1. rész: Az atorvasztatin dózisfüggő jótékony hatással van a veseműködésre és a kapcsolódó kardiovaszkuláris eredményekre: 6 kettős-vak randomizált, kontrollált vizsgálat utólagos elemzése

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Az atorvasztatin dózisfüggő jótékony hatással van a veseműködésre és a kapcsolódó kardiovaszkuláris eredményekre: 6 kettős-vak randomizált, kontrollált vizsgálat post hoc elemzése

Leffert Vogt, MD, Ph.D.; Sripal Bangalore, MD, MHA; Rana Fayyad, Ph.D.; Shari Melamed, MD; G. Kees Hovingh, MD, Ph.D.; David A. DeMicco, PharmD; David D. Waters, MD

Háttér--Vesefunkciója az élettartam során csökken, és ez a csökkenés mindkettő erős előrejelzőjeveseés a szív- és érrendszeri eredmények. A sztatinok csökkentik a szív- és érrendszeri kockázatot, ami jótékony hatással lehet avesefunkció. Megvizsgáltuk, hogy az atorvasztatin befolyásolja-evesea funkciók hanyatlása, és felmérte az összefüggést az egyéni vesefunkció lejtői és a kardiovaszkuláris kimenetel között.

Módszerek és eredmények – Az adatokat 6 nagy atorvasztatin kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatból gyűjtötték össze, amelyeket olyan betegeken végeztek, akiket nem választottak kivesebetegség. A szérum kreatinin reciprok meredekségeit, amelyek a vesefunkció változásának mértékét reprezentálják ([mg/dL] 1/év), 30 621 betegnél elemezték. A kezelési ágak alapján a betegeket 3 csoportba sorolták: placebo (n= 10 057), atorvasztatin napi 10 mg (n= 12 763) és 80 mg naponta ( n=7801). A lejtők értékeléséhez vegyes modell elemzéseket végeztünk minden egyes kezeléshez külön, beleértve az években kifejezett időt és a vizsgálathoz való igazítást. Ezek a lejtők lineáris javulást mutattak az idő múlásával mind a 3 csoportban. Az 10 mg-os és 80 mg-os placebóra vagy atorvasztatinra véletlenszerűen besorolt ​​betegek meredekségére vonatkozó becslések: {{20}},009 (0,0008), 0,011 (0,0006) és 0,014 (0,0006) ) (mg/dL) 1/év, ill. A 10 és 80 mg atorvasztatin 1 vizsgálat adatai alapján végzett közvetlen összehasonlítása (TNT [Treating to New Targets]; n= 10 001) statisztikailag szignifikáns különbséget mutatott a 2 dózis között (P{{) 32}}.0009). Egy Cox-féle arányos veszélymodellből, amely a meredekséget prediktorként használja, egy jelentős (P<0.0001) negative="" association="" between="" kidney="" function="" and="" cardiovascular="" outcomes="" was="">

Következtetések- A szív- és érrendszeri betegségek kockázatának kitett vagy szenvedő betegeknél az atorvasztatin javultveseidővel dózisfüggő módon működnek. A 3 kezelési csoportbanveseA funkciójavulás szorosan összefüggött az alacsonyabb kardiovaszkuláris kockázattal.

Klinikai vizsgálat regisztráció-- URL: http://www.clinicaltrials.gov. Egyedi azonosítók: NCT00327418; NCT00147602; NCT00327691. (J Am Heart Assoc. 2019;8:e010827. DOI: 10.1161/JAHA.118.010827.)

Kulcsszavak: szív- és érrendszeri betegségek • vese • lipidek • sztatinterápia

A végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél fokozott a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázata, és ez az összefüggésvesefunkció és kardiovaszkuláris eredmények is megfigyelhetők a viszonylag normális betegeknélvesefunkció.1 A krónikus kialakulása és progressziója közötti bonyolult kölcsönhatásvesebetegség (CKD) és CVD abból a tényből ered, hogy mindkettőnek közös kockázati tényezői vannak, mint például az életkor, a magas vérnyomás, a diabetes mellitus és a dyslipidaemia. A vesefunkció e tényezők miatti hanyatlása az évek során általában lineáris lefolyást mutat, és ennek mértékeveseA funkciócsökkenésről nemrégiben bebizonyosodott, hogy a mortalitás, a szív- és érrendszeri betegségek és/vagy az ESRD független kockázati tényezője a CKD és a nem CKD populációkban egyaránt.{1}} Linearitása miatt a meredekség a betegség lefolyását mutatja be.

