2. rész A szerzett immunválaszok természete, epitópspecifitása és az ebből eredő SARS-CoV elleni védelem-2

Hogyan illeszkedik a SARS-CoV{1}} vakcinák klinikai hatékonysága az immunitás kiváltásához?

1. Veleszületett immunitás

A bevezetőben megemlítették a veleszületett immunitás lehetséges szerepét a SARS-CoV-2 fertőzésben, de ezt nagyrészt nem tárták fel. A veleszületett immunitást az úgynevezett mintafelismerő receptorok családja váltja ki, amelyekről ismert, hogy interferonokat és számos citokin indukálnak, amelyek aktiválják a mieloid és limfocita differenciálódási útvonal sejtjeit, hogy védekezzenek a kórokozók ellen. A tuberkulózis, a kanyaró és a gyermekbénulás elleni élő, attenuált vakcinákról kimutatták, hogy hisztonmódosítással és a monociták epigenetikai átprogramozásával "edzik" a veleszületett immunrendszert, hogy fokozzák az egyéb fertőző betegségekkel szembeni széleskörű rezisztenciát, ahogyan ez a SARSCoV esetében is előfordulhat.{3} } fertőzés.

Egy közelmúltban végzett tanulmány, amely az influenzával és a SARS-CoV{1}}-re adott veleszületett immunválaszokat hasonlította össze fertőzött felnőttek orröblítésében, jelentős különbségeket mutatott ki a veleszületett immunitásban a SARS-CoV-2 fertőzést követően, és a neutrofilekben csökkent az IFN-hez kapcsolódó transzkriptum, makrofágok és hámsejtek, valamint csökkent hámsejt-sejt kölcsönhatások az influenzával fertőzött egyénekhez képest. A GWAS-vizsgálatok szintén fontos kapcsolatot jelentenek az IFN-útvonal és a betegség súlyossága között. Egy fontos új kiadványban Inanova et al. különböző immunparamétereket (SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNS) hasonlított össze természetes fertőzést vagy SARS-CoV-2 vakcinázást követő alanyokban. Mind a fertőzés, mind az oltás által kiváltott veleszületett és adaptív immunválaszok, de csak SARS-CoV{15}}-fertőzött betegeknél és nem oltott egyéneknél, fokozott interferonválasz jellemzi. Ez viszont korrelál a citotoxikus gének növekedésével a perifériás T-sejtekben és a veleszületett limfocitákban ugyanabban a kohorszban. Ezen túlmenően, a B- és T-sejt-receptor-könyvtárak értékelése szerint a legtöbb klonális B- és T-sejt effektorsejt volt a SARS-CoV{18}}-fertőzött betegekben, míg a vakcinázott alanyoknál a kitágult sejtek túlnyomórészt keringő memóriasejtek voltak. A szándékos oltás utáni immunvédelmet tovább nehezítik azok az adatok, amelyeket máshol összefoglaltunk, és arra utalnak, hogy a természetes állományimmunitás Európa-szerte populációs léptékben alakult ki, mielőtt az oltóanyag bevezetése ténylegesen megkezdődött. Egy nemrégiben megjelent cikk egy másik ígéretes megközelítést javasol a széles spektrumú intranazális vírusellenes veleszületett immunitás fokozására a felső légutakban, mesterségesen hibás vírusgenom helyi bejuttatásával, ami végső soron fokozott lokális és disztális I. típusú interferonválaszokhoz vezet.

Kattintson ide a vásárláshozCistanche kiegészítők

2. B-sejtes immunitás vakcinázást követően

Az enyhe SARS-CoV-2 fertőzésből felépülő, természetesen fertőzött populációkon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a SARS-CoV-2-specifikus IgG, a semlegesítő antitestek, valamint a memória B és memória T-sejtek több mint hónapig fennmaradnak. A memória T-sejtek citokineket szekretáltak, és az antigén újratalálkozása után szaporodtak, a memória B-sejtek pedig olyan receptorokat expresszáltak, amelyek képesek semlegesíteni a vírust monoklonális antitest-expresszió hatására. Hasonlóképpen Dan és mtsai. a B- és T-sejtek memóriasejtek túléléséről számoltak be a fertőzés után több mint 8 hónapig, bár ennek klinikai jelentőségét nem vizsgálták, mivel a B-sejtes memóriaválaszok tartósabbnak tűnnek, mint a T-sejtes immunitás. Ez a természetes fertőzés utáni hosszú távú IgG-neutralizáció megfigyelése összhangban van egy német kohorsz-tanulmány és más tanulmányok eredményeivel, amelyek azt mutatják, hogy a perzisztens vírussemlegesítő antitestek korrelálnak az eredménnyel, és hogy még a korai kiürülés utáni vírusrebound is alacsonyabb RDD-specifikus IgA-val és IgG antitest indukció és alacsony szint.

