A kínai gyógynövénykészítmények moduláló hatásai az ischaemiás szívbetegségek energiaanyagcseréjére -Ⅱ

A vér feltöltése és aktiválása

Panax Notoginseng (Burkill) FHChen (PNG)

A Panax notoginseng (Burkill) FH Chen, Kínában San qi, San chi és/vagy Tian qi néven ismert, egy vérpótló és pangást oldó TCM gyógynövény, amelyet széles körben használnak a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében. A Panax Notoginseng csökkentheti az MI méretét és a CK-szintet a szívizom ischaemia patkánymodelljeiben (Han és mtsai, 2013). A Panax Notoginseng három fő szaponinja van, köztük az Rg1, Rb1 és a Notoginsenoside R1 (R1). Az R1 a Panax notoginseng fő hatékony összetevője, és jelentős kardioprotektív hatást fejt ki azáltal, hogy megakadályozza az energia-anyagcsere szabályozási zavarait. Az R1 energiametabolizmussal összefüggő moduláló mechanizmusát a ROCK aktivitásának gátlása, valamint az ATP5D expresszió és az ATP-tartalom növelése közvetítheti ischaemia/reperfúzió által kiváltott szívizom sérülésben (He et al., 2014).

TERMÉSZETES CISTANCHE TUBULOSA IHD KEZELÉSÉRE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Salvia Miltiorrhiza Bunge (SM)

A Salvia miltiorrhiza Bunge (más néven Danshen), egy másik vérpótló és pangásoldó TCM gyógynövény, számos szív- és érrendszeri megbetegedés esetén terápiás ígéretet mutatott. A szalviasav A (Danshensu) a Salvia miltiorrhiza egyik fő vízoldható vegyülete, és a jelentések szerint enyhíti a szív I/R sérüléseit azáltal, hogy gátolja az mPTP megnyitását és az ATP szintáz c-alegységének expresszióját (Gao et al., 2017). ). 3, 4-A dihidroxifenil-tejsav (DLA) a szalviánsav A másik neve, amelyről kimutatták, hogy csökkenti az infarktus méretét és fokozza a mitokondriális aerob légzést szívizom I/R sérülése esetén. A NADH dehidrogenáz 1 alfa szubkomplex 10 (NDUFA10) a mitokondriális Complex I egyik alegységéhez tartozik. A DLA szabályozhatja a mitokondriális légzést az NDUFA10 és SIRT1 expresszió fokozása révén (Yang et al., 2015). A Sirtuin3 (SIRT3), a SIRT1 mellett egy másik NAD+-függő deacetiláz, modulálja a szukcinát-dehidrogenáz komplexet, az A alegységet, a flavoprotein variánst (SDHA). A Total Salvianolic Acid Injection (TSI) a Salvia miltiorrhiza Bunge-ból kivont hatóanyag készítménye. A TSI jelentős kardioprotektív hatást fejtett ki azáltal, hogy szabályozta a mitokondriális légzési láncot ischaemia/reperfúzió által kiváltott szívizom sérülésben. A TSI csökkentette az infarktus méretét és fokozta az NDUFA10 és SDHA fehérje expresszióját a SIRT1 és SIRT3 aktiválásával (Huang és mtsai, 2019). A Tanshinone IIA (TIIA), egy másik, a Salvia miltiorrhiza-ból izolált monomerről beszámoltak arról, hogy megvédi a szívműködést az MI és az I/R sérülésekkel szemben. Jin és Li (2013) azt találták, hogy a TIIA védte a mitokondriális funkciót a hipoxia által kiváltott H9c2 sejtkárosodásban, ami magában foglalhatja a mitokondriális ROS képződését, az ATP-tartalmat és az intracelluláris nitrogén-monoxid (NO) szintjét (Jin és Li, 2013). A TIIA mechanizmusát azonban még nem tárták fel.

Carthamus Tinctorius L

A Carthamus tinctorius L-t (CTL) széles körben használják az ázsiai országokban, és jelentős véralvadásgátló képességet fejt ki, növeli a koszorúér-véráramlást és kezeli az ischaemiás szív- és érrendszeri betegségeket (Zhou et al., 2014). A Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) a Carthamus tinctorius L fő reprezentatív összetevője. A HSYA szignifikánsan csökkentette a vér CK-MB és LDH szintjét, a mitokondriális ROS felhalmozódást és az MMP elvesztését indukált szívizom ischaemiás sérülésben. In vitro a HSYA jelentősen megnövelte a PGC-1a és Nrf2 fehérje expresszióját az OGD sérülésnek kitett H9c2 sejtekben (Chen et al., 2016). A külső mitokondriális membránon található HKII szabályozza a szív mitokondriális működését és a celluláris glükóz metabolizmust (Roberts és Miyamoto, 2015). Min és Wei (2017) mélyebben belemerültek a HSYA kardioprotektív mechanizmusába ischaemia-reperfúziós szívizom sérülésben. Azt találták, hogy a HSYA kardioprotektív hatást fejtett ki a mitokondriális energiaanyagcsere helyreállításával. A HSYA ezen mechanizmusa Akt/HKII-n keresztül közvetíthető, függetlenül az ERK/GSK-b jelúttól. Összességében ezek az eredmények arra utalnak, hogy a HSYA hatékonyan javítja a szívizom sérülését a szívizom ischaemia preklinikai modelljeiben.

