Neuroprotekció: megmentés az agyban bekövetkezett idegi haláltól

Az agy fontos szerepet játszik a mentális feldolgozásban és más testi szervek irányításában. Az agyszövet azonban érzékeny az exogén vagy endogén sérülésekre. A sérülés után az idegsejtek halála funkcionális hiányosságokhoz és neurológiai rendellenességekhez vezet.

A neuronhalál az idegsejtek pusztulását vagy károsodását jelenti, ami hatással lehet a memóriánkra.

A neuronok létfontosságú szerepet játszanak az agyban. Ők felelősek az információ továbbításáért és tárolásáért, és tanulásunk és emlékezetünk sarokkövét jelentik. Néhány tényező azonban kiválthatja a neuronok halálát, például az előrehaladott életkor, a betegség, a fejsérülés vagy a kábítószerrel való visszaélés. Ha túl sok neuron pusztul el, az memóriazavarokat, például amnéziát okozhat.

E kockázatok ellenére pozitív lépéseket tehetünk neuronjaink és memóriánk védelmében. Először is meg kell őriznünk a pozitív hozzáállást, a rendszeres testmozgást és a helyes étkezési szokásokat, amelyek segíthetnek megvédeni a neuronokat és elősegítik az egészséges agyműködést.

Másodszor, kerülnünk kell az olyan rossz szokásokat, mint a dohányzás, az ivás és a kábítószerrel való visszaélés, amelyek felgyorsíthatják a neuronok halálát és az agy öregedését. Harmadszor, az agyat új készségek elsajátításával, olvasással, társasági élettel és utazással is stimulálhatjuk, ami elősegítheti az új idegsejtek növekedését, és serkentheti az agyrészek teljessé válását.

Ezért, bár az idegsejtek halála hatással lehet a memóriánkra, pozitív lépéseket tehetünk agyunk és memóriánk védelme érdekében. Bár az idegsejtek halálát nem tudjuk teljesen megakadályozni, de jó életmóddal és egészséges életmóddal megőrizhetjük agyunkat, hogy zökkenőmentesen tölthessük az öregséget.

Kattintson a Tudjon meg 10 módszerre a memória javítására

Látható, hogy javítanunk kell a memórián, a Cistanche pedig jelentősen javíthatja a memóriát, mert a Cistanche egy hagyományos kínai gyógyászati ​​anyag, számos egyedi hatással, amelyek közül az egyik a memória javítása.

A Cistanche hatása a benne található különféle hatóanyagokból ered, beleértve a csersavat, poliszacharidokat, flavonoid glikozidokat stb. Ezek az összetevők különféle módon elősegíthetik az agy egészségét.

Ezért az idegsejtek halálával szembeni védelem kulcsfontosságú az agyi funkciók megőrzése szempontjából. Ennek a különleges számnak az volt a célja, hogy megértse a neuroprotekció mögött meghúzódó mechanizmusokat, és feltárja a lehetséges terápiás stratégiákat az agyi funkciók neurológiai rendellenességekből való helyreállítására.

Ebben a különszámban tizenkilenc cikket tettek közzé, köztük tizenhárom eredeti cikket és hat áttekintő dokumentumot, amelyek olyan érdekes témákkal foglalkoznak, amelyek különböző agyi funkciókkal és rendellenességekkel kapcsolatosak.

A stroke, beleértve az ischaemiát is, az egyik fő gonosztevő, amely felelős az idegsejtek haláláért és mortalitásáért. Dong et al. [1] összefoglalta az ischaemiás stroke patogenezisének mechanizmusának jelenlegi megértését és a nanomedicinális terápiák, például a nanorészecskék, liposzómák és sejtalapú nanovezikulák naprakész fejlesztéseit.

Kimutatták, hogy a kation-klorid kotranszporterek (Cs) expresszálódnak a neuronokban, és számos élettani funkcióhoz járulnak hozzá. Egy áttekintésben Josiah et al. [2] bemutatta a Cs funkcionális szabályozásának és jelátviteli útjaiknak a közelmúltbeli fejlődését stroke-ban.

