Ⅱ rész: Az akut és krónikus vesebetegség biomarkerei

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

A tubuláris egészséget képviselő szérum és vizelet biomarkerek azonosításában elért előrehaladást széles körben vizsgálták AKI-ban, és kiegészíthetik a szérum kreatinint a betegek kezelésének javítása érdekében. A biomarkerek kiegészíthetik és mechanikus kontextust biztosíthatnak a szérum kreatininszint emelkedéséhez, és javíthatják a vesebetegség klinikai kezelését különböző körülmények között (4. ábra).

A szubklinikai AKI korai felismerése szívműtétet követően.A szívsebészet az ischaemiás AKI vezető oka a kórházi betegeknél, és erősen összefügg jelentős morbiditással és mortalitással. A szérum kreatininszint azonban a betegség késői szakaszában, a műtét után 48–72 órával emelkedik, és korlátozza az AKI ilyen eseteinek korai felismerését és beavatkozását. A betegek kezelésének hiábavalóságát a szérum kreatininszint alapján történt vesekárosodás felismerése után összehasonlították a szívinfarktus vagy a stroke kezelésének 48 órával az ischaemia kezdete után történő megkezdésével. A preklinikai modellek globális változásokat mutattak ki a vese génexpressziójában a korai ischaemiás sérülés során (79, 80), beleértve az azóta az AKI biomarkereiként azonosított fehérjék termelődését (81). Ezeknek a biomarkereknek a használata növelheti a vesekárosodás eseteinek kimutatására szolgáló klinikai képességet, javíthatja a kockázati rétegződést, és betekintést nyújthat a terápiás célpontokba (82). A szívműtétet követő 6 órán belül mért vesetubuláris sérülés biomarkerei, köztük az IL-18, NGAL és KIM-1, kimutatták, hogy jóval a szérum kreatininszint emelkedése előtt megjósolják az AKI kockázatát. Például a szérum IL-18 legmagasabb kvintilisei a műtétet követő 6 órán belül hétszeresére nőtt az AKI kockázata mind felnőtteknél, mind gyermekeknél, összehasonlítva a megfelelő legalacsonyabb kvintilisekkel (83, 84). Hasonlóképpen, a plazma NGAL és a vizelet KIM-1 legmagasabb kvintilisei az AKI kialakulásának fokozott kockázatával jártak az első kvintilishez képest (korrigált OR 5,0, 95 százalékos CI: 1,6–15,3; korrigált OR 4,8, 95 százalékos CI : 1,6–14,6) (40, 83).

Cisztanche gyógynövény krónikus vesebetegség kezelésére

Although serum creatinine returns to normal levels in many of these cases of AKI, the burden on the kidneys may not be completely benign. For example, preclinical studies have demonstrated the development and persistence of inflammation, renal fibrosis, abnormal kidney gene expression profiles, and functional deficits after ischemic kidney injury, despite a return of serum creatinine concentrations to normal values (85, 86). Accordingly, these biomarkers of tubular injury were also associated with the severity and progression of AKI in the postcardiac surgery setting. The highest quintile of urinary IL-18 predicted those who progressed from early AKI (Acute Kidney Injury Network [AKIN] Stage 1) to more severe stages of AKI (AKIN Stage 2 or 3) (adjusted OR 3.00, 95% CI: 1.25–7.25) and was associated with duration of AKI >7 nap (korrigált OR 2,90, 95 százalékos CI: 1,80–4,68) (87, 88). Hasonlóképpen, a plazma NGAL legmagasabb kvintilisével rendelkezőknél közel nyolcszor nagyobb valószínűséggel alakult ki progresszív AKI (OR 7,72, 95 százalékos CI: 2,65–22,49), mint az első két kvintilisben. A vizeletben mért KIM{17}} legmagasabb kvintilis az AKI hosszabb időtartamával is összefüggésbe hozható (korrigált OR 2,3, 95 százalékos CI: 1,51–3,53) (88). Az L-FABP az AKI időtartamával, a negyedik és ötödik kvintilis pedig az AKI hosszabb időtartamával társult (korrigált OR 1,77, 95 százalékos CI: 1,17–2,67; korrigált OR 1,92, 95 százalékos CI: 1,26–2,93 , illetve) (88).

