Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, valamint az akut vesekárosodás és hiperkalémia kockázata idősebb felnőtteknél: Retrospektív kohorszvizsgálat és a klinikai kockázati modell külső validálása

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cynthia Ciwei Lim1 · Ngiap Chuan Tan2 · Edmund Pek Siang Teo3 · Hanis Bte Abdul Kadir3 · Jia Liang Kwek1 · Yong Mong Bee4 · Andrew Teck Wee Ang2 · Su Hooi Teo1 · Manish Kaushik1 · Chieh Suai Tan1 · Jason Chon Choo1

Cistanche antocianin kiegészítőtudjavítja a veseműködést

Absztrakt

Cél A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) széles körben használt fájdalomcsillapítók az idősebb felnőttek körében. A beteg gondos kiválasztásával a káros hatások elkerülhetők. Célunk volt az akut előfordulási gyakoriság értékelésevesekárosodás (AKI)és/vagy hyperkalaemia, kockázati tényezők és az NSAID kockázati előrejelzési modell pontossága ázsiai idősebb felnőttek csoportjában.

Módszerek Retrospektív kohorszvizsgálatot végeztünk idősebb, 65 év feletti felnőttek körében, akik 2015 márciusa és 2017 decembere között kaptak felírást Szingapúr legnagyobb állami egészségügyi intézménycsoportjától. A 30-napos incidens akut vesekárosodáshoz és/vagy hyperkalaemiához kapcsolódó tényezőket többváltozós regressziós elemzéssel értékelték. A Nash előrejelzési modell kalibrálását és diszkriminációját a Hosmer-Lemeshow illeszkedési teszttel, illetve C-statisztika segítségével értékeltük.

Eredmények Az elsődleges kimenetel a 12 798 idősebb felnőtt 16,7 százalékánál fordult elő. Helyi NSAID-ok (korrigált OR 1,29, 95 százalékos CI 1,15-1,45), szisztémás NSAID-k 1-14 napos időtartamig (korrigált OR 1,43, 95 százalékos CI 1,27-1,62) és szisztémás NSAID-k > 14 nap (korrigált 4 OR, 91,5 százalékos 1,37–2,49) egymástól függetlenül társultak az elsődleges kimenetelhez, szemben a nem NSAID-vel. A cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek, az alacsonyabb becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) és a diuretikumok szintén függetlenek voltak a fokozott incidens AKI-vel és/vagy hyperkalaemiával. Amikor 14 napnál nagyobb szisztémás NSAID-kezelésben szenvedő idős felnőttekre alkalmazták (n=305), a Nash-kockázati modell rossz kalibrációt (p < 0,001)="" és="" a="" c-statisztikával="" való="" diszkriminációt="" gyenge="">

0.527 (0.438, 0.616).

Következtetések A helyi kezeléshez képest hosszabb NSAID-tartam és szisztémás kezelés az akut veseesemények növekvő valószínűségével járt együtt. További vizsgálatokra van szükség a rendelkezésre álló kockázati modell javítása érdekében, amely az NSAID-ok felírását irányítja idősebb felnőtteknél.

Bevezetés

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) széles körben használt fájdalomcsillapítók, de káros kardiovaszkuláris, vese- és gyomor-bélrendszeri eseményekkel járhatnak [1, 2]. Akutvesekárosodás (AKI)akkor fordulhat elő, ha egy NSAID gátolja az afferens vese arteriola prosztaglandin által közvetített dilatációját olyan körülmények között, amikor a vese glomeruláris perfúziója csökken. Az idősebb felnőttek különösen érzékenyek az NSAID-ok által kiváltott AKI-re [3]. A bizonyítékokon alapuló klinikai irányelvek ellenére, amelyek ismételten figyelmeztettek a potenciálisan nem megfelelő NSAID-felírásra szívelégtelenségben, súlyos magas vérnyomásban és krónikus betegeknél.vesedisease (CKD) [1, 2, 4], NSAID prescription remains frequent. The Chronic Renal Insufficiency Cohort reported baseline NSAID to use in 13% of 1140 participants aged 65 years and older, while a recent large population-based study in Canada found that individuals 66 years or older formed the majority of those who had received one or more NSAID for >14 nap [5]. Ezért többet kell tenni az esetlegesen nem megfelelő NSAID-felírások megelőzése érdekében. A Nash klinikai kockázati modell

Főbb pontok

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) széles körben használt fájdalomcsillapítók az idősebb felnőttek körében, és a betegek gondos kiválasztása minimálisra csökkentheti a mellékhatásokat. A Nash-kockázat-előrejelzési modellt túlnyomórészt kaukázusi idős felnőtt populációban fejlesztették ki, de más kohorszoknál hiányzik a külső validáció.

Ez a tanulmány 12 798, 65 éves és idősebb ázsiai idősebb felnőttet értékelt, akik Szingapúr legnagyobb állami egészségügyi intézménycsoportjától kaptak felírást, és megerősítette, hogy a 14 napnál hosszabb szisztémás NSAID-ok, az 1-14 napig felírt szisztémás NSAID-ok és a helyi NSAID-ok növelték az akut káros hatások kockázatát.veseeseményeket.

A Nash-kockázati modellben gyenge volt a kalibráció és a diszkrimináció az ázsiai idősebb felnőttek körében, akiknek szisztémás NSAID-okat írtak fel több mint 14 napig. További kutatásokra van szükség az NSAID-ok felírásának iránymutatására idősebb felnőtteknél.

az AKI és/vagy hyperkalaemia 30-napos kockázatára [5], amelyet kanadai idős felnőtteknél fejlesztettek ki a lakosság körében, és online számológépként (https://qxmd.com/calculate-by-quad) érhető el. hasznos döntéstámogató eszköz a klinikusok számára, hogy elkerüljék az NSAID-ok felírását az AKI kockázatának kitett idősebb felnőttek számára [6]. Ezt az eszközt azonban még széles körben validálták más populációkban. Mivel a közösségben az NSAID-ok által kiváltott AKI-re vonatkozó bizonyítékok többsége túlnyomórészt kaukázusi populációból származik [3, 7], nem világos, hogy az AKI kockázata eltérő lesz-e az ázsiaiakban. Ezért arra törekedtünk, hogy értékeljük az akut nemkívánatos veseesemények kockázatával kapcsolatos tényezőket és a Nash-kockázati modell pontosságát egy többnemzetiségű délkelet-ázsiai idősebb felnőttek csoportjában.

2 Módszerek

Ez egy retrospektív kohorsz-tanulmány minden olyan 65 évnél idősebb felnőttről, aki 2015. március 1. és 2017. december 30. között incidensre írt fel a szingapúri általános kórháztól és hét SingHealth poliklinikától (Bukit Merah, Outram, Marine Parade, Bedok, Tampines). , Pasir Ris és Sengkang). A Singapore Health Services (Sin-health) klaszter együtt Szingapúr legnagyobb közegészségügyi intézménycsoportja, amely integrált klinikai szolgáltatásokat nyújt az alapellátáson és a felsőfokú beutalási központokon.

2.1 Kohorsz és kockázati tényezők

Az adatokat az INSIDER (Inappropriate nephrotoxic Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug in Diabetes, Elderly and Renal Impairment) vizsgálatból nyertük, amely a potenciálisan nem megfelelő NSAID-felírást értékelte olyan veszélyeztetett egyéneknél, akik 2015 és 2017 között bármilyen receptet kaptak a szingapúri általános kórházban és SingHealth Poliklinikák [8]. Az NSAID-felírásokat (beleértve a szelektív NSAID-ket, például a ciklooxigenáz II [COX II] gátlókat, az S1 kiegészítő táblázatot, lásd az elektronikus kiegészítő anyagot [ESM]) a járóbeteg- és az elbocsátott elektronikus gyógyszertárak nyilvántartásaiból azonosították. Az egyes NSAID-ok felírásának dátumait, típusát, útját, dózisát és időtartamát lekértük. A szisztémás NSAID-felírást a következő kategóriába soroltuk: (a) NSAID (orális vagy szülői adagolás) > 14 napig a Nash-vizsgálat NSAID-használókra vonatkozó meghatározása szerint [5], és (b) rövid, 1–14 napos kúra. A Nash-tanulmányt [5] követően az első, több mint 14 napig tartó NSAID-felírás dátumát határozták meg a kohorsz belépési dátumaként a többszörös NSAID-felírással rendelkezők esetében. Ezen túlmenően, ha 14 napnál hosszabb ideig nem írtak fel NSAID-t, akkor az első szisztémás NSAID felírásának dátuma 1-14 napig lett a kohorsz belépési dátuma. Ha nem írtak fel szisztémás NSAID-t, akkor az egyéneket további kategóriába sorolták (c) helyi NSAID-okba és (d) nem NSAID-okba (azaz nem kaptak szisztémás vagy helyi NSAID-felírást). A „nem NSAID” csoport kohorsz belépési dátuma a vizsgálati időszak alatti első felírás dátuma volt. A szisztémás NSAID-okat felírt egyének közül az ugyanazon receptben szereplő bármely helyi NSAID-ot dokumentáltak az előírt helyi NSAID-ok szerint”. Kizártuk azokat az egyéneket, akiknél a következők szerepelnek: (i) a kohorszba való belépés előtt 60 napon belül NSAID-re írtak fel, így az NSAID-csoportok véletlenszerű NSAID-használók, és a „nem NSAID” csoportba tartozóknak nem kellett a közelmúltban felírt NSAID-t; ii. hiányzó szérum kreatinin- és/vagy káliumértékek a kohorszba való belépés előtt 6 hónappal és azt követően 30 nappal; és iii. előrehaladott vagy súlyosvesediszfunkció a kiindulási becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 15 ml/perc/1,73 m2.

Az összegyűjtött változók közé tartoztak a demográfiai adatok, a társbetegségek és a biokémia (legutóbbi szérum kreatinin- és káliumértékek a kohorszba való belépés előtti 6 hónapon belül, a csúcsértékek pedig a kohorszba lépést követő 30 napon belül). A kiindulási eGFR-t a Chronic segítségével számítottuk kiVeseBetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD EPI) egyenlet a kohorszba lépést megelőző 6 hónapon belüli legutóbbi szérum kreatinin érték alapján. CKD volt jelen, ha az eGFR < 60="" ml/perc/1,73="" m2="" volt.="" a="" cukorbetegséget="" a="" singhealth="" diabetes="" registry-ből="" azonosították,="" amely="" egy="" elektronikus="" kórlapon="" (emr)="" alapuló="" regiszter,="" amely="" a="" diagnosztikai="" kódok,="" a="" glükózcsökkentő="" gyógyszerek="" felírása="" és="" a="" laboratóriumi="" eredmények="" (pl.="" plazma="" glükóz="" és="" hba1c)="" alapján="" határozta="" meg="" a="" cukorbetegséget.="" kiindulási="" szív-="" és="" érrendszeri="" betegség="" (cvd)="" volt="" jelen,="" ha="" a="" megelőző="" 6="" hónapban="" bármilyen="" szív-="" és="" érrendszeri="" betegséggel="" összefüggő="" kórházi="" kezelés="" történt="" ischaemiás="" szívbetegség="" vagy="" pangásos="" szívelégtelenség="" miatt.="" renin-angiotenzin-aldoszteron="" rendszer="" (raas)="" blokkolókat="" (például="" angiotenzin-konvertáló="" enzim-gátlót,="" angiotenzin-receptor-blokkolót="" és="" mineralokortikoid-receptor-blokkolót)="" vagy="" tiazid-="" vagy="" kacs-diuretikumokat="" is="" feljegyeztek="" a="" kohorszba="" való="" belépés="" előtt="" 6="" hónappal="" és="" azt="" követően="" legfeljebb="" 30="" nappal.="" magas="" kockázatú="" gyógyszerekként,="" amelyek="" nem="" szteroid="" gyulladáscsökkentő="" szerekkel="" egyidejűleg="" adva="" káros="" veseműködési="" következményeket="" okozhatnak="" [5,="" 9,="">

2.2 Veseesemények

Ebben a vizsgálatban az elsődleges eredmény az AKI és/vagy hyperkalaemia előfordulása volt 30 napon belül. Az AKI-t akkor határozták meg, ha a szérum kreatininszintje 26,5 µmol/L-nél nagyobb vagy egyenlő, vagy nagyobb vagy egyenlő 50 százalékkal az alapvonalhoz képest.VeseDisease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 kritériumok, amelyeket a Nash-tanulmány használt [5, 11]. Hiperkalémia fordult elő, ha a kiindulási szérum káliumszint < 5,5="" mmol/l="" volt,="" majd="" ezt="" követően="" 5,5="" mmol/l="" vagy="" annál="" nagyobb="" értékre="" emelkedett.="" korábbi="" tanulmányok="" megállapították,="" hogy="" az="" nsaid-okkal="" összefüggő="" aki="" kockázata="" a="" kezelés="" megkezdése="" után="" 30="" napon="" belül="" volt="" a="" legmagasabb="" [12],="" ezért="" a="" vizsgálathoz="" 30-napos="" követést="" választottak.="" az="" adatokat="" az="" utolsó="" követéskor="" vagy="" 30="" napon="" belül="" cenzúrázták,="" attól="" függően,="" hogy="" melyik="" volt="">

Ezt a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat szerint végezték. A SingHealth Centralized jóváhagyta az azonosítatlan EMR-adatok felhasználására vonatkozó tájékozott beleegyezéstől való lemondást

Intézményi Szemle Testület (2018/2567).

3 Statisztikai elemzés

A kockázati tényezők statisztikai elemzését a

IBM SPSS Statistics 25 (IBM Corp., Armonk, NY, USA).

A kategorikus változókat arányokként, a folytonos változókat pedig szórásos átlagként összegeztük. A kategorikus változók összehasonlítására Pearson khi-négyzet tesztet, valamint a folytonos változók esetében Student t-próbát vagy egyirányú ANOVA tesztet alkalmaztunk. Bináris logisztikus regressziós analízist (enter módszer) alkalmaztunk az esélyhányadosok (OR) és a 95 százalékos konfidencia intervallumok (CI) meghatározására az eredménnyel kapcsolatos előre kiválasztott tényezőkre a rendelkezésre álló irodalom alapján [3, 5, 9, 13]. p < 0.20="" tényezőként="" az="" egyváltozós="" elemzésben.="" ezért="" a="" többváltozós="" regressziós="" modellben="" szereplő="" változók="" a="" következők="" voltak:="" életkor,="" diabetes="" mellitus="" (igen="" vs="" nem),="" cvd="" (igen="" vs="" nem),="" egfr,="" szérum="" kálium,="" nsaid="" típusa="" és="" időtartama="" (vs="" no-nsaid),="" raas-blokkoló="" (igen="" vs="" nem).="" ),="" és="" vizelethajtó="" (igen="" vs="" nem).="" a="" multikollinearitást="" a="" korrelációs="" mátrix="" vizsgálatával="" ellenőriztük="" nagyobb="" vagy="" egyenlő="" együtthatóértékekre,="" mint="" 0,80.="" cox-regressziós="" analízist="" is="" végeztünk,="" hogy="" létrehozzuk="" a="" túlélési="" görbéket="" az="" elsődleges="" kimenetelig="" tartó="" időre="" vonatkozóan="" az="" nsaid="" típusa="" és="" időtartama="" szerint.="" szenzitivitás-analízist="" végeztek="" idősebb="" felnőtteknél,="" akiknek="" szérum="" kreatininszintje="" volt="" a="" kiinduláskor="" és="" a="" nyomon="" követés="" során,="" hogy="" értékeljék="" az="" incidens="" aki="" kimenetelét.="" minden="" teszt="" kétirányú="" volt,="" és="" a="" statisztikai="" szignifikanciát=""><0,05-ként határozták="" meg,="" hacsak="" másként="" nem="">

