2. rész: Az emberi tej oligoszacharidja 2/-fukozil-laktóz idegvédelmet indukál az intracerebrális vérzéses stroke ellen
Mar 23, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
3. Vita
Ebben a vizsgálatban a 2FL csökkentette a hemin által kiváltott mikroglia aktivációt ésneurodegenerációprimer corticalisbanidegsejtés BV2 mikroglia kokultúra. A 2FL javította a lokomotoros aktivitást ICH patkányokban. Immunhisztokémiai és qPCR analízissel kimutattuk, hogy a 2FL gátolta a mikroglia aktivációt, a CD4(plus) limfocita infiltrációt, valamint a gyulladásos és ER stressz markerek expresszióját az ICH agyban. A tanulmány fő megállapítása az, hogy a 2FL azneuroprotektívICH sérülés ellen.
Az ICH akut és visszafordíthatatlan agykárosodást okoz. Az akut inzultus után egy sor kaszkádreakció indul el, amelyek krónikus másodlagos degenerációt eredményeznek. A hemoglobin és bomlástermékei szorosan összefüggenek a másodlagos sérülésekkel. A hemin citotoxikus, és hozzájárul az agykárosodáshoz, amelyet hemorrhagiás stroke kísér [21,22]. A túlzott hemin katalizálja a szabad gyökös láncreakciókat [23], és elősegíti az apoptózist és a mitokondriális hasadást [24]. A hemin emellett potencírozza a mikroglia aktivációját, és súlyosbítja az intracerebrális vérzést követő gyulladásos sérüléseket [25,26]. Ebben a vizsgálatban hemint használtak az ICH szimulálására aidegsejtés BV2 mikroglia kokultúra. Bebizonyítottuk, hogy Hemin azneurotoxikusés aktivált mikroglia. A 2FL-vel végzett kezelés csökkentette a hemin által közvetített IBA1 aktivációt és helyreállította a MAP2 immunreaktivitást. Adataink arra utalnak, hogy a 2FL gyulladáscsökkentő ésneuroprotektívaz ICH sejtes modelljében.
Korábban kimutattuk, hogy a lokális kollagenáz infúzió ICH-t és bradykinesiát eredményezett patkányokban [13]. Ebben a vizsgálatban egy hasonló állatmodellt alkalmaztunk a 2FL in vivo védő hatásának vizsgálatára. Kimutattuk, hogy a 2FL szisztémás alkalmazása 5 napig javítja a mozgásszervi mozgásokat ICH patkányokban. Mivel a gyulladás kritikus szerepet játszik az ICH progressziójában [7, 8, 27], az ICH agyban is találtunk mikroglia aktivációt. A 2FL csökkentette az IBA{8}}irritációt és részben helyreállította a mikroglia elágazását a sérült ICH agyban. Ezenkívül azt találtuk, hogy a 2FL fokozza az M2 (gyulladásgátló) mikroglia/makrofág gyulladást okozó termelők expresszióját az ICH patkányagyban. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a 2FL elnyomta az ICH által közvetített mikroglia aktivációt a sérült agyban.
Az ICH elősegíti a perifériás immunsejtek, például a CD4 plusz és a CD8 plusz T-sejtek vándorlását a sérült agyba [28,29]. Korábban beszámoltunk citotoxikus T-sejt markerek expressziójáról az ICH agyban [13]. Ezenkívül a CD4 T-sejtek beszűrődésének csúcsa az ischaemiás sérülést követő 3. és 4. nap között volt az egerekben [30]. Ebben a vizsgálatban kimutattuk, hogy az ICH növelte a CD4 plusz limfocita bejutását a sérült striatumba az 5. napon patkányokban; A 2FL jelentősen mérsékelte a CD4 sejtek infiltációját. Ezek az adatok alátámasztják azt az elképzelést, hogy a 2FL gátolja a T-sejtek migrációját a perifériáról az ICH agyba.
