Az immunellenőrzőpont-gátlók nefrotoxicitása: az aránytalansági elemzés 2013 és 2020 között

Nefrotoxicitás-val történő kezelés során esetenként előfordulimmunkontroll-gátlók(ICI-k). Kevés kapcsolódó tanulmány hasonlítja össze e gyógyszerek közötti különbségeket. Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy szisztematikusan jellemezze a nefrotoxicitást az ICI megkezdése után. Az adatokat az Egyesült Államok FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) adatbázisából nyertük ki. Aránytalansági elemzés, beleértveinformációs összetevők(IC) és jelentési esélyhányadosok (ROR) segítségével meghatározták az ICI-k lehetséges vesetoxicitását. A FAERS adatbázisban összesen 7204 vesemellékhatásról (AE) szóló jelentést azonosítottak. A vese mellékhatásait leggyakrabban a nivolumab esetében jelentettek (46,84%). Erős jeleket észleltek az ICI-kkel kombinált férfi betegekben. Az ICI-k klinikai alkalmazása során figyelmet kell fordítani az akut vesekárosodásban, nephritisben, autoimmun nephritisben és más nefrotoxikus mellékhatásokban szenvedő betegekre, különösen a férfi betegekre. Az ICI-k használata valószínűleg súlyosbíthatja állapotukat.

Kulcsszavak:mellékhatások; Nemkívánatos események jelentési rendszere; aránytalansági elemzés; immunkontroll-gátlók; nefrotoxicitás

KATTINTSON IDE, HOGY TERMÉSZETES SZERVES CISTANCHE KIVONATOT SZEREZZE MEG 25% ECHINAKOZIDOT ÉS 9% AKTEOZIDOT A VESEMŰKÖDÉSÉRT

Bevezetés

Immunellenőrző pont inhibitorokAz ICI-k a rák kezelésére szolgáló gyógyszerek új csoportja. Gyorsan népszerűvé váltak, mert sikerrel javították számos ráktípus klinikai kimenetelét (Wrangle et al. 2018). Az immunellenőrző pontok programozott sejthalál fehérje 1 útvonala (PD-1/PD-L1) és citotoxikus T-limfocitákkal asszociált fehérje 4 (CTLA-4) ​​„fékező” szerepet játszottak az immunműködésben, és azt javasolták, hogy az immunellenőrzési pont gátlása újraaktiválhatja a T-sejteket és hatékonyan eltávolíthatja a rákos sejteket (Ljunggren et al. 2018). A felhalmozódó bizonyítékok azt mutatják, hogy a PD-1 gátlása elősegíti a rákos sejtek elleni hatékony immunválaszt (Messenheimer et al. 2017). Ezenkívül a PD-L1 ellenőrzőpont-gátlók kifejlesztése megváltoztatta a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésének helyzetét, mivel az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) két jóváhagyást is kapott a PD-1 gátlókra vonatkozóan. második vonalbeli terápia (Sacher és Gandhi 2016). A CTLA-4 klinikai megnyilvánulásairól elmondható, hogy a nivolumabbal és ipilimumabbal végzett első vonalbeli kezelés hosszabb teljes túlélést eredményezett, mint a kemoterápia NSCLC-ben szenvedő betegeknél, függetlenül a PD-L1 expressziós szintjétől (Hellmann et al. 2019). ).

Azonban anemkívánatos események kockázataAz ICI-k (AE) felkeltették a figyelmet a klinikai gyakorlatban.Nefrotoxicitásegy nagyon gyakori AE. Súlyos és végzetes eseményeket idézhet elő, ha az orvosok nem ismerik fel és nem kezelik azonnal. A vese immunrendszerével összefüggő nemkívánatos események ritkák, becsült előfordulási gyakorisága 2% az anti-PD-1/PD-L1 és 5% kombinációs terápia esetén a közzétett 2. és 3. fázisú vizsgálatok áttekintése szerint, de újabb tanulmányok azt sugallták, hogy az akut vesekárosodás előfordulása magasabb, mint az eredetileg jelentett (Li et al. 2021).