Boswellia Serrata Roxb. Boswellia Serrata Roxb.

(BSR) az egyik legfontosabb vérkeringést elősegítő gyógyszer a fájdalomcsillapítás terén. A Carthamus tinctorius L és a Boswellia serrata Roxb kombinációja. széles körben használják ischaemiás szívbetegségek kezelésére (Chen et al., 2016). Az acetil-11-keto-b-boswellsav (AKBA) a Boswellia serrata Roxb. fő összetevője, amely hasonló szívvédő hatással rendelkezik, mint a Hydroxysafflor Yellow A H9c2-sejtekben, amelyek OGD-sérülésnek vannak kitéve. Az AKBA hatékonyan javította a mitokondriális membránpotenciál szintjét, valamint növelte a PGC-1a és Nrf2 fehérje expresszióját, ami arra utal, hogy az AKBA jótékony szerepe az OGD által kiváltott szívizom ischaemiás károsodásban a mitokondriális biogenezis javulásának tulajdonítható (Chen et al. , 2016).

Élénkítő és feltöltő Yang

Cistanche Deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma, más névenHerba Cistanche(HC), egy "Yang-élénkítő" kínai tonik gyógynövény.Herba Cistanche kivonatvéd a szívizom ischaemia/reperfúziós sérülése ellen a mitokondriális ATP termelésének fokozásával. A glutation (GSH) az első védelmi vonal az oxidatív károsodások ellen. A Herba Cistanche kivonat fokozhatja a mitokondriális légzést a mitokondriális GSH szintjének növelésével, a mitokondriális oxidált glutation (GSSG) csökkentésével, javítja az MMP-t és csökkenti a mitokondriális Ca{0}} szintet (Siu és Ko, 2010). Egy másik tanulmány a Herba Cistanches frakció (HCF1) szívvédő hatásáról számolt be in vitro és in vivo. In vitro a HCF1 30 ng/ml koncentrációban jelentősen megnövelte a mitokondriális ATP termelő kapacitást (ATP-GC), a mitokondriális ROS termelést és a mitokondriális légzést. In vivo a HCF1 szignifikánsan javította a mitokondriális GSH állapotot és az ATP-GC tartalmat I/R felnőtt nőstény patkányokban. Meglepő módon azt találták, hogy az alacsony dózisú HCF1 szignifikánsan csökkentette a szöveti ATP-szintet nem I/R patkányokban, míg a szöveti ATP-szint HCF-1 általi kimerülése csökkent az I/R patkányokban. Ez a jelenség non-I/R patkányoknál a HCF által kiváltott tartós mitokondriális leválasztással, míg I/R patkányokban a HCF által okozott ATP-GC növekedésével{15}} (Wong és Ko, 2013) ). A b-szitoszterol (BS), mint a HCF1 hidrofób vegyülete, csökkentette az LDH szintet és növelte a celluláris glutation redox ciklust szívizom I/R nőstény patkányokban. A BS-nek azonban nem volt jelentős hatása a mitokondriális ATP-GC-re hím vagy nőstény patkány szívizomban (Wong és mtsai, 2014). Ezért a mitokondriális ATP-GC hatásai az inCistanche deserticola Ma kivonatmás vegyületektől is függhet, amelyeket tovább kell vizsgálni.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. szolárium (Rupr.) J. Léonard (más néven Cynomorii herba) (CCS), egy másik "Yang-élénkítő" kínai tónusos gyógynövényről azt találták, hogy fokozza a mitokondriális ATP-GC-t a H9c2 sejtekben. Chen és Ko (2013) bioaktivált frakciót (HCY2) és urzolsavat (UA) izolált a cynomorii herbából. Kimutatták, hogy a HCY2 és az UA megvédheti a szívizom iszkémiáját/reoxigenációját hím és nőstény patkányokban. A HCY2 és az UA megvédheti a mitokondriális funkciót az LDH szintjének csökkentésével, a szívszövet ATP és mitokondriális ATP-GC szintjének növelésével, valamint a mitokondriális GSH/GSSG arány és a glutation-reduktáz (GR) aktivitásának fokozásával.

TERMÉSZETES CISTANCHE TUBULOSA KÍNAI GYÓGYSZEREK SZÍVBETEGSÉGEKRE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

A kínai gyógynövénykészítmények egyéb extrakciós vegyületei

Berberine

A berberint, a Coptis chinensis Franch.-ból izolált izokinolin alkaloidot széles körben alkalmazzák a hasmenés kezelésére az ázsiai országokban. Wang és mtsai. (2015b) arról számoltak be, hogy a berberin (200 mg/kg/nap) kardioprotektív hatást fejtett ki a szívizom apoptózisának csillapításával és a mitokondriális diszfunkció javításával szívizom ischaemia/reperfúzió esetén. A berberin metabolikus mechanizmusa azonban továbbra is tisztázatlan. A berberin kezelés (100 mg/ttkg/nap, ig) javította a szívműködést és csökkentette az infarktus méretét. A berberin kardioprotektív hatást fejthet ki az AMPK foszforilációjának szabályozásával az ischaemia-reperfúziós szívizom sérülésében. Érdekes módon azt találták, hogy a berberin csökkentette a p-AMPK expressziót, és csökkentette az ADP/ATP és az AMP/ATP arányt a periinfarktusos területeken. Ezzel szemben a berberin fokozta a p-AMPK expressziót, és növelte az ADP/ATP és az AMP/ATP arányt a nem ischaemiás területeken. Ezt a jelenséget azonban még fel kell fedni (Chang et al., 2012).

