A metformin és az öregedés: áttekintés, 2. rész

Kérlek keress feloscar.xiao@wecistanche.comtovábbi információért

Leendő Metformin Megatrials az életkorral összefüggő betegségekre: TAME, VA-IMPACT és GLINT

2015. június 24-én Nir Barzilai (Albert Einstein College of Medicine, New York, NY, USA) találkozott az FDA szabályozó hatóságaival, hogy megvitassák a ma már híres, III. fázisú több helyszínes TAME (Targeting Aging with Metformin) vizsgálatot [4]. A mozaikszót választották, és a mögötte álló szándék – név szerint – az, hogy az öregedés „rendellenesség”, amely ugyanúgy kezelhető, mint bármely más betegség – egyértelmű provokáció volt. Az FDA feladata, hogy szabályozza a betegségeket gyógyító gyógyszereket és eszközöket, vagy segítse a diagnózist, de az öregedés (még) nem jelzés. A betegségek és a kapcsolódó egészségügyi problémák jelenlegi nemzetközi statisztikai osztályozása 10 (ICD-10) ​​nem sorolja fel az „öregedést” betegségként. Erőfeszítéseket tesznek [45] annak érdekében, hogy felvegyék az ICD{10}}l-be, amelynek végleges változata 2022 januárjában várható.

További információért kattintson ide

Meg kell jegyezni, hogy a metformin hatékonyságát a cukorbetegség megelőzésében és az elhízott betegek súlycsökkentésében klinikai vizsgálatok igazolták. Ezek nem tartoznak az FDA által felsorolt ​​indikációk közé. Mindazonáltal a metformin „off-label” alkalmazása önmagában vagy más antidiabetikumokkal kombinálva népszerű a cukorbetegség hatékony megelőzésében [46], valamint a metabolikus szindróma, az elhízás vagy a policisztás petefészek-betegség kezelésében [47,48]. A TAME, ha a metformin hatékonysága bebizonyosodik, jóváhagyást kér az új javallathoz, hogy az egészségügyi szolgáltatók fizessenek az ilyen terápiaért [49]. A kutatók a metformint olyan betegségekre akarják „újrahasznosítani”[50], amelyek logaritmikusan fokozódnak, például egereknél és embereknél az életkor előrehaladtával [51,52] (online sup-pl. S1 ábra). A TAME elsődleges (összetett) végpontja az életkorral összefüggő betegségek bármelyikének előfordulása: szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, stroke, legtöbb rák, demencia és halálozás, de nem cukorbetegség.

A TAME-ről szóló megbeszélések az FDA-val csaknem 4 éve folynak. Az Amerikai Öregedéskutatási Szövetség mint szponzor már 35 millió USD-t garantált. A migránsok további finanszírozásra vonatkozó javaslata (40 millió USD) tartalmazott az NIH támogatását, amelyet 2018 októberében felülvizsgáltak.cistanche herbaBarzilai abban reménykedett, hogy a próba 2018 végére lefut [53], de a kísérlet 2019 áprilisában még nem szerepelt a ClinicalTrials.gov oldalon, és a vizsgálati protokoll nem nyilvános.

A Cistanche öregedésgátló hatású

Érdekes módon a javasolt összetett eredményből hiányzik a törékenység. Más, folyamatban lévő kísérletek (pl. NCT02570672) metforminnal amellett szólnak, hogy a törékenység fontos végpont lehet [54]. Érdekes lesz összehasonlítani az eredményeket a folyamatban lévő fisetin-vizsgálattal (NCT03675724). A Veterans Administration (NCT02915198; VA-IMPACT) által támogatott megapróba 2019. február 19-én kezdődött.cistanche pénisz növekedésEz a vizsgálat 7, 868 prediabéteszes és atheroscleroticus betegségben szenvedő alany vizsgálatát tervezi 4,5 éven keresztül, kettős vak módszerrel, metformin elnyújtott felszabadulású placebóval szemben, kombinált elsődleges végpontként. Az onkológiával összefüggő betegségek és a cukorbetegség esetén az eseményekig eltelt idő másodlagos végpont. A TAME ehelyett 3,{10}} idős (65-79 éves) cukorbetegek véletlenszerű besorolását tervezi, de ez magában foglalja azokat a személyeket, akik már „krónikus betegséggel terheltek”[55], és valószínűleg csak a csökkent glükóztoleranciában szenvedő alanyokat. éhomi hiperglikémia. Egy közelmúltban végzett kettős-vak, randomizált megvalósíthatósági vizsgálat (GLINT) metforminnal és placebóval idős elhízott betegeken, akiknél magas a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) és a nem diabéteszes hiperglikémia kockázata, arra a következtetésre jutott, hogy 20,{15}} alanynak kell megszereznie. szignifikáns eredmények csak a CVD esetében [56], ezért a kombinált TAME vagy VA-IMPACT végpontok. A TAME biomarker munkacsoport véralapú biomarkereket választott ki geroscience által irányított vizsgálatokhoz, amelyek között szerepelt az interleukin-6, a C-reaktív fehérje, az inzulinszerű növekedési faktor 1, az inzulin, a cisztatin C, az agy nátriuretikus peptid N-terminális prohormonja, a HbAjcand GDF15, de nem GLP-1 [57. Barzilai és munkatársai [58] egy kisméretű, kettős-vak, placebo-kontrollos keresztezési kísérletet végeztek (Metformin in Longevity Study [MILES]), amelyben az izom- és zsírszövet-biopsziákban eltérően kifejeződő géneket vizsgáltak 6-hetes beadás után. placebo vagy napi 1,5 g metformin. Eredményekről számoltak be néhány Justice és munkatársai által kiválasztott markerre vonatkozóan[57], de nem említették a GDF-et15.

