Akut vese sérülés

Az akut vesekárosodás (AKI) prevalenciája tovább növekszik, és ismétlődő sérülés esetén az AKI fontos kockázati tényezőnek számít a krónikus vesebetegség (CKD) kialakulásában [67].

A hipoxia vagy a szövetek nem megfelelő oxigénellátása az AKI egyik fő oka. Ezt az állapotot általában szív- és/vagy tüdőbetegség okozza, és preklinikai állatmodellekben i/R sérüléssel modellezhető. Az i /R sérülést követően a csökkent HA expresszió csökkent gyulladással és fokozott vese-gyógyulással jár. Bár a HA-ról azt feltételezték, hogy elősegíti a gyulladást elősegítő környezetet a fent említett I/R modellekben, a HA MW-változatainak szerepe a sérülés progressziójában továbbra sem világos. Egy hasonló, az I/R sérülési modellt alkalmazó tanulmány azonban azt találta, hogy a HMW-HA felhalmozódott egy nappal a sérülés után, de idővel kisebb darabokra bomlott. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LMW-HA az AKI-hoz vezető gyulladást elősegítő környezet közvetítője lehet. E hipotézis alátámasztására kimutattuk, hogy az il -10-indukált HMW-HA citoprotektív és antifibrotikus hatással rendelkezik az I/R sérülés után.

Vesefibrózis és CKD

A CKD aránytalanul érinti a gyermekeket, mert gyógyíthatatlan, egész életen át tartó betegség. A gyermekkori CKD etiológiája jelentősen eltér a felnőttekétől, a 12 év alatti gyermekeknél a veleszületett vese- és húgyúti rendellenességek, az idősebb gyermekeknél pedig a glomerulonephritis jellemző [68].

Az ismétlődő AKI gyakran a fibroblasztok tartós aktivációjához és végső soron tubuláris intersticiális fibrózishoz vezet, ami a CKD elkerülhetetlen következménye. Han és mtsai. beszámolt a HA, CD44 és LYVE-1 fokozott expressziójáról a fibrotikus szövetek területein, és megjegyezte, hogy a HA felhalmozódása összefüggésbe hozható a megnövekedett -SMA-val [69], ami gyulladást elősegítő és fibrotikus környezetet eredményezett a CKD.

Bár a CKD végső kimenetele a veseelégtelenséghez vezető intersticiális fibrózis, a progresszív betegségben szenvedő betegek azonosítása nagy kockázatú biomarkerek hiányában kihívást jelent. Tekintettel a HA-nak a CKD-ben szenvedő betegek fibrózisának fő mediátoraként betöltött szerepére, a HA szérumszintje segíthet a klinikusoknak pontosabb diagnózis felállításában. Akin et al. kimutatták, hogy a HA átlagos szérumszintje szignifikánsan magasabb volt a CKD-ben szenvedő betegeknél, mint az AKI-s betegeknél. Ezenkívül azt találták, hogy a CKD csoportban a HA szérumkoncentrációi szelektíven korreláltak a szérum albumin koncentrációval és a proteinuriával [70]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a szérum HA-koncentráció biomarkerként használható a CKD és az AKI megkülönböztetésére ismeretlen vesefunkciójú urémiás betegekben.

Kattintson ide a vásárláshozCistanche kivonat

Az egyik legfontosabbCistanche hatásaia vesére van hatással, hogy javítja a veseműködést. Számos vizsgálatban a vesebetegségben szenvedő betegek Cistanche-kiegészítőket kaptak. Az eredmények azt mutatták, hogy a Cistanche segített csökkenteni a gyulladást, javította a vesék vérellátását, és fokozta a salakanyagok kiválasztását a szervezetből.

Obstruktív uropathia

Az emberi obstruktív uropathia gyakori állapot, amelyet általában vesekő, fertőzés, vérrögök vagy daganatok okoznak. Egy tanulmány hasonló változásokat mutatott ki a hemagglutinin szintjében az elzáródott és a normál vesék között, mivel a sértetlen vesék kompenzálják a sérült vesék kielégítetlen hemagglutininszükségletét. Az intersticiális HA szintje megemelkedett az elzáródást követően a HA-szintézis papilláris mezenchimális sejtek általi stimulálása következtében [71].

Az AKI-ban betöltött szerepéhez hasonlóan a HMW-HA segít az obstrukció utáni fibrózis csillapításában [22], ami arra utal, hogy a HA MW javító szerepet játszhat a betegségben. Legutóbbi publikációnkban azt találtuk, hogy a HMW-HA szignifikánsan megemelkedett az interstitiumban közvetlenül az UUO megjelenése után, és 3 nappal az indukció után tetőzött, jelezve a sérülésre adott kezdeti pro-regeneratív és citoprotektív választ. Idővel azonban az LMW-HA szintje emelkedett – valószínűleg az ellenőrizetlen gyulladás és a megnövekedett HYAL miatt (2. ábra) –, ami végül fibrózishoz vezetett. Egy sematikus diagram azt mutatja, hogy a HMW-HA hogyan gyengíti az UUO által kiváltott intersticiális fibrózist (3. ábra).

