Ⅱ RÉSZ: A hagyományos kínai orvoslásban használt gyógynövényekből és tápanyagokból származó öregedésgátló hatóanyagok: farmakológiai mechanizmusok és következmények a gyógyszerkutatásban
Mar 04, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 és Wei Zhu2
Öregedés, Egy megválaszolatlan kérdés az orvostudományban, egy többtényezős folyamat, amely a sejtek, szövetek és szervezetek progresszív funkcionális hanyatlását eredményezi. Bár az öregedés megelőzése lehetetlen, az öregedés ütemének lassítása teljes mértékben megvalósítható. A hagyományos kínai orvoslást (TCM) az élet táplálása jellemzi, és az öregedésgátlásban betöltött szerepe egyre nagyobb figyelmet kap. Ez a cikk összefoglalja az elmúlt két évtizedben a TCM természetes termékeivel kapcsolatos munkát, amelyekről a jelentések szerint öregedésgátló hatásuk van. Az azonosított hatékony öregedésgátló összetevők általában flavonoidokra, szaponinokra, poliszacharidokra, alkaloidokra és másokra oszthatók. Astragalozid,Cistanche tubulosaakteozid, ikariin, tetrahidrokurkumin, kvercetin, butein, berberin, katechin, kurkumin, epigallocatechin-gallát, gasztrodin, 6-Gingerol, glaucarubinon, ginsenozid Rg1, luteolin, icarisid II, naringenin, katabolinsav , krizofanol, cikloasztragenol, emodin, galangin, echinakozid, ferulinsav, huperzin, honokiol, izolienzin, fikocianin, proantocianidinek, rozmarinsav, oximatrin, piceid, puerarin és salvianolic B. Ezzel egyidejűleg felsoroljuk az öregedésgátló hatású monomerek kémiai szerkezetét, valamint ismertetjük forrásukat, modelljüket, hatékonyságukat és mechanizmusukat. Az öregedésgátló funkcióval rendelkező TCM-eket hatásútjaik szerint osztályozzák, beleértve a telomereket és a telomerázt, a sirtuinokat, a rapamicin emlős célpontját, az AMP-aktivált kinázt és az inzulin/inzulinszerű növekedési faktor{7}} jelátviteli útvonalat, a szabad gyökök megkötése és a DNS-károsodással szembeni ellenállás. Végül bemutatásra kerülnek az öregedésgátlással kapcsolatos kínai vegyületreceptek és kivonatok, amelyek alapot és irányt adnak az új és potenciális gyógyszerek további fejlesztéséhez.
A DNS károsodásának megakadályozása
A DNS-károsodás, az öregedés elsődleges programja a szervezetben, nagyjából négy típusra osztható: báziskárosodás, glikozilkárosodás, kötésszakadás és DNS-lánc keresztkötés. Számos tanulmány kimutatta, hogy a DNS-károsodás és az önjavító képesség szorosan összefügg az öregedéssel. A DNS károsodása a mutációkhoz, rákhoz, öregedéshez és halálhoz vezető fő ok, mivel közvetlenül befolyásolhatja a DNS replikációját, transzkripcióját és fehérjeszintézisét, ezáltal befolyásolva a sejtek növekedését, fejlődését, genetikáját, anyagcseréjét, szaporodását és egyéb létfontosságú biológiai tevékenységeket (Jiang 2005). ).