Az alaptudományok fontos érvei a TAME és más vizsgálatok – például a rák vagy a neurológiai betegségek (itt nem tárgyaljuk) – mellett az, hogy a metformin növeli az AMPK aktivitását, és serkentheti az autofágiát[59-61] vagy modulálhatja azt T2D fehérvérsejtek [62].

"A korreláció nem okozati összefüggés, hanem a fogadás módja"

A címet egy informatív cikkből vettük [63]. Számos metaanalízis és szisztematikus áttekintés létezik a metformin hatásairól, amelyek túlmutatnak a T2D szabályozásán, ezeket "nem glikémiás előnyöknek" nevezik, például a rákról, a szív- és érrendszeri eseményekről, a mortalitásról és a demenciáról. Az alábbiakban néhány kiválasztott példát mutatunk be. A jótékony hatásokat a biguanid „pleiotróp” hatásai közvetítik, amelyeket egyszerűen a vércukorszint szabályozásán túlmutató hatásokként lehet összefoglalni.” A metformint rutinszerűen ajánlják/előnyben részesítik túlsúlyos/elhízott T2D esetén, és súlycsökkenést vagy súlycsökkenést okoz. erősítés, az adherenciától függően [64]. Alkalmazása egészen a közelmúltig a normál veseműködésű populációkra korlátozódott, ami fontos szelekciós torzítást okozhat. Más fontos zavaró tényezők is létezhetnek, amelyeket az eset-kontroll vizsgálatok során ki kell igazítani, amint azt a metformin hepatocelluláris karcinómára vonatkozó előnyeinek közelmúltbeli elemzése is alátámasztja [65].

Depending on whether only randomized clinical trials are included [66] or cohort and case-control studies are added [67], the cancer risk with T2D is either not lowered or decreased significantly for patients taking metformin. With respect to CVD, an analysis from 2012 concluded that metformin had no effect on the risk of all-cause mortality or cardiovascular mortality [68]. A more recent meta-analysis of only randomized clinical trials favored met-formin, but not significantly and not for stroke [69]. The clinical cohort of male veterans with T2D(n=41,204)who were>A 65 évesek között n=8393 metformin-felhasználó szerepel. 9 éven keresztül követték nyomon, és négy különálló életkorral összefüggő komorbiditási pályaosztályt lehetett azonosítani. Az úgynevezett „egészséges osztályban” a metformin-használathoz kapcsolódó halálozási esélyek aránya 0,53 volt; a magas rákkockázatú osztályban {{10}},72, a magas CVD-kockázatú osztályban 0,58, a magas törékenységi osztályban pedig ez volt 0,39 volt, ami azt jelzi, hogy a mortalitás tekintetében az utolsó csoport részesült leginkább a szerből [70].

