Új öregedésgátló benokinonszármazékok az Onosma Bracteatum falból

Kérjük, vegye fel a kapcsolatotoscar.xiao@wecistanche.comTovábbi információk

Elvont:Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja az Onosma bracteatum Wall öregedésgátló molekuláit, egy hagyományos gyógynövényt, amelyet az Unani és az ayurvédikus orvostudományi rendszerekben használnak. A biológiai vizsgálat által vezérelt izoláció során két ismert benzokinont, az allomikropilont(1) és az ehretiguinont (2), valamint három új benokinolont izoláltak, amelyeket B-D(3-5) ehretiquinonoknak neveznek, izoláltunk az O. bracteatumból. Szerkezetüket spektroszkópiai elemzés jellemezte 1D-n és 2D NMR-en keresztül, MS spektroszkópiai elemzéssel, és összehasonlították a szakirodalomban leírtakkal.sistancheAz izolált benzokinonok öregedésgátló potenciálját élesztő élettartam-vizsgálattal értékeltük, és az eredmények azt mutatták, hogy az 1,2,4 és 5jelentősen meghosszabbította a K6001 élesztő replikáló élettartamát, ami azt jelzi, hogy ezek az O. bracteátból nyert benzokinonok képesek potenciális terápiás szerként alkalmazni az életkorral összefüggő betegségek ellen.

Kulcsszavak:öregedésgátló; Onosma bracteatum; szerkezeti tisztázás; benzokinon; replikatív élettartam; K6001

Kérjük, kattintson ide, ha többet szeretne megtudni

1. Bevezetés

Az öregedés természetes folyamat, amelyet a fiziológiai funkciók fokozatos romlása és a halálozás növekedése jellemez, és gyakran kísérik különféle emberi patológiák, például szív- és érrendszeri betegségek, cukorbetegség, stroke, rák és neurodegeneratív betegségek (Parkinson-kór és Alzheimer-kór)[1]. A közegészségügyi gyakorlatok, az oktatás és az orvostudomány fejlődése nemcsak a várható élettartamot javította, hanem az idős népességet is növelte. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint a 60 évesek népessége 2050-re megkétszereződik [2]. A várható élettartam növekedése az életkorral összefüggő betegségek előfordulását is növeli. Ezért az öregedésgátló molekulák felfedezésére irányuló stratégiák nagy jelentőséggel bírnak [3]. A természetes termékek ősidők óta a kábítószer-felfedezés fontos forrásai, és számos mai gyógyszer természetes forrásokból származik. Korábbi tanulmányainkban számos öregedésgátló tulajdonságú természetes vegyületről számoltunk be a K6001 élesztő replikatív élettartamú biológiai vizsgálatával [-6]. Ezt a vizsgálatot gyakran használják, mert az élesztő olcsó és jó reprodukálhatósággal rendelkezik más öregedő modellorganizmusokhoz, például ecetes legyekhez, egerekhez és fonálférgekhez képest [7-10]. 2004-ben Jarolim et al., leírt egy új biológiai vizsgálati rendszert a K6001 élesztőtörzsgel az élettartam javítása érdekében 11].Öregedésgátló cistancheAz Onosma bracteatum Wall a Boraginaceae családba tartozik. Az Unani orvostudományi rendszerben Gaozaban néven, a Közel-Keleten pedig Sedge néven ismert. Az O.bracteatumot általában demulcens, alteratív, diuretikus, immunitásfokozóként és spasmolitikusként, valamint a magas vérnyomás, a lepra, a reuma és az asztma kezelésére szolgáló különböző ayurvédikus készítmények fő alkotóelemeként használják [12,13]. Az O.bracteatum farmakológiai vizsgálatai arról számoltak be, hogy antibakteriális, fájdalomcsillapító, antioxidáns és sebgyógyító tevékenységet folytat [14-16]. Ezenkívül acetil-kolinészteráz és NADH oxidáz inhibitor aktivitással rendelkezik. Szénhidrátokat, zsírsavakat, flavonoidokat, tanninokat, glikozidokat és fenolos összetevőket is tartalmaz[12,15]. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy öregedésgátló vegyületeket szerezzen be az O. bracteatumból a K6001 élesztő replikatív élettartamú biológiai vizsgálatával.mi az a cistancheAz arti-öregedésű vegyületeket (1, 2, 4 és 5) és a 3. inaktív vegyületet oszlopkromatográfiával tisztítottuk meg az O.bracteatumból, majd spektroszkópiai analízissel jellemeztük, és összehasonlítottuk a korábban közzétett jelentésekben leírt adatokkal (1. ábra)?

