A napi egyszeri etetés a társkutyák jobb egészségével jár: a kutyaöregedési projekt eredményei, 1. rész

AbsztraktKülönféle diétákat vizsgáltak az esetleges öregedésgátló hatások tekintetében. A laboratóriumi rágcsálókon végzett időszakos böjtöléssel és időkorlátos táplálkozással kapcsolatos vizsgálatok bizonyítják, hogy jótékony egészségügyi következményekkel járnak. A kísérőkutyák egyedülálló lehetőséget kínálnak egy olyan nagy emlős étrendjének tanulmányozására, amely osztozik az emberi környezetben. A Dog Aging Project 2019 óta több ezer, különböző korú, méretű és fajtájú társkutyáról gyűjt adatokat. Ezt a sokszínű keresztmetszeti adatkészletet felhasználtuk az etetési gyakoriság és a kognitív funkciók közötti összefüggések vizsgálatára (n=10, 474), valamint az egészségügyi állapotok kilenc tág kategóriája (n=24,238). A nem, az életkor, a fajta és más lehetséges zavaró tényezők ellenőrzése során azt találtuk, hogy a naponta egyszer etetett kutyák alacsonyabb átlagos pontszámot értek el a kognitív diszfunkció skálán, és kisebb az esélye annak, hogy gyomor-bélrendszeri, fogászati, ortopédiai, vese/vizelet- máj/hasnyálmirigy rendellenességek. Ezért azt tapasztaljuk, hogy a napi egyszeri etetés több területen is jobb egészséggel jár. A longitudinális adatokkal végzett jövőbeni kutatások erősebb bizonyítékot szolgáltathatnak az etetési gyakoriság lehetséges okozati hatására a társkutyák egészségére.

A cisztanche glikozidja növelheti az SOD aktivitását a szív- és májszövetekben, és jelentősen csökkentheti az egyes szövetek lipofuscin- és MDA-tartalmát, hatékonyan megkötve a különböző reaktív oxigéngyököket (OH-, H2O₂ stb.) és megvédheti a DNS-károsodást. OH-gyökök által. A Cistanche feniletanoid glikozidok erős szabad gyökfogó képességgel rendelkeznek, nagyobb redukáló képességgel rendelkeznek, mint a C-vitamin, javítják a SOD aktivitását a spermiumszuszpenzióban, csökkentik az MDA-tartalmat, és bizonyos védő hatást fejtenek ki a spermium membrán működésére. A cistanche poliszacharidok fokozhatják a SOD és a GSH-Px aktivitását a D-galaktóz által okozott kísérletileg öregedő egerek eritrocitáiban és tüdőszöveteiben, valamint csökkenthetik a tüdő és a plazma MDA- és kollagéntartalmát, valamint növelhetik az elasztintartalmat. jó eltávolító hatás a DPPH-ra, meghosszabbítja a hipoxia idejét öregedő egerekben, javítja a SOD aktivitását a szérumban, és késlelteti a tüdő fiziológiás degenerációját kísérletileg öregedő egerekben A sejtmorfológiai degenerációval a kísérletek kimutatták, hogy a Cistanche jó antioxidáns képességgel rendelkezik és potenciálisan gyógyszer lehet a bőröregedési betegségek megelőzésére és kezelésére. Ugyanakkor a Cistanche-ban található echinakozid jelentős mértékben képes megkötni a DPPH szabad gyököket, és képes megkötni a reaktív oxigénfajtákat, megakadályozza a szabad gyökök által kiváltott kollagén lebomlását, valamint jó javító hatással van a timin szabad gyökök anionjainak károsodására.