A Cistanche neuroprotektív hatással rendelkezik
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a 2FL-nek védő hatása van a periférián. Humán enterocitákban a 2FL gyengítette a CD14 indukcióját [18], valamint az IL-8, IL-1b és MIP-2 expresszióját [31]. A 2FL csökkenti a nekrotikus enterocolitis súlyosságát is egér újszülött beleiben [32]. Ebben a tanulmányban kimutattuk, hogy a 2FL gyulladáscsökkentő ésneuroprotektívhatások az ICH agyban. Más tanulmányok is alátámasztják, hogy a 2FL javította a tanulást és a hippokampusz hosszú távú potencírozását rágcsálókban [17], valamint megakadályozta a sejthalált az ischaemiás agyban [19]. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a 2FL-nek sokrétű jótékony hatásai vannak a központi idegrendszerre és a perifériás gyulladásokra és degenerációkra.
Az ICH másodlagos állapotot válthat kineurodegenerációER stresszen keresztül [33]. Például a PERK útvonal aktiválódott az ICH agyban, amit a p-eIF2& és az ATF4 felszabályozása bizonyít [34]. Az ebből eredő ER stressz tovább indukáltaneuronálisapoptózis és sejthalál. Arról is beszámoltunk, hogy a PERK, IRE1, CHOP, SigmaR1 és kaszpáz-3 expressziója fokozódott az ICH agyban. A 2FL jelentősen gátolta ezeket a válaszokat. Az ER stressz 2FL általi szabályozásának alapjául szolgáló részletes mechanizmusok vizsgálatot igényelnek.
Ennek a tanulmánynak van néhány korlátozása. Nem használtuk a hematoma méretét a 2FL terápia utáni eredmény értékeléséhez. Amint azt korábban jeleztük, a hematoma területének mennyiségi meghatározása a szövettani szeleteken általában munkaigényes és néha szubjektív [35]. A közelmúltban egy új megközelítést fejlesztettek ki, amely lehetővé teszi az agyi hematóma térfogatának pontos és hatékony mérését [35]. Érdekes lesz meghatározni a hematóma térfogatának összefüggését a 2FL-kezelés utáni mozgási aktivitás javulásával, ezzel az új megközelítéssel. Vizsgálatunkat az ICH sejtes és állati modelljein végeztük. A klinikai alkalmazás előtt további nem humán főemlős vizsgálatokra és prospektív randomizált vizsgálatokra van szükség a 2FL-kezelés humán alanyokon történő elvégzésére.
Az emberi tej az újszülöttek és a fejlődő csecsemők legjobb táplálékforrása. Az anyatej a táplálkozáson túl hasznos vegyületeket is tartalmaz [36], mint például a 2FL. Ebben a vizsgálatban kimutattuk, hogy a 2FL, az anyatej bioaktív komponense védő hatást fejt ki az ICH ellen. A 2FL klinikai következményekkel járhat az ICH kezelésében.
a cistanche kivonat előnyei
4. Anyagok és módszerek
4.1. Állatok
Felnőtt hím és időben vemhes Sprague-Dawley patkányokat a BioLASCO-tól (Tajpej, Tajvan) vásároltunk. Az állatok felhasználását a tajvani Nemzeti Egészségügyi Kutatóintézet Állatkutatási Bizottsága (NHRI-IACUC106101-A) hagyta jóvá. Valamennyi állatkísérletet a National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (NIH Publications No. 8023, felülvizsgált 1978) című dokumentumának megfelelően végezték.
4.2. Anyagok
A 2′-fukozil-laktózt az Advanced Protein Technologies Corp. (Suwon-si, Gyeonggi-do tartomány, Korea) biztosította. A szarvasmarha-szérumalbumint, a klorálhidrátot, a magzati szarvasmarha-szérumot, az L-glutamátot, a paraformaldehidet, a poli-D-lizint, a hemint és a Triton X{7}}-t a Sigmától (St. Louis, MO, USA) vásároltuk. Alexa Fluor 488 (másodlagos antitest), B27-kiegészítő, Dulbecco módosított Eagle táptalaj,NeurobasalA tápközeget és a tripszint az Invitrogentől (Carlsbad, CA, USA) vásároltuk. Az anti-CD4 antitestet a Proteintech-től (Rosemont, IL, USA) vásároltuk. Az Anti-MAP2-t a Millipore-tól (Burlington, VT, USA) vásároltuk. Az anti-IBA1 antitestet a Wako-tól (Richmond, VA, USA) vásároltuk.
