Absztrakt

A metabolikus újraprogramozás kezdetben a rákos sejtek anyagcseréjének azon képességére utal, hogy alkalmazkodni tud a változó környezeti feltételekhez, hogy megfeleljen az energiafelhasználási és proliferációs követelményeknek. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a vesesejtek arra is képesek, hogy vesekárosodás után metabolikusan átprogramozzák magukat, és a vesesejtek a különböző vesebetegségekben eltérő módon programozódnak át metabolikusan. Az anyagcsere-átprogramozás a vesebetegség progressziójában és prognózisában is szerepet játszik. Így a metabolikus átprogramozás nemcsak a vesebetegség megkülönböztető jellemzője, hanem a vesebetegség patofiziológiájában is fontos tényező. Itt röviden áttekintjük a vesebetegséget és az anyagcsere-átprogramozást, és megvitatjuk a vesebetegség kezelésének új megközelítéseit.

Kulcsszavak

Akut vese sérülés; Krónikus vesebetegség; Diabéteszes vesebetegség;A Cistanche előnyei

Bevezetés

Az anyagcsere-átprogramozás ötlete eredetileg a Warburg-effektusból származik a rákos sejtekben. Az elegendő oxigén jelenléte ellenére a mitokondriumokban az oxidatív foszforiláció (OXPHOS) gátolt, és a sejtek hajlamosak glikolízist használni az energia előállítására. A megváltozott anyagcserét először a Nobel-díjas Otto Warburg ismerte fel, innen ered a Warburg-effektus vagy aerob glikolízis kifejezés [1]. Bár az aerob glikolízis kevésbé hatékony, mint az OXPHOS, elegendő energiát biztosít a túléléshez és a szerkezeti komponensek előállításához [2]. A Warburg-effektus mechanizmusa és jelentősége hosszú évek óta a rákanyagcsere-kutatások középpontjában áll.

Az anyagcsere-átprogramozás azonban nemcsak a Warburg-effektust tartalmazza, hanem más anyagcsere-transzformációkat is, hogy alkalmazkodjanak a változó környezethez. Az anyagcsere-átprogramozás nem csak a rákkal jár. Az újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy ez a vesebetegséggel is összefüggésbe hozható. Ebben az áttekintésben bemutatjuk az ezen a területen végzett legújabb kutatásokat, amelyek új lehetőségeket kínálhatnak a vesebetegségek kezelésében.

Kattintson ide a vásárláshozCistanche kivonat

Autoszomális domináns policisztás vesebetegség

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) a végstádiumú vesebetegséggel kapcsolatos fő genetikai rendellenesség, amelyet a PKD1 vagy PKD2 funkcióvesztéses mutációi okoznak. Az ADPKD fő jellemzője az epiteliális sejtek túlburjánzása, ami a ciszták könyörtelen növekedéséhez vezet. Rowe et al. azt találták, hogy a Pkd{5}}/- embriókból izolált egér embrionális fibroblasztok (MEF) gyorsabban savanyítják a táptalajt, mint a Pkd1 plusz/plus sejtek, ami arra utal, hogy a Pkd1 mutáció glükóz anyagcserezavarokat okoz. Ezenkívül a glükoneogenezisben részt vevő enzimek mennyisége csökken, és a glikolízisben részt vevő enzimek mennyisége megnő, amint azt a PKD egérmodellekben és a humán ADPKD vesékben találtuk. A tanulmány kimutatta, hogy az ADPKD-ben lévő PKD1-/- sejtek energiát adnak és elősegítik a proliferációt elsősorban az aerob glikolízis révén, ami az első alkalom, hogy a vesebetegségben metabolikus átprogramozást figyeltek meg. (E kutatók azt is megállapították, hogy a 2-dezoxiglükóz (2DG), egy nem metabolizálható glükózanalóg, gátolja a glikolízist és elnyomja a Pkd1-/- sejtek proliferációját, ezáltal csökkenti a cisztás indexet [3].

