Melatonin kezelés vesebetegségekben Ⅱ
Sep 19, 2023
4. A melatonin szerepe a vesebetegségekben
4.1. A melatonin szerepe a krónikus vesebetegségben
Krónikus vesebetegség(CKD) jelenleg az egyik vezető közegészségügyi probléma világszerte. A világ népességének csaknem 13%-át érinti [65]. CKDszámos szövődményhez kapcsolódik, például alultápláltsághoz; anémia; hiperlipidémia; túlhidratáltság; és endokrin, ásványi csontok és anyagcserezavarok [65–67]. A krónikus vesebetegségben szenvedő betegek, különösen azok, akiket vesepótló kezelésben részesülnek, gyakran szenvednek alvászavaroktól.68]. Beszámoltak arról, hogy a végstádiumú vesebetegek 80%-a panaszkodik alvászavarokra.69–72]. A CKD szövődményei fokozzák az álmatlanságot, valamint a depressziót, a szorongást és a viszketést, amelyek gyakran érintik a betegeketcsökkent veseműködés [73–75]. A krónikus alváshiány anyagcsere- ésendokrin rendellenességek, e.g., cukorbetegség, elhízottság, vagymagas vérnyomás [76–81]. A viselkedési beavatkozások és a gyógyszeres kezelések gyakran nem elegendőek [82]. Meggyőző bizonyíték van arra, hogy a melatonin hatékonyan felgyorsítja az elalvást; szabályozza az ébrenléti idők időtartamát; és javítja a koncentrációt, a reflexeket és a kognitív funkciókat [83–88]. Dokumentált, hogy a hemodializált betegek az alvás-ébrenlét ciklus napi ritmusában és a melatoninkoncentrációban szenvednek.89,90]. A melatonin szinkronizálja a cirkadián ritmust, javítja az alvás minőségét, és részt vesz a neuronok túlélésében.91]. Azt találták, hogy megakadályozza az álmatlanság további következményeit, például a neurodegeneratív betegségeket.83,92]. A melatonin adása különböző típusú betegségek esetén javasoltalvászavarok, mivel szinkronizálja a cirkadián ritmust, attól függően, hogy a gyógyszert melyik napszakban veszik be [93]. Edalat-Nejad et al. 6-hetes randomizált, kettős-vak, keresztezett klinikai vizsgálatot végzett hemodializált betegeken. A melatonint lefekvés előtt adták be a betegeknek. Ennek eredményeként javult az alvás minősége [94]. Nem szabad figyelmen kívül hagyni, hogy a melatonin-kiegészítés jól tolerálható, és kevés mellékhatással jár [87,88,91]. A rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok szerint az exogén melatonin hatékony gyógyszer, amely alacsony kockázattal jár a CKD-ben szenvedő betegeknél.68,95,96]. A Ramelteon, a melatonin-receptor agonista szintén jóváhagyott álmatlanság kezelésére. A jelentések szerint biztonságos és hatékony [97]
a circadiannNeCTCG W7 diszregulációja a könnyebb isk olszív- és érrendszeriesemények (98-102). A szívreakciók és a napszak közötti szoros kapcsolat az oka annak, hogy a szívinfarktus (MI), a hirtelen szívhalál és az ischaemiás stroke nagyobb valószínűséggel fordul elő kora reggel [103–105]. Ezen túlmenően, a cirkadián ritmustól függően olyan vizsgálatok is történtek, amelyek a szívinfarktus utáni gyógyulást értékelték [106,107]. Bebizonyosodott, hogy bármilyen zavar az immunválasz megváltozását eredményezi, ami döntő fontosságú a hegképződés és a szív jövőbeni működése szempontjából. A proliferatív fázisban lévő egerekkel végzett klinikai vizsgálat során 1 héttel az MI után kevesebb véredény alakult ki az infarktusos területen, mint a kontrollcsoportban. A 14 nap elteltével végzett echokardiográfia fokozott balkamra-tágulást és infarktus expanziót mutatott [106]. Ez azt bizonyítja, hogy a biológiai óra stabilizálása szükséges az egész szervezet