A jóindulatú prosztata-hiperplázia kezelésében a Cisztanche-alapú gyógynövény-formula mechanikus vizsgálata: Hálózati farmakológiai és kísérleti validációs megközelítés Ⅱ

2. Eredmények

2.1 A Cistanche vegyület lehetséges terápiás céljai a BPH kezelésében

Összesen218 cél a Cistanche alapú készítmény hatóanyagaival kapcsolatbanadatbázisokból nyertük ki, és irodalombányászattal 42 további célpontot azonosítottak, hozamot260 egyedi célpont. Közben,BPH-val kapcsolatos betegségek célpontjaia GeneCards (843), a CTD (951), a DrugBank (7) és a DisGeNET (37) kártyákból gyűjtötték össze, ami1584 egyedi BPH-hoz kapcsolódó célpontdeduplikáció után.

A vegyülettel kapcsolatos célpontok és a BPH-val kapcsolatos célpontok metszésével,125 lehetséges terápiás célpontszámáraCistanchekezelésébenjóindulatú prosztata hiperplázia (BPH)azonosították. A Venn diagram látható1. ábra.

 

Cistanche alapú gyógynövény formula magas hatóanyag-tartalommalkezelésébenjóindulatú prosztata hiperplázia (BPH)

Tovább a terméklistához További részletekért

 

 

 

2.2 A potenciális célpontok PPI-hálózati elemzése

Aprotein-protein interakciós (PPI) hálózata 125 lehetséges cél közül az ábrán látható2. ábra. Ebben a hálózatban a vastagabb és sötétebb élek erősebb interakciót jeleznek a célpontok között, míg a nagyobb és sötétebb csomópontok nagyobb központiságot és relevanciát jelentenek a betegség számára.

A kulcsfontosságú célok magas csatlakozási lehetőséggel és relevanciávalAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, ésPTGS2, amelyek nagy szerepet játszhatnak aa Cistanche BPH elleni hatásmechanizmusa.

2.3 GO és KEGG Pathway dúsítási elemzés

3. ábrabemutatja a GO és KEGG dúsítási eredményeket. A nagyobb pontok magasabb dúsítási szintet jeleznek, míg a színintenzitás statisztikai szignifikancia.

GO elemzésfeltárta, hogy a Cistanche befolyásolhatja a BPH-t olyan biológiai folyamatokon keresztül, mint plvédekező válasz a lipopoliszacharidokra, a bakteriális ingerekre és az oxidatív stresszre, valamint olyan sejtkomponensek, mint acitoplazma és extracelluláris tér.

KEGG útvonal elemzésjelentős gazdagodást mutatott beIL-17, HIF-1, TNF, ésPI3K-Akt jelátviteli útvonalak, erre utalgyulladás, immunmoduláció és sejtproliferáció/apoptóziskulcsmechanizmusok.

 

2.4 Herb-Compound-Target-Pathway hálózat építése

Ahogy az ábrán látható4. ábra, a"gyógynövény-vegyület-célút-útvonal" hálózattartalmaz172 csomópontés626 él. A csomópont mérete és színe tükrözi a kapcsolódás mértékét.

Atop 6 kulcsfontosságú vegyület(fokozat szerint) a következők voltak:

Luteolin

Apigenin

Útifű glikozid

Mangiferin

Shafotaxin

Isovitexin

Ezek a vegyületek a készítményben általánosan használt gyógynövényekből származnakCistancheolyan származékok, mint a shafotaxin és az izovitexin, amelyek kiemelkedő szerepet játszanak.

Kulcsútvonalak, mint plIL-17, HIF-1, TNF és PI3K-AKThez kapcsoltákalapvető célokmint plPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, ésAKT1. Ezek a célok erős asszociációt mutattak a hatóanyagokkal, jelezvetöbb cél és több útvonal közötti szinergia.

2.5 Molekuláris dokkolás ellenőrzése

Ahogy az ábrán látható5A. ábra, 24 összetett-célpárkötő energiái voltak-6 kcal/mol vagy kevesebb, ami erős kötődési affinitásra utal.