Ezenkívül a tubuláris sérülés ezen biomarkerei még azt is kimutatták, hogy képesek előre jelezni a szívműtétet követő hosszú távú mortalitást. Még az AKI-ben nem szenvedő betegeknél is az IL-18 legmagasabb tertilisa a mortalitási kockázat növekedésével járt a 3.0 év medián követési idő alatt [interkvartilis tartomány (IQR) 2,2-3,6] összehasonlítva az első harmaddal [korrigált kockázati arány (HR) 1,23, 95 százalékos CI: 1,02–1,48]. Ez a hatás felerősödött a perioperatív AKI-s betegeknél (korrigált HR 3,16, 95 százalékos CI: 1,53–6,53) (89). Hasonlóképpen, a perioperatív vizeletürítési KIM-1 legmagasabb harmadrésze a megnövekedett mortalitással járt (korrigált HR 1,83, 95 százalékos CI: 1,44–2,33) azoknál, akiknél nem alakult ki AKI, valamint azoknál, akiknél AKI (korrigált HR) alakult ki. 2,01, 95 százalékos CI: 1,31–3,1) (89). Ezek az eredmények különösen kritikusak lehetnek, mivel a troponin mortalitással való összefüggése, valamint szöveti specifitása fontos összetevője volt annak, hogy beépüljön a szívinfarktus diagnózisába (90). Tekintettel azonban a vesekárosodás epizódja és a mortalitás közötti hosszú késleltetésre, ellentétben a miokardiális infarktussal, nehéz lehet az ok-okozati összefüggést meghatározni. Mindazonáltal ezek az adatok azt sugallják, hogy a szérum kreatininszint helyreállítása nem feltétlenül rögzíti a vesén belüli maradék sérülést és fibrózist, amely hajlamosít a megnövekedett morbiditásra és mortalitásra. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a tubuláris károsodás megnövekedett vizeletvese biomarkerei, beleértve az 1M-t, a PIIINP-t és az NGAL-t, független kockázati tényezőt jelentenek mind a CVD-ben, mind a mortalitásban a 12,4 éves medián követési időszak alatt olyan idős egyéneknél, akiknél megőrzött kiindulási vesefunkció. eset-kohorsz tanulmány az egészség, öregedés és testösszetétel (ABC) tanulmányról (91).

A Cistanche megakadályozza a vesekárosodást

Az AKI különböző etiológiáinak megkülönböztetése cardiorenalis és hepatorenalis szindrómákban.A cardiorenalis és hepatorenalis szindrómák (CRS, HRS) hátterében a vesekárosodás eltérő patofiziológiájú lehet. Mind a szívelégtelenség, mind a cirrhosis csökkentheti a vese perfúzióját a csökkent előreáramlás és a fokozott vénás pangás révén, hajlamosítva a betegeket prerenális fiziológiás vesekárosodásra és belső tubulussérülésre. A társbetegségek és kezelések széles köre tovább bonyolíthatja a szérum kreatinin-koncentráció emelkedése jelentésének értelmezését. A tubuláris sérülés biomarkerei hasznosnak bizonyultak ezen eltérő kóros folyamatok megkülönböztetésében.

Például CRS esetén az agresszív diurézis a torlódások enyhítésére és a kardiovaszkuláris hemodinamika helyreállítására szolgáló kezelés fő pillére, de összefüggésbe hozható a szérum kreatininszint emelkedésével is, amely jelenség a kardiológiai szakirodalomban a vesefunkció romlásaként ismert, és gyakran AKI-nek tekintik. (92, 93). Ennek az észlelt vesekárosodásnak köszönhetően, amelyről úgy gondolják, hogy nemkívánatos eseményekkel jár (94, 95), a diurézis és a kiegészítő kezelés gyakran leáll (96). A szérum kreatininszint emelkedése azonban nem feltétlenül jár együtt a belső vesekárosodással és a káros következményekkel. Például egy akut dekompenzált szívelégtelenségben szenvedő betegeken végzett prospektív kohorsz vizsgálatban azoknál, akiknél AKI alakult ki diuretikus kezelést követően, nem emelkedett szignifikánsan a vizelet NGAL szintje (97). Ezenkívül a 283 agresszív diurézisen átesett résztvevő veseoptimalizálási stratégiáinak értékelése (ROSE-AHF) klinikai vizsgálatának közelmúltban készült kiegészítő tanulmánya a tubulusok egészségének biomarkereit használva kimutatta, hogy a vesefunkció romlása nem járt összefüggésben a vese tubuláris sérülésének biomarkereinek emelkedésével. , beleértve a NGAL-t és a KIM-et-1, sem káros kimenetelekkel (98). Az eredmények azt mutatták, hogy a kreatininszint emelkedése klinikailag jóindulatú infiltrációs változásokat tükrözhet, és arra utalnak, hogy a kreatininszint ilyen emelkedése nem indokolja a jótékony terápiák visszavonását.

