Új bizonyítékok a membrános nephropathia kezelésére

A membrános nephropathia (MN) egy immunkomplex által közvetített glomerulonephritis, amelyet a glomeruláris alapmembrán megvastagodása és a subepiteliális immunkomplex lerakódás jellemez. Ez a primer glomerulonephritis gyakori kóros típusa felnőtteknél, és a nephrosis szindróma leggyakoribb oka az időseknél. Az MN etiológiája és patogén mechanizmusa még mindig nem tisztázott. Az elmúlt években a specifikus podocita target antigének, például a foszfolipáz A2 receptor (PLA2R), a vérlemezke típusú Ⅰ domén protein 7A antigén és a neuroepidermális növekedési faktor-szerű fehérje-1 felfedezése elősegítette az MN mechanizmusának tanulmányozását. . A genomszintű asszociációs elemzési technológia fejlődése feltárta, hogy a specifikus génpolimorfizmusok növelik az MN fogékonyságát.

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért

Az MN hajlamos a középkorú és időskorúak előfordulására, a nephrosis szindróma kialakulásával. A diagnózis általában a vese punkciós biopszián alapul, ami bizonyos kockázatokkal jár. Az MN prognózisa rendkívül heterogén. Az MN-betegek 10%-40%-a végstádiumú vesebetegséggé fejlődik, az MN-betegek körülbelül 30%-a stabil veseműködésű, és az MN-betegek körülbelül 30%-a spontán enyhül. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az életkor, a becsült glomeruláris filtrációs ráta és a proteinuria kockázati tényezői a végstádiumú vesebetegségnek MN-ben, de a klinikai paramétereket nehéz pontosan megjósolni. A jelenlegi klinikai diagnosztika és kezelés legnagyobb kihívása a nem invazív diagnózis, a betegek prognózisának pontos előrejelzése és a túlkezelés által okozott mellékhatások elkerülése. A szerző kutatócsoportja a korai szakaszban nagyszabású, az egész genomra kiterjedő asszociációs elemzési technológiát használt annak megállapítására, hogy az elsődleges MN-hez kapcsolódó négy fogékonysági lókusz megmagyarázhatja a kínai emberek betegségkockázatának 32%-át, és az NFKB1 és az IRF4 új fogékonysági gének idiopátiás MN. Az ízületi betegségek kockázati pontszámát (CRS) érzékenységi lókuszok és szérum PLA2R antitestek felhasználásával állapították meg, és azt találták, hogy a CRS AUROC értéke az MN diagnosztizálására elérte a 0,96-ot (95%CI: 0.{18}}.98), ami jobb, mint önmagában vér PLA2R antitestek alkalmazása, ami megerősíti, hogy a CRS hatékonyan segítheti a MN betegeket a nem invazív diagnózis felállításában. A későbbi vizsgálatok során ez a kutatócsoport közösen elemezte a PLA2R-rel kapcsolatos MN kohorszok eddigi legnagyobb csoportját több központtal, hogy összehasonlítsa a CRS, a szérum PLA2R antitestek és a klinikai kockázati tényezők értékét a PLA2R-rel kapcsolatos MN prognózisának előrejelzésében. Ez a tanulmány azt találta, hogy a CRS függetlenül összefüggésbe hozható a vesefunkció progressziójával PLA2R-hez kapcsolódó MN-ben szenvedő betegeknél, és a vesefunkció progressziójának előrejelzése MN-ben jobb volt, mint az egyedi klinikai mutatók, a szérum PLA2R és a genetikai kockázati pontszámok. Ez a tanulmány CRS-en és klinikai modelleken alapuló prognosztikai előrejelzési modellt állított fel, és megállapította, hogy a modell volt a legjobb hatással a PLA2R-hez kapcsolódó MN-ben szenvedő betegek vesefunkció progressziójának előrejelzésére, amely hatékonyan azonosítja a magas kockázatú betegeket és elősegíti a precíziós kezelést.