A HA különösen fontos az obstruktív uropathia esetében, mivel negatív töltésű gélszerű mátrixokat képezhet, amelyek kristályok megkötésére képesek. Kimutatták, hogy a HA hatékonyan akadályozza meg a kalciumsók kicsapódását az oldatból, és fiziológiás körülmények között a HA több kalcium-karboxilcsoportot is képes megkötni, és megakadályozza a kristályosodást [72]. Ezzel szemben a HA vesekőképződésben betöltött szerepéről szóló más jelentések azt sugallják, hogy valójában a vese velőjében és a kéregben a kicsapódott kalciumsók megkötőjeként működik, ami végül Randall plakkjához és vesekőhöz vezethet. Kritikus azonban, hogy egyik tanulmány sem értékelte a HA molekulatömegének az obstrukció patogenezisére gyakorolt ​​hatását.

Gyógynövényes Cistanche

Diabéteszes nefropátia

A diabéteszes nephropathia a ckd5 vezető oka világszerte, és az I-es (T1D) vagy II-es típusú (T2D) cukorbetegségben szenvedő betegeket érintheti [73,74]. Bár a T1D-t hagyományosan gyerekekkel és serdülőkkel, míg a T2D-t felnőttekkel társították, a gyermekkori elhízás növekedése a T2D előfordulásának növekedéséhez vezetett a fiatalok körében [75]. Mindkét esetben a HA-t következetesen összefüggésbe hozták a diabéteszes nefropátia kialakulásával több in vitro vizsgálatban, amelyekben emelkedett HA-szintet találtak a cukorbetegség állatmodelljeiben. Bár a HA-t az intersticiális fibrózis mediátoraként azonosították, ez nem jelzi a diabéteszes nephropathia tényleges progresszióját, annak ellenére, hogy a vesében túlzottan expresszálódik [73].

A diabéteszes nephropathiához vezető kóros folyamatok egyike az endothel károsodás, amelyben a HA a glikokalix réteg kulcsfontosságú összetevője, ezért érzékenyebb biomarkerként szolgálhat a diabéteszes nephropathiában. Az endoteliális HA-hiány diabéteszes nefropátiára gyakorolt ​​hatásának meghatározására egy tanulmány megállapította, hogy az endoteliális HAS2-t nem tartalmazó egerek abnormális glomeruláris endoteliális szerkezetet mutattak. Hasonlóképpen egy másik tanulmány kimutatta, hogy a HA-szint a cukorbeteg patkányok veséjében csökkent a 8. héten [76]. A HA-t diabéteszes nephropathia kezelésére is tesztelték, mivel a HMW-HA enyhítette a gyulladást és a glomerulosclerosisot T2D egerekben. Tekintettel arra, hogy a diabéteszes nephropathia progresszív betegség, a betegség korai felismerése a hemagglutininszint felmérésével diagnosztikai és prognosztikai előnyökkel járhat.

IgA nefropátia

Az IgA nephropathiát (IgAN) az immunglobulin A (IgA) felhalmozódása jellemzi, egy antitest, amely gyulladást indukál a glomerulusban. Súlyos esetekben ez a gyulladásos folyamat irreverzibilis fibrotikus félholdat képezhet, amely végül CKD-hez vezet [77].

A HA-hoz kötődő csontátkötő fehérjék szabályozzák a leukocita aktivációt és a CD44-hez kötődő migrációt, a csontátkötő fehérjék pedig ugyanahhoz a receptorhoz kötődnek, hogy elősegítsék a sejtmigrációt és adhéziót. Mivel a HA és az OPN kölcsönhatása a CD44-gyel összefüggésben van a félhold kialakulásával, egy kutatócsoport azt vizsgálta, hogy ez a kölcsönhatás összefüggésben van-e az IgAN kialakulásával. Vizsgálatuk nemcsak a HA/CD44 kötődés és az IgAN között mutatott összefüggést, hanem a csontátkötő fehérjék és a CD44 intersticiális expressziója, valamint a tubulointersticiális károsodás mértéke és a krónikus glomeruláris elváltozások között is. Ezt követően egy másik csoport az -SMA-nak mint félholdképződéssel összefüggő fehérje szerepét vizsgálta a félhold glomerulonephritisben, és azt találta, hogy a -SMA, CD44, HA és a csontáthidaló fehérje szintje a betegség korai szakaszában megnőtt. Ezenkívül azt találták, hogy a CD44-HA és a cd44 -csontátkötő fehérje komplexek elősegítik a sejt-mátrix és a myofibroblaszt kölcsönhatásokat, amelyek kulcsfontosságú jeleket közvetíthetnek a félhold fejlődése során.