Hasonlóképpen, a biomarkerek képesek segíteni a differenciáldiagnózis szűkítését a cirrhosis hátterében a HRS két gyakori etiológiája és az akut tubuláris nekrózis között. A hepatorenális fiziológia és az intrinsic tubuláris sérülés közötti különbségtétel kritikus fontosságú, mivel a kezelések jelentősen eltérnek egymástól. A HRS visszafordítható a veseperfúzió helyreállításával, szisztémás vazokonstriktor terápia révén, az intravénás albumin kezelés és az azt követő májátültetés mellett. Ezzel szemben az intrinsic tubuláris sérülésben szenvedő betegeket dialízissel kell kezelni, és fontolóra kell venni kombinált máj-vesetranszplantációt (99–102). A HRS diagnosztizálásának jelenlegi klinikai paradigmája azonban nagyrészt a szérum kreatinin alapú. A tubuláris egészség biomarkerei megkülönböztethetik az AKI okait, és gyorsabb diagnózist és megfelelő kezelést tesznek lehetővé. Az AKI-t kifejlődött cirrhosisos betegek vizsgálatában a vizeletben megemelkedett NGAL, IL-18 és L-FABP szint a klinikailag megítélt akut tubuláris nekrózisban szenvedő betegeknél, de nem a HRS-ben vagy prerenális etiológiájú betegeknél (103). Ezen túlmenően a legmagasabb biomarker szintet az akut tubuláris sérülésben szenvedő betegeknél találtuk, ezt követte a HRS és a prerenalis azotemia, ami összhangban van a tubulussérülés mértékének fiziológiájával (100, 104). Számos biomarker kombinációját, köztük az NGAL-t, az L-FABP-t és az IL-t{9}} szintén értékelték az AKI típusának diagnosztizálása során cirrhosisban szenvedő betegeknél, és az akut tubulussérülés diagnosztizálásának valószínűsége fokozatosan nőtt. azon biomarkerek számával, amelyek meghaladták az optimális diagnosztikai határértéket. Például azoknál a cirrhosisban szenvedő betegeknél, akiknél legalább egy biomarker a határérték felett volt, ötször nagyobb valószínűséggel volt akut tubulussérülés, és azoknál, akiknél minden marker pozitív, 13-szor nagyobb valószínűséggel volt akut tubulussérülés (105).