Hogyan viszonyul a védő Ig válaszok kialakulása a természetes fertőzés és az oltás után? Különös tekintettel a SARS-CoV-2 elmúlt 8 hónapban jelentett (viszonylag gyors) antigénsodródására, hogyan befolyásolja ez a vakcina által kiváltott fertőzésekkel szembeni immunitást? Közelebbről, az S-fehérje mutációi elméletileg befolyásolhatják az egyik (vagy mindkettő) sejtreceptorhoz való kötődést, vagy az antitestek kötődését. Megosztott mutációk, amelyek növelik az ACEII-hez való kötődést, és örökölhetők a B.1.1.7, (UK) P.1, (Brazília) változatokban; B.1.351 (Dél-Afrika). a B.1.351 és P.1 variánsok egy másik mutációt is mutatnak, amely csökkenti a neutralizáló antitestek kötődését, ami (részleges) immunszökést okoz, és elősegíti az újrafertőződést. Az immunerősítés összefüggéseinek (a „magas kockázatú” populációkban) új mutációk megjelenéséhez való hozzájárulását még fel kell tárni. Az ausztráliai Viktória második kitörése során a nyilvánosan elérhető genomi szekvencia és epidemiológiai adatok közelmúltbeli elemzése a SARS-CoV{15}} gyors amplifikációjának lehetőségét tárgyalta egy sikertelen veleszületett immunválasz összefüggésében (pl. morbiditások). Így ezek a nyilvánosan elérhető adatok azt mutatják, hogy az ilyen betegektől izolált SARS-CoV-2 genomban az APOBEC és ADAR-deamináz motívumokban (C-helyek, a-helyek) feltehetően további dezamináz által közvetített mutációk kedveznek az alkalmi terjeszkedésnek. a közös genomi szekvencia.

A két anti-SARS-CoV-2 mRNS-vakcinára adott antitest- és memória-B-sejt-válasz elemzése 20 önkéntesen hasonló plazma-semlegesítő aktivitást és az rbd-specifikus memória B-sejtek relatív számát mutatta a beoltott és természetesen fertőzött kohorszokban. A SARS-CoV-2 variáns elleni aktivitás azonban jelentősen csökkent [69]. Collier et al. hasonló, bár kismértékű csökkenésről számolt be a B.1.1.7 SARS-CoV-2 elleni semlegesítő aktivitásban és az RBD-motívumhoz való kötődésben mRNS-alapú vakcinával végzett vakcináció után. A semlegesítő aktivitás elvesztése még nagyobb volt a B.1.1.7 háttérben egy második variáns bevezetése után, amelyről feltételezték, hogy veszélyt jelenthet ennek a vakcinának a hatékonyságára. Más csoportoktól származó jelentések hasonló aggályokat vetnek fel. Az ACEII-kötő és semlegesítő Ab-t a SARS-CoV sok különböző változatával való természetes fertőzés után izolálták{19}}, ami szintén rávilágít az RBD kötődésének megőrzésére néhány konzerváltabb lókuszhoz.

Egy átfogóbb összefoglaló állítólag 506768 SARS-CoV-2 genomiális izolátumot, köztük betegek S-RBD mutációit használta fel, hogy feltárja az egyre több SARS-CoV-2 variáns elleni immunizálás hatását, és arra a következtetésre jutott. hogy a legtöbb variáns fokozott ACEII-kötődéssel jár, ezért fertőzőbb lehet. Számos új RBD-mutánst azonosítottak, amelyek befolyásolhatják az Ig RBD-hez való kötődésének semlegesítését, ideértve azokat, amelyeket most a kaliforniai B.1.427-es és a mexikói B.1.1.222-es variánsban ismertetnek, ez utóbbi jelentősen növeli az utóbbi fertőzőképességét. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy "a SARS-CoV{12}} genetikai evolúcióját az RBD-n szabályozhatja a gazdagén szerkesztése, a víruslektorálás, a véletlenszerű genetikai sodródás és a természetes szelekció, és (lehet) további fertőző változatokat generálni, amelyek veszélyeztethetik. meglévő vakcina és antitest terápiák." Hasonló aggályokat vetnek fel Venkatakrishnan és munkatársai. Ennek a pesszimista előrejelzésnek ellenére azonban egyértelmű bizonyíték van arra, hogy a jelenleg használt vakcinák klinikailag jelentős protektív reakciót váltanak ki a fertőzésekre a magas kockázatú populációkban, amint azt egy közelmúltbeli jelentés is kiemeli, amely a vakcinázást követő kórházi kezelést vizsgálja.

Cistanche kivonat

3. T-sejtes immunitás vakcinázást követően

Amint azt korábban említettük, magától értetődőnek tűnik, hogy a természetes fertőzés után az alanyok által azonosított T-sejt-epitópok szisztematikus elemzése a betegség kimenetelével kapcsolatban elengedhetetlen a megfigyelt betegek reakcióinak értelmezéséhez és a védőoltások kifejlesztéséhez, amelyek hatékonynak bizonyulhatnak. . Az Egyesült Államok kormánya által vezetett klinikai vizsgálatot ennek figyelembevételével tervezték meg 2020-ban (jelenleg adatelemzési fázisban van, de még nem jelentették be). A fertőzésből felépült SARS-CoV{5}}fertőzött betegek vérmintáit genomszintű, nagy áteresztőképességű szűrési technikákkal szűrték, annak reményében, hogy azonosítani tudják a SARS-CoV T-sejt-receptorait és immunogén vírusepitópjait{10 }}, amely hozzájárulhat a SARS-CoV elleni tartós védelem kifejlesztéséhez-2. Más, szigorúbb vizsgálati terveket alkalmazó kutatócsoportok előzetes jelentései felkeltették a reményt, hogy ezek a tanulmányok hasznosak lesznek. Így a longitudinális analízis (legfeljebb 6 hónappal a fertőzés után) az S- és nukleokapszid-specifikus ellenanyag-válaszok csökkenését mutatta, míg ezzel szemben a funkcionális T-sejtes válaszok fennmaradtak, vagy akár növekedtek is ugyanebben az időszakban, és sok domináns T-sejt epitópokat azonosítottak [81]. A közelmúltban az egész genomra kiterjedő szűrési megközelítést alkalmaztak a CD8 immunitás feltárására a felépülő SARS-CoV-2 egyedekben. Több mint 120 immunogén peptidet azonosítottak a teljes SARS-CoV-2 genomot lefedő, körülbelül 3140 MHC I. osztályú kötőpeptidet tartalmazó könyvtárból, amelyek egy részhalmaza az immundomináns SARS-CoV-2 T-t képviseli. sejtepitópok. A naiv egyénekben már meglévő T-sejt felismerési jellemzőket figyeltek meg, ami valószínűleg a koronavírus fertőzésnek való korábbi expozíciót tükrözi. Ennél is fontosabb, hogy a korábban fertőzött betegeknél robusztus T-sejt aktivációs profil mutatható ki, ami a súlyosan beteg betegeknél a legkifejezettebb, míg az enyhén beteg vagy naiv (nem fertőzött) egyéneknél minimális válasz mutatható ki.