A hibás glükóz-anyagcsere az ADPKD kiemelkedő jellemzője, és más metabolikus útvonalak is megváltoznak az ADPKD során. céltalan globális anyagcserét használva Podrini et al. azt találta, hogy a Pkd1 deléciója az egérvesében kiterjedt és összehangolt metabolikus átprogramozást eredményezett: fokozott glikolízis, pentóz-foszfát útvonal (PPP), zsírsavszintézis (FAS) és glutaminfelvétel, valamint megnövekedett trikarbonsav (TCA) ciklus és zsírsav-oxidáció. (FAO) csökkennek [4]. A Pdk1 mutáns egerek születés előtti glutamininhibitorokkal történő kezelése lelassítja az ADPKD progresszióját [5,6]. A pkd1-/- sejtek jobban hasznosítják a glutamint a TCA és a zsírsav bioszintézisének fenntartásához. Ezek a sejtek aszparagin-szintetázon (ASNS) keresztül hasznosítják a glutamint, így az ANSN gátlása csökkenti a proliferációt és fokozza az apoptózist. A kutatók azt találták, hogy az aszparagin-szintetáz (ASNS) megcélzása a glutaminolízis és glikolízis megzavarására lassította a PKD1-/- sejtek növekedését és túlélését. (Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az aerob glikolitikus út és a PPP fokozhatja a cisztás hámsejtek növekedését és súlyosbíthatja a betegség progresszióját.

Ezenkívül a csökkentett FAO szintén súlyosbítja az ADPKD-t. (A MYC transzkripciós faktor átprogramozza a sejtmetabolizmust, hogy fenntartsa az ADPKD sejtek gyors proliferációját, hasonlóan a rákos sejtekhez. Az ADPKD egérmodelljében a c-MYC fokozza a miR-17 szabályozását a cisztában. vesék. A miR-17 gátolja a FAO-t azáltal, hogy közvetlenül gátolja a PPAR újraprogramozását a mitokondriális metabolizmusban. e transzkripciós faktor A PPAR részt vesz a lipidmetabolizmus szabályozásában. A miR-17 gátlása helyreállítja a PPAR-t, javítja a FAO-t és javítja az ADPKD-t [7, Ezenkívül a PPAR agonista fenofibrát növelte a PPAR expressziót és a FAO-t, ami 60%-os vezikulatérfogat-csökkenést eredményezett [9], így a metabolikus modulátorokat célzó kombinációk ígéretes terápiás megközelítést jelenthetnek ADPKD kezelésére.

Echinakozid

Akut vese sérülés

Az akut vesekárosodást (AKI) számos tényező okozhatja, beleértve az ischaemiás vagy hipoxiás sérülést, fertőzést és toxinokat [10]. A megfelelő állatmodell az AKI modell, a vese ischaemia-reperfúziós sérülés modell, az LPS-indukált AKI modell és a nefrotoxicitási modell (ciszplatin és radiokontraszt). Az AKI fő okozója a tubuláris epiteliális sejt (TEC) sérülése. A TEC-k magas energiafelhasználási szinttel és magas kiindulási anyagcsere-sebességgel rendelkeznek, hogy folyamatosan felszívják az urobilinogén összetevőket, például a vizet, az aminosavakat és a glükózt. A zsírsav-anyagcsere a fő metabolikus út a TEC-ben, mivel ez az út a leghatékonyabb az energiatermelésben. Az AKI-ban [11] azonban a TEC-eket átprogramozzák aerob glikolízis használatára. Ennek a jelenségnek az egyik fő oka a mitokondriális károsodás; mivel a mitokondriumok a zsírsav-anyagcsere helyszínei, a proximális tubulussejtek a glikolitikus pályára tolódnak el, hogy kompenzálják az energiahiányt. Ez a metabolikus eltolódás szükséges a tréning immunitás kialakulásához [12] az lp-indukált AKI korai szakaszában, és hatékony korai válasz a sérülésekre. A tartós gyulladást elősegítő állapot azonban ronthatja a veseműködést és a prognózist. Fontos, hogy a glikolízist visszaállítsuk OXPHOS-ra a gyulladás leállítása érdekében. Számos tanulmány azt is kimutatta, hogy az aerob glikolízis gátlása és az OXPHOS növelése védi a szervet és javítja a túlélést [13,14]. A specifikus molekuláris mechanizmusokat Zhou et al. A kutatók kimutatták, hogy az endoteliális típusú nitrogén-monoxid-szintáz (eNOS) az SNO-CoA-n keresztül képes az M2 piruvát-kinázt (PKM2) s-nitrozilált PKM2-vé (SNO-PKM2) alakítani. (A konverzió következtében a PKM2 nem képes katalizálni a foszfoenolpiruvátot, csökkenti a glikolízist, fokozza a pentóz-foszfát útvonalat (PPP) és a szerinszintézist. Végső soron ez a metabolikus átprogramozás fokozza a lipid-, fehérje- és nukleotidszintézist, ezáltal elősegíti az AKI helyreállítását és enyhítését. Az eredmények azt sugallják, hogy az eNOS képes átalakítani a glükóz felhasználást az energiatermelésből a szövetek regenerációjává az AKI után [15].

Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a humán köldökzsinór mezenchimális stromasejtek (UC-MSC-k) elősegítették a vesetubulusok helyreállítását a ciszplatin által kiváltott AKI-ban. A ciszplatin csökkentette a mitokondriális energiatermelésben részt vevő TEC-gének expresszióját, beleértve az aminosav-anyagcserét, a karbamidciklust, a zsírsav-anyagcserét és az elektrontranszport-lánc komponenseit. Az UC-MSC-k képesek voltak a mitokondriumok helyreállítására és feltöltésére, valamint az elektrontranszport-lánc összetevőinek génexpressziójára. és az ATP-termelésben részt vevő fehérjék, amelyek lehetővé teszik a sérült TEC-ek anyagcseréjének átprogramozását az energiaellátás fenntartása érdekében [16]. Azt javasoljuk, hogy az UC-MSC-k megvédjék a TEC-ket és elősegítik az AKI utáni regenerációt.

Ha a sejtek nem váltanak át aerob glikolízisről OXPHOS-ra [17] és FAO-ra [18], vesefibrózis és további CKD alakulhat ki [19].

Verbascoside

Krónikus vesebetegség

A tubulointerstitialis fibrózis gyakori minden végstádiumú krónikus vesebetegségben (CKD), amelyet különféle kóros elváltozások okoznak. A fibrózis fő aktivátorai közé tartozik a vese-fibroblasztok aktiválása és a TEC-ek transzdifferenciálódása [20,21]. A vese-fibroblasztok fokozott glikolízise és a TEC-k hibás lipidmetabolizmusa a metabolikus átprogramozás fő típusai a CKD progressziójában. A vesetubuláris intersticiális fibrózis egyik fontos jellemzője az intrarenális fibroblasztok tartós aktivációja. A kiváló TGF 1 fibroblaszt faktor eltolódást vált ki az OXPHOS-ról az aerob glikolízisre a vese myofibroblasztjaiban, és fokozza a glutamin metabolizmusát. Így az aerob glikolízis felé történő metabolikus eltolódás csökkentette az acetil-koenzim-a expresszióját, ami felerősítette a hiszton 3-rokon gének expresszióját [22] és növelte a fibrogén gének expresszióját [23]. Ezenkívül fokozott glutamin metabolizmus szükséges a vese myofibroblasztjainak bioszintetikus igényeinek kielégítéséhez [24]. A metabolikus átprogramozás erősen korrelál a vese intersticiális fibrózisának kialakulásával [25].

A TEC-k vizsgálatában Kang et al. azt találta, hogy a TGF{0}} megzavarja a vese tubuláris zsírsav-anyagcseréjét az SMAD3-on és a PGC{2}}-on keresztül a folátnephropathia (FAN) egérmodelljében, és részt vesz a tubulointerstitialis fibrózisban. A FAO genetikai vagy farmakológiai beavatkozással történő helyreállítása megvédte az egereket a tubulointersticiális fibrózistól [18]. (A csapat azt is megállapította, hogy a Jag1/ Notch2 közvetlen kötődése a mitokondriális A transzkripciós faktorhoz (Tfam) kulcsszerepet játszott a FAO és a TEC transzdifferenciálódás csökkentésében. A Tfam túlzott expressziója a TEC-ekben megakadályozta a bevágás által kiváltott metabolikus átprogramozást és a vesefibrózis kialakulását. A tanulmány azt is kimutatta, hogy a TEC oxigénfogyasztása, valamint a diszfunkcionális lipid- és glükóz metabolizmus szignifikánsan csökkent a FAN egérmodellben, valamint azt is megállapítottuk, hogy a testmozgás ellensúlyozza az anyagcsere-átprogramozást és a miosztatin írisz általi fibrogenezist [27].