A globális agyi ischaemia rágcsálómodelljét felhasználva Kang et al. [3]megfigyelték, hogy az amilorid, a nátrium-hidrogén-cserélő inhibitora-1, csökkenti a pokampális sérülést azáltal, hogy csökkenti a cink felhalmozódását egerekben. Hong és mtsai. [4] beszámoltak arról, hogy az N-acetil-L-cisztein, egy antioxidáns beadása csökkenti az agyi ischaemia által kiváltott idegsejtek halálát és a tranziens receptor potenciális melasztatin 2 (TRPM2) csatornák túlzott aktiválását patkányokban.

Jung et al. [5] leírták, hogy a piridoxin (a B6-vitamin egyik formája) hiánya növeli az iszkémia utáni idegsejtek halálát azáltal, hogy fokozza a szérum homociszteinszintjét és a lipidperoxidációt, valamint csökkenti a nukleáris faktor eritroid -2-kapcsolódó 2-es faktor (Nrf2) szintjét.

A piridoxin csökkenti a regenerációs potenciált is azáltal, hogy csökkenti az agyból származó neurotrofikus faktor (BDNF) szintjét a futóegér hippokampuszában. Markosyan et al. [6] arról számoltak be, hogy a megelőző hármas génterápia olyan adenovírus vektorokkal, amelyek vascularendoteliális növekedési faktort (VEGF), gliasejtekből származó neurotróf faktort (GDNF) és idegsejt adhéziós molekulát (NCAM) kódoló géneket hordoznak, vagy génmanipulált köldökzsinórvér mononukleáris sejtekkel. rekombináns VEGF-et, GDNF-et és NCAM-ot expresszál, jótékony hatással van a stroke-ból való felépülésre patkányok agyában.

Tanioka et al. [7] megfigyelték, hogy a lipidemulzió intraarteriális injekciója a reperfúzió során neuroprotektív hatást mutat az ischaemiás reperfúziós sérülés in vivorat modelljében. Primer asztrocita tenyészeteket használva Mitroshinaet al. [8] kimutatta, hogy az ischaemiás állapotok csökkentik a hálózati kapcsolatot, és az ATP-vel való stimuláció normál körülmények között növeli a kapcsolatok számát, ami arra utal, hogy az asztrociták funkcionális hálózatot alkothatnak a stimuláció hatására.

Ort et al. [9] azt találta, hogy a nornimodipin (egy L-típusú feszültségfüggő kalciumcsatorna-blokkoló) önmagában vagy amiloriddal (savérzékelő ioncsatorna-gátló) kombinációban nem mutatott javulást az anin vitro ischaemia modellben.

A két komponens dimetil-szulfoxidban (DMSO) oldott kombinációja még növelte a sejtpusztulást, bár ez a hatás nem volt megfigyelhető egyedül amiloriddal kezelt állapotban. Ebben a tekintetben azt javasolták, hogy a DMSO-t óvatosan kell alkalmazni a neuroprotektív kísérletekbents.

Az Alzheimer-kórról (AD) és az agy memóriafunkcióiról Kim et al. [10] az adiponektinnek az AD-re gyakorolt ​​jótékony hatásaiban a közelmúltban tapasztalt előrehaladásra, valamint az adiponektin AD kezelésében alkalmazott különféle gyógyszereivel kapcsolatos lehetséges mechanizmusaira összpontosított.

Az AD egérmodelljét használva Gonzalo-Gobernado et al. [11] megfigyelték, hogy a májnövekedési faktor (LGF) intraperitoneális beadása helyreállította a kognitív hiányosságokat és csökkentette az amiloid-(A)-tartalmat az APPswe egerekben, amelyek túlzottan expresszálják a svéd APP mutációt, és A plakk lerakódásokkal a hippocampusban és az agykéregben.

Ye et al. [12] arról számolt be, hogy a szójababból származó foszfatidil-szerin, egy membránfoszfolipid, javítja a memóriafunkciót memóriahiányos patkányokban a trimetiltin, az agyra ható neurotoxin révén. Piotrowicz és munkatársai humán vizsgálatában. [13], a BDNF növelte az edzés utáni normoxiás és hipoxiás sportolók számát, de a kognitív teljesítmény nem javult a BDNF akut emelkedése miatt.