A TCM és hatóanyagai megvédhetik a DNS-duplex integritását és megakadályozhatják a génmutációt azáltal, hogy ellenállnak a DNS-károsodásnak (Jiang 2005). Kísérletet végeztek annak vizsgálatára, hogy a Radix puerariae (R. puerariae) és a puerarin (5. ábra) hatással van-e a természetesen szenilis 18 hónapos egerek késleltetésére, és felfedezték, hogy az mtRNS hiányának aránya az idős kontrollcsoportban, a középső R. puerariae dóziscsoport és a középső puerarin dóziscsoport összességében 0,13, 0,11 és 0,11, ami azt jelzi, hogy a puerarin késlelteti a mitokondriális DNS-károsodást (Wu et al. 2011). Ezenkívül metabolomikai megközelítést már alkalmaztak a Salvia miltiorrhiza (S. miltiorrhiza) farmakológiai vizsgálatában. Például Jiang et al. 26 primer és másodlagos metabolitot azonosított a különböző régiókból származó S. miltiorrhiza-ban, és kimutatta, hogy a malonát és a szukcinát valószínűleg a földrajzi eredet megkülönböztetésének kulcsmarkerei (Jiang et al. 2014). A metabolomika alkalmazása S. miltiorrhiza esetében újszerű betekintést nyújtott annak lényegébe. Azt találták, hogy a S. miltiorrhiza-ból kivont salviasav B (Sal B) öregedésgátló hatást fejtett ki a D-galaktóz által kiváltott szenilis egérmodelleken, feltehetően az antioxidáció elősegítésével és a mitokondriális DNS-szintek befolyásolásával. jobb teljesítmény Morris vízi labirintus tesztben és állóugrás tesztben, az agyi SOD aktivitás növekedése, az MDA tartalom és a mitokondriális DNS szint csökkenése a Sal B kezelési csoportban (Gao et al. 2009). Ezenkívül Chen et al. kimutatták, hogy a tea polifenolok öregedésgátló hatással bírnak, és jelentősen növelhetik a DNS-metilező enzim aktivitását (Chen et al. 2001). Az 5. táblázatban sok más, a TCM hatóanyagok általi DNS-károsodás elleni mechanizmussal foglalkozó tanulmány látható.
A TCM DNS-javításra kifejtett hatásait folyamatosan feltárják a DNS-károsodás és -javítás eljárásának mélyreható ismerete (Jiang 2004). A gyógyszerek célpontjai azonban ritkán szerepelnek a jelenlegi tanulmányokban. Ezért további kutatásokra van szükség a TCM-ek DNS-javítási mechanizmusainak feltárásához.
cistanche előnye: öregedésgátló
Kínai összetett recept és kivonatai
A kínai összetett recept (CCP) általában több fajta egyedi gyógynövényből áll, amelyek mindegyike több hatékony összetevőt tartalmaz (Peng et al. 2015). Valójában a CCP biztonságosságát és hatékonyságát a klinikai gyakorlat évezredek óta igazolja. Az elmúlt évtizedekben a TCM-ben egyre nagyobb figyelem irányult a tápszerekből származó hatóanyagok hatásaira (Yin et al. 2015). Megjegyzendő, hogy a szinergizmus, amikor a kombináció hatása nagyobb, mint az egyes gyógyszereké, a TCM alapelve, és alapvető szerepet játszott klinikai hatékonyságának javításában (Zhang et al., 2014b).
Bár a CCP mechanizmusai összetett összetétele miatt nem tisztázottak, számos kísérleti tanulmány kimutatta, hogy számos fent említett öregedésgátló mechanizmus alkalmazható a CCP-re is. Konkrétan egy hagyományos kínai gyógynövény formula, a Zuoguiwan tabletta, amely hét növényi összetevőből áll, öregedésgátló hatást fejt ki azáltal, hogy javítja a vér antioxidatív képességét és csökkenti a limfociták DNS-károsodását (Xia et al. 2012). Hasonlóképpen, jelentősen csökkentheti a 8-hidroxi-2'-dezoxiguanozin szintjét 24- hónapos patkányok agygenomjában, ami arra utal, hogy a mögöttes mechanizmus a patkányok védelmén és javításán alapul. DNS az agyi genomban (Zhao et al. 2002). Ezenkívül a FOX, SIRT1 és c-Myc expressziója dózisfüggő növekedést mutatott szubakutan öregedő patkányok petefészeksejtjeiben D-galaktóz által indukált Fallopia multiflora (F.