5B. ábraszemlélteti a 6 legjobb dokkolómodellt. A kiemelések a következők:

PTGS2-val erős kötést mutatottluteolinésapigenin.

AKT1jó affinitást mutatottútifű glikozid, mangiferin, shafotaxin, izovitexin, luteolin, ésapigenin.

Ez megerősíti amolekuláris alapona farmakológiai és útvonal-analízis során megfigyelt kölcsönhatásokra.

 

2.6 A Cistanche hatása a testsúlyra, a prosztata tömegére és a prosztata indexére BPH patkányokban

A kísérlet soránnincs jelentős különbség a testsúlybancsoportok között (P > 0,05), ami a kezelés biztonságosságát jelzi.

A kontrollcsoporthoz képest amodellcsoportjelentősen mutatottmegnövekedett prosztata nedves tömege és prosztata indexe(P < 0,01), ami megerősíti a sikeres BPH indukciót.

Kezelés aCistanche vegyület (közepes és nagy dózisok), valamintQianlie Shutong, jelentősencsökkent a prosztata súlya és indexe(P < 0,05, P < 0,01), amint az ábrán látható1. táblázat, erre utalA Cistanche gátolja a prosztata hiperpláziátBPH patkányokban.

12% Acteoside Cistanche használata intro

 

2.7 Szövettani hatások a prosztataszövetekre

6. ábraszövettani elváltozásokat mutat:

Kontroll csoport: Normál prosztataszövet-architektúra lapos vagy alacsony oszlopos epitéliummal, egyenletes mirigy lumenekkel.

Modellcsoport: Jelentős hiperplázia, hipertrófiás bazális sejtek, megvastagodott simaizom, szabálytalan hámsejtek.

Cistanche-kezelt csoportok: Javult szerkezet, csökkent sejtburjánzás, szabályosabb mirigyüregek, különösen bennközepes és nagy dózisú csoportok.

A Wecistanche támogató szolgáltatása – Vegye fel velünk a kapcsolatot, és kérjen mintát vagy nagykereskedelmi árat
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

 

2.8 Hatások a szérum COX-2, VEGF és PGE2 szintjére

Ahogy az ábrán látható2. táblázat:

Amodellcsoportjelentősen megemelkedett szintje voltCOX-2, VEGF és PGE2(P < 0,01).

Kezelés aCistanche granulátum (közepes és nagy dózisok)ésQianlie Shutongjelentősencsökkent gyulladásos markerek(P < 0,05, P < 0,01).

Ez azt jelziA Cistanche gyulladáscsökkentő és antiangiogén hatást fejt ki, amely a BPH elleni terápiás hatásának hátterében állhat.

SEO kulcsszavak: COX-2 VEGF PGE2 BPH, Cistanche gyulladáscsökkentő, citokinek növényi modulációja

 

2.9 A Cistanche vegyület hatása az AKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2 és VEGF expresszióra a prosztataszövetben

Ahogy az ábrán látható7. ábra, fehérje expressziós szintjeip-AKT1, p-PI3K, PI3K, COX-2, ésVEGFjelentősen voltakfelszabályozottaBPH modellcsoportképest akontrollcsoport(P < 0,05, P < 0,01). Kezelés aCistanche alapú vegyületatközepes és nagy dózisokjelentősenleszabályozottezek a fehérjeszintek (P < 0,05, P < 0,01), ami arra utalA Cistanche antiproliferatív hatást fejthet ki a PI3K/AKT gyulladásos jelátviteli kaszkád modulálásával.

 

3. Vita

Jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH)férfiaknál gyakori, életkorral összefüggő urológiai állapot. A hagyományos kínai orvoslásban (TCM) olyan szindrómák közé sorolják, mint pl"Hosszú Bi"vagy"Jing Long", és az okoztaQi pangás a hólyagban és a Sanjiao (hármas égő) diszfunkciója. A kezelési elvek általában magukban foglaljáktonizálja a vesét, elősegíti a vizeletürítést és aktiválja a vérkeringést.