Ezek a kollektív adatok arra utalnak, hogy a -SMA, CD44, HA és a csonthíd fehérjék közötti kölcsönhatások szerepet játszanak a félholdas glomerulonephritis kialakulásában, és hogy a HA-val kapcsolatos hatások megcélzása terápiás előnyökkel járhat.

Cistanche kiegészítők

Vesicoureteralis reflux

A vesicoureteralis reflux (VUR) a gyermekpopuláció körülbelül 1 százalékánál előforduló állapot, amelyben a vizelet visszafelé áramlik a hólyagból az ureterbe, végül pedig a vesébe [78]. A vesicoureteralis junctionál a billentyű nem teljes záródása által okozott VUR elsődlegesnek, az intravesicalis hypertonia által okozott VUR pedig másodlagosnak minősül [79].

A HA-t terápiás szerként tesztelték erre az állapotra, és számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a dextrán/hialuronsav (Dx/HA) injekció biztonságos és hatékony kezelés az elsődleges VUR-ban szenvedő betegek számára. Egy tanulmány kimutatta, hogy a Dx/HA kopolimer csökkentette a VUR által kiváltott húgyúti fertőzéseket (UTI), és más hasonló tanulmányok kimutatták, hogy a kismedencei ureter junction obstrukciójával járó VUR-nak közel 85 százalékos sikerességi rátája van [80]. Mivel a VUR szorosan összefügg a vesefibrózissal, más tanulmányok kimutatták, hogy a Dx/HA-val végzett endoszkópos kezelés hatékonyan csökkenti a fibrózist [81]. Ezenkívül a húgyúti fertőzések incidenciája nyílt műtét után 2 - 5-szer magasabb, mint Dx/HA kezelés esetén, az egyidejű láztól függően [82]. A HA-alapú terápia hatékonysága a VUR-ban kiemeli annak biztonságosságát, és precedenst teremt a HA egyéb vesebetegségekben való lehetséges előnyei tekintetében.

Következtetés

A HA MW variáns kétélű természetének megértése betekintést nyújt a HA látszólag ellentmondásos szerepébe in vivo. Még a HMW-HA is, amelyről ismert, hogy gyulladásgátló/fibrotikus hatást fejt ki, káros lehet, ha rövidebb oligoszacharid- vagy LMW-változatokra bontják. Ezek a méretváltozatok és a megfelelő kölcsönhatások olyan kofaktorokkal, mint a HAS, HYAL, HA receptorok és kötőfehérjék, arra utalnak, hogy a HA egy nagyon finom jelátviteli útvonal része különböző vesebetegségekben. Valójában a HAS/HA/CD44 jelátviteli komplexszel összefüggésben a HA átalakulása nagy molekulatömegről alacsony molekulatömegűvé közvetíti a tumor progresszióját, így ígéretes terápiás célpontot jelent a veserák kutatásában [83]. Ezenkívül a HA potenciális biomarkerként is szolgálhat, mivel megfigyelhető, hogy a növekedési faktorok és a citokinek felszabályozódnak a HA-ban a transzplantátum kilökődésében. Ez a HA felhalmozódásához vezet a vesekéregben és a szklerotikus erekben, ahelyett, hogy fiziológiás körülmények között normálisan jelen lenne a medullában [84,85]. Ezek az ígéretes klinikai alkalmazások rávilágítanak a HA és a járulékos molekulák további vizsgálatának szükségességére, különösen molekulatömegük összefüggésében. Ahogy a kutatók felfedezik a HA jelátviteli mechanizmusok összetettebbségét, ezek a felismerések felhasználhatók a különböző vesebetegségben szenvedő gyermekbetegek prognózisának javítására.

Szabványosított Cistanche

A Cistanche egyfajta sivatagi növény, amelyet évszázadok óta használnak a hagyományos kínai orvoslásban egészségügyi előnyei miatt. Az egyik fő terület, ahol a Cistanche pozitív hatást fejt ki, a vesére van. Ebben a cikkben megvizsgáljuk, hogy a Cistanche milyen különböző módon hat a vesére, és milyen előnyökkel járhat a vesebetegségben szenvedők számára.