Ha megfigyelési vizsgálatokat (kohorsz-, eset-kontroll és keresztmetszeti vizsgálatok) is tartalmaznak, és mérik az "öregedési betegségek" (rák, szív- és érrendszeri betegségek, veseelégtelenség, törés vagy kognitív károsodás) megjelenését vagy előfordulását, az eredmények arra utalnak, hogy a cukorbetegek A metformin esetében még az általános, nem cukorbeteg kontroll populációhoz képest is alacsonyabb volt az összes okból bekövetkezett halálozás és a rák kialakulása [71, 72]. A metformint használók jobb rákos túlélése a nem használókhoz képest a nagyon nagy elektronikus egészségügyi nyilvántartásokból is megfigyelhető [73], de itt nem tárgyaljuk tovább. Campbell és munkatársai[71] arra a következtetésre jutottak, hogy „[a] metformin használatával összefüggő, minden okból kifolyólag bekövetkező halálozás és öregedési betegségek nyilvánvaló csökkenése azt sugallja, hogy a metformin meghosszabbíthatja az életet és az egészséget azáltal, hogy idegvédő szerként működik.” Tekintettel arra, hogy a metforminnak van A biztonságosság és hatásosság rekordja, amelyet azonban egyetlen más T2D-gyógyszer sem tud felülmúlni, a kísérletek mögött meghúzódó indokok és a placebo-kar bevonása etikailag és tudományosan is indokolt. Összefoglalva, a TAME, a GLINT, a VA-IMPACT és a gyenge metformin-próba "fogadást köt" a T2D-betegektől származó asszociációs bizonyítékokkal alátámasztva, ahol az öregedő vizsgálati populáció (csökkent glükóztolerancia/emelkedett éhomi vércukorszint) már veszélyeztetett. . Több évnek kell eltelnie, amíg az eredmények ismertté válnak. A diabétesz prevenciós programban (DPP) és a még folyamatban lévő DPP Outcomes Studyban (DPPOS) a betegek idős<60 years="" did="" not="" benefit="" from="" metformin="" after="" 15="" years="" [74].="" this="" explains="" why="" diabetes="" is="" not="" included="" in="" the="" composite="" endpoint="" of="" tame,="" and="" only="" as="" a="" secondary="" endpoint="" in="" other="" planned="" or="" active="" trials.="" alternatives="" exist:="" weight="" loss="" [75]="" and/or="" lifestyle="" interventions="" such="" as="" exercise="" and="" a="" mediterranean="" diet="" [76]="" are="" suggested="" to="" prevent="" diabetes="" or/and="" to="" protect="" against="" age-related="" diseases.="" the="" widely="" cited="" prevencion="" con="" dieta="" mediterranea="" (pre-dimed)="" trial="" [77]="" has="" been="" retracted="" [78],="" and="" the="" published="" evidence="" for="" the="" benefits="" of="" the="" mediterranean="" diet="" is="" in="">

A metformin mint "öregedésgátló" (hosszú élettartamú) vegyület a modellszervezetekben

A TAMEtrial alátámasztó bizonyítékaként azt állították, hogy "a metformin modulálja az öregedés biológiáját és az egészségi állapotot a modellszervezetekben"[79]. Megdöbbenésünkre nem találtunk sok bizonyítékot, de még az ellenkezőjét is, az állításra. Látszólag kivétel a Caenorhabditis elegans, de a jelenlegi adatok az élő E. coli táplálékon keresztüli közvetett mechanizmust részesítik előnyben.

C.elegans: Jó bizonyíték arra, hogy a metformin közvetetten hat, de a mechanizmusok egymásnak ellentmondó értelmezései

Míg a Drosophila melanogaster mint az öregedéskutatás mintaszervezete több mint 100 éves, a fonálféreg a „premier” modellnek vallhatja magát [80]. A metforminról szóló első jelentés „étrendi megszorításokhoz hasonló faktorként” jellemezte, és kimutatta az AMPK és az LKB1 részvételét [81]. Egy ideig a kábítószert prototípus „kalória-korlátozási mimetikumként” dicsérték, ezt a nézetet ma már nem osztják [82]. Az élő baktériumokkal (E. coli) táplált vad típusú (WT) féreg átlagos maximális élettartama 30 nap; az átlagos élettartam 20 nap. A legszélesebb körben vizsgált hosszú életű mutánsok (daf-2) mutációt mutatnak az inzulin/inzulinszerű növekedési faktor I receptorában, aminek következtében a maximális élettartam megduplázódott, 60 napra. A hosszú élettartamú mutánsok és a WT mortalitási görbéi a Gompertz-egyenlettel írhatók le (on-line suppl. S1 ábra).