A Nash klinikai kockázati modell külső validációs elemzését az R (R Core Team, Bécs, Ausztria) [14] segítségével, ResourceSelection [15] és pROC [16] csomagokkal végeztük a Hosmer-Lemeshow goodness-of-ft tesztekhez és C-statisztikai számítások, ill. A C statisztikát, a vevő működési jellemzői (ROC) görbe alatti terület (AUC) megfelelőjét a bináris eredmény megkülönböztetésének mértékeként számítottuk ki, ahol a 0,5 érték rossz prediktív teljesítményre utal (hasonló). az érmefeldobáséhoz), míg az 1.{11}} érték arra utal, hogy tökéletes különbséget tesznek az eredménnyel rendelkező és az eredmény nélküli egyének között. A modell kalibrálását a Hosmer-Lemeshow illeszkedési teszttel és grafikusan löszsimítókkal végzett logisztikus regressziós modellekkel [17] értékeltük, ahol p < 0,05="" az="" előre="" jelzett="" és="" a="" megfigyelt="" kockázatok="" közötti="" rossz="" egyezésre="" utal.="" az="" érzékenységet,="" a="" specificitást,="" a="" pozitív="" prediktív="" értéket="" és="" a="" negatív="" prediktív="" értéket="" 1="" százalékos,="" 5="" százalékos="" és="" 10="" százalékos="" kockázat="" mellett="" számítottuk="" ki.="" mivel="" a="" nash-kockázati="" pontszámot="" egy="" viszonylag="" alacsony="" kockázatú="" kohorszban="" dolgozták="" ki="" [5],="" érzékenységi="" elemzést="" végeztünk="" cvd-vel="" nem="" rendelkező="" idősebb="" felnőtteknél.="" a="" további="" érzékenységi="" analízisbe="" azok="" is="" beletartoztak,="" akiknél="" nem="" követték="" nyomon="" a="" szérum="" kreatinin-="" és="" káliumszintet,="" feltételezve,="" hogy="" nem="" fordult="" elő="" aki="" vagy="">

4 Eredmények

4.1 Népesség és vese események

Az 1. ábra a kohorsz azonosítását és a kizárásokat mutatja be. 2017. március 2. 015. és december között 12 798 idősebb felnőttet azonosítottunk, akiknek felírták az incidenseket. Fele nő volt (50,9 százalék). A soknemzetiségű kohorsz többsége kínai (n=10,369, 81,0 százalék), ezt követték a maláj (7,5 százalék), az indiai (6,3 százalék) és más etnikumok (5,2 százalék). Gyakoriak voltak az olyan társbetegségek, mint a cukorbetegség (36,2 százalék) és a CKD (36,4 százalék), valamint a RAAS-blokkolók (36,5 százalék) és a vízhajtók (25,1 százalék) használata. NSAID-t 7210 személynek írtak fel (56,3 százalék).

364 0 személynek (28,4 százalék) írtak fel szisztémás NSAID-t, akik közül 305-nek (2,4 százalék) több mint 14 napig írták fel szisztémás NSAID-okat, és 3335-nek (26,1 százalék) 1-14 napig írtak fel rövid távú szisztémás NSAID-t . A szisztémás NSAID-ok többsége COX-II-gátló volt (61,0%). A helyi NSAID-ok egyidejű felírása a több mint 14 napig, illetve 1-14 napig szisztémás NSAID-felírt betegek 19,7 százalékánál, illetve 13,1 százalékánál volt jelen. További 3570 (27,9 százalék) csak lokális NSAID-t kapott.

Az 1. táblázat összehasonlítja a kiindulási jellemzőket és az akut vese kimeneteleket az NSAID felírásának módja és időtartama szerint. A több mint 14 napos szisztémás NSAID-felírt csoport lényegesen fiatalabb volt, nagyobb valószínűséggel nők voltak, de kisebb valószínűséggel kaptak CVD-t, CKD-t, RAAS-blokkolókat és diuretikumokat, és magasabb volt az eGFR-értékük, mint a többi csoportban. Ezzel szemben a helyi NSAID-t felírt személyek lényegesen idősebbek voltak, nagyobb valószínűséggel szenvedtek cukorbetegségben, szív- és érrendszeri betegségben, valamint CKD-ben, alacsonyabb eGFR-értékük és magasabb kiindulási szérum káliumszintjük volt, mint a többi csoportban.

A {{0}}napos AKI és/vagy hyperkalaemia elsődleges kimenetele 2137 személynél fordult elő (16,7 százalék). Az 1. táblázat azt mutatja, hogy a leggyakrabban a 14 napnál hosszabb ideig szisztémás NSAID-okat felírt csoportban (20,0 százalék), szemben a rövid távú szisztémás NSAID-okkal (17,1 százalék), a helyi NSAID-okkal (19,0 százalék) és nincs NSAID (14,8 százalék).