Korábban az MN kezelése főként hormonális immunszuppresszánsokkal kombinált volt, ami nagy kihívást jelentett a klinikai munkában a jelentős mellékhatások és a magas kiújulási arány miatt. Az MN patogenezisének mélyreható vizsgálatával széles körben felismerték a B-sejtek patogén szerepét az MN-ben, és a rituximabot, mint B-sejt célzott terápiás gyógyszert, alkalmazták az MN kezelésében. Az elmúlt években három nagy RCT-vizsgálat, a GEMRITUX, a MENTOR és a RECYCLO megerősítette a rituximab hatékonyságát és biztonságosságát az MN kezelésében. Tekintettel arra, hogy külföldön orális ciklofoszfamidos kezeléseket alkalmaznak, míg hazám előszeretettel alkalmaz hormonokat intravénás ciklofoszfamid kezeléssel kombinálva alacsonyabb kumulatív mennyisége és kevesebb mellékhatása miatt, ez a kutatócsoport klinikai vizsgálatot végzett a hormon intravénás ciklofoszfamiddal kombinált rituximabbal szemben. az MN kezelése. A tanulmány eredményei arra utalnak, hogy az intravénás ciklofoszfamiddal kombinált hormon hatékonyabb, mint a rituximab, és hasonló biztonsággal rendelkezik, különösen nagy mennyiségű proteinuriában szenvedő betegeknél.

Bár a rituximabnak jelentős a hatékonysága, a betegek 35-40%-a még mindig nem reagál rá. A rituximab-rezisztens betegek hatékony kezelése továbbra is komoly kihívást jelent a klinikai gyakorlatban. Az obinutuzumab, mint új típusú humanizált II-es típusú anti-CD20 antitest, jó hatást mutatott a rituximab-rezisztens hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésében. Mélyebben és tartósabban tudja kimeríteni a B-limfocitákat. Ezért az MN betegek lehetséges alternatív kezelésének tekintik, és a kutatás új irányává vált ezen a területen. Jelenleg az esetleírások feltárták az obinutuzumab hatását a rituximabbal hatástalan MN kezelésében, de egyetlen klinikai tanulmány sem értékelte közvetlenül ezt a kérdést. Ez a kutatócsoport összegyűjtötte azokat a betegeket, akik korábban obinutuzumabot alkalmaztak MN kezelésére, és párosította őket a megfelelő rituximabbal kezelt MN-betegekkel (1:2 arány), 1 évig követték nyomon, és összehasonlították a két kezelési séma hatékonyságát és biztonságosságát. Az eredmények azt mutatták, hogy 12 hónap után az obinutuzumab-kezelési csoportban a betegek remissziós aránya és teljes remissziós aránya szignifikánsan magasabb volt, mint a rituximab csoportban, és a nemkívánatos események előfordulása a két csoportban hasonló volt. Az obinutuzumab B-sejtekre és PLA2R antitestekre gyakorolt ​​hatásának további feltárása során ez a tanulmány azt találta, hogy az obinutuzumab-csoportba tartozó betegeknél alacsonyabb volt a CD19 B-sejtszám, és nagyobb valószínűséggel értek el immunológiai remissziót 6 hónap elteltével (PLA2R antitestekként definiálva).<2 RU/ml). Therefore, this study suggests that obinutuzumab can more effectively induce immunological remission and clinical remission in the treatment of MN than rituximab, and has similar safety, and is expected to become a first-line treatment for MN.

Az MN genetikai érzékenységének vizsgálata és a podocita célantigének felfedezése új perspektívát teremtett a betegség patogén mechanizmusának mélyebb megértéséhez, elősegítette az alapkutatásból a klinikai gyakorlatba való átalakulást, elősegítette az elsődleges MN non-invazív diagnózisát, az asszisztált kockázatot. értékelést, és új terápiás célokat biztosított. A rituximab az MN első vonalbeli kezelésévé vált, és más biológiai szerek is jó eredményeket mutattak az MN kezelésében, amit további nagyszabású klinikai vizsgálatokkal kell megerősíteni.

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

Cistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok kezelésére, beleértvevesebetegség. Szárított szárából származikCistanchedeserticola, Kína és Mongólia sivatagában őshonos növény. A cisztanche fő aktív összetevői a következőkfeniletanoidglikozidok, echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak a vese egészségére.

A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.

Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cistanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatással rendelkezik. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.

Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését és gátolják a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhítik a vesegyulladást.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vese további károsodását.

Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami károsodhat a veseműködésben. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.

A vesére gyakorolt ​​közvetlen hatások mellett a cisztanche jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti ezeknek a szerveknek az egészségét, a cistanche javítja a vese általános működését és megelőzi a további szövődményeket.

Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek hozzájárulnak a veseműködés javításához és a vesék további károsodásához. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.