Ennek megfelelően a vese lipid metabolikus utak (ideértve a CD36-ot, CPT1/2-t, PPAR-okat, peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-c koaktivátort (PGC-1 ), proprotein konvertáz szubtilizin/Kexin 9 (PCSK9) és nem kódoló RNS) hatását a fibrózis enyhítésére számos preklinikai vizsgálatban vizsgálták. Bár jelenleg hiányoznak az ezekre a feltörekvő modulátorokra irányuló klinikai vizsgálatok, ezek ígéretes stratégiákat képviselnek a CKD progressziójának megelőzésére.

Cistanche tubulosa

Diabéteszes vesebetegség

A diabéteszes nefropátia (DKD) a cukorbetegség egyik fő mikrovaszkuláris szövődménye, és a végstádiumú vesebetegség egyik fő oka. A cukorbetegség a vese minden sejttípusát érinti, beleértve a podocitákat, a TEC-ket, a glomeruláris endothel sejteket és a tilakoid sejteket. Közülük a podociták és a TEC-k kulcsszerepet játszanak a DKD patogenezisében [29,30]. A diabetes mellitus megemeli a vér glükóz- és lipidszintjét, ami anyagcserezavarokhoz és diszfunkciókhoz vezet [31,32]. A DKD vesekéregében a glikolízis és a zsírsav-anyagcsere fokozódik, hogy kompenzálja az ATP elvesztését a TCA ciklusban. A glutamát- és aszpartát-anyagcsere fokozódik, a PPP pedig csökken [33]. Kimutatták, hogy az lncRNS-mRNS koexpressziós hálózat által szabályozott metabolikus változások összefüggenek a DKD metabolikus átprogramozásával [34,35].

Ami a podocitát illeti, egy, a Nature Medicine-ben megjelent tanulmány proteomikai elemzést végzett olyan betegek glomerulusaiban, akiknél extrém cukorbetegségben szenvedtek (50 évnél hosszabb vagy annál hosszabb) DKD-vel és anélkül, és kimutatta, hogy a 12 legjobban értékelt út közül 7 kapcsolódik a glükózhoz. anyagcsere és glikolízis. (e A kutatók azt találták, hogy a podociták glükóz-anyagcseréjéhez kapcsolódó enzimek elősegítik a felesleges szabad glükóz metabolizmusát a sejtekben, és csökkentik a toxikus glükóztermékek felhalmozódását a sejtekben, így védik a podocitákat a hiperglikémiás toxicitástól. Ezenkívül a hiperglikémia és a cukorbetegség csökkenti a PKM2 képződését A lábsejt-specifikus PKM2 knockout diabéteszes egerek proteinuria és glomeruláris patológiája rosszabb volt, mint a vad típusú egerek, és a PKM2 farmakológiai aktiválása megfordította a toxikus glükóz metabolitok és a mitokondriális protektív diszfunkció miatti emelkedést DKD [36].