Nyers terpén-glikozidok

A nyers terpénglikozidok (CS-TG), mint a Paeonia lactiflora Pall. fő aktív összetevői, közé tartozik a paeoniflorin, az albiflorin és az enzoilpaeoniflorin. A nyers terpénglikozidokról kimutatták, hogy gyengítik a szívhipertrófiát, gátolják a szívizomsejtek apoptózisát és elősegítik a véráramlást (Ke et al., 2017). Ke és mtsai. (2017) 300 mg/ttkg/nap CS-TG-vel táplált patkányokon végezték el a myocardialis ischaemia modellt. A CS-TG szignifikánsan csökkentette a szérum CK és LDH szintjét és javította az energiaanyagcserét. A CS-TG-vel kezelt patkányok javították az energiaanyagcserét az ISO által kiváltott szívizom ischaemiás sérülésben, ami összefüggésben lehet az ATP- és glikogéntartalom növekedésével, a mitokondriális ultrastruktúra védelmével és a p-AMPK expresszió csökkenésével (Ke et al., 2017). Ezzel szemben számos tanulmány kimutatta, hogy az AMPK foszforilációjának aktiválása a glükóz és lipid metabolizmus szabályozásával elősegíti az energia-anyagcserét (Luiken és mtsai, 2003; Russell és mtsai, 2004; Qi és Young, 2015). Az AMPK aktiválása a mitokondriális hasadást is elősegíti az MFF foszforilációján keresztül (Garcia és Shaw, 2017). Az ischaemia során az AMPK foszforiláció up- és downregulációja közötti inkonzisztencia a sejttípustól, a szívizom iszkémiás modelltől, a patofiziológiai állapottól és az ischaemiás időtartamtól függhet. Emellett az AMPK gátlása valószínűleg más mechanizmusokat is magában foglal, mint például a szívizom acidózis és apoptózis.

Ginkgo Biloba L. kivonat

A Ginkgo biloba L. (GBE) kivonat az egyik leggyakrabban használt gyógynövény, és többféle farmakológiai hatást fejt ki. A GBE-t széles körben alkalmazzák szív- és érrendszeri betegségek kezelésére.

Wang et al. (2016b) arról számoltak be, hogy a GBE (200 mg/ttkg/nap) előkezelés jelentősen visszaállíthatja a zsírsav-, glicerid- és aminosavszinteket, ezáltal kardioprotektív hatást fejt ki az ISO által indukált szívizom iszkémiában patkányokban. Egy másik tanulmány azt találta, hogy a GBE-kezelés szétválasztotta a mitokondriális oxidatív foszforilációt, és csökkentette a mitokondriális szabad gyököket ischaemiás patkányszívekben 10 és 18 napig (Bernatoniene et al., 2011).

Luteolin

A luteolin egy polifenolos vegyület, amelyet zöldségekből, gyümölcsökből és gyógynövényekből nyernek. In vivo Hu és mtsai. (2016) arról számoltak be, hogy a luteolin javíthatja a szívműködési zavarokat vad típusú egerekben szívinfarktus után. Eközben a luteolin kezelésről kimutatták, hogy növeli az MMP-szintet, az ATP-tartalmat, a citrát-szintáz (CS) aktivitását, valamint a hipoxia által kiváltott IV-es komplexek aktivitását újszülött egerek kamrai kardiomiocitáiban. A luteolinnak a mitokondriális biogenezis javulásával összefüggő kardioprotektív hatásai az emlősök steril 20-szerű kináz 1 (Mst1) expressziójának gátlásán keresztül érvényesülhetnek.

kvercetin

A kvercetin, az étrend-kiegészítőként használt flavon, erős antioxidáns hatást fejt ki. Punithavathi és Prince (2010) kimutatták, hogy a kvercetin csökkentette a szívinfarktus méretét és megakadályozta a mitokondriális diszfunkciót izoproterenollal kezelt szívinfarktusban szenvedő patkányokban. Egy másik tanulmány azt is kimutatta, hogy a kvercetin (10 mg/kg) előkezelés szívvédő hatást váltott ki, beleértve a lipidek felhalmozódásának javítását, valamint a lipoproteinek és a lipidmetabolizmusban részt vevő enzimek szintjének megváltoztatását izoproterenollal kezelt szívinfarktusban szenvedő patkányokban (Prince és Sathya, 2010). A védelmi mechanizmus azonban továbbra is tisztázatlan.

Resveratrol

A resveratrol számos növényi alapú élelmiszerből származó természetes polifenol, beleértve az áfonyát, a szőlőt és az áfonyát. Több tanulmány is beszámolt arról, hogy a resveratrol szívvédő hatást fejt ki (Kanamori és mtsai, 2013; Sung és mtsai, 2015; Fourny és mtsai, 2019). Kanamori et al. (2013) a resveratrol hatásait vizsgálták szívinfarktusos egereken, és megállapították, hogy a resveratrol javíthatja a szívizom energiaállapotát az ATP-tartalom növelésével és a p-AMPK aktiváció fokozásával. Továbbá Fourny és mtsai. (2019) szintén a resveratrol szívvédő hatására összpontosított az I/R sérüléssel szemben, ami a mitokondriális diszfunkció javításával kapcsolatos. Azt találták, hogy a mögöttes mechanizmus összefüggésbe hozható a pAKT, eNOS és SIRT1 fokozott expressziójával, ami javítja az energiaanyagcserét.

