Az aminosavak metabolikus homeosztázisa és a cukorbeteg vesebetegség{0}}% Echinacoside Cistanche

Absztrakt:Diabéteszes vesebetegség(DKD) a cukorbetegek 25-40%-ában fordul elő. A DKD-ben szenvedő egyéneknél jelentős a progresszió kockázatavégstádiumú vesebetegségmorbiditás és mortalitás. Jelenleg, bár a veseműködés hanyatlása késleltethető intenzív glükózcsökkentéssel és szigorú vérnyomás-szabályozással, ezek a jelenlegi kezelések nem mutattak jótékony hatást a vesefunkció progressziójának megelőzésére.veseelégtelenség. A közelmúltban a vércukorszint és a vérnyomás szabályozása mellett diétás megközelítést javasoltak a DKD kezelésére. Az aminosavak (AA-k) biomarkerei és ok-okozati tényezői isDKDprogresszió. Az AA homeosztázis hozzájárul a vese hemodinamikai válaszához és a glomeruláris hiperfiltráció megváltozásáhozcukorbetegek. Ez az áttekintés a progresszív veseműködési zavar és a hisztidin, triptofán, metionin, glutamin, tirozin és elágazó láncú AA-k metabolikus homeosztázisa közötti összefüggéseket tárgyalja. Ezenkívül hangsúlyozzuk a speciális metabolitok szabályozó hatását a DKD progressziójára, az ok-okozati összefüggésekre és a lehetséges mechanizmusokra összpontosítva. Ez a tanulmány egy optimalizált fehérje diéta stratégiát kínálhat az AA homeosztázis egyidejű kezelésével a DKD kockázatának csökkentése érdekében hiperglikémia esetén.

Kulcsszavak: aminosavak; metabolikus homeosztázis; metabolitok;diabéteszes vesebetegség; bél mikroökológia

KATTINTSON IDE, HOGY CISTANCHE SZEREZZ25% ECHINACOSIDE 9% AKTEOZID FORDIABÉTESES VESEBETEGSÉG

1. Bemutatkozás

A diabéteszes vesebetegség (DKD) túlnyomórészt súlyos diabéteszes mikrovaszkuláris szövődményként ismert, amely a cukorbetegek csaknem 40%-át érinti [1,2]. A DKD a legfontosabb kockázati tényezővégstádiumú vesebetegség(ESKD) és a diabéteszes mortalitás. Az utóbbi időben, mivel a DKD prevalenciája folyamatosan nőtt, a DKD által okozott ESKD-ben szenvedő betegek száma növekszik, ami egy visszafordíthatatlan végpont, és figyelemre méltó, hogy az 3-év és 5-év vese túlélési aránya 74,5%, illetve 22,6% volt egy kisléptékű klinikai prognosztikai értékelő vizsgálatban Kínában [3]. Jelenleg a klinikai terápia és táplálkozási stratégiák főként a vércukorszint szabályozására, a vérnyomás szabályozására, a lipidszabályozásra és az étrend-szabályozásra összpontosítanak [4]. Ezeken belül az étrend-kezelés kritikus szerepet játszik a vesefunkció hanyatlásának késleltetésében és a DKD ESKD-vé való progressziójának megelőzésében [5].

KATTINTSON IDE, HOGY CISTANCHE SZEREZZ25% ECHINACOSID 9% AKTEOZID DIABÉTESES VESEBETEGSÉGRE

Az aminosavak (AA-k), mint a fehérje alapvető komponensei, fontos jelzőmolekulák az energia és a metabolikus homeosztázis modulálásában [6]. Egyre több a bizonyíték arra, hogyveseműködésaz AA metabolikus homeosztázisra, beleértve az AA szintézist, lebontást, szűrést, reabszorpciót és a vizeletkiválasztást [7]. Az AA homeosztázis megzavarása fordítvavese-dominált érintiAA anyagcsere. Erre a zavarra válaszul a relatív celluláris jelátviteli útvonalhálózat zavara közvetlenül vagy közvetve vezérli a DKD kialakulását [8]. Egyrészt a plazma funkcionális AA-szintjének zavara a cukorbetegek veseműködési zavarát tükrözi; másrészt az AA metabolikus homeosztázis zavara káros metabolitok abnormális felhalmozódását vagy metabolikus enzimek aktiválódását okozza, ami sejtjelátvitelt válthat ki a DKD progressziójában, például oxidatív stresszben, gyulladásban, fibrózisban és apoptózisban. Ezért elengedhetetlen a keringő AA-k és metabolitjaik megfelelő szinten tartása a veseműködés biztosítása érdekében hiperglikémia esetén.