Kattintson a Cistanche Side Effects Reddit elemre

【További információ: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

KulcsszavakKutya · Kutya kognitív diszfunkciója · Etetési gyakoriság · Egészséges öregedés · Időben korlátozott etetés

Bevezetés

Közel egy évszázada ismert, hogy a kalóriakorlátozás meghosszabbítja az élettartamot és késlelteti az életkorral összefüggő patológiát laboratóriumi állatokban [1–5]. A közelmúltban állatokon és embereken is számos alternatív "öregedésgátló" étrendi módot írtak le, amelyek új mechanikai betekintést és lehetséges klinikai alkalmazásokat kínálnak [6]. Ezek a diéták közé tartozik az időszakos böjt [7, 8], az éhezést utánzó diéták [9, 10], a ketogén diéták [11–15], a fehérje- vagy esszenciális aminosavak korlátozása [16, 17] és az időkorlátos etetés [18–20]. .

Ezeket a diétákat a legszélesebb körben vizsgálták rágcsálókon ellenőrzött laboratóriumi körülmények között, köszönhetően a diéták meghatározott ütemterv szerinti beadásának egyszerűségének, valamint a hatásmechanizmusok szétszedésének fokozott képességének köszönhetően. A rágcsálókon végzett időkorlátozott takarmányozási vizsgálatok számos metabolikus paraméter javulását sugallják, ideértve a glükóz és inzulin homeosztázisát, az energiafelhasználást, a májpatológiát, a különböző obesogén étrendekkel szembeni rezisztenciát és a cirkadián ritmus javulását az öregedés során [21–23]. Egy tanulmányban az időkorlátos etetést tapasztaló egerek élettartama 11 százalékkal meghosszabbodott [18]. Ezenkívül számos tanulmány bizonyítja, hogy a kalóriakorlátozás és az időszakos böjt védő szerepet játszik a kognitív funkciók fenntartásában és fokozásában, beleértve a memóriát és a térbeli tanulást [24–28]. Továbbra sem világos azonban, hogy ezek az előnyök a laboratóriumi állatoknál általában a csökkent kalóriabevitelnek vagy étkezési gyakoriságnak, vagy mindkettőnek köszönhetőek [6].

Annak ellenére, hogy ezek közül a diéták közül több ember is népszerűvé vált, a laboratóriumi körülmények között korlátozott ideig tartó etetés jótékony egészségügyi hatásai kevésbé egyértelműek. Egyes humán vizsgálatokban csak enyhe javulást észleltek a testösszetételben és a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkben [29], még akkor is, ha az alanyok csökkentették napi kalóriabevitelüket [30]. Más vizsgálatokban a glükóz homeosztázisra gyakorolt ​​káros hatásokat figyeltek meg az időkorlátos etetésnél [31]. Végül, míg egyes tanulmányok potenciális kognitív előnyöket találtak, különösen az idősebb felnőttek memóriájában [32, 33], más tanulmányok szerint a böjtnek nincs hatása a megismerésre [34, 35].

A társkutyák potenciálisan hatékony állatmodellt kínálnak az étrend és az életkorral összefüggő egészségügyi eredmények közötti kapcsolat tisztázására [36]. Mivel több ezer éve együtt fejlődtek az emberekkel [37], a társkutyák megosztják az emberi környezetet, hasonló betegségeket tapasztalnak, és hasonló orvosi ellátásban részesülnek. A kutyák napi egyszeri takarmányozása természetes modellként szolgál az időszakos éhgyomor/időkorlátozott etetési protokollokhoz, amelyeket jelenleg vizsgálnak mind preklinikai rágcsálómodellekben, mind humán kísérletekben [38].

A Dog Aging Project egy nagyszabású kutatási kezdeményezés, amely több ezer társkutyát követ életük során, hogy jobban megértse, hogyan befolyásolja a biológia, az életmód és a környezet az egészséges öregedést [39, 40]. A résztvevő gazdik évente beszámolnak kutyájuk étrendjével, elsődleges és másodlagos tevékenységeivel, szociális és fizikai környezetével, gyógyszereivel és egészségi állapotával kapcsolatos különféle szempontokról. A jelenlegi tanulmányban a Dog Aging Project első évében gyűjtött keresztmetszeti adatokat használtuk fel arra a kérdésre, hogy az etetés gyakorisága összefügg-e a kognitív funkciókkal és az egészségügyi állapotokkal. Konkrétan azt feltételeztük, hogy a naponta egyszer etetett kutyák alacsonyabb fizikai egészségügyi problémákat és jobb kognitív pontszámokat mutatnak, mint a gyakrabban etetett kutyák.