Az AKI előrejelzése elhunyt donor vesetranszplantációjában.Az iszkémia-reperfúziós sérülés által közvetített AKI gyakran megfigyelhető az elhalálozott donor veséiben, amelyek későbbi eldobási aránya magasabb. Tekintettel a transzplantációhoz szükséges vese jelentős hiányára, minden életképes vese megmentése elengedhetetlen. Előfordulhat azonban, hogy a szérum kreatinin nem rögzíti pontosan a vesekárosodást, és nem ad információt a transzplantáció utáni teljesítményről. Valójában egy biopsziás sorozat elemzése megállapította, hogy a biopsziával igazolt akut tubulussérülések több mint 20 százaléka nem felelt meg a Vesebetegség: A globális eredmények javítása (KDIGO) szérum kreatinin alapú AKI definíciójának (106). A tubuláris sérülés biomarkerei betekintést nyújthatnak az elhunyt donor vesék minőségébe. Például egy elhalt vesedonorok vizsgálata kimutatta, hogy a szérum kreatinin korlátozott pontosságú az akut tubuláris nekrózis diagnosztizálásában, míg a vizelet NGAL szintje felülmúlta az akut tubuláris sérülés diagnózisát (107). Ezenkívül a tubuláris egészség e biomarkerei prognosztikai információkat szolgáltathatnak. A vesekárosodás következtében elhunyt donorokon végzett kiterjedt tanulmány kimutatta, hogy az NGAL, KIM{7}}, IL-18 és L-FABP megnövekedett vizeletszintje erősen összefügg a donor AKI-val, de nem a késleltetett graftfunkcióval (107). . Érdekes módon a tanulmány arról számolt be, hogy a vesekárosodás biomarkereinek magasabb szintje magasabb 6-hónapos eGFR-értékekkel járt együtt a késleltetett graftfunkciójú recipienseknél. Az AKI-ból eredő intrinsic vesekárosodás védő hatása feltehetően az ischaemiás előkondicionálásnak köszönhető, amely magában foglalja az anti-ischaemiás mediátorok felszabályozását. Ezekkel a megállapításokkal összhangban az ischaemiás előkondicionálásról kimutatták, hogy egérmodellekben akut és késleltetett védelmet nyújt a vese ischaemiás-reperfúziós károsodása ellen, külön jelátviteli útvonalakon keresztül (108).

Ezenkívül az YKL{0}}, a vesekárosodás utáni adaptív helyreállítás biomarkere, citoprotektívnek bizonyult vesetranszplantáció esetén. A legmagasabb YKL-40-szinttel rendelkező elhunyt vesedonorok eGFR-értéke magasabb volt 6 hónap elteltével, mint a legalacsonyabb YKL-40-szintű betegeknél, miután a donor és a recipiens tényezőkhöz, valamint a vesebetegség mértékéhez igazodtak. vese sérülés. Ezenkívül a legmagasabb donor YKL-40 szinttel rendelkező recipienseknél 50 százalékkal alacsonyabb volt a graft meghibásodásának kockázata (korrigált HR 0,50, 95 százalékos CI: 0,27–0,94) (109) .

CKD kezelése: CISTANCHE

Krónikus vesebetegség

In CKD, the timing and nature of the insult may be more difficult to estimate, as an accrual of kidney insults and injury over many years leads to the development of this condition. Thus, the early search for biomarkers of CKD lagged behind the research of AKI. However, because AKI and CKD share similar underlying mechanisms of functional and structural injury and exist on the same pathophysiologic continuum, biomarkers of AKI have also been applied to CKD. The biomarkers have been especially promising in identifying susceptibility to and predicting the development of incident CKD; however, they have not been as robust in predicting CKD progression after adjustment for serum creatinine, and studies in different settings may be biased based on the etiology of underlying CKD and enrollment criteria. In participants without CKD at baseline, the "renal filtration reserve" (4, 5) is able to compensate for filtration deficits and, in effect, absorbs the insult (Figure 4). Biomarkers of tubular injury are critical to providing information about kidney tubular injury in these situations in which serum creatinine does not change appreciably. Accordingly, these biomarkers of tubular injury have been shown to be especially promising in prognosticating the development of incident CKD. For example, in a nested-case control study of 686 participants from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), in which cases were defined as those with a baseline eGFR >60 ml/min who subsequently developed CKD Stage 3 and/or had a rapid drop in kidney function over the five-year study period, higher levels of KIM-1 were associated with increased odds of developing CKD stage 3 or a rapid decline in eGFR (adjusted OR 1.15, 95% CI: 1.02–1.29). Similarly, at study entry, those in the highest decile of KIM-1 had a twofold increased risk of this same endpoint compared with the lower 90%. This ability to predict the development and progression of CKD was independent of the presence of albuminuria (110). Similarly, when investigated in a cohort of 149 persons with chronic congestive heart failure during 5 years of follow-up, urinary KIM-1 levels were strongly associated with the progression of CKD, defined as a >Az eGFR 25 százalékos csökkenése a kiindulási értékhez képest (111).

