Új lehetőségek az IgA nephropathia kezelésében, a CNA 2023-on bemutatott Tetacept IgA nephropathia kutatási adatok

Az IgA nephropathia (IgAN) a leggyakoribb primer glomeruláris betegség, rossz prognózissal, és a kelet-ázsiai országokban a végstádiumú vesebetegség (ESRD) vezető oka. A primer glomerulonephritisben szenvedő kínai betegeknél az esetek közel felét az IgAN teszi ki [1]. Jelenleg a hormonokat és a hagyományos immunszuppresszánsokat még klinikailag alkalmazzák, de hatásuk korlátozott, és nem tudják kielégíteni a betegek kezelési igényeit.

Kattintson ide a vesebetegségben szenvedő herba-cistanche-hez

2023. július 20-23. Csingdaóban került megrendezésre a "Kínai Orvosok Szövetsége (CNA) Nephrology Branch 2023-as tudományos éves találkozója". Az ország minden tájáról érkeznek szakértők, hogy kommunikáljanak, osszák meg klinikai tapasztalataikat és fedezzék fel a tudományág új koncepcióit.

2023. július 21-én a CNA2023 Tatacept műholdtalálkozót tartott. A megbeszélésen megvitatták az IgAN-kezelés jelenlegi hazai és külföldi nehézségeit, megosztották a Tatacept II. fázisú klinikai vizsgálatának eredményeit, valamint új kezelési lehetőséget biztosítottak az IgAN-betegek számára. irány.

A tatacept II. fázisú vizsgálati adatainak értelmezése IgAN-ban

A találkozóra Shao Fengmin professzor a Henan Tartományi Népi Kórházból és Prof. Xu Yan a Qingdao Egyetem kapcsolt kórházából került sor. Zhang Hong professzor, a Pekingi Egyetemi Első Kórházból értelmezte és megosztotta a "Tatacept II. fázisú vizsgálati adatait az IgAN kezelésében".

Az IgAN egy olyan betegség, amelyet a primer IgA lerakódása jellemez a glomerulusban, és a hosszú távú klinikai prognózis rossz. Egyes cikkek azt sugallják, hogy [2] szinte minden IgAN-beteg élete során szembesül a veseelégtelenség kimenetelével, még akkor is, ha a hagyományosan alacsony kockázatúnak tekintett betegek (időátlagos proteinuria)<0.44g/g) still have a 20% chance of progressing to ESRD within 10 years.

Az IgAN jelenleg még nem rendelkezik specifikus kezeléssel. A „2021 KDIGO-irányelvek glomerulonephritishez” [3] rámutatott, hogy az IgAN kezelésének főként támogató jellegűnek kell lennie, azaz elegendő vagy tolerálható dózisú renin-angiotenzin rendszert gátló (RASi), kontrollt kell alkalmazni. Vérnyomás, minimalizálja a szív- és érrendszeri kockázatot, és módosítsa az életmódot. Ha a beteg vizeletfehérje 90 napos kezelés után is > 0.75-1g/d, ez azt jelzi, hogy a betegnél fennáll a progresszív vesefunkció-vesztés veszélye. Ha a beteg glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) > 30 ml /perc/1,73 m2, fontolja meg a glükokortikoid terápia megkezdését 6-8 hónapig. Az irányelvek nem javasolják más immunszuppresszív terápiák alkalmazását általános betegek számára, és a jelenleg fejlesztés alatt álló biológiai szerek vagy célzott gyógyszerek még II. és III. fázisú klinikai kutatási stádiumban vannak, és nincs klinikai bizonyíték.

Egy 10-éves nemzetközi többközpontú tanulmány TESTING tanulmány[4] módosította a szulfonamidokkal kombinált metilprednizolon ajánlott adagját. A placebóval összehasonlítva a 6-9 hónapig tartó kezelés jelentősen, 40 százalékkal csökkentheti a vesekárosodást. Az összetett kimenetelű kockázat elérhető és gazdaságos kezelési tervet biztosít a klinika számára. De még így is a betegek közel egyharmadánál a betegség még mindig előrehaladott állapotban van, a jelenlegi kezelési módszerek pedig nem tudják kielégíteni a betegek igényeit, ezért sürgősen új gyógyszerek kifejlesztésére van szükség.

A genomszintű asszociációs elemzés (GWAS) több mint 30 IgAN-érzékenységi gént talált, és néhány tanulmány [5] rámutatott, hogy a bélnyálkahártya immunitása kulcsszerepet játszik az IgAN patogenezisében és progressziójában. A lokális bél mikrokörnyezet változásai a bélrendszer immunrendszerének felborulásához vezethetnek, majd a bél B-sejteket plazmasejtekké alakítják, túlzottan galaktózhiányos IgA1 antitestet (Gd-IgA1) választanak ki, és IgAN-hoz vezethetnek. A B-limfocita stimuláló faktor (BLyS) és egy proliferációt indukáló ligand (APRIL) fontos citokinek, amelyek IgAN-hoz vezetnek, amelyek vállalják a B-sejtek érését, proliferációját és differenciálódását, valamint a plazmasejtek transzformációját és túlélését, és fontosak az IgAN-ban. . Beavatkozási cél. Számos tanulmány azt is kimutatta, hogy a BLyS túlzott expressziója elősegítheti az IgA abnormális glikozilációját és az immunkomplexek lerakódását a vesében, az APRIL expressziója pedig indukálhatja a Gd-IgA1 termelődését.