További vizsgálatok arra törekedtek, hogy feltárják a vírusváltozatok felismerésének természetét vakcinázott/fertőzött és naiv alanyokban, hogy az adatokat összehasonlítsák az Ig-válaszokat összehasonlító hasonló csoportokban megfigyelt adatokkal. A kutatók jellemezték a Pfpfizer - Biontech (BNT162b2) vagy Moderna (mRNS-1273) mRNS-alapú SARS-CoV-2 vakcinát kapott alanyokat, és azt találták, hogy széles körű T-sejtes választ mutattak a SARS-CoV-ra 9}} s fehérje, és csak 4/23 célzó peptidet valószínűsítenek az egyesült királyságbeli (B.1.1.7) és dél-afrikai (B.1.351) variánsok. A fent tárgyalt antitestadatokkal ellentétben a vakcina befogadóitól származó CD4 plusz T-sejtek a szúrófehérje mindkét változatát ugyanolyan hatékonyan ismerték fel, mint az ősi vírusból származó s fehérjét. Érdekes módon az influenza s-peptidekre adott CD4 plusz T-sejt-válaszok 3-szeres növekedése a vakcinázás után keresztvédelmet jelent (SARS-CoV-2 vakcinázás után) egyes endemikus koronavírusokkal szemben [83]. Mások arról számoltak be, hogy a beoltott egyének SARS-CoV-2-specifikus T-sejtjei felismerik a mutált SARS-CoV-2-izolátumokat, és hogy a beoltott, felépülő betegekben tartósabb az orrgaratba irányított SARS-CoV-2-specifikus T-sejtek. fertőzés-naivokhoz képest. Meg kell azonban említeni Gallagher et al. amely standard funkcionális teszteket használt a SARS-CoV-2 elleni t-sejtes immunitás felmérésére nem fertőzött, felépült és beoltott egyénekben. Míg a beoltott egyedek erősebb t-sejtes választ adtak a vad típusú spike-in és nukleokapszid fehérjékre, mint a felépült betegek, addig a spike-in változatokra meglehetősen alacsony t-sejtes választ adtak (B.1.1.7, B.1.351 és B.1.1). 0,248) volt megfigyelhető vakcinázott, de egyébként egészséges donoroknál, hasonlóan a korábban tárgyalt Ig adatokhoz. Eltekintve az alkalmazott vizsgálatok különbségétől, ami ismételten elismeri, hogy nincs összefüggés a klinikai hasznossággal, nincs egyértelmű magyarázat az irodalomban közölt vizsgálatok közötti különbségekre.

A SARS-CoV-2 elleni T-sejtes immunitás megértésének fontosságát megerősíti egy közelmúltban megjelent jelentés, amely az in vitro amplifikált SARS-CoV-2 immun-T-sejtek használatát vizsgálja immunhiányos alanyoknál a nyomon követés céljából. peripatetikus immunterápia. A csoport a SARS-CoV-2-specifikus T-sejteket amplifikálta a felépülő donoroktól egy GMP-eszköz és membrán-, spike-in- és nukleokapszid-peptidek kombinációjával. A felépülő donorok 27 (59 százaléka), 12 (26 százalék) és 10 (22 százalék), illetve a 15 nem exponált kontroll közül 2-ben termelődött IFN-. multifunkcionális cd4-korlátozott t-sejt-epitópokat azonosítottak a membránfehérjék konzervált régióiban, amelyek többfunkciós t-sejtes választ indukálnak. A szerzők szerint ez hozzájárulhat hatékony vakcinák és t-sejtes terápiák kifejlesztéséhez immunhiányos vérbetegségben szenvedő vagy csontvelő-transzplantáció utáni betegek számára. A közelmúltban megjelent egy alapos áttekintés a jelenlegi vakcinajelöltekről a 3. fázisú vizsgálatokban.