Tetrandrin

A tetrandrine (TTD), a Stephania tetrandra S. Moore-ból izolált bisz-benzil-izokinolin alkaloid, kardioprotektív hatást mutatott a szívizomfibrózisra és a szívinfarktusra (Teng et al., 2015). Az in vivo tetrandrines (50 mg/kg) előkezelés jelentősen javította a szívműködést, csökkentette az infarktus méretét és csökkentette a vér LDH-szintjét szívizom-ischaemia és reperfúziós sérülés esetén. Újszülött patkány szívizomsejtekben a tetrandrin kezelés (10 mM) szignifikánsan csökkentette a mitokondriális ROS felhalmozódást, stabilizálta az MMP-t, gyengítette a mitokondriális citokróm c felszabadulását és fokozta a p-AKT és p-GSK-3b fehérje expresszióját. Ez a jelenség összefüggésbe hozható a mitokondriális működéssel (Yang et al., 2017b).

A kínai gyógynövénykészítmények és a kapcsolódó mechanizmusok metabolikus hatásai

A gyógynövényeken és a fentebb ismertetett főbb bioaktív komponenseken kívül összefoglaljuk a kínai gyógynövénykészítmények anyagcsere-hatásait és kapcsolódó mechanizmusait IHD-ben. A kínai gyógynövénykészítmények (beleértve a főzeteket, a kínai szabadalmaztatott gyógyszereket és az injekciókat), amelyek a TCM-elmélet alapján meghatározott gyógynövények kombinációjára utalnak, széles körben használatosak a kínai klinikai gyakorlatban. A tápszerek kutatása azonban számos akadállyal és kihívással szembesült a több gyógynövényből, több komponensből és több célpontból álló farmakológiai tulajdonságok összetettsége miatt. Az elmúlt években a kutatók a modern tudomány és a fejlett technológiák, például a minőség-ellenőrzés, a metabonómia és a molekuláris biológia segítségével rendszerszempontból kezdtek foglalkozni a képletek biológiájának összetettségével. Az új technológiák fontosak a CHM-ek szabványosításának és iparosításának biztosításához, valamint a szív- és érrendszeri betegségek optimális kezelésének meghatározásához.

Főzetek

Buyang Huanwu főzet

A Buyang Huanwu Decoction (BYHWD), a qi-utánpótlás és a pangás megszüntetésének klasszikus TCM formulája, Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Sementinus Persham és Semen Cartsham fajokat tartalmaz. Az L. BYHWD enyhítheti az MI-sérülést az energia-anyagcsere szabályozásával koszorúér-betegségben szenvedő patkányokban (Wang és mtsai, 2011). A BYHWD metabolikus mechanizmusát azonban még nem tárták fel.

Shengmai San

A Shengmai San (SMS) egy jól ismert TCM-recept, amely Panax ginsengC.A.Mey-t, Ophiopogon japonicus(Thunb.) Ker Gawl-t és Schisandra chinensis (Turcz.) Baill-t tartalmazza, széles körben alkalmazzák koszorúér-betegség, angina pectoris és HF a klinikai gyakorlatban. Az SMS vizes kivonat szignifikánsan javította a szívműködést és növelte az ATPáz aktivitást 3 hét alatt az MI-indukált szívelégtelenség egérmodellben. In vitro az SMS (400 µg/ml) javíthatja a mitokondriális működést az MMP és az ATP szintjének növelésével. Emellett az SMS gátolta a Drp1 foszforilációját a Ser 616-on, és növelte a Drp1 foszforilációját a Ser 637-ben OGD-indukált kardiomiocita sérülés esetén (Yang és mtsai, 2017d). A Drp1-nek két fő foszforilációs helye van. A Drp1 foszforilációja a Ser616-on mitokondriális hasadáshoz vezet, míg a Drp1 foszforilációja a Ser637-nél gátolja a mitokondriális hasadást és indukálja a mitokondriális fúziót és megnyúlást (Willems et al., 2015). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az SMS mechanizmusa összefüggésbe hozható a mitokondriális hasadás gátlásával a Drp1 jelátviteli útvonalakon keresztül.

Qishen granulátum

A Qishen granulátum (QSG) 6 kínai gyógynövényből áll, amelyeket évek óta alkalmaznak szív- és érrendszeri betegségek kezelésére klinikákon (Wang et al., 2017). A QSG szignifikáns kardioprotektív hatásokat váltott ki a lipid- és glükóz metabolizmus szabályozásával MI patkánymodellben. 28 nappal az MI után a QSG javította a szívműködést és gyengítette a szív remodellingjét. Egyrészt a QSG szabályozhatja a zsírsav-anyagcsere transzkripcióját a PPARa-RXRs útvonalon keresztül. Másrészt, a QSG szabályozhatja a glükóz metabolizmusát azáltal, hogy gátolja a glikolízis leválasztását a glükóz oxidációjától. Ráadásul a QSG elősegítette a TAC-t és védte a mitokondriális funkciót HF-patkányokban (Gao et al., 2020).