4.3. Primer Rat Cortical Neuron (PCN) és Microglia Coculture
Elsődleges kortikálisidegsejtA (PCN) tenyészeteket termékeny Sprague-Dawley patkányok magzataiból nyert embrionális (E14–15) kéregszövetekből állítottuk elő. Az erek és agyhártyák eltávolítása után az összegyűjtött kéregeket szobahőmérsékleten 20 percig tripszineztük (0.05 százalék; Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). A tripszin előmelegített Dulbecco-féle módosított Eagle-tápközeggel (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) történő leöblítése után a sejteket triturálással disszociáltuk, megszámoltuk, és 96-üregű (5,0 × 104/lyuk) sejttenyésztő lemezekre szélesztettük. poli-D-lizinnel (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA). A táptalaj a következőkből álltneurobazális2% hővel inaktivált FBS-sel, 0,5 mmol/L L-glutaminnal, 0.025 mM L-glutamáttal és 2% B27-tel (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). A tenyészeteket 37 °C-on, 5% CO2-t és 95% levegőt tartalmazó párásított atmoszférában tartottuk. A tenyészeteket úgy tápláltuk, hogy a tápközeg 50 százalékát tápközeggel (neurobazális táptalaj), 0,5 mmol/l L-glutaminnal és 2 százalék B27-et antioxidáns-kiegészítővel cseréltük ki in vitro napokon ( DIVs) 3. és 5. A BV2 mikrogliákat külön tenyésztettük, 0,05%-os tripszin-etilén-diamin-tetraecetsavval (EDTA, Invitrogen) leválasztottuk, és 100×g-vel 5 percig centrifugáltuk. A BV2 sejteket antioxidánsok nélkül (一AO, Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) B27-kiegészítőt tartalmazó tápközegben szuszpendáltuk. A túlélő sejtek sűrűségét tripánkék vizsgálattal számoltuk meg; sejteket szélesztettünk a PCN-nel bevont mérőhelyekre 3,0 × 103/lyuk koncentrációban DIV 7-en, a korábban leírtak szerint [37]. A kotenyészeteket 一AO táptalajjal etettük a DIV 7-es és 10-es táptalajokon. A DIV 10-ben a tenyészeteket glutamáttal kezeltük 2FL-vel vagy vivőanyaggal. A gyógyszeres kezelés után 48 órával a sejteket 4 százalékos paraformaldehiddel (PFA, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) 1 órán át szobahőmérsékleten rögzítettük.
a cistanche neuroprotektív hatásai: Parkinson-kór kezelésére
4.4. Immuncitokémia
A 4%-os PFA-oldat eltávolítása után a sejteket PBS-sel mostuk. A rögzített sejteket blokkolóoldattal (5% BSA és 0,1% Triton X-100 PBS-ben) kezeltük 1 órán át. A sejteket 1 napig 4 °C-on MAP2 elleni egér monoklonális antitesttel (1:500; Millipore, Billerica, MA, USA) és nyúl IBA1 elleni poliklonális antitesttel (1:500; Wako, Richmond, VA, USA) inkubáltuk. , háromszori öblítés előtt PBS-ben. A megkötött primer antitestet AlexaFluor 488 kecske anti-egér vagy AlexFluoro 568 kecske anti-nyúl másodlagos antitest (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) segítségével tettük láthatóvá. A képeket egy DS-Qi2 (Nikon, Tokió, Japán) kamerával készítették, amelyet egy NIKON ECLIPSE Ti2 (Nikon, Tokió, Japán) fordított mikroszkóphoz csatlakoztattak, vak megfigyelők által. A MAP2-ir vagy az IBA1-ir pixelsűrűségét a NIS Elements AR 5.11 Software (Nikon) segítségével elemeztük.