A Cistanche segíthet a vesebetegségben

Klinikai perspektíva Mi az új?

Mi újság?

· Ebben a 6 kettős-vak, randomizált, kontrollált kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatban, amelyekben 30 621 szív- és érrendszeri betegség kockázatának kitett vagy szenvedő beteg vett részt, bemutatjuk, hogy az atorvasztatin-kezelés javítjaveseidővel dózisfüggő módon működnek.

·VeseA funkciójavulás a kezelési ágtól függetlenül alacsonyabb kardiovaszkuláris kockázattal járt.

Mik a klinikai következményei?

· Adataink azt sugallják, hogy egy farmakológiai ágens, például az atorvasztatin szív- és érvédő hatását egyaránt tükrözi aveseidő múlásával működőképes, ami azt jelzi, hogy ez a vesével kapcsolatos paraméter helyettesítő végpontot jelenthet a hosszú távú kimenetelek szempontjából kardiovaszkuláris kockázatú betegeknél.

vesefüggvény egy adott időintervallumban – egyetlen helyettvesefunkciómérések – további információkat nyújt. Ezen túlmenően, az egyes lejtők információkat tartalmaznak az előző pályárólvesefunkciója, ezért nem feltétlenül függhet teljesen a betegség súlyosságátólvesefunkciózavar a vizsgálat kiindulási mérésénél. Az egyéni meredekségek az idő múlásával ezért potenciálisan fontos előrejelzők mind a CVD, mind aveseeredményeket hosszú távon. Így a lejtőt időben jótékonyan befolyásoló beavatkozások a szív- és érrendszeri és a vesevédelmet is tükrözhetik korai stádiumban, amint azt más vesevédő szerekkel, például a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) inhibitoraival már kimutatták. fokú CKD-ben szenvedő betegeknél, csakúgy, mint más magas kockázatú betegeknél, a sztatinok jelentős szív- és érrendszeri előnyökkel járnak.7,8 A sztatinok ezen hatása részben betudható-e avesefunkció ismeretlen.

A jelenlegi bizonyítékok azt mutatjákvese-a sztatinok védő hatása heterogén képet mutat. A sztatinok csökkentik például a vesekárosodás biomarkereinek számát, beleértve az albuminuriát,10 de nem egyformán.' Ezenkívül különböző kontrollos vizsgálatok azt mutatják, hogy a sztatinok jótékony hatásúak azáltal, hogy kisebb becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) csökkenést indukálnak a szülés végén. tanulmány,2,13 és más tanulmányok azt mutatják, hogy az eGFR még javulhat is.{4}} A heterogén hatások függhetnek a használt sztatin dózisától és típusától is, amint azt a közelmúltban végzett PLANET-vizsgálatok is bizonyítják, mind a cukorbeteg, mind a nem cukorbeteg CKD-ben szenvedő betegeken. . A PLANET-ben a rosuvastatin negatívan befolyásoltavesecsökkent eGFR és fokozott proteinuria által kifejezett funkció, míg az atorvasztatin javította a GFR-t anélkül, hogy befolyásolta volna a proteinuriát.11

a csökkenés egy 12 hónapnál hosszabb megfigyelési időszak alatt, és hogy ez a hatás dózisfüggő-e. Végül felmértük, hogy az egyes betegek meredeksége előre jelezte-e a kardiovaszkuláris kimenetel mértékét.

Mód

Adatmegosztási nyilatkozat

Kérésre és bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek mellett (további információért lásd: https://www.pfizer.com/science/clinical-trials/trial-data-and-results) a Pfizer hozzáférést biztosít az azonosítatlan személyekhez. résztvevők adatai a Pfizer által szponzorált globális intervenciós klinikai vizsgálatokból, amelyeket gyógyszerekre, vakcinákra és orvostechnikai eszközökre vonatkozóan végeztek (1) az Egyesült Államokban és/vagy az Európai Unióban jóváhagyott indikációkra, vagy (2) olyan programokra, amelyek már megszűntek (pl. , a fejlesztés minden javallatra leállt). A Pfizer figyelembe veszi a protokollra, adatszótárra és statisztikai elemzési tervre vonatkozó kéréseket is. A Pfizer vizsgálatokból a vizsgálat befejezése után 24 hónappal lehet adatokat kérni. Az azonosítatlan résztvevők adatait biztonságos portálon teszik hozzáférhetővé azon kutatók számára, akiknek a pályázata megfelel a kutatási kritériumoknak és egyéb feltételeknek, és amelyre nem vonatkozik kivétel. A hozzáféréshez az adatigénylőknek adathozzáférési szerződést kell kötniük a Pfizerrel.

Post hoc értékelés a lejtőkrevesefunction decline was performed using serum creatinine values collected from randomized patients from long-term cardiovascular outcome randomized controlled trials (RCTs) with atorvastatin in which slope analysis was not a predefined outcome (Table 1).17-25 Studies were eligible for inclusion when they were RCTs with ≥12 months of follow-up; included participants who were older than 18 years; had >2 mért szérum kreatinin érték, és véletlenszerűen hozzárendelt terápia rögzített dózisú atorvasztatinnal vagy placebóval. Kizártuk azokat a vizsgálatokat, amelyek előre meghatározott elsődleges betegségben szenvedő betegek vizsgálatára irányultakvesebetegség és/vagy ESRD. Mivel a plazma kreatininszintjét csak 2-időpontokban gyűjtötték össze az IDEAL (a végpontok inkrementális csökkenése agresszív lipidcsökkentés révén) vizsgálatban (8888 randomizált, szívinfarktuson átesett betegen),21 és 4D (német cukorbetegség és dialízis) vizsgálat) 2-es típusú diabétesz mellituszban szenvedő betegeket vontak be,24 ezeket a vizsgálatokat kizárták az elemzésből. Az ALLIANCE (Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events) adatait kizárták, mivel az aktív kezelési karban változó atorvasztatin dózisokat alkalmaztak.25 Három csoportot alakítottunk ki, és az egyes alanyok adatait összevonták. A placebo-betegeknél a meredekség értékeléséhez az ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), SPARCL (Stroke) placebo karjai

1. táblázat: Az ebben az elemzésben szereplő atorvastatin RCT-k áttekintése

Az ASCOT az angol-skandináv szíveredmények vizsgálatát jelzi; ASPEN, Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus; CARDS, Collaborative Atorvastatin Diabetes Study; CHD, szívkoszorúér-betegség; FU, nyomon követés; LDL-C, plazma LDL-koleszterin; RCT, randomizált kontrollált vizsgálat; SPARCL, Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels; SAGE, Study Assessing Goals in the Olderly; TNT, Új célpontok kezelése.

*Csak az atorvasztatin kezelési ág szerepelt az összevont elemzésben.

A prevenció agresszív koleszterinszint csökkentésével) és az ASPEN (Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus) összevonták.17-19,22 A 80 mg-os atorvasztatin lejtőjének értékeléséhez a A SPARCL, a TNT (Új célpontok kezelése) és a SAGE (Study Assessing Goals in the Olderly) 80-mg-os karjait egyesítették.17,20,23 Ezenkívül az ASCOT, CARDS és ASPEN vizsgálatokból származó adatokat is összevonták. , és az ezekből a vizsgálatokból származó 10-mg atorvasztatin karon belüli meredekségeket értékelték.18,19,22 A TNT esetében, amelybe 10 001 randomizált koszorúér-betegségben szenvedő betegek is beletartoztak, a {{14} }mg dózist a 80-mg-os adaggal szemben végeztek.20

Minden résztvevő írásos beleegyezését adta a beiratkozás előtt. Valamennyi vizsgálatot jóváhagyott a megfelelő helyi kutatásetikai bizottság, és a vizsgálatnak megfelelően végezték el

az Orvosi Világszövetség Helsinki Nyilatkozata. Minden adatot anonim módon dolgoztunk fel.

Eredményintézkedések

The primary outcome was the slope of kidney function as measured by the reciprocal of the serum creatinine level.2,26 The reciprocal of the serum creatinine level has a linear relationship with the GFR, unlike the serum creatinine level, which has a curvilinear relationship. These values expressed as (mg/dL) 1, approximate GFR values, with which most clinicians are familiar. In addition, equations from the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration that are adjusted for the ethnic groups were used to determine the estimated GFR and eGFR slopes over time. Finally, the proportion of patients who reached an eGFR decline of >30 százalékát – a közelmúltban javasolt helyettesítőt a hosszú távú veseelégtelenséghez – számították ki.4

Továbbá értékelték a súlyos kardiovaszkuláris események arányát, a kardiovaszkuláris mortalitást és az összes okból bekövetkező mortalitást. Súlyos kardiovaszkuláris eseményként jelentős koszorúér-eseményt (a szívkoszorúér-betegség okozta halálozást, nem végzetes szívinfarktust vagy szívmegállás utáni újraélesztést), halálos vagy nem halálos kimenetelű stroke-ot, súlyos kardiovaszkuláris eseményt (stroke plusz bármely jelentősebb koszorúér-eseményt), akut koszorúér-eseményt (súlyos) határoztak meg. koszorúér esemény vagy instabil angina), bármilyen koszorúér esemény (akut koszorúér esemény, instabil angina vagy angina vagy ischaemia, amely sürgős kórházi kezelést igényel). A kardiovaszkuláris mortalitást koszorúér-betegség, halálos szívinfarktus, halálos agyvérzés vagy egyéb kardiovaszkuláris halálozás miatt határozták meg.

Statisztikai elemzések

A 3 összevont kar meredekségének meghatározásához egy vegyes modellt külön-külön futtattunk minden egyes kezelési összevonásra, véletlenszerű hatásként a kiértékelés időpontjával és a vizsgálati korrekciókkal; A modellben minden betegenkénti kreatinin adat szerepelt, az alapértéktől kezdve. Ezen túlmenően, a lejtések homogenitását a vizsgálatokban az egyes összevonásokon belül úgy tesztelték, hogy a vegyes modellhez hozzáadták az értékelés vizsgálati idejét. A meredekségeket a 3 egyesített kar mindegyikére kiszámították, a vizsgálat, életkor, nem, testtömeg-index, plazma alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin, szisztolés vérnyomás (BP), diasztolés vérnyomás, kiindulási RAAS-gátló használat alapján, kiindulási aszpirin-használat, diabetes mellitus, dohányzás, szív- és érrendszeri betegségek, vizelethajtók használata és magas vérnyomás. A 10-mg-os meredekség és a 80 mg-os meredekség összehasonlításához csak TNT-adatokat használtak, mivel ebben a vizsgálatban az alanyokat 10 mg-os és 80 mg-os dózisra randomizálták. Ez a vegyes modell magában foglalta a kezelést, az értékelés idejét és az időinterakciók szerinti kezelést. További modellekben a (1) kreatinin mérések számának módosítása; (2) életkor és nem; és (3) az LDL változása a 3. hónapban az alapvonalhoz képest történt a meredekség számításához. A vegyes modell meredekségei becslésként jelennek meg (standard hiba [SE]).

Az egyéni 1/kreatinin meredekségnek a kardiovaszkuláris eseményekre gyakorolt ​​hatásának értékelésére egy Cox-arányos kockázati modellt az Atorvastatin és aVeseFunkció Vogt et al

2. táblázat: Összevont kezelési karok kiindulási jellemzői (átlag [SD]).

A BMI a testtömeg-indexet jelzi; BP vérnyomás; CKD, krónikus vesebetegség; CKD-EPI, krónikusVeseBetegség-epidemiológiai együttműködés; eGFR, becsült glomeruláris filtációs ráta (a CKD-EPI képlet szerint); HDL, nagy sűrűségű lipoprotein; LDL, alacsony sűrűségű lipoprotein; Raasi, renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer gátló.

*Medián (minimum-maximum).

†P<0.0001,><0.05,><0.01 vs="">

kP<><0.001,><0.05 vs="" atorvastatin="" 10="">

1/kreatin meredekséggel használjuk prediktorként a modellben. Felmérték a súlyos kardiovaszkuláris eseményeket, a szív- és érrendszeri halálozásokat és az összes okból bekövetkező halálozást. Azokat az alanyokat, akiknél nem fordult elő esemény, cenzúrázták az utolsó klinikai látogatásuk időpontjában, vagy azon a napon, amikor ismerték, hogy életben voltak, attól függően, hogy melyik volt később. A súlyos kardiovaszkuláris események és a szív- és érrendszeri halálozások esetében a nem szív- és érrendszeri okok miatt elhunyt alanyokat a halálozás időpontjában cenzúrázták. A Cox-modell minden próbához tartalmazta a lejtőket, kiigazításokkal. Ezenkívül egy módosított Cox-modellt futtattak az életkor, a nem, a testtömeg-index, a plazma LDL, a szisztolés vérnyomás, a diasztolés vérnyomás, a kiindulási RAAS-gátló használat, az aszpirin-használat kiindulási állapota, a cukorbetegség, a dohányzás, az anamnézisben szereplő szív- és érrendszeri betegségek, a diuretikumok és a vizelethajtók használatának figyelembevételével. magas vérnyomás. Ezeket az elemzéseket minden egyes kezelési összevonásra külön-külön végeztük el. Ezenkívül érzékenységi elemzést végeztek, amelyben a meredekség kvartilisként szerepelt a vizsgálati korrigált.

Cox modell.

Eredmények

Betegek

Az egyesített elemzésben 6 RCT-ből származó 30 621 beteg egyéni adatai, akiket véletlenszerűen placebóval (10 057), 10 mg atorvasztatinnal (12 763) vagy 80 mg atorvasztatinnal (7801) osztottak be. , elemezték. A kezelés medián időtartama 3,9 (tartomány: 1-4,9) év volt. A 6 RCT összesített demográfiai és kiindulási jellemzőit a 2. táblázat tartalmazza (a 6 különálló tanulmány demográfiai adatait lásd az S1-S6 táblázatokban). A betegségi állapotok eltérései miatt és

Az atorvasztatin ésVeseFunkció Vogt et al

a vizsgálati terv, a 3 csoport szinte minden kiindulási jellemzője, beleértve a nemet, a testtömeg-indexet, a szisztolés és diasztolés vérnyomást, a kölcsönös szérum kreatinint, a plazma összszintjét, a nagy sűrűségű lipoproteint és az LDL-koleszterint, a magas vérnyomást, az anamnézisben szereplő szív- és érrendszeri betegségeket, valamint a diuretikumot, a RAAS-t inhibitorok és/vagy aszpirin használata jelentősen eltért. Ezenkívül az atorvasztatin 10- mg csoportban az életkor szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a placebót és az atorvasztatint 80- mg kapó csoportokban. Az atorvasztatin 80- mg csoport valamivel, de szignifikánsan kevesebb afrikai származású alanyt tartalmazott, mint az atorvasztatin 10- mg csoportban, és több fehér származású alany, mint a placebót kapó csoport. A CKD jelenléte a kiinduláskor magasabb volt, az eGFR pedig alacsonyabb volt az atorvasztatin 80- mg csoportban, összehasonlítva a placebóval és az atorvasztatin 10- mg csoporttal (2. táblázat).

Eredmények

A lejtőVeseFunkció

Az átlagos éves változás avesefüggvény (amelyet a szérum kreatininszint reciprokának becslése a 4,7 [1,4] mérés átlagos [SD] száma alapján határoz meg) a vegyes modellből, amely lineáris mintázatot jelenített meg az idő függvényében, az 1. és az S1. . A placebóval és 10 mg-os és 8{{10}} mg-os atorvasztatinnal randomizált betegek meredeksége (becslés: [SE]) 0.0{{18} }9 (0,0008), 0,011 (0,0006) és 0,014 (0,0006) (mg/dl) 1/év (P<0.0001 for="" each="" group).="" in="" the="" adjusted="" models="" with="" adjustments="" for="" (1)="" number="" of="" serum="" creatinine="" measures,="" (2)="" age="" and="" sex,="" and="" (3)="" change="" in="" ldl="" at="" month="" 3="" from="" baseline,="" the="" slopes="" did="" not="" change.="" additionally,="" slope9study="" interaction="" was="" tested="" to="" assess="" the="" homogeneity="" of="" slopes="" across="" the="" studies.="" the="" study9slope="" interactions="" assessed="" in="" each="" of="" the="" 3="" pooled="" groups="" (atorvastatin="" 10="" mg="" and="" 80="" mg="" and="" placebo)="" were="" all="" statistically="" significant,="" indicating="" differences="" in="" slopes="">

1. ábra: A szérum kreatinin reciprokának modellezett meredeksége a 3 csoportban (placebo [zöld], atorvasztatin 10 mg [fekete] és 80 mg [piros]).

a különböző tanulmányok (P<0.0005 in="" all="" groups).="" overall,="" the="" slopes="" were,="" however,="" all="" in="" the="" same="" direction.="" the="" fully="" adjusted="" model="" had="" minimal="" impact="" on="" the="" values="" of="" the="" slopes,="" where="" slopes="" (se)="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg="" were="" 0.008="" (0.0007),="" 0.011="" (0.0005),="" and="" 0.014="" (0.0006),="">

Az atorvasztatin dózisok formális összehasonlítása érdekében a TNT adatkészletet elemezték, és kimutatták, hogy az atorvasztatin szignifikáns dózishatást gyakorol az átlagos éves változásra.vesefunkció. Az 10 mg atorvasztatinra randomizált betegeknél a meredekség szignifikánsan alacsonyabb volt (0.012 [0.0007] becslése [SE] (mg/dL). ) 1) összehasonlítva a 80-mg csoportban megfigyelt meredekséggel (0,015 [0,0007] (mg/dL) 1, P=0,0009).