Ebben a vizsgálatban egy aránytalansági elemzést végeztek az ICI-sémákkal kapcsolatos nefrotoxicitás jellemzésére és értékelésére, az AE adatok felhasználásával az FDA Adverse.Esemény jelentési rendszer(FAERS) adatbázis. Bár a FAERS adatbázisban szereplő adatokból hiányozhatnak a részletes klinikai információk, ez a megközelítés segíthet felfedezni a lehetséges gyógyszer-toxicitási összefüggéseket.

Anyagok és metódusok

Tanulmánytervezés és adatforrások

Ez a retrospektív farmakovigilancia-tanulmány a FAERS adatbázison alapuló aránytalansági elemzés, amely a fogyasztók, egészségügyi szolgáltatók, gyógyszergyártók és mások által készített, nemkívánatos eseményekről szóló jelentések gyűjteménye. Lehetővé teszi a jelek detektálását és a gyógyszerek és a mellékhatásokról szóló jelentések közötti összefüggések számszerűsítését (Min et al. 2018). A tanulmány bemeneti adatait a FAERS adatbázis nyilvános kiadásából vettük, amely a 2013 első negyedévétől 2020 második negyedévéig terjedő időszakot fedi le.

Eljárás

A vizsgált gyógyszerek között szerepeltek a PD{{0}} (nivolumab és pembrolizumab), a PD-L1 (atezolizumab, nivolumab és durvalumab), valamint a CTLA-4 (ipilimumab és tremelimumab) elleni antitestek. Az ICI-kkel kapcsolatos rekordok azonosítására általános neveket és márkaneveket használtak, mivel nincs egységes kódrendszer a gyógyszerekre. Ez a vizsgálat a MedDRA 23.0-s verziója szerint az összes vesebetegséget (kivéve a nephropathiákat) (MedDRA 10038430 kódszámú orvosi szótár a szabályozáshoz) és minden vesebetegséget (MedDRA kód: 10029149) magában foglalt. A FAERS adatbázisban minden jelentés a MedDRA preferált kifejezéseivel (PT) van kódolva, amely nemzetközi orvosi terminológia, amelyet a Nemzetközi Tanács az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek regisztrálására vonatkozó műszaki követelmények harmonizálására dolgozott ki.

Statisztikai analízis

Az aránytalanság akkor jelenik meg, ha a gyógyszer egy adott mellékhatáshoz kapcsolódik a farmakovigilanciai vizsgálatokban. A feltételezett kábítószerekről és egyéb kábítószerekről szóló AE-jelentések számlálására két-két kontingenciatáblázatot használtunk (1. táblázat). Az aránytalanság kiszámításához két adatbányászati ​​módszert, az esélyhányadosok (ROR) jelentését és az információs összetevők (IC-k) Bayes-féle bizalmi terjedési neurális hálózatait (BCPNN) alkalmazták.

és ij {0}, i=1,=2, j=1 és=2; C az adatbázisban található jelentések teljes száma, Cij az ICI-gyógyszerek (i) és a nefrotoxicitási reakció (j) közötti kombinációk száma, Ci az ICI-gyógyszerekre vonatkozó jelentések teljes száma (i) az adatbázisban és Cj a nefrotoxicitási reakcióra vonatkozó jelentések teljes száma (j) az adatbázisban. A jelet akkor tekintettük szignifikánsnak, ha a 95%-os konfidencia intervallum alsó határa (ROR025) magasabb volt, mint 1, vagy ha az információs komponens (IC025) 95%-os konfidencia intervallumának alsó határa nagyobb volt, mint 0. Minden elemzést elvégeztünk. SAS 9.4-es és R 3.6.3-as verziójával. Az etikai jóváhagyás és a részvételhez való hozzájárulás nem alkalmazható.

Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb cisztanche exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Vásároljon további specifikációkért:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop