huNyelv
Haza / Tudás / Tartalom

Tudás

Nutlin{0}}a Időskori makuladegenerációra

May 15, 2023

Kulcsszavak:öregedésgátló, sejtöregedés, regeneráció, retina, szenolitikus

Az életkorral összefüggő makuladegeneráció (AMD) a retina pigment epithelium (RPE), a retina és az érhártya gyakran előforduló progresszív neurodegeneratív betegsége, és a látásromlás fő oka. Az AMD korai, középhaladó és haladó formákra oszlik. A korai/köztes AMD-t (száraz AMD) extracelluláris lerakódások jellemzik, beleértve a drusent, a pigment retina változásait és a Bruch-membrán megvastagodását [1]. A fejlett AMD további két morfológiai formára osztható: nedves AMD (neovaszkuláris AMD, nAMD) és száraz vagy atrófiás AMD (földrajzi atrófia, GA). Az AMD, amelyre a koroidális neovaszkularizáció (CNV) jellemző, az összes AMD eset 10-20 százalékát teszi ki, és anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) terápiával kezelhető. Másrészt a száraz AMD az AMD esetek 80-90 százalékát teszi ki, és az FDA által jóváhagyott kezelés még nem áll rendelkezésre. A terápiás megközelítéseket, beleértve a neuroprotekciót, a gyulladáscsökkentést és a komplement gátlást, jelenleg klinikai vizsgálatokban vizsgálják [2]. Azonban a száraz AMD, köztük a GA patofiziológiai összetettsége és multifaktoriális természete miatt a hatékony kezelés kidolgozása továbbra is nehezen lehetséges.

A vonatkozó tanulmányok szerintCistanchejelentősnek találtáköregedésgátlóElőnyök a sejtkárosodás, a gyulladás és az oxidatív stressz csökkentésében, a kognitív funkciók javításában és a mitokondriális funkciók javításában. Ezeket az előnyöket szem előtt tartva a cistanche hatékony természetes táplálékkiegészítő lehet azok számára, akik szeretnének „küzdeni” az öregedés tüneteivel.

cistanche supplement

Kattintson a Hol vásárolhatok Cistanche-ra

További információért:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

A sejtek öregedése, a sejtnövekedés visszafordíthatatlan típusa, véd a rák ellen, de hozzájárul az öregedés hátterében álló szövetek leromlásához és az életkorral összefüggő patológiákhoz [3]. Az öregedő sejtek a kor előrehaladtával felhalmozódnak a szövetekben, és egy öregedéssel összefüggő szekréciós fenotípust (SASP) vesznek fel. Ezek a sejtek összefüggésbe hozhatók az életkorral összefüggő betegségek patofiziológiájával, beleértve az osteoarthritist, az érelmeszesedést, a krónikus obstruktív tüdőbetegséget és az Alzheimer-kórt [4]. Idősebb embereknél és főemlősöknél a retinában és az RPE-ben is találhatók öregedő sejtek. Az RPE celluláris öregedése az AMD lehetséges okaihoz kapcsolódik, beleértve az oxidatív stresszt, a DNS-károsodást és a mitokondriális diszfunkciót [5]. Mindazonáltal az öregedő RPE sejtek szerepe az AMD patogenezisében és in vivo fejlődésében/progressziójában egészen a közelmúltig ismeretlen maradt.

cistanche para que serve

Ebben a tekintetben azt feltételeztük, hogy az RPE sejtes öregedése új terápiás célpontot jelenthet az AMD számára. Létrehoztunk egy kémiailag indukált egérmodellt, amely a sejtek öregedésének általános jellemzőit mutatta az RPE-ben, beleértve az SA- -gal, p53, p21 és p16 expressziójának növekedését; a HMGB1 áthelyezése; és a SASP kioldása [6]. Ezen kívül egysejtű RNS szekvenáláson alapuló transzkriptomaanalízist végeztünk kontroll és öregedő RPE szöveteken, amelyek az öregedéssel összefüggő fokozott génexpressziót és az apoptózis negatív szabályozását tárták fel, valamint egy specifikus sejtpopuláción [Lee et al., Communications Biology, a sajtóban]. Az RPE sejtes öregedés során megfigyelt fenotípusok átfedésben voltak a száraz AMD-ben szenvedő betegek retinájának fontos patológiás jellemzőivel, mint például a szubretinális lerakódások növekedése, a szemfenék autofluoreszcenciájának megváltozása és a Bruch-membrán megvastagodása. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy az RPE öregedése hozzájárulhat a retina degenerációjához [6].