Cistanche tabletták

A SARS-CoV-2 oltás váratlan káros hatásai

Helyénvalónak tűnik a jelenlegi vitát néhány gondolattal zárni a SARS-CoV-2 elleni védőoltás káros hatásairól. Verbeke és munkatársai az mRNS-vakcinákat, a SARS-CoV-2-S glikoproteint kódoló szintetikus mRNS-szálak új készítményét, lipid nanorészecskékbe csomagolva, amelyek mRNS-t juttatnak a sejtekhez, gyors és újszerű bejuttatásra a klinikára. Verbeke et al. hisz az oltástudományban egy „új hajnal” elején járunk. Azonban, ahogy elismerik, még mindig hatalmas hézagok vannak a megértésünkben. Két széles körben használt mRNS-vakcinából, a BNT162b2-ből és az mRNS-ből{6}} származó adatok arra utalnak, hogy a nukleoziddal módosított mRNS-megközelítések magasabb maximálisan tolerálható dózisokat biztosíthatnak, és így magyarázatot adhatnak arra, hogy miért ezek a megközelítések, nem pedig az adenovírus által kódolt vakcinák. -protein a hagyományosabb vakcinákban, gyorsabb ellenanyag-választ tud produkálni. Nem világos, hogy két hasonló (nukleoziddal módosított) mRNS-vakcina miért vált ki nagyon eltérő s-specifikus CD8- és T-sejt-válaszokat. Számos elfogadható hipotézis létezik, többek között, de nem kizárólagosan, hogy eltérések lehetnek a két jelöltre adott veleszületett reakciókban; hogy az mRNS szekvencia tervezése (pl. UTR kapszulázás, kodon optimalizálás) hozzájárulhat a vakcina hatékonyságához és reaktogenitásához (kisebb mellékhatások). Kétségtelen, hogy a különböző mRNS-vakcinák in vivo szállítási hatékonyságának és specifikus veleszületett immunhatásainak mélyebb megértése segít biztonságosabb és hatékonyabb mRNS-vakcinák tervezésében a jövőben.

Mások a már használatban lévő SARSCoV{{0}} vakcina káros hatásaira összpontosították figyelmüket. Először is, ezek közé tartozik a vakcina által kiváltott immunthromboticus thrombocytopenia (VITT) a SARS-CoV-2 adenovírus-vektor ChAdOx1 nCoV-19 vakcinával történő vakcinázást követően. Nagyon kevés betegnél (100-ból kevesebb, mint 1,{8}}) ​​alakul ki trombózis és thrombocytopenia 5-24 nappal az oltás után, általában szokatlan helyeken (agyi vénás sinus; a PF4/poliamid immunoassay (EIA) tesztje erősen pozitív, ill. Nem világos, hogy a vakcina mely komponensei felelősek a nem rokon gazdafehérjére (PF4) adott válasz fokozásáért, és miért csak adenovirális vektorokkal való érintkezés után következik be ez a válasz. A pF4 a vérlemezkéket aktiváló immunkomplex egy bystander komponense lehet. Thiele és munkatársai értékelték az anti-PF4/polianion antitestek gyakoriságát egészséges vakcinákban, és az anti-PF4 antitestek gyakoriságát a beoltott ChAdOx1 nCoV-19 ill. A BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) vakcina megvizsgálja, hogy a PF4/polianion EIA-pozitív szérumok mutattak-e thrombocyta-aktiváló tulajdonságokat. Bár a 281 résztvevő közül 19-nél bizonyult pozitívnak az anti-pf4/polianion antitestek az oltás után (mind 6,8% [95% CI, }}.3]; BNT162b2: 5,6 százalék [95 százalék CI, 2.{41}}.7]; ChAdOx1 nCoV-19: 8,0% [95% CI, 4.5-13.7% ]), a PF4/polianionos EIA-pozitív minták egyike sem indukált vérlemezke-aktivációt PF4 jelenlétében. Arra a következtetésre jutottak, hogy pozitív PF4/polianionos EIA-k fordulhatnak elő mRNS- és adenovírus-alapú vektorokkal végzett SARS-CoV{56}} vakcináció után, de ezeknek az antitesteknek a többsége csekély klinikai jelentőséggel bír (ha van ilyen). A védőoltás után nem gyakoriak a VITT-t okozó patogén thrombocyta-aktiváló antitestek.

Más kutatócsoportok aggódnak a jelenlegi oltóanyagokkal kapcsolatos elméleti kockázatok miatt, és azzal érvelnek, hogy a „használatra való rohanásuk” figyelmen kívül hagyta a használatával kapcsolatos potenciális problémákat, különösen az autoimmun válaszok kiváltásával kapcsolatos aggodalmakat. Például a SARS-oltás kudarca az állatkísérletekben az immunrendszer beindulásával összeegyeztethető patogenezissel járt, ami valószínűleg a tüdőszövet autoimmunitásával járt a SARS spike-in fehérjékkel való korábbi expozíció miatt. a SARS-CoV-2- fehérjék immunogén epitópjainak összehasonlítása, valamint más SARS-CoV-2 fehérjék és humán fehérjék homológiája. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a SARS-CoV-2 egyetlen immunogén epitópja nem rendelkezik homológiával az emberi fehérjékkel, és ezek közül sok emberi fehérjékkel való átfedése elméletileg segíthet megmagyarázni a SARS-CoV-hoz kapcsolódó tüneteket{{8 }} patogenezise. Hasonló szellemben Lu et al. megkérdezte, hogy a jelenlegi SARS-CoV{10}} vakcina gyors piaci bevezetése nem jelent-e annak kockázatát, hogy korábban felismert neurológiai rendellenességeket okozunk, beleértve az oltással összefüggő demielinizációs betegségeket, láz okozta rohamokat és egyéb rendellenességeket. Más tanulmányok a SARS-CoV-2 fertőzést és/vagy vakcinázást követő szívizomgyulladásra, valamint a SARS-CoV-2 fertőzést követő más, finomabb autoimmun típusú reakciókra összpontosítottak [98]. Magától értetődő, hogy csak az idő fogja megmondani, mennyire komoly ez a probléma a korábbi tapasztalatokhoz képest.