homeosztázisának fenntartásához és a gyógyulás elősegítéséhez [108]. Azt találták, hogy a melatonin védelmet nyújt a csendes információs szabályozó 1 (SIRT1) aktiválásával, amely receptorfüggő módon működik. Csökkenti az apoptotikus fehérje expresszióját és növeli az antiapoptotikus fehérje mennyiségét [109]. Ezenkívül a melatonin megvédi a sejteket a reaktív oxigénfajtáktól [110, 111]. Ez a szívműködés javulását, az oxidatív károsodások csökkenését és a szívizom apoptózisának csökkenését eredményezi [112,113]. Az oxidatív stressz sejtsérüléseket okoz az érrendszerben, és gyulladásos folyamatokat vált ki [114,115]. Közvetlenül részt vesz a szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében [98]. A krónikus vesebetegség korai stádiumában lévő betegek körében szignifikánsan magasabb a kardiovaszkuláris események előfordulása. Ezenkívül a prevalencia aránya a vesefunkció romlásának előrehaladtával arányosan növekszik [116]. Sajnos ebben a betegcsoportban a szív- és érrendszeri betegségek gyakori okai a megnövekedett morbiditásnak és mortalitásnak [43,117–120]. Új terápiákat keresnek a CKD-betegek kardiovaszkuláris szövődményeinek megelőzésére. Antioxidáns terápiákat és klinikai vizsgálatokat végeznek [121]. A melatoninról kimutatták, hogy részt vesz az oxidatív stressz szabályozásában, és kimutatták, hogy pozitív hatással van a szív- és érrendszerre [98, 122, 123].
Az ateroszklerózis és a magas vérnyomás szintén gyakori szövődményei a krónikus vesebetegségnek [120,124]. Másrészt a magas vérnyomás a vesefunkció romlásához vezethet, és a második vezető oka a végstádiumú vesebetegségnek [125]. A hipertóniás vesekárosodásnak számos mechanizmusa létezik, mint például a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS), az oxidatív stressz, az endothel diszfunkció és a genetikai determinánsok. A gyulladás és a fibrózis glomeruláris szklerózishoz, tubuláris atrófiához és intersticiális fibrózishoz vezet [126]. Ezenkívül az előrehaladott vesebetegség nehézségeket okozhat a vérnyomás normalizálásában [127]. Bebizonyosodott, hogy a melatonin szerepet játszhat a nappali és éjszakai vérnyomás csökkentésében, befolyásolva az endotélium változásait, valamint a vegetatív idegrendszer és a renin-angiotenzin rendszer működését. Ezenkívül csökkenti az oxidatív stresszt [68,128]. Egy klinikai vizsgálat, amelynek célja a vérnyomás melatonin általi szabályozásának megfigyelése volt, kimutatta, hogy pinealectomia után és más esetekben, amikor a plazma melatonin koncentrációja csökkent, a betegeknek melatonin pótlást kell kapniuk a megfelelő vérnyomásértékek fenntartása érdekében [129]. . A melatonin az érelmeszesedés késleltetésében is szerepet játszik [130–132]. Az erek elváltozásainak mértéke a vesebetegség progressziójával arányosan magasabb. A patogenezis a szisztémás gyulladáshoz és a reaktív oxigénfajták megnövekedett mennyiségéhez kapcsolódik [120,133]. Az arteria carotis intima-media vastagsága, a nyaki artéria falának merevsége és a koszorúér meszesedés is gyakori a krónikus vesebetegségben szenvedő gyermekeknél [134]. Zhang tanulmánya bebizonyította, hogy a melatonin csökkenti az atheroscleroticus plakkot az aortában [135]. Ez nagyon fontos, mert az atherosclerosis stádiuma erős előrejelzője a szív- és érrendszeri betegségek okozta halálozási aránynak a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél [133,136]. A gyulladáscsökkentő kezelési stratégiák hasznosak lehetnek [137].
