valamint hogy további tudományos bizonyítékokat szolgáltassanak a testmozgás, a jobb táplálkozás és a táplálkozás szerepéről. környezetgazdagítás az életminőség javításában és az egészségi állapot növelésében.

A szerzők hozzászólásai: MT, AARP, GSA, HNM, JM és TAV írta a szöveget. A HSB és a TAV átdolgozta a szöveget. Valamennyi szerző jóváhagyta a végleges változatot. Összeférhetetlenség: A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Pénzügyi támogatás: MT hallgatóságot kapott a Sao Paulo ResearchFoundationtól (2017/21655-6). A HSB a Brazil Nemzeti Tudományos és Technológiai Fejlesztési Tanács kutatója volt (425838/2016-1,307252/2017-5). Ezt a munkát részben a Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) – FinanceCode 001 és a FAPESP (2016/07115-6) ​​finanszírozta.

Szerzői jogi licencszerződés: A Szerzői Jogi Licencszerződést a közzététel előtt minden szerző aláírta.

Plágiumellenőrzés: Kétszer ellenőrizte az iThenticate. Peer review: Külsőleg szakértői értékelés. Nyílt hozzáférési nyilatkozat: Ez egy nyílt hozzáférésű folyóirat, és a cikkeket a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4 feltételei szerint terjesztik.0

Licenc, amely lehetővé teszi mások számára, hogy nem kereskedelmi céllal remixeljék, finomítsák és építsék a művet, feltéve, hogy a megfelelő kreditet megadják, és az új alkotások licence azonos feltételekkel történik.

Nyitott szakértői értékelő: Gabriele Siciliano, Pisai Egyetem, Olaszország. Kiegészítő fájl: 1. szakértői értékelési jelentés megnyitása.

Hivatkozások

1. Akhter R, Sanphui P, Das H, Saha P, Biswas SC (2015) The Regulation of p53 up-regulatedmodulator of apoptosis by JNK/c-Jun pathway in beta-amiloid-induced neuron death. J Neurochem 134:{{ 8}}.

2. Albuquerque M, Baraldi-Tornisielo T, Rotulo C, Caetano A, Martins A, Buck H, Viel T (2016) A futópadon végzett gyakorlat javította a memória felidézését és az alfa7 nikotinkreceptorok sűrűségét alacsonyabb kognitív teljesítményű patkányokban. Neurofarmakológia 2:1-6.

3. Andel R, Finkel D, Pedersen NL (2016) A nyugdíj előtti munka összetettségének és a nyugdíjazás utáni szabadidős tevékenységének hatásai a kognitív öregedésre. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci71:849-856.

4. Ansari A, Rahman MS, Saha SK, Saikot FK, Deep A, Kim KH (2017) Function of the SIRT3 mitochondrial deacetylase in cellular physiology, cancer, and neurodegenerativedisase. Aging Cell 16:4-16.

5. Ashrafi G, de Juan-Sanz J, Farrell RJ, Ryan TA (2020) Az axonalmitokondriális Ca(2+) uniporter molekuláris hangolása biztosítja a neurotranszmisszió metabolikus rugalmasságát.Neuron 105:678-687.

6. Bading H (2017) Az extraszinaptikus NMDAreceptor jelátvitel patológiás triádjának terápiás célzása neurodegenerációkban. J Exp Med 214:569-578.

7. Balduino E, de Melo BAR, de Sousa Mota da Silva L, Martinelli JE, Cecato JF (2020) A „SuperAgers” konstrukció a klinikai gyakorlatban: írástudatlan és iskolázott idősek neuropszichológiai értékelése. Int Psychogeriatr 32:191-198.

8. Balthazar J, Schowe NM, Cipolli GC, Buck HS, Viel TA (2018) Dúsított környezet jelentősen csökkentette a szenilis plakkokat Alzheimer-kór transzgenikus egérmodelljében, javítva a memóriát. Front Aging Neurosci 10:288.

9. Bazargani N, Attwell D (2016) Astrocyte kalciumjelzés: a harmadik hullám. Nat Neurosci19:182-189.

10. Beeri M, Sonnen J (2016) Az agy BDNF expressziója, mint az Alzheimer-kór progressziójával szembeni kognitív tartalék biomarkere. Neurológia 86:702-703.

For more information:1950477648nn@gmail.com