III. rész: Tanulmány a Qitu Erzhi-recept mechanizmusáról a kemoterápia által kiváltott csontvelő-szuppresszió megelőzésében és kezelésében a hálózati farmakológia alapján

1 Kutatási háttér

Sok éves klinikai tapasztalat alapján Yang Yufei professzor, a témavezető összefoglalta a vastag- és végbélrák adjuváns kemoterápia gyakori mellékhatásait és azok előfordulási idejét. A Sárga Császár belgyógyászati ​​klasszikusában a „sérültek megerősítése és a hiánypótlás pótlása” elvét ötvözve egy „kétlépcsős, háromlépéses” megközelítést javasolt a vastag- és végbélrák adjuváns kemoterápiája által okozott csontvelő-elnyomásra [I], amely pontosan reagál a gyomor-bélrendszeri reakciókra és a vastagbélrák adjuváns kemoterápiája által okozott csontvelő-szuppresszióra. A Qitu Erzhi recept a csontvelő-elnyomás második szakaszára készült recept. Feladata a lép erősítése és a vese tonizálása. A recept az Erzhi Pills és Danggui Buxue főzetből származik. Az összetevők közé tartozik az Astragalus, az Angelica, a Ligustrum lucidum, az Ecliptae, a Psoralea corylifolia, a Cuscuta australis stb.

ÚJ GYÓGYNÖVÉNYEK VESE YIN ÉS YANG HIÁNYRA

Az Erzhi Pills a Ming-dinasztia "Fushou Jing receptjéből" származik. Mivel a Ligustrum lucidum-ot "téli napfordulón szüretelik", az Ecliptae-t pedig "nyári napfordulókor szüretelik", az Erzhi Pills nevet kapta. A téli napforduló az az idő, amikor a jang felkel, a nyári napforduló pedig a jin megszületésének ideje. A gyógynövények e két időpontban történő gyűjtésével megszerezhető a négy évszak jin-jangja, amely egyedülálló a vesék táplálásában, a "veleszületett alapozóban". A "Shennong Bencao Jing" azt mondja, hogy a Ligustrum lucidum gyümölcse táplálja a középsőt, megnyugtatja az öt belső szervet, táplálja a szellemet, és elpusztít minden betegséget. A "Materia Medica gyűjteménye" "kiváló, nem mérgező és csodálatos gyógyszernek" nevezi. Az Eclipta prostrata gyógynövényét először a "Tang Materia Medica" jegyezték fel. Li Shizhen úgy vélte, hogy az Eclipta prostrata gyógynövénye "feketíti a szakállt és a hajat, és jótékony hatással van a vese yinre". Wang Ang "Yi Fang Ji Jie"-je a Qing-dinasztiában feljegyezte, hogy "tonizálja a derékot és a térdeket, erősíti az inakat és a csontokat, erősíti a yin vesét, és megfeketíti a szakállt és a hajat". A kínai angyalka vérpótló levest először a "Neiwai Shang Bianhuo Lun" jegyezték fel. Klasszikus kínai orvoslási recept a qi táplálására és vérképzésre, valamint vérhiány okozta láz esetén is használható. A "Shennong Bencao Jing" az Astragalus-t a legjobb minőségű termékként sorolja fel, és az eredeti szöveg a következőt írja: Íze édes és enyhén meleg. Főleg a...hiány enyhítésére és mindenféle betegség kezelésére használják gyermekeknél. Színe sárga, íze édes, lépbe jut. Fontos gyógyszer a lép erősítésére, a qi pótlására és a hiánypótlásra. Zhang Zhongjing tárgyalt "Aranykamra összefoglalója · Vér-bi-hiányos betegség pulzus tünetei és kezelése 6. fejezet": Hiány és vajúdás, sürgősség és különféle hiányosságok, a Huangqi Jianzhong főzet a fő kezelés. A Huangqi hatása a tonizáló hiányra nyilvánvaló. Zhang Xichun "Medical Zhong Can Xi Lu" úgy véli, hogy "ez a legjobb hatása a qi pótlására, ezért ezt tartják a legjobb toniknak". Az angyalgyökér vértonizáló hatását a "Rihuazi Bencao"-ban találhatjuk meg: "Minden vért kezel, minden fáradtságot pótol...új vért táplál." Zhang Xichun "Medical Zhong Can Xi Lu" című művében azt írják, hogy ez a fő gyógyszer a vér előállítására és a vérkeringés aktiválására, valamint elősegítheti a qi áramlását, hogy a qi és a vér a helyére kerülhessen, ezért nevezték el. angyalgyökér." A két gyógyszert együtt használják a Danggui Buxue főzet előállítására. A receptet az Angelica sinensisről nevezték el, de valójában az eredeti receptben szereplő Astragalus membranaceus mennyisége ötszöröse az Angelica sinensisnek. Valóban tükrözi a Jingyue Quanshu gondolatát, miszerint "kézzelfogható vért nem lehet gyorsan előállítani, és az immateriális Qi-t sürgősen konszolidálni kell", és jó hatással van a vérveszteségre és a Qi vérveszteségére. Bár a kemoterápia által okozott csontvelő-szuppresszió nem olyan, mint az akut vérveszteség, mégis a hematopoietikus sejtek rövid időn belüli nagy vesztesége, ami ugyanolyan veszélyes, mint az akut vérveszteség. Ezért az Angelica sinensis vérpótló levest Qi pótlására és vértermelésre használják. A Psoralea corylifolia és a Cuscuta chinensis egyaránt növények gyümölcse, és a vesék táplálására használják. A Cuscuta chinensis-t először a Shennong's Herbal Classic-ban jegyezték fel: fűszeres és semleges ízű, főként sérülések gyógyítására, hiánypótlásra, Qi és erő pótlására, valamint a szervezet egészségének javítására használják. Suwen · Zangqi Fashi Lun: "A vese keserű és száraz, ezért egyél fűszeres ételeket, hogy megnedvesítsd." Ha a vese yin és a vese esszenciája nem elegendő, fűszeres termékeket kell használni a négy Qi népszerűsítésére, és az eredeti Yang és a tűz lassan növekedni fog. Tartalmazza a "Yin keresése Yangban" jelentését, és egy csúcsminőségű termék a vese táplálására és az esszencia feltöltésére. A Psoralea corylifolia, más néven Po Gu Zhi, keserű és csípős ízű, meleg, behatol a vese és a lép meridiánjaiba. A Kaibao Materia Medica megvitatja funkcióját: "Ötféle vajúdás és hétféle sérülés, szélhiány és hideg, csontvelő-károsodás, vese hideg és spermaáramlás, valamint női vér és qi abortusz kezelésére használják." Fontos gyógyszer a vese és a velő táplálására, a lép felmelegítésére és a hiánypótlásra. A híres kínai orvoslás, Li Ke a Psoralea corylifolia-t, a dögmagot, a zellert és a farkasbogyót egyesítette a „négy vese ízbe”, „nedves, de nem száraz, tápláló, de nem zsíros”-nak nevezte őket. A Psoralea corylifolia és a dobdermag bejuthat a lép és a vese meridiánjaiba, táplálja a lépet és a vesét, és táplálja a vért anélkül, hogy táplálná és zsíros lenne a gyomorban. Csípős ízűek és meleg természetűek, a vérmozgás veszélye nélkül. Nagyon előnyösek a kemoterápia során fellépő lép- és vesekárosodás esetén.