KATTINTSON IDE, HOGY CISTANCHE SZEREZZ25% ECHINACOSID 9% AKTEOZID DIABÉTESES VESEBETEGSÉGRE

Az AA-k változásainak érzékelésének és az azokra való reagálás képességét a szervezetben egy komplex szabályozó hálózat közvetíti. Az AA-k bőségét vagy hiányát mindig különböző szenzorok észlelik a rapamicin komplex 1 (mTORC1), általános kontroll nonderepresszálható 2 (GCN2) vagy fibroblaszt növekedési faktor 21 (FGF21) jelátviteli útvonala révén [9]. Például egyes AA-k, például a leucin és az arginin közvetlenül érzékelhetők [10], míg mások, mint például a metionin, metabolitjaik formájában érzékelhetők [11]. Ezért a szigorú, csak AA-kat tartalmazó, alacsony fehérjetartalmú diéta számos táplálkozási kockázatot idézhet elő, amelyek funkcionális AA-hiányt eredményeznek, nem pedig a DKD-betegek vesevédelmét illetően [12]. Ezzel szemben a túlzott fehérjebevitel nemcsak súlyosbíthatja a vese metabolikus terheit, hanem növelheti a progresszív veseműködési zavar kockázatát is, amelyet a testfolyadékokban felhalmozódott urémiás toxinok aktiválnak. Mint ismeretes, a cukorbetegeknél jelentősen eltérő összetételű profil és károsodott bélgát mellett a bélmikrobiális diverzitás csökken, ami káros urémiás körülményhez járul hozzá [13,14]. Így az urémiás toxinok kulcsfontosságú tényezővé váltak a DKD magyarázatában. Az AA metabolizmus az urémiás toxinok, például az indoxil-szulfát (IS), a fenil-szulfát (PS) és az imidazol-propionát (IMP) egyik legfontosabb forrása [15,16].

Annak ellenére, hogy egyre jobban tudatosul az AA metabolikus homeosztázis és ezen AA-k metabolitjainak hozzájárulása a DKD progressziójához, a mechanikai kapcsolatok még mindig nem állnak rendelkezésre elegendő bizonyítékkal. Ebben az áttekintésben: (1) Megvitatjuk a progresszív közötti kapcsolatokatveseműködési zavarés AA metabolikus homeosztázis; (2) Ellenőrizze a speciális metabolitok szabályozási hatásait a DKD progressziójára, az ok-okozati összefüggésekre és a lehetséges mechanizmusokra összpontosítva; (3) Összefoglalja az AA metabolizmusból származó lehetséges biológiai markereket, hogy megfeleljen a rossz DKD prognózis sürgős igényeinek; (4) Egy optimalizált fehérje-diétás terápia kilátásaira számíthat

KATTINTSON IDE, HOGY CISTANCHE SZEREZZ25% ECHINACOSID 9% AKTEOZID DIABÉTESES VESEBETEGSÉGRE

2. Hisztidin és mikrobiálisan előállított imidazol-propionát a bélben

A hisztidin feltételesen nélkülözhetetlen AA az emberek számára, és a hisztidinben gazdag étrendi források közé tartozik a bab, a sajt, a marhahús, a csirke és a banán. A felszívódás után a hisztidin katabolizmusának fő útja a hisztidin-dekarboxiláz és hisztidin-ammónia-liáz útján történő dekarboxilációval és dezaminációval kezdődik, ami metil-imidazol-ecetsav, imidazol-acetát, glutamát, IMP és cisz-urokanát termelődéséhez vezet [17,18]. A hisztidin bioaktivitását általában szabadgyök-megkötőként és az LDL-koleszterin oxidációjának megelőzésére utalják [19]. A DKD-s betegeknek klinikai körülmények között alacsony fehérjetartalmú étrend javasolt. A hisztidin azonban elengedhetetlen AA-ként javasolt a betegek számárakrónikus vesebetegség(CKD). Úgy tűnik, hogy a hisztidin-kiegészítés jótékony hatású a fehérje-energia-pazarlás, a gyulladás és az oxidatív stressz megelőzésében CKD-s betegekben [20], míg a hisztidinből származó IMP-t, amelyet a bélmikrobióta metabolizál, klinikailag a gyulladásos bélbetegség és a metabolikus szindróma indikátoraként ismerik el. 21]. Az IMP bizonyítottan bélgyulladást indukál és károsítja a bélgátat a miR-146b/Notch 1 útvonalon keresztül magas hisztidinnel táplált egerekben [22]. Diabéteszes körülmények között az IMP inzulinrezisztenciát vált ki, és részt vesz a diabéteszes patológiás folyamatban (1. ábra).