A TEC-ekben a metabolikus újraprogramozás szintén fontos szerepet játszik a DKD patogenezisében. A diabéteszes vesefibrózis a TEC-ekben aberráns glikolízissel jár. A DKD túlzott glikolízisét a SIRT3 hiánya indukálja a TGF -smad3 jelátviteli útvonalon keresztül. Az sIRT3 hiánya a PKM2 tetramereket PKM2 dimerekké alakítja, amelyek a sejtmagba transzlokálhatók, elősegítve a proglikolitikus enzimek transzkripcióját és növelve a HIF1 és IL1 termelődését. Az aberráns glikolízis gátlása megzavarja a metabolikus átprogramozást és gátolja a fibrózist DKD-ben [37]. Bár ez a megállapítás ellentmondásosnak tűnhet, az előbbi tanulmány a PKM2 tetramer aktív formájára összpontosított, míg az utóbbi a PKM2 glikolitikusan inaktivált dimer formáját vizsgálta, amely a sejtmagba transzlokálva szabályozza a génexpressziót és aberráns glikolízist indukál. Ezenkívül a TEC-k erősen proliferatívak és főként zsírsavakat használnak fel, míg a podociták szinte nyugalmi állapotban vannak [38] és anaerob glikolízist alkalmaznak [39]. Ez megmagyarázhatja a különböző sejtek metabolikus átprogramozásának különbségeit ugyanazon betegség alatt, attól függően, hogy ezeknek a sejteknek milyen anyagcsere-típusa van. Az eredmények arra utalnak, hogy a vesebetegségek metabolikus átprogramozása összetett és sokrétű. Ezért a specifikus vesesejtek erősen specifikus célba juttatása nehéz lesz, de kulcsfontosságú lesz a jövőbeli terápiákban.

Gyógynövényes Cistanche

Egyéb vesebetegségek

A glomerulonephritis különböző típusai ugyanazzal az anyagcsere-átprogramozással rendelkezhetnek. Kimutatták, hogy nephrosis szindrómában (NS) és ANCA-asszociált vasculitisben (AAV) a TCA ciklus, a FAO és a glutaminolízissel kapcsolatos génexpresszió szuppresszált volt a glomeruláris kompartmentben a normál kontrollokhoz képest, míg a PPP gén expressziója szignifikánsan megemelkedett NS és AAV a normál kontrollokhoz képest. Emelkedett PPP faktor expressziót figyeltek meg a glomeruláris intersticiális kompartmentben és a tubulointerstitialis kompartmentben is, és szignifikáns negatív korrelációt figyeltek meg a PPP faktor expressziója és a GFP között mind a glomeruláris, mind a tubulointersticiális kompartmentben. a fibrózistól. A vizsgálatok azt is sugallják, hogy ezekben a vesebetegségekben a renális monociták/makrofágok lehetnek a PPP-faktor expressziójának fő tényezői [40].

A PPP nemcsak NADPH-t termel, és fenntartja a redox homeosztázist, ami különösen fontos lehet az oxidatív stressz állapotában lévő sejtek számára, hanem különféle sejtkomponenseket is szintetizál. A PPP aktiválása elősegíti a T-sejtek proliferációját, és indukálja a T-sejtek [41] és a makrofágok citokintermelését [42]. erős korreláció van a PPP és a limfocita aktiváció között SLE-ben [43], valamint a TNF-aktiváció között AAV-ban [40]. (Így a gyulladásos sejtek metabolikus útvonalainak átprogramozása azonos lehet a glomerulonephritis különböző típusaiban, különösen gyulladásos nephritisben szenvedő betegeknél [44].

Következtetés

E tanulmányok szerint az anyagcsere-átprogramozás fontos szerepet játszik a vesebetegségben. Számos idézett tanulmány azonban csak az mRNS-szinteket vagy a metabolitkoncentrációkat vizsgálta, amelyek nem feltétlenül azonosak a szénfluxus változásaival. Ezért a jövőbeni munkának erre a korlátozásra kell összpontosítania, hogy érvényesítse az anyagcsere-átprogramozás szerepét.

Az anyagcsere-átprogramozás nemcsak a vesebetegség progressziójának következménye, hanem befolyásolja a vesebetegség kimenetelét és prognózisát is. A vese többféle sejttípusból áll, és a különböző sejttípusok eltérő alapszintű metabolizmust és metabolikus átprogramozást mutatnak különböző vesebetegségekben. Számunkra az anyagcsere-átprogramozás nem az energia- vagy glükóz-anyagcsere egyszerű megváltoztatása, hanem a vesesejtek típusára és betegségére jellemző adaptációs mechanizmus. Az összes vesesejt-típus metabolizmusának teljes jellemzését azonban nem határozták meg. A jövőbeni tanulmányoknak a vesebetegségekben előforduló specifikus metabolikus útvonalak adaptációjára kell összpontosítaniuk. Ezen túlmenően a kulcsmolekulák metabolikus újraprogramozásban betöltött szerepe nem tisztázott, és funkcióikat és mechanizmusaikat tovább kell vizsgálni, hogy új célpontokat lehessen biztosítani a vesebetegségek korai diagnosztizálásához és kezeléséhez. E mechanizmusok megértése segít új terápiás célpontok azonosításában, és új lehetőségeket teremt a vesebetegségek kezelésében.