Ha azonban a vese filtrációs tartaléka elveszik, a vese minden egyes sérülése a glomeruláris filtráció további csökkenésével jár, és így a szérum kreatininszintje annyi információt szolgáltathat, mint a tubuláris sérülés biomarkerei. Például egy közelmúltban a krónikus veseelégtelenség kohorsz (CRIC) résztvevőinek vizsgálata a kiindulási CKD-vel kimutatta, hogy a vizelet KIM-1, NGAL és L-FABP szintjei szignifikánsan összefüggenek a CKD progressziójával a nem korrigált elemzésekben; azonban, miután ellenőrizték a szérum kreatinin alapú eGFR-t és a vizelet albumin/kreatinin arányát, a veseműködés két hagyományos markerét, ezek a biomarkerek többé nem voltak független kapcsolatban a CKD progressziójával. Ezen túlmenően egyik biomarker sem javította a CKD progressziójának klinikai modelljének kockázati rétegződését, ami arra utal, hogy a tubuláris sérülés biomarkerei korlátozottak lehetnek azoknál a betegeknél, akiknél csökkent vesetartalék (112). A krónikus vesebetegségben szenvedő egyéneken végzett további vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a tubuláris sérülési markerek nem járulnak hozzá a betegség progressziójának kockázatának előrejelzéséhez, miután figyelembe vették a vesefunkció hagyományos markereit (113–115).

CKD:cistanche kivonat kezelése

Diabéteszes nephropathia.A cukorbetegség a CKD és az ESRD egyik fő kockázati tényezője és a vezető oka. A cukorbetegek 20-30 százalékának azonban gyorsan hanyatlik a veseműködése még akkor is, ha angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal vagy angiotenzin-II-receptor-blokkolókkal végzett optimális kezelés alatt állnak. A cukorbetegségben a vesebetegség progressziója többtényezős, és a folyamatban lévő gyulladás, az intrinsic tubuláris sérülés vagy a maladaptív javítás, többek között más utak (116, 117) is okozhatja, és a biomarkerek segíthetnek a domináns mögöttes etiológiák felismerésében (5. ábra). Ennek a kulcsfontosságú klinikai kérdésnek a tubuláris egészség biomarkereivel való kezelése javíthatja a kockázati rétegződést, és lehetővé teszi a progresszív diabéteszes vesebetegség hatékony kezelését.

Például azt találták, hogy a tubulussérülés biomarkerei összefüggésbe hozhatók a cukorbetegek vesebetegségével, ami a mögöttes belső tubuláris sérülésre utal. A plazma KIM{0}} szintjét az Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) és az US Veterans Administration Nephropathia in Diabetes (VA-NEPHRON-D) csoportjaiban mérték. Az ACCORD kohorszban azoknál, akiknél később CKD alakult ki, magasabb volt a kiindulási KIM{3}} szint. Hasonlóképpen, a VA-NEPHRON-D vizsgálatban azoknál, akiknél progresszív CKD fejlődött ki, magasabb volt a kiindulási szintje (118). Mindkét tanulmányban a legmagasabb KIM-1-koncentrációjú kvartiliseknél nagyobb valószínűséggel tapasztaltak káros vese-eredményeket, összehasonlítva azokkal, akik a KIM-1-koncentráció legalacsonyabb kvartilisében voltak (119, 120).

Ebben a két kohorszban a plazma TNFR1 és TNFR2 szintje magasabb volt az előrehaladott diabéteszes vesebetegségben szenvedők körében, összehasonlítva azokkal, akiknél a betegség kezdetben korai stádiumban volt, és e két citokin receptor magasabb szintje az eGFR csökkenését jelezte előre, még a módosítás után is. kiindulási eGFR és albuminuria esetén (118). Ezek a biomarkerek egy gyulladásos folyamatban vesznek részt, amely a folyamatban lévő endoteliális gyulladást jelenti, amely a diabéteszes vesebetegség ismert etiológiája (121). Ezzel a felfogással összhangban a TNF útvonalat összefüggésbe hozták a diabéteszes vesebetegséggel: A genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatok kimutatták, hogy a transzkriptumok fordítottan korrelálnak a TNF- köré csoportosuló GFR-rel, amely közvetlenül hat a podocitákra, és TNFR-eken keresztül terjeszti a gyulladásos kaszkádot (122). Ezen túlmenően számos tanulmány kimutatta, hogy a plazma TNFR1 és TNFR2 összefüggésbe hozható a cukorbetegeknél előforduló diabéteszes vesebetegséggel és ESRD-vel (59, 60, 123, 124). Érdekes módon a TNFR1 és a TNFR2 különböző útvonalakat képviselhet, de az árnyalatok tisztázása még folyamatban van (125).