Yiqihuoxue főzet

A Yiqihuoxue Decoction (YQHX) a Danggui Buxue főzet (DBD) TCM formulán alapul, amely a Qi-hiányos és vérpangásos szindrómával járó IHD elismert kezelése. Li és mtsai. (2018a) arról számoltak be, hogy az Astragalus membranaceust, Angelica sinensis (Oliv.) Dielst, Panax ginzenget, Ligusticum striatum DC.-t és Panax notoginsenget tartalmazó készítmény, az YQHX 28-napi adagolása jelentősen javíthatja a szívműködést és a mitokondriális működést. szívizom ischaemiás patkányokban LAD műtéttel. Az YQHX kezelés szignifikánsan növelte a PGC-1a expressziót, javította a mitokondriális ultrastruktúrát, és növelte a mitokondriális ATP-tartalmat. In vitro az YQHX nagymértékben csökkentette az LDH és ROS szintet, helyreállította a mitokondriális morfológiát és növelte az MMP-t. Eközben az YQHX fokozta a PGC-1a és NRF-1 fehérje expresszióját az ischaemia/hipoxia által kiváltott H9c2 sejtkárosodás által kiváltott p-AMPK foszforiláció aktiválásával. Közülük az AMPK, a PGC- 1a, az NRF-1 és a Tfam mind megnövekedett, ami azt jelenti, hogy az YQHX kardioprotektív hatásai összefüggésbe hozhatók a mitokondriális diszfunkció javulásával.

Gualou Xiebai főzet

A Gualou Xiebai Decoction (GLXB) egy klasszikus TCM-recept, amelyet széles körben alkalmaznak szív-szívbetegségek kezelésére. A GLXB Trichosanthis Pericarpiumból, Allium macrostemon Bunge-ból és borból áll, amelyet a híres orvos, Zhang Zhong-Jing javasolta Kr. u. 200–205-ben. A GLXB-vel kezelt patkányok szignifikáns csökkenést mutattak a szívinfarktus méretében, valamint javult a szívműködés és a szívizom szerkezete a szívizom I/R sérülését követően, ami valószínűleg az energiametabolizmus RhoA/ROCK jelátviteli útvonal gátlásán keresztül történő modulálásán keresztül valósult meg. Yan et al., 2018).

TERMÉSZETES CISTANCHE TUBULOSA AZ ENERGIA ANYAGCSERE MODULÁLÁSÁHOZ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Kínai szabadalmaztatott gyógyszerek

QishenYiqi kapszula

A Qishen Yiqi kapszulát (QSYQ), egy klinikailag használt formula, amely az Astragalus membranaceus, a Salvia miltiorrhiza Bunge, a Panax notoginseng és a Dalbergia odorifera kivonataiból áll, klinikai felhasználásra engedélyezett Kínában, és széles körben használják szív- és érrendszeri betegségek, például IHD, angina kezelésére. pectoris és ischaemiás HF (Jianxin et al., 2016; Zhang és mtsai, 2018b). A közelmúltban végzett farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a QSYQ módosíthatja az energia-anyagcserét és javíthatja a szívműködést ischaemiás patkányokban LAD koszorúér lekötéssel (Cui et al., 2018; Zhang et al., 2018d). Zhang et al. (2018d) 24 kémiai összetevőt azonosított a QSYQ-ban az UPLC-Q-TOP/MS segítségével negatív és pozitív módban. A QSYQ kezelés enyhítheti a mitokondriális diszfunkciót, és megvédheti a sejtmagok számát és a mitokondriális tömeget a hipoxia/ischaemia okozta sérülésekkel szemben, azonban a metabolikus mechanizmust még nem tárták fel. Hasonlóképpen kimutatták, hogy a QSYQ szabályozza az energia-anyagcserét a szív I/R sérülésének patkánymodelljében (Lin et al., 2013; Chen és mtsai, 2015).

Qiliqiangxin kapszula

A Qiliqiangxin kapszula (QLQX) egy {{0}}kínai gyógynövény, amelyet széles körben használnak szívinfarktus, sőt pangásos szívelégtelenség kezelésére a klinikai gyakorlatban. Ovariectomizált egerekben a QLQX (0,5 g/kg) kezelés jelentősen gyengítette a szív átépülését, és elősegítette az energia-anyagcserét szívinfarktus után a lipidanyagcserével kapcsolatos gének expressziójának fokozásával és a PPARg aktiválásával (Shen et al., 2). 017). A hipoxiának kitett patkányok primer szív mikrovaszkuláris endothel sejtjeiben a QLQX javítja a glükózfelhasználást és megvédi a CMEC-eket a hipoxia által kiváltott sérülésekkel szemben azáltal, hogy elősegíti a hipoxia által indukálható 1-alfa (HIF{8}}a) faktort. -függő glikolízis (Wang et al., 2018a). Zhao et al. (2019) végeztek szívinfarktus műtétet hím SD patkányokon, amelyeket (0,25, 0,5 és 1,0 g/kg/nap) QLQX-szel etettek. 4 héttel a szívinfarktus után a QLQX-kezelés megvédte a szívműködést, javult a mitokondriumfüggő apoptózis, és fokozódott a p-AKT és pGSK3b expressziója. Ezen túlmenően, a QLQX szabályozta a mitokondriális hasadást, csökkentette az mPTP-nyitást és megnövelte az MMP-szinteket az oxidatív stressz által kiváltott kardiomiociták sérülésében. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a QLQX szabályozhatja az energia-anyagcserét a lipid-anyagcsere fokozásával, a glükózfelhasználás javításával és a mitokondriális hasadás szabályozásával.