4.5. Sebészet
A patkányokat 12 órás sötét (19:00-7:00) és 12 órás világos (7:00-19:00) ciklusban tartottuk. Az állatokat elaltattuk és sztereotaxiás keretbe helyeztük. A VII típusú kollagenázt (0,5 U/uL × 1.0 uL, C{{10}}, Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA) sztereotaktikusan injektálták a jobb oldali striatumba (koordináták: 0.0 mm rostralis és 3.0 mm oldalirányban a bregmától, 5,5 mm-rel a koponya alatt) 0,4 uL/perc Ezután 2FL-t (400 mg/kg/nap × 5 nap) vagy vivőanyagot adtunk be intraperitoneálisan az 1. naptól az 5. napig. Az állatokat az 5. napon leöltük szövettani és PCR analízis céljából.
4.6. Mozgásszervi viselkedés mérése
A mozgást az 5. napon mértük infravörös aktivitásmérővel (Accuscan, Columbus, OH, USA). A patkányokat egyenként 3D infravörös viselkedési kamrába helyeztük (42 × 42 × 21 cm) 120 percre. Hat változót mértünk: (i) függőleges aktivitás (VACTV, a függőleges érzékelőkben előforduló sugármegszakítások teljes száma), (ii) teljes megtett távolság (TOTDIST, az állatok által megtett távolság centiméterben), (iii) ) függőleges mozgási idő (VTIME), (iv) vízszintes aktivitás (HACTV, a vízszintes érzékelőkben előforduló sugármegszakítások teljes száma), (v) vízszintes mozgási idő (MOV-TIME) és (vi) függőleges mozgások száma (VMOVNO).
4.7. Immunhisztokémia
Az állatokat érzéstelenítettük és transzkardiálisan perfundáltuk sóoldattal, majd 4% PFA-val foszfátpufferben (PB; 0,1 mol/L; pH 7,2); 18-2 0 órára utófixáltuk, majd legalább 16 órára 20 százalékos szacharózra helyeztük 0,1 M PB-ben. Az agy sorozatos metszete
30 um vastagságban vágták le kriosztát segítségével (modell: CM 3050 S; Leica, Heidelberg, Németország). Az agymetszeteket PB-ben öblítettük, és 4 százalékos szarvasmarha-szérumalbuminnal (Sigma-Aldrich) blokkoltuk 0,3 százalékos Triton X-100 (Sigma-Aldrich) 0,1 mM PB-ben. Az agyszeleteket ezután CD4 (poliklonális 1:100, proteintech, Rosemont, USA) vagy IBA1 (monoklonális 1:100, Wako, Richmond, VA, USA) elleni primer antitestekkel inkubáltuk 4 °C-on egy éjszakán át. A metszeteket 0,1 mM PB-ben öblítettük, és Alexa Fluor 488 másodlagos antitest oldatban (1:500; Molecular Probes, Eugene, OR, USA) inkubáltuk. A kontroll metszeteket primer antitest nélkül inkubáltuk. Az agymetszeteket tárgylemezekre szerelték fel és fedőlemezre helyezték. A konfokális elemzést Nikon D-ECLIPSE 80i mikroszkóp (Nikon Instruments, Inc., Tokió, Japán) és EZ-C1 3.90 szoftver (Nikon, Tokió, Japán) segítségével végeztük. Az IBA1 vagy CD8 immunreaktivitás optikai sűrűségét két egymást követő agymetszetben határoztuk meg, mindegyik állatban egy elülső commissura láthatóvá tételével. Agyszeletenként két mikrofényképet készítettünk a sérült régió mentén; Az IBA1 vagy CD4 optikai sűrűséget NIS Elements AR 3.2 szoftverrel (Nikon) elemeztük, és a statisztikai elemzéshez minden agyban átlagoltuk. Az összes immunhisztokémiai mérést vak megfigyelők végezték.