Az elhízás és a cukorbetegség olyan állapotok, amelyek gyakran együtt léteznek CKD-vel, és elmélyítik a vesekárosodást [138–140]. A diabéteszes nephropathia a cukorbetegek egyharmadában fordul elő [141]. Az adipociták proinflammatorikus citokinek felszabadulását váltják ki [138,142]. A C-reaktív fehérje, az adiponektin, rezisztens, interleukin-6, tumornekrózis faktor-alfa, monocita kemoattraktáns fehérje-1 és CD68 szérumkoncentrációi felelősek a krónikus gyulladásért [143]. Míg ezeknek a molekuláknak a szintje magas a vérkeringésben, a veseszövetek sejtmembránjában található receptorokhoz kötődnek. Ennek a kapcsolatnak a következtében a vesék károsodnak [144]. A melatonin antioxidáns és gyulladáscsökkentő képességeivel számos mechanizmuson keresztül befolyásolja ezt a folyamatot, mint például az NF-κB enyhülése és az NLRP{15}}gyulladásos jelek, csökkenti a gyulladást okozó fehérje expressziót a szérumban, szabályozza a metabolikus átalakulást és az energiaegyensúlyt, aktiválja. a zsírsejtekben lévő receptorok, valamint a zsírsejtek inzulinnal és leptinnel szembeni érzékenyítése [145,146]. Az elhízás a vese hemodinamikai, szerkezeti és szövettani változásaival jár [138]. Megfigyelhető a glomerulusok és tubulusok hipertrófiája. Fokális szegmentális glomerulosclerosis vagy bulbous sclerosis is lehetséges. A nephropathia fokozatos progressziója a vese hemodinamikai változásaival, inzulinrezisztenciával és lipidanyagcsere-zavarokkal függ össze [147]. Ezek a hatások kulcsfontosságúak a vesebetegségek progressziójában, és a szív- és érrendszeri szövődmények előrehaladásával is összefüggésben állnak. A melatonin hipolipidémiás hatással bír azáltal, hogy fokozza az endogén koleszterin-clearance mechanizmusokat [148,149]. Részt vesz a bilirubinsav termelésben, és elnyomja az alacsony sűrűségű lipoprotein receptorok aktivitását. Ezenkívül megemeli az irisin szintjét, és felgyorsítja a koleszterin kiválasztását a széklettel [150]. Egy egerekkel végzett kísérletben a lipid felhalmozódás jelentősen változott a melatonin beadása során. Ez csökkent, és a lipid metabolikus gének expressziója minimálisra csökkent [151]. A melatonin nemcsak a hiperkoleszterinémia okait befolyásolja, hanem megvédi a szöveteket az oxidált lipoproteinek toxikus hatásaitól is [152]. Feltételezhető, hogy ez a melatonin sejtmembránokra gyakorolt hatásának következménye [153,154]. A melatonin kezelésről bebizonyosodott, hogy a cukorbetegeknél is előnyös [155–157]. Ennek a hormonnak a hiánya a 4-es típusú glükóz transzporter (GLUT4) gén expressziójának csökkenését okozza, ami glükóz intolerancia és inzulinrezisztencia kialakulásához vezet [156]. Ezenkívül a melatonin fokozza az inzulinszekréciót és a sejtek létezését. A szigetek cAMP-re való érzékenysége nagyobb a melatonin-kiegészítés során, és ez az inzulinszekréció növekedését eredményezi [158]. Ezzel egyidejűleg a melatonin serkenti a glukagon felszabadulását [155]. Dokumentált, hogy az MTNR1B melatoninreceptor gén kódolásában időnként változás történik [155,157]. Ez következésképpen gátolja a melatonin megkötését és az információátvitelt. Ez végső soron a 2-es típusú diabetes mellitus magasabb kockázatával jár [155–157, 159–161]. A melatonin csökkent szintje a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisében is szerepet játszik [160,161]. Mok tanulmánya, amely számos klinikai vizsgálatot tartalmazott a melatonin-kiegészítés cukorbetegeknél történő alkalmazásával, bebizonyította, hogy a melatonin adagolása új terápiás módszer lehet a diabéteszes állapotok javítására és a diabéteszes szövődmények gyakoriságának csökkentésére [159,161].
