Ⅰ rész Katalitikus antioxidánsok a vesében

Absztrakt

A reaktív oxigén és a reaktív nitrogén szorosan összefügg a vesekárosodással, beleértve az akut vesekárosodást, a krónikus vesebetegséget, a hipertóniás nephropathiát és a diabéteszes nefropátiát. Ezért az antioxidánsok fontosak a vesebetegségek kezelésében. A katalitikus antioxidánsok az antioxidáns enzimek, például a szuperoxid-diszmutáz, a kataláz és a glutation-peroxidáz kis molekulájú utánzói, amelyek közül néhány a lipid-peroxidok és a peroxinitrit hatékony méregtelenítői. Számos katalitikus antioxidáns hatásosnak bizonyult az oxidatív stresszel kapcsolatos különféle in vitro és in vivo betegségmodellekben, beleértve a vesebetegséget is. Ez a cikk áttekinti az antioxidáns enzimek szerepét a vesebetegségben, a katalitikus antioxidánsok osztályozását és jelenlegi alkalmazásukat vesebetegségben.

Kulcsszavak

kataláz; glutation-peroxidáz; szuperoxid-diszmutáz; katalitikus antioxidánsok; vese;A Cistanche előnyei.

Kattintson ide a letöltéshezA Cistanche hatása a vesére

Bevezetés

Az oxidatív stressz a reaktív anyagok képződése és az antioxidánsok védelme közötti egyensúlyhiányt írja le, amikor a redox jelátvitel vagy a molekuláris károsodás megzavarodik. A reaktív oxigénfajták (ROS) és a reaktív nitrogénfajták (RNS) az élő szervezetekben zajló esszenciális oxigén anyagcsere mérgező melléktermékei. Ezek a szabad gyökök közé tartozik a szuperoxid (O₂-), hidrogén-peroxid (H₂O₂), nitrogén-oxid (NO-), hidroxilgyökök (OH-), peroxinitrit (ONOO-) és lipid-peroxil gyökök (LOO-). A légzés során az intracelluláris O₂- endogén módon termelődik a mitokondriumokban, a ROS-t pedig az elektrontranszport lánc komplexei és a biológiai rendszerekben képződő molekuláris oxigén részlegesen redukált metabolitjai termelik. A túlzott ROS-termelés specifikus oxidatív enzimek, köztük a nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADPH) oxidáz (NOX), a xantin-oxidáz, a nem kapcsolt nitrogén-monoxid-szintáz (NOS) és az arachidonsavat metabolizáló enzimek aktiválása révén következik be. A ROS károsítja a sejtfehérjéket. , szénhidrátokat és DNS-t, ami végső soron sejtműködési zavarokhoz vezet. Ezért már a korai idők óta fontos szabályozóknak tartották számos sejtes jelátviteli útvonalban (1. ábra). Az antioxidáns védelmi mechanizmusok összetettek és kompartmentalizáltak, és egymástól függetlenül szabályozhatják a ROS szintjét a citoplazmában, a mitokondriumokban és a sejtmagban. Az élő rendszerekben a ROS szintjét számos antioxidáns enzim szabályozza, köztük a szuperoxid-diszmutáz (SOD), a kataláz (CAT), a glutation-peroxidáz (GPx), a peroxiredoxin (Prx), a tioredoxin (Trx) és a citokróm-c-oxidáz.

1. ábra Az oxidatív stressz endogén forrásainak és antioxidatív reakcióinak sematikus áttekintése vesekárosodásban. Az oxidatív stressz exogén (környezeti tényezők, például levegő- és vízszennyezés, dohányzás, kábítószerek és sugárzás) és endogén (az élő szervezetekben zajló normál anyagcsere-folyamatok) forrásai reaktív oxigénfajtákat (ROS) termelnek. Endogén módon a ROS biokémiai reakciók termékeként keletkezik a mitokondriumokban (elektrontranszport rendszer; ETS), a plazmamembránban, a citoplazmában (beleértve a peroxiszómákat és lizozimokat), valamint az endoplazmatikus retikulum membránjában. A mitokondriális ETS, az adenin-dinukleotid-foszfát (NADPH) oxidáz, a xantin-oxidáz, a mieloperoxidáz és az endoteliális nitrogén-monoxid-szintáz (eNOS) a celluláris ROS képződésének fő forrásai. A szabad gyökök képződésének egyik fontos reakciója a Fenton és a Fenton-szerű reakciók ROS előállítására, amelyben a Fe2 plus és a Cu plus H2O2-vel reagálva OH képződik. A ROS által okozott molekuláris sérülések védelmére és kijavítására a sejtek enzimatikus antioxidánsokból álló védelmi rendszert használnak, beleértve a szuperoxid-diszmutázt (SOD), a katalázt, a peroxidázt és a glutation rendszer által termelt nem enzimatikus antioxidánsokat. Az O2•− képződés fő helye a belső mitokondriális membrán az ETS folyamatok során. A H2O2 vízzé és oxigénné történő bomlását a SOD, a glutation rendszer és a kataláz végzi, ebben a sorrendben. A felesleges ROS lipid-peroxidációt, nitro-oxidációt, glikol-oxidációt és oxidatív DNS-károsodást okoz, amelyek együttesen fehérjeelváltozásokat, DNS-károsodást, sejtöregedést és apoptózist okozhatnak. Mindezek a változások végül glomerulosclerosishoz és tubulointersticiális fibrózishoz vezetnek.

Az oxidatív stressz számos vesebetegség patogenezisében játszik szerepet, beleértve az akut vesekárosodást (AKI), a krónikus vesebetegséget (CKD), a hipertóniás nephropathiát és a diabéteszes nefropátiát. Ezért az antioxidánsok hatékony eszközök a vesebetegségek kezelésében. A katalitikus antioxidánsok a SOD-hoz, a CAT-hez és a GPx-hez hasonló antioxidáns enzimek kis molekulájú utánzói, amelyek közül néhány méregtelenítőként hathat a lipid-peroxidokra és az ONOO-ra. Mivel ezek a vegyületek katalitikusak és nem csak szabad gyökfogók, erősebb antioxidáns hatást mutatnak, mint más étrend-kiegészítők. Ez a cikk áttekinti az antioxidáns enzimek szerepét a vesebetegségekben, a katalitikus antioxidánsok osztályozását, valamint alkalmazásuk jelenlegi állását vesebetegségekben.

Antioxidáns enzimek és vesebetegségek

A sejtek fontos antioxidáns védelmi mechanizmusokkal rendelkeznek, hogy megvédjék magukat a szabad gyökök mérgező károsodásától. Az antioxidánsok lehetnek endogén vagy exogén források, az endogén szintézis enzimeket és kis molekulákat termel, vagy az étrend fontos külső védelmet biztosít. Az antioxidánsok aktivitásuktól függően enzimatikus vagy nem enzimes csoportokba sorolhatók. A fő enzimatikus antioxidánsok a SOD, a CAT és a GPx. Az endogén, nem enzimes antioxidánsok közé tartozik az l-arginin, liponsav, koenzim Q10, melatonin, albumin és húgysav. Az exogén, nem enzimes antioxidánsok közé tartoznak az olyan gyógyszerek, mint az aszkorbinsav (C-vitamin), az alfa-tokoferol (E-vitamin), a fenolos antioxidánsok, a lecitinolaj és az acetilcisztein. Számos antioxidáns rendszer is jelen van a vesében, hogy megvédje a veseszöveteket és a kapcsolódó sejteket az oxidatív stressztől.

Cistanche kiegészítők

1. Szuperoxid-diszmutáz és vesebetegség

A szuperoxid gyök anion egy potenciálisan káros anyag, amelyet a molekuláris oxigén egyelektronos redukciója hoz létre a légzés során. A SOD a legfontosabb antioxidáns enzimrendszer, és a legtöbb oxigén jelenlétében élő organizmus legalább egy SOD-t expresszál. Az aktív hely fém ligandja lehetővé teszi a SOD: réz-cink SOD (Cu/Zn-SOD), mangán SOD (Mn-SOD), vas SOD (Fe-SOD) és nikkel SOD (NiSOD) osztályozását. A SOD a metalloenzimek egy csoportja, amelyek katalizálják a hasítási reakciót a ROS méregtelenítésére, amely katalizálja két O hasítását.₂- létrehozni H₂O₂és molekuláris O₂, amelyeket a CAT vízre és oxigénre bont.

A SOD három fő izoformára oszlik a szubcelluláris kompartmentekben való elhelyezkedése szerint: SOD1 (Cu/Zn-SOD), SOD2 (Mn-SOD) és SOD3 (extracelluláris SOD, EC-SOD), amelyek általában a vesében találhatók. A .SOD1 konstitutívan jelen van a mitokondriumok citoplazmájában és membránrésében, míg a SOD2 az eukarióta sejtek mitokondriumában. A SOD3 egy Cu/Zn-SOD, amely az extracelluláris térbe szekretálódik. A három SOD közül a legtöbb szövetben a SOD1 bőségesen előfordul, a vese érrendszerében a SOD aktivitás 60-80 százalékát, a vese érrendszerében pedig a SOD aktivitás körülbelül 30 százalékát teszi ki. A SOD2 a legtöbb szövetsejtben is expresszálódik, mint pl. a gyomor, a tüdő, a vázizom, a lép, a szív, a máj, a vese és az agy. A SOD3 erősen expresszálódik az érrendszerben, a vesében, a tüdőben és a szívben. Bár a SOD1 adja a vese SOD aktivitásának legnagyobb százalékát, a SOD2-hiányhoz és az SOD1-hiányhoz kapcsolódó kóros elváltozások súlyosabbak, mivel a ROS és az RNS főleg a mitokondriumokban képződik.

Mindhárom SOD izoforma döntő szerepet játszik a különböző vesebetegségek progressziójában és remissziójában. Számos kísérleti tanulmány bizonyítja, hogy a gyep eltávolítása vagy túlzott expressziója genetikai manipulációval vagy gyógyszerekkel megváltoztathatja az oxidatív stresszt és a betegség súlyosságát AKI-ban vagy CKD-ben. A SOD1 kimerülése a nukleáris faktor  könnyűlánc-fokozó (NF-κB) által közvetített vese jelátvitelének és oxidatív DNS-károsodásának jelentős növekedéséhez vezet az aktivált B-sejtekben. Valójában a vesefunkció súlyosan csökkent a vese ischaemia-reperfúziós (I/R) sérülése után SOD1 knockout egerekben, és a rekombináns humán SOD1 kezelés jelentősen csökkentette a ROS-t és javította a vesefunkciót a tumornekrózis faktor (TNF) és az interleukin (IL) csökkentésével. {7}} szint a vese I/R-sérült szöveteiben. Egyoldali ureterelzáródás (UUO) egerekben a SOD1 hiány fokozta a sóérzékeny magas vérnyomást és a tubulointerstitialis fibrózist, míg az egyoldali ureter obstrukciós egerekben b, a SOD1 túlzott expressziója vagy a krónikus halántéklebeny kezelés hatályon kívül helyezte ezeket az eredményeket. Az sOD1 emellett modulálja a vese mikrovaszkuláris remodellingjét, a kis artériák reaktivitását és az angiotenzin II-re (Ang II) szembeni érzékenységet. Az sOD1 knockout egerekben emelkedett vérnyomás és csökkent afferens kis artéria átmérője volt az Ang II infúzió során, míg ezek a változások gyengültek SOD1 transzgenikus egerekben. Diabéteszes nephropathiában az előrehaladott glikozilációs végtermékek (AGE-k) fokozzák az oxidatív stresszt a ROS NOX-generációja révén a mitokondriumokban, az AGE-k és az AGE-receptorok (RAGE) közötti kölcsönhatások pedig fokozzák a kapcsolódó jelátvitel megindítását. Az antioxidáns enzimek, mint például a SOD és a CAT, gátolják az életkor által közvetített ROS-termelést. A kontroll cukorbeteg egerekhez képest a SOD1 transzgenikus db/db egerek és az STZ streptozotocinnal kezelt SOD1 transzgenikus egerek csökkent proteinuriát, transzformáló növekedési faktor (TGF)- 1 és kollagén IV expressziót, valamint tilakoid mátrix expanziót és csökkent markereket mutattak. oxidatív stressz.

A SOD2 diszfunkcióról beszámoltak arról, hogy súlyosbítja a veseműködési zavart, a tubulointerstitialis fibrózist, a gyulladást és a vese apoptózisát. Parajuli et al. azt találta, hogy a vese-specifikus SOD2-hiányos egerek veséje világosabb és kisebb, mint a vad típusú egerek veséje, amelyek fokozott oxidatív stresszt és tubulussérülést szenvedtek, beleértve a distalis tubuláris dilatációt, a fehérjeréteg kialakulását és a distalis tubuláris epiteliális sejt duzzanatát. Vese I/R sérülése esetén a SOD2 expressziója csökkent a vese disztális egységében, és a vesefunkció romlott a SOD2 knockout egerekben a kontroll egerekhez képest. A radiokontraszt-indukált AKI patkánymodelljében a rekombináns SOD2 előkezelés szignifikánsan növelte az SOD aktivitást, és javította a csökkent vesefunkciót és a tubuláris nekrózist. Ezen túlmenően, a sószegény egerek magas sótartalmú étrendje az artériás nyomás és a vizelet albumin-kiválasztás jelentős növekedéséhez vezetett a NOX szabályozásának és az NF-κB aktiválásának köszönhetően. Egy másik tanulmány azt is kimutatta, hogy a SOD2-hiány súlyosbítja az intersticiális gyulladást, és felgyorsítja a glomerulosclerosis, a tubulointerstitialis sérülés és a sóérzékeny magas vérnyomás kialakulását, különösen idős egerekben. A szerzők által javasolt mechanizmus a károsodott mikrovaszkuláris funkcióra az, hogy az SOD2 hiánya növeli az O.₂--kiegyenlíti és rontja az áramlást és az agonista által kiváltott értágulatot izolált mesenterialis artériákban.