Ezenkívül azt találták, hogy a vizelet MCP{0}} szignifikánsan megemelkedett diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél, és ezek a szintek szignifikánsan korrelálnak az albuminuriával az emberben, valamint a kísérleti diabéteszes nephropathiában (126–129). Egy diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeken végzett prospektív megfigyeléses vizsgálatban a vizelet MCP-1 szintje összefüggést mutatott a makroalbuminuriával, és korrelált az eGFR későbbi csökkenésének mértékével a medián hatéves követés során. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az MCP{5}} összefüggésben áll a betegség későbbi stádiumával, és potenciálisan a maladaptív javítás egyik útvonala (130).

HIV-vel összefüggő krónikus vesebetegség.A HIV-fertőzött egyéneknél jelentős a vesebetegség kockázata, mivel a vírusról ismert, hogy gazdát vesz és károsítja a vesetubuláris sejteket, még a kontrollált virémiában szenvedőknél is (131). Ezen túlmenően a HIV-fertőzött populáció számos metabolikus és érrendszeri társbetegséggel és kezeléssel összefüggő kockázati tényezővel rendelkezik, amelyek növelik a vesebetegség kockázatát. A szérum kreatinin nem tud különbséget tenni a vesebetegség számos lehetséges etiológiája között, ami akadályozza a klinikai kezelést. A tubuláris diszfunkció és sérülés biomarkerei különösen ígéretesek ebben a helyzetben a vírusnak tulajdonítható korai sérülések kimutatásában. Például a HIV-fertőzött nők 1 millió szintje a vesefunkció romlásával és a halálozással is összefüggésbe hozható (132). A legalacsonyabb 1 milliós szinttel rendelkezőkhöz képest a legmagasabb szinttel rendelkezőknél megnövekedett a CKD kialakulásának kockázata (korrigált OR 2,1, 95 százalékos CI: 1,3–3,4), és 2{15}}szeres a 10 százalékos csökkenés kockázata eGFR-ben. Ez a korreláció a CKD fejlődésében és progressziójában elkülönült az 1.{18}}szeresen korrigált mortalitási kockázattól, amely a kiindulási veseműködést, valamint az albuminuria jelenlétét magyarázza (132). Ezenkívül a vizelet IL{20}} a vesefunkció romlásával járt az idő múlásával a Women's Interagency HIV Study egyik csoportjában. Az IL-18 magasabb volt a HIV-fertőzött nőknél, mint azoknál, akik nem voltak fertőzöttek, valamint szignifikánsan összefügg a magasabb HIV RNS-szinttel és az alacsonyabb CD4-számmal, a hepatitis C fertőzések alacsonyabb arányával és az alacsonyabb HDL-koleszterinszinttel ( 133, 134). Hasonló eredményekről számoltak be az IL-18 esetében a Multicenter AIDS Cohort Study (MACS) 1144 férfi részvételével végzett keresztmetszeti vizsgálatban is, amely az IL-18, KIM-1 jelentős emelkedését találta. PIIINP és albumin/kreatinin arány HIV-fertőzött férfiaknál, összehasonlítva a nem fertőzött férfiakkal (135).

Ezek a biomarkerek azonosíthatják a tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) vesekárosodását is, amely egy széles körben használt, első vonalbeli antiretrovirális szer, amelyről ismert, hogy proximális tubuláris patológián keresztül vesebetegséget okoz (136, 137). Keresztmetszeti vizsgálatok kimutatták, hogy a MACS-ba bevont HIV-fertőzött férfiak kumulatív TDF-expozíciója független összefüggést mutatott a vizelet 1M, IL-18, KIM-1 és PIIINP koncentrációjának emelkedésével, de az albuminuriával nem. , összhangban azzal az elképzeléssel, hogy a TDF egy proximális tubuláris toxin (138, 139). Ezek a tubuláris sérülések biomarkerei azonosíthatják a szubklinikai sérüléseket a nyilvánvaló, irreverzibilis betegség kialakulása előtt, és megkülönböztethetik a TDF használatának tulajdonítható vesekárosodást. A folyamatban lévő munka azt vizsgálja, hogy a biomarker minták és aláírások képesek-e felismerni a HIV-fertőzött egyének vesekárosodásának különböző etiológiáit.