A Qitu Erzhi formula kifinomult összetételű, az egész formula kicsi és könnyű, és táplálja a vesét anélkül, hogy annak veszélye lenne, hogy táplálja és zsírossá teszi a gyomrot. Jó eredményeket ért el a klinikai alkalmazásban. Hatásmechanizmusa azonban az adjuváns kemoterápia által okozott csontvelő-szuppresszió megelőzésében és kezelésében még mindig nem tisztázott. Ez a tanulmány hálózati farmakológiát használt a Qituerzhi-recept mechanizmusának feltárására a kemoterápia által kiváltott csontvelő-szuppresszió megelőzésében és kezelésében.

2 Adatok és módszerek

2.1 Hatóanyagok szűrése

A Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform [2] (TCMSP) segítségével megkerestük a Hedysarum Multijugum Maxim, Angelicae Sinensis Radix, Fructus Ligustri Lucidi, Ecliptae Herba, Cuscutae Semen és Fructus Psoraleae főbb kémiai komponenseit. a Qitu Erzhi receptről. Az információkat irodalmi beszámolók alapján kiegészítettük, javítottuk. A potenciális hatóanyagokat az orális biohasznosulás (OB) szerint, nagyobb vagy egyenlő, mint 30%I³], és a gyógyszerszerűség (DL) szerint, nagyobb vagy egyenlő, mint 0,18 [4]. A TCMSP adatbázisban nem szereplő kínai gyógyszereket az ETCM (The Encyclopedia of

Hagyományos Kínai Orvoslás) adatbázis5, és kombinálva a vonatkozó szakirodalommal a gyógyszerkémiai komponensek kereséséhez. A kikeresett kémiai komponensek kémiai szerkezete alapján a potenciális hatóanyagokat a svájci ADME online platformon szűrték ki GI-felszívódás és DL alapján (többek között öt szempont, mint például Lipinski, Ghose, Vibe, Egan és Muegge).