a cistanche neuroprotektív hatásai: antiparkinson-kór
4.8. Kvantitatív reverz transzkripciós PCR (RT-PCR)
A sérült és nem sérült féltekék striatális szöveteit összegyűjtöttük. Az összes RNS-t TRIzol Reagent (ThermoFisher, #15596-018, Waltham, MA, USA) segítségével izoláltuk, és a cDNS-eket 1 ug teljes RNS-ből szintetizáltuk a RevertAid H Minus First-Strand cDNS Synthesis Kit (Thermo Scientific) segítségével. , #K1631, Waltham, MA, USA). A CD86, CD206, TGF, PERK, IRE1, CHOP, Sigmar1, BIP, ATF6, kaszpáz3, aktin és GAPDH cDNS-szintjét specifikus univerzális próbakönyvtár primer-próba készletekkel vagy gén-specifikus primerekkel határoztuk meg (táblázat). 2). A mintákat TaqMan Fast Advanced Master Mix-szel (Life Technologies, #4444557, Carlsbad, CA, USA) vagy SYBR-rel (Luminaris Color HiGreen Low ROX qPCR Master Mix; ThermoScientific, Waltham, MA, USA) kevertük. A kvantitatív valós idejű PCR (qRT-PCR) a QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System (ThermoScientific, Waltham, MA, USA) segítségével történt. A célgének expresszióját az endogén referenciagénekhez (béta-aktin és GAPDH átlagok) viszonyítva normalizáltuk egy módosított delta-delta-Ct algoritmus segítségével. Minden kísérletet két párhuzamosban végeztünk.
4.9. Statisztika
Az adatok átlagos 士 SEM-ként vannak megadva. A statisztikai összehasonlításhoz párosítatlan t-próbát vagy egy- vagy kétutas ANOVA-t használtunk, p < 0,05="" szignifikancia="" szinttel.="" többszöri="" összehasonlítás="" esetén="" post="" hoc="" newman–keuls="" tesztet="">
A szerző közreműködése: T.-WH, kéziratírás, állatsebészet, valamint adatgyűjtés és/vagy adatgyűjtés; K.-JW, állatsebészet és adatgyűjtés és/vagy összeállítás; Y.-SW, PCR, adatok gyűjtése és/vagy összeállítása; E.-KB, sejtkultúra, immuncitokémia és adatelemzés; YS és JY, 2′ -FL szintézis, adatok elemzése és értelmezése, valamint tananyagok biztosítása; S.-JY, koncepcióalkotás és tervezés, kéziratírás, adminisztratív támogatás és a kézirat végleges jóváhagyása. Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát.
Finanszírozás: Ezt a tanulmányt részben a tajvani Nemzeti Egészségügyi Kutatóintézet (NP-109-PP-02) és a tajvani Tudományos és Technológiai Minisztérium (MOST 106-2320-B{{3) támogatta. }}MY2; LEGTÖBB 108-2320-B-400-023).
Intézményi felülvizsgálati bizottság nyilatkozata: A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat irányelvei szerint végezték, és jóváhagyta a Nemzeti Egészségügyi Állatkutatási Bizottság.
Tajvani Kutatóintézetek (NHRI-IACUC106101-A).
Tájékozott hozzájárulási nyilatkozat: Nem alkalmazható.
Nyilatkozat az adatok elérhetőségéről: A jelen tanulmány megállapításait alátámasztó adatok ésszerű kérésre elérhetők a megfelelő szerzőtől.
Köszönetnyilvánítás: A szerzők köszönetet mondanak Yun Wangnak kritikus megjegyzéseiért. Érdekellentétek: YS és JY az Advanced Protein Technologies alkalmazottai.
cistanche előnye: neuroprotekció
Hivatkozások
1. Goulart, AC; Bensenor, IM; Fernandes, TG; Alencar, AP; Fedeli, LM; Lotufo, PA Korai és egyéves agyvérzéses haláleset Sao Paulóban, Brazíliában: Az Egészségügyi Világszervezet stroke-lépéseinek alkalmazása. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2012, 21, 832–838. [CrossRef]
2. Kojic, B.; Burina, A.; Hodzic, R.; Pasic, Z.; Sinanovic, O. A kockázati tényezők befolyásolják a vérzéses stroke utáni hosszú távú túlélést. Med. Boltív. 2009, 63, 203–206.