IRODALOM

[1] W. Otto, "On the origin of cancer cells", Science, vol. 123. sz. 3191., 309–314., 1956.

[2] MG Vander Heiden, LC Cantley és CB Thompson, "Understanding the Warburg-effektus: a sejtproliferáció metabolikus követelményei", Science, vol. 324. sz. 5930, 1029–1033, 2009.

[3] I. Rowe, M. Chiaravalli, V. Mannella és munkatársai: "A hibás glükóz metabolizmus policisztás vesebetegségben új terápiás stratégiát azonosít", Nature Medicine, vol. 19, sz. 4, 2013. 488–493.

[4] C. Podrini, I. Rowe, R. Pagliarini és mtsai: "A metabolikus újraprogramozás disszekciója policisztás vesebetegségben a bioenergetikai utak összehangolt újrahuzalozását tárja fel", Communications biology, vol. 1, 194. cikk, 2018.

[5] C. Marco, R. Isaline, M. Valeria és társai, "2-A Deoxy-d-Glucose javítja a PKD progresszióját", Journal of the American Society of Nephrology: Journal of the American Society of Nephrology , vol. 27. sz. 7, 1958–1969, 2016. o.

[6] EM Flowers, J. Sudderth, L. Zacharias és munkatársai, „Lkb1-hiány glutaminfüggőséget okoz policisztás vesebetegségben”, Nature Communications, vol. 9, sz. 1, 814. cikk, 2018.

[7] N. Bougarne, B. Weyers, SJ Desmet és munkatársai, "Molecular action of PPAR in lipid metabolizmus és gyulladás", Endocrine Reviews, vol. 39. sz. 5., 760–802., 2018.

[8] S. Hajarnis, R. Lakhia, M. Yheskel és mtsai, „a mikroRNS{1}} család elősegíti a policisztás vesebetegség progresszióját a mitokondriális anyagcsere modulációján keresztül”, Nature Communications, 20. kötet. 8, sz. 1, cikkazonosító 14395, 2017.

[9] R. Lakhia, M. Yheskel, A. Flaten, EB Quittner-Strom, WL Holland és V. Patel: "A PPAR agonista fenofibrát fokozza a zsírsav-oxidációt és gyengíti a policisztás vese- és májbetegséget egerekben" - American Journal of Physiology-Renal Physiology, vol. 314. sz. 1., F122–F131. o., 2018.

[10] A. Zuk és JV Bonventre, "Acute vesekárosodás", Annual Review of Medicine, vol. 67. sz. 1, 293–307., 2016.

[11] JA Smith, LJ Stallons és RG Schnellmann, "Renal corticalis hexokinase and pentose phosphate pathway activation through the EGFR/Akt signaling pathway in endotoxin-induced acute vese damage", American Journal of Physiology Renal Physiology, vol. 307. sz. 4., F435–F444. o., 2014.

[12] SC Cheng, J. Quintin, RA Cramer és munkatársai, „mTOR- és HIF{2}}mediált aerob glikolízis, mint az edzett immunitás metabolikus alapja”, Science, vol. 345. sz. 6204, cikkazonosító 1250684, 2014.

[13] TT Mei, ZK Zsengeller, AH Berg és munkatársai: „A PGC1 irányítja a NAD bioszintézist, összekapcsolva az oxidatív metabolizmust a vesevédelemmel”, Nature, vol. 531. sz. 7595, 528–532., 2016.

[14] S. Peerapornratana, CL Manrique-Caballero, H. G´omez és JA Kellum, "Akut vesekárosodás szepszisből: jelenlegi fogalmak, epidemiológia, patofiziológia, megelőzés és kezelés", Kidney International, vol. 96, sz. 5., 1083–1099. o., 2019.