Túlzott mitokondriális O₂- a termelés és a kapcsolódó mitokondriális diszfunkció összefüggésben áll a diabéteszes nephropathia patogenezisével. Számos kísérlet csökkent SOD2 aktivitásról számolt be 1-es és 2-es típusú diabéteszes nefropátia állatmodelljeiben. Ezzel szemben más tanulmányok nem számoltak be szignifikáns különbségről a SOD2 expressziójában a cukorbeteg és a kontroll egerek között. Dugan et al. fokozott vese ROS-t találtak SOD{5}}hiányos cukorbeteg egerekben, de nem találtak bizonyítékot fokozott proteinuriára vagy tilakoid stroma expanziójára. Így a SOD2 szerepe a diabéteszes nephropathiában ellentmondásos, és további vizsgálatokra van szükség a SOD2 aktivitás mechanizmusának meghatározásához diabéteszes nephropathiában.

A SOD1-hez és a SOD2-hez hasonlóan számos tanulmány SOD3-kiütött állatmodelleket használt a SOD3 szerepének bemutatására az oxidatív stresszre adott válaszként a vesekárosodás védelmében vagy felgyorsításában. SOD3 knockout egerekben a veseartéria levágása után az Ang II kezelés megnövekedett vérnyomáshoz vezet és endoteliális diszfunkciót vált ki, a rekombináns SOD3 kezelés pedig szelektíven csökkenti a hipertóniás SOD3 knockout egerekben [44 vérnyomást. Egy másik tanulmány arról számolt be, hogy a SOD3 túlnyomórészt a proximális tubulusban lokalizálódik, és az eritropoetinnel (EPO) együtt lokalizálódik. A kontroll állatokhoz képest a hipoxiának kitett SOD3 knockout egerek EPO-szintje kisebb mértékben emelkedett, és kevésbé halmozódott fel a nukleáris transzlokáció hipoxia-indukálható faktora (HIF)-1. Ezzel a megállapítással összhangban a SOD3 deléció hátráltatta a vese véráramlásának helyreállítását vese ischaemiát követően, és jelentősen megnövelte a tubuláris nekrózist és a tubuláris gipszképződést a reperfúziót követően. A SOD3 knockout egerek fokozott proteinuriát, vesefibrózist és podocita sérülést is mutattak az adriamicin-kezelést követően, ami a fokális góc kísérleti modellje. szegmentális glomerulosclerosis (FSGS), a NOX2 és -catenin jelátviteli útvonalhoz kapcsolódó megállapítás a NOX2 és -catenin jelátviteli útvonalak felszabályozásával társult. Így a SOD3 döntő szerepet játszik a vese védelmében számos vesebetegségben.

Herba Cistanche

A SOD izoformák diabéteszes nephropathiában betöltött szerepének felmérésére Fijuta et al. értékelte a SOD aktivitást és a SOD izoforma expresszióját egy diabéteszes egérmodell veséjében, és azt találta, hogy a SOD1 és a SOD3 csökkent a diabéteszes vesékben, de a SOD2 nem. Ugyanez a csoport arról számolt be, hogy SOD1- és sod3-knockout diabéteszes egereket használtak az SOD izoformák diabetikus nefropátiában betöltött egyedülálló szerepének megerősítésére. Arra a következtetésre jutottak, hogy C57BL/6-Akita diabéteszes egerekben a SOD1-hiány, de nem az SOD3-hiány növeli a vese O2 --át, és jelentős vesekárosodást okoz – és hogy a SOD1-nél a SOD3-nál kiemelkedőbb szerepe van a cukorbetegek patogenezisében. nephropathia. A legújabb tanulmányok azonban beszámoltak a SOD3 független szerepéről a diabéteszes nephropathia elleni védelemben. Vizsgálatunk kimutatta, hogy a SOD3 expressziója a db/db egerek glomeruláris és tubuláris régiójában szignifikánsan megnövekedett rekombináns humán SOD3 kiegészítés után. Az 1-es és 2-es típusú diabéteszes nefropátia állatmodelljeiben a rekombináns humán SOD3 kiegészítés javította a SOD3 expresszióját azáltal, hogy gátolta a ROS foszforilációját és az extracelluláris szignál-szabályozott kináz (ERK)1/2 vagy intrarenális 5'-amp aktivált protein kináz-peroxiszóma proliferátort. -aktivált receptor-koaktivátor (PGC)-1 -nukleáris faktor eritroid 2-kapcsolódó faktor (Nrf)2, a jelátviteli útvonalak aktiválása a diabéteszes nephropathia javítása érdekében. Ezért további kísérletekre van szükség a SOD3 független szerepének tisztázására a diabéteszes nephropathia elleni védekezésben.

2. Kataláz és vesebetegség

A CAT egy 240 kDa-os hem-tartalmú homotetramer fehérje, amely főként a peroxiszómában található, és bőségesen jelen van a májban, a tüdőben és a vesében. A vesében a CAT főként a paramedian cortex proximális tubulusainak citoplazmájában oszlik el, és kevésbé expresszálódik a felületes kéreg proximális tubulusaiban. Másrészt a CAT nincs jelen a glomerulusokban, a disztális tubulusokban, a Hench kollaterálisaiban vagy a gyűjtőcsatornákban. A CAT hiánya mitokondriális ROS túlzott expresszióhoz és funkcionális mitokondriális károsodáshoz vezet. A CAT oxigénné és vízzé redukálja a SOD által termelt H2O2-t. Bár a CAT hatékonyan redukálja a H2O2-t, a H2O2 szabályozásában betöltött szerepe nem feltétlenül központi, mivel főként a peroxiszómában található.

A CAT-hiányról beszámoltak arról, hogy UUO egerekben fokozza a tubulointerstitialis fibrózist és a tubulointersticiális elváltozások lipid-peroxidációs termékeit. Kobayashi et al. kimutatta, hogy a CAT csökkenti a veseműködést és felgyorsítja a progresszív vesefibrózist azáltal, hogy szabályozza a maradék vesék epiteliális-mezenchimális átmenetét 5/6 nefrektomizált egérben. Ezenkívül a vad típusú egerekhez képest az adriamicinnel kezelt vérveszteséggel kezelt egerek súlyos proteinuriát, felgyorsult glomerulosclerosis és tubulointerstitialis fibrózist, valamint fokozott lipid-peroxidációs felhalmozódást okoztak.