A Cistanche hatásos a vesebetegségben

JÖVŐBELI IRÁNYOK

A biomarkerek alkalmazása a nefrológiában jelentős mértékben elterjedt; azonban még mindig sok lépést kell tenni, mielőtt átléphetik a klinikai alkalmazás küszöbét. Mivel a vese egészségének számos biomarkere erős összefüggést mutatott a kedvezőtlen kimenetelekkel különböző klinikai körülmények között, elkezdtek fényt deríteni az egyedi biológiai utakra, amelyek közvetítik a sérülést és a helyreállítást. A biomarkerek klinikai modellekben történő tanulmányozása rávilágított az állatmodellek korlátaira is, amelyek nem szimulálják az átfedő társbetegségek bonyolultságát, mint például a cukorbetegség, a magas vérnyomás és az öregedés. A jövőbeli tanulmányoknak olyan állatmodelleket kell kidolgozniuk, amelyek képesek megragadni az ilyen összetettséget. Ez a mélyebb megértés olyan hatékony terápiás ablakok és célpontok azonosításához és egyénre szabásához vezethet, amelyek maximálisan korlátozzák a sérülést, elősegítik a gyógyulást és megakadályozzák a fibrózist anélkül, hogy akadályoznák a megfelelő gazdaszervezet védekezését.

Ezek a biomarkerek eszközként alkalmazhatók az új terápiák értékelésére szolgáló klinikai vizsgálatokban (6. ábra). A tubuláris sérülés biomarkerei felhasználhatók a klinikai vizsgálatok során, hogy gazdagítsák a populációt a valódi belső sérülések és a hemodinamikai sérülések eseteiben (mint diagnosztikai biomarkerek), kiválasztják azokat a résztvevőket, akiknél nagy a kockázata a kapcsolódó kimeneteleknek (mint prognosztikai biomarkerek), és azonosítani lehet azokat, akik nagyobb valószínűséggel reagál egy adott beavatkozásra (prediktív biomarkerként). Ezek az érzékenyebb és specifikusabb próbafelvételi mérőszámok növelhetik a statisztikai teljesítményt, csökkenthetik a szükséges mintaméretet és csökkenthetik a próbaköltségeket. A TRIBE-AKI kohorszban végzett szimulált klinikai vizsgálatok során diagnosztikus biomarkereket használva a szívműtétet követően magas AKI kockázatú betegek felvételére, a kutatók kimutatták, hogy a vizsgálati költségek jelentősen, 29 százalékról 64 százalékra csökkenthetők, a kompromisszum megkövetelésével. a résztvevők nagyobb szűrési csoportja és korlátozott általánosíthatósága (140). Ezen túlmenően, amikor az IL-18-t és az NGAL-t használták a sztatinhasználat szimulált vizsgálatának végeredményeként a perioperatív időszakban, a biomarkerek emelkedése által meghatározott AKI szignifikáns különbségeket tudott észlelni a sztatinok kimenetelében és renoprotektív hatásaiban, míg az AKI által meghatározott szérum kreatinin nem tudott (141). Ezek az eredmények megkérdőjelezik, hogy a korábban sikertelen nefrológiai vizsgálatok esetleg rossz célpontot vagy szuboptimális tervezést alkalmaztak-e.

Ezenkívül ezek a biomarkerek biztonságos biomarkerként használhatók a toxicitás vagy ártalmak monitorozására a klinikai vizsgálatok során. Valójában az FDA európai és japán megfelelőivel együtt közösen jóváhagyta a vesekárosodás vizelet-biomarkereinek paneljét, amely magában foglalja a KIM{0}}-t, az albumint, az összfehérjét, a cisztatin C-t, a clusterint, a 3-as trefoil-faktort és az 1M-ot. a nefrotoxicitás preklinikai modelljeiben való felhasználásra (142–144).