3. Feigin, VL; törvények, CM; Bennett, DA; Barker-Collo, SL; Parag, V. A stroke incidenciája és a korai esetek halálozása világszerte 56 populációs alapú tanulmányban: A szisztematikus áttekintés. GerelyNeurol. 2009, 8, 355–369. [CrossRef]
4. De Miguel-Yanes, JM; Lopez-de-Andres, A.; Jimenez-Garcia, R.; Hernandez-Barrera, V.; de Miguel-Diez, J.; Mendez-Bailon, M.; Perez-Farinos, N.; Munoz-Rivas, N.; Carabantes-Alarcon, D.; Lopez-Herranz, M. A hemorrhagiás stroke előfordulása és kimenetele
felnőttek körében Spanyolországban (2016–2018) nem szerint: Retrospektív, kohorsz, megfigyeléses, hajlampontszámmal párosított vizsgálat.
J. Clin. Med. 2021, 10, 3753. [CrossRef]
5. Marrugat, J.; Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Salas, T.; Vila, J.; Castell, C.; Tresserras, R.; Elosua, R. Az ischaemiás és hemorrhagiás cerebrovascularis betegségek becsült előfordulása és halálozási aránya 2002-ben Katalóniában. Rev. Esp. Cardiol. 2007, 60, 573–580. [CrossRef] [PubMed]
6. Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Massons, J.; Oliveres, M.; Targa, C. Hemorrhagiás lacunar stroke. Cerebrovasc. Dis. 2000, 10, 229–234. [CrossRef]
7. Tartsa, RF; Hua, Y.; Xi, G. Intracerebrális vérzés: Sérülési mechanizmusok és terápiás célok. GerelyNeurol. 2012, 11, 720–731. [CrossRef]
8. Sheth, KN; Rosand, J. Az immunrendszer megcélzása intracerebrális vérzésben. JAMANeurol. 2014, 71, 1083–1084. [CrossRef] [PubMed]
9. Chu, X.; Wu, X.; Feng, H.; Zhao, H.; Tan, Y.; Wang, L.; Ran, H.; Yi, L.; Peng, Y.; Tong, H.; et al. Az interleukin-1R1 és a nekroszóma komplex összekapcsolódása magában foglalja a hemin által kiváltottneuronálisnekroptózis intracranialis vérzés után. Stroke 2018, 49, 2473–2482. [CrossRef]
10. Gram, M.; Sveinsdottir, S.; Ruscher, K.; Hansson, SR; Cinthio, M.; Akerstrom, B.; Ley, D. A hemoglobin gyulladást indukál koraszülött intravénás vérzés után a methemoglobin képződésével. J.Neuroinflamm. 2013, 10, 100. [CrossRef]
11. Tschoe, C.; Bushnell, CD; Duncan, PW; Alexander-Miller, MA; Wolfe, SQNeurogyulladásintracerebrális vérzés és lehetséges terápiás célpontok után. J. Stroke 2020, 22, 29–46. [CrossRef]
12. Wang, J. Intracerebralis vérzés utáni gyulladás preklinikai és klinikai kutatása. Prog.Neurobiol. 2010, 92, 463–477. [CrossRef]
13. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Wang, Y.-S.; Song, J.-S.; Wu, C.-H.; Jan, J.-J.; Bae, E.; Chen, H.; Shia, K.-S.; Wang, Y. A CXCR4 antagonista CX807 védő hatása hemorrhagiás stroke patkánymodelljében. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7085. [CrossRef]
14. Mosca, F.; Gianni, ML Emberi tej: Összetétel és egészségügyi előnyök. Pediatr. Med. Chir. 2017, 39, 155. [CrossRef]