2. Eredmények

2.1. Elszigeteltség

Az O.bracteatum szárított növényi anyagát egyenletes porrá őröltük, és metanollal extraháltuk, hogy megkapjuk a nyers kivonatot. A nyers kivonatot ezután elválasztottuk az etil-acetát és a víz között. Az etil-acetát- és vízréteg-minták biológiai vizsgálata után az aktív etil-acetát rétegmintát egy sor szilikagélnek és ODS nyílt oszlopkromatográfiának vetettük alá egy biovizsgálati rendszer irányítása alatt, és végül HPLC-vel megtisztítottuk, hogy két ismert (1 és 2) és három újszerű (3-5) benokinon-származékot kapjunk. Az ismert benzokinonok szerkezetét allomikinolononként (a száraz tömeg 1,0,0043%-a)[17,18] és ehretikinononként (2,0,0013%)[19] azonosítottuk, míg az új benzokinonok szerkezetét allomikinonin B(3, 0,00023%), ehretiquinon C(4,0,00014%) és ehretikinon D(5,0,00028%) néven azonosították (1. ábra)spektroszkópiai elemzéssel, beleértve az 1D és 2DNMR, HR-ESI-TOF-MS, valamint a spektroszkópiai adatoknak a szakirodalomban közölt adatokkal való összehasonlítását (lásd Kiegészítő anyagok).

Cistanche öregedésgátló lehet

2.2.Szerkezet tisztázása1

Az ehretikinon B-t (3) vörös por formájában és molekuláris képleteként kaptuk(C2. H20O-kat)a HR-ESI-TOF-MS határozta meg. A 'H NMR adatok (1. táblázat)három aromás proton jelenlétét mutatták oH6,53,6,57 és 6,61 tartományban, amelyek 1,2,4-triszubsztillált benzolnak felelnek meg; két cisz olefin proton δy 6,85 és 6,52 ponton; két transz-olefin proton bH 6,18 és δH 5,68 mellett; három olefin proton H 5,13,5,31 és 0H 5,64; két metilén-proton OH 2,52 és 0H 2,78; egy oxigénnel ellátott metiléncsoport bH4,20-nál; egy metin proton bμ 3,83-nál és egy metilcsoport δH 1,69-nél.A The13C NMR adatok (2. táblázat) 22 szénjel jelenlétét mutatták. Ezeket a jeleket két ketoncsoportnak (6c 195,4,193,1), egy 1,2,4-triszubsztitált benzolnak (6c114,3,114,9,117,6,127,5,144,9 és 150,0), nyolc olefin szénnek (6c118.2.122.5,124.6,131.9,134.0,138.7) tulajdonították, 139,4 és 143,8), egy oxigénnel ellátott kvaterner szén (c 80,6), egy oximetilén (6c62,9), egy kvaterner szén (6c 55,4), egy metin (6c 39,3), egy metilén (6c 36,2) és egy metilcsoport (6c 22,7).cistanche benefíciosA "H-1H COSY spektrumok a H-5 és a H-6 közötti korrelációs jeleket jelezték; H-7 és H-8; H-5'és H-6'; H-7'és H-8'. E jelek alapján 3-as szerkezeti töredéket kaptunk, amint azt a 2. ábra mutatja. A HMBC spektrum a következő "H-13C" dúr korrelációt jelezte: H-3-tól C-4-ig; H-5-től C-1-ig és C-3-ig; H-6-tól C-1-ig és C-4-ig; H-7-től C-1-ig, C-3-ig, C-9-ig és C-3';" H-8-tól C-11-ig; H-11-től C-8-ig, C-9-ig és C-10-ig; H-5'-től C-3-ig'; H-6'-tól C-2-ig'és C-4'; H-7'-től C-1'-ig,C-2', C-3'-ig és C-9';; H-8'-tól C-9'-ig és H-11'-től C-9'-ig és C-10',, E jelek alapján a szerkezettöredékeket összekapcsoltuk, hogy megkapjuk a 3-as síkszerkezetet a 2. ábrán leírtak szerint.