[15] H.-L. Zhou, R. Zhang, P. Anand és munkatársai: "Metabolic reprograming by the S-nitroso-CoA reduktáz system megvéd a vesekárosodástól", Nature, vol. 565. sz. 7737, 96–100. o., 2018.

[16] L. Perico, M. Morigi, C. Rota és munkatársai: "Egerekbe transzplantált humán mesenchymális stromasejtek stimulálják a vese tubuláris sejtjeit és fokozzák a mitokondriális funkciót", Nature Communications, 20. kötet. 8, sz. 1. cikk, 2017. évi 983. számú cikk.

[17] SH Han, L. Malaga-Dieguez, F. Ching és munkatársai: "Az Lkb1 deléciója a vese tubuláris epiteliális sejtjeiben az anyagcsere megváltoztatásával CKD-hez vezet", Journal of the American Society of Nephrology, vol. 27. sz. 2., 2016., 439–453.

[18] HM Kang, SH Ahn, P. Choi és munkatársai: „A vese tubuláris epiteliális sejtjeinek hibás zsírsav-oxidációja kulcsszerepet játszik a vesefibrózis kialakulásában”, Nature Medicine, vol. 21. sz. 1., 2015. 37–46.

[19] H. Gomez, JA Kellum és C. Ronco, "Metabolic reprograming and tolerance during szepszis-induced AKI", Nature Reviews Nephrology, vol. 13. sz. 3., 2017. 143–151.

[20] VS Lebleu, G. Taduri, J. O'Connell és munkatársai, "Origin and Function of myofibroblasts in vesefibrosis", Nature Medicine, vol. 19, sz. 8, 1047–1053, 2013.

[21] W. Kriz, B. Kaissling és M. Le Hir, "Epithelial-mesenchymális átmenet (EMT) in vesefibrosis: fact or fantasy?" Journal of Clinical Investigation, vol. 121. sz. 2., 468–474., 2011.

[22] ER Smith, B. Wigg, S. Holt és T. Hewitson: „A TGF- 1 módosítja a hiszton-acetilációt és az acetil-koenzim-A metabolizmusát vese-miofibroblasztokban”, American Journal of Physiology Renal Physiology, vol. 2019, 2019.

[23] T. Irifuku, S. Doi, K. Sasaki és munkatársai: "A H3K9 hiszton metiltranszferáz G9a gátlása gyengíti a vesefibrózist és megtartja a klotho expressziót", Kidney International, vol. 89. sz. 1., 2016. 147–157.

[24] TD Hewitson és ER Smith: "A glikolízis és a glutamin metabolizmus metabolikus átprogramozása szükséges a vese fibrogeneziséhez - miért és hogyan?" Frontiers in Physiology, vol. 12, Cikkszám 645857, 2021.

[25] XN Yin, J. Wang, LF Cui és WX Fan: "A vesefibrózis folyamatának fokozott glikolízise súlyosbította a krónikus vesebetegség kialakulását", European Review for Medical and Pharmacological Sciences, vol. 22. sz. 13., 4243–4251., 2018.

[26] S. Huang, J. Park, C. Qiu és munkatársai: „A Jagged1/Notch2 kontrollálja a vesefibrózist Tfam-közvetített metabolikus újraprogramozáson keresztül”, PLoS Biology, vol. 16. sz. 9, cikkazonosító: e2005233, 2018.

[27] H. Peng, Q. Wang, T. Lou és munkatársai: "A myokin által közvetített izom vese áthallása elnyomja a metabolikus átprogramozást és a fibrózist a sérült vesékben", Nature Communications, vol. 8, sz. 1. cikk, 2017. évi 1493. számú cikk.

[28] Y. Chen, X. Chen és S. Zhang, "A lipidmetabolizmus modulációjának gyógyszerezhetősége a vesefibrózis ellen", Acta Pharmacologica Sinica, 1–15. o., 2021.

[29] K. Reidy, HM Kang, T. Hostetter és K. Susztak, "A diabéteszes vesebetegség molekuláris mechanizmusai", Journal of Clinical Investigation, vol. 124. sz. 6, 2333–2340, 2014.