4.2. A melatonin szerepe a glomerulonephritisben
A glomerulonephritis különböző típusú vesekárosodások összessége a glomerulus szintjén. Ennek a csoportnak számos kiváltó tényezője van. Legtöbbjük azonban immunfolyamatok következménye [162].
A lupus nephritis etiopatogenezise nem teljesen ismert. Ez az NLRP3 inflammaszóma aktiválásához kapcsolódik, amely az NLR család tagja (NOD-szerű receptorok). Részt vesz a proinflammatorikus citokinek szintézisében [163,164]. A hisztológiai vizsgálat súlyos vesekárosodást tár fel. Megfigyelhető a tubulusok és kapillárisok kiszélesedése, a mesangiális mátrix kiterjedése. Megnyilvánul a mesangium hipertrófiájában, a glomeruláris atrófiában, valamint a kapillárisfalak és az alapmembrán megvastagodásával. Bebizonyosodott, hogy a leírt elváltozások csökkennek a melatonin kezelés során [165]. A melatonin fontos antifibrotikus, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, pro- és antiapoptotikus hatásaival gátolja a lupusszal összefüggő nephropathiát, és lehetőséget ad az autoimmun betegségek szövődményeinek elkerülésére [166,167].
A fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS), amely a glomerulonephritis egy másik típusa, a tubuláris involúcióval és intersticiális fibrózissal járó fokális és szegmentális glomerulosclerosistól függ [168]. Az egyik felfedezett jelölt gén, amely lehetővé tette a kutatóknak, hogy megismerjék az FSGS pontos mechanizmusát, és iránymutatásokat találjanak a tárgyalt betegség diagnózisához és kezeléséhez, a melatonin receptor 1A (MTNR1A) [169].
A melatonin terápia hatékonyságát membranosus nephropathiában szenvedő betegek csoportjában is értékelték. A melatonin-kezelés során számos előnyös szempont volt: a proteinuria jelentős csökkenése, a glomeruláris károsodás javulása, az immunkomplex lerakódásának csökkenése, a CD19+ B-sejtek szubpopulációjának csökkenése és a gyulladást okozó citokinek egy lépéssel. a gyulladásgátló citokinek expressziójának növekedése. Ezenkívül a reaktív oxigénfajták szekréciója minimálisra csökkent. Mindezek az eredmények azt mutatják, hogy a melatonin-kezelés számos különböző útvonalon megakadályozza a membranosus nephropathia kialakulását [170]
4.3. A melatonin szerepe a kontraszt okozta vesekárosodásban
A kontrasztanyag által kiváltott akut vesekárosodás (CI-AKI) olyan állapot, amelyben a vesefunkció progresszív romlása figyelhető meg néhány nappal a kontraszt beadása után. Pontosan úgy kell leírni, mint a szérum kreatininszint emelkedése, amely nagyobb vagy egyenlő, mint 0,3 mg/dl, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint a normálérték 1,5-1,9-szerese a kontrasztanyag beadását követő 48-72 órában [171 ]. Ez összhangban van az AKI meghatározásával a The Kidney Disease: Improving Global Outcomes című részben. Ez a helyzet a kontrasztanyagnak a vesére gyakorolt közvetlen hatásának az eredménye. A nefrotoxicitás a tubuláris epiteliális sejtek károsodásában nyilvánul meg. Ezenkívül vazoaktív molekulák szabadulnak fel. Serkentik az oxidatív stresszt, ami ischaemiás sérüléshez vezet [172]. A közvetlen citotoxikus hatás és a hemodinamikai változások a CI-AKI patofiziológiájának két kulcsmechanizmusa [173]. Endothelsejt apoptózis és gyulladás is előfordul a