NINDS Stroke Research Stratégiák a nagy érelzáródáshoz és a neuroprotekcióhoz

Az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő, nagyeres artériás elzáródásban szenvedő betegek ellátását a kiválasztott betegek hiperakut és meghosszabbított időintervallumában végzett mechanikai thrombectomiás vizsgálatok sikere átalakította. E sikerek eredményeként új kérdéseket lehet feltenni azokról a stroke-típusokról és a betegek jellemzőiről, amelyek meghatározzák, hogy a vizsgálatokba való bevonási kritériumokon kívül kinek van vagy sem előnyös a thrombectomia.

Kattintson ide a maca gyökér ginseng cistanche tengeri ló idegvédelem érdekében

Ezenkívül az ezekben a vizsgálatokban tapasztalt magas reperfúziós arány felveti annak lehetőségét, hogy a neuroprotektív stratégiák sikeresek lehetnek. A stroke-kutatók és klinikusok sok sikertelen kísérletet éltek át a neuroprotektív szerekkel a hatékony trombektómiás eszközök előtti korszakban, és köztudott, hogy maguk az ágensek nem érték el céljukat. A sikeres reperfúzió azt jelenti, hogy ezen feltételezett beavatkozások egy része újraértékelhető, új ágensek tesztelhetők, és megújulnak a neuroprotektív stratégiák fejlesztésének folytatására irányuló erőfeszítések.

A National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) 2-széleskörű megközelítést alkalmaz, amelynek célja a stroke-betegek azon típusainak pontosabb meghatározása, akik számára előnyös a nagyartéria-elzáródások kezelése, és azonosítani (vagy felülvizsgálni) a neuroprotektív stratégiákat a korszakban. reperfúzió. Az első megközelítés a klinikai vizsgálati programot foglalja magában.

Hagyományosan minden randomizált vizsgálat külön kérdésre ad választ, és egy adott területen, például a nagy artériák elzáródásában, gyakran egymás után, sok évbe telhet a válaszok megszerzése és a betegek kezelésének megkezdése. A hatékonysági kísérletek elvégzése is gyakran költséges, különösen akkor, ha az induláshoz koordináló központokat és helyszíneket kell kezdeményezni minden egyes vizsgálathoz. A hatékonyság javítása, az infrastrukturális költségek csökkentése és az ilyen vizsgálatok végrehajtásához használt megosztott erőforrások kihasználása érdekében a NINDS 2013-ban létrehozta a StrokeNet klinikai vizsgálati hálózatát.

The network was designed as a hub and spoke system and has grown to include >700 kórház az Egyesült Államokban, olyan földrajzi eloszlással, hogy a legtöbb amerikai egy aktív telephely 65 mérföldes körzetén belül helyezkedik el (CB Sozener et al, nem publikált adatok, 2016). A kulcsfontosságú DEFUSE-3 vizsgálatot (Endovaszkuláris terápia az ischaemiás stroke 3 képalkotó értékelését követően), amely kimutatta, hogy a mechanikus thrombectomia jótékony hatású a 6- és 16-órás időintervallumban, a StrokeNetben végezték el, de a válasz a A következő kérdések leghatékonyabb és leggyorsabb megoldásához innovatív klinikai vizsgálati módszerekre lesz szükség.

A platformpróbák futtatására szolgáló mesterprotokoll vonzó és innovatív megközelítés, amely gyorsabban és kisebb redundanciával segíti a kérdések megválaszolását, mint a hagyományos randomizált, ellenőrzött kísérletek. Például olyan megközelítések, mint a több kar használata a különböző terápiák tesztelésére, a sikertelen karok bezárásának képessége és a hatékonyságot mutató karok kombinálása, valamint egy megosztott kontrollcsoport használata, amely továbbra is gyűlik, még akkor is, ha 1-nél nagyobb vagy egyenlő csukott kar felgyorsíthatja az előrehaladást a kérdések megválaszolásában.

Végül, a válaszadaptív randomizálás lehetővé teszi az időközi elemzéseket az egyes karok korai sikereinek és kudarcainak meghatározására. Kritikus lesz az együttműködésen alapuló multidiszciplináris megközelítés, amely magában foglalja az intervenciós szakembereket, az érneurológusokat és a transzlációs szakértelemmel rendelkezőket. A NINDS a közelmúltban közzétette a főprotokollokkal kapcsolatos különleges érdeklődésre vonatkozó közleményt, amellyel platformkísérletek futhatnak a nagy artériák elzáródási térében (NOT-NS-20-095).

A második és kiegészítő megközelítés az ígéretes neuroprotektív beavatkozások tesztelésére és preklinikai modellekben történő validálására szolgál, hogy maximalizálja a sikeres humán vizsgálatok valószínűségét. A NINDS 2016 novemberében munkaértekezletet hívott össze „Transzlációs stroke-kutatás: jövőkép és lehetőségek” címmel, ahol a kulcsfontosságú érdekeltek széles körben áttekintették a stroke-terápia fejlődésének történetét, és számos javaslatot tettek arra vonatkozóan, hogyan lehetne a legjobban előremozdítani a területet.