Összetett Danshen csepegtető tabletta

Az összetett Danshen csepegtető tabletta (CDDP) Radix Salvia miltiorrhiza, Radix Notoginseng és Borneolum, amelyet széles körben használnakischaemiás szívbetegségek kezelésére.Guo et al. (2016) elkészítették az izoproterenollal indukált akut szívizom-ischaemia patkánymodelljét, és azt találták, hogy a CDDP előkezelés növelheti az ATP-termelést és módosíthatja az anyagcsere-mintázatokat az ischaemiás patkány szívizomban azáltal, hogy elősegíti a zsírsavak metabolizmusa felé történő metabolikus eltolódást.

DanQi tabletta

A DanQi tabletta (DQP) két gyógynövényből áll, nevezetesen a Salvia Miltiorrhiza-ból és a Panax Notoginsengből. A készítmény szerepel a 2010-es Kínai Gyógyszerkönyvben, és széles körben használják az IHD klinikai kezelésére. A legújabb farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a DQP-kezelés jelentősen javíthatja a szívműködést és módosíthatja a lipidanyagcserét az MI patkánymodelljeiben (Wang et al., 2015a; Chang H. et al., 2016; Wang et al., 2016a; Jiao et al., 2018), valamint elősegítik a CPT-1A, CD36 és PPARa expressziójának jelentős növekedését. Közülük a CPT-1A, a CD36 és a PPARa expressziója megnövekedett, ami azt jelenti, hogy a DQP metabolikus mechanizmusa összefüggésbe hozható a lipid metabolizmussal. Zhang et al. (2018c) szívelégtelenséget végeztek MI patkánymodellek és oxigén-glükóz-megvonás-reperfúzió (OGD/R) által kiváltott H9c2 sejtsérülési modellek után. Azt találták, hogy a DQP hasonló hatással bír, mint egy szelektív PPARg aktivátor (Rosiglitazone), amely megmentette a szívműködést, és szabályozta a lipid- és glükóz metabolizmus kulcstényezőit egy MI-indukált HF patkánymodellben a PPARg útvonalon keresztül. A DQP PPARg-n történő metabolikus mechanizmusának további bizonyossága érdekében a H9c2 sejteket PPARg inhibitorral (T0070907) és DQP-vel kezeltük, illetve anélkül. Azt találták, hogy a T0070907 gátolja a DQP ATP-tartalmának és PPARg expressziójának növekedését OGD/R-indukálta H9c2 sejtkárosodásban. Emellett azt is javasolták, hogy a DQP szabályozza az energiametabolizmust patkány ischaemiás szívizomban az AMPK/SIRT1-PGC-1jelátviteli útvonalon keresztül (Meng et al., 2019).

Yangxinshi tabletta

A Yangxinshi tabletta (YXS) 13 gyógynövényből áll, amelyeket széles körben alkalmaznak a mellkasi szorítás, az angina pectoris és a szívkoszorúér-betegség megelőzésére és kezelésére. Széles körben alkalmazzák a Qi pótlására, a vérkeringés aktiválására és a klinikai vérpangás feloldására. Zhang et al. (2018b) 25 metabolitot talált az ischaemia-reperfúziós károsodás metabolikus profiljából. A metabolitok főként az energia-, zsírsav- és aminosav-anyagcserében vettek részt. Az YXS mechanizmusát azonban tovább kell vizsgálni. Egy másik tanulmány mélyebben belemerült az YXS kardioprotektív mechanizmusába. Az YXS kezelés szignifikánsan csökkentette az infarktus méretét, megvédte a szívműködést és javította az energiaanyagcserét krónikus ischaemiás szívelégtelenségben szenvedő patkányokban. Az YXS javította az energia-anyagcserét a p-AMPK, PGC{5}}a, GLUT4 és HIF-1a expressziójának növelésével (Wu et al., 2020b).

Injekciók

Shengmai injekció

A Shengmai injekciót (SMI) a Kínai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (CFDA) hagyta jóvá 1995-ben, és széles körben alkalmazzák a szívkoszorúér-betegség és a krónikus szívelégtelenség megelőzésére és kezelésére. Az SMI két gyógynövényből áll, köztük a Panax ginseng CAMey-ből. és Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Wang és mtsai. (2018b) iTRAQ-alapú proteomikai megközelítést alkalmaztak az SMI differenciálisan expresszálódó fehérjéinek azonosítására, és megállapították, hogy funkciójuk a mitokondriális oxidatív foszforilációval függ össze. Az SMI szignifikánsan növelte az ATP5D, NDUFB10 és TNNC1 fehérje expresszióját szívizom ischaemiás sérülésben szenvedő patkányokban. In vitro az SMI növelte az ATP- és MMP-tartalmat, és pozitív hatással volt a hypoxia által kiváltott mitokondriális légzésre. Egy másik vizsgálat az SMI metabolikus hatásait azonosította az ischaemia-reperfúziós károsodással szemben. Az SMI csökkentette a mitokondriális tömeget, fokozta az MMP-t és gátolta az mPTP megnyitását. Az SMI-kezelés növelte az MFN1, MFN2 és OPA mRNS expresszióját, valamint csökkentette a Drp és Fis mRNS expresszióját. Ezek az eredmények azt jelentik, hogy az SMI kardioprotektív hatása összefügghet a mitokondriális dinamikával (Yu et al., 2019).