Diabéteszes nephropathiában a proximális tubulus-specifikus CAT-túlexpresszió STZ-vel kezelt diabéteszes egerekben és db/db egerekben gátolta a vese ROS képződését és a tubuláris intersticiális fibrózist, valamint gyengítette az angiotenzinogént, a p53-at és a pro-apoptotikus Bcl-2--asszociált x fehérjét (BAX). ) génexpresszió. Ezekkel a vizsgálatokkal összhangban a CAT túlzott expressziója akita egerekben szignifikánsan csökkentette a szisztolés vérnyomást az intrarenális renin-angiotenzin rendszer (RAS) szabályozása, az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) 2 fokozása, az ACE és az angiotenzinogén expresszió gátlása vagy a nukleáris faktor eritroid aktiválása révén. 2-kapcsolódó 2-es faktor (Nrf2)-hem oxigenáz (HO)-1 jelátviteli útvonal. Godin et al. proximális tubulus-specifikus CAT és/vagy angiotenzinogén transzgenikus egereket használtak a CAT és az intrarenális RAS hatás összefüggésének megerősítésére a magas vérnyomás és a vesekárosodás kialakulásában. Egy másik kutató arról is beszámolt, hogy a CAT-hiány felgyorsítja a diabéteszes nephropathiát azáltal, hogy rontja a peroxiszóma/mitokondriális biogenezist és a zsírsav-oxidációt. Így az endogén CAT fontos védő szerepet játszik a diabéteszes nephropathiában az intrarenális RAS és a peroxiszóma metabolizmus szabályozása és az oxidatív stressz csökkentése révén.

3. Glutation-peroxidáz és vesebetegségek

Egy másik H₂O₂ A scavenger, a GPx, a peroxidokat és az OH-t nem mérgező anyagokká alakítja a redukált glutation (GSH) glutation-diszulfiddá (GSSG) oxidálásával, amelyet azután a glutation-reduktáz NADPH-n keresztül glutationná redukál. A GPx a CAT-vel szinergizálva lebontja a H-t.₂O₂hogy H₂O és oxidálja a glutationt, amelyet azután a glutation-reduktáz redukál. A GPx-hez GSH-ra van szükség hidrogéndonorként a H katabolizálásához₂O₂vízhez és oxigénhez, és szelénre (Se) van szükség kofaktorként a peroxidokkal való reakcióban való részvételhez.

A GPx egy tetramer fehérje, amelyben minden monomer egy Se atomot tartalmaz a katalitikus helyen. Mindegyik monomer szelenociszteint tartalmaz, ahol a ciszteinben lévő ként szelénnel (R-SeH) helyettesítették. A katalitikus ciklus során a szelenol (szénfehérje) reakcióba lép hidrogén-peroxiddal (H₂O₂vagy lipid-hidrogén-peroxid, LOOH) szelenit (fehérje-SeOH) előállítására. A szelénsav két GSH-n keresztül regenerálja a szelenolt, amelyek végül GSSG-vé és LOOH-vá oxidálódnak. A LOOH a megfelelő lipidalkohollá (LOH) redukálódik.

Eddig nyolc különböző GPx-et azonosítottak emlősökben; azonban csak öt izoforma tartalmaz szelenociszteint, és redukáló kofaktorként glutationt igényel a H2O2 és a LOOH redukciójának katalizálása (GPx 1-4 és 6). A vesében nagy mennyiségű GPx található a veseartériák proximális és disztális tubulusaiban és simaizomsejtjeiben. a GPx izoformák közül a GPx1 és GPx4 főként podocitákban és tilakoid sejtekben expresszálódik; A GPx3 a vesekéreg proximális és disztális tubulusainak alapmembránjában termelődik; A GPx2 és GPx5 nem észlelhető a vesében. A GPx1, a legkorábban azonosított gén a magas expressziós gén, és szerepe az oxidatív stressz csökkentésében széles körben bizonyított. A GPx1 túlnyomórészt a normál vesékben található, és a vese GPx aktivitásának 96 százalékát teszi ki. Esposito et al. kimutatták, hogy a GPx1 bőségesen expresszálódik a vesekéreg mitokondriumaiban, és hogy a GPx1 hiánya csökkenti a testsúlyt és súlyosbítja az általános sejtfunkció endogén, korfüggő hanyatlását. Ezért úgy gondolják, hogy a vese GPx1 szabályozása nagy szerepet játszik a vese oxidatív stressztől való védelmében.

Cistanche kivonat

Számos korábbi tanulmány értékelte a GPx1 nefroprotektív hatását vesebetegségben. A GPx1 géngátlás súlyosbítja a kokain által kiváltott AKI-t azáltal, hogy gátolja a foszfoinozitid-kináz (PI3K)-Akt jelátviteli útvonalat, hogy aktiválja az 1-es típusú angiotenzin II receptort (AT1R). Ezenkívül a GPx1 A túlzott expresszió csökkenti az oxidatív stresszt és a mitokondriális ROS-t idős egerekben a glomerulosclerosis enyhítésével [74]. Diabéteszes nephropathiában Chiu et al. beszámoltak arról, hogy a plazma és a vizelet GPx szintje szignifikánsan alacsonyabb volt a diabéteszes glomerulosclerosisos betegekben, mint a nem glomerulosclerosisos betegekben, és hogy a glomeruláris GPx expressziója alacsonyabb volt diabéteszes patkányokban, mint a normál kontroll patkányokban. A GPx1-hiányos diabéteszes egerek azonban hasonló mértékű oxidatív károsodást, glomeruláris károsodást és vesefibrózist mutattak, mint a kontroll cukorbeteg egereknél, és a GPx1-hiányt endogén módon nem kompenzálta a CAT vagy más GPx izoformák növekedése a cukorbetegség korai szakaszában. nephropathia. a fokozott GPx-aktivitás és a GPx-karboxiláció nem járt együtt megnövekedett GPx-expresszióval fiatal cukorbeteg egerek veséjében. A GPx1 és GPx4 expressziója és aktivitása nem különbözött az idős diabéteszes és nem cukorbeteg egerek veséjében sem. Ezzel szemben Chew et al. kimutatták, hogy a GPx1 hiány növeli a proteinuriát a diabéteszes ApoE/GPx1 kettős kiütéses egerekben, ami a glomeruláris tilakoid mátrix fokozott expanziójával és a gyulladás és fibrózis mediátorainak fokozódásával járt együtt. Ezért a GPx1 nefroprotektív hatása a diabéteszes nephropathiában továbbra is bizonytalan.

