Mezenchimális ős-/strómasejtekből származó exoszómák 3. rész

Kérlek keress feloscar.xiao@wecistanche.comtovábbi információért

6.3. Proliferációs fázis

A proliferatív fág során a környező normál szövetekből a fibroblasztok a sérült helyre vándorolnak. Ezek a fibroblasztok különféle mátrixfehérjéket termelnek, beleértve a kollagén I-et és Ⅲ-t, hogy megerősítsék az újonnan képződött hegszövetet. Az MSC-exoszómák hatással vannak ezekre a dermális fibroblasztokra, hogy elősegítsék a migrációt és proliferációt, valamint kollagént, elasztint és fibronektint termeljenek: (1) humán ASC-EV-k vagy ASC-exoszómák indukálják a dermális fibroblasztok vagy keratinociták migrációját és proliferációját in vitro[234,235];(2) A humán ASC-exoszómák kollagén I/II-t és elasztint indukáltak a HDF-ekben, és fokozták a bőr sebgyógyulását egerekben [234,235];(3)humán magzati dermális(FD)-MSC-exoszómák kollagén I/III, elasztin, és fibronektin mRNS-ek a Notch útvonal aktiválásával a Jagged 1 fehérje szállításán keresztül [236]; és (4) kimutatták, hogy a humán UC-MSC-exoszómák Wnt4-et tartalmaznak, és patkányokban felgyorsítják az égési bőr reepiteliizációját[237]. A sebgyógyulást gátolta, amikor a Wnt4 expresszióját az UC-MSC-exoszómákban az siRNS leütötte. Ezenkívül a humán MSC-exoszómák in vitro fibroblasztok proliferációját és migrációját indukálták diabéteszes sebbetegekből [250]. Az MSC-exoszómák keratinocitákra gyakorolt ​​pozitív hatásairól a következőképpen számoltak be: (1) a humán UC-MSC-exoszómák megvédik az immortalizált humán keratinocitákat HaCaT a hő által kiváltott apoptózistól az AKT útvonal aktiválásával [237]; és (2) a humán WJ-MSC- és MSC-exoszómák növelték a kollagén szekrécióját a HaCaT-ben [251].

További információért kattintson ide

Mint fentebb említettük, az angiogenezis fontos a fibroblasztok vagy más sejtek proliferációjához szükséges oxigén támogatásában a sérült helyen [229]. Arról is beszámoltak, hogy az MSC-exoszómák indukálják az endotélsejtek angiogén aktivitását. A humán ASC-exoszómák a miR-125a bejuttatásával HUVEC-k tubusképződését indukálták, ami elnyomja az angiogén inhibitor delta-like 4 (DLL4) expresszióját [252]. A humán BM-MSC-EV-kről vagy a patkány BM-MSC-exoszómákról szintén beszámoltak arról, hogy fokozzák az angiogenezist stroke egerekben [118] vagy vese IR sérülésben szenvedő patkányokban [110]. A humán endometrium MSC-kből származó exoszómák fokozzák a HUVEC-k proliferációját, migrációját és angiogenezisét az angiogén markerek, köztük a Tie2, angiopoietin 1 (Angl), Ang2 és vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) expressziós szintjének növekedésével [253]. Ezenkívül az MSC-exoszómák következő pro-angiogén hatásait igazolták in vivo: (1) humán köldökzsinórvér (UCB)-MSC-exoszómák trombin előkondicionálással felgyorsították a bőr sebek gyógyulását teljes vastagságú sebekkel rendelkező patkányokban. A humán UCB-MSC-exoszómák növelték az angiogén faktorokat, például az angiogenint (Ang), Angliát, a hepatocita növekedési faktort (HGF) és a VEGF-et, miközben csökkentették a TNF- és IL-t-6 [238]; (2) A humán UC-MSC-exoszómák a Wnt4/-catenin útvonalon keresztül fokozták az angiogenezist patkányokban.elveszett birodalom cistancheA humán UC-MSC-exoszómák pro-angiogén hatásai megszűntek, amikor a Wnt4 expressziót az shRNS leütötte [239]; és (3) a humán MSC-exoszómák felgyorsították az új erek képződését és érését a sebhelyeken ismeretlen mechanizmussal [241].