CI-AKI során [174]. Mindezek a változások az eGFR csökkenéséhez vezetnek [175]. A CI-AKI megelőzésére továbbra is többféle farmakológiai stratégiát alkalmaznak, általában a megfelelő hidratáció fenntartásával kapcsolatban [176]. Számos kísérletben különféle technikákat próbáltak ki a vesesejtek szabad gyökök általi sérülésének elkerülésére, de legtöbbjük szerepe, beleértve az antioxidánsokat is, továbbra is tisztázatlan [177,178]. A legszélesebb körben vizsgált technikák az N-acetilcisztein, amely eltávolítja az oxigén reaktív formáit a szervezetből, és a nitrogén-monoxid, amely kitágítja az ereket [178]. A szabad gyökök szerepe döntő a vese érszűkületében. Számos adat igazolta a melatonin renoprotektív hatását, amelyet a szérum kreatinin- és karbamidszintjének normalizálódása, a veseszövetek szövettani vizsgálatának pozitív változásai, valamint a vesekárosodás korai mutatói és a neutrofil zselatinázhoz kapcsolódó lipidszintek csökkenése mutat. NGAL) sérülés [179]. A melatonin premedikációként történő alkalmazása kontrasztos vizsgálatok során a Sirt3 expressziójának jelentős fokozódását és az ac-SOD2 K68 szintjének csökkenését okozta. Ennek eredményeként az oxidatív stressz szignifikánsan csökkent [180]. Figyelembe véve a melatonin gyulladáscsökkentő funkcióját, a CI-AKI egyik hatékony megelőző stratégiájaként játszhat szerepet [180].
4.4. A melatonin szerepe a kezelés által kiváltott nefrotoxicitásban
Az akut vesekárosodás a gyógyszeradagolás gyakori szövődménye. A gyógyszeres nefrotoxicitás a patomechanizmustól függően két típusra osztható. Az elsőt gyulladás közvetíti, és általában akut intersticiális nephritisnek nevezik. Általában allergiás reakció okozza. A második típus toxikus akut tubuláris nekrózis néven ismert. Akkor fordul elő, amikor a farmakológiai szerek vagy metabolitjaik közvetlen tubuláris toxinként hatnak [181]. Számos tényező befolyásolja a vese válaszát a gyógyszeres kezelésre. Ezek egy része a betegtől (nem, életkor és gének), a gyógyszertől (dózis, oldhatóság és közvetlen nefrotoxikus hatás) és a vesefaktoroktól (véráramlás és a gyógyszer proximális tubuláris felvétele) függ [182]. A gyógyszer okozta nefropátiában szenvedő betegek leggyakoribb kockázati tényezője az idős kor, a kiszáradás, a már meglévő veseelégtelenség és más nefrotoxinok egyidejű alkalmazása [183]. Sajnos a gyógyszer által kiváltott nefrotoxicitásban szenvedő betegek egyharmadánál a vese nem teljes felépülése figyelhető meg. A sérülés diagnózisa előtti időtartama fontos [184]. A vesekárosodás korai tüneteit nem könnyű megfigyelni, mivel a vesefunkció kisebb változásai gyakran klinikailag tünetmentesek [185]. A gyógyszerek metabolizmusa több vese enzimrendszer, köztük a CYP450 és a flavin tartalmú monooxigenázok által koordinált folyamat. A biotranszformáció során toxikus metabolitok és reaktív oxigénfajták képződnek. Ezeknek a molekuláknak a felhalmozódása oxidatív stresszhez vezet. Mindezek a reakciók hozzájárulnak a vesekárosodáshoz [186]. Számos jól dokumentált gyógyszer létezik, amelyek akut vesebetegséget okoznak. A ciklosporin A (CsA) elhúzódó adagolását és a vesék szerkezetének változásait elektronmikroszkóppal és morfometriával vizsgáltuk. Megfigyelték a proximális tubulusok