Tovább vizsgáltuk az öregedő RPE célzását. Kétféle gyógyszert fejlesztettek ki, amelyek szelektíven befolyásolják az öregedő sejteket, azaz a xenomorf (amelyek elnyomják az SASP-t) és az analitikus (amelyek elpusztítják az öregedő sejteket). A Senomorphics enyhíti a krónikus szöveti gyulladást azáltal, hogy szabályozza a SASP molekulák felszabadulását az öregedő sejtekből. Számos olyan gyógyszert vizsgáltak, amelyek javítják a mitokondriális működést és csökkentik a gyulladást, mint például a rapamicin és a metformin [7]. Ezek a szerek azonban összetett biológiai hatást fejtenek ki, és számos jelátviteli útvonalat befolyásolnak, az SASP elnyomásán kívül; így klinikai értékük a neurodegeneratív betegségek, például az AMD kezelésében továbbra is bizonytalan [8]. Alapvetőbb és innovatívabb stratégiákra van szükség. A krónikus gyulladás forrásának megszüntetése az elöregedett sejtek eltávolításával javíthatja a szöveti homeosztázist és számos betegséget enyhíthet. Hasonlóképpen, az öregedő RPE sejtek eltávolítása mérsékelheti a retina degenerációját és növelheti a retinaszövet regenerációs kapacitását.

cistanches herba

Erőfeszítéseket tettünk, és sikeresen kidolgoztunk egy módszert az öregedő RPE elleni küzdelemre az AMD-kezelés során (1. ábra). Szenolitikus gyógyszert alkalmaztunk, amely szelektíven indukálja az apoptózist öregedő RPE sejtekben az antiapoptotikus útvonalakkal kapcsolatos fehérjék megcélzásával [6]. Megfigyeléseink alapján, hogy az öregedő RPE sejtekben magasabb a p53 szint, mint a nem öregedő sejtekben, azt feltételeztük, hogy az MDM2 antagonista megzavarja az MDM2/p53 fehérje kölcsönhatást, növeli a p53 aktivitást, és p53- függő apoptózist vált ki öregedő sejtekben. Egy erős MDM2/p53-inhibitor, a Nutlin{10}}a szenolitikus hatását kémiailag indukált egérmodellben, alumínium-indukált GA-modellben és öreg egerekben is megerősítették. Az öregedő RPE-sejtek Nutlin{12}a-val történő eliminálása csökkentette az öregedési markerek, a SASP-komponensek és a szemfenéki autofluoreszcens pontok/lerakódások szintjét. Ezenkívül az elektroretinogramokkal végzett funkcionális értékelés a látásfunkció jelentős javulását mutatta a Nutlin-kezelést követően{13}}a. Tanulmányunk azt sugallja, hogy az RPE celluláris öregedése kulcsfontosságú tényező lehet az AMD-ben, és így az AMD új terápiás célpontja lehet.


A száraz AMD-re nincs jóváhagyott kezelés. Az eddig kidolgozott stratégiák többsége átmenetileg gátolja a szövetdegenerációt azáltal, hogy csökkenti a gyulladást vagy a komplement diszregulációt gyulladáscsökkentő, antioxidáns vagy antiangiogén szerek alkalmazásával. Számos klinikai vizsgálatot végeztek száraz AMD-ben szenvedő betegeken, de csak néhány kapott részben pozitív eredményt. Tanulmányunk az első bizonyítéka egy szenolitikus vegyületnek ígéretes megközelítésnek a száraz AMD kezelésében. Eredményeink alapján további vizsgálatokra van szükség az AMD új elemzési módszereinek kidolgozására, például olyan specifikusabb elemzésekre, amelyek az öregedő sejtek mitokondriumait célozzák meg időszakos adagolással és hosszabb követéssel. Ezen szerek terápiás mechanizmusait az AMD kezelésére is meg kell vizsgálni.

cistanche reddit

IRODALOM

1. Spaide RF. Retina. 2018; 38:891–99. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000001732 PMID:28557901

2. Holz FG és mtsai. JAMA Ophthalmol. 2018; 136:666–77. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2018.1544 PMID:29801123

3. Childs BG, et al. Nat Med. 2015; 21:1424–35. https://doi.org/10.1038/nm.4000 PMID:26646499

4. Jeon OH, et al. Nat Med. 2017; 23:775–81. https://doi.org/10.1038/nm.4324 PMID:28436958

5. Sun N és mtsai. Mol Cell. 2016; 61:654–66. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2016.01.028 PMID:26942670

6. Chae JB és mtsai. Geroscience. 2022; 44:1885. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00523-5 PMID:35294698

7. Moiseeva O, et al. Öregedő sejt. 2013; 12:489–98. https://doi.org/10.1111/acel.12075 PMID:23521863

8. Blitzer AL, et al. JAMA Ophthalmol. 2021; 139:302–09. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2020.6331 PMID:33475696

cistanche amazon

Finanszírozás: Ezt a tanulmányt a Koreai Nemzeti Kutatási Alapítvány támogatta, és a Tudományos és ICT Minisztérium (NRF-2020M3A9D8038188, NRF-2020R1A2C2101941, NRF-2020M3A9D8038190, NRF{{) 12}}M3A9D8038190 és 2020R1A2C1101377).

Copyright: © 2022 Chung és Kim. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk a Creative Commons Attribution License (CC BY 3.0) feltételei szerint, amely lehetővé teszi a korlátlan felhasználást, terjesztést és reprodukálást bármilyen médiában, feltéve, hogy az eredeti szerzőt és forrást feltüntetik.

További információ: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Akár ez is tetszhet