6.4. Átalakítási fázis

Az MSC-exoszómák előnyösek lehetnek a hegképződés további csökkentésében. A myofibroblasztok ellenőrizetlen felhalmozódása a seb helyén hegképződést okoz. A közelmúltban arról számoltak be, hogy a humán UC-MSC-exoszómák csökkentik a hegképződést azáltal, hogy gátolják a myofibroblasztok felhalmozódását egerekben [242]. Számos proteáz, például a mátrix metalloproteinázok (MMP-k) szükségesek a bőr sebgyógyulási folyamatának minden fázisához [254]. Az átépülési szakaszban az MMP-k fibroblasztok, makrofágok, epidermális sejtek és endothelsejtek általi szabályozott felszabadulása hozzájárul a kollagén llI rostok többségének lebomlásához [255]. Beszámoltak az extracelluláris mátrix remodelling ASC-exoszómák általi szabályozásáról [235]. Ebben a tanulmányban kimutatták, hogy az ASC-exoszómák elősegítették a bőr hegmentes sebgyógyulását azáltal, hogy szabályozták a kollagén I-kollagén IⅢ, TGF{11}}/TGF- 1 és MMP arányát{14} }to-MMP1.

A Cistanche védi az égést

6.5. Proteolitikus környezet

Ismeretes, hogy a kontrollálatlan proteázaktivitások a sebgyógyulás csökkenésével járnak [256]. Ezenkívül a proteázaktivitás hosszan tartó magas szintje összefüggésbe hozható a krónikus sebek késleltetett sebgyógyulásával [254-257]. Valójában a kollagenáz (MMP-1 és MMP-8) és a zselatinázok (MMP-2 és MMP-9) emelkedett szintje és aktivitása a krónikus sebek jellemzője [255]. Ez az erősen proteolitikus környezet nem kedvez a fejlett biológiai anyagoknak, például a növekedési faktoroknak [258]. Valójában a vérlemezke-eredetű növekedési faktor (PDGF) alkalmazását krónikus sebek kezelésére mérsékelt hatással számolták be [259]. Ennek alapján a közelmúltban klinikai vizsgálat indult krónikus sebek kezelésére helyi növekedési faktorok és proteináz inhibitorok kombinációjával [260. A krónikus sebek proteolitikus környezete szintén kedvezőtlen lehet az MSC exoszómák kezelésére, mivel az exoszómák felületi fehérjéi érzékenyek a proteolízisre, ami megváltoztathatja az exoszómák és a recipiens sejtek közötti kölcsönhatást [261].mikronizált tisztított flavonoid frakció 1000 mg felhasználásokEzért az MSC-exoszómák proteáz-rezisztens készítményére lenne szükség a maximális hatékonyság érdekében, különösen helyi alkalmazás esetén, amint azt a PDGF-re vonatkozóan közölték [262, 263]. A közelmúltban a kitozán/selyem hidrogéllel készült humán gingivális MSC (GMSC)-exoszómák fokozott sebgyógyulást mutattak diabéteszes patkányokban, megfelelő duzzanattal és nedvességmegtartó képességgel, amit ennek a hidrogélnek a hatásaként feltételeztek [242]. Ez a hidrogél védelmet nyújthat az exoszómák proteázokkal szemben is a seb helyén.

6.6. Állatmodellek

A legtöbb állatkísérletet MSC-exoszómákkal végzett sebgyógyulásra rágcsálókon végezték, kivéve két nyulakon és kutyákon végzett vizsgálatot [232 243] (5. táblázat). A rágcsálók bőrének szerkezete és fiziológiája azonban nem tükrözi az emberi bőrét. A sertés a sebgyógyulás legoptimálisabb preklinikai modellje, mivel a legnagyobb hasonlóság van a sertés és az emberi bőr között, beleértve a bőr szerkezetét, a szőr sűrűségét és a sebgyógyulási folyamat fiziológiáját [264-268]. A MoA és a klinikai alkalmazások jobb megértése érdekében meg kell erősíteni az MSC-exoszómák hatását a bőr sebgyógyulására sertésmodellekben.