Valójában a BDNF fontos szerepet játszik a neuronok növekedésében és a neuronális szinapszisok plaszticitásában. A BDNF szerepét a neuronális plaszticitásban és a neuroprotekcióban Colucci-D'Amato et al. [14].

A roham rontja az agy működését. Huang et al. [15] kimutatták, hogy a status epilepticus által aktivált peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor koaktivátor 1- (PGC-1 ) szabályozza a VEGF/VEGFR2 (VEGF receptor 2) útvonalat a mitogénaktivált protein kináz kinázon (MEK) / extracelluláris szignál által szabályozott. kináz (ERK) jelátvitel, és neuroprotektív hatást fejt ki a neuronok halála ellen a patkányok hippocampusában.

Ebben a tekintetben a VEGF kulcsfontosságú szerepet játszik az idegszövetek neuroprotektív faktoraként. Silva-Hucha et al. [16] összefoglalta a VEGF hozzájárulását az oculomotoros rendszer és más motoros neuronok közötti különbségekhez a degenerációval szembeni sebezhetőség tekintetében.

Az agyban a reaktív oxigénfajták (ROS) növelik az agy toneuronális károsodásának és funkcionális hiányosságainak érzékenységét. A ROS rendellenes szintjét az agyban lévő antioxidánsok sejtes védekező mechanizmusai szabályozzák.

Lee et al. [17] bemutatta a különböző antioxidánsok agyban betöltött szerepét, és felvetette az antioxidánsok potenciálját az agy védelmében az oxidatív sértésekkel szemben.

Organikus hippokampuszszelet kultúrák (OHSC) alkalmazásával Lee et al. [18] azt találta, hogy az aszkorbinsavas (antioxidáns) kezelés hatékony volt az OHSC-k neuronjainak túlélésében a káinsav (KA) inzultus után, de védőhatása eltérő volt az OHSC-k öregedésétől függően.

Parkinson-kórban (PD) a ROS által kiváltott oxidatív stressz a dopaminerg sejthalál fő oka.

A PD-szerű szindróma utánzása a sejthalál kiváltására mitokondriális oxidatív stresszen keresztül, Haque et al. [19] neurotoxinokat, köztük 1-metil-4-fenilpiridinium-iont (MPP+) és hidrogén-peroxidot (H2O2) használtak humán dopaminerg neuroblasztóma sejtekben, és megállapították, hogy a G-fehérjéhez kapcsolt receptor 4 (GPR4) szelektív antagonistája farmakológiailag gátolja. ) vagy a GPR4 genetikai deléciója csökkenti az apoptotikus sejthalált a foszfatidil-inozitol-bifoszfát (PIP2) által közvetített kalcium jelátvitel modulációja révén.

Amint arról számos korábbi tanulmány és ez a speciális szám is beszámolt, a neuroprotekció mechanizmusai összetettek.

A neuroprotekció alapjául szolgáló részletes mechanizmusok megértése eredményes terápiás stratégiák kidolgozásához vezethet a neuronaldeath megelőzésére és az idegsérülésből vagy neurodegenerációból származó funkcionális felépülés javítására.

Finanszírozás: Ezt a munkát az Oktatási Minisztérium (MOE) által finanszírozott Koreai Nemzeti Kutatási Alap (NRF) (NRF-2020R1A2C3008481) által finanszírozott Alapvető Tudományos Kutatási Program támogatta.

Az intézményi felülvizsgálati bizottság nyilatkozata: Nem alkalmazható.

Tájékozott hozzájárulási nyilatkozat: Nem alkalmazható.

Adatelérhetőségi nyilatkozat: Nem alkalmazható.

Köszönetnyilvánítás: Szeretnék köszönetet mondani minden szerzőnek a különszámhoz nyújtott kiemelkedő hozzájárulásáért, a lektoroknak a kéziratok értékeléséért és az IJMS szerkesztőség tagjainak a segítségükért.