Xuesaitong injekció

A Xuesaitong injekció (XST) főként Panax Notoginseng szaponinokból áll, amelyeket széles körben alkalmaznak szív-agyi érrendszeri betegségek megelőzésére és kezelésére. Az XST-kezelés fokozta a PDH-aktivitást, egy kulcsfontosságú enzim, amely a piruvátot acetil-CoA-vá alakítja a mitokondriumokban, és összefügg a TCA-ciklussal, valamint növelte a Na+ -K+ -ATPáz és Ca2+-Mg{ {4}}ATPáz, valamint emelkedett intracelluláris ATP és acetil-CoA szint hipoxiás/reoxigenációs állapotban. Az XST szignifikánsan fokozta a piruvát-dehidrogenáz E1 alfa (PDHA1) és az ATP szintáz 5A (ATP5A) fehérje expresszióját hipoxiás/reoxigenációs sérüléssel járó H9c2 sejtekben. Ezek a fehérjék főként a szív energia-anyagcseréjéhez kapcsolódnak (Zhao et al., 2017).

YiQiFuMai por injekció

A YiQiFuMai por injekciót (YQFM) a jól ismert Shengmaisan TCM-recept alapján tervezték, amelyet széles körben alkalmaznak angina pectoris, szívkoszorúér-betegség és krónikus szívelégtelenség kezelésére. Az YQFM három gyógynövényből áll, köztük a Panax ginseng CAMey., az Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl és a Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. Az YQFM szignifikánsan gyengítette a koszorúér-lekötés által kiváltott szívelégtelenséget azáltal, hogy javította a szívműködést és enyhítette a mitokondriális diszfunkciót egerekben. Ezenkívül az YQFM szignifikánsan gátolta a Drp1 foszforilációját a Ser616-nál, és növelte az Mfn2 expresszióját HF egerekben és az OGD által kiváltott NRVM sérülést (Zhang et al., 2019). Azt jelzi, hogy az YQFM javíthatja az energia-anyagcserét a mitokondriális dinamika szabályozásával. Egy másik tanulmányban az ischaemia/reperfúzió által kiváltott szívizom-sérülésről írták le, hogy az YQFM szabályozhatja az energiametabolizmust az AMPK foszforilációjának aktiválása révén (Li et al., 2016a).

KÖVETKEZTETÉSEK ÉS KITEKINTÉSEK

Az elmúlt évtizedben egyre nagyobb figyelem irányult a szív energia-anyagcseréjének modulálására, mint a szív- és érrendszeri betegségek kezelésének terápiájára (Neubauer, 2007). A szívenergia-anyagcsere modulációja, egy komplex folyamat, amely magában foglalja a szubsztrát felhasználást, a mitokondriális oxidatív foszforilációt, valamint az ATP transzfert és felhasználását, kulcsfontosságú patofiziológiai szerepet játszik mind a szívbetegség progressziójában, mind kezelésében (1. ábra). A szív metabolikus hálózatának komplexitása és nagy rugalmassága van az energiaszubsztrát felhasználásában hipoxiás/ischaemiás körülmények között. A szív remodelling korai szakaszában a szívizom szubsztrát kiválasztásában bekövetkező változásokat részben kompenzált és védő mechanizmusnak tekintik, amely akadályozhatja a szív visszafordíthatatlan károsodását. Ezzel szemben előrehaladott stádiumban a tartós ischaemia/hipoxia és az azt követő reperfúzió a zsírsav-oxidáció csökkenéséhez és a glükóz-oxidáció fokozódásához vezethet, ami tovább hozzájárul a lipotoxicitáshoz, a tejsavas acidózishoz, az alacsony ATP-termeléshez, a kontraktilis diszfunkcióhoz és a szívelégtelenség kialakulásához. . Ez a folyamat azt jelzi, hogy a szívenergia-anyagcsere és az IHD közötti kapcsolat kétoldalú. Az energia-anyagcsere ellentmondásos hatásainak kiegyensúlyozása különböző időpontokban növelheti a gyógyszer hatékonyságát az IHD kezelésében.

A kínai gyógynövénykészítmények nagy terápiás potenciállal rendelkeznek az IHD kezelésében a szív metabolizmusának modulálása révén. Ebben az áttekintésben elsősorban a gyógynövények, a fő bioaktív összetevők és a kínai gyógynövénykészítmények metabolikus hatásait és mögöttes mechanizmusait foglaljuk össze IHD-ben. Több jelút és több célpont kapcsolódik a CHM-ek által közvetített hatásokhoz az IHD energiaanyagcseréjére (3. ábra). A részletek a következők:

(1) A gyógynövények, az MBC és az MI által kiváltott energia-anyagcsere-zavar enyhítésének mechanizmusa főként a mitokondriális biogenezis elősegítését, a zsírsav- és glükóz-anyagcsere szabályozását, a mitokondriális légzés modulálását és a mitokondriális dinamika egyensúlyának fenntartását foglalhatja magában.