6.7.ASC-Ex0s0m1es

A zsírgraftnak a sebgyógyulásra gyakorolt ​​jótékony hatásai széles körben elfogadottak, míg a mögöttes mechanizmus ismeretlen [269]. Ezek a hatások a szubkután zsírréteg exoszómáihoz kapcsolódhatnak. A közelmúltban kiderült, hogy a humán ASC-exoszómák HDF-ek proliferációját és migrációját, valamint N-cadherin, ciklin1, PCNA, kollagén I/I és elasztin expresszióját indukálják HDF-ekben in vitro, ami csökkenti a hegképződést egerekben. az extracelluláris mátrix remodelling szabályozásával [234,235]. Nem áll rendelkezésre közvetlen bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az ASC-exoszómák előnyei más MSC-kből származó exoszómákkal szemben. Az ASC-k azonban immunmodulációban különböznek a BM-MSC-ktől. A BM-MSC-k a vérellátáson keresztül jutnak be a seb helyére, hogy elindítsák a sebgyógyulás első fázisát [270]. A sérült helyen a BM-MSC-k meghosszabbítják és fokozzák a gyulladást azáltal, hogy növelik a neutrofilek túlélését és működését [271]. Hipoxiás körülmények között, amely a TRL4 aktiválódását indukálja, a BM-MSC-k proinflammatorikus faktorokat szekretáltak, és csökkentették a makrofágok polarizációját az M1 fenotípusról az M2 fenotípusra [272,273]. Ezért előfordulhat, hogy a BM-MSC-k a seb helyén nem indukálják a gyulladásgátló M2 makrofágokat, ha a neovaszkularizáció révén elegendő oxigénellátást nem biztosítanak.oteflavonoidÉppen ellenkezőleg, az ASC-k fenotípusát és szekrécióját nagyrészt nem befolyásolta az elhúzódó hipoxia [274], és az ASC-kből származó CM jobban indukálta a gyulladásgátló M2 makrofág fenotípust, mint a BM-MSC-k CM-je [275]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az ASC-exoszómák előnyösebbek lehetnek, mint a BM-MSC-exoszómák a megfelelő sebgyógyulási folyamatok indukálására. Összefoglalva, az MSC-EV-k vagy MSC-exoszómák hozzájárulnak a sebgyógyulás minden fázisához az M2 polarizáció indukálásával és a dermális fibroblasztok stimulálásával, hogy strukturális fehérjéket és proteázokat termeljenek, amelyek szükségesek az extracelluláris mátrix átalakításához.

7. MSC-Exosome-Induced Hair Growth

A szőrtüsző-ciklus dinamikus és összetett folyamat, amely a gyors növekedés (anagén), a regresszió (katagén) és a nyugalom (telogén) váltakozó fázisait foglalja magában[276]. A szőrtüszők, amelyek a bőr dermális rétegében helyezkednek el, különböző sejttípusokból állnak, beleértve a dermális papilla sejteket (DP) és a külső gyökérhüvely (ORS) keratinocitákat, amelyek mindegyike eltérő szerepet tölt be [277]. Ezeken a sejteken kívül a bőr alatti zsírszövetben elhelyezkedő ASC-k is befolyásolhatják a haj ciklusát, mivel az ASC-k érett zsírsejtekké differenciálódnak, és körülveszik a szőrtüszőket a telogénből anagénbe történő átmenet során [278]. Bár a dermális papillasejtek és az ASC-k közötti közvetlen kapcsolat nem tisztázott, feltételezhető, hogy az ASC-k hatással vannak a hajnövekedésre, mivel számos tanulmány kimutatta, hogy az ASC-k és CM-ek ASC-kből történő átültetése fokozza a DP-sejtek in vitro proliferációját és elősegíti. szőrnövekedés egereken és embereken [279-281]. Valójában az ezen sejttípusok közötti kölcsönhatások különböző mediátorokon keresztül a telogénből az anagén fázisba való átmenethez vezetnek. A Wnt/ß-catenin jelátvitel aktiválása a szőrtüszőfejlődés egyik fő útja. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a dermális Wnt ligandumok az anagén fázis fenntartásával szabályozzák a DP sejtek szőrt indukáló aktivitását [282,283].puritánok c-vitaminEzenkívül olyan növekedési faktorok, mint az ORS-sejtek által termelt fibroblaszt növekedési faktor-5(FGF-5), vagy a DP-sejtek által termelt inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1). növeli a szőrtüszősejtek proliferációját 【284 285】. Így a Wnt/ß-catenin jelátvitel és a növekedési faktorok szekréciója kulcsfontosságú a haj növekedéséhez.