IRODALOM

67. Hsu RK, Hsu CY (2016) Az akut vesekárosodás szerepe krónikus vesebetegségben. Semin Nephrol 36:283–292

68. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ (2012) A gyermekek krónikus vesebetegségének epidemiológiája. Pediatr Nephrol 27:363–373

69. Han DH, Song HK, Lee SY, Song JH, Piao SG, Yoon HE, Ghee JY, Yoon HJ, Kim J, Yang CW (20100 A hialuronán és annak kötő receptorainak upregulációja a krónikus ciklosporin nephropathia kísérleti modelljében. Nephrology (Carlton) 15:216-224

70. Akin D, Ozmen S, Yilmaz ME (2017) A hialuronsav mint új biomarker az akut vesekárosodás és a krónikus vesebetegség megkülönböztetésére. Iran J Kidney Dis 11:409–413

71. Johnsson C, Hällgren R, Wahlberg J, Tufveson G (1997): A hialuronán vese felhalmozódása és eloszlása ​​ureterelzáródás után. Scand J Urol Nephrol 31:327–331

72. Lamontagne CA, Plante GE, Grandbois M (2011) A hialuronsav kölcsönhatásának jellemzése kalcium-oxalát kristályokkal: a kristályfelületek, a pH és a citrát következményei. J Mol Recognit 24:733–740

73. Lewis A, Steadman R, Manley P, Craig K, de la Motte C, Hascall V, Phillips AO (2008) Diabetikus nephropathia, gyulladás, hialuronan és intersticiális fibrózis. Histol Histopathol 23:731–739

74. Stridh S, Palm F, Hansell P (2012) Vese intersticiális hialuronán: funkcionális szempontok normál és patológiás körülmények között. Am J Phys Regul Integr Comp Phys 302:R1235–R1249

75. Pettitt DJ, Talton J, Dabelea D, Divers J, Imperatore G, Lawrence JM, Liese AD, Linder B, Mayer-Davis EJ, Pihoker C, Saydah SH, Standiford DA, Hamman RF, SEARCH for Diabetes in Youth Study Group (2014) A cukorbetegség prevalenciája az amerikai fiatalok körében 2009-ben: a SEARCH for diabetes in Youth study. Diabetes Care 37:402–408

76. Pourghasem M, Nasiri E, Sum S, Shafi H (2013) Diabéteszes patkányok veséjében a korai glikozaminoglikán koncentráció változásainak értékelése kritikus elektrolitkoncentráció festéssel. Int. J. Mol Cell Med. 2:58–63

77. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN (2017) IgA nephropathia. Clin J Am Soc Nephrol 12:677–686

78. Mak RH, Kuo HJ (2003) Elsődleges ureterális reflux: molekuláris és genetikai vizsgálatokból származó betekintés. Curr Opin Pediatr 15:181–185

79. Bundy DG (2007) Vesicoureteralis reflux. Pediatr Rev 28:e6–e8 vita e8

80. Kajbafzadeh AM, Tourchi A, Ebadi M (2013) A kezdeti endoszkópos kezelés eredménye az egyidejű vesicoureteralis reflux és az ureteropelvics junction obstrukció kezelésében. Urology 81:1040–1045

81. Blais AS, Morin F, Cloutier J, Moore K, Bolduc S (2015) A dextranomer hialuronsav és a poliakrilamid hidrogél hatékonysága a vesicoureteralis reflux endoszkópos kezelésében: összehasonlító vizsgálat. Can Urol Assoc J 9:202–206

82. Elmore JM, Kirsch AJ, Heiss EA, Gilchrist A, Scherz HC (2008) Húgyúti fertőzések előfordulása gyermekeknél sikeres ureter újraimplantáció után, versus endoszkópos dextranomer/hialuronsav beültetés. J Urol 179:2364–2367 vita 2367-2368

83. Karousou E, Misra S, Ghatak S, Dobra K, Götte M, Vigetti D, Passi A, Karamanos NK, Skandalis SS (2017) Roles and targeting of the HAS/hyaluronan/CD44 molecular system in cancer. Matrix Biol 59:3–22

84. Wells AF, Larsson E, Tengblad A, Fellström B, Tufveson G, Klareskog L, Laurent TC (1990) A hyaluronan lokalizációja normál és elutasított emberi vesékben. Transzplantáció 50:240–243

85. Hansell P, Göransson V, Odlind C, Gerdin B, Hällgren R (2000) Hyaluronan content in the vese in different states of body hydration. Kidney Int 58:2061–2068

Aditya Kaul¹; Kavya L. Singampalli^1,2,3; Umang M. Parikh¹ ; Ling Yu¹; Sundeep G. Keswani¹; Xinyi Wang¹

1 Laboratory for Regenerative Tissue Repair, Division of Pediatric Surgery, Department of Surgery, Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA

2 Medical Scientist Training Program, Baylor College of Medicine, Houston 77030, TX, USA

3 Biomérnöki Tanszék, Rice University, Houston 77030, TX, USA