4.2 Akut vesekárosodással és hiperkalémiával kapcsolatos tényezők

Az egyváltozós analízisben az elsődleges eredmény szerint összehasonlítva (S2 kiegészítő táblázat, lásd ESM) az AKI-ban és/vagy hyperkalaemiában szenvedők lényegesen idősebbek voltak, alacsonyabb eGFR-rel, és nagyobb valószínűséggel szenvedtek cukorbetegségben, CVD-ben, RAAS-blokkolókban és diuretikumokban, mint a nem szenvedőknél. A szisztémás és helyi NSAID-ok együttes felírása nem különbözött szignifikánsan az elsődleges kimenetelű és a nem kapott csoport között (12,1% vs 13,9%; p=0,23).

Multivariate analysis by logistic regression for the occurrence of the primary outcome within 30 days in Table 2 shows that NSAIDs, compared with no NSAIDs, were independently associated with increased odds of the primary outcome. The odds ratios were incrementally higher for topical NSAIDs (adjusted OR 1.29, 95% CI 1.15–1.45), systemic NSAIDs 1–14 days (adjusted OR 1.43, 95% CI 1.27–1.62), and systemic NSAIDs >14 nap (korrigált OR 1,84, 95 százalékos CI 1,37–2,49). A cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek, az alacsonyabb eGFR és a diuretikumok szintén függetlenek voltak a megnövekedett 30-napos incidens AKI-vel és/vagy hyperkalaemiával. A kovariánsok egyike sem korrelált szignifikánsan. Cox-regresszió korrekciója

életkor, cukorbetegség, CVD, kiindulási eGFR és szérum kálium, valamint RAAS-blokkolók és diuretikumok alkalmazása hasonlóképpen azt mutatta, hogy a szisztémás alkalmazás és a hosszabb időtartam növelte az elsődleges kimenetel kockázatát (2. ábra). A CVD, az alacsonyabb eGFR és a diuretikumok továbbra is függetlenül társultak az elsődleges kimenetelhez (S3 kiegészítő táblázat, lásd az ESM-et).

Az S4 kiegészítő táblázat (lásd az ESM-et) bemutatta az AKI kimenetelére vonatkozóan elvégzett érzékenységi elemzést 13 221, szérum kreatininszinttel a kiinduláskor és a nyomon követéskor. NSAID-ok felírása > 14 napra (korrigált OR 2,13, 95 százalékos CI 1,54–2,95), szisztémás NSAID-ok 1–14 napra (korrigált OR 1,72, 95 százalékos CI 1,50–1,98) és helyi NSAID-ok (1,4,9 százalékos CI 1,54–2,95) 1,24–1,61) szignifikánsan összefüggtek a 30-napos esemény AKI-val, míg a nem

NSAID-ok.

a cistanche tubulosa és a salsa előnyei

4.3 Külső ellenőrzés

Amikor 305 idősebb felnőttből álló csoportunkra alkalmaztuk, akiknél szisztémás NSAID-felírások > 14 nap, a Nash-kockázati modell rossz kalibrációt mutatott (p < 0.0{{1{{15)="" }}}}1,="" kiegészítő="" s2="" ábra,="" lásd="" esm),="" és="" gyenge="" diszkrimináció="" a="" c-statisztikával="" 0.527="" ({{20}}.438,="" 0.616)="" (s3="" kiegészítő="" ábra="" lásd:="" esm).="" a="" kalibráció="" (az="" illeszkedés,="" p="">< 0,001)="" és="" a="" diszkrimináció="" (c-statisztika="" 0,518="" [0,424,="" 0,611])="" gyenge="" maradt="" a="" cvd="" nélküli="" alcsoportban="" (n="294)." az="" s5="" kiegészítő="" táblázat="" bemutatja="" a="" nash-modell="" klinikai="" hasznosságát="" a="" kohorszunkban="" lévő="" magas="" kockázatú="" egyének="" azonosítására="" a="" különböző="" előre="" jelzett="" kockázati="" küszöbök="" alapján.="" az="" érzékenységi="" értékek="" 77="" százalék="" és="" 28="" százalék,="" a="" specificitás="" értéke="" 22="" százalék="" és="" 82="" százalék="" volt="" az="" 5="" százalék="" feletti,="" illetve="" a="" 10="" százalék="" feletti="" előrejelzett="" kockázati="" küszöb="">

Az érzékenységi analízisben, ahol a szérum kreatinin- és káliumszint-ellenőrzés nélküli betegekről azt feltételezték, hogy nem szenvednek AKI-t vagy hyperkalaemiát, a Nash-kockázati modellt 2786 idősebb felnőttre alkalmazták, akiknél több mint 14 napos szisztémás NSAID-felírást írtak fel. AKI és/vagy hyperkalaemia 62 esetben fordult elő (2,2 százalék). A kalibrálás (az illeszkedés p < 0.001)="" és="" a="" diszkrimináció="" (c-statisztika="" 0,529="" [0,441,="" 0,613])="" gyenge="" maradt="" ez="" a="" kohorsz.="" az="" érzékenységi="" értékek="" 4,8="" százalék="" és="" 1,6="" százalék,="" a="" specificitás="" értéke="" 98,8="" százalék="" és="" 99,7="" százalék="" volt="" az="" 5="" százalék="" feletti,="" illetve="" a="" 10="" százalék="" feletti="" előrejelzett="" kockázati="" küszöb="">