A különböző tényezők – például környezeti, genetikai, hormonális és öregedési – által okozott hajciklus-szabályozási zavarok hajhulláshoz vezetnek [286-288]. Jelenleg a finaszterid és a minoxidil az alopecia fő kezelési módjai, bár nem alapvető kezelések, amelyek elősegítik a haj növekedését, nem beszélve arról, hogy különféle mellékhatásokkal járnak [289 290]. A hajbeültetést gyakran alkalmazzák a hajhullás alapvető kezeléseként, de ez egy invazív eljárás, és a graft túlélési aránya nagymértékben függ a sebésztől [291]. Erőteljes kielégítetlen igény mutatkozik egy minimálisan invazív kezelésre, amely nemcsak késlelteti a hajhullást, hanem elősegíti a hajnövekedést is.

7.1. A DP-exoszómák hatása a hajsejtekre

Mivel a DP-sejtek kulcsszerepet játszanak a szőrtüsző-ciklusban, mivel növekedési faktorokat választanak ki, aktiválják a Wnt-jelátvitelt, és elősegítik a szőrtüsző őssejtek differenciálódását, várható, hogy a DP-sejtekből származó exoszómák is módosíthatják a szőrtüsző-ciklust. A vizsgálatok valóban kimutatták, hogy a DP-sejtekből származó exoszómák (DP-exoszómák) elősegítik a haj növekedését. A humán DP-exoszómák bőrön történő injekciója megnövelte az anagén/katagén arányt egerekben, és serkentette az ORS-sejtek proliferációját és ß-catenin expresszióját [292]. A humán DP-sejtek 3D-tenyészetéből származó exoszómák megnövelték a Ki67-pozitív sejtek százalékos arányát a tenyésztett szőrtüszőkben és az indukált szőrtüszők arányát az emberi DP-gömbökkel beültetett egerekben azáltal, hogy aktiválták a Wnt- és csontmorfogén protein (BMP) jelátvitelt [ 293]. Yan et al. 34 differenciálisan expresszálódó miRNS-t azonosított, amelyek részt vesznek a szőrtüsző őssejtek kecske DP-exoszómák általi proliferációjában és differenciálódásában [294].

7.2. Az MSC-exoszómák hatása a hajnövekedésre

A DP-exoszómákhoz hasonlóan az MSC-exoszómákról is ismert, hogy számtalan növekedési faktort és Wnt aktivátort hordoznak a rakományukban. Például azt találták, hogy a humán UC-MSC-exoszómák szállítják a Wnt4-et és a Wntl1-et, majd aktiválják a Wnt jelátvitelt, és elősegítik a sejtproliferációt a célsejtekben [237,239,295].szistancheEzért az MSC-exoszómák vonzó kezelési lehetőségek a hajnövekedéshez is. A mai napig azonban csak egy publikáció jelent meg az MSC-FV-k szőrnövekedésre gyakorolt ​​hatásairól [96l A szerzők kimutatták, hogy az egér BM-MSC-EV-k elősegítették a humán DP-sejtek proliferációját és olyan növekedési faktorok szekrécióját, mint a VEGF és az IGF. -1, amelyek elengedhetetlenek a hajnövekedéshez [285,297,298]. Ezen túlmenően, amikor az egereket intradermálisan BM-MSC-EV-vel injektálták, a C57BL/6 egerekben megnövekedett anagén/telogén arány, valamint megemelkedett Wnt fehérje szint a háti bőrben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az MSC-EV-k vagy MSC-exoszómák potenciálisan elősegíthetik a haj növekedését. További vizsgálatokra lesz szükség a különböző MSC-exoszómák szőrtüszőciklusra gyakorolt ​​​​potenciáljának tisztázására.

8. A bőrgát helyreállítása és regenerálása MSC-Exosomes segítségével

A bőr az emberi test legnagyobb szerve, amely a teljes testtömeg körülbelül 15 százalékát teszi ki, és jól ismert, mint a külső környezet és az emberi test közötti gát, amely megakadályozza a nedvesség elvesztését és védi a testet az UV fénytől, a kórokozóktól. , vegyszerek és mechanikai sérülések [299]. A bőr három rétegből áll: epidermiszből, dermiszből és hipodermiszből. Az epidermisz a bőr legkülső rétege, és vízálló gátként funkcionál. A dermis az epidermisz alatti réteg, amely kemény kötőszövetekből, szőrtüszőkből, faggyúmirigyekből, apokrin mirigyekből, nyirokerekből, vérerekből és verejtékmirigyekből áll. A hypodermis (más néven szubkután szövet) a bőr legmélyebb rétege, amely zsírból és kötőszövetből áll [300,301].