A GPx3 egy extracelluláris antioxidáns szelenoprotein, más néven plazma GPx. A GPx3 elsősorban a vesealap külső lumenében szintetizálódik, és a vesekéreg epiteliális sejtjeinek alapmembránjához kötődik. A GPx3 a gasztrointesztinális traktusban, a tüdőben és az epididymisben az extrarenális hámsejtek alapmembránjához is kötődik a véráramon keresztül. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a vesekárosodás által okozott GPx3-hiány hatással lehet a disztális szervekre. Egy sebészileg indukált CKD modellben a GPx3 hiány jelentősen csökkenti a túlélést és elősegíti a bal kamrai diszfunkciót, mivel a ROS felhalmozódása súlyosbítja a gyulladásos jelátvitelt és a vérlemezke aktivációt. Így a GPx3 fontos szerepet játszhat a vese és más szervek közötti áthallásban.

A közelmúltban a ferroptózisról, egy vasfüggő programozott sejthalálról, amelyet a lipid-hidroperoxidok halálos szintre történő felhalmozódása jellemez, számos vesebetegség patofiziológiájában szerepet játszik. A GPx4 a fő enzim, amely blokkolja a ferroptózist, a GPx4 inhibitorok pedig ferroptózist indukálnak. sejthalál a GPx4.GPx4 megkötésével és inaktiválásával a GPx4 hiánya szintén súlyosbítja az AKI-t az intracelluláris LOOH növelésével, és elősegíti a vas okozó sejthalált, súlyosbítja az AKI-t; lipo statin-1 megakadályozza a GPx4 kimerülése által kiváltott vesekárosodást. Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy cukorbeteg egerekben jelentősen megemelkedett az acil-koenzim A szintáz hosszú láncú családtagja (ACSL4) és jelentősen csökkent a GPx4 szintje, és ezek az eredmények arra utalnak, hogy a vas megereszkedése szerepet játszik a diabéteszes nefropátia patogenezisében [85]. . A mai napig nem volt összefüggés a GPx2 és a GPx5 és a vesebetegség között.

Hivatkozások

1. Sies, H. Oxidatív stressz: Fogalom a redoxbiológiában és az orvostudományban. Redox Biol. 2015, 4, 180–183.

2. Murphy, MP Hogyan termelnek reaktív oxigénfajokat a mitokondriumok. Biochem. J. 2009, 417, 1–13.

3. Xu, N.; Jiang, S.; Persson, PB; Persson, EAG; Lai, EY; Patzak, A. Reactive Oxygen Species in Renal Vascular Function. Acta Physiol. 2020, 229, e13477.

4. Wang, Y.; Branicky, R.; Noë, A.; Hekimi, S. Superoxide Dismutases: Dual Roles in Controlling ROS Damage and Regulating ROS Signaling. J. Cell Biol. 2018, 217, 1915–1928.

5. Menj, YM; Jones, DP Redox kompartmentalizáció eukarióta sejtekben. Biochim. Biophys. Acta 2008, 1780, 1273–1290.

6. Matés, JM; Pérez-Gómez, C.; Núñez de Castro, I. Antioxidáns enzimek és emberi betegségek. Clin. Biochem. 1999, 32, 595–603.

7. Espinosa-Diez, C.; Miguel, V.; Mennerich, D.; Kietzmann, T.; Sanchez-Perez, P.; Cadenas, S.; Lamas, S. Antioxidáns reakciók és sejtszintű alkalmazkodás az oxidatív stresszhez. Redox Biol. 2015, 6, 183–197.

8. Sharma, K. Elhízás és diabéteszes vesebetegség: Az oxidáns stressz és a redox egyensúly szerepe. Antioxidáns. Redox jel. 2016, 25, 208–216.

9. Dennis, JM; Witting, PK Az antioxidánsok védő szerepe akut vesebetegségben. Tápanyagok 2017, 9, 718.

10. Irazabal, MV; Torres, VE Reaktív oxigénfajok és redox jelátvitel krónikus vesebetegségben. Cellák 2020, 9, 1342.

11. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar, R.; Wolin, MS Oxidáló mechanizmusok vesekárosodásban és -betegségben. Antioxidáns. Redox jel. 2016, 25, 119–146.

12. Day, BJ Katalitikus antioxidánsok: radikális megközelítés az új terápiákhoz. Drug Discov. Ma 2004, 9, 557–566.

13. Mirończuk-Chodakowska, I.; Witkowska, AM; Zujko, ME Endogén, nem enzimes antioxidánsok az emberi szervezetben. Adv. Med. Sci. 2018, 63, 68–78.

14. Pisoschi, AM; Pop, A. Az antioxidánsok szerepe az oxidatív stressz kémiájában: Áttekintés. Eur. J. Med. Chem. 2015, 97, 55–74.

15. Rouco, L.; González-Noya, AM; Pedrido, R.; Maneiro, M. Pursuing the Elixir of Life: In vivo antioxidative Effects of Manganosalen Complexes. Antioxidánsok 2020, 9, 727.

16. Zelko, IN; Mariani, TJ; Folz, RJ Superoxid Dismutase Multigene Family: A CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2) és EC-SOD (SOD3) génszerkezetek, evolúció és expresszió összehasonlítása. Free Radic. Biol. Med. 2002, 33, 337–349.

17. Marklund, SL Extracelluláris szuperoxid-diszmutáz és egyéb szuperoxid-diszmutáz izoenzimek kilenc emlősfajból származó szövetekben. Biochem. J. 1984, 222, 649–655.

18. Van Remmen, H.; Salvador, C.; Yang, H.; Huang, TT; Epstein, CJ; Richardson, A. A heterozigóta mangán-szuperoxid-diszmutáz kiütött egér antioxidáns állapotának jellemzése. Boltív. Biochem. Biophys. 1999, 363, 91–97.

19. Schieber, M.; Chandel, NS ROS funkció a redox jelátvitelben és az oxidatív stresszben. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462.

20. Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Siomek, A.; Olinski, R.; Kruszewski, M. Változások az NFkappaB jelátvitelhez kapcsolódó gének expressziójában CuZnSOD-hiányos egerek májában és veséjében. Mol. Sejt. Biochem. 2011, 353, 151–157.

21. Siomek, A.; Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Gackowski, D.; Rozalski, R.; Foksinski, M.; Zarakowska, E.; Szpila, A.; Guz, J.; Bartlomiejczyk, T.; et al. Cu, Zn-szuperoxid-diszmutáz-hiány egerekben az oxidatívan károsodott DNS és az NF-kappaB1 fehérje aktivitásának szervspecifikus növekedéséhez vezet. Acta Biochim. Pol. 2010, 57, 577–583.

22. Yamanobe, T.; Okada, F.; Iuchi, Y.; Onuma, K.; Tomita, Y.; Fujii, J. Az ischaemia/reperfúzió által kiváltott akut veseelégtelenség romlása SOD1-hiányos egerekben. Free Radic. Res. 2007, 41, 200–207.

23. Yin, M.; Wheeler, MD; Connor, HD; Zhong, Z.; Bunzendahl, H.; Dikalova, A.; Samulski, RJ; Schoonhoven, R.; Mason, RP; Swenberg, JA; et al. A Cu/Zn-szuperoxid-diszmutáz gén enyhíti az ischaemia-reperfúziós sérülést a patkány vesében. J. Am. Soc. Nephrol. 2001, 12, 2691–2700.