15. Donovan, SM; Comstock, SS Az emberi tej oligoszacharidjai befolyásolják az újszülött nyálkahártyáját és a szisztémás immunitást. Ann. Nutr. Metab. 2016, 69, S42–S51. [CrossRef]
16. Oliveros, E.; Ramirez, M.; Vazquez, E.; Barranco, A.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Buck, R.; Rueda, R.; Martin, MJ A 2 -fukozillaktóz orális kiegészítése a szoptatás alatt javítja a memóriát és a tanulást patkányokban.' J. Nutr. Biochem. 2016, 31, 20–27. [CrossRef]
17. Vazquez, E.; Barranco, A.; Ramirez, M.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Martinez-Lara, E.; Blanco, S.; Martin, MJ; Castanys, E.; Buck, R.; et al. Az emberi tej oligoszacharidja, a 2′-fukozil-laktóz hatása a hippocampalis hosszú távú potencírozására és tanulási képességeire rágcsálókban. J. Nutr. Biochem. 2015, 26, 455–465. [CrossRef] [PubMed]
18. Ő, Y.; Liu, S.; Kling, DE; Leone, S.; Lawlor, NT; Huang, Y.; Feinberg, SB; Hill, DR; Newburg, DS Az emberi tej oligoszacharidja, a 2′-fukozil-laktóz modulálja a CD14 expresszióját humán enterocitákban, ezáltal gyengíti az LPS által kiváltott gyulladást. Gut 2016, 65, 33–46. [CrossRef] [PubMed]
19. Wu, K.-J.; Chen, Y.-H.; Bae, E.-K.; Song, Y.; Min, W.; Yu, S.-J. Az emberi tej oligoszacharidja 2′-fukozil-laktóz csökkentineurodegenerációstroke agyban. Ford. Stroke Res. 2020, 11, 1001–1011. [CrossRef] [PubMed]
20. Wang, T.; Lu, H.; Fedő.; Huang, W. A SERPINE1 TGF-béta1-közvetített aktiválása részt vesz a hemin által kiváltott apoptotikus és gyulladásos sérülésekben a HT22 sejtekben.Neuropsychiatr. Dis. Csemege. 2021, 17, 423–433. [CrossRef]
21. Dang, TN; püspök, GM; Dringen, R.; Robinson, SR A hemin metabolizmusa és toxicitása asztrocitákban. Glia 2011, 59, 1540–1550. [CrossRef]
22. Robinson, SR; Dang, TN; Dringen, R.; Bishop, GM Hemin toxicitás: A vérzéses stroke utáni agykárosodás megelőzhető forrása. Redox Rep. 2009, 14, 228–235. [CrossRef]
23. Gutteridge, JM; Smith, A. Antioxidáns védelem hemopexin által a hem-stimulált lipid-peroxidáció ellen. Biochem. J. 1988, 256, 861–865. [CrossRef]
24. Dai, J.; Wu, P.; Xu, S.; Li, Y.; Zhu, Y.; Wang, L.; Wang, C.; Zhou, P.; Shi, H. Változások a mitokondriális ultrastruktúrában SH-SY5Y sejtekben a hemin által kiváltott apoptózis során.Neuroreport2017, 28, 551–554. [CrossRef]
25. Lin, S.; Yin, Q.; Zhong, Q.; Lv, F.-L.; Zhou, Y.; Li, J.-Q.; Wang, J.-Z.; Su, B.-Y.; Yang, Q.-W. A hem aktiválja a TLR{6}}közvetített gyulladásos sérülést a MyD88/TRIF jelátviteli útvonalon keresztül intracerebrális vérzésben. J. Neuroinflamm. 2012, 9, 46. [CrossRef]
26. Wang, Y.-C.; Zhou, Y.; Fang, H.; Lin, S.; Wang, P.-F.; Xiong, R.-P.; Chen, J.; Xiong, X.-Y.; Lv, F.-L.; Liang, Q.-L.; et al. A Toll-szerű receptor 2/4 heterodimer gyulladásos sérülést közvetít intracerebrális vérzésben. Ann. Neurol. 2014, 75, 876–889. [CrossRef] [PubMed]