apoptózisát és nekrózisát elmozdult kefeszegélyekkel, duzzadt mitokondriumokkal, többszörös lizoszómákkal, a glomerulusok formálatlan bazális membránjaival és atipikus mesangiális mátrixokkal. A melatonin kezelés részben megelőzte ezeket a zavarokat/rendellenességeket. A melatonin is mérsékelte a CsA okozta károsodást [187]. Vesefibrózist figyeltek meg CsA-kezelés és szén-tetraklorid (CCl4) expozíció után. A melatonin minimálisra csökkentette a leukociták felhalmozódását az iNOS és a p38-mitogen-aktivált protein kináz (MAPK) expressziójának csökkentésével. Ezenkívül megvédi a veséket a mononukleáris sejtek áramlásától és a fibrózistól, amelyeket a CCl4 indukál [188]. A nefrotoxicitás a vankomicin beadás fő káros következménye is. Szintén összefüggés van a vankomicin és az oxidatív stressz között. A vancomycin beadása után a vesetubulusokban elhelyezkedő LLC-PK1 sejtekben az intracelluláris reaktív oxigénformák termelődése magasabb volt, és sejtapoptózist okozott [189]. A melatonin kiegészítése csökkentette az akut vesekárosodás epizódjait ezzel az antibiotikummal végzett kezelés során [190]. Ez hasonló a ciszplatin-terápiához. A veseszövődmények száma viszonylag magas [191]. A vesesejtek apoptózisa és nekroptózisa a vesekárosodás patomechanizmusa a ciszplatin-kezelés során. A melatonin gyulladásgátló tulajdonságai lehetővé teszik, hogy gátolja ezeket a folyamatokat. Ez a RIPK1 fokozódásának köszönhető, és a sejthalál megindításában kulcsfontosságú szabályozó funkciót betöltő RIPK3-multiprotein komplexet jelentősen gyengíti a melatonin [192].
Ha a különböző típusú terápiákról van szó, a gyógyszerek nem az egyetlen olyan kezelés, amely nefrotoxicitást okozhat. A sugárzást a vesekárosodás lehetősége is korlátozza. Ez az adagtól és az expozíció idejétől függ. Becslések szerint 6 hónapos sugárkezelést követően a betegeknél látens akut nephritis alakul ki, és 18 hónapos kezelés után krónikus nephritis alakulhat ki. A melatonin megköti a hidroxilgyököket, gátolja a nitrogén-monoxid-szintázt, és fokozza a szervezetben jelentős szerepet játszó antioxidáns enzimek, köztük a szuperoxid-diszmutáz és a glutation-diszmutáz stimulációját. Ennek a hormonnak a védő hatását fény- és elektronmikroszkóppal is értékelték [193].
4.5. A melatonin szerepe az akut ischaemia-reperfúziós sérülésben
A sebészeti eljárások néha akut vesekárosodást is eredményeznek. A szívsebészet és a vesetranszplantáció olyan műtétek, amelyek során a melatonin kezelés pozitív hatással van a vesekárosodásra. A szívsebészet a betegek körülbelül 7,7%-ában okoz veseműködési zavart [194]. A szívműtét során fellépő akut vesekárosodás magasabb morbiditással és mortalitással jár, és gyakran meghosszabbítja a kórházi kezelést. Számos tényező vezet a veseműködési zavarokhoz szívműtét után, mint például a nem pulzáló véráramlás; katekolaminok és a gyulladás mediátorai, amelyek a vérben keringenek; valamint az embólus és a megsemmisült eritrocitákból felszabaduló szabad hemoglobin okozta vesekárosodás. Mindegyik veseszövődményekhez vezet [195]. Az ischaemia ideje korrelál a vesekárosodás mértékével és irreverzibilitásával (1. táblázat) [196].
1. táblázat Morfológiai elváltozások a vesékben az ischaemia időpontjától függően.