A hosszabb életű mutánsok alsó Gompertz-kitevője nem ad információt az egészségi állapot változásairól, vagyis arról, hogy a megnövekedett élettartam összefüggésben volt-e hosszabb ideig tartó jobb egészséggel, nem a napokban, hanem a teljes élettartam százalékában. Ezt részletesen tanulmányozták négy hosszú élettartamú mutáns esetében (daf-2, ife-2, CLK-1 és eat-2)[83]. A zavaró eredmény az volt, hogy egyik mutáns sem nyert semmit: a hosszabb élet mindig a gyarlóságban töltött idő növekedésével járt. Az online kiegészítő Box S1 magyarázata szerint a környezeti hőmérséklet erős zavaró tényező lehet az egérkísérletekben. Meglepő módon a fényexpozíció fontos változó a C. elegans kísérletekben. A fény fokozhatja az oxidatív stresszt (amit az antioxidánsok megelőzhetnek), drámai módon megváltoztathatja az élettartamot, és megmagyarázhatja a változó eredmények egyes laboratóriumok általi értelmezését [84]. A metformin élettartamára vonatkozó három szemléltető vizsgálatot az alábbiakban tárgyaljuk.

A bélbaktérium alapú mikrobiális folsav és metionin mechanizmus

A 25 vagy 50 mM metformin 18, illetve 36 százalékkal növelte az élő E. coli-val táplált férgek átlagos élettartamát [85]. Ez a hatás alacsonyabb Gompertz ex-komponenshez társult, és az élő baktériumok metforminnal történő előkezelésével utánozható. A férgek axénikus tenyésztése (élő baktériumok hiányában) drámaian megnövelte az élettartamot (75 napra), de a metformin 50 mM-ban mérgező volt. A szerzők erős pozitív korrelációt figyeltek meg a metformin azon képessége között, hogy bakteriosztatikusan hat különböző E. coli törzsekre, és az élettartam aránya között.a cistanche salsa előnyeiVégül a metformin élettartamát meghosszabbító hatásának eredetét a baktériumok folsav-metabolizmusának gátlására és a metionin kevesebb szállítására vezették vissza. A trimetoprim, a bakteriális dihidrofolát-reduktáz inhibitora a metformin hatását utánozta. Arra a következtetésre jutottak, hogy a metformin eleve mérgező (élettartam-rövidítő), de amíg az élő baktériumok kevesebb metionint szállítanak, a tápanyaghiány a SAM (S-adenozil-metionin) és a SAM/S-adenozil-L-szint csökkenését eredményezi. A homocisztein arányok kiegyenlítik a közvetlen toxikus hatást. Összefoglalva, ez a publikáció arra a következtetésre jutott, hogy a mások által megfigyelt metformin élettartam-hosszabbítása [81] közvetett volt.

Mitohormézis és reaktív oxigénfajok Miután kiderült, hogy a metformin az E. coli-ból származó tápanyagok összetételének megváltoztatásával hatott, továbbra is fennáll a kérdés, hogy van-e közvetlen hatása a férgekre. A proteomikai adatok átfogó differenciálanalízise [86] azt mutatta, hogy a metformin számos folyamatot felerősített, különösen az elágazó láncú aminosavak lebomlását, a citrátciklust, a glikolízist és a piruvát metabolizmusát. A reaktív oxigénfajták (ROS) fokozott termelését figyelték meg, és az antioxidánsok teljesen megakadályozták a gyógyszer élettartamra gyakorolt ​​csekély hatását. A ROS termelés és az élettartam növekedése közötti hiányzó kapcsolatként a peroxiredoxin PRDX-2 azonosították. A peroxiredoxinok (EC1.11.1.15) a peroxidázok egy családját alkotják, amelyek jelzőmolekulákként is funkcionálnak [87]. Amikor a proxy-2 gént törölték, a metformin már nem hosszabbított életet, hanem elpusztította a férgeket.

Az egész folyamatot "mitohormet-ic" útvonalként azonosították. Az izolált mitokondriumokkal és 25 mM metforminnal végzett kísérletek teljes gátlást mutattak

komplex I-vezérelt O2 fluxus és megnövekedett ROS termelés. Ennek következtében alacsony légzésszámmal és kisebb hőtermeléssel kell számolni. Korábban szignifikánsan alacsonyabb légzési gyakoriságról számoltak be, amikor 50 mM metformint alkalmaztak mindössze 30 percig [88]. Amikor a férgeket (és táplálékukat) 50 mM metforminnal drogozták 48 órán át [86], fokozott légzést, valamint a "mitohormetikus" válasz következtében fellépő hőtermelést figyeltek meg.