2.2 Célszűrés és alkatrész-célhálózat kiépítése

A Swiss Target Prediction online platform segítségével az egyes kínai gyógyszerek potenciális hatóanyagaira cél-előrejelzést végeztek, a fajtípust "Homo sapiens"-ként választották ki. Ha sok potenciális célpont van, a valószínűség mediánját használtuk a szűréshez. Meghatároztuk az egyes gyógyszerek potenciális hatóanyagának célpontját, és összeállítottuk a Qitu Erzhi recept potenciális hatóanyagának céladatbázisát.

2.3 Betegség célpont gyűjtése

A "kemoterápia által kiváltott csontvelő-szuppresszió", "kemoterápia által kiváltott csontvelő-depresszió", "kemoterápia által kiváltott myelosuppressio", "kemoterápia által kiváltott thrombocytopenia", "kemoterápia által kiváltott vérszegénység", "kemoterápia által kiváltott eritropénia", "kemoterápia által kiváltott neutropénia", "kemoterápia által kiváltott leukopenia" és más keresőkifejezések, a kemoterápia által kiváltott csontvelő-szuppresszió betegséggel kapcsolatos célpontjait kerestük négy adatbázisban, köztük az OMIM-ben (Online Mendelian Heritance in Man, OMIM, https://www.omim). .org/), GeneCards (https://www.genecards.org/), TTD adatbázis.

[6](Therapeutic Target Database, http://db.idrblab.net/td/) és Drugbank (https://go.drugbank.com/)[7,8]. A GeneCards adatbázisban a pontszámot a potenciális célpontok mediánnál nagyobb értékekkel rendelkező célértékekként határozták meg[9]. A visszakeresett betegségcélpontok esetében a duplikált értékeket töröltük, és ezek egyesülését vettük a betegség célpontjának.

2.4 Kábítószer-betegség Célszűrés és PPI hálózat kiépítése

A Venny 2.1.{2}} (https://bioinfongp.cnb.csic.es/tools/venny/) segítségével metszett a potenciális gyógyszercélpontok és a betegségcélpontok, és rajzoltunk egy Venn-diagramot. A metszéspontból kapott célpontokat feltöltöttük a String11.0 (https://string-db.org/) adatbázisba[10 a protein-protein interakció (PPI) hálózatépítéshez.

2.5 GO funkció és KEGG útvonal dúsítási elemzés

A génontológia (GO) három szempontot fed le: a molekuláris funkciót (MF), a biológiai folyamatot (BP) és a sejtkomponenst (CC), amelyek segítségével a biológiai funkciók értelmezhetők; A Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) A ​​KEGG (Kenoy et al., 2011) felhasználható biológiai rendszerek magas szintű funkcióinak tanulmányozására. Ebben a tanulmányban GO és KEGG analízist végeztek jelölt géneken a Metascape adatbázis [11] (http://metascape.org/) segítségével. Húsz szignifikáns eltérést mutató GO és KEGG gént szűrtünk.

3 Kutatási eredmények

3.1 Hatóanyag-szűrés a hagyományos kínai orvoslásban

(1) Astragalus

Az Astragalus 87 komponensét nyertük ki, és 20 potenciális hatóanyagot kaptunk szűrés után. A konkrét összetevők a 3-1 táblázatban láthatók.

(2) Angelica sinensis

Az Angelica sinensis 125 komponensének előzetes kutatása során kiderült, hogy a szűrés után csak két potenciális aktív komponenst kaptunk: a béta-szitoszterint és a sztigmaszterint. Figyelembe véve, hogy az Angelica sinensis "vérpótló gyógyszer", számos összetevőt tartalmaz, például illóolajokat, szerves savakat, poliszacharidokat és flavonoidokat [12-14]. Közülük az illóolajok és a ferulinsav fontos indikátorok az Angelica sinensis minőségének meghatározásában [15]. Ugyanakkor, más kutatók kutatásaival [16] kombinálva, a maradék 10 komponenst, például a ferulinsavat bevonták a cél előrejelzéséhez. (3-2. táblázat)