Mód

Tantárgyak

Minden kutyát toboroztak, hogy csatlakozzanak a Dog Aging Projecthez (DAP) a mainstream médián, a közösségi médián vagy a szájról szájra. Tulajdonosaik ezt követően 2019. december 26. és 2020. december 31. között kitöltötték a vonatkozó online felméréseket [41]. A vizsgálati adatokat a REDCap elektronikus adatrögzítő eszközökkel gyűjtöttük és kezeltük a DAP-on keresztül [42, 43]. A REDCap (Research Electronic Data Capture) egy biztonságos, webalapú szoftverplatform, amelyet a kutatási tanulmányok adatrögzítésének támogatására terveztek, és amely (1) intuitív interfészt biztosít a validált adatrögzítéshez, (2) ellenőrzési nyomvonalakat az adatkezelés és az exportálási eljárások nyomon követéséhez, (3) automatizált exportálási eljárások az adatok zökkenőmentes letöltéséhez közös statisztikai csomagokba, és (4) eljárások az adatok integrálására és a külső forrásokkal való együttműködésre.

Hangszerek

Az első felmérés, amelyet a résztvevők kitöltöttek, a Health and Life Experience Survey (HLES) volt, amely információkat gyűjt a kutyák demográfiai adatairól, fizikai aktivitásáról, környezetéről, kutya viselkedéséről, étrendjéről, gyógyszereiről és megelőzéséről, egészségi állapotáról és a tulajdonosok demográfiai adatairól. A jelenlegi vizsgálat során elsősorban az etetés gyakoriságára és egészségi állapotára voltunk kíváncsiak, és a priori olyan egészségügyi állapotokat azonosítottunk, amelyeket valószínűsíthetően befolyásolhat az etetési gyakoriság.

A HLES elvégzése után minden résztvevőnek lehetőséget kínáltak a kognitív funkciókat mérő Canine Social and Learned Behavior Survey (CSLB) kitöltésére. A DAP által átnevezett CSLB megegyezik a Canine Cognitive Dysfunction Rating Scale-val (CCDR) [44], csak néhány apróbb szóhasználattal. A CCDR-t klinikai eszközként validálták a kognitív diszfunkció egy meghatározott küszöbérték feletti kimutatására. Ebben a munkában a CSLB-t kvantitatív pontszámként használjuk a kognitív diszfunkció felé való romlás kimutatására, és elismerjük, hogy erre a célra még nincs validálva. A kutya kognitív diszfunkció értékelési skáláját a kutya szociális és tanult viselkedési felméréseként mutatták be a résztvevőknek, hogy elkerüljék a "kognitív diszfunkció" kifejezés negatív konnotációit. Ez az eszköz arra kéri a tulajdonosokat, hogy jelezzék, milyen gyakorisággal mutatnak kutyáik demenciára utaló viselkedést (azaz elszakadást a társas tevékenységtől, navigációs, keresési és felismerési nehézségeket). A tulajdonos válaszai alapján a kutyák 16-tól 80-ig terjedő pontszámot kapnak, ahol a magasabb pontszámok rosszabb kognitív funkciót (azaz több kognitív diszfunkciót) jeleznek.

A vizsgált időszakban 27 541 DAP résztvevő fejezte be a HLES-t, és 20 096 DAP résztvevő fejezte be a CSLB-t.

Etikai megjegyzés

A Washingtoni Egyetem IRB úgy ítélte meg, hogy a kutyatulajdonosok toborzása a Dog Aging Projecthez, valamint a DAP Health and Life Experience Survey (HLES) adminisztrációja és tartalma olyan humán alanyokkal kapcsolatos kutatás, amely 2. kategóriás mentességet élvez (IRB azonosítószám). 5988, hatályos 2018.10.30.). Nem történt interakció a kutatók és a magántulajdonban lévő kutyák között; ezért az IACUC felügyeletére nem volt szükség.