Jelenleg számos tanulmány [6-7] APRIL monoklonális antitestet vagy BLyS plusz APRIL kettős antitestet használ az IgAN kezelésére, és az eredmények azt mutatják, hogy a BLyS és APRIL gátlásával az IgAN betegek csökkenthetik az immunglobulin szintjét és javíthatják a proteinuriát. Adjon új ötleteket az IgAN kezelésére.

A tetacept, mint kettős célpont receptor-antitest fúziós fehérje, egyszerre képes megcélozni a BLyS-t és az APRIL-t, többlépcsős gátlást érhet el a B-sejtek érésében és differenciálódásában, és blokkolhatja a betegség kialakulását az IgAN patogenezisétől felfelé haladva.

A Tetacept II. fázisú klinikai vizsgálatában [8] 25 hazai kórházban 44 IgAN-beteg vett részt. A beválasztási kritériumokat vesebiopsziával igazolták, vizeletfehérje: 0,75 g/d vagy egyenlő, és eGFR > 35 ml/perc/1,73 m2 Az IgAN progressziójának magas kockázatával rendelkező betegek. A vizsgálatot véletlenszerűen három csoportra osztották. A két kezelési csoport hetente 240 mg, illetve 160 mg Tetacept szubkután injekciót kapott összesen 24 héten keresztül.

Az eredmények azt mutatták, hogy a Tetacept szignifikánsan javíthatja a vizeletfehérje szintjét az IgAN-betegeknél, és a 240mg-os kezelési csoportban a vizeletfehérje napi 0,89 g-kal csökkent az alapvonalhoz képest, és elérte a közel 50 százalékos csökkenési arányt. Ugyanakkor a kezelt csoportban az eGFR stabil maradt a Tetacept-kezelés alatt. Ezenkívül a gyógyszerbiztonság tekintetében a vizsgálat megállapította, hogy a betegek szérum IgA, IgM és IgG szintjének monitorozásával a Tetacept nagymértékben csökkentheti az IgA-t, valamint kismértékben csökkentheti az IgG és IgM mennyiségét, elkerülve a túlzott mértékű mellékhatásokat. IgG és IgM csökkentése. A kezelés időtartama alatt a fő mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom, fertőzés és egyéb mellékhatások voltak, és az előfordulási arány nem különbözött a placebo-csoporttól.

Általánosságban elmondható, hogy a Tetacept II. fázisú vizsgálatának eredményei jó terápiás hatást és biztonságosságot mutattak az IgAN-ban. Jelenleg a Tetacept klinikai kutatása megkezdte a III. fázisú kutatást, és várjuk a további kutatási eredmények közzétételét az IgAN klinikai kezelésének megvalósíthatóságának bizonyítására.

A Tetacept hatásossága és biztonságossága

Ugyanakkor a konferencia poszterein három másik, valós Tetacept-vizsgálat eredményeit is bemutatták, amelyek klinikai adatokon keresztül magyarázzák a Tetacept hatékonyságát, biztonságosságát és kezelésének lehetőségét más betegségekben.

A Tetacept hatékonysága és biztonságossága az IgA nephropathia rövid távú kezelésében

Jin Meng professzor és a Zhengzhou Egyetem első társkórházának más szakértői megosztottak egy plakátot. A vizsgálatban 15 olyan beteg vett részt, akiknél IgAN-t diagnosztizáltak a Zhengzhou Egyetem első társkórházában. Lakmusz, Tataercept plusz mikofenolát-mofetil a kezeléshez. A kezelés 1., 2. és 3. hónapjában megmérték a betegek mutatóit és rögzítették a nemkívánatos eseményeket. A 3-hónapos kezelési időszak alatt a betegek 60 százaléka ért el klinikai remissziót, 20 százalékuk ért el teljes, 40 százalékuk pedig részleges remissziót. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Tetacept rövid távú alkalmazása az IgAN kezelésében csökkentheti a vizelet fehérjetartalmát, növelheti az albumint, és késlelteti a vesefunkció romlását.