5 Vita

This study comprising 12,798 older adults found that topical NSAIDs (adjusted OR 1.29), systemic NSAIDs for 1–14 days (adjusted OR 1.43), and systemic NSAIDs for >14 nap (korrigált OR 1,84) függetlenül társult 30-napos incidens AKI-vel és/vagy hyperkalaemiával. Míg a szisztémás NSAID-ok hosszan tartó alkalmazása összefügg az AKI-val [5], kevés adat állt rendelkezésre a rövid távú NSAID-ok vagy a helyi NSAID-ok nefrotoxicitására vonatkozóan. Nemrég demonstráltunk

A kategorikus adatokat számban (százalékban), a folytonos adatokat átlag ± szórásban adtuk meg

AKI akut vesekárosodás, CKD EPIKrónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködés, eGFR becsült glomeruláris filtrációs ráta a CKD EPI becslési egyenlet alapján számított, NSAID-ok, nem szteroid gyulladáscsökkentők, RAAS renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer

Az aDiuretikum a tiazid- és kacsdiuretikumokra utal

A kategorikus változók összehasonlítására Pearson khi-négyzet tesztet, a folytonos változókra pedig egyutas ANOVA tesztet használtunk. A statisztikai szignifikancia meghatározása: p < 0,008="" bonferroni-korrekció="" után="" többszörös="">

2. táblázat Az akuthoz kapcsolódó tényezők egy- és többváltozós elemzésevesesérülés és/vagy hyperkalaemia

CI konfidencia intervallum, eGFR becsült glomeruláris filtrációs ráta, NSAID-ok, nem szteroid gyulladásgátlók, OR esélyhányados, RAAS renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer

a A többváltozós logisztikus regressziós modell a következő változókat tartalmazza: életkor, diabetes mellitus, szív- és érrendszeri betegségek, eGFR, szérum kálium, NSAID típusa és időtartama, RAAS-blokkoló és vízhajtó

összehasonlítva a kockázati tényezővel nem rendelkezőkkel (hivatkozás az OR 1-re.{1}})

cÖsszehasonlítva a nem-NSAID csoporttal (hivatkozás az OR 1-re.0)

2. ábra Az idő és az akut összehasonlításavesesérülés vagy hiperkalémia az előírt NSAID-módszernek és időtartamnak megfelelően, az életkor, a cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek, a kiindulási becsült glomeruláris filtrációs ráta és a szérum kálium, valamint a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokkolók és diuretikumok Cox-regresszióval történő alkalmazása után. A több mint 14 napig tartó NSAID-ok (korrigált HR 1,50, 95 százalékos CI 1,15–1,96), a szisztémás, illetve a rövid távú szisztémás NSAID-ok és a helyi NSAID-ok fokozott AKI-vel és/vagy hyperkalaemiával jártak [8]. A tanulmány eredményei azt mutatták továbbá, hogy a helyi kezeléshez képest hosszabb NSAID-tartam és szisztémás beadási mód esetén az akut nemkívánatos vese kimenetelnek növekvő esélye van. Ez összhangban van a nagyobb kumulatív expozíció mellett várható nagyobb nefrotoxicitással, mivel a helyi NSAID-ok biológiai hozzáférhetősége és plazmakoncentrációja alacsonyabb az orális NSAID-okhoz képest. Míg a közelmúltban, az NSAID-okkal összefüggő AKI-n idős felnőtteknél végzett tanulmányok nem vizsgálták az NSAID időtartamának vagy útjának hatását [18–20], az NSAID-ok dózisfüggő módon összefüggésbe hozhatók az akut miokardiális infarktus fokozott kockázatával egy metaanalízisben, amelybe beletartozott. 446 763 személy [21]. Így az NSAID-felírás időtartamára és az akut nemkívánatos vese kimenetelekre vonatkozó megállapításaink kiegészítik az akut kardiovaszkuláris eseményekre vonatkozó eredményeket.

A cukorbetegség további kockázati tényezői [7, 12], az alacsonyabb eGFR és a diuretikumok, amelyeket a tanulmány azonosított, összhangban vannak az NSAID-hez kapcsolódó AKI-vel kapcsolatos ismert irodalommal [5, 9, 10]. Ezenkívül azt találtuk, hogy az ischaemiás szívbetegség vagy pangásos szívelégtelenség miatti közelmúltbeli CVD-vel összefüggő kórházi kezelések erősen összefüggtek az AKI-vel és/vagy a hyperkalaemiával, még a RAAS-blokkolók és diuretikumok használatának figyelembevétele után is. A CVD károsan befolyásolhatja a vese hemodinamikáját és csökkentheti a glomeruláris áramlást, ezáltal potencírozhatja az NSAID-ok által kiváltott AKI-t, amelyet a csökkent renális prosztaglandin NSAID-k közvetítenek 1-14 napig (korrigált HR 1,26, 95 százalékos CI 1,13-1,41) és helyi NSAID-ok (5,1,91) százalékos CI 1,01–1,24) szignifikánsan összefüggtek az incidens AKI-vel és/vagy hyperkalaemiával, összehasonlítva a nem-NSAID-okkal. AKI akutvesesérülés, CI konfidencia intervallum, HR kockázati arány, NSAID-ok, nem szteroid gyulladáscsökkentők