Bevételi/kizárási kritériumok

Tekintettel arra, hogy az étkezés gyakorisága a kölyökkutyák érésének megfelelően módosul, a felvételi életkort 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő értékben határoztuk meg.<18  years for all health outcomes. For the  CSLB outcome, we specified the age of inclusion as  6≤age<18  years, as 6  years is the youngest age indicated in the literature where signs of cognitive decline can start to appear in dogs [45–47]. Less than 5% of dogs in the DAP are intact, and these dogs   were excluded, as well as dogs (<1%) whose owners reported that their diet was "not at all consistent."  Thus, in our final sample, all dogs were spayed or neutered due to exclusion criteria, and slightly less than half of the dogs were male. About one-fifth of dogs received daily or more frequent omega-3 or other fatty acid supplementation in their diet.

Vizsgáltuk azokat az egészségügyi állapotokat, amelyeket a HLES kilenc nagy kategóriájában jelentettek, és amelyeket valószínűsíthetően befolyásolhat az etetés gyakorisága: fog- vagy szájbetegségek, bőrbetegségek, ortopédiai rendellenességek, gyomor-bélrendszeri rendellenességek, rák vagy daganatok, vese- vagy húgyúti rendellenességek, szívbetegségek, neurológiai máj- vagy hasnyálmirigy-rendellenességek. A HLES-ben jelentett egészségügyi állapotok többi széles kategóriáját nem elemezték, mert vagy átmeneti szituációs és/vagy környezeti tényezőkön alapultak, és így nem valószínű, hogy összefüggésbe hozhatók az etetés gyakoriságával (pl. trauma, mérgező anyagok lenyelése, fertőző vagy parazita rendellenességek), ritkán jelentették, és ezért a minta nagyon kicsi volt (a teljes minta kevesebb mint 3,5 százaléka; pl. légzőszervi rendellenességek, endokrin rendellenességek, reproduktív rendszer rendellenességek, immun-mediált rendellenességek és vérképzőszervi rendellenességek), vagy nem volt meggyőző indoklás hogy az etetés gyakorisága miért érinti őket (pl. fül-, orr- és torokbántalmak, szembetegségek).

Az ebben a vizsgálatban vizsgált egészségügyi kategóriákban minden résztvevő bináris pontszámot kapott (érintett/nem érintett). A kutyákat akkor tekintették „érintettnek”, ha gazdájuk arról számolt be, hogy egy adott kategóriában legalább egy releváns állapotuk van. Mindazonáltal a veleszületett egészségügyi következményeket nem tekintettük érintettnek: mivel az állatok ezekkel a feltételekkel születtek, a takarmányozási rendjüket értelemszerűen a kialakulás után vezették be, és ezért nem lehetett hatással az állapot kialakulására. Hasonlóképpen, az átmeneti helyzeti tényezőkhöz kapcsolódó rendellenességeket, beleértve a fertőző betegségeket és a traumákat, nem tekintették érintettnek, mivel ezeknek az eseteknek a körülményei miatt nem valószínű, hogy az etetés gyakorisága befolyásolja őket.

Lásd az 1. kiegészítő információt az összes felvételi/kizárási kritérium részleteiért, valamint azokról a speciális állapotokról, amelyek alapján a kutya fogászati ​​vagy szájüregi betegségben, bőrbetegségben, ortopédiai rendellenességben, gyomor-bélrendszeri rendellenességben, rákban vagy daganatokban, vese- vagy húgyúti rendellenességekben érintettnek minősül, szívbetegségek, neurológiai rendellenességek és máj- vagy hasnyálmirigy-rendellenességek kategóriák.