(2) Kínai gyógynövénykészítmények, amelyek képesekmodulálja az energia-anyagcserét IHD-benáltalában Qi-pótló és/vagy vért aktiváló gyógynövényeket tartalmaznak. Ezenkívül a Qi-pótló és/vagy a vért aktiváló CHM-ek, különösen a Qi-pótló gyógynövények és fő összetevőik, gyakran kulcsszerepet játszanak az IHD energiaanyagcseréjének szabályozásában. Azt sugallja, hogy a CHM-ek Qi-pótló hatása összefügghet az energia-anyagcsere szabályozásával, különösen a mitokondriális funkcióval.

(3) Emellett a Qi-pótló gyógynövények vagy a Qi-feltöltő és a vért aktiváló gyógynövények kombinációja jobb hatást fejthet ki a szívenergia-anyagcserében, mint a véraktiváló gyógynövényekkel végzett monoterápia. A QSYQ-t példának véve Cui et al. (2018) összehasonlították a QSYQ és QSYQ öt fő összetevőjének (ASIV, Rb1, Rg1, R1 és DLA) hozzájárulását az ischaemia által kiváltott patkány szívizom-sérülések energiametabolizmusának szabályozásához. Azt találták, hogy a QSYQ és öt összetevője javíthatja a szív szerkezetét. A QSYQ különösen jelentősen javította a szívműködést és modulálta az energiaanyagcserét. A QSYQ mechanizmusa az ATP tartalom növelésével, a cTnI és ATP5D expresszió fokozásával, valamint az ATP szintáz aktivitásának javításával megelőzheti az ischaemia által kiváltott patkány szívizom sérülést. A QSYQ öt összetevője azonban eltérő hatással volt az energia-anyagcsere szabályozására. Az AS-IV és az Rb1 kezelés növelheti az ATP szintet, az ATP5D fehérje expressziót és az ATP szintáz aktivitást. Ezzel szemben az R1 csak szignifikánsan fokozta a cTnI fehérje expresszióját. A QSYQ Rg1, R1 és DLA nem volt hatással az ATP-termelésre, az ATP5D expressziójára vagy az ATP-szintáz aktivitására. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a QSYQ öt komponense szinergikus hatást fejt ki, elősegítve az ATP-termelést, a cTnI és ATP5D expresszióját, valamint az ATP-szintáz aktivitást. Közülük az AS-IV és az Rb1 a Qi-pótló gyógynövények, míg az R1 és a DLA a véraktiváló gyógynövények vegyületei közé tartozik. Ezért a CHM-ek kardioprotektív hatása az energiametabolizmusra szívizom ischaemiában főként a Qi-pótló és a véraktiváló CHM-ek kombinációinak szinergikus hatásától függhet. Ezenkívül a tanulmányok szerkezeti alapot adhatnak a CHM-ekből származó fő bioaktív vegyületek hatásához. A CHM-ekben azonosított, energiametabolizmust szabályozó főbb bioaktív vegyületek, mint az AS-IV, Rb1, Rg1, Rd és R1, főként azon szaponinvegyületek csoportjába tartoznak, amelyeket elsősorban Astragalus membranaceusból, Panax ginsengből és Panax notoginsengből vonnak ki. illetőleg. Ezek képesek szabályozni a mitokondriális biogenezist és a mitokondriális légzést több célponton és útvonalon keresztül.

Jelenleg a CHM-ek szívenergia-anyagcserére gyakorolt ​​hatásai és mechanizmusai még nem tisztázottak, és részben ellentmondásosak a kísérleti vizsgálatokban, ami elsősorban a szívizom komplex kémiai és farmakológiai tulajdonságainak tudható be.Kínai gyógynövények. A TCM komplex receptjeire és azok lebontott receptjére vonatkozó tanulmányi platform további létrehozása elengedhetetlen a különböző hagyományos kínai gyógyszerek kompatibilitási kölcsönhatásának tisztázásához. Mindeközben nagyobb figyelmet kell fordítani a preklinikai toxikológiai vizsgálatra, hogy biztosítsuk a gyógynövények biztonságosságát és hatékonyságát az IHD energiaanyagcseréjének javításában. A szívizom-ischaemia után a szívenergia-anyagcsere dinamikus és rendkívül rugalmas folyamat. A további vizsgálatok során össze kell hasonlítani az energia-anyagcsere változását a szívizom ischaemiát követő különböző időszakokban. Ezen túlmenően az IHD különböző patogenetikai faktorai által kiváltott összetett kóros folyamatok sora létezik, amelyet más tünetek kísérnek, és más szív- és érrendszeri betegségekkel kombinálódnak. Az általános állatmodelleket azonban gyakran csak egytényezős beavatkozásra tervezték. Ezért több olyan kombinációs modellt kell terveznünk, mint például a cukorbetegséggel kombinált MI patkánymodellje, amelyek közelebb állnak a klinikai gyakorlathoz. A klinikai vizsgálatok során, bár a TCM-eket régóta alkalmazzák az IHD kezelésében, általában még mindig hiányoznak a jó minőségű bizonyítékok hatékonyságukról. A modern hagyományos kínai orvoslás klinikai kutatása számos gyakorlati problémával küzd, beleértve az elégtelen megértést is.

TERMÉSZETES CISTANCHE TUBULOSA A SZÍVMŰKÖDÉS JAVÍTÁSÁRA PHGS75% ECH 30% ACT 12%