szintézis és csökkent vese véráramlás [22]. A CVD azonban nem szerepelt kockázati tényezőként a Nash-kockázati modellben [5]. Míg az életkor, a cukorbetegség és a diuretikum-használat hasonló volt a csoportok között, az idősebb felnőttek csoportjában, akik több mint 14 napon keresztül szisztémás NSAID-t kaptak, nagyobb valószínűséggel került sor szív- és érrendszeri betegséggel kapcsolatos kórházi kezelésre a kohorszba való belépés előtti 6 hónapon belül, mint a Nash NSAID-használóknál, akiknél 0,2 ± 0,5 kórházi kezelés átlaga az előző évben [5]. Így a Nash-modell rossz kalibrációja és diszkriminációja a két tanulmány eset-keverésének különbségeiből adódhat. A Nash-modell teljesítménye azonban nem javult a CVD nélküli alcsoportban, sem az érzékenységanalízisben.

5 százalék feletti előrejelzett kockázati küszöbnél a Nash-modell nagy érzékenységgel, de alacsony specificitással rendelkezett, míg 10 százalék feletti előrejelzett kockázati küszöbnél a Nash-modell alacsony érzékenységű, de magas specificitású volt. A pozitív prediktív értékek alacsonyak, a negatív prediktív értékek magasak voltak az előrejelzett kockázati küszöb mindkét szintjén. Ha a klinikai gyakorlatban alkalmazzák, a Nash-modell potenciálisan segítheti az orvosokat az idősebb felnőttek kockázati rétegzésében, mielőtt potenciálisan nefrotoxikus szisztémás NSAID-ket írnak fel. Az elfogadható kockázati küszöb azonban továbbra is vitatható, és előfordulhat, hogy személyre szabottan kell meghatározni az egyén társbetegségei, valamint az AKI vagy hyperkalaemia toleranciája szerint. Vitatható, hogy a vizsgálati definíciók által azonosított káros vese kimenetelek közé tartozhatnak az AKI vagy a hyperkalaemia enyhe esetei. Ezek kompromisszumok lehetnek a megfelelő fájdalomcsillapítás és az életminőség javítása érdekében, különösen akkor, ha az alternatív, hatékony fájdalomcsillapító lehetőségek, mint például az opioidok, az epilepszia-ellenes szerek és az antidepresszánsok korlátozottak a komorbid állapotok miatt, amelyek csökkentik a gyógyszer clearance-ét vagy hajlamosítanak gyógyszerkölcsönhatásokra. 23, 24]. Ezért a kockázati küszöb megválasztásának tükröznie kell a hamis pozitív eredmények (pl. nem írnak fel NSAID-t, ami nem megfelelő fájdalomcsillapítást vagy más nem megfelelő fájdalomcsillapító alkalmazása) és a hamis negatív hatások (pl. hosszan tartó szisztémás NSAID-ok felírása magas kockázatú egyéneknek, és AKI-t /vagy hyperkalaemia); és a valódi pozitívumok azonosításának előnyei (pl. szoros megfigyelés az NSAID felírása után a nemkívánatos események korai felismerése vagy akár az elhúzódó szisztémás NSAID-ok felírásának elkerülése érdekében). Ezek valószínűleg a klinikai kontextustól függően változnak [25], ezért közös döntéshozatalra van szükség, hogy a terápiát az egyén szükségleteihez igazítsák. A tanulmány eredményei alátámasztják az American Geriatrics Society 2019-ben frissített AGS Beers Criteria® ajánlásait, amelyek szerint a szisztémás NSAID-ket a legalacsonyabb hatásos dózisban kell felírni a lehető legrövidebb ideig [24]. A helyi NSAID-okat gyakran javasolták a jobb gyomor-bélrendszeri és kardiovaszkuláris tolerálhatóság érdekében [26, 27]. Figyelembe véve a Nash-modell korlátait, amikor magasabb kockázatú kohorszra alkalmazták, és hogy a helyi NSAID-ok akut veseeseményekkel is összefüggésbe hozhatók [8], bár kisebb kockázati nagyságrenddel, mint az elhúzódó szisztémás NSAID-ok esetében, a jövőbeni tanulmányok megfontolhatják a rövid távú hatások értékelését. - szisztémás NSAID-ok és lokális NSAID-k kurzusa prediktív kockázati modellekben, hogy az NSAID-ok felírását időskorúak számára irányítsák. Ezeket az újabb modelleket külsőleg, különböző kockázatú csoportokban kell validálni, mielőtt széles körben alkalmaznák őket a nem megfelelően kockázati rétegzett idősebb felnőtteknél [8].