Az onkológiában a terápia területén előremutató prediktív biomarkerekhez hasonlóan, mint például a Herceptin alkalmazása humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-pozitív emlőrák esetén, a célzott beavatkozások fontos szerepet játszhatnak a vese hatékony kezelésében. betegség. Például egy olyan gyógyszer, amely a nukleotid-kötő oligomerizációs doménszerű receptor protein 3 (NLRP3) inflammaszóma komplexén keresztül hat az apoptózis útra, hatékony lehet olyan betegeknél, akiknél ez az AKI útvonal aktív. Az NLRP3 gyulladásos útvonal aktiválásakor felszabaduló biomarker, például a vizelet IL{7}} prediktív biomarker lehet a betegek kiválasztásához egy ilyen gyógyszerrel végzett vizsgálatba. Ezenkívül a magas TNFR1- és TNFR2-szint által kiváltott diabéteszes nefropátiában szenvedő egyének arra utalhatnak, hogy a gyulladáscsökkentő szerek újra felhasználhatók ezen állapotok kezelésére.

E célok elérése érdekében további munkára van szükség ezen vesebetegség-szindrómák további fenotipizálására a tubuláris sérülés biomarkereivel és más biológiai adatokkal. A különféle megnyilvánulások teljes körű megragadásához és a klinikai vizsgálatok tervezésében való megbízható alkalmazásához új stratégiákra lesz szükség, amelyek több új biomarkerből álló panelre támaszkodnak, talán összetett biomarker pontszámként. A folyamatban lévő kutatások azon dolgoznak, hogy megküzdjenek ezzel a bonyolultsággal, olyan módszerekkel, mint a metabolomikai profilalkotás (145) és a keringő mikroRNS-ek vizsgálata, amelyekről kimutatták, hogy specifikusan változnak különböző vesebetegségekben (146). Ezen túlmenően, nagyszabású erőfeszítések folynak a vesebetegség ezen útjainak feltárására és nyomon követésére. A folyamatban lévő National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) által finanszírozott Kidney Precision Medicine Project (147) célja az AKI és a CKD vesebiopsziák beszerzése, valamint egy veseszövet atlasz létrehozása a betegségek genetikával, transzkriptomikával és a megfelelő plazmával kapcsolatos alcsoportjainak meghatározására. és vizelet biomarkerek. Ezeknek a szövetalapú atlantoknak a rendelkezésre állása lehetővé teszi a biomarkerek összehasonlítását a vesebiopsziák valódi aranystandardjával, és új biomarkerek felfedezését. Ezek a jövőbeli vizsgálatok feltárhatják a biomarkerek robusztusabb használhatóságát, amelyek szuboptimálisnak tűnhettek a szérum kreatinin tökéletlen standardjával való összehasonlítás miatt. Az onkológia területéhez hasonlóan az ebből az erőforrásból származó molekuláris fenotipizálás személyre szabott kezelést eredményezhet a vesebetegek számára a különböző betegségek jelei alapján. Ezekkel a fejlesztésekkel együtt új statisztikai megközelítésekre lesz szükség a biomarkerek kockázat-előrejelzési pontosságának értékeléséhez, különösen mivel ezeket a markereket a szérum kreatinin tökéletlen aranystandardjához hasonlítják. Ezenkívül a jelenleg rendelkezésre álló nagyszámú biomarker miatt előfordulhat, hogy a biomarkereket összetett pontszámokká kell kombinálni, hogy javítsák a prediktív képességeket és javítsák a klinikai gyakorlatba való átültethetőségét (148–150).

Vesebetegség kezelése: Cistanche

KÖVETKEZTETÉSEK

Összefoglalva, a vese egészségének számos ígéretes biomarkere, amelyek részt vesznek a vesekárosodás patofiziológiai mechanizmusában, bebizonyították, hogy javíthatják a vesebetegségek klinikai kezelését. Ezek a biomarkerek bebizonyították, hogy képesek a károsodás korai észlelésére, a sérülések lokalizálására, valamint a betegség progressziójának, súlyosságának és a kapcsolódó hosszú távú mortalitás előrejelzésére. A jövőbeli munka a vese helyreállítását és a hosszú távú túlélést elősegítő biológiai utak jellemzésére irányul, amely a nefrológia területén új terápiás módszerek kifejlesztéséhez vezethet.

KÉREM RÉSZVÉTELHEZ KATTINTS IDEⅢ