Összefoglalva, a szerzők azt sugallják, hogy a metforminnak közvetlen hatásai vannak, de meglepő módon soha nem mérték a metformin koncentrációját az állatokban.

A metformin a lizoszómális úton fejti ki hatását Míg a metformin elsődleges (feltételezett) célpontja a féregben a mitohormetikus mechanizmus [86]] a mitokondriális komplex I, egy másik publikáció [89] a lizoszómákat részesíti előnyben. A metformin (50 mM) 30-ról 40 napra meghosszabbította az élettartamot, és aktiválta (foszforilálta) az AMPK (AAK-2) ortológját. Különféle mutánsokat tanulmányoztak, beleértve a daf-15 heterozigótáit (az mTOR szabályozással kapcsolatos fehérje [RAPTOR]) és négy funkcióvesztéses mutánst (a -3 [a V-ATPáz Vo alegységén keresztül) domain], via-12 [a V-ATPase Vi tartomány alegysége], Imtr-3 [A Ragulator LAMTOR 3 alegysége], és én vagyok-2 [a Ragulator LAM-TOR2 alegysége] ]). A daf{19}} heterozigótái önmagukban meghosszabbították az élettartamot, amit a metformin tovább növelt. Az összes lizoszómális mutáns nem tudta meghosszabbítani élettartamát. Az LKB1 (par-4) vagy az axin (Axl-1) ortológjaival nem rendelkező mutánsok szintén nem reagáltak. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a metformin az mTORC1 gátlásával és a „lizoszomális” útvonalon keresztül aktiválja az AMPK-t. Megállapították, hogy a metforminnal kezelt férgek egészségesebbnek tűntek (kevesebb öregségi pigment), és az életkorral összefüggő fittségromlás (a test hajlításai) mérséklődött. A férgek metforminkoncentrációját nem jelentették. A szerzők azzal érveltek, hogy "etették" az állatokat a gyógyszerrel, de a döntő kérdés továbbra is fennáll: meghosszabbítja-e a metformin a C. elegans életét azáltal, hogy bejut az állatba, vagy megváltoztatja az élő takarmány tápanyagait? Hiányoznak a trimetoprimmel végzett kontrollok, a metforminnal előkezelt baktériumok vagy az elhalt E. coli.

D. melanogaster: A metformin csökkenti az élettartamot és mérgező

A D. melanogaster a matuzsálem az öregedéskutatás modellszervezetei között [90].cistanche tubulosa adagolás redditA férgekre gyakorolt ​​hatásával ellentétben a metformin nem növelte meg sem a hím, sem a nőstény legyek élettartamát [91]. A szerzők tömegspektrometriával mérték a kábítószerrel kezelt legyek szöveti szintjét, és 0,3 millimol/kg-ot figyeltek meg, amikor a legyek 10 mM-t kaptak a táplálékban. Az AMPK-t dózisfüggő módon stimulálták, de az élettartam csökkent a metformin-koncentráció és a szöveti szint növekedésével. A toxikus hatás különösen a szaporodás utáni nőstény legyeknél volt kifejezett. Az élettartamra vonatkozó negatív eredményeket [90] az optimalizált táplálkozási feltételeknek tartották, de a toxicitásra nem adtak magyarázatot.

Az élettartamra és a toxicitásra vonatkozó eredményeket megismételték [88], és a toxicitás célpontja az NHE3, az emlős NHE6 (SLC9A6) légyortológiája, a Christianson-szindróma fehérje [92], amely az endoszomális/lizoszómális lokalizált Nat/ egyik tagja. Ht hőcserélők (NHE). Ha olyan mutáns legyeket tesztelnek, amelyeknek az első NHE3 exonjában P elem inszerciója van, és nincs kimutatható mRNS, akkor rezisztensek a toxikus hatásokkal szemben. Hasonlóképpen, a C.elegans ortológus NHX5 felelős az éhezés utáni első lárvaállapotban megfigyelt metformin toxicitásért. A szerzők megjegyezték, hogy a metformin gátolta az autofagoszómák időfüggő növekedését a lárva éheztetése után, és azt javasolták, hogy a gyógyszer gátolja az autofágiát. Bár a metformin hőcserélő aktivitására gyakorolt ​​hatásának közvetlen méréséről nem számoltak be, ezt követően bemutattak egy olyan modellt, amelyben a metformin az eNHE-n keresztül gátolta a késői endoszóma/lizoszóma V-ATPázát [93].