Záró megjegyzések

Végül emlékeztetünk arra, hogy az elmúlt 18 hónapban tapasztalt típusú világjárványok korántsem új jelenségek. Hasonló járványok ismétlődően előfordultak több ezer éves emberi történelem során, amelyek gyakran súlyos népességfogyáshoz, sőt egyes esetekben birodalmak összeomlásához is vezettek. A múltban azonban az ilyen járványokra való reagálás társadalmi szerepe korlátozott volt – elsősorban a betegség okozta szenvedések enyhítésére és esetleg a fertőzött áldozatok lehető legnagyobb mértékű elszigetelésére korlátozódott. Ebben a szakaszban egyértelmű, hogy nem lehetséges globálisan összehangolt válaszlépés, és nem lehetséges olyan nagyszabású beavatkozás sem, amely minimalizálná a terjedést, és így felgyorsítaná a világjárvány végét. Jelenlegi előnyünk az ebben a cikkben tárgyalt tudományos ismeretek típusa. Ha az emberek becsületesen és szenvtelenül használják ezt a tudást, egy új utópia hívogat; különben lehet, hogy most sem leszünk jobban, mint az előző időkben, és egyesek szerint még rosszabbul is.

Természetesen minden világjárvány önkorlátozó, és végül a fertőző kórokozóval szembeni csordaimmunitás megteremtésével ér véget. A jelenlegi világjárványra adott globális válasz, beleértve az egyén szabadságának drákói és gyakran büntető korlátozásait, egyértelműen példátlan a történelemben. Az ilyen drákói intézkedések indoklása azon az állításon alapul, hogy a tudományos fejlődés rövid utat biztosít a természetes immunizálási folyamathoz, amely nagymértékben csökkenti a fertőzések és a halálozások számát. Ebben az áttekintésben megmutatjuk, hogy a jelenleg alkalmazott tudományos érvek egyes aspektusai vagy hibásak, vagy súlyosan hibásak.

Szabványosított Cistanche

Összegzés

Remélhetőleg a SARS-CoV{1}} világjárványra adott válaszunk védekező szakaszához közeledünk, szélesebb körben elterjedt védőoltással, a veszélyeztetett populációk (különösen az idősek) védelmével és a jobb közegészségügyi intézkedések betartásával, amelyek tovább javítják az általános állapotot. kilátások. A minden szinten – politikai, társadalmi, etikai, tudományos és orvosi – tapasztalható jelentős helytelen gazdálkodás és félreértések súlyos mérlegelési hibákkal együtt egyértelműen életek elvesztéséhez vezettek. Mint fentebb említettük, vitatható, hogy még mindig nem ismerjük fel az alapvető tudományos ismeretek alkalmazásának fontosságát, mind az új kutatások, mind a régi megfigyelések megértése szempontjából, amelyek már most is javíthatják a betegség lefolyását. Tekintettel arra, hogy oly sok korábban ki nem próbált és nem tesztelt kezelést alkalmaztunk, ébernek kell maradnunk, mivel a kezelt betegeknél új jelek és tünetek jelennek meg, amelyek korai jelei a nemkívánatos eseményeknek, amelyek esetében a VITT csak a jéghegy csúcsa lehet. George Santayana filozófus egyszer azt mondta: "Azok, akik nem emlékeznek a múltra, arra vannak ítélve, hogy megismételjék." Biztosítanunk kell, hogy az elmúlt 18 hónap során minden szinten levont értékes tanulságokat ne felejtsük el.

A Cistanche javíthatja az immunitást

A Cistanche egy gyógynövény, amelyet a hagyományos kínai orvoslásban használnak potenciális egészségügyi előnyei miatt. Egyik fő előnye az immunrendszer erősítése. Az immunrendszer létfontosságú szerepet játszik a szervezet különböző fertőzésekkel és betegségekkel szembeni védelmében. Az egészséges immunrendszer segíthet megelőzni a betegségeket és javítani az általános jólétet.

Kutatások kimutatták, hogy a Cistanche olyan bioaktív vegyületeket tartalmaz, amelyek immunmoduláló hatásúak. Ezek a vegyületek segíthetik az immunválasz szabályozását azáltal, hogy szükség szerint növelik vagy csökkentik az immunsejtek aktivitását. Azt is kimutatták, hogy a Cistanche fokozza a citokinek termelését, amelyek olyan fehérjék, amelyek segítik az immunitás szabályozását.

Számos tanulmány vizsgálta a Cistanche potenciális immunerősítő hatásait. Egy állatkísérlet kimutatta, hogy a Cistanche kivonat növelte a fehérvérsejtek termelését, amelyek fontosak a fertőzések leküzdésében. Egy másik, emberi sejtekkel végzett vizsgálat megállapította, hogy a Cistanchoside, a Cistanche-ban található vegyület fokozta a rákos sejtekkel szembeni immunsejtek aktivitását.

Noha ezek a tanulmányok azt sugallják, hogy a Cistanche potenciális előnyökkel járhat az immunrendszer erősítésében, további kutatásokra van szükség ezeknek az eredményeknek a megerősítéséhez, valamint az optimális adagok és a kezelés időtartamának meghatározásához. Ezenkívül fontos megjegyezni, hogy a Cistanche nem használható orvosi kezelés vagy tanácsadás helyettesítésére.