A kulcsfontosságú ajánlások egy része a preklinikai vizsgálatok szigorúságának fokozása volt a módszerek laboratóriumok közötti különböző módon történő harmonizálásával és a legjobb gyakorlatok kidolgozásával, a preklinikai eredmények mérésének és a megfelelő humán eredményekkel való összeegyeztetésével, a csapattudomány ösztönzésével, az eredmények független laboratóriumokban történő validálásával, valamint az adatok megosztásának és a negatív eredmények dokumentálásának javítása.

E célok közül sok megvalósítása érdekében a NINDS finanszírozta a Stroke Preclinical Assessment Network (SPAN) hálózatot, amely 6 laboratóriumot és egy koordinációs központot támogat. A SPAN célja annak tesztelése, hogy a neuroprotekció elfogadható hipotézis-e, amely további előnyökkel járhat a reperfúzió önmagában (akár jobb funkcionális eredményként, akár a beavatkozás terápiás ablakának kiterjesztéseként) kísérletileg ellenőrzött környezetben.

A SPAN helyek párhuzamosan 6 feltételezett neuroprotektív terápiát fognak tesztelni. A koordináló központ feladata lesz a kábítószerek véletlenszerű és vak módszerrel történő szétosztása a helyszíneken, statisztikai és adatelemzés, valamint a kísérletek általános felügyelete. A SPAN program kulcsfontosságú és innovatív jellemzői közé tartozik a beépített replikáció, a robusztus és szigorú megközelítés, az idő- és költséghatékonyság, a klinikailag releváns módszerek és eredmények mérései, valamint az idős állatokon végzett kísérletek, valamint a társbetegségek jelenlétében végzett kísérletek bevonása. , mint például a magas vérnyomás és a cukorbetegség.

E beavatkozások hatékonyságának közvetlen összehasonlítása több laboratóriumban, adaptív tervezéssel, elfogulatlan és robusztus eredményeket biztosít megfelelő mintaméret mellett, és felgyorsítja a klinikai vizsgálati felkészültséget. A tervek szerint a SPAN új terápiákat is beépíthet majd a folyamat előrehaladtával.

A klinikai programunkkal való szoros együttműködés révén azt reméljük, hogy a SPAN programból végzett terápiákat a NINDS klinikai hálózatai (pl. StrokeNet) vagy más szponzorok felveszik, és az ily módon teljesített terápiák sikeresebbek lesznek a humán vizsgálatokban. A SPAN-ban végzett sikeres neuroprotektív terápia is beépülhet a platformba.

Végül, a SPAN tanulságai tovább segíthetnek áthidalni a transzlációs szakadékot, és segíthetnek előmozdítani más újszerű terápiákat a stroke kezelésére. A NINDS támogatja ezeket a preklinikai és mesterprotokoll-megközelítéseket, és azon dolgozik, hogy fenntartson egy nyitott rendszert, amely lehetővé teszi a stroke-kutatás területén dolgozó kutatók számára, hogy csapattudományt végezzenek, és kihasználják az összes rendelkezésre álló erőforrást. Mind a preklinikai, mind a klinikai vizsgálati programok mentorálást és képzést biztosítanak a kutatók következő generációja számára, és ösztönzik az alapvető tudósok és klinikusok közötti átbeszélést és együttműködést.

A NINDS e stratégiákba való befektetése a stroke-vizsgáló közösség aktív részvételétől és erőfeszítéseitől is függ a stroke-os betegek biztonságos és hatékony kezelésének biztosítására irányuló közös elkötelezettségben.

Hogyan védi a Cistanche a neuronokat?

Kimutatták, hogy a Cistanche neuroprotektív hatással rendelkezik azáltal, hogy szabályozza a különböző sejtmechanizmusokat, például csökkenti az oxidatív stresszt, szabályozza az immunrendszert, növeli az olyan neurotróf faktorokat, mint az agyból származó neurotróf faktor (BDNF), és javítja a mitokondriális funkciókat. Ezek a mechanizmusok együttesen csökkentik az idegsejtek károsodását és elősegítik az idegsejtek túlélését. Ezenkívül a Cistanche gyulladáscsökkentő hatással is rendelkezik, amely csökkentheti a gyulladás által kiváltott idegsejtek károsodását. Összességében ezek a tulajdonságok hozzájárulnak a Cistanche neuroprotektív hatásához.

Clinton B. Wright, MD, MS; Francesca Bosetti, PhD; L. Scott Janis, PhD; James I. Koenig, PhD; Claudia S. Moy, PhD