8.1.Bőrgát

A bőrgátot általában három különböző funkcionális gátra osztják: mikrobiom, kémiai és fizikai gátra [302]. A mikrobióma gát a bőrgát külső oldalát tartalmazza, és különféle mikrobiális közösségekből, például baktériumokból, gombákból és vírusokból áll [295]. A bőr mikrobiomja megvédheti a szervezetet az exogén expozíciótól és a kórokozók inváziójától, és befolyásolhatja az immunsejtek érését a bőr fejlődésében. A bőr immunközvetítőjeként is működik, amely átbeszéli a bőrsejteket és a bőr immunrendszerét [302]. Egyes esetekben a megváltozott mikrobiális állapotok bőrbetegséget okoznak [303]. Például a Gemella és a Streptococcus fajok megnövekedett abundanciája figyelhető meg AD-ben [304]. A kémiai gát biztosítja a savas felület pH-értékét, amely kulcsfontosságú tényező a bőrgát hámlásában és regenerációjában[303]. A ceramidok, koleszterin és szabad zsírsavak lipid gátját is biztosítja, 1:1:1 mólarányból [305]. A lipidek megakadályozzák a bőr nedvességvesztését és a környezeti anyagok invázióját. Ezenkívül a szabad zsírsavak hozzájárulnak a barrier funkció homeosztázisához, fenntartva a savas pH-t a bőrben [306]. Ezenkívül a kémiai gát, különösen a biokémiai gát, antimikrobiális peptideket biztosít. Az antimikrobiális peptidek a veleszületett immunrendszer fő tényezői, és a baktériumok és vírusok elleni első védelmi vonalat építik [307].

A fizikai gát a stratum corneumból (SC) és a szoros csomópontból (TJ) áll. Az SC az epidermisz legkülső rétege, amely elhalt keratinocitákból (korneocitákból) áll [308]. Az élő keratinociták nem élő korneocitákká alakulnak át a cornifikáció során. A cornifikációt a sejtmembrán cseréje egy, a cornizált burokhoz kovalensen kapcsolódó ceramidréteggel fejezi be. Ez a ceramid-korneocita komplex SC-ben hozzájárul a bőr barrier funkciójához [309]. Az epidermális TJ nemcsak rögzíti a sejteket a szomszédos sejtekhez, hanem megakadályozza a nedvesség kijutását a sejtek közé [310]. Ha a TJ sérült, a TJ hálózat alatt található Langerhans vagy dendritikus sejtek a TJ felső oldalára feszítik dendritjeit, majd allergének aktiválják őket, és allergiás reakciókat okoznak [301,311].

A bőrgát működési zavara és károsodása számos betegséghez vezet, például AD [310], pikkelysömör [310], rosacea [312] és acne vulgaris [313]. Eddig ezeknek a betegségeknek a legtöbb terápiás megközelítése a gyulladást célozta meg:(1) a dupilumabot, az IL-4 és IL-13 kettős inhibitorát a közelmúltban hagyták jóvá AD[314] kezelésére;( 2) az IL-12, IL-23 vagy IL-17 monoklonális antitestek kifejlesztése folyamatban van a pikkelysömör kezelésére [315];(3) helyi gyógyszer, az ivermektin a kezelésére az enyhe-közepes fokú rosacea gyulladáscsökkentő hatásúJ316); és (4) gyulladáscsökkentő gyógyszereket is alkalmaznak az acne vulgaris kezelésére, bár az acne vulgaris első vonalbeli kezelése az antibiotikumok [317]. A hidratáló krémek, amelyeket a xerózis vagy a szárazság csökkentésére használnak, mérgezőnek bizonyulhatnak a sérült bőrűek számára, miközben ártalmatlanok a normál bőrűek számára [318]. A három esszenciális lipidet, köztük a ceramidokat, a koleszterint és a szabad zsírsavakat tartalmazó fiziológiás lipid alapú védőkrémekről beszámoltak arról, hogy javítják a gát funkcióját és csökkentik a viszketést is[318]. Jelenleg azonban nem áll rendelkezésre kezelési lehetőség a bőr barrier funkcióinak helyreállítására vagy regenerálására.