24. Carlström, M.; Brown, RD; Sällström, J.; Larsson, E.; Zilmer, M.; Zabihi, S.; Eriksson, UJ; Persson, AE A SOD1 hiánya sóérzékenységet okoz és súlyosbítja a magas vérnyomást hidronephrosisban. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Összeg. Physiol. 2009, 297, R82–R92.

25. Carlström, M.; Lai, EY; Ma, Z.; Steege, A.; Patzak, A.; Eriksson, UJ; Lundberg, JO; Wilcox, CS; Persson, AE A szuperoxid-diszmutáz 1 korlátozza a vese mikrovaszkuláris átépülését, és a nitrogén-oxid biológiai hozzáférhetőségének modulációja révén gyengíti az angiotenzin II-re adott arteriolák és vérnyomás válaszokat. Hypertension 2010, 56, 907–913.

26. Cepas, V.; Collino, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Redox Signaling and Advanced Glycation Endproducts (AGE) az étrenddel kapcsolatos betegségekben. Antioxidánsok 2020, 9, 142.

27. DeRubertis, FR; Craven, PA; Melhem, MF; Salah, EM Attenuation of Rennal Injury in db/db egerek overexpressing Superoxide Dismutase: Evidence for Redduced Superoxid-Nitric Oxide Interaction. Diabetes 2004, 53, 762–768.

28. Craven, PA; Melhem, MF; Phillips, SL; DeRubertis, FR A Cu2 plusz /Zn2 plusz szuperoxid-diszmutáz túlzott expressziója védelmet nyújt a korai diabéteszes glomeruláris sérülésekkel szemben transzgenikus egerekben. Diabetes 2001, 50, 2114–2125.

29. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Mangán-szuperoxid-diszmutáz diszfunkció és a vesebetegség patogenezise. Elülső. Physiol. 2020, 11, 755.

30. Parajuli, N.; Marine, A.; Simmons, S.; Saba, H.; Mitchell, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Macmillan-Crow, LA Egy új, vesespecifikus mangán-szuperoxid-diszmutáz-kiütött egér generálása és jellemzése. Free Radic. Biol. Med. 2011, 51, 406–416.

31. Parajuli, N.; MacMillan-Crow, LA A redukált mangán-szuperoxid-diszmutáz szerepe az ischaemia-reperfúziós sérülésben: az autofágia és a mitokondriális biogenezis lehetséges kiváltó oka? Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2013, 304, F257–F267.

32. Pisani, A.; Sabbatini, M.; Riccio, E.; Rossano, R.; Andreucci, M.; Capasso, C.; De Luca, V.; Carginale, V.; Bizzarri, M.; Borrelli, A.; et al. A rekombináns mangán-szuperoxid-diszmutáz hatása a kontrasztanyag által kiváltott akut vesekárosodás megelőzésére. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 424–431.

33. Jin, K.; Vaziri, ND A sóérzékeny hipertónia mitokondriális szuperoxid-diszmutáz hiányában a vesén belüli oxidatív stresszel és gyulladással jár. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 445–452.

34. Rodriguez-Iturbe, B.; Sepassi, L.; Quiroz, Y.; Ni, Z.; Wallace, DC; Vaziri, ND A mitokondriális SOD-hiány társulása a sóérzékeny hipertóniával és a felgyorsult vese öregedésével. J. Appl. Physiol. 2007, 102, 255–260.

35. Yan, C.; Huang, A.; Wu, Z.; Kaminski, PM; Wolin, MS; Hintze, TH; Kaley, G.; Sun, D. A megnövekedett szuperoxid mennyisége csökkenti az áramlás okozta tágulást Mn-SOD-hiányos egerek ellenállási artériáiban. Am. J. Physiol. Szív Circ. Physiol. 2005, 288, H2225–H2231.

36. Forbes, JM; Thorburn, DR Mitokondriális diszfunkció diabéteszes vesebetegségben. Nat. Rev. Nephrol. 2018, 14, 291–312.

37. Sharma, K. Mitokondriális diszfunkció a diabéteszes vesében. Adv. Exp. Med. Biol. 2017, 982, 553–562.

38. Li, C.; Matavelli, LC; Akhtar, S.; Siragy, a HM (Pro) renin receptor hozzájárul a vese mitokondriumok diszfunkciójához, apoptózisához és fibrózisához cukorbeteg egerekben. Sci. Rep. 2019, 9, 11667.

39. Kim, ÉN; Lim, JH; Youn, HH; Hong, YA; Yang, KS; Park, HS; Chung, S.; Ko, SH; Shin, SJ; Choi, BS; et al. A resveratrol az AMPK-SIRT1-PGC1alfa tengelytől függő módon gátolja a vese lipotoxicitását és gátolja a mezangiális sejt glükotoxicitását db/db egerekben. Diabetologia 2013, 56, 204–217.

40. De Cavanagh, EM; Ferder, L.; Toblli, JE; Piotrkowski, B.; Stella, I.; Fraga, CG; Inserra, F. A renális mitokondriális károsodást az AT1 blokád csillapítja kísérleti I-es típusú cukorbetegségben. Am. J. Physiol. Szív Circ. Physiol. 2008, 294, H456–H465.

41. Hong, YA; Lim, JH; Kim, ÉN; Kim, TW; Kim, Y.; Yang, KS; Park, HS; Choi, SR; Chung, S.; Kim, HW; et al. A fenofibrát az AMPK-PGC-1alfa aktiválása révén javítja a vese lipotoxicitását db/db egerekben. PLoS ONE 2014, 9, e96147.

42. Fujita, H.; Fujishima, H.; Chida, S.; Takahashi, K.; Qi, Z.; Kanetsuna, Y.; Breyer, MD; Harris, RC; Yamada, Y.; Takahashi, T. A vese szuperoxid-diszmutázának csökkentése progresszív diabéteszes nephropathiában. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1303–1313.

43. Dugan, LL; Te, YH; Ali, SS; Diamond-Stanic, M.; Miyamoto, S.; DeCleves, AE; Andrejev, A.; Quach, T.; Ly, S.; Shekhtman, G.; et al. Az AMPK szabályozási zavara elősegíti a cukorbetegséggel összefüggő szuperoxid- és mitokondriális funkciók csökkentését. J. Clin. Invest. 2013, 123, 4888–4899.

44. Jung, O.; Marklund, SL; Geiger, H.; Pedrazzini, T.; Busse, R.; Brandes, RP Az extracelluláris szuperoxid-diszmutáz a nitrogén-oxid biológiai hozzáférhetőségének fő meghatározója: ecSOD-hiányos egerek in vivo és ex vivo bizonyítékai. Circ. Res. 2003, 93, 622–629.