Bár a BPH patogenezisének pontos mechanizmusa továbbra is tisztázatlan, a jelenlegi elméletek magukban foglaljákhormonális egyensúlyhiány, gyulladás, növekedési faktor túlzott expressziója, hám-stróma kölcsönhatások, ésapoptózis diszreguláció[3,15]. A hám- és stromasejtek túlzott proliferációja és abnormális apoptózisa, amelyet hormonok és gyulladások okoznakközponti kóros folyamatoka BPH-ban [16–18].

Ez a tanulmány aCistanche alapú gyógynövény vegyületBPH kezelésére. Cistanche (肉苁蓉) híresYang-tonizáló gyógynövényaz arról ismert TCM-benveseerősítő, gyulladáscsökkentő, ésprosztata táplálótulajdonságait. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy javítja a hatásátvizeletáramlás, csökkentiprosztata mérete, és szabályozzaandrogén anyagcsere.

 

Network Pharmacology and Molecular Mechanism Insights

A hálózati farmakológia integrálásával azonosítottuk125 egymást átfedő célpontközött aa Cistanche aktív összetevőiésBPH-val kapcsolatos gének. PPI hálózatelemzés kiemeltAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, ésPTGS2mint központi hub fehérjék.

A "gyógynövény-vegyület-célút-útvonal" hálózat azonosítvaútifű glikozid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, ésizovitexinmint kulcsfontosságú bioaktív vegyületek a képletben. Ezek a vegyületek erős kölcsönhatást mutattak az alapvető célpontokkal, beleértvePTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, ésAKT1.

Molekuláris dokkoló elemzésigazolt kedvező kötődés (kötési energia –6 kcal/mol vagy annál kisebb) ezen vegyületek és a fő célpontok között, különösen:

PTGS2-velluteolin és apigenin

AKT1-velútifű glikozid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, ésizovitexin

 

Az érintett kulcs jelzési útvonalak

KEGG dúsítási elemzésfeltárta, hogy a Cistanche BPH-ellenes hatásai szorosan összefüggeneknégy kulcsfontosságú út:

IL-17 jelzési útvonal

HIF-1 jelzési útvonal

TNF jelátviteli útvonal

PI3K-AKT jelátviteli útvonal

Köztük,PTGS2 (COX-2)ésAKT1közös csomópontok voltak mind a négy útvonalon, ami arra utal, hogy igenkulcsfontosságú szabályozási céloka BPH Cistanche által közvetített kezelésében.

 

PI3K/AKT jelzés és BPH progresszió

API3K/AKT útvonaljól bevált szabályozójasejtnövekedés, proliferáció, anyagcsere, ésangiogenezis[19–20]. BPH-ban ennek az útvonalnak abnormális aktiválása vezeta prosztata epiteliális és endoteliális sejtek túlzott proliferációja.

PI3Kupstream modulátorként működik, ésAKT1az elsődleges downstream effektor.

PTGS2 (COX-2), gyulladást elősegítő enzim, gyakrantúlzottan expresszálódik a BPH szöveteiben, elősegítésePGE2 szintézis.

EmelkedettPGE2szintek serkentikVEGF expresszió, ami azt eredményeziangiogenezis és szöveti hiperplázia [21–22].

In vivo eredményeink megerősítik ezt a mechanizmust:A Cistanche adminisztrációja csökkentette a p-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2, ésVEGFszintje a prosztataszövetben és a szérumban, ezáltalgátolja a sejtburjánzást és az erek növekedését.\

 

Következtetés

Összefoglalva aCistanche alapú gyógynövény készítménygyakorolmegelőző és terápiás hatásoka BPH ellen atöbbcélú, többutas megközelítés:

Aktív vegyületekmintútifű glikozid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, ésizovitexin

A magfehérjék megcélzása: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

Moduláló kulcs jelzési útvonalak: PI3K/AKT, TNF, IL-17 és HIF-1

A gyulladásos mediátorok elnyomása: COX-2, PGE2, VEGF

A patológiás angiogenezis és a hámburjánzás gátlásaa prosztatában

Ezek a megállapítások aa Cistanche természetes terápiás szerként való alkalmazásának tudományos alapjaszámárajóindulatú prosztata hiperplázia, kiemelve annak lehetőségét, hogy aalacsony toxicitású, többfunkciós alternatívája a hagyományos BPH-terápiáknak.