1. ábra: A hisztidin metabolizmusának bélmikrobióta szabályozása egészségben és betegségekben. Egészséges állapotban a hisztidin főként metil-imidazol-ecetsavvá, imidazol-acetáttá, glutamáttá és cisz-urokanáttá metabolizálódik, míg diabéteszes állapotban a bélmikrobióta diszbiózisa miatt a cukorbetegséggel összefüggő baktériumok hisztidinből IMP-t termelnek. Normális esetben a hisztidin számos fiziológiai előnnyel rendelkezik, mint például a hidroxilgyök és a szingulett oxigén megkötése, valamint gyulladásgátló és antioxidatív stressz elleni védelem CKD-betegeknél. Azonban vastagbélgyulladásos állapotok esetén az IMP bebizonyosodott, hogy bélgyulladást indukál, és a miR-146b/Notch1 tengely gátlása révén rontja a bélgátat. Kimutatták, hogy 2-es típusú cukorbetegség esetén az IMP csökkenti a glükóz toleranciát az inzulin jelátviteli útvonal elnyomása, valamint a gyulladás és az oxidatív stressz útjainak stimulálása révén. Ezenkívül az IMP a DKD progressziójával is összefüggésbe hozható a TL R4 útvonal aktiválása révén. Rövidítések: ADH, alkohol-dehidrogenáz?DAO, diamin-oxidáz; HAL, hisztidin ammónia-liáz; HDC, hisztidin-dekarboxiláz; HutU, urokanáz gén: MAO, monoamin-oxidáz: NF-kB, nukleáris faktor-kB; TGF-B1, transzformáló növekedési faktor 31: UrdAs, urokanát reduktázok: UV ultraibolya

Egy célzott metabolit analízis magasabb IMP plazmakoncentrációt mutatott 2-es típusú cukorbetegeknél és genetikailag diabéteszes egereknél [23]. Egy további mechanikai vizsgálat ezt követően rávilágított arra, hogy az IMP a p38 /p62/mTORC{6}}dependens útvonal aktiválása révén károsította az inzulinreceptor szubsztrát által közvetített inzulin jelátvitelt [23], és a p38 /Akt aktiválásával elnyomta a metformin által kiváltott AMPK foszforilációt. -függő útvonal [24] (1. ábra). Leginkább a hisztidin megváltozott mikrobiális metabolizmusa, nem pedig a hisztidin bevitele az, amely az IMP generálásával járul hozzá a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához. Következésképpen a Bacteroides 2 enterotípusú alanyok körében megemelkedett szérum IMP-szint [25]. Ezt a humán enterotípust az alacsony mikrobióma géngazdagsággal és a gyulladásos mikrobiota összetételével hozták összefüggésbe, ami DKD egerekben is előfordul [26]. Összességében a DKD-s betegek hosszan tartó krónikus gyulladásban szenvednek, részben a bélmikrobióta diabéteszes diszbiózisa miatt. A zavaros hisztidin-anyagcsere szempontjából a diabéteszes progresszív veseelégtelenség kialakulásában fellépő alacsony fokú gyulladás valószínűleg összefüggésbe hozható a megnövekedett keringő IMP-szinttel. A legutóbbi tanulmányban igazolták, hogy az IMP káros hatással van a mezangiális sejtekre, amelyek súlyosbítják a DKD progresszióját a toll-like receptor 4 (TLR4) aktiválása révén db/db egerekben [27]. Ezért szükséges, hogy a potenciális DKD-betegek fenntartsák a bél mikrobiota egyensúlyát és előzetesen megvédjék a bélgátat, hogy elérjék azt a célt, hogy csökkentsék a keringő káros metabolitokat, például az IMP-t a bélrendszeri szivárgástól. Fontos, hogy a hisztidin bevitelről gondoskodni kell, hogy kielégítsük a DKD-s betegek funkcióigényét. A bélmikrobiális modulációval rendelkező vagy anélküli diabéteszes és DKD-s betegek klinikai hisztidin metabolomikáját azonban tovább kell értékelni.

Támogató szolgáltatás:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Üzlet:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop