2. rész A cisztánok enyhítik a szevoflurán által kiváltott kognitív diszfunkciót a PPAR- -függő antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatás szabályozásával patkányokban
Mar 02, 2022
AZ 1. RÉSZHEZ KATTINTSON IDE
További információért forduljon:Joanna.jia@wecistanche.com
4|VITA
Ebben a vizsgálatban az eredmények azt mutatták, hogy a szevoflurán 2,6 százalékos koncentrációja 4 órán keresztül jelentős negatív hatással volt az idős patkányok tanulási és memóriaképességére. Figyelemre méltó, egyszeri adagcistanche(50 mg/kg) kifejthetianti-gyulladásos, antioxidáns, anti-apoptózis, anti-aktiválásmikroglia ésneuroprotekcióhatása a szevofluránnal kiváltott idős patkányokra a PPAR-jelátvitel aktiválásával.
A szevofluránt, az illékony érzéstelenítőt leggyakrabban alkalmazzák minden korosztályban a modern aneszteziológiában. Azonban számos vizsgálat beszámolt arról, hogy a szevoflurán kognitív diszfunkciókhoz vezethet, és ezek a negatív hatások a szevoflurán koncentrációjától, az érzéstelenítés időtartamától és számától függhetnek. Például Xu és munkatársai10 leírták a szevoflurán által károsodott munkamemóriának való rövid távú expozíciót idős patkányokban. Vizsgálatukban az idős patkányok memóriazavara csökkent az 1 minimális alveoláris koncentrációjú (MAC) szevofluránnal való érintkezést követő 1. napon, valamint az 1,5 MAC szevofluránnal való expozíció utáni 1., 3. és 7. napon, ami arra utal, hogy a kognitív funkciók károsodásának mértéke koncentrációjával kapcsolatos. Annak ellenére, hogy az idős felnőttek érzékenyebbek a szevoflurán kognitív károsodást okozó hatásaira, mivel csökkent fizikai funkciójuk van a stresszért való versengésért24, a kognitív diszfunkció felnőtteknél is megjelenik. Jelen vizsgálatunkban kimutattuk, hogy a 24-, de nem 3-hónapos patkányok kognitív károsodást szenvednek a 2,6 százalékos szevofluránnal 100 százalékos oxigénben 4 órán át végzett érzéstelenítést követő 3. napon, ami azt jelzi, hogy a a szevoflurán negatív hatásai a kognitív funkciókra ebben az állapotban életkorral kapcsolatosak.
A Cistanche deserticolának számos hatása van, kattintson ide, ha többet szeretne megtudni
Számos tanulmány számolt be arról, hogy a műtét és az érzéstelenítés a kognitív funkciók átmeneti vagy maradandó károsodásával járt együtt, míg a rendellenességek etiológiája nagyrészt ismeretlen.25 A műtét utáni kognitív károsodás kulcsszereplői a neuroinflammatorikus és oxidatív stresszek. Egyrészt a neuroinflammáció a reaktív oxigénfajták (ROS), a szabad gyökök és a reaktív nitrogénfajták elsődleges forrása az aktivált központi idegrendszerben.26 A termelődő többlet ROS károsíthatja a biomolekulákat, megváltoztathatja a sejtfunkciókat, és ennek következtében elősegítheti a gyulladást. .27 Az ideggyulladást számos neurodegeneratív és kognitív betegség, köztük a POCD sarokkövének feltételezték.2,28 Gong leírta, hogy a szevoflurán expozíció rontotta a térbeli memóriát idős patkányokban a gyulladás fokozásával.29 A szevoflurán belélegzése fokozza a citokinek (IL{) felszabadulását. {6}}, IL-6 és TNF-) és az NF-κB jelátvitel aktiválódása felnőtt patkányok hippokampuszában.30 Másrészt emelkedett antioxidáns védekezést és apoptózis státuszt is megfigyeltek a vérmintákban. szevofluránnal kezelt gyermekek.31 Ezzel szemben a vizsgálatok kimutatták, hogy a perioperatív lefolyásban széles körben alkalmazott szer (dexametazon) gátolja a gyulladásos eseményeket, megakadályozza a termelést. az IL-6-ról, és megváltoztatja a tanulási és memóriafolyamatokat.8,32 Ye és kollégája arról számoltak be, hogy a honokiol enyhítheti a műtétet
érzéstelenítés által kiváltott kognitív diszfunkció egerekben a neurogyulladásos és oxidatív stressz szabályozása révén a hippocampusban.23
Cistanchesegy gyakran használt hagyományos kínai orvoslás (TCM). Bár számos farmakológiai vizsgálat kimutatta, hogy a cisztánok gyulladáscsökkentő, immunmoduláló, fáradtság elleni, antioxidatív daganatellenes májvédő hatásúak, ésneuroprotektív hatások,13 továbbra sem ismert, hogy a cisztánok befolyásolják-e a szevoflurán által kiváltott gyulladásos és oxidatív stressz hatását. Itt ezt demonstráltukCistanchesA gyógynövénykivonat csökkenti az IL{0}}, IL-6, TNF- és NF-κB expresszióját hippocampus által kiváltott patkányokban. AdminisztrációjaCistanchesA gyógynövénykivonat közvetlenül csökkenti a nitrit/nitrát és az MDA koncentrációját, valamint növeli a SOD és CAT aktivitást. Ezek az adatok arra utaltak, hogy a kezelés aCistanchesA gyógynövénykivonat jelentősen enyhítette a sevoflurán expozíció által kiváltott ideggyulladást és oxidatív stresszt, jelezve a szevoflurán érzéstelenítés beavatkozási stratégiáját. Ezen túlmenően úgy gondolják, hogy az ideggyulladást a mikroglia, az agyban lévő immunsejtek szabályozzák.33 A stimuláció hatására a mikroglia fokozatosan aktiválódik, és számos gyulladást elősegítő citokint termel, amelyek neurodegenerációt okozhatnak.34 Sőt, a BDNF-nek jelentős szerepe van a elősegítve az új emlékek szintézisét és megszilárdulását,35 a neurogyulladás és az oxidatív stressz pedig gátolhatja az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) expresszióját.36 Itt adataink azt mutatták, hogy a Cistanches Herba kivonat beadása gátolta a mikroglia aktiválódását a szevoflurán indukcióból, amint azt egy csökkent a GFAP és az Iba-1 expressziója, valamint megnövekedett BDNF szint a hippocampusban, ami arra utal, hogy a mikroglia aktiváció gátlása a hippocampus gyulladásának csökkentésére szolgáló mechanizmusnak tűnik.
Cistanchevanneuroprotektívhatások
Fokozott oxidatív stressz ésgyulladástöbb szövetben/szervben sejthalálhoz és hosszú távú sérüléshez vezet. Tanulmányok kimutatták, hogy a szevoflurán érzéstelenítés csökkentheti a neurogenezis sebességét és csökkentheti a neuronok túlélését a hippocampusban, neurotoxicitást és kognitív károsodást okozva idős patkányokban.37,38 Ezen túlmenően egy in vitro vizsgálat kimutatta, hogy a szevoflurán belélegzése növelheti az -AP-szintet és indukálhatja a kaszpázt. aktiváció és apoptózis, ami végső soron elősegítheti az Alzheimer-kór progresszióját.39 Ezenkívül az is kiderült, hogy a szevofluránnak való kitettség idős patkányokban tanulási és memóriazavarokhoz vezetett az endoplazmatikus retikulum stressz (ERS) által kiváltott neuronok apoptózisa révén.40 azt találta, hogy a kezeléstCistanchesA Herba kivonatok leszabályozták az apoptózissal kapcsolatos fehérjék, nevezetesen a hasított kaszpáz 3 és a Bax expresszióját. Közben,CistanchesA gyógynövénykivonat elősegítette az anti-apoptotikus fehérje Bcl-2 expresszióját a szevofluránnal indukált idős patkányok hippocampális régiójában. Így eredményeink egy funkciót tárnak felCistanchesHerba kivonat, mint neuroprotektív szer az idegsejtek túléléséhez.
Cistanchekivonattudgyulladáscsökkentő legyen
Figyelemre méltó, hogy a PPAR-ról (a nukleáris hormonreceptor-szupercsalád ligandumokkal indukálható transzkripciós faktora) ismert, hogy fontos szerepet játszik a gyulladásos válaszban.41 A PPAR-nak gyulladáscsökkentő hatást kifejtő képességét alaposan tanulmányozták,{{5 }} Ezenkívül a PPAR- aktiválása gyulladásgátló hatást fejt ki azáltal, hogy gátolja a transzkripciós faktorokat, például az aktivátor fehérjét-1 és a nukleáris faktor-kB-t.41 Ezenkívül a PPAR- gátlása antagonistáival védő hatást fejt ki ischaemia esetén /reperfúziós sérülés patkánymodell az oxidatív stressz és a túlzott gyulladásos válasz megelőzésével.45 Chen és munkatársai kimutatták, hogy a timokinon gátolja a gerincvelő sérülését a gyulladásos válasz, az apoptózis és az oxidatív stressz megelőzésével a PPAR- és PI3K/Akt útvonalakon keresztül.46 Mi több, PPAR - különböző sejttípusokban expresszálódik, beleértve az asztrocitákban, mikrogliákban és az agy neuronjaiban, és a PPAR-aktiváció a mikrogliában a gyulladást elősegítő citokin termelésének csökkenéséhez vezet Nevezetesen, a szevoflurán eltúlozza a kognitív diszfunkciót azáltal, hogy fokozza a mikroglia által közvetített ideggyulladást a PPAR-gátlás révén a hippocampusban egy krónikus intermittáló hipoxiás patkánymodellben.1 Továbbá Xiang és munkatársai azt találták, hogy a miR{{24 lecsökkenti a szabályozását. Az }}a-3p enyhítheti a szevoflurán által kiváltott neurotoxicitást, valamint javíthatja a tanulási és memóriaképességet a PPAR-jelátviteli útvonal közvetítésével.48 A cistanákról korábban kimutatták, hogy gyulladáscsökkentő, antioxidáns, mikroglia-aktiválást és neuroprotektív hatást fejtenek ki. hatását, de ennek mechanizmusára vonatkozó átfogó vizsgálat még mindig hiányzik. Emellett a korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a ciszternák gyulladáscsökkentő funkciót fejtettek ki az NF-κB és a TGF-jelátvitel szabályozása révén,13 de hogy a ciszternák manipulálják-e a PPAR-jelátvitelt a gyulladásos és oxidatív stressz szabályozása és a kognitív funkciók védelme érdekében, továbbra sem ismert. Ebben a tanulmányban azt találtuk, hogy a Cistanches Herba kivonat a PPAR jelátviteli útvonalon keresztül legalább részben megakadályozta a gyulladásos, oxidatív stresszt, a gliaaktivációt, az apoptózist és a kognitív diszfunkciót. Funkcionális lényegiségének alátámasztására egy PPAR-antagonista GW9662-t alkalmaztunk in vivo Cistanches Herba kivonattal kombinálva. Az eredmények azt mutatták, hogy a PPAR gátlása jelentősen csökkentette a Cistanches Herba kivonat hatékonyságát patkányok in vivo kezelésében, jelezve a PPAR{40}} aktivált terápiás megközelítésben rejlő lehetőségeket (S2 ábra). Noha a Cistanches Herba kivonatról kiderült, hogy in vivo enyhíti a szevoflurán érzéstelenítés által kiváltott kognitív károsodást idős hím patkányokban azáltal, hogy aktiválja a PPAR-jelátvitelt, a Cistanches Herba kivonat és más jelátviteli útvonalak közötti relevanciát több validálásra szorulnak. Sőt, a Cistanches Herba kivonat hatásai az azonos korú nőstény patkányokra vagy a fiatalabb hímekre még további vizsgálatot érdemelnek.
Cistanchevananti-gyulladásostulajdonságait
5|KÖVETKEZTETÉSEK
Vizsgálataink kimutatták, hogy a Cistanches Herba kivonat a PPAR-jelátvitel aktiválásával enyhítette a szevoflurán érzéstelenítés által kiváltott kognitív károsodást idős patkányokban. Eredményeink egy lehetséges stratégiát kínáltak a sevoflurán anesztézia által kiváltott POCD klinikai megelőzésére.
KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS
Ezt a munkát a sanghaji Pudong Egészségügyi és Családtervezési Bizottság Fontos gyenge tárgyú építési projektje (Támogatási szám: PWZbr2017-19) támogatásával támogatták.
ÉRDEKKONFLIKTUS T
A szerzők megerősítik, hogy nem áll fenn összeférhetetlenség.
A SZERZŐK HOZZÁJÁRULÁSA
Jelentős hozzájárulás a mű koncepciójához és megtervezéséhez: SP, PYL, PRL, JW; Az adatok elemzése és értelmezése: SP, HZY, WHL, CLL, YXZ; A kézirat készítése: SP, PYL, HY, YXZ; A munka kritikus felülvizsgálata fontos szellemi tartalom szempontjából: YXZ; Támogatások gyűjtése: YXZ; A mű végleges jóváhagyása: minden szerző.
E TIKAI JÓVÁHAGYÁS ÉS BEJELENTKEZÉS A RÉSZVÉTELHEZ
Az állatokkal végzett vizsgálatokban végzett összes eljárás megfelelt a TCM Sanghaji Egyetem Hetedik Népi Kórházának etikai normáinak.
BEJELENTKEZÉS A KÖZZÉTÉTELHEZ
Ezt a kéziratot minden szerző jóváhagyta kiadásra.
ORCHIDEA
Yixin Zhou https://orcid.org/0000-0002-7565-0329
AZ ADATOK ELÉRHETŐSÉGÉRŐL SZÓLÓ NYILATKOZAT
A jelen vizsgálat során felhasznált és elemzett adatsorok ésszerű kérésre a megfelelő szerzőtől beszerezhetők.
IRODALOM
1. Dong P, Zhao J, Li N és munkatársai. A szevoflurán eltúlozza a kognitív hanyatlást a krónikus intermittáló hipoxia patkánymodelljében azáltal, hogy súlyosbítja a mikroglia által közvetített ideggyulladást a PPAR-gamma csökkent szabályozása révén a hippocampusban. Behav Brain Res. 2018;347:325-331.
2. Li D, Liu L, Li L és mtsai. A szevoflurán eltúlzott és tartós kognitív hanyatlást vált ki egy II-es típusú diabéteszes patkánymodellben azáltal, hogy aggregálja a hippocampális gyulladást. Front Pharmacol. 2017;8:886.
3. Skvarc DR, Berk M, Byrne LK, et al. Posztoperatív kognitív diszfunkció: a gyulladásos hipotézis és az új terápiák feltárása. Neurosci Biobehav Rev. 2018;84:116-133.
4. Netto MB, de Oliveira Junior AN, Goldim M és munkatársai. Oxidatív stressz
és a mitokondriális diszfunkció hozzájárul a posztoperatív kognitív diszfunkcióhoz idős patkányokban. Brain Behav Immun. 2018;73:661-669.
5. Zhang Z, Yuan H, Zhao H és mtsai. A PPARgamma aktiválása javítja a posztoperatív kognitív hanyatlást, valószínűleg azáltal, hogy elnyomja a hippocampalis neuroinflammációt idős egerekben. Int Immunopharmacol. 2017;43:53-61.
6. Yang ZY, Yuan CX. Az IL-17A az NF-kappaB jelátviteli útvonal aktiválásával elősegíti az ideggyulladást és a kognitív funkciókat szevofluránnal érzéstelenített idős patkányokban. BMC Anesthesiol. 2018;18:147.
7. Young C, Jevtovic-Todorovic V, Qin YQ és társai. A ketamin és a midazolám, külön-külön vagy kombinációban, apoptotikus neurodegenerációt indukálhat a csecsemő egér agyában. Br J Pharmacol. 2005;146:189-197.
8. Karaman T, Karaman S, Dogru S és mtsai. A dexametazon rövid és hosszú távú hatásai a szevoflurán által kiváltott kognitív diszfunkcióra felnőtt patkányokban. Turk J Anaesthesiol Reanim. 2017;45:158-163.
9. Makaryus R, Lee H, Feng T et al. Az újszülött rágcsálók agyának érését a szevoflurán érzéstelenítés akadályozza. Aneszteziológia. 2015;123:557-568.
10. Xu X, Tian X, Wang G. A szevoflurán csökkentette a serkentő neuronok funkcionális összeköttetését a prefrontális kéregben idős patkányok munkamemória teljesítménye során. Biomed Pharmacother. 2018;106:1258-1266.
11. Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: a neurofarmakológiai áttekintés. Front Pharmacol. 2016;7:289.
12. Zhang H, Xiang Z, Duan X és mtsai. A Cistanche deserticola kivonatból származó oligoszacharidok daganatellenes és gyulladásgátló hatása a gerincvelő sérülésére. Int J Biol Macromol. 2019;124:360-367.
13. Fu Z, Fan X, Wang X és társai. Cistanches Herba: kémiai, farmakológiai és farmakokinetikai tulajdonságainak áttekintése. J Ethnopharmacol. 2018;219:233-247.
14. Deng M, Zhao JY, Tu PF és munkatársai. Az echinakozid megmenti az SHSY5Y idegsejteket a TNFalpha által kiváltott apoptózistól. Eur J Pharmacol. 2004;505:11-18.
15. Ko KM, Leung HY. Az ATP termelő kapacitás, az antioxidáns aktivitás és az immunmoduláló aktivitás fokozása a kínai Yang és Yin tonizáló gyógynövényekkel. Chin Med. 2007; 2:3.
16. Jia XJ, Yan XS, Cai ZP és társai. A Herba cistanche-ból származó fenil-etanoid glikozidok hatása a kognitív hiányosságokra és az antioxidáns aktivitásra hím SAMP8 egerekben. J Toxicol Environ Health A. 2017;80:1180-1186.
17. Zhang K, Ma X, He W et al. A Cistanche deserticola kivonatai antagonizálhatják az immunoeszcenciát és meghosszabbíthatják az élettartamot öregedésre hajlamos egér 8 (SAM-P8) egerekben. Evid Based Complement Alternatív Med. 2014;2014:601383.
18. Choi JG, Moon M, Jeong HU és társai. A Cistanches Herba fokozza a tanulást és a memóriát azáltal, hogy idegnövekedési faktorokat vált ki. Behav Brain Res. 2011;216:652-658.
19. Xiong Q, Kadota S, Tani T és mtsai. A Cistanche deserticola feniletanoidjainak antioxidáns hatásai. Biol Pharm Bull. 1996;19:1580-1585.
20. Mehla J, Lacoursiere SG, Lapointe V és munkatársai. Az Alzheimer-kór egyetlen APP knock-in egér (APP(NL-GF/NL-GF)) modell életkorfüggő viselkedési és biokémiai jellemzése. Neurobiol öregedés. 2019;75:25-37.
21. Fricano-Kugler C, Gordon A, Shin G és munkatársai. A CYFIP1 túlzott expressziója növeli a félelemreakciót az egerekben, de nem befolyásolja a szociális vagy ismétlődő viselkedési fenotípusokat. Mol Autizmus. 2019;10:25.
22. Zhao Z, Yao M, Wei L és munkatársai. A magas zsírtartalmú étrend által okozott elhízás szabályozza a Sirt1/PGC-1alpha/FNDC5/BDNF útvonalat, hogy súlyosbítsa az izoflurán által kiváltott posztoperatív kognitív diszfunkciót idősebb egerekben. Nutr Neurosci. 2019;1–12.
23. Ye JS, Chen L, Lu YY és társai. A SIRT3 aktivátor honokiol javítja a műtét/anesztézia által kiváltott kognitív hanyatlást egerekben az antioxidatív stressz és a gyulladáscsökkentő hatás révén a hippocampusban. CNS Neurosci Ther. 2019;25:355-366.
24. Hartholt KA, van der Cammen TJ, Klimek M. Posztoperatív kognitív diszfunkció geriátriai betegeknél. Z Gerontol Geriatr. 2012;45:411-416.
25. Zhang X, Zhou Y, Xu M és mtsai. Az autofágia szerepet játszik az idős patkányok szevoflurán érzéstelenítés által kiváltott kognitív diszfunkciójában. PLoS ONE. 2016;11:e0153505.
26. Reynolds A, Laurie C, Mosley RL és mtsai. Az oxidatív stressz és a neurodegeneratív betegségek patogenezise. Int Rev Neurobiol. 2007;82:297-325.
27. Lavie L, Lavie P. A kardiovaszkuláris betegségek molekuláris mechanizmusai az OSAHS-ben: az oxidatív stressz kapcsolat. Eur Respir J. 2009;33:1467-1484.
28. Tian Y, Guo S, Zhang Y és mtsai. A hidrogénben gazdag sóoldat hatása a hepatektómia által kiváltott posztoperatív kognitív diszfunkcióra öreg egerekben. Mol Neurobiol. 2017;54:2579-2584.
29. Gong M, Chen G, Zhang XM és társai. A parekoxib mérsékli a sevoflurán érzéstelenítés által kiváltott térbeli memóriazavart idős patkányokban. Acta Anesthesiol Scand. 2012;56:601-607.
30. Zhu Y, Wang Y, Yao R et al. A glükokortikoid receptor DNS-metilációja által közvetített fokozott neuroinflammáció kognitív diszfunkciót vált ki szevoflurán érzéstelenítés után felnőtt patkányokban, amelyeket az újszülött korban anyai elválasztásnak vetnek alá. J Neurogyulladás. 2017;14:6.
31. Zhou X, Lu D, Li WD és társai. A szevoflurán befolyásolja az oxidatív stresszt és megváltoztatja az apoptózis állapotát gyermekekben és tenyésztett idegi őssejtekben. Neurotox Res. 2018;33:790-800.
32. Yao YY, Liu DM, Xu DF és társai. A dexametazon által kiváltott memória- és tanulási zavarok öregedő, de nem fiatal egerekben. Eur J Pharmacol. 2007;574:20-28.
33. Zhang X, Dong H, Li N és mtsai. Az aktivált agyi hízósejtek hozzájárulnak a posztoperatív kognitív diszfunkcióhoz azáltal, hogy mikroglia aktivációt és neuronális apoptózist idéznek elő. J Neurogyulladás. 2016;13:127.
34. Bitzer-Quintero OK, Gonzalez-Burgos I. Immunrendszer az agyban: moduláló szerep a dendritikus gerinc morfofiziológiájában? Neural Plast. 2012;2012:348642.
35. Allen SJ, Watson JJ, Shoemark DK és társai. A GDNF, NGF és BDNF a neurodegeneráció terápiás lehetőségei. Pharmacol Ther. 2013;138:155-175.
36. Gardiner J, Barton D, Overall R et al. Neurotróf támogatás és oxidatív stressz: konvergáló hatások a normál és a beteg idegrendszerben. Idegtudós. 2009;15:47-61.
37. Zhang Y, Li Y, Han X és mtsai. A DJ-1 (a humán PARK7 gén által kódolt) fokozott expressziója megvédi az idegsejteket a szevoflurán által kiváltott neurotoxicitástól. Sejtstressz kísérők. 2018;23:967-974.
38. Xiong WX, Zhou GX, Wang B és társai. Idős patkányok szevoflurán-dinitrogén-oxidos érzéstelenítés utáni térbeli tanulási és memóriazavara leszabályozott cAMP/CREB jelátvitellel jár. PLoS ONE. 2013;8:e79408.
39. Liu Y, Pan N, Ma Y et al. Az inhalált szevoflurán elősegítheti az amnesztikus enyhe kognitív károsodás progresszióját: prospektív, randomizált párhuzamos csoportos vizsgálat. Am J Med Sci. 2013;345:355-360.
40. Chen G, Gong M, Yan M és mtsai. A szevoflurán endoplazmatikus retikulum stressz által közvetített apoptózist indukál öregedő patkányok hippocampális neuronjaiban. PLoS ONE. 2013;8:e57870.
41. Villapol S. A peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-gamma szerepe az agyban és a perifériás gyulladásban. Cell Mol Neurobiol. 2018;38:121-132.
42. Ruiz-Miyazawa KW, Staurengo-Ferrari L, Pinho-Ribeiro FA, et al. A 15d-PGJ2-töltött nanokapszulák enyhítik a kísérleti köszvényes ízületi gyulladást azáltal, hogy csökkentik a fájdalmat és a gyulladást PPAR-gamma-érzékeny módon egerekben. Sci Rep. 2018;8:13979.
43. Sun B, Rui R, Pan H és társai. Az astragalozid IV (AsIV) és az atorvasztatin (AV) kombinált alkalmazásának hatása a PPAR-gamma és a gyulladással összefüggő citokinek expressziójára atherosclerosis patkányokban. Med Sci Monit. 2018;24:6229-6236.
44. Zhang L, Gao J, Tang P és mtsai. A nuciferin a PPAR-gamma aktiválásával gátolja az LPS által kiváltott gyulladásos választ a BV2 sejtekben. Int Immunopharmacol. 2018;63:9-13.
45. Collino M, Aragno M, Mastrocola R et al. Az oxidatív stressz és a gyulladásos válasz modulálása PPAR-gamma agonisták által agyi ischaemiának/reperfúziónak kitett patkányok hippocampusában. Eur J Pharmacol. 2006;530:70-80.
46. Chen Y, Wang B, Zhao H. A timokinon csökkenti a gerincvelő sérülését azáltal, hogy gátolja a gyulladásos választ, az oxidatív stresszt és az apoptózist a PPAR-gamma és PI3K/Akt útvonalakon keresztül. Exp Ther Med. 2018;15:4987-4994.
47. Bernardo A, Minghetti L. A gliasejtek funkcióinak szabályozása PPAR-gamma természetes és szintetikus agonisták által. PPAR Res. 2008;2008:864140.
48. Lv X, Yan J, Jiang J et al. A peroxiszóma proliferátor által aktivált gamma-receptor mikroRNS-27a-3p elnyomása hozzájárul a szevoflurán kezelés következtében fellépő kognitív károsodásokhoz. J Neurochem. 2017;143:306-319.