Összefoglalva, a Cistanche immunmoduláló tulajdonságai miatt potenciális immunerősítő hatással bírhat. Azonban további kutatásokra van szükség ezeknek az eredményeknek a megerősítéséhez és az immunrendszer egészségének javítására való optimális felhasználásuk meghatározásához.

Hivatkozások

1. Parmar, K.; Siddiqui, A.; Nugent, K. Bacillus Calmette-Guerin vakcina és nem specifikus immunitás. Am. J. Med. Sci. 2021, 361, 683–689.

2. Gao, KM; Derr, AG; Guo, Z.; Nundel, K.; Marshak-Rothstein, A.; Finberg, RW; Wang, JP A humán orrmosó RNS-seq sejtspecifikus veleszületett immunválaszokat tár fel az influenza és a SARS-CoV között-2. JCI Insight 2021.

3. Zhu, H.; Zheng, F.; Li, L.; Jin, Y.; Luo, Y.; Li, Z.; Zeng, J.; Tang, L.; Li, Z.; Xia, N.; et al. Egy kínai gazdaszervezet genetikai vizsgálata felfedezte az IFN-eket és a laboratóriumi jellemzők okozati összefüggését a COVID{1}} súlyosságával kapcsolatban. iScience 2021, 24.

4. Ivanova, EN; Devlin, JC; Buus, TB; Koide, A.; Cornelius, A.; Samanovic, MI; Herrera, A.; Mimitou, EP; Zhang, C.; Desvignes, L.; et al. Különleges immunválasz aláírása SARS-CoV-2 mRNS-oltásra a fertőzéssel szemben. medRxiv 2021, 255677.

5. Steele, EJ; Gorczynski, RM; Lindley, RA; Tokoro, G.; Wallis, DH; Temple, R.; Wickramasinghe, NC Látszik a COVID{1}}-pándémia vége? Megfertőzni. Dis Ther. 2021, 2, 1–5.

6. Xiao, Y.; Lidsky, PV; Shirogane, Y.; Aviner, R.; Wu, C.-T.; Li, W.; Li, W.; Zheng, W.; Talbot, D.; Fogás, A.; et al. A hibás vírusgenom-stratégia széles körű védő immunitást vált ki a légúti vírusokkal szemben. Cell 2021.

7. Rodda, LB; Netland, J.; Shehata, L.; Metsző, KB; Morawski, PA; Thouvenel, CD; Takehara, KK; Eggenberger, J.; Hemann, EA; Waterman, HR; et al. Funkcionális SARS-CoV-2-Speciális immunmemória enyhe SARS-CoV-2 után is fennmarad. Cell 2021, 184, 169–183.

8. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. A SARS-CoV-2 immunológiai memóriáját a fertőzés után legfeljebb 8 hónapig értékelték. Science 2021, 371, eabf4063.

9. Rockstroh, A.; Wolf, J.; Fertey, J.; Kalbitz, S.; Schroth, S.; Lübbert, C.; Ulbert, S.; Borte, S. Különböző SARS-CoV-2 antigénekre adott humorális immunválaszok összefüggése vírusneutralizáló antitestekkel és a tünetek súlyossága egy német SARS-CoV-2 kohorszban. Emerg mikrobák fertőznek. 2021, 10, 774–781.

10. Dispinseri, S.; Secchi, M.; Pirillo, MF; Tolazzi, M.; Borghi, M.; Brigatti, C.; De Angelis, ML; Baratella, M.; Bazigaluppi, E.; Venturi, G.; et al. A SARS-CoV-2 elleni antitestválaszok semlegesítése tüneti COVID-19 esetén tartós és kritikus a túlélés szempontjából. Nat. Commun. 2021, 12, 2670.

11. Hu, F.; Chen, F.; Ó, Z.; Fan, Q.; Tan, X.; Wang, Y.; Pan, Y.; Ke, B.; Li, L.; Guan, Y.; et al. A SARS-CoV-2 receptorkötő domén elleni specifikus humorális immunválasz veszélyeztetettsége a vírus perzisztenciájával és a gyomor-bél traktusban történő időszakos elszaporodásával kapcsolatos. Cell Mol. Im-Munol. 2020, 17, 1119–1125.

12. Boehm, E.; Kronig, I.; Neher, RA; Eckerle, I.; Vetter, P.; Kaiser, L. Új SARS-CoV-2 variánsok: A járványok a pandémián belül. Clin. Microbiol. Megfertőzni. 2021, 27, 1109–1117.

13. Lindley, RA; Steele, EJ A SARS-CoV-2 haplotípusok és genomi szekvenciák elemzése 2020-ban Victoria államban, Ausztráliában, a veleszületett immundeamináz vírusellenes válaszok feltételezett hiányosságaival összefüggésben. Scand. J. Immunol. 2021, 94, e13100.

14. Wang, Z.; Schmidt, F.; Weisblum, Y.; Muecksch, F.; Barnes, CO; Finkin, S.; Schaefer-Babajew, D.; Cipolla, M.; Gaebler, C.; Lieberman, JA; et al. mRNS vakcina által kiváltott antitestek SARS-CoV-2 és keringő variánsok ellen. Természet 2021, 592, 616–622.