8.2. Az ASC-exoszómák hatása a bőrbarrierre

A közelmúltban arról számoltak be, hogy a humán ASC-exoszómák elősegítik az epidermális gát helyreállítását egy egér AD modellben109]. Az oxazolon ismételt expozíciója szőrtelen egereken AD-szerű tüneteket váltott ki, beleértve a gyulladást és a bőrgát-rendellenességeket [319]. Az ASC-exoszómák szubkután injekciója a bőrgát helyreállítását idézte elő a hosszú acilláncú ceramidok és dihidroceramidok dózisfüggő módon történő előállításával. Az ASC-exoszómák indukálták a szfingoidok, köztük a szfingozin és az S1P szintézisét, növelték az SphK1 aktivitást és csökkentették az S1P liáz (S1P1) aktivitását a sérült bőrben. Mint korábban említettük, az S1P/Sphk1/S1PR tengely fontos az M2 makrofág polarizációjának ASC-exoszómák általi indukálásában, amelyek csökkentik a gyulladást és elősegítik a bőr sebgyógyulását[94]. További vizsgálatokra lesz szükség az M2 makrofág polarizációjának ASC-exoszómák általi szerepének tisztázásához a bőrgát helyreállításában. Ezenkívül az ASC-exoszómák növelték az epidermális lamelláris testek számát és a lamellás réteg kialakulását az SC és a stratum granulosum határfelületén. A beteg bőrök transzkriptom elemzése kimutatta, hogy az ASC-exoszómák megfordították a bőrgát fenntartásában, a lipid metabolizmusban, a sejtciklusban és az ismételt oxazolon expozíció által kiváltott gyulladásos válaszokban részt vevő gének abnormális expresszióját. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az ASC-exoszómák ígéretes sejtmentes kezelést jelenthetnek a bőrgát regenerálására különböző bőrgát-hibákkal járó betegségekben.

9. MSC-Exoszómák alkalmazása a regeneratív esztétikában

A bőr fizikai változásai az idő múlásával pszichoszociális hatásokat váltanak ki, amelyek jelentősen befolyásolják a társadalmi interakciókat [320]. Az idős, 65 év felettiek számának globális növekedésével egyre nő a kereslet az idős bőrt javító vagy fiatalító termékek és eljárások iránt [300 320]. A főként MSC-tenyészetből származó őssejtes kondicionált tápközeget (CM) használták bőrápoló termékként öregedésgátló, ránctalanító, valamint bőr- és hajápolásra [321]. Az MSC-CM jótékony szekrétumokat tartalmaz, beleértve a szekretált növekedési faktorokat, valamint az exoszómákat. Az MSC-CM azonban nem szándékolt összetevőket is tartalmaz, beleértve a közegkomponenseket és adalékanyagokat, valamint a sejthulladékot, például a laktátot és az ammóniát, amelyek mindkettőt korlátozzák a kozmetikumokban [322,323]. Éppen ellenkezőleg, az izolált MSC-exoszómák elkerülik ezeket a potenciálisan káros összetevőket. Jelenleg a tangenciális áramlási szűrés (TFF) módszere javasolt, mint megfelelő ipari méretű módszer az exoszómák izolálására a különböző technikák között [40,324]. A TFF-módszer jelentősen csökkentheti az exoszóma-preparációból származó laktát és ammónia szintjét (Ha et al., nem publikált megfigyelése). A közelmúltban bebizonyosodott, hogy az ExoSCRTrM technológiával, egy TFF-alapú exoszómaizolációs módszerrel izolált humán ASC-exoszómák biztonságosak, nem mutatnak káros hatást a GLP toxikológiai tesztjei során, beleértve a bőrszenzibilizációt, az in vitro fényérzékenységet, a szem- és bőrirritációt, vagy akut orális toxicitás az OECD iránymutatásai szerint [325]. Ezenkívül az ASCETM kereskedelmi terméket (az ExoCoBio védjegye), az ExoSCRTTMtechnológiával izolált ASC-exoszómát először kozmetikai összetevőként jegyezték be az International Cosmetic Ingredient Dictionary-ban (ICID). A TFF-től izolált ASC-exoszómák többféle hatással vannak a bőrre: (1) seramidok, dihidroceramid, szfingozin és S1P szintézisének fokozásával serkentik az epidermális bőrgát regenerálódását [110]; (2) csökkentik a gyulladást a többszörös citokinszintek leszabályozása révén. [20,109,325];(3) a TSLP, viszketést okozó citokin szintjének csökkentése [110];(4) kollagén és elasztin szintézisének indukálása HDF-ekben [325]; és (5) HDF-ek és HDP-k proliferációjának indukálása (Ha et al., nem publikált megfigyelése). A közelmúltban az ASC-exoszómák szubkután zsírra gyakorolt ​​​​potenciális hatása is felmerült. Az egér ASC-exoszómái az elhízott egerek WAT-jában az M2 makrofág polarizációjának indukálásával elősegítették a WAT ​​beingását [95]. Ugyanezen körülmények között az ASC-exoszómák maguk indukálták az ASC-k proliferációját. További vizsgálatok szükségesek a humán ASC-exoszómák szubkután zsírra gyakorolt ​​hatásának megfejtéséhez normál fiziológiás körülmények között.