Számos vizsgálat utal arra, hogy a melatonin potenciális terápiás hatása minimálisra csökkenti a vesekárosodást ischaemia és reperfúzió során [197–199]. A melatonin-kezelés utáni vesekárosodás kórszövettani értékelése azt mutatta, hogy a károsodás kisebb volt [197]. Ez többféle úttal magyarázható, pl. a malondialdehid lipid-peroxidációs marker alacsonyabb szintje, a szuperoxid-diszmutáz és kataláz magasabb aktivitása, a minimális DNS-károsodás miatti apoptózis csökkenése, valamint a gyulladás visszaszorítása, ami a sejtek koncentrációjának csökkenésében nyilvánul meg. tumor nekrózis faktor-alfa, interleukin-1, nukleáris kappa B faktor, vesekárosodás molekula-1, IL-18, mátrix metalloproteináz és neutrofil-zselatinázzal asszociált lipocalin [200].
A melatonin gyulladáscsökkentő és antioxidáns funkcióját a vesetranszplantált betegek körében is megfigyelték. A melatonin adása a vesetranszplantáció után a veseműködés javulását eredményezte. Ez a biomarkerek, például a neutrofil-zselatináz-asszociált lipocalin szérumszintjén nyilvánult meg, amelynek koncentrációja szignifikánsan csökkent a melatonin beadása után [201]. Emellett az oxidatív stressz, az apoptózis és a proinflammatorikus citokinek szekréciójának gátlása, a neutrofilek és makrofágok felhalmozódásának impedanciája, valamint fokozott autofág kiáramlás figyelhető meg a melatonin kezelés során [197]. Összefoglalva, a melatonin antioxidáns hatásával hatékonyan képes megfordítani az akut vese ischaemia következményeit [202].
5. Összegzés
A melatonin közvetlen és közvetett hatással is van a CKD-ben szenvedő betegek jólétére. Először is szabályozza a nappali és éjszakai ciklust, és fenntartja a megfelelő alvásminőséget. Az alvászavarok depresszióhoz és viselkedési szövődményekhez vezetnek. Az alváshiány fizikai gyengeséggel, fokozott agresszióval és figyelemzavarral függ össze. Ezenkívül korlátozza a társasági életet és a személyes fejlődést a memória romlása vagy a fizikai vizsgálatok során elért teljesítmény csökkenése miatt. Ezenkívül a melatonintermelés vagy -elválasztás rendellenességei az idegrendszer patológiáihoz kapcsolódnak, mint például az Alzheimer- és a Parkinson-kór. A melatonin profilnak a cirkadián ritmus szabályozása mellett a humán fiziológiában további hatásai vannak a glükóz egyensúlyra, a vérnyomás szabályozására, a foszfokalcium anyagcserére és a vérzéscsillapításra. A vese degenerációs folyamata gyakran az artériás magas vérnyomás, a diabetes mellitus, az érelmeszesedés és az elhízás gyakori előfordulásának következménye. A melatoninnak bizonyítottan jótékony hatása van ezekre a szövődményekre. A melatonin közvetlen renoprotektív szerepet is játszik. Sőt, szinte minden típusú vesekárosodás esetén hasznos lehet, mivel a gyulladás, apoptózis és oxidatív stressz a mechanizmustól függetlenül lép fel. A melatonin szabályozza a mitokondriális anyagcserét és az ATP-termelést, és védi a mitokondriumokat. Egy vagy több elektron összekapcsolásával inaktiválja a szabad gyököket, és így csökkenti az oxidatív stresszt. E mechanizmusoknak köszönhetően a melatonin lehetővé teszi a normális mitokondriális funkciókat, és megvédi a betegeket a későbbi apoptotikus következményektől és a vesesejtek halálától. Ennek a hormonnak a vesebetegségben betöltött szerepét a 3. ábra foglalja össze.