A kizárási kritériumok alkalmazása után a végső mintát 24 238 HLES felmérés és 10 474 CSLB felmérés válaszai alkották. A CSLB-t mindig legalább 1 héttel a HLES befejezése után fejezték be. A végső mintában a legtöbb résztvevő (88 százalék) a HLES befejezését követő 3 hónapon belül, és mindig egy éven belül teljesítette a CSLB-t (tartomány: 7-352 nap, átlag: 47 nap).

Magyarázó változók

Az etetési gyakoriságot bináris expozícióként elemeztük, összehasonlítva a naponta egyszer etetett kutyákat a gyakrabban etetett kutyákkal. Konkrétan a tulajdonosokat megkérdezték: "Hányszor etetik naponta a kutyáját?" Az „Egyszer” választ adó gazdik kutyáit a napi egyszeri kategóriába soroltuk, míg a „Kétszer”, „Három vagy több” vagy „Szabadtáplált (kiürülten megtöltött tál, vagy mindig van ennivaló) kutyáit. elérhető)" a gyakrabban táplált kategóriába lettek rendezve. Az összes elemzésben a teljes minta 8 százalékát etettük naponta egyszer (1. és 2. táblázat).

Elemzéseinkben a nemhez (ivartalanított nőstény vagy ivartalanított kan), a korhoz, a fajtatiszta kutyákhoz tartozó fajtához és a vegyes fajtájú kutyák testméretéhez (tömeg alapján) korrigáltunk. Azt is korrigáltuk, hogy a tulajdonos napi omega-3 (vagy más zsírsav) étrend-kiegészítést jelentett-e az összes elemzéshez, kivéve a fogászati/száj- és máj-/hasnyálmirigy-rendellenességeket, mivel a szakirodalomban bizonyíték van arra, hogy a zsírsavak jótékony hatások a kognitív funkciókra, a bőrre, a szívre, a gyomor-bélrendszerre, a vesére, az ortopédiai és a daganatos kimenetelekre [48–56]. A CSLB elemzéséhez két olyan tényezőt is figyelembe vettünk, amelyekről úgy gondolják, hogy befolyásolják a kognitív funkciókat: a fizikai aktivitás szintjét [57] és azt, hogy a kutyának van-e edzettsége (a kutya gazdája által jelzett elsődleges vagy másodlagos tevékenysége szerint; pl. kiállítási kutyák, szolgálati kutyák és tereppróbákra kiképzett kutyák a háziállatokkal/kísérő kutyákkal szemben; lásd a 2. kiegészítő információkat a részletekért) [58].

Kategorikus változóként a fajtatiszta kutyák fajtájához igazítottunk. Miután megvizsgáltuk a súlyok fajtánkénti megoszlását, a standard uszkárokat két fajtára osztottuk az elemzéshez: nagy uszkárokra (tömeg 13,6 kg vagy egyenlő) és kis uszkárokra (tömeg)<13.6  kg (30  lb)). Although there are over  200 breeds represented in DAP data, for each analysis, we only included breeds that had at least one exposed and one unexposed dog because breeds without variance in the exposure cannot inform the exposure-outcome association. We also restricted our analyses to breeds with at least 10 dogs meeting the inclusion criteria. These restrictions reduced the number of breeds to 76 breeds for the CSLB analysis and 100   breeds for the analyses of health outcomes.

statisztikai módszerek

Minden statisztikai elemzést az R v.4.{1}}.3 [59]-ben végeztünk. Az életkort rugalmasan modellezték természetes spline-ekkel, belső csomókkal 7, 10 és 14 éves korban a CSLB analízishez, és belső csomókkal 2, 7 és 13 évnél az egészségügyi eredményekhez [60]. A súlyt hasonló módon modellezték természetes szálak segítségével, belső csomókkal 14, 48 és 79 fontnál. A belső csomók minden esetben az egyes változók körülbelül 10., 50. és 90. percentilisénél vannak. Kidolgozottabb beállítási modelleket is megvizsgáltunk (pl. 4 vagy 5 belső csomó), de ezeket nem támasztották alá olyan mérőszámok, mint az AIC, és egyes eredmények vizsgálata túlillesztésre utalt.

A fizikai aktivitáshoz való igazítás érdekében főkomponens-analízist végeztünk a HLES által bejelentett három aktivitási változón: az életmód aktivitási szintje (nem aktív, közepesen aktív vagy nagyon aktív az elmúlt évben), az átlagos aktivitási intenzitás szintje (alacsonyként jelentve: gyaloglás). , közepes: kocogás, vagy erőteljes: sprintelés, például fecskázás vagy frizbi) és átlagos napi fizikai aktivitással töltött idő (órákban és percekben kifejezve). A párhuzamos elemzés egy főkomponens megtartását javasolta. Ez a főkomponens a variancia 52 százalékát rögzítette, és az első főkomponens terheléseit fizikai aktivitási pontszámként (PA-score) használtuk. A PA-pontszámhoz igazítottunk természetes spline-t használva, belső csomókkal körülbelül a 10., 50. és 90. percentilisnél.

A vegyes fajtájú kutyákat külön fajtakategóriaként vettük fel, és csak a vegyes fajtájú kutyákhoz igazítottuk a testméretet, súly szerint mérve, változó súly*MB összeállításával, ahol a súly a kutya súlya és MB{0}} keverék kutyák és MB{1}} fajtatiszta kutyák számára. Ez analóg a vegyes fajtájú kutyák tömeg szerinti csoportosításával és az egyes csoportok fajtaként való feltüntetésével, azzal a különbséggel, hogy megközelítésünk folyamatos súlyadatokat használ.

A CSLB elemzéséhez lineáris regressziót, az összes egészségügyi eredmény elemzéséhez logisztikus regressziót alkalmaztunk. A lineáris regresszióhoz a modellben a 76 fajta miatti nagyszámú paraméter nem okoz statisztikai problémákat. A nagy modellek azonban problémát jelentenek a logisztikus regresszió szempontjából, ha hagyományos maximális valószínűségű modellillesztést használunk [61]. Ezért a logisztikai modelleket feltételes valószínűséget alkalmaztuk, ahol a kondicionálás a fajtakategóriákra vonatkozott. Ez a megközelítés lehetővé tette, hogy a fajta szerepeljen a modellben anélkül, hogy szükség lett volna 100 fajtaparaméter becslésére. Az adatkészlet nagy mérete miatt a pontos feltételes valószínűség maximalizálása számításilag nem volt megvalósítható, ezért az Efron-közelítést használtuk (a 3. kiegészítő információban). Minden regressziós elemzéshez robusztus standard hibabecslést használtunk. Minden hipotézis teszt kétoldalú volt, és nem alkalmazkodtunk a többszörös összehasonlításhoz.

A CSLB elemzéséhez érzékenységi elemzést végeztünk, kizárva a pontszámmal rendelkező kutyák 2 százalékát.<20  (n=10,288), as these very low scores are implausible and highly suggestive that the owner did not recognize that some survey questions reflected a bidirectional rather than a unidirectional scale.

Az egészségi állapot kilenc kategóriájának elemzéséhez megismételtük az elemzést csak vegyes fajtájú kutyákkal és a 10 leggyakoribb fajtából származó kutyákkal, a modellhez illesztve a szokásos logisztikus regressziót. A 10 leggyakoribb fajta ausztrál juhászkutya, beagle, border collie, chihuahua, tacskó, német juhászkutya, golden retriever, labrador retriever, uszkár (nagy) és mopsz volt (2. táblázat). Ezeket az elemzéseket másodlagos elemzésként is kezeltük, hogy felmérjük megállapításaink robusztusságát, ideértve a robusztusságot is, tekintettel az Efron-közelítés használatára az elsődleges elemzésekhez.

Mind a tíz eredmény esetében megismételtük elsődleges elemzésünket, de az etetési gyakoriságot négyszintű, rendezetlen kategorikus tényezőként elemeztük.

【További információ: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】