Anthocyanin cistanche étrend-kiegészítő

Ennek a tanulmánynak számos korlátja van. Mivel a Nash-kockázati modell értékelésére törekedtünk, az NSAID-expozíciót hasonlóképpen a vényköteles adatok alapján határoztuk meg. A szerzők azonban elismerik, hogy az NSAID-felírások nem feltétlenül egyenlőek az NSAID-használattal, és nem álltak rendelkezésre adatok a vény nélkül kapható NSAID-használatról. Ha az eredmény pontos osztályozása érdekében szükségszerűen csak azokat vettük figyelembe, akiknek a szérum kreatinin- és káliumszintje mind a kiindulási, mind pedig a nyomon követett szérumszinttel rendelkezik, lehetséges, hogy azokat választottuk ki, akiknél elvégezték a biokémiájukat, mert orvosaik úgy ítélték meg, hogy fennáll a veseelégtelenség kockázata. Ez hozzájárult az akut veseesemények magasabb előfordulásához, mint a Nash-kohorszban [5]. Másrészt lehetséges, hogy kizártuk azokat a nagyon beteg betegeket, akik meghaltak, mielőtt a sürgősségi osztályra értek volnavesea funkciót rutinszerűen értékelnék, míg bevonásuk még magasabb akut nemkívánatos események arányához vezetett volna. Az AKI kimenetelére vonatkozó érzékenységi elemzést végeztek azon személyek bevonásával, akiket eredetileg kizártak a hiányzó szérum káliumszint miatt, és megállapították, hogy az azonosított tényezők összhangban maradtak a fő elemzéssel. Míg megpróbáltuk kezelni a halhatatlan időbeli torzítást úgy, hogy a kohorsz belépését az első felírás szerint határoztuk meg, és az azt követő személyi időt kitettnek, kizárva azokat, akiknél NSAID-t írtak fel a kohorszba lépés előtt, és Cox-regressziós modellt használtunk az eseményig eltelt idő értékelésére [28] , nem cenzúráztuk a halálozást vagy a veszteséget a nyomon követést illetően, mivel az érintett betegek száma a rövid követés során feltételezhetően alacsonyabb lesz. Nem tudtuk figyelembe venni az összetévesztést az indikáció alapján sem, mivel azoknál az egyéneknél, akiknek bizonyos állapotai hajlamosak a szisztémás és helyi NSAID-ok használatára, fokozottan ki vannak téve az akut nemkívánatos eseményeknek, mint például a hyperuricemia köszvény és a rheumatoid arthritis. A szerzők elismerik, hogy a társbetegségek és a társreceptek nem voltak kimerítőek, és az ebben a megfigyeléses vizsgálatban feltárt asszociációk nem feltétlenül utalnak ok-okozati összefüggésre. A külső validálást idősebb felnőttek viszonylag kis csoportjában végezték, akiknek szisztémás NSAID-ja 14 napnál hosszabb volt. Míg ez a tanulmány az akut nemkívánatos vese eseményekre összpontosított, egyre több adat áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az NSAID-ok összefüggésbe hozhatók a progresszív CKD-vel [23, 29]. Az ilyen információk tovább növelik a kockázat-haszon megbeszélést, amikor az orvosok azt fontolgatják, hogy NSAID-t írnak fel idősebb felnőtteknek. Ez bővebb tanulmányozást érdemel, de túlmutat e munka keretein. Ez a tanulmány azonban megkísérelte orvosolni a jelenlegi tudásbeli hiányosságot az NSAID-okkal összefüggő akut nefrotoxicitás kockázatának számszerűsítésével az NSAID-módszerek és az időtartam szerint soknemzetiségű ázsiaiakban, miután figyelembe vették a jól megalapozott kockázati tényezőket. Azt találtuk, hogy a 14 napnál hosszabb szisztémás NSAID-ok, az 1-14 napig felírt szisztémás NSAID-ok és a helyi NSAID-ok növelik az akut káros hatások kockázatát.veseeseményeketidősebb felnőttek körében. Ez a tanulmány betekintést nyújtott a Nash kockázati modell lehetséges korlátaiba is, amikor azt ebben a populációban alkalmazzák a szisztémás NSAID-ok utáni akut nemkívánatos veseeseményeik értékelésére; ennélfogva további vizsgálatokra van szükség a rendelkezésre álló kockázati modell javítása érdekében, amely az NSAID-ok időskorúak felírását segíti elő.

Kiegészítő információk Az online verzió a https://doi.org/10.1007/s40266-021-00907-w címen elérhető kiegészítő anyagokat tartalmazza.

Nyilatkozatok

Finanszírozás A kutatást az SHF-Foundation Research támogatta

Támogatás (SHF/HSRHO014/2017).

Összeférhetetlenség Egyik szerző sem nyilatkozik releváns összeférhetetlenség hiányáról.

Etikai jóváhagyás Ezt a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat szerint végezték.

Hozzájárulás A SingHealth Centralized jóváhagyta az azonosítás nélküli elektronikus kórlapadatok felhasználására vonatkozó tájékozott hozzájárulásról való lemondást

Intézményi Testület (2018/2567).

Hozzájárulás a közzétételhez Nem alkalmazható.

Nyilatkozat az adatok elérhetőségéről A jelen tanulmány megállapításait alátámasztó adatok kérésre elérhetők a megfelelő szerzőtől. Az adatok nem nyilvánosak, mert az adatmegosztás intézményi jóváhagyás függvénye.

A kód elérhetősége Nem alkalmazható.

A szerző hozzászólásai CCL, TNC és JC alkotta meg és tervezte a tanulmányt; CL, TNC, HAK és AA kapott adatokat; CL és ET elemezte és értelmezte az adatokat; CL írta az első tervezetet; minden szerző hozzájárult a kézirat végső változatának elkészítéséhez és benyújtásra.