Eddig számos tanulmány készült exogén melatonin állatoknak történő beadásáról. A melatonin használatával végzett humán vizsgálatok száma azonban nem magas, de növekszik. A rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok szerint a melatonin javíthatja a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek életminőségét és meghosszabbíthatja a túlélést.
Hivatkozások
1. Hardeland, R. Melatonin: Egy pleiotróp ágens jelzőmechanizmusai.Biofaktorok2009, 35, 183–192. [CrossRef] [PubMed]
2. Vasey, C.; McBride, J.; Penta, K. Circadian Rhythm Disregulation and Restoration: The Role of Melatonin.Tápanyagok2021, 13, 3480. [CrossRef]
3. Bilska, B.; Schedel, F.; Piotrowska, A.; Stefan, J.; Zmijewski, M.; Pyza, E.; Reiter, RJ; Steinbrink, K.; Slominski, AT; Tulic, MK; et al. A mitokondriális működést a melatonin és metabolitjai szabályozzák in vitro humán melanoma sejtekben.J. Pineal Res.2021, 70, e12728. [CrossRef]
4. Kleszczy ´nski, K.; Kim, TK; Bilska, B.; Sarna, M.; Mokrzynski, K.; Stegemann, A.; Pyza, E.; Reiter, RJ; Steinbrink, K.; Böhm, M.; et al. A melatonin onkosztatikus kapacitást fejt ki, és csökkenti a melanogenezist az emberi MNT-1 melanomasejtekben.J. Pineal Res.2019, 67, e12610. [CrossRef]
5. Tan, DX; Manchester, LC; Esteban-Zubero, E.; Zhou, Z.; Reiter, RJ A melatonin, mint erős és indukálható endogén antioxidáns: szintézis és metabolizmus.Molekulák2015, 20, 18886–18906. [CrossRef] [PubMed]
6. Reiter, RJ; Sharma, R.; Ma, Q. A beteg sejtek átállítása citoszolikus aerob glikolízisről mitokondriális oxidatív foszforilációra: A melatonin által szabályozott metabolikus ritmus?J. Pineal Res.2021, 70, e12677. [CrossRef]
7. Reiter, RJ; Sharma, R.; Ma, Q.; Rorsales-Corral, S.; de Almeida Chuffa, LG A melatonin gátolja a Warburg-függő rákot azáltal, hogy a glükóz oxidációját a mitokondriumokba irányítja: Mechanisztikus hipotézis.Cell Mol. Life Sci.2020, 77, 2527–2542. [CrossRef] [PubMed]
8. Reiter, RJ; Sharma, R.; Simko, F.; Dominguez-Rodriguez, A.; Tesarik, J.; Neel, RL; Slominski, AT; Kleszczynski, K.; Martin Gimenez, VM; Manucha, W.; et al. Melatonin: A SARS-CoV-2 fertőzés lehetséges kezeléseként való alkalmazásának kiemelése.Cell Mol. Life Sci.2022, 79, 143. [CrossRef]
9. Reiter, RJ A központi idegrendszer oxidatív károsodása: Melatonin védelem.Prog. Neurobiol.1998, 56, 359–384. [CrossRef]
10. Slominski, AT; Hardeland, R.; Zmijewski, MA; Slominski, RM; Reiter, RJ; Paus, R. Melatonin: A bőr perspektívája termelésére, anyagcseréjére és funkcióira.J. Investig. Dermatol.2018, 138, 490–499. [CrossRef]
11. Slominski, AT; Kim, TK; Kleszczy ´nski, K.; Semak, I.; Janjetovic, Z.; Sweatman, T.; Skobowiat, C.; Steketee, JD; Lin, Z.; Postlethwaite, A.; et al. Szerotonin és N-acetil-szerotonin rendszerek jellemzése az emberi epidermiszben és bőrsejtekben.J. Pineal Res.2020, 68, e12626. [CrossRef] [PubMed]
A Wecistanche támogató szolgáltatása – a legnagyobb kínai Cistanche exportőr:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel.:+86 15292862950
Üzlet:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