[30] CW Sydney és NL Kar, "(a vese proximális tubuláris sejtjének patogén szerepe diabetikus nephropathiában", Nephrology Dialysis Transplantation, 27. kötet, 8. szám, 3049–3056., 2012.

[31] M. Stumvoll, BJ Goldstein és TW van Haeften, "2-es típusú cukorbetegség: patogenezis és terápia alapelvei", e Lancet, vol. 365. sz. 9467, 1333–1346, 2005.

[32] F. Bonacina, A. Baragetti, AL Catapano és GD Norata, "az immunmetabolizmus, a cukorbetegség és a krónikus vesebetegség közötti kapcsolat", Current Diabetes Reports, vol. 19, sz. 5. cikk, 21. azonosító, 2019.

[33] KM Sas, P. Kayampilly, J. Byun és munkatársai, "Tissue-specific metabolic reprograming drives tápanyag efflux in diabetes szövődmények", JCI Insight, vol. 1, sz. 15, cikkazonosító e86976, 2016.

[34] L. Wen, Z. Zhang, R. Peng és munkatársai, "A diabéteszes nephropathia teljes transzkriptom elemzése a 2-es típusú diabétesz DB/DB egérmodelljében", Journal of Cellular Biochemistry, vol. 120, sz. 10., 17520–17533, 2019.

[35] LM Hinder, M. Park, AE Rumora és munkatársai: "Az RNA-Seq transzkriptom összehasonlító elemzései különböző metabolikus útvonalakat tárnak fel a diabéteszes ideg- és vesebetegségben", Journal of Cellular and Molecular Medicine, vol. 21. sz. 9, 2140–2152, 2017.

[36] W. Qi, HA Keenan, Q. Li és munkatársai: „A piruvát-kináz M2 aktivációja megóvhat a diabetikus glomeruláris patológia és a mitokondriális diszfunkció progressziójától”, Nature Medicine, vol. 23. sz. 6., 753–762., 2017.

[37] SP Srivastava, J. Li, M. Kitada és munkatársai: „A SIRT3 hiány abnormális glikolízis indukciójához vezet fibrózissal járó diabéteszes vesében”, Cell Death & Disease, vol. 9, sz. 10. cikk, 2018. évi 997. szám.

[38] T. Imasawa és R. Rossignol, "Podocyte energy metabolizmus és glomeruláris betegségek", International Journal of Biochemistry & Cell Biology, vol. 45, sz. 9, 2109–2118, 2013.

[39] PT Brinkkoetter, T. Bork, S. Salou és munkatársai: „Az anaerob glikolízis a mitokondriális metabolizmustól és dinamikától függetlenül fenntartja a glomeruláris filtrációs gátat”, Cell Reports, vol. 27. sz. 5., 1551–1566., 2019.

[40] PC Grayson, S. Eddy, JN Taroni és munkatársai, "Metabolic pathways and Immunometabolism in ritka vesebetegségek", Annals of the Rheumatic Diseases, vol. 77. sz. 2018. 8.

[41] Y. Zhen, H. Fujii, SV Mohan, JJ Goronzy és CM Weyand: "A foszfofruktokináz hiánya rontja az ATP-termelést, az autofágiát és a redox egyensúlyt rheumatoid arthritis T-sejtekben", Journal of Experimental Medicine, vol. 210, sz. 10., 2119–2134., 2013.

[42] A. Haschemi, P. Kosma, L. Gille és munkatársai, "(a CARKL sedoheptulose kinase a glükóz metabolizmus szabályozása révén irányítja a makrofágok polarizációját," Cell Metabolism, 15. kötet, 6. szám, 813. o. 826, 2012.

[43] L. Morel, "Immunometabolism in systemic lupus erythematosus", Nature Reviews Rheumatology, vol. 13. sz. 5., 280–290., 2017.

[44] S. Zhang, H. Xin, L. Yan és munkatársai: "A Skimmin, a hortenzia panicula ta kumarinja gyulladáscsökkentő hatása és az immunkomplex lerakódás gátlása révén lassítja a membrános glomerulonephritis progresszióját." Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2013, sz. 1–3, cikkazonosító: 819296, 10 oldal, 2013.