Összeférhetetlenség: A szerző nem nyilatkozik összeférhetetlenségről.

Hivatkozások

1. Dong, X.; Gao, J.; Su, Y.; Wang, Z. Nanomedicine ischaemiás stroke. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7600. [CrossRef] [PubMed]

2. Jósiás, SS; Meor Azlan, NF; Zhang, J. A WNK-SPAK/OSR1 útvonal és a kation-klorid transzporterek megcélzása a stroke terápiájában. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 1232. [CrossRef] [PubMed]

3. Kang, BS; Choi, BY; Kho, AR; Lee, SH; Hong, DK; Jeong, JH; Kang, DH; Park, MK; Suh, SW A nátrium-hidrogén cserélő-1 (NHE-1), amilorid inhibitora, csökkent cinkfelhalmozódás és hippocampális idegsejtek halála ischaemia után. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4232. [CrossRef] [PubMed]

4. Hong, DK; Kho, AR; Lee, SH; Jeong, JH; Kang, BS; Kang, DH; Park, MK; Park, K.-H.; Lim, M.-S.; Choi, BY; et al. A tranziens receptor potenciális melasztatin 2 (TRPM2) antioxidáns, az N-acetil-L-cisztein általi gátlása csökkenti a globális agyi ischaemia által kiváltott neuronhalált. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6026. [CrossRef] [PubMed]

5. Jung, HY; Kim, W.; Hahn, KR; Kang, MS; Kim, TH; Kwon, HJ; Nam, SM; Chung, JY; Choi, JH; Yoon, YS; és munkatársai. A piridoxin-hiány súlyosbítja az iszkémia utáni neuronális károsodást azáltal, hogy növeli az oxidatív stresszt és csökkenti a szaporodó sejteket és neuroblasztokat a gerbil hippocampusban. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5551. [CrossRef] [PubMed]

6. Markosyan, V.; Safiullov, Z.; Izmailov, A.; Fadeev, F.; Sokolov, M.; Kuznyecov, M.; Trofimov, D.; Kim, E.; Kundakcsjan, G.;Gibadullin, A.; et al. A prevenciós hármas génterápia csökkenti az ischaemia által kiváltott agysérülés negatív következményeit patkányok modellezése után. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6858. [CrossRef]

7. Tanioka, M.; Park, WK; Park, J.; Lee, JE; Lee, BH Lipid emulzió javítja a funkcionális helyreállítást a stroke állatmodelljében.Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7373. [CrossRef] [PubMed]

8. Mitroshina, EV; Krivonoszov, MI; Burmistrov, DE; Savyuk, MO; Miscsenko, TA; Ivancsenko, MV; Vedunova, MVS Az asztrociták ischaemiás faktorokra adott konszolidált válaszának in vitro aláírásai. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7952. [CrossRef][PubMed]

9. Ort, J.; Kremer, B.; Grüßer, L.; Blaumeiser-Debarry, R.; Clusmann, H.; Coburn, M.; Höllig, A.; Lindauer, U. Sikertelen neuroprotectionof kombinált gátlása L-típusú és ASIC1a kalcium csatornák nimodipin és amilorid. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8921.[CrossRef] [PubMed]

10. Kim, JY; Barua, S.; Jeong, YJ; Lee, JE Adiponektin: Az elhízás és az Alzheimer-kór lehetséges szabályozója és terápiás célpontja. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6419. [CrossRef]

11. Gonzalo-Gobernado, R.; Perucho, J.; Vallejo-Muñoz, M.; Casarejos, MJ; Reimers, D.; Jiménez-Escrig, A.; Gómez, A.; Ulzurrun deAsanza, GM; Bazán, E. Májnövekedési faktor "LGF" mint Alzheimer-kór terápiás szere. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9201.[CrossRef]

12. Ti, M.; Han, BH; Kim, JS; Kim, K.; Shim, I. A bab foszfatidil-szerin neuroprotektív hatása TMT-indukált memóriazavarra patkánymodellben. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4901. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com