15. Collier, DA; De Marco, A.; Ferreira, IATM; Meng, B.; Datir, RP; Falak, AC; Kemp, SA; Bassi, J.; Pinto, D.; Silacci-Fregni, C.; et al. A SARS-CoV-2 B.1.1.7 érzékenysége a vakcina által kiváltott mRNS-ellenanyagokra. Természet 2021, 593, 136–141.

16. Yuan, M.; Huang, D.; Lee, C.-CD; Wu, NC; Jackson, AM; Zhu, X.; Liu, H.; Peng, L.; van Gils, MJ; Sanders, RW; et al. Az antigén-drift szerkezeti és funkcionális következményei a SARS-CoV-2 legújabb változataiban. Tudomány 2021, 373, 818–823.

17. Chen, X.; Chen, Z.; Azman, AS; Sun, R.; Lu, W.; Zheng, N.; Zhou, J.; Wu, Q.; Deng, X.; Zhao, Z.; et al. A természetes fertőzés vagy vakcinázás által kiváltott SARS-CoV-2 variánsok elleni neutralizáló antitestek átfogó feltérképezése. medRxiv 2021, 5, 21256506.

18. Wang, R.; Chen, J.; Gao, K.; Wei, G.-W. Vakcina-szökés és gyorsan növekvő mutációk az Egyesült Királyságban, az Egyesült Államokban, Szingapúrban, Spanyolországban, Indiában és más COVID-{4}}elpusztított országokban. Genomics 2021, 113, 2158–2170.

19. Chakraborty, C.; Bhattacharya, M.; Sharma, AR A súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 jelenlegi változatai és változatai: Jelentős mutációik az S-glikoproteinben, fertőzőképességük, újrafertőződésük, immunszökés és vakcinaaktivitás. Rev. Med. Virol. 2021, e2270.

20. Venkatakrishnan, AJ; Anand, P.; Lenehan, P.; Ghosh, P.; Suratekar, R.; Siroha, A.; O'Horo, JC; Yao, JD; Pritt, BS; Norgan, A.; et al. A SARS-CoV-2 antigén minimalizmusa összefügg a COVID-19 közösségi terjedésének megugrásával és a vakcina áttörést okozó fertőzéseivel. medRxiv 2021, 21257668.

21. Bailly, B.; Guilpain, L.; Bouiller, K.; Chirouze, C.; N'Debi, M.; Soulier, A.; Demontant, V.; Pawlotsky, J.-M.; Rodriguez, C.; Fourati, S. A BNT162b2 hírvivő RNS-oltás nem akadályozta meg a súlyos akut légzőszervi szindróma (Coronavirus 2 Variant 501Y.V2) kitörését egy idősek otthonában, de csökkentette a fertőzést és a betegség súlyosságát. Clin. Megfertőzni. Dis. 2021.

22. Bernal, JL; Andrews, N.; Gower, C.; Robertson, C.; Stowe, J.; Tessier, E.; Simmons, R.; Cottrell, S.; Roberts, R.; O'Doherty, M.; et al. A Pfifizer-BioNTech és az Oxford-AstraZeneca vakcinák hatékonysága a covid-19-vel kapcsolatos tünetek, a kórházi felvételek és az idősebb felnőttek mortalitása tekintetében Angliában: teszt negatív eset-kontroll vizsgálat. BMJ 2021, 373.

23. Moline, HL; Whitaker, M.; Deng, L.; Rhodes, JC; Milucky, J.; Pham, H.; Patel, K.; Anglin, O.; Reingold, A.; Chai, SJ; et al. A COVID-19 vakcinák hatékonysága a 65 évnél idősebb vagy annál idősebb felnőttek kórházi kezelésének megelőzésében – COVID-NET, 13 állam, 2021. február–április. Morb. Halandó. Wkly. Rep. 2021, 70, 1088–1093.

24. Vérvételi tanulmány COVID-19, korábban kórházba került lábadozóktól immunogén vírusepitóp azonosítására.

25. Kula, T.; Dezfulian, MH; Wang, CI; Abdelfattah, NS; Hartman, ZC; Wucherpfennig, KW; Lyerly, H.; Elledge, SJ T-Scan: A genomra kiterjedő módszer a T-sejt-epitópok szisztematikus felfedezésére. Cell 2019, 178, 1016–1028.e13.

26. Bilich, T.; Nelde, A.; Heitmann, JS; Maringer, Y.; Roerden, M.; Bauer, J.; Rieth, J.; Wacker, M.; Péter, A.; Hörber, S.; et al. A T-sejtek és antitestek kinetikája meghatározza a SARS-CoV{2}} peptideket, amelyek hosszú távú immunválaszt közvetítenek COVID-19 lábadozó egyénekben. Sci. Ford. Med. 2021, 13.

27. Saini, SK; Hersby, DS; Tamhane, T.; Povlsen, HR; Hernandez, SPA; Nielsen, M.; Gang, AO; Hadrup, SR SARS-CoV-2 genomszintű T-sejt-epitóp-térképezése immundominanciát és jelentős CD8 plusz T-sejt-aktivációt tár fel COVID-19-betegeknél. Sci. Immunol. 2021, 6, 7550.

28. Woldemeskel, BA; Garliss, CC; Blankson, JN SARS-CoV-2 mRNS vakcinák széles körű CD4 plusz T-sejt válaszokat indukálnak, amelyek felismerik a SARS-CoV-2 variánsokat és a HCoV-NL63-at. J. Clin. Investig. 2021, 17, e149335.