Elemezték a különböző sejtekből származó szekréciók biztonságosságát és hatékonyságát bőr- és sebápoló termékek esetében, és azt találták, hogy az ASC-kből származó szekréció sok szempontból biztonságosabb és hatékonyabb, mint a BM-MSC-ből származó szekréció: (1) a fő hisztokompatibilitás kifejeződésének hiánya II. osztályú komplex (MHC) ASC-ken; (2) magasabb szintű gyulladásgátló M2 makrofágok indukálása ASC-CM által, mint BM-MSC-CM; és (3) a rák növekedésének elnyomása ASC-exoszómákkal mind in vivo, mind in vitro [326,327]. Az ASC-exoszómák előnyösebb regeneráló esztétikai összetevők lehetnek, mivel a bőrben található ASC-k fontos funkciója a jelzések a körülvevő sejtek felé, hogy indukálják a dermális fibroblasztok és keratinociták differenciálódását, és aktiválják az epidermális őssejteket, beleértve a szőrtüszőket is [326]. Egy úttörő kozmetikai termék, az ASCE plus TM liofilizált humán ASC-exoszómák (az ASCE plus az ExoCoBio védjegye) számos jótékony hatást mutatott, beleértve a gyulladáscsökkentő hatást és a leállások csökkentését az ablatív bőrkezelések, például a lézerterápia után (nem publikált megfigyelés). Összességében az ASC-exoszómák a regeneratív esztétika következő generációs termékei lehetnek, amelyek a bőr több rétegét érintik, beleértve a hámréteget (keratinocitákat), az irhát (fibroblaszt, gyulladásos sejteket és szőrtüszőt), és potenciálisan a hypodermist (bőr alatti zsír). )(1.ábra).

10. Következtetések

A közelmúltban lezajlott kutatás eredményeként az MSC-exoszómákat ma már széles körben elfogadják, mint új generációs sejtmentes terápiát a kezelhetetlen betegségek kezelésére. Az exoszómák iparosítása terén számos kihívás még mindig fennáll, mint például az MSC-k nagy léptékű tenyésztése, az összehasonlítható terápiás hatású MSC-k folyamatos ellátása, valamint az exoszómák mennyiségének és minőségének pontos meghatározása. Mindazonáltal az MSC sejtterápia területén elért technikai vívmányok – az Egyesült Államok FDA által a közeljövőben várható első forgalomba hozatali engedélyével [328] – hamarosan beépülhetnek az exoszóma iparba is. A naiv MSC-ekhez képest hasonló funkcionalitású és biztonsági profilú halhatatlanná tett MSC-k alkalmazása szintén alternatív stratégia lehet az MSC-exoszómák stabil termelésére [329,330]. Az MSC-exoszómák sikeres kereskedelmi forgalomba hozatala teljesen új terápiás paradigmát jelenthet az emberi egészségügyben.

Ez a cikk a Cells 2020, 9, 1157; doi:10.3390/cells9051157 www.mdpi.com/journal/cells