27. Kuramatsu, JB; Huttner, HB; Schwab, S. Előrelépések az intracerebrális vérzés kezelésében. J. Neurális. Transm. 2013, 120, S35–S41. [CrossRef]
28. Suzuki, S.; Kelley, RE; Dandapani, BK; Reyes-Iglesias, Y.; Dietrich, WD; Duncan, RC Akut leukocita és hőmérsékleti válasz hipertóniás intracerebrális vérzésben. Stroke 1995, 26, 1020–1023. [CrossRef] [PubMed]
29. Wang, J.; Dore, S. Intracerebralis vérzés utáni gyulladás. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2007, 27, 894–908. [CrossRef]
30. Stevens, SL; Bao, J.; Hollis, J.; Leszov, NS; Clark, WM; Stenzel-Poore, MP. Áramlási citometria alkalmazása a gyulladásos sejtekben bekövetkezett időbeli változások értékelésére egerekben fokális agyi ischaemiát követően. Brain Res. 2002, 932, 110–119. [CrossRef]
31. Yu, ZT; Nanthakumar, NN; Newburg, DS Az emberi tej oligoszacharidja, a 2′-fukozil-laktóz kioltja a campylobacter jejuni által kiváltott gyulladást a HEp-2 és HT-29 humán hámsejtekben, valamint az egér bélnyálkahártyájában. J. Nutr. 2016, 146, 1980–1990. [CrossRef] [PubMed]
32. Jó, M.; Sodhi, CP; Yamaguchi, Y.; Jia, H.; Lu, P.; Fulton, WB; Martin, LY; Prindle, T.; Nino, DF; Zhou, Q.; et al. Az emberi tej oligoszacharidja, a 2′-fukozillaktóz csökkenti a kísérleti nekrotizáló enterocolitis súlyosságát azáltal, hogy fokozza a mesenterialis perfúziót az újszülött bélben. Br. J. Nutr. 2016, 116, 1175–1187. [CrossRef] [PubMed]
33. Thangameeran, SIM; Tsai, S.-T.; Hung, H.-Y.; Hu, W.-F.; Pang, C.-Y.; Chen, S.-Y.; Liew, H.-K. Az endoplazmatikus retikulum stressz szerepe az intracerebrális vérzésben. Cells 2020, 9, 750. [CrossRef] [PubMed]
34. Huang, Q.; Lan, T.; Lu, J.; Zhang, H.; Zhang, D.; Lou, T.; Xu, P.; Ren, J.; Zhao, D.; Sun, L.; et al. A DiDang tang a GRP78-IRE1/PERK útvonalak blokkolásával gátolja az endoplazmatikus retikulum stressz által közvetített apoptózisát, amelyet oxigén-glükóz-megvonás és intracerebrális vérzés indukál. Elülső. Pharmacol. 2018, 9, 1423. [CrossRef]
35. Zhang, Z.; Cho, S.; Rehni, AK; Quero, HN; Dave, KR; Zhao, W. Kísérleti intracerebrális hemorrhagiás stroke-nak alávetett rágcsálók hematóma térfogatának automatizált értékelése Bayes szegmentációs megközelítéssel. Ford. Stroke Res. 2020, 11, 789–798. [CrossRef]
36. Bode, L. Emberi tej oligoszacharidjai: Prebiotikumok és azon túl. Nutr. Rev. 2009, 67, S183–S191. [CrossRef]
37. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Bae, E.; Wang, Y.-S.; Chiang, C.-W.; Kuo, L.-W.; Harvey, BK; Greig, NH; Wang, Y. A pozícióval végzett utókezelés csökkenti az endoplazmatikus retikulum stresszt és a neurodegenerációt a stroke agyban. iScience 2020, 23, 100866. [CrossRef]