29. Neidleman, J.; Luo, X.; McGregor, M.; Xie, G.; Murray, V.; Greene, WC; Lee, SA; A Roan, NR mRNS vakcina által kiváltott SARS-CoV-2- specifikus T-sejtek felismerik a B.1.1.7 és B.1.351 variánsokat, de eltérnek a hosszú élettartamban és a fertőzési állapottól függően. bioRxiv 2021, 443888.

30. Gallagher, KME; Leick, MB; Larson, RC; Berger, TR; Katsis, K.; Yam, JY; Grauwet, K.; MGH COVID-19 begyűjtési és feldolgozási csapat; Maus, MV SARS -CoV-2 T-sejtes immunitás aggodalomra okot adó változatokkal szemben oltást követően. bioRxiv 2021, 442455.

31. Keller, MD; Harris, KM; Jensen-Wachspress, MA; Kankate, VV; Lang, H.; Lazarski, CA; Durkee-Shock, J.; Lee, P.-H.; Chaudhry, K.; Webber, K.; et al. A SARS-CoV-2-specifikus T-sejtek gyorsan szaporodnak terápiás felhasználásra, és a membránfehérje konzervált régióit célozzák meg. Blood 2020, 136, 2905–2917.

32. Kyriakidis, NC; López-Cortés, A.; González, EV; Grimaldos, AB; Prado, EO SARS-CoV-2 vakcina stratégiák: A 3. fázisú jelöltek átfogó áttekintése. NPJ Vaccines 2021, 6, 1–17.

33. Verbeke, R.; Lentacker, I.; De Smedt, SC; Dewitte, H. Az mRNS-vakcinák hajnala: A SARS-CoV-2 eset. J. Control. Kiadás 2021, 333, 511–520.

34. A COVID-19 lehetősége oltás után: áttöréses fertőzések.

35. Keehner, J.; Horton, LE; Binkin, NJ; Laurent, LC; Pride, D.; Longhurst, CA; Abeles, SR; Torriani, FJ. A SARS-CoV-2 fertőzés újbóli kiújulása egy erősen beoltott egészségügyi rendszerben. N. Engl. J. Med. 2021, 385, 1330–1332.

36. Subramanian, SV; Kumar, A. A COVID-fertőzés növekedése{1}} nincs összefüggésben az oltások szintjével 68 országban és 2947 megyében az Egyesült Államokban. Eur. J. Epidemiol. 2021.

37. Cines, DB; Bussel, JB SARS-CoV-2 Vakcina által kiváltott immunthromboticus thrombocytopenia. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 2254–2256.

38. Thiele, T.; Ulm, L.; Holtfreter, S.; Schönborn, L.; Kuhn, SO; Scheer, C.; Warkentin, TE; Bröker, BM; Becker, K.; Aurich, K.; et al. Pozitív anti-PF4/polianion antitest tesztek gyakorisága COVID-19 oltás után ChAdOx1 nCoV-19 és BNT162b2 vírussal. Blood 2021, 138, 299–303.

39. Lyons-Weiler, J. A patogén alapozás az autoimmunitáson keresztül valószínűleg hozzájárul a súlyos és kritikus betegségekhez és a COVID-ban bekövetkező halálozáshoz{2}}. J. Transl. Autoimmun. 2020, 3, 100051.

40. Tseng, C.-T.; Sbrana, E.; Iwata-Yoshikawa, N.; Newman, PC; Garron, T.; Atmar, RL; Peters, CJ; Couch, RB-korrekció: A SARS-koronavírus-oltásokkal végzett immunizálás tüdőimmunopatológiához vezet a SARS-vírussal szemben. PLoS ONE 2012, 7.

41. Lu, L.; Xiong, W.; Mu, J.; Zhang, Q.; Zhang, H.; Zou, L.; Li, W.; Ő én.; Sander, JW; Zhou, D. A COVID{1}} vakcinák lehetséges neurológiai hatásai: áttekintés. Acta Neurol. Scand. 2021, 144, 3–12.

42. Bozkurt, B.; Kamat, I.; Hotez, PJ szívizomgyulladás COVID-19 mRNS-oltással. Kölcsönzés 2021, 144, 471–484.

43. Dotan, A.; Muller, S.; Kanduc, D.; David, P.; Halpert, G.; Shoenfeld, Y. SARS-CoV-2, mint az autoimmunitás kiváltója. Autoimmun. Rev. 2021, 20, 102792.

1 Orvostudományi Intézet, Immunológiai és Sebészeti Osztály, Torontói Egyetem, Toronto, ON M5S 3G3, Kanada

2 Klinikai Patológiai Tanszék, Orvostudományi Kar, Fogorvosi és Egészségtudományi Kar, Melbourne-i Egyetem, Melbourne, VIC 3000, Ausztrália; robyn.lindley@unimelb.edu.au

3 GMDx Group Ltd., Melbourne, VIC 3000, Ausztrália

4 CYO'Connor ERADE Village Foundation, Piara Waters, Perth, WA 6207, Ausztrália; e.j.steele@bigpond.com

5 Melville Analytics Pty Ltd., Melbourne, VIC 3000, Ausztrália

6 Buckingham Centre for Astrobiology, University of Buckingham, Buckingham MK18 1EG, UK; NCWick@gmail.com

7 Center for Astrobiology, University of Ruhuna, Matara 81000, Sri Lanka

8 National Institute of Fundamental Studies, Kandy 20000, Sri Lanka * Levelezés: reg.gorczynski@utoronto.ca