-multiflora) főzetével történő kezelés után, ami arra utal, hogy hogy ez a főzet blokkolhatja a petefészek apoptózisát valószínűleg a FOX, SIRT1 és c-Myc expressziójának szabályozásával (Zhang et al., 2013a). Ezenkívül Zhang és mtsai. ultra-nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát alkalmazott a repülési idő kvadrupól MS metabolomikával párosítva a Liuwei Dihuang (LWDH) tabletták, a Jinkui Shenqi (JKSQ) tabletták és kombinációik terápiás hatásának értékelésére (JKSQ tabletták reggel, ill. LWDH tabletták éjjel) dexametazon és D-galaktóz által kiváltott veseelégtelenségre Sprague–Dawley patkányokban (Zhang és mtsai, 2014b). Az eredmények azt mutatták, hogy a reggel JKSQ tablettákkal és éjszaka LWDH tablettákkal kezelt csoport mutatta a legerősebb rehabilitációt az anyagcserezavarok miatt, és arra a következtetésre jutottak, hogy a lipid-anyagcsere és az energia-anyagcsere szorosan összefügghet a veseelégtelenséggel és az öregedéssel, mivel a legtöbb potenciális biomarker. A veseelégtelenség és az öregedés a zsírsavakkal kapcsolatos. Hasonlóképpen, a TCM kivonatai a többi vizsgált hatóanyag, amelyek öregedésgátló funkcióval rendelkeznek. Ennek alátámasztására a Portulaca oleracea vizes kivonatai valószínűleg öregedésgátló hatást fejtenek ki szenilis egereken azáltal, hogy gátolják a p53 gén expresszióját és aktiválják a telomerázt, így védelmet nyújtanak a telomerek lerövidülése ellen az agyban (Huang et al. 2007). Ezenkívül Guo és mtsai. azt találták, hogy a C. officinalis alkoholos kivonatai küzdhetnek a szenilitás ellen azáltal, hogy gátolják a fehérjék nem enzimes glikozilációját in vivo, és csökkentik a perifériás vér limfocitáinak DNS-károsodását (Guo et al. 2005).
öregedésgátló cisztanche
Hat emberen és 61 állaton végzett vizsgálat alapján szisztematikus áttekintést tettek közzé az öregedésgátló gyógynövények klinikai és nem klinikai hatékonyságáról, amelyek többsége jelentősen javult az agyműködésben, a szexuális rendellenességekben és a bőr ráncosodásában (Hasani-Ranjbar et al. 2012). . Például Lee és mtsai. vizsgálta a P. ginseng klinikai hatékonyságát az Alzheimer-kórban szenvedő betegek kognitív teljesítményében, és azt találta, hogy a mini mentális állapotvizsgálati pontszámok és az Alzheimer-kór értékelési skála pontszámai egyaránt jelentősen csökkentek a P. ginseng kezelés után (Lee et al. 2008). Ezenkívül számos más klinikai vizsgálatot is végeztek CPP- vagy TCM-kivonatokkal, amelyek jótékony hatásokat mutattak ki (Zhang és mtsai 1992; Zhang 1993; Wang 1994; Tian et al. 1997; Xu
és Zhi 1998; Sugiyama 2006; Amagase és Nance 2008; Yonei et al. 2008; Gim et al. 2009). További kapcsolódó kutatásokat az alábbi 6. táblázat sorol fel.
Összefoglalva, a fent említettek szerint sok bizonyíték áll rendelkezésre a TCM-ben végzett kombinatorikus beavatkozás öregedésgátló hatására, amely olyan szinergikus kölcsönhatásokat ér el, amelyek alacsony dózisok mellett elegendő hatást válthatnak ki. A CPP- vagy TCM-kivonatok kompatibilitásának szabályozása, összetételének elvei és hatékony anyagalapja azonban kevéssé ismert, ami hátráltatja a TCM fejlesztését és korszerűsítését (Sheridan et al. 2012). Ezért a rendszerbiológiával párosuló kémiai ujjlenyomat-vételt alkalmazni kell a TCM-re, hogy tudományosan és pontosan feltárhassuk a TCM-ben található több összetevőből álló farmakokinetikát (Zhang et al., 2014b).
cistanche kiegészítő