Összességében nincs bizonyíték arra, hogy a metformin növeli a Drosophila élettartamát, de mérgező. A toxicitást közvetítő felelőst mind az éhező C.elegans lárvában, mind a jól táplált legyekben NHL-ként azonosították. Ezek a hőcserélők nagy valószínűséggel felelősek az endo-/lizoszómák belső pH-értékének finomhangolásáért. Az NHE6 szabályozása egerekben kalóriakorlátozás hatására felgyorsul, és jelenleg különféle humán patológiák célpontjaként tárgyalják [92].

Mus musculus: Kevés vagy nincs bizonyíték az élettartam meghosszabbítására

Bár széles körben hivatkoznak bizonyítékként arra, hogy a táplálékban lévő {0}},1 százalékos metformin csekély hatást gyakorol az idősebb hím beltenyésztett egerek élettartamára, Martin-Montalvo et al. [94], valamint a Martin-Montalvo és munkatársai által idézett más kutatók korábbi eredményeit el kell vetni: a National Institute on Aging Interventions Testing Program nem tudta megismételni az élettartam meghosszabbítására vonatkozó megállapításokat 0,1 százalékos metforminnal. A negatív eredményeket három különböző helyen kaptuk genetikailag heterogén nőstény és hím egerek felhasználásával [95]. Ezeket a negatív eredményeket ritkán idézik, valószínűleg azért, mert nem egyeznek a szerzők nézeteivel. A cikk [94] csak a hím C57BL76 egereknél talált szignifikáns meghosszabbítást, egy olyan törzsnél, amely hajlamos az elhízásra, és szereti az alkoholt és a kábítószereket [96], a B6C3F1 egereknél azonban nem.

Egy másik, talán még fontosabb szempont, amelyet figyelembe kell venni, az a környezeti hőmérséklet, amelyen az egereket tartják (lásd az online mellékelt BoxS1-et). Ezt támasztja alá számos egérkísérlet a növekedési hormon szekretagóg jelátvitelének megzavarásával. Szobahőmérsékleten az élettartam és az egészségi állapot jelentős meghosszabbodása figyelhető meg. A főbb metabolikus különbségek és génexpressziós profilok azonban szinte teljesen eltűnnek, ha a WT és növekedési hormon szekretagóg hiányos egereket termosemleges környezetben helyezik el [97].

Következtetések, ajánlások és perspektívák

A folyamatban lévő vagy tervezett metformin-vizsgálatok indoklása szinte kizárólag a cukorbeteg (vagy prediabéteszes) populációban előforduló lehetséges előnyök megfigyelésein (asszociációin) alapul. Hatékonysága még a veszélyeztetett idős emberek csoportjában sem bizonyított. A metformin a B12-vitamin és a B-vitamin-hiány magasabb kockázatával jár, ami a kognitív diszfunkció fokozott kockázatát eredményezheti [98]. A kiegészítés erősen ajánlott a metformint használók számára.

Nagyobb aggodalomra adnak okot azoknak a kis vizsgálatoknak az eredményei, amelyekben a metforminnak az edzésre adott metabolikus reakciókra vagy a szív- és légzőrendszer alkalmasságára gyakorolt ​​hatását tesztelték. Egy placebo-kontrollos, kettős-vak, keresztezett vizsgálatban egészséges fiatal alanyokkal a metformin kismértékben, de jelentős mértékben csökkentette a maximális aerob kapacitást [99].cistanche แอ ม เว ย์Egy kettős vak, placebo-kontrollos mérföldkőnek számító vizsgálat olyan idősebb felnőttekkel, akiknél a T2D egy rizikófaktora volt, a metformin és a 12 hetes aerob edzés hatásait vizsgálták[100]. A várakozásokkal ellentétben – nevezetesen, a testmozgás és a gyógyszer hatásai függőséget okoznak – a metformin csökkentette az egész test inzulinérzékenységének növekedését, és megszüntette a vázizomzat mitokondriális légzésének edzés által közvetített növekedését.mennyi cistanche-t kell venni"Az (újra megcélzott) MASTERS-vizsgálat (NCT02308228; Metformin az időskorúaknál az erősítő edzés hatékonyságának növelésére)[100] eredményei tanulságosak lesznek. A MASTERS azt a hipotézist teszteli, hogy az idősek hosszú távú metformin-kezelése fokozza a hatásokat ellenállási gyakorlatok, különösen a „nem reagáló” idősödő népességben.

Ez a cikk a Metformin and Aging 587 Gerontology 2019;65:581–590 DOI: 10.1159/000502257 dokumentumból származik.