Az eGFR lejtői hasonló mintát mutattak. A placebo és az 10 mg és a 80 mg atorvasztatin meredeksége (becslés: [SE]) 0,25 (0).{{10} }68), 0,51 (0,054) és 0,78 (0,056) ml/(min 1,73 m2) évente (P=0,0002 placebo és P esetén<0.0001 for="" atorvastatin="" 10="" mg="" and="" atorvastatin="" 80="" mg).="" again,="" the="" adjusted="" models="" affected="" the="" slopes="" negligibly="" (data="" not="" shown).="" these="" findings="" would="" roughly="" translate="" to="" an="" egfr="" increase="" of="" 1.3,="" 2.6,="" and="" 3.9="" ml/(min="" 1.73="" m2)="" over="" a="" 5-year="" period="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg,="" respectively.="" in="" the="" formal="" comparison="" using="" tnt="" data,="" once="" again="" a="" dose-effect="" could="" be="" observed="" (0.58="" [0.065]="" and="" 0.86="" [0.065]="" ml/(min.1.73="" m2)="" in="" the="" atorvastatin="" 10-="" and="" 80-mg="" groups,="" respectively="" [p="">

A lemorzsolódási arányban (azaz nem véletlenszerű hatások) a 6 RCT-n belüli kezelési karok közötti különbségek befolyásának figyelembevételére érzékenységi elemzést végeztünk, amely csak a kezelés alatti kreatinin méréseket tartalmazta. Ez az elemzés nem befolyásolta az eredményeket.

Finally, the proportion of patients with a decrease of >30% in eGFR from baseline to the last visit was calculated. The percentage of patients with a decrease >30 százalék 2,5 százalék (95 százalékos CI 2,2-2,9 százalék), 2,1 százalék (95 százalék CI 1,9-2,4 százalék) és 2,0 százalék (1,7 százalék-2,4 százalék) a placebo, atorvasztatin { {21}}mg csoport, illetve atorvasztatin 80-mg csoport.

Egyén hatásaVeseA szív- és érrendszeri események arányának és halálozási arányának lejtései

A 2. és 3. ábra a Cox-arányos kockázati modell kockázati arányait mutatja be az átlagos éves változás hatásának értékeléséhez.vesehatással van a jelentősebb szív- és érrendszeri eseményekre, a szív- és érrendszeri halálozásokra és az összes okból bekövetkező halálozásra. A tanulmány szerint korrigált modell azt mutatta, hogy ezeknél az eredményeknél a vesefunkció átlagos éves változása rendkívül jelentős előrejelző volt. A modellben kor, nem, testtömegindex, plazma LDL, szisztolés vérnyomás, diasztolés vérnyomás, kiindulási RAAS-gátló használat, kiindulási aszpirinhasználat, diabetes mellitus, dohányzás, szív- és érrendszeri események a kórelőzményben a kiinduláskor (azaz szív- és érrendszeri, ill. cerebrovaszkuláris esemény), diuretikum-használat és magas vérnyomás, a vesefunkció átlagos éves változása mindkét atorvasztatin-csoportban jelentős előrejelző volt a súlyos kardiovaszkuláris események és a kardiovaszkuláris halálozás tekintetében. A minden okból kifolyólag bekövetkező mortalitás tekintetében a 80 mg atorvasztatinnal kezelt csoportban volt a legalacsonyabb a kockázati arány a vesefunkció meredekségének minden egyes SD-je tekintetében. A jelentősebb kardiovaszkuláris események kockázati aránya, amikor a legmagasabb kvartilist hasonlították össze a legalacsonyabb kvartilissel, 1,82, 2.00 és 1,56 volt a placebo, 10 mg atorvasztatin és 80 mg atorvasztatin esetében (P<0.0001). when="" the="" slope="" of="" egfr="" was="" used="" similar="" findings="" were="" observed="" (data="" not="">

2. ábra: A vesefunkció meredekségének hatása a kardiovaszkuláris (CV) kimenetelekre és az összes okból bekövetkező mortalitásra (kiigazítatlan elemzés). A HR a veszélyességi arányt jelzi.