45. Suliman, HB; Ali, M.; Piantadosi, CA Szuperoxid-diszmutáz-3 Elősegíti az EPO hipoxiára adott válaszának teljes kifejeződését. Blood 2004, 104, 43–50.

46. ​​Schneider képviselő; Sullivan, JC; Wach, PF; Boesen, EI; Yamamoto, T.; Fukai, T.; Harrison, DG; Pollock, DM; Pollock, JS. Az extracelluláris szuperoxid-diszmutáz védő szerepe vese iszkémiában/reperfúziós sérülésben. Kidney Int. 2010, 78, 374–381.

47. Tan, RJ; Zhou, D.; Xiao, L.; Zhou, L.; Li, Y.; Bastacky, SI; Oury, TD; Liu, Y. Extracelluláris szuperoxid-diszmutáz véd a proteinurikus vesebetegség ellen. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 2447–2459.

48. Fujita, H.; Fujishima, H.; Takahashi, K.; Sato, T.; Shimizu, T.; Morii, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Qi, Z.; Breyer, MD; et al. A SOD1 hiánya felgyorsítja a diabéteszes vesekárosodást a C57BL/6-Ins2(Akita) cukorbeteg egerekben, de a SOD3 nem. Anyagcsere 2012, 61, 1714–1724.

49. Kuo, CW; Shen, CJ; Tung, YT; Chen, HL; Chen, YH; Chang, WH; Cheng, KC; Yang, SH; Chen, CM Az extracelluláris szuperoxid-diszmutáz javítja a Streptozotocin által kiváltott patkányok diabéteszes nefropátiáját a ROS/ERK1/2 jelátvitel gátlásával. Life Sci. 2015, 135, 77–86.

50. Hong, YA; Lim, JH; Kim, ÉN; Kim, Y.; Park, HS; Kim, HW; Choi, BS; Chang, YS; Kim, HW; Kim, TY; et al. Az extracelluláris szuperoxid-diszmutáz csökkenti a vese oxidatív stresszét az adenozin-monofoszfát által aktivált protein-kináz aktiválása révén diabéteszes nephropathiában. Antioxidáns. Redox jel. 2018, 28, 1543–1561.

51. Ho, YS; Xiong, Y.; Ma, W.; Spector, A.; Ho, DS A katalázhiányos egerek normálisan fejlődnek, de eltérő érzékenységet mutatnak az oxidáló szövetsérülésekre. J. Biol. Chem. 2004, 279, 32804–32812.

52. Zhou, Z.; Kang, YJ A kataláz sejtes és szubcelluláris lokalizációja a transzgenikus egerek szívében. J. Histochem. Cytochem. 2000, 48, 585–594.

53. Hwang, I.; Lee, J.; Huh, JY; Park, J.; Lee, HB; Ho, YS; Ha, H. A kataláz hiány felgyorsítja a diabéteszes vesekárosodást a peroxiszómális diszfunkción keresztül. Diabetes 2012, 61, 728–738.

54. Sunami, R.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Kobayashi, M.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Ogawa, N.; Kira, S.; Makino, H. Az acatalasemia érzékenyíti a vesetubuláris hámsejteket az apoptózisra, és súlyosbítja a vesefibrózist egyoldalú ureterelzáródás után. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2004, 286, F1030–F1038.

55. Kobayashi, M.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Toda, N.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Yamada, M.; Kira, S.; Makino, H. A kataláz hiánya érzékenyebbé teszi a maradék veséket az oxidatív szövetek sérülésére és a vesefibrózisra egereknél. Kidney Int. 2005, 68, 1018–1031.

56. Takiue, K.; Sugiyama, H.; Inoue, T.; Morinaga, H.; Kikumoto, Y.; Kitagawa, M.; Kitamura, S.; Maeshima, Y.; Wang, DH; Masuoka, N.; et al. Az acatalasemiás egerek enyhén érzékenyek az adriamicin nephropathiára, és fokozott albuminuria és glomerulosclerosis előfordulását mutatják. BMC Nephrol. 2012, 13, 14.

57. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Tran, S.; Sachetelli, S.; Zhang, SL; Guo, DF; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS A kataláz túlzott expressziója csökkenti az angiotenzinogén expresszióját és az apoptózist cukorbeteg egerekben. Kidney Int. 2007, 71, 912–923.

58. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Chénier, I.; Godin, N.; Zhang, SL; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Az intersticiális fibrózis és a tubuláris apoptózis csillapítása db/db katalázt túltermelő transzgenikus egerekben a vese proximális tubuláris sejtjeiben. Diabetes 2008, 57, 451–459.

59. Shi, Y.; Lo, CS; Chenier, I.; Maachi, H.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS. A kataláz túlzott expressziója megakadályozza a magas vérnyomást és a tubulointersticiális fibrózist, valamint normalizálja a vese angiotenzin-konvertáló enzim-2 expresszióját akita egerekben. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2013, 304, F1335–F1346.

60. Abdo, S.; Shi, Y.; Otoukesh, A.; Ghosh, A.; Lo, CS; Chenier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS A kataláz túlzott expressziója megakadályozza a nukleáris faktor eritroid 2-kapcsolódó 2. faktor vese angiotenzinogén génexpressziójának, magas vérnyomásának és vesekárosodásának serkentését cukorbeteg egerekben. Diabetes 2014, 63, 3483–3496.

61. Godin, N.; Liu, F.; Lau, GJ; Brezniceanu, ML; Chénier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS A kataláz túlzott expressziója megakadályozza a hipertóniát és a tubuláris apoptózist angiotenzinogén transzgenikus egerekben. Kidney Int. 2010, 77, 1086–1097.

62. Flohe, L.; Günzler, WA; Schock, HH Glutation-peroxidase: A szelenoenzim. FEBS Lett. 1973, 32, 132–134.

63. Schafer, FQ; Buettner, GR A sejt redox környezete a glutation-diszulfid/glutation pár redox állapotán keresztül nézve. Free Radic. Biol. Med. 2001, 30, 1191–1212.

64. Lei, XG; Cheng, WH Új szerepek egy régi szelenoenzim számára: bizonyítékok a glutation-peroxidázról-1 Null és túlzottan expresszáló egerek. J. Nutr. 2005, 135, 2295–2298.

65. Day, BJ kataláz és glutation-peroxidáz utánzók. Biochem. Pharmacol. 2009, 77, 285–296.

66. Behne, D.; Kyriakopoulos, A. Emlősszelént tartalmazó fehérjék. Annu. Rev. Nutr. 2001, 21, 453–473.

67. Múzsa, KE; Oberley, TD; Sempf, JM; Oberley, LW. Antioxidáns enzimek immunokalizációja felnőtt hörcsög vesében. Histochem. J. 1994, 26, 734–753.