Cistanche kivonat sugárzásgátló

A 3 relatív konfigurációját NOESY korrelációkkal és kapcsolási állandókkal határoztuk meg. A kapcsolási állandó (s 6=10,5 Hz) a protonok cisz konfigurációját jelezte 5' és 6'-os helyzetben, míg a nagy kapcsolási állandó (Jzg, = 16,5 Hz) és a H-11'/H-7' (3. ábra) közötti NOESY-korreláció a protonok transzkonfigurációját sugallta 7'-nél és 8'-nál 3-ban. A NOESY spektrumban a H-11/H-8 közötti korreláció megerősítette a kettős kötés transz konfigurációját, a H-10/H-7'(3. ábra) pedig ezeknek a protonoknak ugyanazt a tájolását jelezte, és megállapította, hogy azonos az ehretikinonnal (2)[19]. Ugyanezen NOESY-korrelációk mellett a "H NMR és 13C NMR 3 és ehretiquinone (2), 2',3" és 7 pozícióban, és ezekhez a pozíciókhoz közel azonosak voltak, ami szintén támogatta a 3 és az ehretiquinon azonos relatív konfigurációját (2). A 3 és az ehretikinon (2) összehasonlítása során a spektroszkópiai adatok azt sugallták, hogy az ehretikinonban (2) lévő C-11' metilcsoportot 3-ban CH2OH-val helyettesítették. A fennmaradó 3-as szerkezetet az 1. ábrán látható módon az ehretikinonnal (2) azonosnak találtuk. Így meghatároztuk a 3-as szerkezetét, és Ehretiquinone B-nek neveztük el(1. ábra).

Az ehretikinon C(4)-et vörös por formájában kaptuk. A 4(C22H20O) molekulaképletét a HR-ESI-TOF-MS határozta meg. A 4-es NMR és 13C NMR adatai (1. és 2. táblázat) azt mutatták, hogy4 sok hasonlóságot mutat az ehretikinonnal (2). A vegyületek közötti különbség a CH3 (6H1,70,bc22.7)in2 CH2OH(6H4.05,6c 65.8) helyére való felcserélése volt 4-ben a 11. ábrán látható módon, az 1. ábrán látható módon. A különbséget megerősítette a HMBCcorreláció a H-8 és C-11 és a H-11 és a C-8, C-9 és C-10 között, amint azt a 2. ábra mutatja. Eközben a többi "H-13C korreláció és a COSY korreláció azonos volt a 3-mal. A NOESY korrelációs spektrum azt mutatta, hogy a 4 relatív konfigurációja hasonló az ehretikinon B (3) relatív konfigurációjához (3. ábra). Így meghatároztuk a 4-es szerkezetet, és Ehretiquinone C-nek neveztük el (1. ábra).

Az ehretikinon D(5)-et sárga por formájában kaptuk meg. Az 5(C, H2O)molekulaképletét a HR-ESI-TOF-MS határozta meg. A "H NMR és a 13C NMR adatok (1. és 2. táblázat) közel azonosak voltak az allomiropilon (1)[17,18] adataival. Az 5 és az allomikrofilon (1) összehasonlítása azt mutatta, hogy a CH3(OH 1.16,δc 29.8) az allomikropilon[1] 10' pozíciójában CH, OH(6H 3.41,6c69.7)-tel helyettesítette az 5-ben, amit tovább erősített a HMBC korrelációja a H-8'-tól C-10-ig terjedő pozíciók között'; H-11'-től C-10-ig'és H-10'-től C-8'-ig, a 2. ábrán látható módon. A fennmaradó-13CHMBCand LH-1H COSY korrelációk hasonlónak bizonyultak az ehretikinon B (3) és az ehretiquinon C (4) korrelációihoz (2. ábra). Megállapították, hogy az 5 relatív konfigurációja a NOESY spektrummal mérve hasonló az ehretikinon B-hez (3). A 2'-nél rögzített oldallánc 9'-es pozíciója azonban a királis központ, és az ilyen sztereokémiás módszereket meg kell határozni, és a 9'-es pozíció sztereokémiáját még tisztázni kell. Így meghatároztuk az 5 szerkezetét, és Ehretiquinone D-nek neveztük el (1. ábra). Az allomiropilont (1) sárga por formájában kaptuk. Az 1(C2. H2O5)-t a HR-ESI-TOF-MS határozta meg, és az MS,' H NMR és 13C NMR adatok és a szakirodalom összehasonlításával azonosították [17,18]. Az ehretikinont (2) vörös por formájában kaptuk. A 2(C2H2Oa) molekuláris képletét a HR-ESI-TOF-MS határozta meg, és az MS, 1H NMR és 13C NMR adatoknak a szakirodalomban szereplőkkel való összehasonlítása alapján azonosította [19].

Ez a cikk a Molekulák 2019, 24, 1428 című számból származik; o. DOI:10.3390/molekulák24071428 www.mdpi.com/journal/molecules