Az abatacept kis mintában történő alkalmazásának hatékonysági és biztonságossági elemzése a standard kezelési renddel kombinálva az aktív LN kezelésében

Guo Qi professzor és a Jilin Egyetem Bethune First Hospital más szakértői a Tataceptet alkalmazták aktív lupus nephritisben (LN) szenvedő betegek klinikai kezelésében. A vizsgálatban 6 aktív LN-ben szenvedő beteg vett részt a kórházban, és több mint 12 hétig kapták a Tataceptet. Cipro standard kezeléssel kombinálva (glukokortikoidok hidroxiklorokinnal és immunszuppresszánsokkal kombinálva) a kezeléshez. Az eredmények azt mutatták, hogy a beteg klinikai tünetei jelentősen javultak, a glükokortikoidok adagja csökkent, a szisztémás lupus erythematosus betegség aktivitási pontszáma (SLEDAI pontszám) tovább csökkent, és a különböző szerológiai mutatók jelentősen javultak. Ez arra utal, hogy az abatacept standard kezelésekkel kombinált alkalmazása az aktív LN kezelésében jó hatékonysággal és biztonságossággal, jó prognózissal rendelkezik, csökkentheti a glükokortikoidok adagját, és kiváló klinikai terápiás hatásai vannak.

Egy retrospektív vizsgálat a Tetacept biztonságosságáról és hatásosságáról IgA nephropathiában szenvedő betegeknél

Pan Yuting professzor és a Wuhani Egyetem Renmin Kórházának más szakértői megosztottak egy retrospektív tanulmányt, amelyben 27 IgAN-beteg vett részt, akiket Tatacepttel kezeltek a Wuhan Egyetem Renmin Kórházában. A betegek 24-órás proteinuriája szignifikánsan csökkent 4 hetes kezelés után, és 69 százalékkal csökkent a kiindulási értékhez képest 24 hetes kezelés után; 24 hetes kezelés után összesen 10 beteg ért el teljes IgAN remissziót, 8 ért el részleges remissziót, és a teljes remissziós arány 67 százalék volt. A tanulmány rámutatott, hogy a Tetacept jelentősen csökkentheti a proteinuria szintjét a betegekben anélkül, hogy befolyásolná az eGFR-t, és nagy biztonsággal rendelkezik.

Összegzés

Zhang Hong professzor csodálatos megosztása elgondolkodtatta a résztvevő szakértőket az IgAN kezelés új céljáról. A találkozó bemutatta az IgAN patogenezisét, a klinikai kezelés dilemmáját, a tatacept hatásmechanizmusát, valamint értelmezte a gyógyszer II. fázisú klinikai vizsgálati adatainak jelentését. A megválaszolható klinikai felhasználási kérdések gazdagítják a bizonyítékokon alapuló bizonyítékokat. Új, kettős célzású gyógyszerként a Tetacept számos tanulmányban bizonyította klinikai értékét az IgAN kezelésében, és korábbi vizsgálatok is bizonyították biztonságosságát. Úgy gondolják, hogy a klinikai kutatások további elmélyülésével a Tetacept a jövőben az IgAN kezelésének erőteljes fegyverévé válik!

referenciák:

[1] Yu Xueqing. Az IgA nephropathia kezelésének jelenlegi állása és kilátásai [C]//Speciális előadások összeállítása a Kínai Orvosi Szövetség Nephrology Branch 2010. évi Akadémiai Éves Közgyűlésén. 2010.

[2] Dobó D, Braddon F, Hendry B és társai. Hosszú távú eredmények IgA nephropathiában. Clin J Am Soc Nephrol. 2023;18(6):727-738.

[3] Vesebetegség: A globális eredmények javítása (KDIGO) glomeruláris betegségek munkacsoportja. KDIGO 2021 klinikai gyakorlati útmutató a glomeruláris betegségek kezelésére. Kidney Int. 2021. október; 100(4S):S1-S276.

[4]Lv J, Wong MG, Hladunewich MA, et al. Az orális metilprednizolon hatása a veseműködés csökkenésére vagy a veseelégtelenségre IgA-nephropathiában szenvedő betegeknél: Véletlenszerű klinikai vizsgálat. JAMA. 2022;327(19):1888- 1898.

[5] Liu L, Khan A, Sanchez-Rodriguez E és társai. A szérum IgA-szintjének genetikai szabályozása és a gyakori immun-, fertőző-, vese- és kardiometabolikus tulajdonságokra való érzékenység [a korrekciót a Nat Communban publikálták. 2023. február 6.; 14(1):655]. Nat Commun. 2022;13(1):6859. Közzétéve: 2022. november 11.

[6] Barratt J, Tumlin J, Suzuki Y és mtsai. Randomizált fázis II. JANUS Az atacicept vizsgálata IgA nephropathiában és tartós proteinuriában szenvedő betegeknél. Kidney Int Rep. 2022;7(8):1831-1841. Közzétéve: 2022. május 26.

[7]Myette JR, Kano T, Suzuki H, et al. A proliferációt indukáló ligandum (APRIL) célzott antitest az egér IgA nefropátia biztonságos és hatékony kezelése. Kidney Int. 2019;96(1):104-116.

[8]Lv J, Liu L, Hao C és társai. Telitacicept véletlenszerű 2. fázisú vizsgálata IgA nephropathiában szenvedő betegeknél, tartós proteinuriával. Kidney Int Rep. 2022;8(3):499-506. Közzétéve: 2022. december 29.