68. Wiedenmann, T.; Dietrich, N.; Fleming, T.; Altamura, S.; Deelman, LE; Henning, RH; Muckenhaler, MU; Nawroth, PP; Hammes, HP; Wagner, AH; et al. A glutation-peroxidáz aktivitásának modulálása korfüggő karbonilációval cukorbeteg egerek glomerulusaiban. J. Diabetes Complicat. 2018, 32, 130–138.

69. Olson, GE; Whitin, JC; Hill, KE; Winfrey, alelnök; Motley, AK; Austin, LM; Deal, J.; Cohen, HJ; Burk, RF extracelluláris glutation-peroxidáz (Gpx3) kifejezetten az egér vesekéreg tubulussejtek alagsori membránjaihoz kötődik. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2010, 298, F1244–F1253.

70. De Haan, JB; Bladier, C.; Griffiths, P.; Kelner, M.; O'Shea, RD; Cheung, NS; Bronson, RT; Silvestro, MJ; Wild, S.; Zheng, SS; et al. A homozigóta nullmutációval rendelkező egerek a legnagyobb mennyiségben előforduló glutation-peroxidázért, Gpx1, fokozott érzékenységet mutatnak az oxidatív stresszt kiváltó szerekre, a paraquatra és a hidrogén-peroxidra. J. Biol. Chem. 1998, 273, 22528–22536.

71. De Haan, JB; Stefanovic, N.; Nikolic-Paterson, D.; Scurr, LL; Croft, KD; Mori, TA; Hertzog, P.; Kola, I.; Atkins, RC; Tesch, GH A glutation-peroxidáz-1 vese expressziója nem véd a sztreptozotocin által kiváltott diabéteszes nefropátia ellen. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2005, 289, F544–F551.

72. Esposito, LA; Kokoszka, JE; Waymire, KG; Cottrell, B.; MacGregor, GR; Wallace, DC Mitokondriális oxidatív stressz egerekben, amelyekből hiányzik a glutation-peroxidáz-1 gén. Free Radic. Biol. Med. 2000, 28, 754–766.

73. Mai, HN; Chung, YH; Shin, EJ; Kim, DJ; Jeong, JH; Nguyen, TT; Nam, Y.; Lee, YJ; Nah, SY; Yu, DY; et al. A glutation-peroxidáz-1 genetikai kimerülése az angiotenzin II AT1 receptor aktiválása révén fokozza a kokain többszöri adagja által kiváltott nefrotoxicitást. Free Radic. Res. 2016, 50, 467–483.

74. Chu, Y.; Lan, RS; Huang, R.; Feng, H.; Kumar, R.; Dayal, S.; Chan, KS; Dai, DF glutation-peroxidáz-1 A túlzott expresszió csökkenti az oxidatív stresszt, és javítja a patológiát és a proteómák átalakulását az idős egerek veséjében. Aging Cell 2020, 19, e13154.

75. Chiu, YW; Kuo, MC; Kuo, HT; Chang, JM; Guh, JY; Lai, YH; Chen, HC A glutation-peroxidáz glomeruláris és extracelluláris szintjének változásai diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél és kísérleti patkányoknál. J. Lab. Clin. Med. 2005, 145, 181–186.

76. Chew, P.; Yuen, DY; Stefanovic, N.; Pete, J.; Coughlan, MT; Jandeleit-Dahm, KA; Thomas, MC; Rosenfeldt, F.; Cooper, ME; de Haan, JB. Az Ebselen atherosclerotikus és renoprotektív hatásai a diabetikus apolipoprotein E/GPx-ben1-Double Knockout Mouse. Diabetes 2010, 59, 3198–3207.

77. Ottaviano, FG; Tang, SS; Handy, DE; Loscalzo, J. Az extracelluláris antioxidáns szelenoprotein plazma glutation-peroxidáz (GPx-3) szabályozása emlőssejtekben. Mol. Sejt. Biochem. 2009, 327, 111–126.

78. Burk, RF; Olson, GE; Winfrey, alelnök; Hill, KE; Yin, D. Glutation-peroxidáz-3 A vese által termelt, a gyomor-bél traktusban és más szövetekben található alagsori membránok populációjához kötődik. Am. J. Physiol. Gasztrointeszt. Liver Physiol. 2011, 301, G32–G38.

79. Pang, P.; Abbott, M.; Abdi, M.; Fucci, QA; Chauhan, N.; Mistri, M.; Proctor, B.; Chin, M.; Wang, B.; Yin, W.; et al. Súlyos glutation-peroxidáz-3-hiány és krónikus vesebetegség preklinikai modellje koszorúér-trombózisban és depressziós bal kamrai működésben. Nephrol. Tárcsa. Transzplantáció. 2018, 33, 923–934.

80. Martin-Sanchez, D.; Fontecha-Barriuso, M.; Martinez-Moreno, JM; Ramos, AM; Sanchez-Niño, MD; Guerrero-Hue, M.; Moreno, JA; Ortiz, A.; Sanz, AB Ferroptosis és vesebetegség. Nefrologia 2020, 40, 384–394.

81. Hu, Z.; Zhang, H.; Yang, SK; Wu, X.; Ő, D.; Cao, K.; Zhang, W. Emerging Role of Ferroptosis in Acute Kidney Injury. oxid. Med. Sejt. Longev. 2019, 2019, 8010614.

82. Belavgeni, A.; Meyer, C.; Stumpf, J.; Hugo, C.; Linkermann, A. Ferroptosis és necroptosis a vesében. Cell Chem. Biol. 2020, 27, 448–462.

83. Yang, WS; SriRamaratnam, R.; Welsch, ME; Shimada, K.; Skouta, R.; Viswanathan, VS; Cheah, JH; Clemons, PA; Shamji, AF; Clish, CB; et al. A ferroptotikus rákos sejthalál szabályozása a GPX4 által. Cell 2014, 156, 317–331.

84. Friedmann Angeli, JP; Schneider, M.; Proneth, B.; Tyurina, YY; Tyurin, VA; Hammond, VJ; Herbach, N.; Aichler, M.; Walch, A.; Eggenhofer, E.; et al. A Ferroptosis Regulator Gpx4 inaktiválása akut veseelégtelenséget vált ki egerekben. Nat. Cell Biol. 2014, 16, 1180–1191.

85. Wang, Y.; Bi, R.; Quan, F.; Cao, Q.; Lin, Y.; Yue, C.; Cui, X.; Yang, H.; Gao, X.; Zhang, D. A ferroptosis a vesetubuláris sejthalálhoz kapcsolódik diabéteszes nephropathiában. Eur. J. Pharmacol. 2020, 888, 173574.

Yu Ah Hong¹és a Cheol Whee Park^1,2,

1 Belgyógyászati ​​Tanszék, Orvosi Főiskola, Koreai Katolikus Egyetem, Szöul 06591, Korea; amorfati@catholic.ac.kr

2 Institute for Aging and Metabolic Diseases, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul 06591, Korea